Circadian - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 comprimé d'action prolongée contient:
substance active: mélatonine 2,0 mg
Excipients: méthacrylate de méthyle, chlorure de triméthylammonioéthylméthacrylate et copolymère d'acrylate d'éthyle [1: 2: 0,1] 40,0 mg, calcium hydrophosphate dihydraté 40,0 mg, lactose monohydraté 80,0 mg, dioxyde de silice colloïdal 2,0 mg, talc 4,0 mg, stéarate de magnésium 2,0 mg.

La description:Comprimés ronds biconvexes blancs ou presque blancs.

Groupe pharmacothérapeutique:hypnotique.

ATX: & nbsp

N.05.C.H.01 Mélatonine

N.05.C.H Agonistes du récepteur de la mélatonine

Pharmacodynamique:Mélatonine est un analogue synthétique de l'hormone produite par l'épiphyse, est proche de la sérotonine par sa structure chimique.Sous les conditions physiologiques, la sécrétion de mélatonine augmente rapidement après le début de l'obscurité de la journée, atteint ses valeurs maximales à 2 -4 heures de la nuit, et diminue pendant la seconde moitié de la nuit. On pense que mélatonine contrôle les rythmes circadiens et la perception du cycle jour-nuit. A un effet hypnotique et améliore l'endormissement.
On suppose que l'influence de la mélatonine sur les récepteurs de MT1, MT2 et MTZ renforce l'effet hypnotique, puisque ces récepteurs (principalement MT1 et MT2) sont impliqués dans la régulation des rythmes circadiens et du sommeil.
Le contenu de la mélatonine endogène diminue avec l'âge, de sorte que le médicament peut améliorer considérablement la qualité du sommeil dans l'insomnie primaire, en particulier chez les patients âgés de plus de 55 ans.
Circadian dans une dose de 2 mg / day dans les heures du soir augmente la durée et améliore la qualité du sommeil, et améliore également l'activité pendant l'éveil, sans aggravation des réactions psychomotrices pendant le jour.
Pharmacokinetics Absorption:
La mélatonine après ingestion chez les adultes est rapidement absorbée dans le tractus gastro-intestinal, chez les personnes âgées, le taux d'absorption peut être réduit de 50%. La cinétique de la mélatonine dans la gamme 2-8 mg est linéaire. La biodisponibilité est de 15%. Il y a un effet significatif de «transmission primaire» à travers le foie avec une valeur de métabolisme primaire de 85%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) est de 3 h à l'état complet. La prise alimentaire affecte l'absorption de la mélatonine et sa concentration plasmatique maximale (Stach) avec l'admission du circadien à la dose de 2 mg. La prise concomitante de nourriture a ralenti l'absorption de la mélatonine,
conduit à un Tmax ultérieur (Tmax = 3 heures par rapport à Tmax = 0,75 h) et un Stax inférieur (Stax = 1020 pg / ml par rapport à Stax = 1176 pc / ml). Distribution: Dans les études in vitro, la liaison de la mélatonine aux protéines plasmatiques est de 60%. Fondamentalement mélatonine se lie à l'albumine, à la glycoprotéine d'aglyklym et à la lipoprotéine à haute densité.
Biotransformation:
Des études expérimentales suggèrent que les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2 et éventuellement CYP2C19 du système cytochrome P450 sont impliqués dans le métabolisme de la mélatonine. Le principal métabolite de la mélatonine est la 6-sulfatoxymélatonine, elle est inactive. Le processus de métabolisme présystémique se produit dans le foie. L'excrétion du métabolite est terminée dans les 12 heures suivant l'ingestion.
Excrétion:
La demi-vie (T1 / 2) est de 3,5-4 heures. L'excrétion est effectuée sur 89% par les reins, sous forme de conjugués sulfatés et glucuronés de 6-hydroxymélatonine, et 2% est excrété inchangé.
Sol:
Les femmes sont observées 3-4 fois, en comparaison avec les hommes, une augmentation. Il y avait aussi une variabilité interindividuelle quintuplée du Stach au sein du même sexe.
Néanmoins, malgré des différences dans les concentrations plasmatiques, aucune différence pharmacodynamique entre les hommes et les femmes n'a été identifiée.
Patients âgés:
Le métabolisme de la mélatonine, comme on le sait, ralentit avec l'âge. À différentes doses de mélatonine, des valeurs plus élevées de surface sous la courbe concentration-temps (AUC) et Stach ont été obtenues chez les personnes âgées, ce qui reflète un métabolisme réduit de la mélatonine chez ce groupe de patients. Alors que le Stach chez les adultes (18-45 ans) est de 500 pg / ml, chez les personnes âgées (55-69 ans) - 1200 pg / ml; ASC chez les adultes est de 3000 pg / h et 5000 pg / h chez les personnes âgées. Patients atteints d'insuffisance rénale:
Avec un traitement prolongé, le cumul de la mélatonine n'a pas été observé.Ces données sont en accord avec une courte demi-vie de la mélatonine chez l'homme. Après 1 et 3 semaines de traitement avec une dose circadienne de 2 mg, le sang a été prélevé à 23h00 (2 heures après l'ingestion), la concentration était de 411,4 ± 56,5 et 432,0 ± 83,2 pg, et est similaire à celle d'une seule admission de 2 mg de volontaires sains circadiens.
Patients atteints d'insuffisance hépatique:
Le foie étant le principal organe impliqué dans le métabolisme de la mélatonine, la maladie du foie entraîne une augmentation de la concentration de mélatonine endogène.
Chez les patients présentant une cirrhose du foie, la concentration plasmatique de mélatonine a augmenté de manière significative au cours de la journée. Comparé au groupe témoin, il y avait une diminution significative de l'excrétion totale de 6-sulfatoxymélatonine.

Les indications:Traitement à court terme de l'insomnie primaire caractérisée par une mauvaise qualité du sommeil chez les patients de plus de 55 ans (en monothérapie).

Contre-indicationsHypersensibilité aux composants du médicament (substance active et excipients), intolérance congénitale au galactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose, déficit congénital en lactase; maladies auto-immunes, insuffisance hépatique, âge inférieur à 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

Grossesse et allaitement:Il n'y a pas de données cliniques sur les effets de la mélatonine au cours de la grossesse. Les données précliniques n'indiquent pas d'effets indésirables sur la grossesse, le développement fœtal, l'accouchement ou le développement néonatal postnatal. En raison du manque de données cliniques, l'utilisation de circadien pendant la grossesse et les femmes qui planifient une grossesse n'est pas recommandée. Période d'allaitement
En raison du fait que endogène mélatonine est défini dans le lait maternel, probablement exogène mélatonine peut également pénétrer dans le lait maternel. Les données obtenues pour les animaux, y compris les rongeurs, les moutons, les bovins et les primates, indiquent le transfert de la mélatonine à travers le placenta ou le lait de la mère au fœtus. Par conséquent, il n'est pas recommandé de prendre mélatonine pendant la période d'allaitement.

Dosage et administration:À l'intérieur, 2 mg une fois par jour, après les repas, le soir, 1-2 heures avant le coucher. Les comprimés doivent être avalés entiers pour supporter une libération prolongée. Ne pas écraser ou mâcher le comprimé pour faciliter la déglutition.
Le cours du traitement peut aller jusqu'à 13 semaines.
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale (de toute gravité) sur la pharmacocinétique de la mélatonine n'a pas été étudié. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de mélatonine à de tels patients.

Effets secondaires:

Système organique qualité	Très souvent	Souvent	Rarement	Rarement	La fréquence inconnu une
			Insomnie Inhabituel rêver Nuit cauchemars Anxiété	Agitation Larmoiement Symptômes stress Désorientation Tôt le matin éveil Augmenter libido Diminué ambiance Dépression
Les perturbations du système nerveux			Migraine Maux de tête Léthargie Psychomotricité Hyperactivité Vertiges Somnolence	Évanouissement Violation Mémoire Violation concentrations attention Rêveur Etat Syndrome "agité" jambes Mauvaise qualité du sommeil paresthésique
Les violations de la part de l'organe de la vue				Diminution acuité visuelle Pas clair vue Augmenté lacrimation
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques				vertige Positionnel vertige
Maladie cardiaque				Angine de poitrine contraintes Sentiment palpitation
Troubles vasculaires			Artériel hypertension	"Les marées"
Troubles du tractus gastro-intestinal			Abdominal douleur Douleur abdominale dans la partie supérieure de l'abdomen Dyspepsie	Maladie de reflux gastro-œsophagien Perturbation gastro-intestinale ou

Système organique qualité	Très souvent	Souvent	Rarement	Rarement	La fréquence inconnu une
			Stomatite ulcéreuse Bouche sèche Nausée	trouble Blister sur la muqueuse buccale Glossite ulcéreuse Vomissement Bruit intestinal anormal Gonflement abdominal Hyper sécrétion de salive Odeur désagréable de la bouche Inconfort abdominal Indigestion Gastrite
Perturbations du foie et des voies biliaires			G yperbilirubinemiya
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés			Dermatite transpiration la nuit Démangeaisons et démangeaisons généralisées Sécheresse de la peau	Eczéma Érythème Dermatite des mains Psoriasis Éruption généralisée Démangeaisons, éruption Défaite ongles	Oedème Quincke Oedème de la bouche Oedème de la langue
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs			Douleur dans le membre	Arthrite Spasme musculaire Douleurs cervicales Crampes nocturnes
Troubles des reins et des voies urinaires			Glycosurie Proteinurie	Polyurie Gematuria Nicturia
Violations des organes génitaux et de la poitrine			Ménopause symptômes	Priapisme Prostatite	Galacteur I
Troubles généraux et troubles en place			Asthénie Douleur thoracique	Fatigabilité Douleur

Surdosage:Il n'y avait aucun cas de surdosage du médicament Circadian. Le médicament a été utilisé à une dose de 5 mg / jour dans des études cliniques de plus de 12 mois, alors qu'il n'y avait aucun changement dans la nature des effets secondaires rapportés.
Il existe des données publiées sur l'utilisation de circadian dans une dose quotidienne de 300 mg sans effets secondaires cliniquement significatifs.
Surdosage suggère le développement de la somnolence. La clairance de la substance active est attendue dans les 12 heures suivant l'ingestion. Un traitement spécial n'est pas requis.

Interaction:Interaction pharmacocinétique
- On sait que dans des concentrations dépassant de manière significative mélatonine induit le CYP3A in vitro. La signification clinique de ce fait n'a pas été complètement clarifiée.En cas de développement de signes d'induction, il faut envisager de réduire la dose de médicaments concomitants.
- Dans des concentrations dépassant de manière significative mélatonine n'induit pas les enzymes du groupe CYP1A in vitro. Par conséquent, l'interaction de la mélatonine avec d'autres substances actives due à l'influence de la mélatonine sur les isozymes du groupe CYP1A peut difficilement être significative.
- Le métabolisme de la mélatonine, principalement, est médié par les enzymes CYP1A. Par conséquent, la possibilité d'une interaction de la mélatonine avec d'autres substances actives due à l'influence de la mélatonine sur les enzymes du groupe CYP1A est très probable.
- Des précautions doivent être prises chez les patients recevant fluvoxamine, qui augmente la concentration de mélatonine (augmentation de 17 fois de l'ASC et de 12 fois dans le sang) en raison de l'inhibition de son métabolisme par les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP) -CYP1A2 et CYP2C19. Une telle combinaison devrait être évitée.
La prudence s'impose chez les patients prenant du 5- ou du 8-méthoxypsoralène, ce qui augmente la concentration de mélatonine en raison de l'inhibition de son métabolisme.
- Des précautions doivent être prises chez les patients recevant cimétidine (inhibiteur de CYP2D), qui augmente le niveau de mélatonine dans le plasma sanguin en inhibant son métabolisme.
- Fumer peut réduire la concentration de mélatonine en stimulant le CYP 1A2:
Des précautions doivent être prises chez les patients prenant des œstrogènes (par exemple, des contraceptifs ou un traitement hormonal substitutif) qui sont capables d'augmenter la concentration de mélatonine en inhibant son métabolisme avec les isoenzymes CYP1A1 et CYPI A2.
- Les inhibiteurs du CYP1A2, tels que les quinolones, peuvent augmenter l'exposition à la mélatonine.
- Inducteurs CYP1A2, tels que carbamazépine et rifampicine, sont en mesure de réduire la concentration de mélatonine dans le plasma sanguin.
- Dans la littérature moderne, il existe de nombreuses données concernant l'effet des agonistes / antagonistes des récepteurs adrénergiques et opiacés, des antidépresseurs, des inhibiteurs des prostaglandines, des benzodiazépines, du tryptophane et de l'alcool sur la sécrétion de mélatonine endogène. Les études de l'influence mutuelle de ces médicaments sur la dynamique ou la cinétique du circadien n'ont pas été réalisées.

Interaction pharmacodynamique
- Pendant la réception de Circadian, vous ne devriez pas boire d'alcool, car cela réduit l'efficacité du médicament.
- Le circadien potentialise l'effet sédatif des benzodiazépines et des hypnotiques non-benzodiazépines, tels que zaleplon, zolpidem et zopiclone. Au cours de l'étude clinique, il y avait des signes évidents d'une interaction pharmacodynamique transitoire entre le circadien et le zolpidem dans l'heure suivant l'administration. L'utilisation combinée peut entraîner une attention progressive, la mémoire et le trouble de la coordination par rapport à la monothérapie au zolpidem.
- Au cours de la recherche, le circadien a été administré en même temps que la thioridazine et l'imipramine, des médicaments qui affectent le système nerveux central. Dans aucun des cas, il n'y avait une interaction pharmacocinétique cliniquement significative. Cependant, un rendez-vous combiné avec Circadian a entraîné une augmentation du sentiment de calme et de la difficulté à effectuer certaines tâches par rapport à l'imipramine en monothérapie, ainsi qu'une augmentation du sentiment d'opacification de la tête par rapport à la monothérapie par la thioridazine.
- L'utilisation conjointe avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) n'est pas recommandée.

Instructions spéciales:Circadian peut causer de la somnolence. Par conséquent, le médicament doit être administré avec prudence, si la somnolence induite menace la sécurité du patient.
Les données cliniques sur l'utilisation Tsikardina chez les patients avec des maladies auto-immunes sont absents, à cet égard, Tsirkadin pas recommandé pour les patients atteints de maladies auto-immunes.
Ce médicament ne doit pas être administré aux patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une carence en Lappa lactase ou une malabsorption du glucose-galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Tsirkadin provoque la somnolence, à cet égard, la période de traitement devrait s'abstenir de conduire des véhicules à moteur et activités activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une forte concentration et des réactions de vitesse psychomoteur.

Forme de libération / dosage:Comprimés à action prolongée de 2,0 mg. Pour 21 comprimés dans une plaquette de film PVC / PVDC / AL. Pour 1 blister avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

Emballage:(21) - emballages de contour cellulaire (1) - emballages en carton.

Conditions de stockage:À une température non supérieure à 25 ° C
GARDER HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS.

Durée de conservation:2 ans.
Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002400/10

Date d'enregistrement:24.03.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:RAD Newim Pharmaceuticals CEE LtdRAD Newim Pharmaceuticals CEE Ltd Royaume-Uni

Représentation: & nbspNycomed Distribution Ltd.Nycomed Distribution Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Circadien (Circadine)