Sowaldi (Sovaldi)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeSofosbuvirSofosbuvir
Médicaments similairesDévoiler
  • Sowaldi
    pilules vers l'intérieur 
    Gilead Science International Co., Ltd.     Royaume-Uni
    • Forme de dosage: & nbspComprimés pelliculés.
    Composition:

    1 comprimé contient:
    substance active: sophosbuvir 400,0 mg;
    Excipients:
    Comprimé de base:

    mannitol 360,0 mg, cellulose microcristalline 356,0 mg, croscarmellose sodique 60,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium 6,0 mg, stéarate de magnésium 18,0 mg;

    Boîtier de la tablette:

    Opadrai II jaune 36,0 mg, contenant: alcool polyvinylique (40,0%), dioxyde de titane (23,33%), macrogol (20,20%), talc (14,8%), oxyde de fer oxyde jaune (1, 67%).

    La description:

    Comprimés en forme de capsule, recouverts d'un film jaune, gravés “GSI” d'un côté et "7977" de l'autre.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral
    ATX: & nbsp

    J.05.A.X.15   Sofosbuvir

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Le Sophosbuvir est un inhibiteur pan-génotypique de l'ARN polymérase NS5B ARN-dépendante du virus de l'hépatite C (VHC), nécessaire à la réplication virale. Sofosbuvir - un promédicament nucléotidique qui subit un métabolisme intracellulaire, au cours duquel un analogue pharmacologiquement actif de l'uridine triphosphate (GS-461203) est formé. Par NS5B La polymérase GS-461203 peut être insérée dans la chaîne sous-jacente de l'ARN du VHC et agir comme un renifleur de chaîne. Ce métabolite actif de sophosbuvira (GS-461203) a inhibé l'activité polymérase des génotypes 1b, 2a, 3a et 4a du VHC à des concentrations qui ont causé une inhibition de 50% (IC50), dans la gamme de 0,7 à 2,6 μmol.Le métabolite actif de sophosbuvira (GS-461203) n'inhibe pas la polymérase de l'ADN humain et l'ARN ou la polymérase de l'ARN mitochondrial.

    Activité antivirale

    Dans les études utilisant des réplicons du VHC, les valeurs de concentration efficaces (CE50) cofosbuvira contre des réplicons complets des génotypes 1a, 1b, 2a, 3a et 4a étaient respectivement de 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 et 0,04 micromolaire, et les valeurs CE50 cofosbuvira contre des réplicons chimériques de génotype 1b portant des séquences NS5B provenant des génotypes 2b, 5a ou 6a étaient de 0,014-0,015 μmol. La moyenne de l'UE50± SD somosbuvira par rapport aux réplicons chimères portant des séquences NS5B d'isolats cliniques, était de 0,068 ± 0,024 μmol pour le génotype 1a; 0,11 ± 0,029 μmol pour le génotype 1b; 0,035 ± 0,018 μmol pour le génotype 2 et 0,085 ± 0,034 μmol pour le génotype 3a. L'activité antivirale de cofosbuvira in vitro en ce qui concerne les génotypes moins fréquents 4, 5 et 6, était similaire aux génotypes 1, 2 et 3.

    Il n'y avait pas de changement significatif dans l'activité antivirale de sophosbuvira en présence de 40% de sérum humain.

    La résistance

    En culture cellulaire

    La sensibilité réduite au cofosbuvir a été associée à la mutation S282T primaire dans NS5B de tous les génotypes de réplicon du VHC étudiés (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a et 6a). La mutagenèse dirigée a confirmé que la mutation S282T dans des réplicons de 8 génotypes est responsable d'une diminution de 2 à 18 fois de la sensibilité au sophosbuvir et une diminution la capacité du virus à se répliquer de 89 à 99% par rapport au virus de type sauvage correspondant. La polymérase NS5B recombinante des génotypes 1b, 2a, 3a et 4a, exprimant la substitution de S282T, a montré une sensibilité réduite au métabolite actif de sophosbuvira (GS-461203) par rapport aux polymérases de type sauvage similaires.

    Dans les essais cliniques

    Sur les 991 patients recevant sophosbuvier Dans les essais cliniques (IC), 226 patients ont été sélectionnés pour l'analyse de résistance en raison de l'inefficacité virologique ou de l'arrêt précoce du médicament à l'étude et de la concentration d'ARN du VHC> 1 000 UI / mL. Les changements de séquence dans NS5B par rapport à la ligne de base ont été évalués chez 225 des 226 patients, avec des données de séquençage en profondeur (seuil de 1%) obtenues chez 221 de ces patients. La mutation S282T, responsable de la résistance au sophosbuyvir, n'a été déterminée chez aucun de ces patients soit par séquençage profond, soit par séquençage de population. La mutation S282T de NS5B a été détectée chez un seul patient ayant reçu une monothérapie avec le médicament de Sovaldi. La mutation S282T est revenue au type sauvage dans les 8 semaines suivantes, et 12 semaines après l'arrêt du traitement n'a pas été déterminée par la méthode de séquençage en profondeur.

    Deux mutations de NS5B, L159F et V321A ont été identifiées dans les échantillons de plusieurs patients avec le génotype 3 du VHC dans la période de rechute après l'arrêt du traitement au sein de l'IC. Des modifications de la sensibilité phénotypique au cofosbuvir ou à la ribavirine dans des isolats de patients présentant de telles mutations n'ont pas été détectées. En outre, les mutations S282R et L320F ont été déterminées par séquençage en profondeur pendant le traitement chez un patient avec une réponse partielle à la thérapie avant la transplantation. La signification clinique de ces données est inconnue.

    Effet des polymorphismes initiaux du VHC sur l'efficacité du traitement

    Lors de l'analyse de l'effet des polymorphismes initiaux sur le résultat du traitement, il n'y avait pas d'association statistiquement significative entre la présence d'un variant NS5B original du VHC (mutation S282T) et l'efficacité du traitement.

    Résistance croisée

    Les répliques du VHC exprimant la mutation S282T, responsable de la résistance au sophosbuvir, étaient complètement sensibles à d'autres classes de médicaments pour le traitement de l'hépatite C. Sofosbuvir est resté actif contre les virus avec des mutations L159F et L320F dans le gène de la polymérase NS5B associé à la résistance à d'autres nucléosides les inhibiteurs. Sofosbuvir a conservé son activité contre les mutations associées à la résistance à d'autres médicaments antiviraux directs avec divers mécanismes d'action, tels que les inhibiteurs de la polymérase NS5B non nucléosidiques, les inhibiteurs de la protéase NS3 et les inhibiteurs de NS5A.

    L'efficacité du sophosbuvir a été évaluée dans cinq études portant sur 1568 patients âgés de 19 à 77 ans atteints d'hépatite C chronique (VHC) causés par des virus de génotypes de 1 à 6.

    Enfants

    L'efficacité et l'innocuité de Sowaldi chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Pas de données disponibles.

    Pharmacocinétique

    Le sofosbuvir est un promédicament nucléotidique qui subit un métabolisme intensif. Un métabolite actif, formé dans les hépatocytes, ne se trouve pas dans le plasma sanguin. Le principal métabolite (> 90%), GS-331007, n'est pas actif. Il est formé par des voies de formation successives et parallèles du métabolite actif.

    Succion

    Après administration orale sophosbuvier rapidement absorbé, et sa concentration maximale (DEmax ) dans le plasma sanguin a été atteint après 0,5-2 heures, indépendamment de l'ampleur de la dose prise. DEmax métabolite inactif (GS-331007) dans le plasma sanguin a été atteint dans 2-4 heures après avoir pris le médicament. Sur la base des résultats d'une analyse de population de données pharmacocinétiques chez des patients porteurs des génotypes 1 à 6 du VHC, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC)0-24) de somosbuvira et un métabolite inactif (GS-331007) à l'équilibre était de 1010 ng∙heure / ml et 7 200 ng∙heure / ml, respectivement. Comparé aux volontaires sains, AUS0-24 sophosbuvira et métabolite inactif (GS-331007) chez les patients avec CHC était 57% plus élevé et 39% inférieur, respectivement.

    Prendre sophosbuvira en une seule dose avec un régime standardisé, riche en graisses a ralenti le taux d'absorption de sophosbuvira. La complétude de l'absorption du cofosbuvir a augmenté d'environ 1,8 fois, avec un léger effet sur DEmax. Manger des aliments riches en graisses n'a pas affecté l'exposition du métabolite inactif (GS-331007).

    Distribution

    Le sophosbuvir n'est pas un substrat pour les transporteurs hépatiques, y compris le transport-transport-polypeptide (AAPP) 1B1 ou 1B3 transportant des anions organiques. En cours de sécrétion active des tubules rénaux, un métabolite inactif (GS-331007) n'est ni un substrat ni un inhibiteur du transporteur rénal, y compris le porteur d'anions organiques (AVOINE) 1 ou 3, ou le transporteur de cations organiques (OCT) 2, plusieurs protéines de résistance aux médicaments (MRP2), glycoprotéine P, protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) ou la protéine de transfert de protéine MAT1.

    Le sophosbuvir se lie à environ 85% aux protéines plasmatiques humaines (données ex vivo), et la liaison ne dépend pas de la concentration du médicament dans la gamme de 1-20 ug / ml. Métabolite inactif (GS-331007) se lie le moins possible aux protéines plasmatiques humaines. Après une dose unique de 400 mg [14C] -sophosbuvir par des volontaires sains, le rapport de la radioactivité 14C dans le sang / plasma est d'environ 0,7.

    Métabolisme

    Le sofosbuvir est largement métabolisé dans le foie par la formation d'un analogue nucléosidique pharmacologiquement actif (uridine) du triphosphate (GS-461203). La voie métabolique de l'activation implique l'hydrolyse séquentielle de la molécule de la carboxylétherase avec la cathepsine UNE (CatA) ou carboxyl estérase 1 (CES1) et clivage du phosphoramidate par la protéine liant les nucléotides 1 avec les triades histidine (HINT1) avec phosphorylation ultérieure par biosynthèse du nucléotide pyrimidine. La déphosphorylation conduit à la formation d'un métabolite inactif (> 90%) des nucléosides, qui ne peut pas être complètement réphosphorylé, et n'a aucune activité contre VHC dans in vitro. Sophosubwir et métabolite inactif (GS-331007) ne sont ni des substrats ni des inhibiteurs UGT1UNE1 ou isoenzymes du cytochrome CYP3UNE4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6.

    Après un seul apport oral de 400 mg [14C] -sosfosvira, l'exposition systémique du sophosbuvira et du métabolite inactif (GS-331007) était d'environ 4% et> 90%, respectivement, de l'exposition systémique du matériel associé au médicament (la somme de l'ASC de sophosbuvira et de son métabolites avec une correction du poids moléculaire).

    Excrétion

    Après un seul apport oral de 400 mg [14C] -sosfosvir, l'excrétion moyenne totale de la dose radioactive était de plus de 92%, avec environ 80%, 14% et 2,5% excrétés par les reins, les intestins et les poumons, respectivement. La plus grande partie de la dose de somosbuvira, excrétée par les reins, représentait un métabolite inactif (GS-331007) (78%), tandis que 3,5% était excrété sous le nom de sophosbuvir. Ces données montrent que la clairance rénale est le principal moyen d'inactiver le métabolite inactif (GS-331007) avec une sécrétion principalement active. La demi-vie moyenne de sophosbuvira et un métabolite inactif (GS-331007) est de 0,4 heure et 27 heures, respectivement.

    Il a été constaté que lors de la prise de sophosbuvir à jeun à des doses de 200 mg à 400 mg AUC sophosbuvira et métabolite inactif (GS-331007) est pratiquement proportionnelle à la dose.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Enfants

    Paramètres de la pharmacocinétique de la sophosbuvira et de son métabolite inactif (GS-331007) chez les enfants ne sont pas établies.

    Patients âgés

    Chez les patients atteints de CHC, il a été démontré que dans la tranche d'âge de 19 à 75 ans, l'âge n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition au sophosbuvira et au métabolite inactif. (GS-331007) . Au sein de l'IC, le taux de réponse chez les patients âgés de 65 ans et plus et chez les patients jeunes était similaire.

    Sexe et race

    Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du sophosbuvira et du métabolite inactif selon le sexe et la race des patients.

    Insuffisance rénale

    En comparaison avec les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine, CC, > 80 ml / min), non infecté par le VHC, avec une insuffisance rénale de gravité légère, modérée et sévère, ASC0-inf sophosbuvira était plus élevé, respectivement, de 61%, 107% et 171%, aAUC0-inf métabolite inactif (GS-331007) était plus élevé de 55%, 88% et

    451%, respectivement. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), par rapport aux patients avec une fonction rénale normale AUC0-inf sophosbuvira était 28% plus élevé si sophosbuvier ont été prises 1 heure avant la séance d'hémodialyse, et 60% plus sophosbuvier a pris 1 heure après la séance d'hémodialyse. AUC0-inf métabolite inactif (GS-331007) chez les patients atteints de CRF n'a pas pu être déterminé de manière fiable. Cependant, les données montrent une augmentation d'au moins 10 fois et 20 fois de l'exposition au métabolite inactif (GS-331007) chez les patients atteints de CRF recevant du sophosbuvir 1 heure avant la séance d'hémodialyse ou prenant du sophosbuvir 1 heure après l'hémodialyse session, respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

    Le métabolite inactif de base (GS-331007) peut être efficacement éliminé par hémodialyse (la clairance est d'environ 53%). Après une séance d'hémodialyse de 4 heures, environ 18% de la dose prise est retirée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, une gravité légère ou modérée ne nécessite pas de modification de la dose du médicament. L'innocuité du cofosbuvir n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave et les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (voir «Posologie et administration» et «Contre-indications»).

    Insuffisance hépatique

    Comparé aux patients avec une fonction hépatique normale AUC0-inf deL'ofosbuvir était 126% et 143% plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère, et AUC0-inf métabolite inactif (GS-331007) était plus élevé de 18% et 9%, respectivement. L'analyse de la population des données pharmacocinétiques chez les patients atteints de CHC a montré que la cirrhose n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition au sophosbuvira et au métabolite inactif (GS-331007). Les patients avec l'insuffisance hépatique de la sévérité légère, modérée et sévère ne sont pas recommandés pour changer la dose de sophosbuvira.

    La relation pharmacocinétique / pharmacodynamique

    Il a été démontré que l'efficacité du traitement sous la forme d'une réponse virologique rapide est corrélée à la valeur d'exposition de la sophosbuvira et du métabolite inactif (GS-331007). Cependant, aucun de ces paramètres n'est le principal marqueur de substitution pour l'évaluation de l'efficacité (CBO12) lors de l'application d'une dose thérapeutique de 400 mg.

    Les indications:

    Le médicament Sowaldi est indiqué pour une utilisation en association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'hépatite C chronique chez les patients adultes.

    Contre-indications

    • Hypersensibilité au sophosbuvir ou à tout autre composant du médicament;
    • Grossesse;
    • Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non établies dans cette population);
    • Insuffisance rénale de gravité sévère (CK <30 ml / min) ou stade terminal d'insuffisance rénale lorsque l'hémodialyse est requise (innocuité non établie dans cette population de patients);
    • Infection combinée avec les virus de l'hépatite C et B (VHC / VHB) (il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament Sowaldi dans cette population de patients);
    • Cirrhose hépatique décompensée (efficacité et innocuité non établies dans cette population de patients);
    • Chez les patients recevant des inducteurs puissants de la P-glycoprotéine (par exemple, rifampicine, Millepertuis [Hypericum perforatum], carbamazépine et phénytoïne, phénobarbital, oxcarbazépine).

    Soigneusement:

    - Chez les patients porteurs du génotype 1.4.5 et 6 VHC préalablement traités par antiviraux, en particulier dans les cas où un ou plusieurs facteurs étaient historiquement associés à une faible fréquence de réponse au traitement par interféron (fibrose / cirrhose prévalente, concentration initiale élevée virus, race négroïde, la présence d'un allèle non-CC du génotype IL28B).

    - Chez les patients qui prennent simultanément d'autres médicaments antiviraux pour traiter l'hépatite C (par exemple, télaprévir ou bocéprévir).

    - Chez les patients recevant une combinaison de préparations de Sowaldi et Daklins, dans le contexte d'un traitement concomitant avec l'amiodarone.

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Il y a des données insuffisantes (moins de 300 issues de grossesses) au sujet de l'utilisation de somosbuvira pendant la grossesse. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation du médicament Sowaldi pendant la grossesse.

    Les résultats des études précliniques n'ont pas révélé de toxicité reproductive directe ou indirecte du sophosbuvira.L'utilisation de doses maximales chez les rats et les lapins n'a montré aucun effet sur le développement fœtal du fœtus. Néanmoins, il est impossible d'évaluer pleinement l'effet de limiter les concentrations de sophosbuvira chez les animaux et de le corréler avec l'action des doses cliniques recommandées chez l'homme.

    L'utilisation du médicament Sowaldi en association avec la ribavirine ou la peginterféroic alfa / ribaviriiom

    Cependant, si le cofosbuvir est utilisé simultanément ribavirine, des contre-indications à l'utilisation de la ribavirine pendant la grossesse sont applicables (voir également les instructions d'utilisation de la ribavirine). Dans les cas où le médicament Sovaldi est utilisé en association avec la ribavirine ou avec l'interféron alpha / ribavirine, toutes les mesures nécessaires doivent être prises. pour prévenir la grossesse chez les patients et les partenaires de patients masculins. Tous les animaux de laboratoire ont montré des effets tératogènes et / ou embryogènes sévères avec la ribavirine (voir rubrique "Instructions spéciales"). Les femmes ayant un potentiel de procréation préservé ou leurs partenaires devraient appliquer des méthodes efficaces de contraception pendant et après le traitement pendant la période de temps requise, comme recommandé par l'utilisation de la ribavirine (voir la supplémentation en ribavirine pour plus d'informations).

    Allaitement maternel

    On ne sait pas si sophosbuvier et ses métabolites dans le lait maternel humain, bien que des études pré-cliniques aient établi l'excrétion des métabolites avec le lait maternel.

    Puisque le risque pour le fœtus / nouveau-né ne peut pas être exclu, le médicament Sowaldi ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

    Influence sur la fonction de reproduction

    Les données sur l'effet du médicament Sowaldi sur la fonction de reproduction de l'homme sont absentes. Dans les études animales, il n'y a pas d'effet négatif sur la fonction de reproduction.

    Dosage et administration:

    Pour l'administration orale.

    Le traitement par Sowaldi doit commencer et être contrôlé par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hépatite chronique C.

    Un comprimé, 400 mg, du médicament Sovaldi est recommandé d'être pris une fois par jour, pendant les repas. Le comprimé doit être avalé entier, lavé avec de l'eau. Les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou cassés.

    Si le retard dans la prise du médicament Sowaldi était moins de 18 heures, le patient doit prendre la prochaine dose dès que possible, puis continuer la prise habituelle du médicament.

    Si le retard dans la prise du médicament Sowaldi était plus de 18 heures, le patient devrait attendre et prendre la pilule suivante à l'heure habituelle.

    Si le patient a des vomissements dans les 2 heures après avoir pris le médicament Sowaldi, il est nécessaire de prendre une autre dose du médicament.

    Si le patient a vomi 2 heures après la prise du médicament Sowaldi, il n'est pas nécessaire de prendre une autre dose du médicament (la majeure partie de la dose du médicament est absorbée dans les 2 heures).

    Le médicament Sowaldi doit être utilisé en association avec d'autres médicaments.

    La monothérapie avec Sovaldi n'est pas recommandée. Les médicaments recommandés pour une utilisation conjointe avec la préparation de Sowaldi, et la durée de la thérapie d'association sont présentés dans le tableau 1.

    Tableau 1. Les médicaments recommandés pour une utilisation conjointe avec le médicament Sowaldi, et la durée de la thérapie de combinaison

    Population de patients *

    Thérapie

    Durée


    Sowaldi +
    ribavirine + peginterféron alfa

    12 semainesun B

    Patients atteints d'hépatite C chronique des génotypes 1,4, 5 ou 6

    Sowaldi + ribavirine

    Seulement pour une utilisation chez les patients qui ne tolèrent pas ou ne sont pas appropriés pour la thérapie avec pegyuterferon alfa (voir la section "Instructions spéciales")

    24 semaines

    Patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 2

    Sowaldi + ribavirine

    12 semainesb

    Patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 3

    Sowaldi +
    ribavirine + peginterféron alfa

    12 semainesb


    Sowaldi + ribavirine

    24 semaines

    Patients atteints d'hépatite C chronique en attente d'une transplantation hépatique

    Sowaldi + ribavirine

    Avant
    transplantation
    foiec

    * Comprend les patients qui sont simultanément infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

    a.Pour les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1, qui ont déjà reçu un traitement, il n'existe pas de données sur l'association médicamenteuse avec le médicament Sowaldi, la ribavirine et le peginterféron alfa (voir la section «Instructions spéciales»),

    b. Envisager une prolongation possible du traitement au-delà de 12 semaines et jusqu'à 24 semaines; en particulier pour les sous-groupes de patients ayant un ou plusieurs facteurs historiquement associés à un taux de réponse plus faible à la thérapie à base d'interféron (ex. fibrose avancée / cirrhose, charge virale de base élevée, race noire, présence d'un allèle Gène IL28B, précédant la réponse zéro au peginterféron alfa et à la ribavirine).

    c. Voir ci-dessous la section «Groupes de patients spéciaux» - patients en attente d'une transplantation hépatique.

    La dose de ribavirine en association avec le médicament Sowaldi est déterminée en fonction du poids corporel du patient (<75 kg = 1000 mg et> 75 kg = 1200 mg) et le médicament est pris par voie orale pendant les repas en deux prises.

    Les données sur l'utilisation conjointe avec d'autres médicaments antiviraux pour le traitement de l'hépatite C, voir la section "Instructions spéciales".

    Changement de dose

    Il n'est pas recommandé de réduire la dose de Sovaldi.

    Si sophosbuvier est utilisé en association avec le peginterféron alfa, et le patient a développé une réaction indésirable grave potentiellement associée au peginterféron alfa, la dose de ce dernier doit être réduite ou arrêtée. Pour plus d'informations sur la possibilité de réduire la dose et / ou l'arrêt du traitement par peginterféron alfa, voir les «Instructions pour l'utilisation médicale de la préparation de peginterféron alfa».

    Si le patient développe une réaction indésirable grave potentiellement associée à la ribavirine, la dose de ribavirine doit être réduite ou interrompue, le cas échéant, jusqu'à disparition de la réaction indésirable ou diminution de sa gravité. Le tableau 2 propose des recommandations pour modifier la dose de ribavirine et son retrait, en tenant compte de la concentration d'hémoglobine et de l'état du système cardiovasculaire du patient.

    Tableau 2: Lignes directrices pour changer la dose de ribavirine quand il est utilisé avec le médicament Sowaldi

    Valeurs de laboratoire

    Réduire la dose de ribavirine à 600 mg / jour si:

    Rejeter la ribavirine si:

    Concentration d'hémoglobine chez les patients sans maladie cardiaque

    <10 g / dL

    <8,5 g / dL

    Concentration d'hémoglobine chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque dans un état stable

    diminution de la concentration en hémoglobine ≥2 g / dl pour 4 semaines de traitement

    <12 g / dL, malgré l'utilisation du médicament pendant 4 semaines à dose réduite

    Après l'abolition de la ribavirine en raison d'une déviation de la norme de l'indicateur de laboratoire ou l'apparition de symptômes cliniques, vous pouvez essayer de reprendre le traitement par ribavirine à la dose de 600 mg / jour, puis augmenter la dose à 800 mg / jour. Cependant, il n'est pas recommandé d'augmenter la dose de ribavirine à la dose initiale (1000 mg - 1200 mg par jour).

    Abolition de la thérapie

    Si vous arrêtez d'utiliser d'autres médicaments prescrits en association avec le médicament Sowaldi, vous devez alors l'annuler et le traiter avec Sovaldi (voir la section «Instructions spéciales»).

    Groupes de patients spéciaux

    Patients âgés

    Il n'est pas nécessaire de changer la dose du médicament chez les patients âgés.

    Insuffisance rénale

    Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de Sovaldi chez les patients présentant une insuffisance rénale d'intensité légère ou modérée. L'innocuité et la dose correspondante de Sowaldi n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK <30 ml / min) ou en phase terminale d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse (voir rubrique «Pharmacocinétique»).

    Insuffisance hépatique

    Il n'est pas nécessaire de modifier la dose de Sovaldi chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (classe A, B ou C sur l'échelle de Child-Pugh-Turkott). La sécurité et l'efficacité du médicament Sowaldi chez les patients atteints de cirrhose décompensée du foie n'est pas établie.

    Patients en attente de transplantation hépatique

    Pour déterminer la durée d'utilisation du médicament Sovaldi chez les patients en attente d'une transplantation hépatique, il est nécessaire d'être guidé par une évaluation de la relation bénéfice-risque pour un patient particulier.

    Enfants

    L'innocuité et l'efficacité de la thérapie avec le médicament Sowaldi chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies, les données ne sont pas disponibles (voir la section «Contre-indications»).

    Effets secondaires:

    Présentation du profil de sécurité

    Les réactions indésirables les plus fréquentes observées au cours de l'IC étaient compatibles avec le profil d'innocuité connu de la ribavirine et du peginterféron alfa sans augmenter la fréquence ou la gravité du NLR attendu.

    En raison du développement du NLR, 1,4% des patients ayant reçu un placebo, 0,5% des patients sophosbuvier + ribavirine dans les 12 semaines, 0% des patients recevant sophosbuvier + ribavirine pendant 16 semaines, 11,1% des patients recevant peginterféron alfa + ribavirine pendant 24 semaines et 2,4% des patients sophosbuvier + peginterféron alfa + ribavirine dans les 12 semaines.

    La préparation de Sowaldi a été étudiée, principalement, en association avec la ribavirine en association ou sans peginterféron alfa. Dans le contexte de cette thérapie combinée, les PNL spécifiques à la sophosbuvira n'ont pas été identifiées. Le NLR le plus fréquent observé chez les patients ayant reçu sophosbuvier et ribavirine, ou sophosbuvier, ribavirine et peginterféron alfa, étaient la fatigue, les maux de tête, la nausée et l'insomnie.

    Les HLR suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de cofosbuvira en association avec la ribavirine ou en association avec le peginterféron alfa / ribavirine (Tableau 3). Les NLR sont regroupés ci-dessous en fonction des classes de systèmes et d'organes et de la fréquence d'occurrence. La fréquence des réactions indésirables a été déterminée en fonction de la gradation suivante: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000), ou très rarement (<1/10000).

    Tableau 3: Les NLR identifiés en utilisant cofosbuvira en association avec la ribavirine ou avec peginterféron alfa / ribavirine

    La fréquence

    sophosbuvir + ribavirine

    sophosbuvir + peginterféron alfa + ribavirine

    Maladies infectieuses et parasitaires:

    Souvent

    nasopharyngite


    Violations du système sanguin et lymphatique:

    Souvent

    diminution de la concentration d'hémoglobine

    anémie, neutropénie, diminution du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de plaquettes

    Souvent

    anémie


    Troubles du métabolisme et de la nutrition:

    Souvent


    Diminution de l'appétit

    Souvent


    Perte de poids

    Troubles de la psyché:

    Souvent

    insomnie

    insomnie

    Souvent

    dépression

    dépression, anxiété, agitation

    Système nerveux altéré:

    Souvent

    mal de tête

    vertiges, maux de tête

    Souvent

    violation de l'attention

    Migraine, altération de la mémoire, altération de l'attention

    Troubles du côté de l'organe de vision:

    Souvent


    Vision floue

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux:

    Souvent


    dyspnée, toux

    Souvent

    essoufflement, essoufflement avec effort physique, toux

    dyspnée avec effort physique

    Troubles du tractus gastro-intestinal:

    Souvent

    la nausée

    diarrhée, nausée, vomissement

    Souvent

    inconfort dans l'abdomen, constipation, indigestion

    constipation, sécheresse de la bouche, reflux gastro-oesophagien

    Troubles du foie et des voies biliaires:

    Souvent

    augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang

    augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang

    Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

    Souvent


    éruption cutanée, démangeaisons

    Souvent

    alopécie, peau sèche, démangeaisons

    alopécie, peau sèche

    Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

    Souvent


    arthralgie, myalgie

    Souvent

    arthralgie, maux de dos, spasmes musculaires, myalgie

    mal de dos, spasmes musculaires

    Troubles systémiques et complications au site d'administration:

    Souvent

    fatigabilité, irritabilité

    frissons, fatigue, état pseudo-grippal, irritabilité, douleur, fièvre

    Souvent

    fièvre, asthénie

    douleur thoracique, asthénie



    Autres groupes de patients spéciaux

    Co-infection du VIH / VHC

    Le profil d'innocuité du sophosbuvira et de la ribavirine chez les patients co-infectés par le VIH / VHC était semblable à celui des patients infectés par le VHC seulement. sophosbuvier et ribavirine pendant l'IC.

    Patients en attente de transplantation hépatique

    Le profil d'innocuité du sophosbuvira et de la ribavirine chez les patients atteints de CHC en attente d'une transplantation hépatique était semblable à celui observé chez les patients sophosbuvier et ribavirine pendant l'IC.

    Description des réactions médicamenteuses indésirables individuelles

    Bradycardie et blocus cardiaque

    Il y a eu des cas de développement d'une bradycardie sévère et d'un blocage cardiaque avec une combinaison de préparations de Sowaldi et de Daklins (daklataswir) en association avec l'amiodarone et / ou d'autres médicaments ralentissant la fréquence cardiaque (voir les rubriques «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»).


    Surdosage:

    La dose la plus importante et documentée de sophosbuvira était une dose unique, super thérapeutique de sophosbuvira 1200 mg, utilisée chez 59 volontaires sains. Contre cette dose du médicament, NLR inattendu n'a pas été observé, tous NLR détectés étaient similaires dans la fréquence et la sévérité à ceux dans le groupe placebo et le groupe de somosbuvir (400 mg).

    Antidote spécifique pour le médicament Sowaldi est absent. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé afin de détecter rapidement les signes de toxicité.

    Le traitement d'un surdosage de la drogue Sowaldi comprend des mesures générales de soutien, y compris la surveillance des signes vitaux et l'état clinique du patient.Hémodialyse peut effectivement éliminer (clairance de 53%) le principal métabolite inactif (GS-331007) du sang. La séance d'hémodialyse a duré 4 heures et enlevé 18% de la dose acceptée du médicament.

    Interaction:

    Le Sophosbuvir est le substrat du transporteur de la P-glycoprotéine et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), alors que son métabolite inactif (GS-331007) ne l'est pas. Les médicaments, puissants inducteurs de la glycoprotéine P dans l'intestin (par exemple, la rifampicine, le millepertuis, carbamazépine et phénytoïne), peut réduire la concentration plasmatique de cofosbuvir, conduisant à une diminution de l'efficacité thérapeutique du médicament Sowaldi, donc ne pas les utiliser simultanément avec le médicament Sowaldi (voir les sections "Contre-indications" et "Instructions spéciales"). L'utilisation combinée du médicament Sovaldi avec des médicaments, la P-glycoprotéine et / ou des inhibiteurs de la BCRP, peut augmenter la concentration de cofosbuvir dans le plasma sans augmentation simultanée de la concentration du métabolite inactif (GS-331007). Ainsi, la préparation de Sowaldi peut être utilisée de manière concomitante avec des inhibiteurs de la P-glycoprotéine et / ou de la BCRP.

    Le sophosbuvir et le métabolite inactif (GS-331007) ne sont pas des inhibiteurs de la glycoprotéine P et de la BCRP; par conséquent, il ne devrait pas augmenter l'exposition aux médicaments qui sont des substrats de ces vecteurs.

    L'activation intracellulaire du métabolisme du somosbuvir est médiée par une hydrolase ayant une faible affinité et une activité élevée, ainsi que par des voies de phosphorylation des nucléotides, auxquelles l'utilisation conjointe d'autres médicaments est pratiquement inchangée.

    Autres interactions

    Le tableau 4 ci-dessous fournit des informations sur l'interaction médicamenteuse du médicament Sowaldi avec d'éventuels médicaments concomitants (lorsque l'intervalle de confiance à 90% (IC) du rapport moyen géométrique ajusté (GLSM) n'a pas été modifié "↔", augmenté"↑", ou réduit"↓", en comparaison avec les limites d'équivalence préétablies.) Le tableau n'inclut pas toutes les préparations.

    Tableau 4: Interactions entre le médicament Sowaldi et d'autres médicaments

    Préparation médicinale (groupe thérapeutique)

    Effet sur la concentration de la drogue. Le rapport moyen (intervalle de confiance de 90%) pour l'ASC, Cmax, Cminun B

    Recommandation lorsqu'il est combiné avec le médicament Sowaldi

    ANALEPTIQUE

    Modafinil

    L'interaction n'a pas été étudiée. C'est proposé:
    ↓ Sofosbuvir
    ↓ GS-331007

    Il est supposé qu'avec l'utilisation combinée du médicament Sowaldi avec le modafinil, la concentration de sophosbuvir diminue, ce qui conduit à une diminution de l'efficacité thérapeutique de la préparation de Sowaldi. Une telle utilisation conjointe n'est pas recommandée.

    ANTIARITHMIQUES

    Amiodarone

    L'interaction n'a pas été étudiée.

    L'utilisation de l'amiodarone est autorisée uniquement en l'absence de thérapies alternatives. Lors de l'utilisation de l'amiodarone en association avec une combinaison de préparations de Sowaldi et de Daklins, une surveillance attentive est recommandée (voir les rubriques «Effets indésirables» et «Instructions spéciales»).

    PREPARATIONS ANTI-TRAITEMENT

    Carbamazépine
    Phénytoïne
    Phénobarbital
    Oxcarbazépine

    L'interaction n'est pas a été étudié.
    C'est proposé:
    ↓ Sofosbuvir
    ↓ GS-331007

    Il est supposé qu'avec l'utilisation combinée du médicament Sowaldi avec la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital ou l'oxcarbazépine, la concentration de cofosbuvir diminue, ce qui conduit à une diminution de l'efficacité thérapeutique de la préparation de Sowaldi. Une telle utilisation conjointe n'est pas recommandée. Le médicament Sowaldi ne doit pas être utilisé en association avec la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital ou l'oxcarbazépine, puissants inducteurs de la P-gp dans l'intestin.

    ANTIBIOTIQUES ANTIBIOTIQUES

    Rifabutine
    Rifampicine
    Rifapentin

    L'interaction n'a pas été étudiée. C'est proposé:
    ↓ Sofosbuvir
    ↓ GS-331007

    Il est supposé qu'avec l'utilisation combinée du médicament Sowaldi avec la rifabutine ou la rifapentine, la concentration de cofosbuvir diminue, ce qui conduit à une diminution de l'efficacité thérapeutique de la préparation de Sowaldi. Une telle utilisation conjointe n'est pas recommandée. Ne pas utiliser le médicament Sowaldi en conjonction avec la rifampicine, un puissant inducteur de la P-gp dans l'intestin.

    PRÉPARATIONS D'ORIGINE VÉGÉTALE

    Millepertuis perforé (Hypericum perforatum)

    L'interaction n'a pas été étudiée. C'est proposé:
    ↓ Sofosbuvir
    ↓ GS-331007

    Ne pas utiliser le médicament Sowaldi en même temps avec des préparations contenant du millepertuis, un puissant inducteur de la P-gp dans l'intestin.

    Médicaments antiviraux pour le traitement de l'HCG: inhibiteurs de la protéase du VHC

    Bocéprévir (BOC)
    Télaprévir (TPV)

    L'interaction n'a pas été étudiée. C'est proposé:
    ↑ Sophosbuvir (TPV)
    ↔ Sofosbuvir (BOC)
    ↔ GS-331007 (TPV ou BOC)

    Il n'y a pas de données sur l'interaction médicamenteuse de la préparation de Sowaldi avec le bocéprévir ou le télaprévir.

    ANALGÉTIQUE NARCOTIQUE

    MéthadoneF (Traitement d'entretien à la méthadone [30 à 130 mg / jour])

    R-méthadone
    ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16)
    ↔ ASC 1,01 (0,85, 1,21)
    ↔ Cmin 0.94 (0.77, 1.14)

    S-méthadone
    ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13)
    ↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17)
    ↔ Cmin 0.95 (0.74, 1.22)

    Sofosbuvir
    ↓ Cmax 0.95c (0.68, 1.33)
    ↑ AUC 1,30c (1.00, 1.69)
    Cmin (N / A)

    GS-331007
    ↓ Cmax 0.73c (0.65, 0.83)
    ↔ AUC 1.04c (0.89, 1.22)
    Cmin (N / A)

    Lorsque le cofosbuvira est combiné à la méthadone, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de sophosbuvira ou de méthadone.

    IMMUNODEPRESSANTS

    Cyclosporinee (600 mg une seule dose)

    Cyclosporine
    ↔ Cmax 1.06 (0.94, 1.18)
    ↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14)
    Cmin (N / A)

    Sofosbuvir
    ↑ Cmax 2.54 (1.87, 3.45)
    ↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30)
    Cmin (N / A)

    GS-331007
    ↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69)
    ↔ ASC 1,04 (0,90, 1,20)
    Cmin (N / A)

    Lorsque le cofosbuvira est associé à la cyclosporine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de sophosbuvir ou de cyclosporine.

    Tacrolimuse (Dose unique de 5 mg)

    Tacrolimus
    ↓ Cmax 0.73 (0.59, 0.90)
    ↔ ASC 1,09 (0,84, 1,40)
    Cmin (N / A)

    Sofosbuvir
    ↓ Cmax 0.97 (0.65, 1.43)
    ↑ ASC 1,13 (0,81, 1,57)
    Cmin (N / A)

    GS-331007
    ↔ Cmax 0.97 (0.83, 1.14)
    ↔ AUC 1,00 (0,87, 1,13)
    Cmin (N / A)

    Lorsque le cofosbuvira est associé au tacrolimus, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de sophosbuvira ou de tacrolimus.

    Médicaments antiviraux pour le traitement du VIH: Inhibiteurs de la transcriptase inverse

    EfavirenzF (600 mg une fois par jour)ré

    Efavirenz
    ↔ Cmax 0.95 (0.85, 1.06)
    ↔ AUC 0,96 (0,91, 1,03)
    ↔ Cmin 0.96 (0.93, 0.98)

    Sofosbuvir
    ↓ Cmax 0.81 (0.60, 1.10)
    ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16)
    Cmin (N / A)

    GS-331007
    ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84)
    ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92)
    Cmin (N / A)

    Lorsque cofosbuvira est utilisé avec l'éfavirenz, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de sophosbuvira ou d'éfavirenz.

    EmtricitabineF (200 mg une fois par jour)ré

    Emtricitabine
    ↔ Cmax 0.97 (0.88, 1.07)
    ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,05)
    ↔ Cmin 1.04 (0.98, 1.11)

    Sofosbuvir
    ↓ Cmax 0.8 1 (0.60, 1.10)
    ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16)
    Cmin (N / A)

    GS-331007
    ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84)
    ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92)
    Cmin (N / A)

    Lorsque cofosbuvira est associé à l'emtricitabine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de sophosbuvira ou d'emtricitabine.

    TénofovirF (300 mg une fois par jour)ré

    Ténofovir
    ↑ Cmax 1.25 (1.08, 1.45)
    ↔ AUC 0,98 (0,91, 1,05)
    ↔ Cmin 0.99 (0.91,1.07)

    Sofosbuvir
    ↓ Cmax 0.81 (0.60, 1.10)
    ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16)
    Cmin (N / A)

    GS-331007
    ↓ Cmax 0.77 (0.70, 0.84)
    ↔ AUC 0.84 (0.76, 0.92)
    Cmin (N / A)

    Lorsque le cofosbuvira est associé au ténofovir, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de sophosbuvir ou de ténofovir.

    RilpivirineF (25 mg une fois par jour)

    Rilpivirine
    ↔ Cmax 1.05 (0.97, 1.15)
    ↔ AUC 1,06 (1,02, 1,09)
    ↔ Cmin 0.99 (0.94, 1.04)

    Sofosbuvir
    ↑ Cmax 1.21 (0.90, 1.62)
    ↔ AUC 1,09 (0,94, 1,27)
    Cmin (N / A)

    GS-331007
    ↔ Cmax 1.06(0.99, 1.14)
    ↔ ASC 1,01 (0,97, 1,04)
    Cmin (N / A)

    Lorsque le cofosbuvir est utilisé en association avec la rilpivirine, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de sophosbuvir ou de rilpivirine.

    MEDICAMENTS ANTI-VIRAUX POUR LE TRAITEMENT DU VIH: INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH

    Darunavir, boosté avec le ritonavir F 800/100 mg une fois par jour)

    Darunavir
    ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01)
    ↔ AUC 0,97 (0,94, 1,00)
    ↔ Cmin 0.86 (0.78, 0.96)

    Sofosbuvir
    ↑ Cmax 1.45 (1.10, 1.92)
    ↑ ASC 1,34 (1,12, 1,59)
    Cmin (N / A)

    GS-331007
    ↔ Cmax 0.97 (0.90, 1.05)
    ↔ ASC 1,24 (1,18, 1,30)
    Cmin (N / A)

    Lorsque le cofosbuvir est utilisé en association avec le darunavir, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie du sophosbuvir ou du darunavir (boosté par le ritonavir).

    MEDICAMENTS ANTI-VIRAUX POUR LE TRAITEMENT DU VIH: INTEGRATION DES INHIBITEURS

    RaltegravirF (400 mg une fois par jour)

    Raltegravir
    ↓ Cmax 0.57 (0.44, 0.75)
    ↓ AUC 0.73 (0.59, 0.91)
    ↔ Cmin 0.95 (0.81,1.12)

    Sofosbuvir
    ↔ Cmax 0.87 (0.71, 1.08)
    ↔ AUC 0,95 (0,82, 1,09)
    Cmin (N / A)

    GS-331007
    ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.20)
    ↔ ASC 1,03 (0,97, 1,08)
    Cmin (N / A)

    Lorsque le cofosbuvir est utilisé avec le raltégravir, il n'est pas nécessaire d'ajuster le dosage du sophosbuvir ou du raltégravir.

    CONTRACEPTIFS ORAUX

    Norgestimate /
    éthinylestradiol

    Norgestromine
    ↔ Cmax 1.06 (0.93, 1.22)
    ↔ AUC 1,05 (0,92, 1,20)
    Cmin (N / A)

    Norgestrel
    ↔ Cmax 1.1(0.99, 1.41)
    ↔ AUC 1,19 (0,98, 1,44)
    Cmin (N / A)

    Ethinylestradiol
    ↔ Cmax 1.14 (0.96, 1.36)
    ↔ AUC 1,08 (0,93, 1,25)
    Cmin (N / A)

    Lorsque le cofosbuvira est combiné avec norgestimate / éthyl estradiol, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de norgestimate / éthinylestradiol.

    NA = aucun / ne s'applique pas

    une.Le ratio moyen (90% CI) des paramètres pharmacocinétiques du médicament utilisé avec / sans cofosbuvir et le rapport moyen des paramètres pharmacocinétiques de sophosbuvira et GS-331007 avec ou sans le médicament concomitant. Manque d'effet = 1,00;

    b. Toutes les études d'interaction ont été menées sur des volontaires sains;

    c. Comparaison basée sur le contrôle historique

    ré. Utilisé sous la forme de la drogue Atripla;

    e. La limite de bioéquivalence est de 80-125%;

    F. La limite d'équivalence est de 70-143%.


    Instructions spéciales:

    Sont communs

    Préparation Sowaldi il n'est pas recommandé d'utiliser sous la forme de monothérapie, il devrait être administré en combinaison avec d'autres médicaments pour le traitement de l'hépatite chronique C. Lorsque vous arrêtez de prendre d'autres médicaments prescrits en combinaison avec le médicament Sowaldi, le médicament Sowaldi devrait également être annulé. Avant de commencer à utiliser le médicament Sowaldi, vous devez lire attentivement les instructions pour un usage médical pour les médicaments de co-prescription.

    Bradycardie et blocus cardiaque

    Les cas rapportés de développement de la bradycardie sévère et du blocus cardiaque avec une combinaison de médicaments Sowaldi et Daklins (daklataswir) en association avec l'amiodarone et / ou d'autres médicaments ralentissant la fréquence cardiaque. Le mécanisme de développement de cette réaction n'est pas établi.

    Dans les essais cliniques sur l'association de sophosbuvira et d'antiviraux directs, l'utilisation concomitante d'amiodarone était limitée. Les effets indésirables résultant de l'utilisation d'une telle association, potentiellement mortelle, de sorte que l'utilisation de l'amiodarone, avec une combinaison de préparations de Sowaldi et Daklins, est acceptable uniquement avec l'intolérance ou la présence de contre-indications à un traitement antiarythmique alternatif.

    Dans les cas où l'utilisation concomitante d'amiodarone est nécessaire, une surveillance étroite des patients au début du traitement avec une combinaison de préparations de Sowaldi et de Daklins est recommandée. Les patients à haut risque de bradyarythmie doivent être surveillés en permanence pendant 48 heures dans une clinique équipée de manière appropriée.

    Si nécessaire, commencer une thérapie de combinaison avec des préparations de Sowaldi et Daklins à des patients qui avaient précédemment pris amiodarone, une surveillance appropriée doit être effectuée chez ceux qui ont cessé de prendre de l'amiodarone au cours des derniers mois, amiodarone a une longue demi-vie.

    Tous les patients prenant une combinaison de préparations de Sowaldi et Daklins avec de l'amiodarone doivent être informés des symptômes de la bradycardie et du bloc cardiaque. et le besoin de immédiat Consulter un médecin en cas de tels symptômes.

    Patients atteints de génotypes chroniques de l'hépatite C 1.4. 5 et 6, préalablement traités

    Il n'y avait pas d'IC ​​du médicament Sovaldi chez les patients atteints d'hépatite C chronique des génotypes 1, 4, 5 et 6 ayant reçu un traitement auparavant. Par conséquent, la durée optimale du traitement dans cette population de patients n'a pas été établie.

    Les tactiques de traitement de ces patients nécessitent une discussion, éventuellement en ce qui concerne l'extension du traitement au-delà de 12 semaines et jusqu'à 24 semaines; en particulier pour les sous-groupes de patients ayant un ou plusieurs facteurs historiquement associés à un taux de réponse plus faible au traitement par interféron (par exemple, fibrose sévère / cirrhose, charge virale de référence élevée, race noire, allèle non-CC du gène IL28B).

    Traitement des patients porteurs d'un génotype CHC 5 ou 6

    Le volume de données de CI à l'appui de l'utilisation de Sowaldi chez les patients avec le génotype 5 ou 6 du VHC est très limité.

    Traitement des patients porteurs de génotypes CHC 1, 4, 5 et 6 sans interféron

    Les schémas thérapeutiques avec le médicament Sowaldi sans interféron avec les génotypes 1, 4, 5 ou 6 du VHC n'ont pas été étudiés. Le régime optimal et la durée du traitement ne sont pas établis. Ces schémas thérapeutiques ne doivent être utilisés que chez les patients qui ne tolèrent pas ou ne sont pas appropriés pour un traitement par interféron, et qui nécessitent un traitement urgent.

    Utilisation conjointe avec d'autres médicaments antiviraux directs pour le traitement de l'hépatite C

    Le médicament Sowaldi doit être utilisé en association avec d'autres médicaments antiviraux d'effet direct uniquement si les avantages d'une telle combinaison l'emportent sur les risques selon les données disponibles. Il n'y a pas de données à l'appui de l'utilisation conjointe du médicament Sowaldi et du télaprévir ou du bocéprévir. Cette combinaison de médicaments n'est pas recommandée.

    Grossesse et utilisation simultanée de la ribavirine

    Dans les cas où le médicament Sovaldi est utilisé en association avec la ribavirine ou avec peginterféron alfa / ribavirine, les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé ou leurs partenaires devraient utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant et après la période de traitement pendant la période requise, comme le recommande la ribavirine (voir la supplémentation ribavirine pour plus d'informations).

    Utilisation simultanée avec des inducteurs de la glycoprotéine P

    Les médicaments qui sont de puissants inducteurs de la glycoprotéine P dans l'intestin (par exemple, rifampicine, Millepertuis [Hypericum perforatum], carbamazépine et phénytoïne), peut réduire de manière significative la concentration de cofosbuvir dans le plasma sanguin, ce qui, à son tour, diminue l'efficacité thérapeutique de la drogue Sowaldi.Ces médicaments ne doivent pas être utilisés en conjonction avec le médicament Sowaldi.

    Insuffisance rénale

    L'innocuité de l'utilisation de la préparation Sowaldi n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK <30 ml / min) ou en insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse. De plus, la dose appropriée du médicament n'a pas été établie.Lors de l'utilisation de Svaldi en association avec la ribavirine ou le peginterféron alfa / ribavirine chez les patients avec CC <50 ml / min, voir également les instructions médicales pour le médicament ribavirine (section "Pharmacocinétique").

    Patients co-infectés par le VHC / VHB

    Les données sur l'utilisation du médicament Sovaldi chez les patients avec la co-infection du VHC / HBV sont absents.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Le médicament Sowaldi a un effet modéré sur la capacité à gérer les véhicules et les mécanismes. Les patients doivent être informés que lors de l'application de sophosbuvira en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, un trouble de l'attention, un état de fatigue, des vertiges et une diminution de la vision sont possibles.En cas de ces symptômes, les patients doivent s'abstenir conduire et utiliser des mécanismes.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 400 mg.

    Emballage:

    28 comprimés dans une bouteille blanche d'une capacité de 100 ml de polyéthylène haute densité, scellés avec une feuille d'aluminium, scellés avec une couverture en polypropylène avec un système de protection anti-sabotage, contenant un contenant ou un sachet de gel de silice, avec inscription Lettres latines) “FAIRE NE PAS MANGER” et une languette de polyester.

    1 bouteille avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003527
    Date d'enregistrement:25.03.2016
    Date d'expiration:25.03.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Gilead Science International Co., Ltd. Gilead Science International Co., Ltd. Royaume-Uni
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspGilead Sciencez Rasha, OOOGilead Sciencez Rasha, OOO
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.08.16
    Instructions illustrées
      Instructions
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