Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Bêta-adrénomimétique

Agents adénosinergiques

Inclus dans la formulation
  • Combiback
    pilules vers l'intérieur 
    FARMAPEK, ZAO     Russie
  • АТХ:

    R.03.D.B.04   Théophylline en combinaison avec des agents adrénergiques

    Pharmacodynamique:

    Salbutamol stimule β2-adrénergiques, qui se trouvent dans les membranes des cellules musculaires lisses des bronches, l'utérus, le tractus gastro-intestinal, le détrusor de la vessie, les vaisseaux sanguins (vaisseaux des muscles squelettiques, des poumons, des vaisseaux coronaires). Dans ce cas, les muscles lisses des bronches se détendent, le tonus et l'activité contractile du myomètre, de la vessie, de la vésicule biliaire et des voies biliaires diminuent, le tonus moteur et de l'estomac et de l'intestin, les vaisseaux sanguins se dilatent.

    La relaxation des muscles lisses par stimulation des β2-adrénergiques, conjuguée aux protéines Gs stimulant l'adénylcyclase, est associée à une augmentation du taux d'AMPc et à l'activation de la protéine kinase dépendante de l'AMPc dans les cellules musculaires lisses. La protéine kinase A dépendante de l'AMPc inhibe la kinase des chaînes légères de la myosine, de sorte que la phosphorylation des chaînes légères de myosine est perturbée et que son interaction avec l'actine ne se produit pas. La protéine kinase A dépendante de l'AMPc inhibe le phospholampane (un inhibiteur de la Ca2 + -ATPase), ce qui entraîne l'activité de la Ca2 + -ATPase, transportant le Ca2 + du cytoplasme vers le réticulum sarcoplasmique, augmentant les cellules musculaires lisses et augmentant la concentration. de Ca2 + cytoplasmique diminue. Tout ceci conduit à une diminution du tonus et de l'activité contractile des muscles lisses. Les β2-adrénorécepteurs contrôlent le processus de glycogénolyse dans le foie et les muscles squelettiques et la sécrétion d'insuline dans le pancréas. Lorsqu'ils sont stimulés, ils activent la phosphorylase et augmentent la dégradation du glycogène, entraînant une augmentation de la glycémie.

    La sécrétion d'insuline avec stimulation des récepteurs β2-adrénergiques augmente.

    Le mécanisme de l'action bronchodilatateur de la théophylline est associé au blocage des récepteurs adénosine A1 des cellules musculaires lisses, ainsi qu'à l'inhibition indiscriminée de la phosphodiestérase (types III, IV). L'oppression de la phosphodiestérase dans les cellules musculaires lisses bronchiques (phosphodiestérase IV) entraîne une accumulation dans les cellules AMPc et une diminution de la concentration intracellulaire de Ca 2+, entraînant une diminution de l'activité de la kinase de la myosine et des interactions entre l'actine et la myosine. Cela conduit à la relaxation des muscles lisses des bronches (action spasmolytique). De la même façon Théophylline agit sur les muscles lisses des vaisseaux sanguins, provoquant une vasodilatation. Sous l'effet de la théophylline dans les mastocytes, la concentration d'AMPc augmente également (en raison de l'inhibition de la phosphodiestérase IV) et la concentration de Ca2 + diminue. Cela empêche la dégranulation des mastocytes et la libération de médiateurs inflammatoires et d'allergies. L'inhibition de la phosphodiestérase dans les cardiomyocytes (phosphodiestérase III) entraîne l'accumulation d'AMPc chez eux et une augmentation de la concentration de Ca2 + (augmentation de la force du coeur, tachycardie).

    La théophylline exerce une faible action antiplaquettaire et diurétique.

    Pharmacocinétique

    Avec l'absorption orale, 80-85% est absorbé. Le degré de liaison du salbutamol avec les protéines plasmatiques est d'environ 10%.

    Le salbutamol est métabolisé dans le foie et excrété principalement avec de l'urine sous forme inchangée et sous forme de sulfate phénolique. La partie avalée de la dose d'inhalation est absorbée par le tractus gastro-intestinal et est soumise à un métabolisme actif lors du «premier passage» à travers le foie, se transformant en sulfate phénolique. Inchangé salbutamol et le conjugué est excrété principalement dans l'urine.

    La demi-vie du salbutamol est de 4 à 6 heures. Il est excrété par les reins partiellement inchangé et en partie comme un métabolite inactif du 4'-O-sulfate (sulfate phénolique). Une petite partie est excrétée avec de la bile (4%), avec des excréments. La plus grande partie de la dose de salbutamol est excrétée dans les 72 heures.

    La biodisponibilité de la théophylline - 88-100%. Connexion avec des protéines plasmatiques - 40%. Biotransformation dans le foie en métabolites inactifs (CYP 1A2); caféine - métabolite actif mineur chez l'adulte. La demi-vie d'élimination est de 12 heures, les fumeurs de 4 à 5 heures, les enfants de 1 à 9 heures, les nourrissons prématurés de 20 à 30 heures. La clairance totale est réduite chez les enfants de moins d'un an et de plus de 55 ans, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance hépatique et une insuffisance cardiaque chronique avec des infections virales. L'élimination des métabolites par les reins, 10% chez les adultes et 50% chez les enfants est inchangée. Les concentrations thérapeutiques dans le sérum: pour l'action bronchodilatateur 5-15 mcg / ml (lorsque la concentration thérapeutique maximale est atteinte, la probabilité d'effet toxique augmente).

    Les indications:

    Prévention et ventouses (y compris nocturnes) des crises d'asthme à bsyndrome de ronhospasticheskom, l'asthme bronchique; traitement symptomatique (si pris en interne) avec maladies pulmonaires obstructives chroniques.

    X.J95-J99.J98.3   Emphysème compensatoire

    X.J95-J99.J98.2   Emphysème interstitiel

    X.J40-J47.J43.9   Emphysème (poumon) (pulmonaire)

    X.J40-J47.J43.8   Autre emphysème

    X.J40-J47.J43.2   Emphysème centrolobulaire

    X.J40-J47.J43.1   Emphysème pancréatique

    X.J40-J47.J43   Emphysème

    X.J40-J47.J46   Statut asthmatique [état asthmatique]

    X.J40-J47.J45.9   Asthme, sans précision

    X.J40-J47.J45.8   Asthme mixte

    X.J40-J47.J45.1   L'asthme non allergique

    X.J40-J47.J45.0   Asthme avec prédominance d'un composant allergique

    X.J40-J47.J45   Asthme

    X.J40-J47.J44.9   Maladie pulmonaire obstructive chronique, sans précision

    X.J40-J47.J44.8   Autre maladie pulmonaire obstructive chronique précisée

    X.J40-J47.J44.1   Maladie pulmonaire obstructive chronique avec exacerbation, sans précision

    X.J40-J47.J44.0   Maladie pulmonaire obstructive chronique avec infection respiratoire aiguë des voies respiratoires inférieures

    X.J40-J47.J44   Autre maladie pulmonaire obstructive chronique

    Contre-indications

    Hypersensibilité à la théophylline (y compris d'autres dérivés de la xanthine - caféine, de la pentoxifylline, de la théobromine) et au salbutamol; infarctus aigu du myocarde; une angine instable; tachyarythmie; l'extrasystole; ischémie cardiaque; Insuffisance cardiaque chronique; myocardite; défauts cardiaques, y compris la sténose aortique; phéochromocytome; glaucome; constriction pyloroduodénale; insuffisance hépatique ou rénale; œdème pulmonaire; état septique; reflux gastro-oesophagien; saignement gastro-intestinal dans une histoire récente; hyper- ou hypotension artérielle sévère; athérosclérose étendue des vaisseaux sanguins; AVC hémorragique; hémorragie dans la rétine de l'œil; thyréotoxicose; Diabète sucré décompensé; épilepsie; augmentation de l'activité convulsive; ulcère peptique de l'estomac et du duodénum au stade de l'exacerbation; grossesse; l'âge des enfants jusqu'à 16 ans.

    Soigneusement:

    Avec ulcère peptique de l'estomac et du duodénum (dans l'anamnèse), hypothyroïdie incontrôlée (possibilité de cumul), hyperthermie prolongée, hyperplasie prostatique, à un âge avancé.

    Grossesse et allaitement:

    Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - C.

    Des études animales ont identifié un effet négatif du médicament sur le fœtus, et il n'y a pas eu d'études appropriées chez les femmes enceintes, mais les avantages potentiels associés à l'utilisation de ce médicament chez les femmes enceintes peuvent justifier son utilisation malgré le risque.

    Dosage et administration:

    Àaprès le repas. Les adultes prennent 1 comprimé 2 fois par jour. La dose quotidienne maximale de théophylline ne doit pas dépasser 12-14 mg par kg de poids corporel, mais pas plus de 1,2 grammes. La dose quotidienne maximale de salbutamol est de 32 mg.

    Les doses optimales de salbutamol et la durée du médicament sont choisies individuellement par le médecin, en tenant compte du tableau clinique de l'obstruction bronchique et du poids corporel du patient (à partir de la dose minimale de salbutamol), tolérance individuelle aux médicaments, maladies concomitantes, administration simultanée d'autres médicaments. La durée du traitement est en moyenne de 1-3 mois. Avec une bonne tolérance et efficacité, une durée de prescription plus longue est possible.

    Effets secondaires:

    Du système nerveux: vertiges, maux de tête, insomnie, tension nerveuse, agitation, anxiété, irritabilité, convulsions, tremblements.

    Du système cardiovasculaire: palpitations, tachycardie, arythmie, cardialgie, extrasystole, abaissement de la pression artérielle (BP), collapsus, ischémie myocardique, augmentation de la fréquence des crises d'angine de poitrine, sensation de "marée" de sang sur la peau du visage.

    Du système respiratoire: tachypnée, œdème pulmonaire.

    Du système digestif: une sensation de lourdeur dans l'estomac, gastralgie, nausée, vomissement, sécheresse de la bouche, reflux gastro-œsophagien, brûlures d'estomac, ulcère peptique, diarrhée, avec prise prolongée - diminution de l'appétit.

    Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, angioedème.

    Indicateurs de laboratoire: albuminurie, hématurie, hyperglycémie, concentration accrue dans le sang des acides gras libres, hypokaliémie.

    Autre: transpiration accrue.

    Surdosage:

    Symptômes: gastralegie, diarrhée, nausées, vomissements (y compris avec du sang), saignements gastro-intestinaux, tachypnée, hyperémie cutanée faciale, tachycardie, arythmies ventriculaires, céphalées, hallucinations, insomnie, agitation motrice, anxiété, photophobie, tremblements, convulsions. En cas d'empoisonnement sévère, des crises d'épilepsie peuvent survenir (en particulier chez les enfants de 16 à 18 ans sans précurseur), hypoxie, acidose métabolique, hyperglycémie, hypokaliémie, diminution de la tension artérielle, nécrose des muscles squelettiques, confusion rénale avec myoglobinurie.

    Traitement: annulation du médicament, lavage gastrique, apport de charbon actif, médicaments laxatifs, lavage intestinal avec une combinaison de polyéthylèneglycol et d'électrolytes, diurèse forcée, hémosorption, plasmasorption, hémodialyse (efficacité faible, dialyse péritonéale inefficace), thérapie cardiosélective symptomatique β-adrénobloquants avec tachycardie.Si des crises surviennent, maintenir la perméabilité des voies respiratoires et conduire l'oxygénothérapie. Pour arrêter les crises - dans / dans le diazépam0,1-0,3 mg / kg (mais pas plus de 10 mg). Avec des nausées et des vomissements sévères, le métoclopramide ou ondansetron (par voie intraveineuse).

    Interaction:

    La théophylline augmente la probabilité d'effets secondaires des glucocorticostéroïdes, de corticostéroïdes minéraux (hypernatrémie), de fonds pour l'anesthésie générale (augmente le risque d'arythmies ventriculaires), de médicaments qui excitent le système nerveux central (augmente la neurotoxicité).

    Les médicaments antidiarrhéiques et les entérosorbants réduisent l'absorption de la théophylline.

    Rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, isoniazide, carbamazépine, sulfinpyrazone, aminoglutéthimide, les contraceptifs oraux contenant de l'œstrogène et la moracisine, en tant qu'inducteurs d'enzymes hépatiques microsomales, augmentent la clairance de la théophylline, ce qui peut nécessiter une augmentation de sa dose.

    En association avec les inhibiteurs du cytochrome P450, les antibiotiques du groupe des macrolides, la lincomycine, l'allopurinol, la cimétidine, l'isoprénaline, l'énoxacine, l'éthanol, le disulfirame, les fluoroquinolones, l'interféron alpha, le méthotrexate, la mexilétine, la propafénone, le thiabendazole, la ticlopidine, le vérapamil et quand il est vacciné contre la grippe, l'intensité de la théophylline peut augmenter, ce qui peut nécessiter une réduction de sa dose.

    La théophylline augmente l'effet des bêta-adrénomimétiques et des diurétiques (y compris en augmentant la filtration glomérulaire), réduit l'efficacité du lithium et des bêta-bloquants.

    La théophylline est compatible avec les antispasmodiques. Il n'est pas utilisé avec d'autres dérivés de xanthine, avec prudence prescrite en même temps que les anticoagulants.

    Le salbutamol renforce l'effet des stimulants du système nerveux central, les hormones thyroïdiennes cardiotropes.

    Salbutamol augmente la probabilité d'intoxication aux glycosides, réduit l'efficacité des médicaments antihypertenseurs, les nitrates.

    Xanthines avec l'application simultanée avec le salbutamol augmentent la probabilité de développer des tachyarythmies; moyens d'anesthésie par inhalation, lévodopa - arythmies ventriculaires sévères.

    Les inhibiteurs de la monoamine-oxydase et les tricycliques, qui renforcent l'effet du salbutamol, peuvent entraîner une forte diminution de la pression artérielle.

    Le salbutamol est incompatible avec les bêta-bloquants non sélectifs.

    L'utilisation simultanée de salbutamol avec des agents anticholinergiques (y compris l'inhalation) peut favoriser une augmentation de la pression intraoculaire.

    Les diurétiques et les glucocorticoïdes augmentent l'effet hypokaliémique du salbutamol.

    Instructions spéciales:

    L'efficacité de l'action de la théophylline peut diminuer chez les fumeurs.

    Soyez prudent lorsque vous consommez de grandes quantités d'aliments ou de boissons contenant de la caféine pendant la période de traitement.

    Compte tenu du profil des effets secondaires, il n'est pas recommandé lors de l'administration du médicament de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Le traitement avec des formes prolongées est effectué avec un suivi périodique de la concentration de théophylline dans le sang.

    Les médicaments d'action prolongée réduisent significativement la probabilité d'un effet secondaire dose-dépendant.

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