Renipril GT - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

amidon de pomme de terre - 59,3 mg, lactose monohydraté (lait de sucre) - 111,5 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone de faible masse moléculaire) - 4 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 0,7 mg, stéarate de calcium (calcium stéarique) - 2 mg.

La description:Les comprimés sont blancs ou blancs avec une nuance crémeuse de couleur, plat-cylindrique avec un risque et une facette. Le marbre est autorisé sur la surface des comprimés.

Groupe pharmacothérapeutique:agent combiné hypotenseur (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine + diurétique).

ATX: & nbsp

C.09.B.A.02 Enalapril en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Renipril® GT est une préparation combinée contenant des substances actives: énalapril et hydrochlorothiazide, dont l'effet est dû aux propriétés des composants qui composent sa composition.

L'énalapril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), est un «prodrogue»: en raison de son hydrolyse, énalaprilate, qui inhibe ACE. Hydrochlorothiazide - Diurétique thiazidique. Agit au niveau des tubules rénaux distaux, augmentant l'excrétion des ions sodium et chlore. Au début du traitement par l'hydrochlorothiazide, le volume de liquide dans les vaisseaux diminue à la suite d'une excrétion accrue de sodium et de liquide, ce qui entraîne une réduction de la tension artérielle (TA) et une diminution du débit cardiaque. Avec la poursuite du traitement, l'effet hypotenseur de l'hydrochlorothiazide est basé sur une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale. Enalapril augmente l'effet antihypertenseur - inhibe le système rénine-angiotensine-aldostérone, c'est-à-dire la production d'angio-tensine II et ses effets. En outre, il réduit la production d'aldostérone et améliore l'effet de la bradykinine et la libération de prostaglandines. Comme il a souvent son propre effet diurétique, il peut renforcer l'action de l'hydrochlorothiazide. Enalapril réduit pre- et postnagruzku, qui décharge le ventricule gauche, conduisant à la régression de l'hypertrophie. En conséquence, la fréquence cardiaque ralentit et la charge cardiaque diminue (avec une insuffisance cardiaque chronique), le débit sanguin coronarien s'améliore et la consommation d'oxygène des cardiomyocytes diminue. Ainsi, la sensibilité du coeur à l'ischémie diminue. Il a un effet bénéfique sur le flux sanguin cérébral chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de maladies cardiovasculaires chroniques. Prévient le développement de la glomérulosclérose, soutient et améliore la fonction rénale et ralentit le cours de l'insuffisance rénale chronique, même chez les patients qui n'ont pas encore développé d'hypertension.

L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA est plus élevé chez les patients présentant une hyponatrémie, une hypovolémie et des taux élevés de rénine sérique, alors que l'effet hydrochlorothiazide ne dépend pas du taux de rénine dans le sérum. Par conséquent, l'administration simultanée d'énalapril et d'hydrochlorothiazide a un effet antihypertenseur supplémentaire. Outre, énalapril prévient ou affaiblit les effets métaboliques du traitement diurétique et a un effet bénéfique sur les changements structurels du cœur et des vaisseaux sanguins. L'administration simultanée d'un inhibiteur de l'ECA et de l'hydrochlorothiazide est appliquée lorsque chaque médicament n'est pas suffisamment efficace seul ou lorsque la monothérapie est effectuée en utilisant les doses maximales du médicament, ce qui augmente l'incidence des effets indésirables. L'effet antihypertenseur de l'association est généralement maintenu pendant 24 heures.

Pharmacocinétique

Enalapril rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le volume d'aspiration est de 60%. La nourriture n'affecte pas l'absorption de l'énalapril. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 1 heure. Dans le foie énalapril hydrolysé en métabolite actif-énalaprilata. La concentration maximale d'énalaprilate dans le sérum sanguin est atteinte en 3-6 heures. Affiché énalapril avec de l'urine (60%) et des fèces (33%), principalement sous la forme d'énalaprilate. Enalaprilat pénètre dans la plupart des tissus du corps, principalement dans les poumons, les reins et les vaisseaux sanguins. Communication avec les protéines plasmatiques - 50 - 60%. La clairance rénale de l'énalapril et de l'énalaprilate est de 0,005 ml / s (18 l / h) et de 0,00225 - 0,00264 ml / s (8,1 - 9,5 l / h), respectivement. Il est affiché en plusieurs étapes. Lors de la sélection de doses multiples d'énalapril, la demi-vie de l'énalaprilate dans le sérum est d'environ 11 heures. Enalapril et énalaprilate pénétrer la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel.

L'énalaprilate est éliminé du sang lors de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale. Clairance de l'hémodialyse de l'énalaprilate 0,63 - 1,03 ml / s (38-62 ml / min); La concentration sérique d'énalaprilate après hémodialyse de 4 heures est réduite de 45 à 57%.

Chez les patients ayant une fonction rénale réduite, l'excrétion ralentit, ce qui nécessite un changement de dosage en fonction de la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le métabolisme de l'énalapril peut être ralenti et son effet pharmacodynamique ne change pas.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'absorption et le métabolisme de l'énalaprilate ralentissent et le volume de distribution diminue également.

Hydrochlorothiazide absorbé, principalement dans le duodénum et la partie proximale de l'intestin grêle. L'absorption est de 70% et augmente de 10% lorsqu'il est pris avec de la nourriture. Le niveau de concentration sérique maximale est atteint après 1,5-5 heures. Le volume de distribution est d'environ 3 l / kg. Connexion avec les protéines du plasma sanguin - 40%. Le médicament s'accumule dans les erythrocytes, le mécanisme de l'accumulation n'est pas connu. Il n'est pas métabolisé dans le foie, est principalement excrété par les reins: 95% inchangé et environ 4% sous forme d'hydrolysat-2-amino-4-chloro-t-benzène disulfonamide. La clairance rénale de l'hydrochlorothiazide chez les volontaires sains et les patients souffrant d'hypertension artérielle est d'environ 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorothiazide a un profil de retrait en deux phases. La demi-vie (T1 / 2) dans la phase initiale est de 2 heures, dans la phase finale (10-12 heures après l'administration) - environ 10 heures. Il pénètre à travers la barrière placentaire et s'accumule dans le liquide amniotique. La concentration sérique d'hydrochlorothiazide dans le sang de la veine ombilicale est presque la même que dans le sang maternel. La concentration dans le liquide amniotique dépasse celle dans le sérum sanguin de la veine ombilicale (de 19 fois). Le niveau d'hydrochlorothiazide dans le lait maternel est très faible.

Lorsque l'hydrochlorothiazide a été prescrit, les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont montré une diminution proportionnelle au degré de la maladie, de 20 à 70%. L'hydrochlorothiazide T1 / 2 a augmenté à 28,9 heures; clairance rénale de 0,17 à 3,12 ml / s (10-187 ml / min) (valeurs moyennes de 1,28 ml / s (77 ml / min)).

Chez les patients subissant une chirurgie du pontage gastro-intestinal pour obésité, l'absorption de l'hydrochlorothiazide peut être réduite de 30% et la concentration sérique de 50%, que chez les volontaires sains.

L'administration simultanée d'énalapril et d'hydrochlorothiazide n'affecte pas la pharmacocinétique de chacun d'entre eux.

Les indications:Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

Contre-indications

- hypersensibilité (y compris aux composants individuels du médicament ou aux sulfamides)

- anurie, insuffisance rénale marquée (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min)

- sténose bilatérale des artères rénales ou sténose des artères d'un rein unique

- angioedème dans l'histoire, associé à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, ainsi qu'angioedème héréditaire ou idiopathique

- hyperaldostéronisme primaire

- La maladie d'Addison

- porphyrie

- grossesse, allaitement

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

- altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine 30-75 ml / min)

- sténose sévère de l'aorte aortique ou sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique

- cardiopathie ischémique et maladies cérébrovasculaires (y compris l'insuffisance circulatoire cérébrale)

- Insuffisance cardiaque chronique

- maladies systémiques auto-immunes sévères du tissu conjonctif

- lupus érythémateux disséminé, sclérodermie)

- oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse

- Diabète

- hyperkaliémie

- état après une greffe de rein,

- dysfonctionnement hépatique sévère

- états, accompagné d'une diminution du volume de sang circulant (à la suite d'un traitement avec des diurétiques, tout en limitant la consommation de sel de table, la diarrhée et les vomissements)

- âge avancé

- goutte.

Grossesse et allaitement:Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. Au début de la grossesse, le médicament doit être arrêté immédiatement. S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, les mères qui allaitent doivent refuser l'allaitement.

Dosage et administration:

Le traitement de l'hypertension ne commence pas avec une combinaison de médicaments. Initialement, des doses adéquates de composants individuels devraient être déterminées. Le dosage devrait toujours être choisi individuellement pour chaque patient.

La dose habituelle est de 1 comprimé par jour. Les patients doivent prendre la pilule complètement pendant ou après un repas, avec une petite quantité de liquide, de préférence le matin. En cas d'ingestion oubliée de la dose suivante de médicament, celle-ci doit être prise le plus tôt possible, s'il reste suffisamment de temps avant la dose suivante.S'il vous reste plusieurs heures avant de prendre la dose suivante, vous devez attendre et l'accepter seulement. Ne jamais doubler la dose.

Si un effet thérapeutique satisfaisant n'est pas atteint, il est recommandé d'ajouter un autre médicament ou de modifier le traitement.

Chez les patients sous traitement diurétique, il est recommandé d'interrompre le traitement ou de réduire la dose de diurétiques au moins 3 jours avant le début du traitement par Renipril® GT afin de prévenir le développement d'une hypotension symptomatique. Avant le début du traitement, la fonction des reins doit être étudiée.

Posologie avec altération de la fonction rénale

Les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 0,5 mL / s ou une créatinine sérique inférieure à 265 mol / L (3 mg / 100 mL) peuvent recevoir une dose normale de Renipril® GT.

Effets secondaires:

Général: faiblesse, réactions d'hypersensibilité, angiite nécrosante, syndrome de détresse respiratoire, y compris pneumopathie et œdème pulmonaire.

Du système cardiovasculaire: palpitations cardiaques, évanouissement, douleur thoracique, divers troubles du rythme cardiaque, diminution marquée de la pression artérielle, hypotension orthostatique.

Du côté du tube digestif: bouche sèche, glossite, stomatite, inflammation des glandes salivaires, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, flatulence, douleur épigastrique, colique intestinale, iléus, pancréatite, insuffisance hépatique, hépatite, jaunisse.

De la part du système respiratoire, toux «sèche» improductive, rhinite, sinusite, pharyngite, enrouement, bronchospasme, pneumonie éosinophilique.

Du système génito-urinaire: oligurie, gynécomastie, diminution de la puissance, diminution de la libido, insuffisance rénale, altération de la fonction rénale, néphrite interstitielle.

Réactions allergiques angioedème, gonflement, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, syndrome de Stephen-Johnson.

De la peau: éruption cutanée, démangeaisons, alopécie.

Depuis les organes des sens: troubles de la vision, altération du goût, altération de l'odorat, acouphènes, conjonctivite.

Du système nerveux central: vertiges, maux de tête, fatigue, dépression, ataxie, asthénie, somnolence, insomnie, anxiété, nervosité, neuropathie périphérique (paresthésie, dysesthésies).

Indicateurs de laboratoire: hypomagnésémie, hypercalcémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hyperglycémie, hypercreatininémie, hyper- ou hypokaliémie, glucosurie, hyperuricémie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», hyperbilirubinémie, leucocytose, éosinophilie, neutropénie, leucopénie, agranulocytose, anémie, pancytopénie, hémoglobine et hématocrite.

Autre: syndrome lupique (fièvre, myalgie / myosite et arthralgie / arthrite, sérite, vascularite, augmentation du taux de sédimentation des érythrocytes, test des anticorps antinucléaires positifs), photosensibilité, crampes musculaires.

Surdosage:

Symptômes: augmentation de la diurèse, diminution marquée de la pression artérielle avec bradycardie ou autres troubles du rythme cardiaque, convulsions, parésie, iléus paralytique, troubles de la conscience (y compris le coma), insuffisance rénale, perturbation de l'équilibre acido-basique, perturbation de l'équilibre électrolytique.

Traitement: le patient est transféré en position horizontale avec une tête de lit basse. Dans les cas bénins, un lavage gastrique et l'ingestion de solution saline sont indiqués, dans les cas les plus graves, des mesures visant à stabiliser la pression artérielle dans / dans l'administration de la solution physiologique, les substituts du plasma. Le patient doit surveiller le niveau de tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, concentration sérique d'urée, créatinine, électrolytes et diurèse, si nécessaire - angiotensine II intraveineuse, hémodialyse (taux d'élimination de l'énalaprilate -62 ml / min).

Interaction:

L'administration simultanée d'autres antihypertenseurs, de barbituriques, d'antidépresseurs tricycliques, de phénothiazines et de narcotiques, ainsi que la prise d'alcool augmentent l'effet antihypertenseur de Renipril® GT.

Les analgésiques et les anti-inflammatoires non stéroïdiens, de grandes quantités de sel dans l'alimentation, l'administration simultanée de colestyramine ou de colestipol réduisent l'effet de Renipril® GT. L'utilisation simultanée de préparations au lithium peut entraîner une intoxication au lithium énalapril et hydrochlorothiazide réduire l'excrétion de lithium. Il est nécessaire de surveiller la concentration de lithium dans le sérum sanguin et de corriger son dosage. Si possible, le traitement simultané avec Renipril® GT et les préparations au lithium doit être évité.

L'utilisation simultanée de Renipril® GT et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'analgésiques (en raison de l'inhibition de la synthèse des prostaglandines) peut réduire l'efficacité de l'énalapril et augmenter le risque d'insuffisance rénale et / ou d'insuffisance cardiaque. Chez certains patients, l'effet antihypertenseur de l'énalapril peut également diminuer avec un traitement simultané. Traitement simultané avec des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamterene) ou l'addition de potassium peut conduire à l'hyperkaliémie.

L'administration simultanée d'allopurinol, de cytostatiques, d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques peut entraîner une leucopénie, une anémie ou une pancytopénie; il est donc nécessaire de surveiller périodiquement l'hémogramme.

La prudence est nécessaire en cas d'utilisation concomitante avec des glycosides cardiaques. Une éventuelle hypovolémie induite par l'hydrochlorothiazidine, une hypokaliémie et une hypomagnésémie peuvent augmenter la toxicité des glycosides.

L'administration simultanée avec des corticostéroïdes augmente le risque d'hypokaliémie. En cas d'utilisation concomitante avec la théophylline énalapril peut réduire la demi-vie de la théophylline.

Avec l'application simultanée de cimétidine, la demi-vie de l'énalapril peut être augmentée. Le risque d'hypotension artérielle augmente pendant l'anesthésie générale ou l'utilisation de relaxants musculaires non dépolarisants (par exemple, tubocurarine).

Instructions spéciales:

Une réduction marquée de la tension artérielle avec toutes les conséquences cliniques peut être observée après la première administration de Renipril® GT comprimés chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère et une hyponatrémie, une insuffisance rénale sévère, un dysfonctionnement ventriculaire gauche et en particulier chez les patients hypovolémiques. résultat d'un traitement diurétique, de régimes sans sel, de diarrhée, de vomissements ou d'hémodialyse. L'hypotension artérielle après la prise de la première dose et ses conséquences plus graves est un phénomène rare et continu. Il peut être évité en supprimant les diurétiques, si possible, avant de commencer le traitement par Renipril® GT.

Dans le cas d'hypotension artérielle, il est nécessaire de placer le patient sur le dos avec une tête de lit basse et, si nécessaire, d'ajuster le volume de plasma en perfusant une solution saline. L'hypotension artérielle transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après avoir normalisé la pression sanguine et reconstitué le volume de sang circulant, les patients tolèrent généralement bien les doses suivantes.

La prudence est nécessaire lors de l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 0,5 à 1,3 ml / s). Chez les patients recevant hydrochlorothiazide, peut développer une azotémie. Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent montrer des signes d'accumulation du médicament. Si nécessaire, une combinaison d'énalapril avec

une réduction de la quantité d'hydrochlorothiazide ou d'un traitement associant l'énalapril et l'hydrochlorothiazide doit être supprimée.

Une surveillance régulière de la concentration sérique d'électrolytes au cours de la période de traitement est nécessaire pour identifier les déséquilibres possibles. La détermination de la concentration sérique d'électrolytes est obligatoire chez les patients présentant une diarrhée prolongée, des vomissements et recevant des perfusions intraveineuses.

Chez les patients prenant Renipril ® HT, des signes de déséquilibre électrolytique doivent être identifiés, tels que bouche sèche, soif, faiblesse, somnolence, léthargie, agitation, douleurs musculaires et crampes (principalement des muscles du mollet), diminution de la tension artérielle, tachycardie, oligurie et tractus gastro-intestinal. , troubles intestinaux (nausées, vomissements).

Pendant le traitement par Renipril® HT, une hypomagnésémie et parfois une hypercalcémie peuvent survenir, résultant d'une augmentation de l'excrétion de magnésium et d'un retard de l'excrétion du calcium dans l'urine par l'hydrochlorothiazide. Une augmentation significative des taux sériques de calcium peut être le signe d'une hyperparathyroïdie latente. Chez certains patients, l'action de l'hydrochlorothiazide peut indiquer une hyperuricémie ou une aggravation de la goutte. En cas d'augmentation de la concentration d'acide urique dans le sérum, le traitement doit être interrompu. Il peut être repris après la normalisation des indicateurs de laboratoire et à l'avenir, sous leur contrôle. La prudence s'impose chez tous les patients recevant des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, hydrochlorothiazide peut affaiblir, et énalapril renforcer leur action. Les patients diabétiques doivent être plus fréquemment observés, et si nécessaire, certains changements dans la dose d'agents hypoglycémiants peuvent être nécessaires. Lorsqu'un angioedème se développe dans le visage ou le cou, il suffit généralement d'interrompre le traitement et de prescrire des antihistaminiques au patient. Dans les cas plus sévères (œdème de la langue, de la gorge et du larynx) œdème angio-névrotique traité par l'adrénaline, il est nécessaire de maintenir la perméabilité des voies respiratoires (intubation ou laryngotomie). L'effet antihypertenseur de Renipril® HT peut être amélioré après une sympathectomie. En raison du risque accru de réactions anaphylactiques, Renipril® GT ne doit pas être administré aux patients sous hémodialyse utilisant des membranes de polyacrylonitrile, soumis à l'aphérèse avec du sulfate de dextran et immédiatement avant la procédure de désensibilisation au peuplier faux-tremble ou au venin d'abeille. Pendant le traitement par Renipril® HT, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez des patients sans allergies ou asthme bronchique. Aggravation signalée de l'évolution du lupus érythémateux disséminé.

Lorsque l'ictère survient et que l'activité des enzymes «hépatiques» augmente, le traitement doit être arrêté immédiatement, les patients doivent être surveillés. La prudence est également nécessaire chez les patients prenant des sulfamides ou des hypoglycémiants oraux du groupe sulfonylurée (sensibilité croisée possible).

Pendant le traitement, une surveillance périodique du nombre de globules blancs est nécessaire, en particulier chez les patients présentant un tissu conjonctif ou une maladie rénale.

Pendant le traitement, une surveillance périodique de la concentration sérique d'électrolytes, du glucose, de l'urée, de la créatinine et de l'activité des enzymes «hépatiques», ainsi que des protéines urinaires, est nécessaire. Le traitement par Renipril® HT doit être interrompu avant l'étude de la fonction parathyroïdienne.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Chez certains patients, principalement au début du traitement, une hypotension artérielle et des vertiges peuvent survenir, ce qui peut réduire la capacité de conduire et d'utiliser des machines. Au début du traitement, il est recommandé d'éviter tout travail nécessitant une attention particulière, jusqu'à ce qu'une réponse au traitement soit établie.

Forme de libération / dosage:Comprimés 12,5 mg + 10 mg.

Emballage:Pour 10 ou 20 comprimés dans un paquet de cellules planaires. 1, 2 ou 3 paquets de cellules de contour avec des instructions pour l'utilisation dans le paquet.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.Après la date d'expiration indiquée sur l'emballage, n'utilisez pas le médicament.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N000156 / 01

Date d'enregistrement:28.06.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

PHARMSTANDART-FORESTERIE, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Renipril® GT (Renipril® HT)