Topiramate - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

A un mécanisme d'action complexe et totalement inexpliqué. Selon certains rapports, il bloque les canaux sodiques dépendants du potentiel, et active également l'interaction du GABA avec les récepteurs GABA. Il est possible que topiramate réduit l'activité des récepteurs des acides aminés excitateurs (vraisemblablement, récepteurs du glutamate du sous-type kaïnate). Le médicament est utilisé comme thérapie supplémentaire pour les crises tonico-cloniques partielles et généralisées en combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques.

Pharmacocinétique

F - 80% (indépendamment de l'apport alimentaire). La connexion avec les protéines plasmatiques est de 13-17%. Biotransformation par hydroxylation, hydrolyse et glucuronation avec formation de six métabolites inactifs. La demi-vie est de 21 heures. L'élimination par les reins est de 70%.

Les indications:

Crises tonico-cloniques partielles ou généralisées chez les adultes et les enfants (en monothérapie ou en association avec d'autres anticonvulsivants); crises convulsives associées au syndrome de Lennox-Gastaut, chez l'adulte et l'enfant (comme traitement complémentaire).

CIM-10

VI.G40-G47.G40 Épilepsie

Contre-indications

Hypersensibilité, grossesse, allaitement, enfants de 2 ans.

Soigneusement:

Insuffisance rénale (hépatique), néphrolithiase (y compris dans l'anamnèse, y compris les antécédents familiaux), hypercalciurie.

Grossesse et allaitement:

Des études adéquates et bien contrôlées chez les humains n'ont pas été menées. Dans les études post-commercialisation, une augmentation de l'incidence de l'hypospadias chez les nouveau-nés mâles a été trouvée dans la période intra-utérine et a été affectée par le topiramate et d'autres anticonvulsivants. Le lien causal n'est pas établi. Topiramate peut être utilisé pendant la grossesse seulement si les avantages dépassent le risque pour le fœtus. Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait humain chez les humains; pénètre dans le lait maternel chez le rat. Le risque et les avantages de l'utilisation du topiramate pendant l'allaitement doivent être évalués.

Recommandations FDA - catégorie C.

Dosage et administration:

Individuelle, en fonction des indications, de l'âge du patient, de la fonction rénale et de l'efficacité de la thérapie.

Effets secondaires:

Du côté SNC et système nerveux périphérique: souvent (particulièrement pendant la sélection de la dose) - l'ataxie, la concentration diminuée, la confusion, le vertige, la fatigue, la paresthésie, la somnolence, la pensée diminuée; rarement - excitation, amnésie, anorexie, aphasie, dépression, labilité émotionnelle, troubles de la parole, diplopie, nystagmus, déficience visuelle, perversion du goût.

Du côté système digestif: la nausée; dans certains cas - une augmentation des indicateurs de tests hépatiques fonctionnels (chez les patients qui ont pris topiramate en combinaison avec d'autres médicaments ou en monothérapie), l'hépatite, l'insuffisance hépatique (avec le topiramate en même temps que la pharmacothérapie massive).

Autre: néphrolithiase, perte de poids.

Surdosage:

Gravité accrue des effets secondaires.

Le traitement est symptomatique. hémodialyse.

Interaction:Alcool et autres médicaments qui dépriment le système nerveux central - Augmentation de l'oppression du système nerveux central.

Acide valproïquea - une diminution de la concentration et de l'efficacité du topiramate de 14%, un risque accru d'hyperammoniémie, accompagné ou non d'encéphalopathie.

Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide) - risque accru de formation de calculs rénaux.

Carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital - réduction de la concentration et de l'efficacité du topiramate.

Préparations au lithium - réduction de la concentration et de l'efficacité du topiramate de 20%.

Phénytoïne - réduction de la concentration et de l'efficacité du topiramate de 48%.

Contraceptifs d'oestrogène - il peut y avoir une diminution de l'efficacité.

Instructions spéciales:

Le médicament est efficace pour le traitement des crises partielles dans l'épilepsie réfractaire (en plus de la thérapie traditionnelle), mais les études ont été de courte durée; il n'y a pas d'information sur l'efficacité de l'utilisation à long terme du topiramate, l'utilisation en monothérapie, ainsi que dans d'autres formes d'épilepsie.

En cas de réactions secondaires indésirables, le dosage de la dose est recommandé.

Chez les patients présentant une prédisposition à la néphrolithiase, il est nécessaire d'augmenter la quantité de liquide consommée.

Il est nécessaire de surveiller périodiquement la pression intraoculaire (pour le diagnostic de l'hypertension intraoculaire), augmentant souvent après 1 mois. dès le début du traitement et peut entraîner un glaucome et une myopie aiguë.

Dans les études cliniques, il n'y avait aucune corrélation entre la concentration de topiramate dans le sang et l'efficacité clinique; Il n'est pas nécessaire de surveiller la concentration plasmatique de topiramate pour optimiser le traitement.

Instructions

Topiramate (Topiramatum)