Données épidémiologiques
Le vaccin contient des antigènes de 10 sérotypes Streptocoque pneumoniae (1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F et 23F), causant le plus grand nombre de cas d'infection pneumococcique invasive (50-96%) chez les enfants de moins de 5 ans dans le monde.
La pneumonie de diverses étiologies est la principale cause de morbidité et de mortalité infantiles dans le monde. Selon les estimations faites dans des études prospectives, 30 à 50% des cas de pneumonie bactérienne sont causés par Streptocoque pneumoniae.
Dans la pratique mondiale, pas moins de 60-70% des cas cliniques d'otite moyenne aiguë de l'oreille moyenne (ACC) ont une cause bactérienne et sont le plus souvent causés Streptocoque pneumoniae et atypique Haemophilus influenzae.
Efficacité immunologique
Dans les études cliniques, Synflorix® a induit une réponse immunitaire aux 10 sérotypes inclus dans le vaccin, mais la réponse variait selon le sérotype. La réponse immunitaire fonctionnelle contre les sérotypes 1 et 5 était légèrement inférieure aux sérotypes restants. L'effet de ce phénomène sur l'efficacité clinique du vaccin pour la prévention des maladies causées précisément par ces sérotypes est inconnu.
Il a également été démontré que Synflorix® induit une réponse immunitaire contre les sérotypes Streptocoque pneumoniae 6A et 19UNE, ne inclus dans le vaccin. Un mois après la revaccination, une augmentation des concentrations géométriques moyennes (SGS) des anticorps dirigés contre ces sérotypes a été observée à 5,5 et 6,1 fois et dans les titres géométriques moyens (CGT), déterminés par l'activité opsonophagocytose (OPA), 6,7 et 6,1 fois respectivement.
Des études cliniques ont confirmé la forte immunogénicité du vaccin Synflorix® dans l'administration de schémas d'immunisation primaire à deux et trois doses chez les enfants de moins de 2 ans et de 2 à 5 ans.
Efficacité dans la prévention des infections pneumococciques invasives
Données des essais cliniques
L'efficacité du vaccin Synflorix® pour la prophylaxie des cas bactériologiquement confirmés d'infections pneumococciques invasives (IPI) causées par les sérotypes pneumococciques inclus dans le vaccin a été confirmée dans des études cliniques. L'efficacité du vaccin chez les enfants de moins de 7 mois pour la prévention des IPI bactériologiquement confirmés était de 100% pour la vaccination mais pour le schéma 3 + 1 et de 91,8% pour la vaccination 2 + 1.
Données post-enregistrement
Au Canada, le vaccin Sinflorix® a été administré aux nourrissons du programme national d'immunisation (primovaccination chez les enfants de moins de 6 mois - 2 doses, revaccination à 12 mois - 1 dose) après 4,5 ans de vaccin conjugué 7-valent pour la prévention de infections pneumococciques. Selon les données de surveillance épidémiologique accumulées dans les 1,5 années suivant l'inclusion du vaccin Synflorix® dans le programme de vaccination, lorsque 90% des enfants ont été vaccinés, le nombre de cas d'IPI causés par les sérotypes vaccinaux a diminué ( principalement en raison du sérotype 7F), sans augmentation concomitante du nombre de cas d'IPI causés par des sérotypes non inclus dans le vaccin. En général, l'incidence de l'IPI était de 35 pour 100 000 personnes-années pour la vaccination de Synflorix® et de 64 pour 100.000 personnes-années pour la vaccination avec un vaccin conjugué 7-valent pour la prévention des infections pneumococciques (p = 0,03).
Efficacité dans la prévention de la pneumonie
Données d'essais cliniques
L'efficacité du vaccin Synflorix® dans prophylaxie vraisemblablement une bactériela pneumonie acquise dans la communauté (SSP) a été observée dans une cohorte ayant reçu une immunisation primaire avec au moins trois doses (p <0,002). Vraisemblablement, la SSP bactérienne a été définie comme un cas de pneumonie extrahospitalière confirmée aux rayons X avec densification alvéolaire et / ou épanchement pleural ou avec infiltration non alvéolaire à un niveau de protéine C-réactive ≥ 40 mg / l. L'efficacité du vaccin contre la SSP probablement bactérienne deux semaines après la troisième dose de vaccin était de 22%.
L'efficacité du vaccin contre la SSP avec une inspiration alvéolaire ou un épanchement pleural était de 22,4% pendant la période d'observation de 48 mois à compter du début de l'étude.
L'efficacité du vaccin Synflorix® dans la prévention de la pneumonie pneumococcique bactériémique ou de l'empyème causée par les sérotypes vaccinaux du pneumocoque était de 100%.
L'efficacité du vaccin pour réduire l'incidence de la pneumonie (établie conformément aux codes de la CIM-10 pour la pneumonie) diagnostiqués à l'hôpital était de 26,7% pour la vaccination 3 + 1; 29,3% pour la vaccination selon le schéma 2 + 1; 33,2% pour la vaccination des enfants âgés de 7-11 mois; 22,4% pour la vaccination des enfants âgés de 12-18 mois.
Efficacité dans la prévention de l'otite moyenne aiguë de l'oreille moyenne (ACC)
Introduction du vaccin Synflorix® induit une réponse immunitaire non seulement aux sérotypes Streptocoque pneumoniae, une partie du vaccin et lié à eux, mais aussi ré-proteine, antigène de surface non typé Haemophilus injluenzae, l'un des agents responsables de la CCA, qui est inclus dans le vaccin Synflorix® en tant que protéine porteuse.
Données des essais cliniques
L'efficacité du vaccin Synflorix® dans la prévention de l'OSO a été confirmée par deux études cliniques.
Dans la première étude clinique utilisant un vaccin candidat contenant 10 sérotypes Streptocoque pneumoniaeinclus dans la composition du vaccin Synflorix®, et un sérotype supplémentaire, l'efficacité du vaccin pour la prévention de l'OSO était de: 33,6% pour une CCA cliniquement confirmée de toute étiologie; 51,5% pour l'ACC causés par un sérotype de pneumocoque; 67,9% pour la CCA causée par des sérotypes Streptocoque pneumoniae, dont les antigènes sont inclus dans le vaccin Synflorix®; 65,5% pour la CCA causée par des sérotypes Streptocoque pneumoniae, les sérotypes apparentés inclus dans le vaccin Synflorix® (6A, 9N, 19UNE): 35,3% pour la DPA causée par le non typé Haemophilus influenzae; 35,6% pour la DPA causée par Haemophilus influenzae (y compris non typé Haentophilus influenzae).
Dans la deuxième étude utilisant le vaccin Synflorix®, l'efficacité du vaccin dans la prévention de l'OSO était de: 16,1% pour une CCA cliniquement validée de toute étiologie; 56,1% pour l'ACC causés par un sérotype pneumococcique; 67,1% - pour l'ACC causée par les sérotypes Streptocoque pneumoniae, dont les antigènes sont inclus dans le vaccin Synflorix®; 15% pour la CCA causée par Haemophilus influenzae (y compris non typé Haemophilus influenzae); 15% - en ce qui concerne la DPA causée uniquement par des Haemophilus influenzae.
Il y avait un manque de croissance dans le nombre de cas otite moyenne aiguë de l'oreille moyenne causée par des sérotypes non-vaccinaux et / ou non-croisés ou d'autres pathogènes bactériens.
Une fois la vaccination terminée, un vaccin candidat contenant 10 sérotypes Streptocoque pneumoniae, inclus dans le vaccin Synflorix®, et un sérotype supplémentaire, la fréquence des OCA récurrentes (≥3 exacerbation après 6 mois ou ≥4 après 12 mois) a diminué de 56%, et le nombre d'épisodes de cathétérisation du tube auditif par 60,3 %
Effet sur la nomination d'un traitement antimicrobien
Dans la cohorte générale des enfants vaccinés, la diminution de la prescription d'amoxicilline (l'antibiotique le plus couramment prescrit dans l'ACC) lors de la vaccination avec Sinflorix® était de 7,9% pour 3 + 1 et de 7,5% pour la vaccination 2 + 1. Dans les groupes de vaccins Sinflorix®, il y avait une tendance à la réduction de tous les rendez-vous ambulatoires de la thérapie antimicrobienne et des prescriptions de médicaments de thérapie antimicrobienne le plus souvent utilisés dans l'otite moyenne et les infections respiratoires.
Influence sur le transport dans le nasopharynx
L'effet du vaccin Synflorix® sur le transport de micro-organismes pathogènes dans le nasopharynx a été étudié dans deux études cliniques.
Dans ces études, avec l'utilisation du vaccin Synflorix®, le transporteur de microorganismes inclus dans le vaccin a diminué, avec une nette augmentation du nombre de types de microorganismes non inclus dans le vaccin (sauf ceux ayant une réactivité croisée) observés après Lorsque l'on considère les résultats de l'étude, dans l'ensemble, on a observé une tendance à la diminution de l'ensemble des porteurs de pneumocoques. Dans les deux études, il y avait une tendance significative vers une diminution du transport des sérotypes individuels 6B et 19F. Dans une étude, il y avait aussi une diminution significative du transport de sérotypes individuels 14, 23F et, lors de l'utilisation d'un schéma de vaccination primaire à trois doses, un sérotype 19UNE, qui a une réactivité croisée.
Immunogénicité du vaccin Synflorix® chez les nouveau-nés prématurés
Synflorix® a démontré une immunogénicité élevée dans la vaccination des prématurés (27-36 semaines de gestation) avec 3 doses dans le calendrier 2-4-6 mois avec rappel à l'âge de 15-18 mois. En général, 97,6% des enfants ont atteint un seuil de concentration d'anticorps (SGK ≥ 0,2 μg / ml), mesuré par ELISA, et 91,9% des enfants avaient un titre d'anticorps opsonisé (CGT) ≥ 8 pour tous les sérotypes Streptocoque pneumoniae, inclus dans le vaccin.