Substance activeMélatonineMélatonine
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  • Forme de dosage: & nbspTabeys filmés.
    Composition:

    1 comprimé, pelliculé, contient:

    substance active: mélatonine 3 mg;

    Excipients: hydrophosphate de calcium 112 mg, amidon maïs prégélatinisé 3,5 mg, stéarate de magnésium 1,5 mg, cellulose microcristalline 40 mg;

    composition de la coquille de film: opadray 85FII Blanc 48105 5 mg, incluant: 2,345 mg d'alcool polyvinylique, macrogol (polyéthylèneglycol 4000) 1,18 mg de talc 0,87 mg de dioxyde de titane 0,605 mg.

    La description:Comprimés ronds, biconvexes à risque, recouverts d'une pellicule de couleur blanche. La section transversale est presque blanche.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent adaptogène
    ATX: & nbsp

    N.05.C.H.01   Mélatonine

    N.05.C.H   Agonistes du récepteur de la mélatonine

    Pharmacodynamique:
    Analogue synthétique de l'hormone du corps pinéale (épiphyse); a un effet adaptogène, sédatif, hypnotique. Normalise les rythmes circadiens. Augmente la concentration de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et de la sérotonine dans le cerveau moyen et l'hypothalamus, modifie l'activité de la pyridoxal kinase impliquée dans la synthèse du GABA, de la dopamine et de la sérotonine. Régule le cycle sommeil-éveil, les changements diurnes de l'activité locomotrice et de la température corporelle, influence positivement les fonctions intellectuelles et mnésiques du cerveau, sur la sphère émotionnelle-personnelle. Favorise l'organisation du rythme biologique et la normalisation du sommeil nocturne. Il améliore la qualité du sommeil, accélère l'endormissement, régule les fonctions neuroendocriniennes. Adapte l'organisme des personnes méta-sensibles aux changements des conditions météorologiques.
    Pharmacocinétique

    Absorption

    La mélatonine est rapidement absorbée après ingestion dans le tractus gastro-intestinal. Chez les personnes âgées, le taux d'absorption peut être réduit de 50%. La cinétique de la mélatonine dans la gamme 2-8 mg est linéaire. Administré par voie orale à la dose de 3 mg Cmax dans le plasma sanguin et la salive est atteint après 20 minutes et 60 minutes, respectivement. Temps pour atteindre la concentration maximale Tmax dans le sérum sanguin 60 minutes (intervalle normal 20-90 minutes). Après avoir pris 3-6 mg de mélatonine, la concentration maximale de Cmax dans le sérum, en règle générale, 10 fois plus de mélatonine endogène dans le sérum la nuit. La prise concomitante de nourriture retarde l'absorption de la mélatonine.

    Biodisponibilité

    La biodisponibilité de la mélatonine lors de la prise orale varie de 9 à 33% (environ 15%).

    Distribution

    Dans les études dans in vitro L'association de la mélatonine avec les protéines plasmatiques est de 60%. Fondamentalement mélatonine se lie à l'albumine, α1glycoprotéine acide et lipoprotéines de haute densité. Volume de distribution Vd environ 35 litres. Rapidement distribué dans la salive et passe à travers la barrière hémato-encéphalique, est déterminé dans le placenta. La concentration dans le liquide céphalorachidien est 2,5 fois plus faible que dans le plasma.

    Biotransformation

    La mélatonine est métabolisée principalement dans le foie. Après administration orale mélatonine subit une transformation importante au cours du passage primaire à travers le foie, où se produit son hydroxylation et sa conjugaison avec le sulfate et le glucuronide pour former la 6-sulfatoxymélatonine; le niveau de métabolisme présystémique peut atteindre 85%. Les études expérimentales suggèrent que pendant le métabolisme de la mélatonine, les isozymes participent CYP1UNE1, CYP1UNE2 et, éventuellement, CYP2C19 du système du cytochrome P450. Le principal métabolite de la mélatonine-6-sulfatoxymélatonine est inactif.

    Allocation

    La mélatonine est sécrétée par les reins. Demi-vie moyenne (T1/2) de mélatonine est de 45 minutes. L'excrétion est réalisée avec de l'urine, environ 90% sous la forme de conjugués sulfate et glucuron de 6-hydroxymélatonine, et environ 2% -10% est excrété inchangé.

    Sur les paramètres pharmacocinétiques affectent l'âge, la prise de la caféine, le tabagisme, la prise de contraceptifs oraux. Les patients critiques éprouvent l'absorption accélérée et l'élimination diminuée.

    Patients âgés

    Le métabolisme de la mélatonine, comme on le sait, ralentit avec l'âge. À différentes doses de mélatonine, des valeurs plus élevées de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) et CmOh sont obtenus chez les personnes âgées, ce qui reflète un métabolisme réduit de la mélatonine dans ce groupe de patients.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Avec un traitement prolongé, le cumul de la mélatonine n'a pas été observé. Ces données sont en accord avec une courte demi-vie de la mélatonine chez l'homme.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Le foie étant le principal organe impliqué dans le métabolisme de la mélatonine, la maladie du foie entraîne une augmentation de la concentration de mélatonine endogène. Chez les patients présentant une cirrhose du foie, la concentration plasmatique de mélatonine a augmenté de manière significative au cours de la journée.

    Les indications:Dans les troubles du sommeil, incl. causée par une perturbation dans le rythme du "sommeil-éveil", comme la désynchronose (changement soudain des fuseaux horaires).
    Contre-indications

    Hypersensibilité aux composants du médicament, maladies auto-immunes, insuffisance hépatique, insuffisance rénale sévère, enfants de moins de 18 ans.

    Grossesse et allaitement:

    Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur.

    Avec troubles du sommeil, désynchronose - 1 comprimé une fois par jour pendant 30 à 40 minutes avant le coucher.

    Utilisé comme adaptogène lors du changement de fuseau horaire - 1 jour avant le vol et dans les 2-5 prochains jours - 1 comprimé 30-40 minutes avant le coucher. La dose quotidienne maximale est de 6 mg.

    Patients âgés

    Avec l'âge, il y a une diminution du métabolisme de la mélatonine, qui doit être prise en compte lors du choix d'un schéma posologique chez les patients âgés. Dans cet esprit, les patients âgés peuvent prendre le médicament 60-90 minutes avant le coucher.

    Insuffisance rénale

    L'effet de divers degrés d'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la mélatonine n'a pas été étudié. mélatonine devrait être utilisé avec prudence à ces patients. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne sont pas recommandés.

    Effets secondaires:

    Classification de l'incidence des effets secondaires conformément aux recommandations de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent (, • 1/10), souvent (de, • 1/100 à <1/10), rarement (de, • 1/1000 à <1/100), rarement (de, • 1 / 10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels; la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence d'apparition).

    Maladies infectieuses et parasitaires:

    rarement: herpès zoster.

    Violations du système sanguin et lymphatique:

    rarement: leucopénie, thrombocytopénie.

    Troubles du système immunitaire:

    fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition:

    rarement: hypertriglycéridémie, hypokaliémie, hyponatrémie.

    Troubles de la psyché:

    rarement: irritabilité, nervosité, anxiété, insomnie, rêves inhabituels, cauchemars, anxiété;

    rarement: changements d'humeur, agressivité, agitation, larmoiement, symptômes de stress, désorientation, réveil matinal, augmentation de la libido, diminution de l'humeur, dépression.

    Les perturbations du système nerveux:

    rarement: migraine, céphalée, léthargie, hyperactivité psychomotrice, vertiges, somnolence;

    rarement: évanouissement, troubles de la mémoire, troubles de la concentration, délire, syndrome des jambes sans repos, mauvaise qualité du sommeil, paresthésie.

    Les violations de la part de l'organe de la vue:

    rarement: diminution de l'acuité visuelle, vision floue, larmoiement accru.

    Troubles auditifs et troubles labyrinthiques:

    rarement: vertige, vertige positionnel.

    Troubles du système cardiovasculaire:

    rarement: hypertension artérielle;

    rarement: angine de poitrine, palpitations, bouffées de chaleur.

    Troubles du tractus gastro-intestinal:

    rarement: douleur abdominale, douleur abdominale dans le haut de l'abdomen, dyspepsie, stomatite ulcérative, bouche sèche, nausée;

    rarement: maladie gastro-oesophagienne, troubles ou troubles gastro-intestinaux, stomatite bulleuse, glossite ulcéreuse, vomissements, augmentation du péristaltisme, ballonnements, hypersécrétion de salive, odeur désagréable de la bouche, gêne abdominale, dyskinésie de l'estomac, gastrite.

    Perturbations du foie et des voies biliaires:

    rarement: hyperbilirubinémie.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

    rarement: dermatite, transpiration nocturne, démangeaisons et démangeaisons généralisées, éruption cutanée, peau sèche;

    rarement: eczéma, érythème, dermatite des mains, psoriasis, éruption cutanée généralisée, éruption cutanée avec démangeaisons, lésions des ongles;

    fréquence inconnue: œdème de Quincke, œdème de la muqueuse buccale, œdème de la langue.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs:

    rarement: douleur dans les membres;

    rarement: arthrite, spasme musculaire, douleur dans le cou, crampes nocturnes.

    Troubles des reins et des voies urinaires:

    rarement: glycosurie, protéinurie;

    rarement: polyurie, hématurie, nycturie.

    Violations des organes génitaux et de la poitrine:

    rarement: symptômes de la ménopause;

    rarement: priapisme, prostatite;

    fréquence inconnue: galactorrhée.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration:

    rarement: asthénie, douleur thoracique;

    rarement: fatigue, douleur, soif.

    Données de laboratoire et instrumentales:

    peu fréquent: déviation de la norme des indicateurs de laboratoire de la fonction hépatique, gain de poids;

    rarement: l'augmentation de l'activité des transaminases "du foie", la violation de la norme du contenu des électrolytes dans le sang, la violation de la norme des résultats des tests de laboratoire.

    Surdosage:

    Selon la littérature disponible, l'utilisation de la mélatonine à une dose journalière allant jusqu'à 300 mg n'a pas provoqué de réactions indésirables cliniquement significatives.Il y avait hyperémie, crampes abdominales, diarrhée, céphalée et scotome avec mélatonine à des doses de 3000-6600 mg pendant plusieurs semaines. Lors de l'utilisation de très fortes doses de mélatonine (jusqu'à 1 g), une perte de conscience involontaire a été observée. Un surdosage peut entraîner une somnolence.

    Traitement: lavage gastrique et l'utilisation de charbon actif, un traitement symptomatique. La clairance de la substance active est attendue dans les 12 heures suivant l'ingestion.

    Interaction:

    Interaction pharmacocinétique

    - On sait que dans des concentrations dépassant de manière significative mélatonine induit l'isoenzyme CYP3UNE dans in vitro. La signification clinique de ce phénomène n'est pas entièrement comprise. En cas de développement de signes d'induction, il faut envisager de réduire la dose de médicaments concomitants.

    - Dans des concentrations dépassant significativement thérapeutique, mélatonine n'induit pas d'isoenzymes du groupe CYP1UNE dans in vitro. Par conséquent, l'interaction de la mélatonine avec d'autres médicaments en raison de l'influence de la mélatonine sur les isozymes du groupe CYP1UNE, apparemment, est insignifiant.

    - Le métabolisme de la mélatonine est principalement médié par les isoenzymes CYP1UNE. Par conséquent, l'interaction de la mélatonine avec d'autres médicaments est possible en raison de l'influence de la mélatonine sur les isozymes du groupe. CYP1UNE.

    - Des précautions doivent être prises en ce qui concerne les patients prenant fluvoxamine, qui augmente la concentration de mélatonine (une augmentation de l'AUC de 17 fois et Cmax 12 fois) en raison de l'inhibition de son métabolisme par les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP): CYP1A2 et CYP2C19. Une telle combinaison devrait être évitée.

    - Faire preuve de prudence chez les patients prenant 5- et 8-méthoxypsoralène qui augmente la concentration de mélatonine de l'inhibition de son métabolisme.

    - Des précautions doivent être prises en ce qui concerne les patients prenant cimétidine (inhibiteur des isoenzymes CYP2D), car il augmente la teneur en mélatonine plasmatique en inhibant ce dernier.

    - Fumer peut réduire la concentration de mélatonine en induisant l'isoenzyme CYP1UNE2.

    - Des précautions doivent être prises pour les patients prenant des œstrogènes (par exemple, des contraceptifs ou un traitement hormonal substitutif) qui augmentent la concentration de mélatonine en inhibant leur métabolisme avec les isoenzymes CYP1A1 et CYP1A2.

    - Inhibiteurs inhibiteurs CYPA2, par exemple, les quinolones, sont capables d'augmenter l'exposition de la mélatonine.

    - Inducteurs d'isoenzyme CYP1UNE2, tels que carbamazépine et rifampicine, sont capables de réduire la concentration plasmatique de la mélatonine.

    - Dans la littérature actuelle, il existe de nombreuses données concernant l'effet des agonistes / antagonistes des récepteurs adrénergiques et opioïdes, des antidépresseurs, des inhibiteurs des prostaglandines, des benzodiazépines, du tryptophane et de l'alcool sur la sécrétion de mélatonine endogène. Les études de l'influence mutuelle de ces médicaments sur la dynamique ou la cinétique de la mélatonine n'ont pas été réalisées.

    Interaction pharmacodynamique

    - Au cours de la réception de la mélatonine ne devrait pas boire d'alcool, car il réduit l'efficacité de la drogue.

    - La mélatonine potentialise l'effet sédatif des benzodiazépines et des hypnotiques non benzodiazépines, tels que zaleplon, zolpidem et zopiclone. Au cours de l'étude clinique, des signes clairs d'une interaction pharmacodynamique transitoire entre la mélatonine et le zolpidem ont été observés une heure après leur administration. L'utilisation combinée peut entraîner une attention progressive, la mémoire et le trouble de la coordination par rapport à la monothérapie au zolpidem.

    - Pendant la recherche mélatonine a été administré conjointement avec la thioridazine et l'imipramine, des médicaments qui affectent le système nerveux central. Dans aucun des cas, il n'y avait une interaction pharmacocinétique cliniquement significative. Néanmoins, l'utilisation simultanée de la mélatonine entraîne une augmentation du sentiment de calme et de la difficulté à accomplir certaines tâches par rapport à la monothérapie à l'imipramine, ainsi qu'une augmentation de la sensation de «turbidité dans la tête» par rapport à la monothérapie par la thioridazine. .

    Instructions spéciales:

    Il est recommandé d'éviter l'exposition à la lumière vive durant la période de traitement par Sonnovan®.

    Il est nécessaire d'informer les femmes qui veulent devenir enceintes, sur la présence d'un faible effet contraceptif dans le médicament.

    Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de la mélatonine chez les patients atteints de maladies auto-immunes, dans le cadre de laquelle l'utilisation dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Le médicament Sonnovan® provoque de la somnolence, par conséquent, pendant la période de traitement, il faut s'abstenir de conduire des véhicules à moteur et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 3 mg.
    Emballage:

    Par 2, 7, 10 ou 30 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de feuille d'aluminium imprimé laqué.

    Pour 1, 2, 3 paquets de contour pour 2, 7 ou 10 comprimés ou 1 paquet de contour de 30 comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    À une température ne dépassant pas 25 ° C, dans l'emballage du fabricant.

    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sans recette
    Numéro d'enregistrement:LP-003425
    Date d'enregistrement:25.01.2016 / 04.10.2016
    Date d'expiration:25.01.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Bakter, OOOBakter, OOO Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspCANONFARMA PRODUCTION CJSC CANONFARMA PRODUCTION CJSC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.08.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
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