Truvada - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Fallen II bleu Y-30-1070je 40 mg: laque d'aluminium à base de carmin d'indigo 2L52 mg. l'hypromellose 11 200 mg, le lactose monohydraté 16 000 mg, le dioxyde de titane 7,448 mg, la triacétine 3 200 mg.

La description:

Les comprimés de forme capsulaire, recouverts d'une pellicule de couleur bleu clair, d'un côté sont gravés "GILEAD", de l'autre côté - "701".

Pendant la pause, les comprimés sont blancs.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral (VIH).

ATX: & nbsp

J.05.A.R.03 Ténofovir Dizoproxil + Emtricitabine

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Truvada® est une combinaison médicamenteuse avec une dose fixe d'emtricitabine et de ténofovir dizoproxil fumarag.

L'emtricitabine est un analogue nucléosidique de la cytidine. Le fumarate de ténofovir disoproxil est transformé dans vivo dans le tfnofovir, analogue nucléosidique monophosphate (nucléotide) de l'adénosine monophosphate. Comment l'emtricitabine, hak et tnchnofovir montrent une activité spécifique contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2) et le virus de l'hépatite B (VHB).

L'emtricitabine et le tnchnofovir sont phosphorylés par l'action des enzymes intracellulaires avec formation d'emitricitabine triphosphate et de ténofovir diphosphate, respectivement. Dans les études dans in vitro il a été montré que vous l'emtricitabineet le tnchnofovir, lorsqu'ils sont simultanément présents dans les cellules, peuvent être complètement phosphorylés. L'emtricitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate inhibent la transcriptase inverse du VIH-1 par un mécanisme compétitif, ce qui entraîne l'arrêt de la synthèse de la chaîne d'ADN viral. L'emtricitabine triphosphate, ainsi que le ténofovir diphosphate, sont des inhibiteurs faibles des ADN polymérases de mammifères, signes de leur toxicité pour les mitochondries dans in vitro et dans vivo n'a pas été observé.

Activité antivirale dans in vitro

Dans les études dans in vitro synergie de l'activité antivirale de l'association de l'emtricitabine et du ténofovir a été observée. Dans des études d'administration combinée avec des inhibiteurs de protéase, ainsi qu'avec des inhibiteurs nucléosidiques et nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH, un effet additif ou syergique a été observé. La résistance

Dans les études dans in vitro et certains patients infectés par le VIH-1 ont montré une résistance à l'emtricitabine en raison du développement d'une mutation M184V/je. ou ténofovir, en conjonction avec une mutation K65R. Il n'y a pas d'autres mécanismes possibles pour développer une résistance à l'emtricitabine ou au ténofovir. Isolats viraux résistants à l'emtricitabine avec des mutations M184V/je, étaient également résistants à la lamivudine, cependant, sont restés sensibles à didanosypus, stavudipu. ténofovir et zidovudine. Mutation K65R peut également être observée avec l'utilisation de l'abacavir ou de la didanosine et, à son tour, peut également conduire à une diminution de l'effet de l'application de ces outils en association avec lamivudipom, emtricitaoipom et ténofovir. L'utilisation du fumarate de ténofovir disoproxil doit être évitée chez les patients présentant une mutation du VIH-1 K.65R.

Chez les patients infectés par le VIH-1 lors de la détection de l'expression de trois mutations ou plus induites par des analogues de la thymidine, y compris la substitution M41L ou 1.210W dans le gène OT, une diminution de la sensibilité au ténofovir du fumarate de dizoproxil a été notée. La résistance dans vivo (chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral)

Dans un essai clinique ouvert et randomisé impliquant des patients n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral, le génotypage a été effectué sur des isolats de VIH-1 obtenus à partir de plasma de tous les patients dont les concentrations d'ARN VIH confirmées étaient supérieures à 400 copies / ml à 48, 96 ou 144 - semaine, ou au moment de l'arrêt prématuré du médicament à l'étude.

À partir de la 144e semaine:

- conformément à l'analyse, la mutation M184V/je développé dans 2 des 19 isolats (10,5%) obtenus de les patients dans un groupe, Où l'emtricitabine / fumarate de ténofovir disoproxil / éfavirenz, et 10 des 29 (34,5%) isolats analysés la les patients groupe, Où a reçu lamivudine / zinovudine / éfavirenz (valeur p <0,05, comparaison selon le test de Fisher exact parmi tous les patients du groupe où ils recevront l'emtricitabine + ténofovir disoproxil fumarag, tous les patients du groupe recevant la lamivudine / zidovudine);

- aucun des virus analysés ne contenait une mutation K65R;

- résistance génotypique à l'éfavirenz, principalement mutation du virus K103N. développé dans un virus obtenu chez 13 des 19 patients (68%) du groupe traité par emitricitabine / ténofovir disoproxil fumarate / éfavirenz, comparé à 21 patients sur 29 (72%) du groupe de comparaison.

Enfants

La sécurité et l'efficacité de la drogue Truvada^® chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été étudiés.

Pharmacocinétique

Succion

Bioéquivalence d'un comprimé de la drogue Truvada ^® , enduit d'une gaine pelliculaire, et une combinaison d'une gélule d'emtricitabine solide de 200 mg et d'un comprimé pelliculé contenant 300 mg de ténofovir, un dyspraxyl fumarag, a été confirmée lors de l'évaluation d'un seul exercice de jeûne chez des volontaires sains . Après avoir pris le médicament Truvada Inside volontaires sains l'emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil sont rapidement absorbés, et le fumarate de ténofovir disoproxil est transformé en ténofovir. Les concentrations maximales d'émgricitabine et de ténofovir sont observées dans le sérum dans l'intervalle de 0,5 à 3 heures après l'administration à jeun. La prise de Truvada® avec de la nourriture a entraîné un retard dans l'atteinte des concentrations maximales de ténofovir d'environ trois quarts d'heure et une augmentation des valeurs AUC et C_max Tenofovir d'environ 35% et 15%, respectivement, lorsqu'il est pris avec des aliments à teneur élevée ou faible en gras comparativement au jeûne. Pour optimiser l'absorption du ténofovir, il est recommandé de prendre Truvada® avec de la nourriture.

Distribution

Après l'administration intraveineuse, le volume de distribution de l'émgricitabine et du ténofovir était d'environ 1,4 l / kg et 800 ml / kg, respectivement. Après l'ingestion d'emtricitabine ou de ténofovir dizoproksil fumaraga l'emtricitabine et ténofovir librement distribué dans le corps. Dans in vitro la liaison de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines était <4% et ne dépendait pas de concentrations comprises entre 0,02 et 200 μg / ml. Dans in vitro la liaison du ténofovir aux protéines plasmatiques ou sériques était respectivement inférieure à 0,7 et 7,2% avec une concentration de ténofovir comprise entre 0,01 et 25 μg / ml.

Métabolisme

Les données sur le métabolisme de l'emtricitabine sont limitées. Il est connu que l'emtricitabine est oxydé dans la partie thiol pour former des diastéréoisomères 3'-sulfoxyde (environ 9% de la dose) et se conjugue avec l'acide glucuronique sous forme de 2'-O-glucuronide (environ 4% de la dose). Dans les études dans in vitro Il est établi que ni le fumarate de ténofovir disoproxil ni ténofovir, ne sont pas des substrats d'enzymes du système cytochrome. À son tour, ni l'emtricitabine, ni ténofovir, n'inhibent pas le métabolisme des médicaments se produisant avec la participation des isoenzymes basiques CYP. L'emtricitabine n'inhibe pas l'uridine 5'-diphosphoglucuronyl transférase (UDF), une enzyme responsable de la relation avec l'acide glucuronique.

Excrétion

L'emtricitabine est principalement excrétée la nuit, la dose acceptée est retrouvée dans l'urine (près de 86%) et dans les fèces (environ 14%). 13% de la dose acceptée d'emtricitabine est retrouvée dans l'urine comme un sinus de métabolites. Le taux d'élimination total de l'emtricitabine est de 307 ml / min. Après administration orale, la demi-vie de l'emtricitabine est d'environ 10 heures.

Le ténofovir est principalement excrété par les reins, à la fois par filtration et par le système de transport tubulaire actif. Environ 70-80% de la dose administrée est excrétée inchangée dans l'urine après l'administration intraveineuse. La clairance observée du ténofovir était, en moyenne, d'environ 307 ml / min. La clairance rénale était d'environ 210 ml / min, ce qui dépasse le taux de filtration glomérulaire. Ceci indique que la sécrétion tubulaire active est une partie importante du processus de sevrage du ténofovir. Après administration orale, la demi-vie du ténofovir est d'environ 12 à 18 heures.

Pharmacocinétique la groupes de patients spéciaux

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'emtricitabine ou du ténofovir chez les patients âgés (65 ans et plus) n'a pas été étudiée.

Sol

La pharmacocinétique de l'emtricitabine et du ténofovir chez les hommes et les femmes est similaire.

Course

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les personnes d'origines ethniques différentes. Les caractéristiques de la pharmacocinétique du ténofovir chez les représentants de différents groupes ethniques n'ont pas été étudiées.

Enfants

En général, les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine chez les nouveau-nés, les enfants (âgés de 4 mois à 18 ans) sont similaires à ceux observés chez les adultes. La pharmacocinétique du ténofovir chez les enfants (âgés de moins de 18 ans) n'a pas été étudiée.

Altération de la fonction rénale

Il existe peu de données sur la pharmacocinétique de l'emtricitabine et du ténofovir chez les patients présentant une insuffisance rénale après l'administration simultanée de médicaments individuels ou dans le cadre de la préparation de Truvada ^®. Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés avec une dose unique de 200 mg d'emtricitabine ou de 300 mg de ténofovir fumarate de ténofovir chez des patients atteints de dysfonction rénale de gravité variable, sans infection par le VIH. Le degré de gravité de la dysfonction rénale a été déterminé à partir de l'ampleur de la clairance de la créatinine (CC) (la fonction rénale n'est pas altérée si KK> 80 ml / min, légère violation - si la SC est de 50-79 ml / min, un trouble léger avec un QC de 30-49 ml / min et une violation grave avec QC 10-29 ml / min.).

Valeurs moyennes (% CV) l'exposition à l'emtricitabine a augmenté de 12 mkt * h / ml (25%) chez les patients sans dysfonctionnement rénal et jusqu'à 20 mcg / h (6%), 25 mcg / h (23%) et 34 mcg / ml (6%) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement.

Valeurs moyennes (%CV) L'exposition au ténofovir est passée de 2185 ng * h / ml (12%) chez les patients ayant une fonction rénale normale à 3064 ng * h / ml (30%), 6009 ng * h / ml (42%) et 15,985 uh / 45%) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, respectivement.

Il est suggéré qu'une augmentation de l'intervalle entre la prise de Truvada * chez les patients présentant une insuffisance rénale d'un degré moyen entraînera une augmentation des concentrations plasmatiques maximales et une diminution des taux C_mi_n, si comparé avec les patients avec la fonction rénale normale. Les manifestations cliniques de ceci sont inconnues.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, entre deux hémodialyses, la concentration d'emtricitabine dans le sang augmente progressivement sur une période de plus de 72 heures à 53 μg * h / ml (19%) et la concentration de ténofovir. dans la période de plus de 48 heures, il s'élève à 42857 ng * h / ml (29%).

Les patients avec QC 30-49 ml / min sont recommandés pour corriger l'intervalle entre les doses de Truvada ^®. Truvada ^® ne convient pas aux patients avec CQ <30 ml / min ou ceux sous hémodialyse (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Une petite étude clinique a été menée pour évaluer l'innocuité, l'activité antivirale et la pharmacocinétique du fumarate de ténofovir disoproxil en association avec l'emtricitabine chez des patients infectés par le VIH présentant une insuffisance rénale. Dans un sous-groupe de patients avec une clairance initiale de la créatinine de 50-60 ml / min, prendre le médicament 1 fois par jour a entraîné une augmentation de 2-4 fois l'exposition au ténofovir et une altération de la fonction rénale.

Fonction hépatique altérée

Pharmacocinétique de la drogue Truvada ^® chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. Cependant, la nécessité d'ajuster la dose de Truvada ^® pour les patients présentant une insuffisance hépatique est peu probable.

La pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les patients non infectés par le VHB, présentant différents degrés d'insuffisance hépatique, a été étudiée. En général, la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les patients infectés par le VHB était similaire à celle de la pharmacocinétique chez les patients sains et infectés par le VIH.

Une dose unique de 300 mg de fumarate de ténofovir dysonroxyle a été prise par des patients non infectés par le VIH, de violation de la fonction foie différents degrés, définis par la classification de Child-Pugh. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun changement significatif de la pharmacocinétique du ténofovir n'a été noté, ce qui suggère qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Moyenne (% CV) le C_max et AUCo-∞ du ténofovir étaient 223 (34,8%) ng / ml et 2050 (50,8%) ng * h / ml, respectivement, chez les individus sans pour autant violation de fonction foie, 289 (46,0%) ng / ml et 2310 (43,5%) ng * h / ml chez les violation de la fonction foie et 305 (24,8%) ng / ml et 2740 (44,0%) ng * h / ml chez ceux avec un dysfonctionnement hépatique sévère.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes dans un de thérapie avec les autres

médicaments antirétroviraux.

Contre-indications

- Hypersensibilité aux ingrédients actifs ou à tout autre composant du médicament.

- Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non précisées).

- Insuffisance rénale sévère (CK <30 ml / min) ou CRF. lorsqu'il est nécessaire d'effectuer une hémodialyse (la sécurité n'est pas établie dans cette population de patients).

- Période de lactation.

- La réception simultanée avec d'autres médicaments contenant de l'émgricitabine, ténofovir ou d'autres analogues de la cytidine, tels que lamivudine (voir les sections «Interaction avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»).

- Admission simultanée avec l'adéfovir (voir rubriques «Interaction avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»).

- Chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose et du galactose

Soigneusement:

- chez les patients atteints de diabète sucré;

chez les patients âgés (âgés de plus de 65 ans);

- chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique "Instructions spéciales").

chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments: ceux qui ont une action néphrotoxique (aminoside, amphogéricine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycineinterleukine-2, cidofovir); tacrolimus; médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens; Les inhibiteurs de la protéase du VIH, potentialisés par le ritonavir ou un cobicystate (voir «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»); chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique, y compris l'hépatite (voir la section «Instructions spéciales»);

l'administration concomitante de génofovir et de didanosine n'est pas recommandée (voir les rubriques «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»);

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données d'un échantillon du volume moyen chez les femmes enceintes (300 à 1000 grossesses) indiquent un manque d'effets sur le développement ou toxiques pour le fœtus / nouveau-né qui serait associé à l'utilisation d'emtricitabip ou de ténofovir. Les études chez l'animal n'ont pas indiqué les effets toxiques de l'emtricitabip et du tnofovir sur la fonction de reproduction. Ainsi, si nécessaire, la possibilité d'utiliser Truvada ^® pendant la grossesse.

Période d'allaitement

Des études ont montré que l'emtricitabine et ténofovir sont excrétés dans le lait maternel. Les données sur les effets de l'emtricitabip et du ténofovir sur les rotations / dsts sont inadéquates. Par conséquent, nous devrions utiliser le médicament Truvada pendant l'alimentation de la pile.

En général, il n'est pas recommandé aux femmes séropositives d'allaiter afin d'éviter la transmission du VIH à l'enfant.

La fertilité

Il n'y a aucune preuve de l'effet de Truvada ^® sur la fertilité chez l'homme. Les études chez l'animal n'indiquent pas un effet nocif de l'emtricitabine ténofovir pour la fertilité.

Dosage et administration:

A l'intérieur, avec de la nourriture. Le comprimé doit être avalé entièrement, lavant avec de l'eau, ne peut pas être mâché ou cassé.

Le traitement doit commencer par un médecin qui a un avantage dans le traitement de l'infection par le VIH.

Adultes

La dose recommandée de Truvada® est de 1 comprimé par jour à l'intérieur. Pour optimiser l'absorption du ténofovir, il est recommandé de prendre Truvada® avec de la nourriture. Même une nourriture légère améliore l'absorption du ténofovir à partir du comprimé combiné.

Si le patient a de la difficulté à avaler, le comprimé de la préparation Truvada® peut être pris immédiatement après la dissolution dans environ 100 ml d'eau, d'orange ou de jus de raisin.

Si vous devez ajuster la dose ou arrêter de prendre l'un des composants du médicament Truvada®, le patient doit être transféré pour recevoir certains médicaments, l'emtricitabine ou le ténofovir.

Si la réception de la dose était manquée et il a fallu moins de 12 heures sur un temps normal de dosage, le patient devrait être pris dès que la préparation 1 ruvada avec pischei et retourner à l'ingestion normale. Si, dans le cas d'une dose manquée, plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'heure habituelle de prise du médicament, le patient doit alors prendre la dose oubliée, puis revenir au régime habituel.

Si, dans l'heure suivant la prise de Truvada®, le patient a des vomissements, un autre comprimé doit être pris. Si des vomissements surviennent chez le patient plus d'une heure après la prise de Truvada®, aucun autre comprimé ne doit être pris.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Il n'y a pas de données sur lesquelles baser les recommandations pour les patients âgés de plus de 65 ans. Cependant, en l'absence de signes d'insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire de corriger la dose quotidienne recommandée pour les adultes.

Altération de la fonction rénale

Emtricitabine et ténofovir sont excrétés du corps avec de l'urine, de sorte que les patients présentant une insuffisance rénale ont une plus longue période d'excrétion d'emtricitabine et de ténofovir. Données sur la sécurité et l'efficacité du médicament Truvada ^® chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité modérée à sévère (QC < 50 ml / min.) Sont limitées. L'évaluation des indicateurs de sécurité pour la dysfonction rénale légère (KK 50-80 ml / min) n'a pas été menée à long terme. Pour cette raison, les patients présentant une insuffisance rénale ne doivent utiliser le médicament 1ruvada que si le bénéfice potentiel du traitement est considéré comme supérieur au risque potentiel. Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent avoir besoin d'un suivi attentif de la fonction des nuits. La correction de l'intervalle posologique est recommandée chez les patients atteints de CQ de 30 à 49 ml / min. Cet ajustement de la dose n'a pas été confirmé par des études cliniques, de sorte que la réponse clinique au traitement chez ces patients doit être surveillée attentivement.

Violation de la fonction des reins de degré léger (KK 50-80ml / min). Des données limitées, obtenues à la suite des études cliniques, témoignent en faveur du maintien du régime posologique de Truvada® une fois par jour chez les patients présentant des troubles mineurs en fonction des nuits.

Violations de la fonction des reins de degré moyen (KK 30-49 ml / min). Recevoir 1 comprimé de la drogue Truvada ^® toutes les 48 heures est recommandée pour les résultats de la modélisation des données pharmacocinétiques d'une dose unique d'emtricitabine et de ténofovir chez des volontaires sans infection par le VIH, avec différents degrés d'insuffisance rénale.

Violation de la fonction des reins de degré sévère (CK <30 ml / min) et patients sous hémodialyse. Préparation de Truvada ^® contre-indiqué chez les patients présentant une altération de la fonction rénale de grade sévère (CK <30 ml / min) et chez les patients nécessitant une hémodialyse, étant donné que la réduction de dose nécessaire ne peut être obtenue avec un comprimé combiné.

Fonction hépatique altérée

Pharmacocinétique de la drogue Truvada ^® et l'emtricitabine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du ténofovir a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Compte tenu du métabolisme hépatique minime et de l'emtricitabine est excrété dans l'urine, il est peu probable qu'un ajustement de la dose pour Truvada ^® chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Une surveillance attentive des patients présentant une infection concomitante par le VHB doit être envisagée s'ils arrêtent de prendre Truvada®, car il existe un risque d'exacerbation de l'hépatite après l'arrêt du médicament.

Enfants

L'efficacité et l'innocuité du médicament Truvada® chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Effets secondaires:

Résumé du profil de sécurité Parmi les réactions indésirables possiblement associées à l'emtricitabine et / ou au ténofovir, les nausées (12%) et les diarrhées (7%) ont été le plus souvent rapportées dans un essai clinique ouvert et randomisé. Le profil de sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir dans cette étude correspondait à l'expérience antérieure avec l'utilisation de ces médicaments lorsque chacun était utilisé avec d'autres médicaments antirétroviraux.

Des cas rares d'insuffisance rénale et de tubulopathie proximale (y compris le syndrome de Fanconi) ont été signalés chez des patients ténofovir, qui a parfois conduit à des perturbations dans le métabolisme du tissu osseux (contribuant parfois au développement de fractures). Il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée chez les patients recevant Truvada® (voir «Conseils spécifiques»).

L'utilisation du ténofovir et de l'emtricitabine peut s'accompagner d'une acidose lactique, d'une hépatomégalie sévère avec infiltration hépatique graisseuse et d'une lipodystrophie (voir rubrique «Instructions spéciales»).

L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine n'est pas recommandée, car cela peut entraîner un risque accru de réactions indésirables (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). Rare pancréatite et acidose lactique, parfois mortelles (voir rubrique "Instructions spéciales").

L'abolition du médicament Truvada® chez les patients infectés par le VIH et souffrant d'hépatite B concomitante peut s'accompagner d'une exacerbation grave de l'hépatite (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Données sur les effets indésirables sous forme de tableaux récapitulatifs

Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et dans la pratique clinique courante, considérés comme étant au moins possiblement associés aux composants de Truvada®, sont donnés ci-dessous (Tableau 1) pour les classes et les fréquences du système des organes. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont donnés de gravité. Les réactions indésirables en fréquence sont définies comme: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), rarement (> 1/1000 à <1/100) et rarement (> 1/10 000 à <1/1000).

Tableau 1

Les effets indésirables associés à l'administration de Truvada et liés aux composants individuels du médicament, basés sur la recherche clinique et l'analyse post-analyse.

La fréquence	Emtricitabine	Ténofovir
Violations du système sanguin et lymphatique:
Souvent	Neutropénie
Rarement	Anémie³
Troubles du système immunitaire:
Souvent	Réaction allergique
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Souvent		Gynophosphatémie¹
Souvent	Hyperglycémie, hypertriglycéridémie
Rarement		Gynokalemia¹
Rarement		Acidose lactique²
Troubles de la psyché:
Souvent	Rêves insolites, insomnie
Système nerveux altéré:
Souvent	Mal de tête	Vertiges
Souvent	Vertiges	Mal de tête
Troubles du tractus gastro-intestinal:
Souvent	Diarrhée, gosnoga	Diarrhée, vomissement, nausée

Souvent	L'augmentation globale de l'activité de l'amylase, y compris ceux associés aux changements dans le pancréas, augmentation de l'activité de la lentille, des vomissements, des douleurs abdominales, de l'indigestion	Douleurs abdominales, gonflement, flatulence
Rarement		Pancréatite²
Troubles du foie et des voies biliaires:
Souvent	Activité accrue ACTE et / ou ALT, hyperbilirubinémie	Activité accrue des transaminases "hépatiques"
Rarement		Dégénérescence graisseuse du foie ², l'hépatite
Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:
Souvent		Démangeaison de la peau
Souvent	Vésiculobulose, éruption cutanée pustuleuse, maculopapuleuse, éruption cutanée, démangeaison de la peau, urticaire, décoloration de la peau (pigmentation accrue) ³
Rarement	Angioedème ⁴
Rarement		Angioedème
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:
Souvent	Activité accrue de la créatine kinase
Rarement		Rhabdomyolyse¹, faiblesse musculaire¹
Rarement		Ostéomalacie (se manifestant par des douleurs dans les os et des fractures des os dans certains cas ^1.4, myopathie¹
Troubles des reins et des voies urinaires:
Rarement		Augmentation de la créatinine, protéinurie
Rarement		Insuffisance rénale (aiguë et chronique), nécrose tubulaire aiguë, gibbulonathyse proximale, y compris syndrome de Fanconi, néphrite (y compris néphrite interstitielle aiguë), diabète insipide néphrogénique

Troubles et troubles communs ensemble:
Souvent		Asthénie
Souvent	Douleur, asthénie

¹ Cet effet secondaire peut apparaître comme une conséquence de la tubulopathie proximale. En l'absence de cette condition, il est considéré que l'apparition de cette réaction secondaire n'est pas une relation causale avec l'utilisation du ténofovir.

² Une description détaillée des réactions indésirables individuelles est donnée ci-dessous.

³Avec l'utilisation de l'emtricitabine chez les enfants, l'anémie a été fréquemment observée, et les changements de couleur de la peau (sites hyperpigmentacin) sont très fréquents.

⁴Un effet secondaire a été établi pendant le suivi, mais n'a pas été enregistré dans des essais cliniques contrôlés randomisés impliquant des adultes ou dans des essais cliniques utilisant l'emtricitabine avec des enfants infectés par le VIH ou dans des essais cliniques contrôlés randomisés ou dans un programme élargi d'accès au ténofovir. La fréquence a été déterminée par un calcul statistique, basé sur le nombre total de patients recevant de l'emtricitabn dans des essais cliniques contrôlés randomisés (n = 1563) ou ténofovir dans des essais cliniques contrôlés randomisés et dans un programme d'accès élargi (n = 7319).

Description des effets indésirables individuels Altération de la fonction rénale

Puisque le médicament Trunada ® peut entraîner une altération de la fonction rénale, il est recommandé de surveiller leur fonction (voir la section «Instructions spéciales»). En règle générale, la tubulopathie proximale a disparu ou il y a eu une amélioration après l'arrêt du ténofovir. Cependant, chez certains patients, l'élimination du ténofovir a entraîné une récupération incomplète du taux de CQ abaissé. Les patients à risque de développer une insuffisance rénale (patients présentant un risque initial d'insuffisance rénale, infection concomitante par le VIH, traitement concomitant par des médicaments néphrotoxiques) courent un risque accru de récupération incomplète de la fonction rénale malgré l'arrêt du ténofovir (voir rubrique «Indications spécifiques»). ).

Interaction avec la didanosine

L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine n'est pas recommandée, car elle entraîne une augmentation de 40 à 60% de l'effet systémique de la didanosine, ce qui peut augmenter le risque d'effets secondaires associés à la didanosine (voir section «Interactions avec d'autres médicaments» ). Des cas de pancréatite et d'acidose lactique rarement signalés, parfois avecrésultat.

Lipides, Pipodystrophie et troubles métaboliques

Signalé communications mon chéri combiné antirétroviral thérapie et des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlagathémie. Signalé communications mon chéri combiné antirétroviral thérapie et redistribution du tissu adipeux dans le corps des patients infectés par le VIH (lipodystrophie), y compris perte de tissu adipeux sous-cutané sur les membres et le visage, augmentation du volume de graisse intrapéritonéale et viscérale, hypertrophie mammaire et accumulation de graisse dans la région dorso-cervicale ( bosse de bison).

Syndrome d'immunodéficience

Chez les patients infectés par le VIH et présentant des formes sévères d'immunodéficience, l'instauration d'une thérapie antirétrovirale combinée peut entraîner une réponse inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Des troubles auto-immuns (comme la maladie de Graves) ont également été signalés. Cependant, les données sur le moment de l'apparition de tels phénomènes varient considérablement, et ces cas peuvent avoir eu lieu plusieurs mois après le début du traitement.

Ostéonécrose

Des cas d'ostéonécrose ont été signalés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque bien connus, un stade tardif de l'infection par le VIH ou l'utilisation à long terme d'un traitement antirétroviral combiné. La fréquence d'occurrence de ce phénomène est inconnue (voir la section "Instructions spéciales").

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec dystrophie graisseuse Lors de l'utilisation d'analogues nucléosidiques, une lactoacidose a été rapportée, généralement accompagnée d'une dystrophie du foie gras. Le traitement par des analogues nucléosidiques doit être interrompu en cas d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose mastobilique / lactique, d'hépatomégalie progressive ou d'augmentation rapide du taux d'aminotransférase (voir rubrique "Instructions particulières").

Enfants

Les données sur la sécurité des enfants de moins de 18 ans ne suffisent pas. Dans cette population, la prise de Truvada est contre-indiquée.

Autres groupes de patients spéciaux Patients âgés

L'étude de l'utilisation du médicament Truvada ® chez des patients âgés de plus de 65 ans a été réalisée. Les patients d'âge avancé sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, par conséquent, pendant le traitement avec Truvada, les patients de cette population devraient être particulièrement prudents.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Parce que le ténofovir peut provoquer des lésions rénales, les patients atteints d'insuffisance rénale qui prennent le médicament Truvada ®, il est recommandé que la surveillance permanente de la fonction rénale fonction (voir les sections "Instructions spéciales" et "Mode d'administration et dose").

Co-infection avec le VIH / VHB ou VIH / VHC

Le profil de tolérance de l'emtricitabine et du ténofovir chez les patients co-infectés par le VIH / VHB ou le VIH / VHC était similaire au profil de tolérance observé chez les patients infectés par le VIH seul. Néanmoins, comme prévu, une activité accrue ACTE et ALT dans ce groupe de patients étaient plus fréquents que dans la population générale de patients infectés par le VIH.

Exacerbations de l'hépatite après l'arrêt du traitement

Chez les patients infectés par le VIH présentant une infection concomitante par le VHB, des signes cliniques et biologiques d'augmentation de l'hépatite après l'arrêt du traitement ont été notés.

Surdosage:

En cas de surdosage, le patient doit être observé en ce qui concerne les manifestations de toxicité et, si nécessaire, utiliser un traitement d'entretien standard.

Jusqu'à 30% de la dose d'emtricitabine et environ 10% de la dose de ténofovir peuvent être retirés par hémodialyse. On ne sait pas si l'emtricitabine ou ténofovir par dialyse péritonéale.

Interaction:

Puisque la préparation Truvada ® contient l'emtricitabine et ténofovir, tous les cas d'interaction médicamenteuse retrouvés avec ces substances actives peuvent également survenir avec l'utilisation de la préparation Truvada. Des études sur les interactions médicamenteuses ont été menées uniquement chez les adultes.

En recevant l'emtricitabine avec tepofovirom aucun effet sur la pharmacocinétique du ténofovir et de l'emtricitabine à l'état d'équilibre, par opposition à la réception de chaque médicament séparément.

Recherche dans in vitro, ainsi que des études cliniques ont confirmé les interactions pharmacocinétiques des interactions à faible probabilité SUR450 entre l'emtricitabine et le tsnofovirom avec d'autres médicaments.

L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

Truvada® ne doit pas être administré en concomitance avec d'autres analogues de la cytidine, tels que lamivudine.

Truvada ® est un médicament combiné, il ne doit donc pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments contenant l'un des composants: l'emtricitabine ou ténofovir.

Truvada® ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec l'adéfovir.

Didaposi

L'utilisation simultanée du médicament Truvada "et didanosine n'est pas recommandée (voir la section" Instructions spéciales ").

Médicaments, qui sont excrétés par les reins

Parce que le l'emtricitabine et ténofovir sont principalement excrétés par les reins, l'utilisation combinée du médicament Truvada avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou concurrencent la sécrétion tubulaire active (par exemple avec le cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et / ou de médicaments co-administrés.

Truvada® doit être évité avec l'utilisation simultanée ou récente de médicaments néphrotoxiques (par exemple, aminoglycosides, amphotritsie B, foscarnet, ganciclovir, pengamidine, vancomycine, cidofovir et interleukip-2) (voir rubrique «Conseils spécifiques»).

Étant donné que tacrolimus peut affecter la fonction des reins, une surveillance attentive est recommandée lorsqu'elle est utilisée en même temps que la préparation de Truvada®.

Autres interactions (voir Fichiers)

Des études menées avec d'autres médicamentset Emtricitabine

Dans in vitro L'emtricitabine nc inhibe le métabolisme, médiée par l'action de l'une des isoenzymes suivantes CYP450 humain: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2ré6 et 4. Emtricitabine ns inhibe l'activité de l'enzyme responsable de la picuronidation. Il n'y a pas de relation pharmacocinétique cliniquement significative dans la co-administration de l'emtricitabine avec l'indinavir, la zidovudine, le stavudip ou le famciclovir.

Ténofovir

Co-administration de lamivudine, indinavir, éfavirenz. nelfinavir ou saquinavir (boosté par le ritonavir), méthadone, ribavirine. La rifampicine ou le contraceptif hormonal norgestimate / éthinylestradiol associé au ténofovir n'ont pas entraîné d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Truvada®

L'utilisation conjointe du médicament Truvada MD et du tacrolimus n'a pas entraîné d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Instructions spéciales:

Utilisation simultanée avec d'autres médicaments

Truvada ® ne doit pas être administré avec d'autres médicaments.

préparations contenant l'emtricitabine, ténofovir ou d'autres analogues de la cytidine, par exemple le laminudim. Le médicament Truvada ne doit pas être pris simultanément avec l'adéfovir.

Application simultanée ténofovir et didanosine

L'utilisation combinée du ténofovir et de la didanosine n'est pas recommandée, car l'exposition systémique à la didanosine est augmentée de 40 à 60%, ce qui peut augmenter le risque d'effets secondaires associés à la didanosine. Des cas rares de pancréatite et d'acidose lactique ont été rapportés, parfois avec une issue fatale. L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine à la dose de 400 mg par jour était associée à une diminution significative du nombre de cellules CD4, probablement en raison de l'interaction intercellulaire, ce qui augmente le didanoznn phosphorylé (c'est-à-dire actif). L'utilisation de la didanosine à une dose réduite de 250 mg, associée au traitement par le ténofovir, a été associée à des rapports d'incidence élevée d'échec virologique dans plusieurs associations étudiées pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

Un régime comprenant trois analogues nucléosidiques

On a signalé une forte incidence de traitement virologique infructueux et l'émergence d'une résistance à un stade précoce chez les patients infectés par le VIH, si ténofovir a été combiné avec lamivudiiom et abakavir, ainsi que lamivudipom et didanosine selon le schéma d'administration une fois par jour. Lamivudine et l'emtricitabie ont une similarité structurelle étroite, ainsi qu'une pharmacocinétique et une pharmacodynamie similaires. Ainsi, les mêmes problèmes peuvent être observés lors de l'utilisation de Truvada® en tant que troisième analogue nucléosidique.

Infections opportunistes

Les patients recevant Truvada® ou tout autre médicament antirétroviral peuvent présenter des manifestations cliniques d'infections opportunistes ou de complications de l'infection par le VIH, et doivent donc être régulièrement observés avec un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées au VIH.

Transmission du VIH

Les patients doivent être avertis que la capacité des médicaments antirétroviraux, y compris le médicament de Truvada, à prévenir la transmission du VIH à d'autres par contact sexuel ou par le sang, n'a pas été prouvée. Par conséquent, des mesures appropriées devraient être prises pour prévenir la transmission du virus.

Altération de la fonction rénale

Emtricitabium et ténofovir sont déduits, principalement, par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.Lorsqu'il est utilisé en pratique clinique, le ténofovir a rapporté une insuffisance rénale, une altération de la fonction rénale, une augmentation de la créatinine, une hypophosphatémie et une tubulopathie proximale (y compris le syndrome de Fanconi).

Il est recommandé d'évaluer la clairance de la créatinine chez tous les patients avant le traitement par Truvada® et la fonction nocturne (clairance de la créatinine et concentration plasmatique en phosphate) après 2 à 4 semaines de traitement, à 3 mois de traitement et tous les 3 à 6 mois après. Chez les patients à risque de développer une dysfonction rénale, y compris les patients ayant des antécédents de dysfonction rénale, l'adéfovir doit être surveillé plus souvent par la fonction rénale.

Patients atteints d'insuffisance rénale (CC <80 ml / min), y compris ceux qui ont besoin d'hémodialyse

Les données sur l'innocuité de Truvada® en ce qui a trait aux effets sur la fonction rénale sont limitées. Pour les patients ayant une clairance de la créatinine de 30-49 ml / min, la correction de l'intervalle entre les doses est recommandée. Des données limitées provenant d'études cliniques suggèrent qu'un intervalle important entre les doses n'est pas optimal et peut conduire à une augmentation de la toxicité et à la probabilité d'une réponse inadéquate.En outre, dans une petite étude clinique dans un sous-groupe de patients atteints de CK de 50-60 ml / min, qui recevaient du tfnofovir en association avec l'emtricitabine toutes les 24 heures, il y avait une exposition 2-4 fois plus élevée du ténofovir et une altération de la fonction rénale. Par conséquent, lors de la réception de patients Truvada avec QC <60 ml / m et vous avez besoin d'une évaluation approfondie de la relation entre le bénéfice et le risque, ainsi que d'un suivi attentif de la fonction rénale. De plus, les patients recevant Truvada® avec un long intervalle entre les doses doivent constamment surveiller la réponse clinique au traitement. L'utilisation du médicament Truvada® est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave (CK <30 ml / min) et chez ceux qui ont besoin d'une hémodialyse, car une réduction de dose correspondante n'est pas possible avec une pilule combinée. Si un patient recevant la préparation Truvada® a une concentration de phosphate sérique <1,5 mg / dl (0,48 mmol / L) ou un CQ abaissé à <50 mL / min, la fonction rénale doit être réévaluée pendant une semaine, y compris la détermination de la concentration de glucose et de potassium dans le sang, ainsi que la concentration de glucose dans l'urine. Il faut envisager la nécessité d'interrompre le traitement par Truvada * chez les patients présentant une réduction confirmée de la CK <50 ml / min ou concentrations sériques de phosphate <1,0 mg / dl (0,32 mmol / l).

Ne pas remplacer le médicament Trunada ® par la prise simultanée ou récente d'un médicament néphrotoxique. Si cela ne peut pas être évité, la fonction rénale doit être surveillée chaque semaine.

Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés après le début du traitement par une dose élevée ou plusieurs anti-inflammatoires non staging (AINS) chez les patients ayant reçu du tfnofovir et présentant des facteurs de risque de dysfonction rénale. La fonction rénale doit être correctement surveillée lorsque le Truvada ® et les AINS sont combinés. Un risque élevé de lésions rénales a été signalé chez des patients ténofovir en association avec un inhibiteur de protéase avec du ritoiavir renforcé ou un cobicystate. Ces patients nécessitent un suivi attentif de la fonction rénale (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments») Chez les patients présentant des facteurs de risque, un dysfonctionnement rénal, l'administration concomitante de ténofovir et d'un inhibiteur de protéase renforcé doit être soigneusement analysée.

Patients avec des mutations de la résistance au VIH-1

Truvada® ne doit pas être administré aux patients infectés par le VIH-1 qui présentent une mutation du codon K65R.

Effets sur le tissu osseux

Dans un essai clinique contrôlé de 144 semaines comparant le ténofovir à la stavudine en association avec la lamivudine et l'éfavirenz chez des patients adultes infectés par le VIH et n'ayant pas reçu de traitement antirétroviral, de faibles diminutions de la DMO du fémur et de la colonne vertébrale ont été observées. La diminution de la DMO de la colonne vertébrale et les changements des biomarqueurs de base du métabolisme osseux étaient significativement plus prononcés dans le groupe ténofovir à la semaine 144. La diminution de la DMO du fémur était significativement plus prononcée dans ce groupe jusqu'à 96 semaines. Cependant, après 144 semaines de risque accru de fractures ou de signes de pathologies cliniquement significatives du tissu osseux n'a pas été observée.

Des changements pathologiques dans le tissu osseux (entraînant parfois des fractures) peuvent être causés par des dommages aux tubules proximaux des reins.Si vous soupçonnez ou détectez des changements pathologiques dans le tissu osseux, consultez un spécialiste.

Patients présentant une infection concomitante par le VIH, des virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C

Les patients atteints d'hépatite virale chronique B ou C recevant un traitement antirétroviral combiné présentent un risque élevé de complications hépatiques graves et potentiellement mortelles.

Les médecins doivent suivre les recommandations pour le traitement de l'infection par le VIH et choisir le meilleur traitement pour les patients infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B. L'efficacité et l'innocuité de Truvada® dans l'hépatite B chronique n'ont pas été étudiées. Dans les études pharmacodynamiques, l'efficacité de l'emtricitabine et du ténofovir a été établie à la fois en monothérapie et en association chez des patients infectés par le VIH et infectés par le virus de l'hépatite B. Quelques données suggèrent que l'emtricitabine et le ténofovir démontre une activité contre le virus de l'hépatite B. L'abolition de Truvada® chez les patients infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B peut provoquer une exacerbation grave de l'hépatite. Les patients infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B doivent être étroitement surveillés, en clinique et en laboratoire, pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement. . Dans certains cas, la reprise du traitement par l'hépatite B peut être nécessaire. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave ou d'une cirrhose, il n'est pas recommandé d'annuler le traitement, car l'exacerbation de l'hépatite qui survient après l'arrêt du traitement peut entraîner une décompensation de la fonction hépatique. Maladies du foie

Les données sur l'innocuité et l'efficacité de Truvada ® pour les nazis, chez qui les troubles graves de la fonction hépatique sont la principale maladie, n'ont pas été étudiées. Les données sur la pharmacocinétique du médicament Truvada et emtricitabine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sont limitées. L'étude de la pharmacocinétique du ténofovir chez des patients atteints d'insuffisance hépatique a montré que des ajustements posologiques chez ces patients ne sont pas nécessaires. Emtricitabine tic est soumis à un métabolisme important par les enzymes hépatiques et a une voie d'excrétion rénale, si l'on tient compte du métabolisme hépatique minimal et de la voie d'excrétion rénale, on peut supposer que les patients atteints d'insuffisance hépatique ns nécessitent un ajustement posologique.

Chez les patients avec une maladie hépatique précédemment diagnostiquée, y compris l'hépatite chronique active, avec combinantirétroviral il peut y avoir un dysfonctionnement hépatique plus fréquent. Ces patients doivent être surveillés attentivement conformément à la pratique standard. Avec des signes d'augmentation de la maladie hépatique chez ces patients, il faut envisager la possibilité d'une interruption ou d'un arrêt du traitement.

Acidose lactique

Avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, une acidose lactique, généralement accompagnée d'une dystrophie du foie gras, a été rapportée. Les symptômes précoces (giperlakgatemiya symptomatique) comprennent des symptômes légers du système digestif (nausées, vomissements et douleurs abdominales), nesnetsificheskoe malaise, perte d'appétit, perte de poids corporel, avec les symptômes du système respiratoire (respiration fréquente et (ou) profonde) ou symptômes neurologiques (y compris la faiblesse motrice). L'acidose lactique a une létalité élevée et peut être accompagnée d'une pancréatite, d'une insuffisance hépatique ou rénale. Habituellement, une acidose lactique est observée après plusieurs mois de traitement.

Le traitement par des analogues des nucléosides doit être interrompu en présence d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose métabolique / lactique, d'hépatomégalie progressive ou d'une augmentation rapide du taux d'aminotransférases. Des précautions doivent être prises lors de l'attribution d'analogues nucléosidiques à tout patient (en particulier obèse) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et alcool). Le traitement par l'interféron-alpha et la ribavirine des patients atteints d'une infection concomitante par le virus de l'hépatite C peut présenter un risque particulier.

Les patients présentant un risque accru doivent être étroitement surveillés. Lipodystrophie

Chez les patients infectés par le VIH, la thérapie antirétrovirale combinée était associée à la redistribution du tissu adipeux. est corps (lipodystrophie). Les conséquences à distance de ces phénomènes sont inconnues à ce jour. Les données sur le mécanisme de développement sont incomplètes.Il existe une hypothèse sur la relation entre le développement de la lipomatose viscérale et l'ingestion d'inhibiteurs de protéase et le développement de la lipoatrophie avec l'utilisation d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Le risque accru de lipodystrophie est dû à des facteurs individuels tels que l'âge avancé. patients, et les facteurs associés à la drogue, tels que la longue durée de la thérapie antiretroviral et le métabolisme résultant ainsi altéré. L'examen clinique doit inclure une évaluation des signes physiques de la redistribution du tissu adipeux dans le corps. Vous devez prêter attention aux indices de lipides du taux de sérum sanguin à jeun et le niveau de glucose dans le sang. La dyslipidémie doit être ajustée conformément aux recommandations cliniques.

Le ténofovir étant structurellement apparenté aux analogues nucléosidiques, le risque de développer une lipodystrophie ne peut être exclu. Cependant, des données hebdomadaires provenant de patients infectés par le VIH et n'ayant pas été traités auparavant avec des antirétroviraux indiquent que le risque de lipodystrophie dans le cas du téiofovir était inférieur à celui du d4T lorsqu'ils étaient utilisés en association avec la lamivudine et l'éfavirenz.

Troubles mitochondriaux

Dans in vitro et dans vivo Il a été démontré que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques entraînent des dommages aux mitochondries de différents degrés. Des cas de troubles mitochondriaux ont été signalés chez des nouveau-nés séronégatifs exposés à des effets intra-utérins et / ou postnataux d'analogues nucléosidiques. Les principaux événements indésirables signalés étaient des troubles hématologiques (anémie, peitropénie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlina- mie). Ces phénomènes sont souvent de courte durée. Des cas de troubles neurologiques ont été signalés plus tard (hypertension, convulsions, comportement anormal). À ce jour, on ne sait pas si les troubles neurologiques sont temporaires ou permanents. Tous les enfants exposés à une exposition prénatale à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, même des nouveau-nés séropositifs, doivent être étroitement surveillés en clinique et en laboratoire et subir un examen minutieux des éventuels changements mitochondriaux en cas de signes ou de symptômes. Les données disponibles n'influencent pas les recommandations nationales actuelles, selon lesquelles les femmes enceintes séropositives ont besoin d'un traitement antirétroviral pour la prévention de la transmission HIV.

Syndrome d'immunodéficience

Au début de la thérapie antirétrovirale, les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère peuvent développer une réponse inflammatoire aux pathogènes d'infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles, et conduire à des conditions cliniques sévères ou à une sévérité accrue des symptômes. Habituellement de telles réactions sont observés pendant les premières semaines après le début de ltion. Des exemples sont la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou focales, et les infections non-nosocomiales. (Pneumocystis jirovecii) pneumonie. Vous devriez surveiller tous les symptômes de l'inflammation et, si nécessaire, prescrire un traitement en temps opportun.

Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves) accompagnant la réactivation de l'immunité ont également été signalées; Cependant, le moment de l'apparition de tels événements varie considérablement, et ces cas peuvent avoir eu lieu plusieurs mois après le début du traitement.

Chez les patients co-infectés par le VIH / VHB, une forte exacerbation de l'hépatite provoquée par le syndrome de réactivation immunitaire peut survenir en réponse à l'instauration du traitement antirétroviral.

Ostéonécrose

Bien que l'étiologie de l'ostéonécrose soit considérée comme multifactorielle (utilisation de glucocorticostéroïdes, consommation d'alcool, présence d'immunosuppression sévère, indice de masse corporelle plus élevé), des cas d'ostéonécrose ont été enregistrés particulièrement fréquemment chez les patients présentant une infection progressive par le VIH et / ou l'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée. Les patients doivent être avisés de consulter un médecin s'ils présentent des douleurs ou des douleurs articulaires, une raideur articulaire ou des difficultés à marcher.

Patients âgés

Le médicament Truvada ® n'a pas été étudié chez les patients de plus de 65 ans. Les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, de sorte que le médicament doit être administré avec prudence chez ce groupe de patients.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la capacité à gérer le transpot et à travailler avec des mécanismes ont été menées. Cependant, les patients doivent être informés que des étourdissements ont été rapportés pendant le traitement par l'emtricitabine, le hack et le ténofovir. Lorsque des vertiges se produisent, vous devez vous abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés coquille, 300 mg + 200 mg.

30 comprimés par bouteille de polyéthylène de haute densité, scellé avec une feuille d'aluminium, avec une couverture avec protection anti-sabotage enfants.

A l'intérieur du flacon est placé absorbeur d'humidité (gel de silice).

Emballage:(30) - bouteilles en polyéthylène (1) - packs carton

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:PL-000764

Date d'enregistrement:29.09.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Gilead Science International Co., Ltd. Gilead Science International Co., Ltd. Royaume-Uni