Tsivilgan - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Composition de la coque de la tablette: alcool polyvinylique 9,20 mg; dioxyde de titane - 5,58 mg; macrogol 3350 - 4,65 mg; talc - 3,40 mg; oxyde de fer oxyde jaune - 0,08 mg; oxyde de fer rouge oxyde rouge - 0,08 mg; colorant oxyde de fer noir - 0,01 mg.

La description:

Les comprimés sont ovales, biconcaves, recouverts d'une pellicule de couleur rose, avec un risque d'un côté et gaufrés "F" un autre. Sur la section transversale - le noyau est blanc à blanc avec une teinte de couleur jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.B.14 Valganciclovir

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le valganciclovir est un L-valyl éther (promédicament) du ganciclovir, après administration orale rapidement converti en ganciclovir sous l'influence des estérases intestinales et hépatiques. Ganciclovir - analogue synthétique 2'-deoxyguanosine, qui supprime la réplication des virus du groupe herpès jen in vitro et dans vivo. Les virus humains sensibles au ganciclovir comprennent le cytomégalovirus (CMV), les virus de l'herpès simplex 1 et 2, les virus de l'herpès humain. 6, 7 et 8, Le virus d'Epstein-Barr, le virus de la varicelle-zona et le virus de l'hépatite B.

Dans les cellules infectées par le CMV, sous l'action de la protéine kinase virale UL97 ganciclovir phosphorylé d'abord avec la formation de monophosphate de ganciclovir. Une phosphorylation supplémentaire se produit sous l'action de kinases cellulaires avec la formation de ganciclovortriphosphate, qui subit ensuite un lent métabolisme intracellulaire. Après la disparition du ganciclovir du liquide extracellulaire, la demi-vie intracellulaire du ganciclovirtyphosphate dans les cellules infectées par le CMV est de 18 heures; dans les cellules infectées par le virus de l'herpès simplex - 6-24 heures. Depuis la phosphorylation du ganciclovir est plus dépendante de l'action de la kinase virale, il se produit principalement dans les cellules infectées.

L'activité virostatique du ganciclovir est due à la suppression de la synthèse de l'ADN viral par les mécanismes suivants: (1) inhibition compétitive de l'incorporation du désoxyguanosine triphosphate dans l'ADN sous l'action de l'ADN polymérase virale; (2) l'inclusion du ganciclovir triphosphate dans l'ADN viral, ce qui conduit à l'arrêt de l'allongement ou à un allongement très limité de l'ADN viral. D'après les recherches dans in vitro, concentration inhibitrice typique, qui supprime la réplication du CMV de 50% (jeDE₅₀), est de l'ordre de 0,08 μmol / l (0,02 μg / ml) à 14 μmol / L (3,5 μg / ml).

L'effet antiviral clinique du valganciclovir a été démontré par une diminution de l'isolement du CMV du corps des patients - Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et rétinite à CMV nouvellement diagnostiquée par rapport au départ de 46% à 7% à 4 semaines de traitement par le valganciclovir.

Efficacité

Traitement de la rétinite à CMV

Des études cliniques ont été menées chez des patients atteints de SIDA et de rétinite à CMV. Valganciclovir démontré la même efficacité clinique dans le traitement d'induction de la rétinite à CMV par rapport au ganciclovir par voie intraveineuse.

L'utilisation du valganciclovir permet d'obtenir le même effet systémique du ganciclovir qu'avec les doses intraveineuses recommandées de ganciclovir, efficaces dans le traitement de la rétinite à CMV. Il est montré que l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du ganciclovir est corrélée avec l'intervalle de temps avant la progression de la rétinite à CMV.

Prévention de l'infection à CMV

L'incidence de la maladie à CMV (syndrome CMV + infection tissulaire invasive) au cours de la première 6 mois après transplantation cardiaque, hépatique et rénale chez des patients présentant un risque élevé d'infection à CMV (donneur CMV-positif (ré+) / Receveur CMV négatif (R-) (ré+/R-)) était de 12,1% dans le groupe de patients qui ont reçu valganciclovir (900 mg par jour) et 15,2% dans le groupe de patients ganciclovir vers l'intérieur (1000 mg 3 fois par jour) avec 10 100 jours après la transplantation. La plupart des cas sont survenus après l'abolition de la thérapie préventive (après 100jour de la période post-transplantation).Dans ce cas, le développement de l'infection à CMV dans le groupe de traitement avec le valganciclovir est apparu plus tard que dans le groupe de traitement par le ganciclovir. La fréquence du rejet aigu de la greffe dans le premier 6 mois était de 29,7% dans le groupe de patients valganciclovir, et 36% dans le groupe de patients recevant ganciclovir.

Une augmentation de la durée d'administration de 900 mg de valganciclovir au 200e jour après la transplantation rénale chez des patients à haut risque d'infection à CMVré+/R-) a été associée à une plus grande efficacité de la prévention de l'infection à CMV dans les 12 premiers mois après la transplantation par rapport à la prise de 900 mg de valganciclovir avant le 100ème jour après la transplantation.

Le taux de survie de la greffe en 12 mois était de 98,1% dans le groupe de patients valganciclovir jusqu'au 100e jour, et 98,2% dans le groupe de patients recevant valganciclovir jusqu'au 200ème jour. L'incidence du rejet aigu du greffon confirmée par une biopsie au cours des 12 premiers mois était de 17,2% dans le groupe de patients valganciclovir avant 100jour, et 11,0% dans le groupe de patients recevant valganciclovir avant 200le premier jour.

Résistance virale

En cas d'utilisation prolongée du valganciclovir, des virus résistants au ganciclovir peuvent apparaître. Cela peut être dû à la sélection de mutations du gène de la kinase virale (UL97) responsable de la monophosphorylation du ganciclovir ou du gène de l'ADN polymérase virale (UL54). Les mutations du gène UL97 se produisent plus tôt et sont plus fréquentes que mutation du gène UL54. Un virus ayant seulement une mutation du gène UL97 est résistant uniquement au ganciclovir; les mutations les plus communes associées à l'émergence de la résistance sont les M460V / I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W. Un virus avec des mutations du gène UL54 peut avoir une résistance croisée à d'autres médicaments antiviraux avec un mécanisme d'action similaire, et vice versa. Le développement de la résistance croisée au cidofovir dans la plupart des cas est dû à des mutations par le type de substitution dans les domaines de l'exonucléase et de la région V de l'ADN polymérase virale. Le développement de la résistance croisée au foscarnet est dû à des mutations dans le type de substitution dans ou entre les régions II (codons 696-742) et III (codons 805-845) de l'ADN polymérase virale.

Adultes

Traitement de la rétinite à CMV

Le génotypage du CMV dans les leucocytes polymorphonucléaires a montré qu'après 3, 6, 12 et 18 mois de traitement avec le valganciclovir, respectivement 2,2%, 6,5%, 12,8% et 15,3% des leucocytes sont des mutations détectées UL97.

Prévention de l'infection à CMV chez les patients après une greffe d'organe solide

Le génotypage du CMV dans les leucocytes polymorphonucléaires a montré:

1), l'absence de mutations responsables de la résistance au ganciclovir dans les échantillons obtenus 100(fin de l'administration prophylactique du valganciclovir) chez des patients du groupe valganciclovir, et la présence de mutations dans des échantillons prélevés chez des patients prenant ganciclovir par voie orale (1,9%);

2) l'absence de mutations de résistance dans les échantillons prélevés chez des patients randomisés pour recevoir le valganciclovir avec suspicion d'infection à CMV 6 mois après la transplantation et la présence de mutations chez les patients ayant reçu ganciclovir oralement, dans 6,9%.

Parmi les patients qui ont reçu valganciclovir Jusqu'au 100ème et 200ème jour de la période post-transplantation, les mutations du type de substitution étaient plus fréquentes pendant la période de traitement préventif qu'après son achèvement (5/12 [42%] contre 4/58 [7% ]).

La résistance virale peut être la cause d'une réponse inadéquate à la thérapie et d'une libération persistante du virus pendant le traitement.

Données de sécurité précliniques

La cancérogénicité du ganciclovir a été démontrée dans des études sur des souris. Valganciclovir, aussi bien que ganciclovir, est un cancérogène potentiel.

Valganciclovir et ganciclovir avait un effet mutagène dans les cellules de lymphome de souris et un effet clastogène dans les cellules de mammifères. Compte tenu de la transformation rapide et complète du médicament en ganciclovir, d'autres études sur la toxicité pour la reproduction avec le valgan-cyclovir n'ont pas été menées. Les deux médicaments comportent le même avertissement de toxicité reproductive possible (voir la section «Instructions spéciales»). Chez les animaux ganciclovir viole la fertilité et a un effet tératogène. Si l'on tient compte des expériences sur des animaux chez lesquels les effets systémiques du ganciclovir à des concentrations inférieures à la dose thérapeutique ont provoqué l'aspermie, il est très probable que ganciclovir et valganciclovir peut inhiber la spermatogenèse chez l'homme.

Données obtenues dans le modèle utilisant le placenta humain ex vivo, montre CA ganciclovir pénètre dans le placenta, probablement par simple transfert. Dans la gamme de concentration de 1 à 10 mg / ml, la transition médicamenteuse à travers le placenta était insaturée et a été réalisée par diffusion passive

Pharmacocinétique

Les caractéristiques pharmacocinétiques du valganciclovir ont été étudiées chez des patients séropositifs pour le VIH et le CMV, chez des patients atteints de SIDA et de rétinite à CMV, et après transplantation d'organes solides.

Les paramètres déterminant l'exposition au ganciclovir après la prise de valganciclovir sont la biodisponibilité et la fonction rénale. La biodisponibilité du ganciclovir était similaire chez tous les patients valganciclovir. L'exposition systémique au ganciclovir chez les receveurs du cœur, des reins et du foie était semblable à celle observée après l'administration orale de valganciclovir selon le régime posologique, selon la fonction rénale.

Succion

Le valganciclovir est un promédicament du ganciclovir, bien absorbé dans le tractus gastro-intestinal, dans la paroi intestinale et rapidement métabolisé dans le foie par la formation de ganciclovir. La biodisponibilité absolue du ganciclovir après la prise de valganciclovir est d'environ 60%. L'exposition systémique au valganciclovir est faible et présente un caractère à court terme. L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC₂₄) et la concentration maximale (C_mOh) représentent environ 1% et 3% de ceux du ganciclovir, respectivement.

Dépendance proportionnelle AUC Ganciclovir dose après la prise de valganciclovir à des doses de 450 à 2625 mg est indiqué uniquement dans le cas de prendre le médicament après un repas. Si valganciclovir pris avec de la nourriture à la dose recommandée de 900 mg, augmenter comme la moyenne AUC₂₁ (d'environ 30%), et le C moyen_mOh (environ 14%) de ganciclovir. Par conséquent, valganciclovir il est recommandé de prendre pendant les repas (voir la section «Mode d'administration et dose»).

Distribution

En raison du métabolisme rapide du valganciclovir ganciclovir, la liaison du valganciclovir aux protéines plasmatiques n'a pas été déterminée. La liaison du ganciclovir aux protéines plasmatiques à des concentrations de 0,5 à 51 μg / ml est de 1 à 2%. Le volume à l'équilibre de la distribution du ganciclovir après l'administration intraveineuse était de 0,680 ± 0,16 L / kg.

Métabolisme

Le valganciclovir est rapidement hydrolysé pour former le ganciclovir et aucun autre métabolite n'a été détecté. Après une administration orale unique de 1000 mg de ganciclovir marqué au radionucléide, la radioactivité d'aucun des métabolites présents dans les fèces ou l'urine ne dépassait 1 à 2%.

Excrétion

Le principal moyen de déduire le valganciclovir, comme le ganciclovir, est la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire active. L'autorisation rénale est 81.5 ± 22% clairance systémique du ganciclovir.

Pharmacocinétique la groupes de patients spéciaux

Les patients avec insuffisance rénale

Une altération de la fonction rénale a entraîné une diminution de la clairance du ganciclovir formé à partir du valganciclovir, avec une augmentation correspondante de la demi-vie dans la phase terminale. Par conséquent, les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent un ajustement de la dose (voir la section «Instructions posologiques spécifiques» de la section «Administration et posologie» et la section «Instructions spéciales»).

Les patients avec insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du valganciclovir a été étudiée chez des patients ayant une transplantation hépatique fonctionnelle et stable dans le cadre d'une étude ouverte avec un schéma croisé à quatre composantes. La biodisponibilité absolue du ganciclovir, formé à partir du valganciclovir (avec une dose unique de 900 mg après les repas), était d'environ 60%, ce qui est le même que dans les autres groupes de patients. AUC_0-₂₄ Le ganciclovir était comparable à celui administré par voie intraveineuse à 5 mg / kg de ganciclovir aux patients ayant subi une transplantation hépatique.

Les indications:

- Traitement Rétinite à CMV chez les patients adultes atteints du SIDA;

- la prévention Infection à CMV après transplantation d'organes pleins chez les adultes et les enfants de plus de 16 ans à risque.

Contre-indications

- Hypersensibilité au valganciclovir, au ganciclovir ou à l'un des composants du médicament. En raison de la structure chimique similaire de l'acyclovir, du valaciclovir et du valganciclovir, des réactions de sensibilité croisée à ces médicaments sont possibles;

- le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 500 cellules pour 1 μl, le nombre de plaquettes est inférieur à 25 000 cellules pour 1 μl ou la concentration d'hémoglobine inférieure à 80 g / l (voir rubrique "Instructions spéciales");

- clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min;

- des enfants âge de 16 ans (prévention de l'infection par le CMV après transplantation d'organes pleins chez les adultes et les enfants de plus de 16 ans à risque);

- Enfants de moins de 18 ans (traitement de la rétinite à CMV chez les patients adultes atteints du SIDA);

- la période d'allaitement.

Soigneusement:

Âge des personnes âgées (efficacité et sécurité non établies).

Grossesse et allaitement:

Des études supplémentaires sur la toxicité pour la reproduction avec le valgancyclovir n'ont pas été réalisées en raison de la transformation rapide et complète du valganciclovir en ganciclovir. Ganciclovir viole la fertilité et a un effet tératogène chez les animaux (voir la sous-section "Données de sécurité précliniques" dans "Propriétés pharmacologiques").

Pendant le traitement par le valganciclovir, il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes contraceptives fiables, les hommes doivent utiliser une méthode contraceptive barrière pendant le traitement et au moins 90 jours après la fin (voir paragraphe "Données de sécurité précliniques" dans la section "Propriétés pharmacologiques").

L'innocuité du valganciclovir pendant la grossesse chez l'humain n'a pas été établie. Pendant la grossesse, le valganciclovir doit être évité, sauf si l'effet positif potentiel du traitement pour la mère justifie le risque possible pour le fœtus.

Les études sur les effets du valganciclovir et du ganciclovir sur le développement péri- et postnatal n'ont pas été effectuées et la possibilité d'isoler le ganciclovir avec du lait maternel et de développer des effets indésirables graves chez le nourrisson ne peut être exclue. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Pour éviter un surdosage, il est nécessaire de suivre les recommandations pour le schéma posologique.

Schéma posologique standard

Le valganciclovir doit être pris par voie orale pendant les repas (voir les sous-sections «Absorption» et «Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients» dans la section «Propriétés pharmacologiques»).

Le valganciclovir est rapidement et largement métabolisé par la formation de ganciclovir. La biodisponibilité du ganciclovir en cas de valganciclovir est 10 fois plus élevée qu'en cas d'administration orale de ganciclovir (voir les sections «Instructions spéciales» et «Surdosage»).

Traitement de la rétinite à CMV

Adultes

Traitement d'induction de la rétinite à CMV

Chez les patients atteints de rétinite à CMV active, la dose recommandée de valganciclovir est de 900 mg (2 comprimés de 450 mg) deux fois par jour pendant 21 jours. Un traitement d'induction prolongé augmente le risque de myélotoxicité (voir rubrique "Instructions spéciales").

Thérapie de soutien pour la rétinite à CMV

Après le traitement d'induction ou chez les patients atteints de rétinite à CMV inactive, la dose recommandée est de 900 mg (2 comprimés de 450 mg) une fois par jour. Si l'évolution de la rétinite s'aggrave, le déroulement du traitement d'induction peut être répété (voir rubrique «Traitement d'induction de la rétinite à CMV» dans la section «Mode d'administration et dose»).

Prévention de l'infection à CMV après une greffe d'organe solide

Adultes

Les patients qui ont subi une transplantation rénale doivent commencer le traitement par valganciclovir dans les 10 jours suivant l'opération à raison de 900 mg (2 comprimés de 450 mg) une fois par jour et poursuivre le traitement jusqu'au 200e jour après la transplantation.

Les patients qui ont subi une transplantation d'autres organes solides doivent commencer le traitement par valganciclovir dans les 10 jours suivant l'opération à raison de 900 mg (2 comprimés de 450 mg) une fois par jour et poursuivre le traitement jusqu'au 100ème jour après la transplantation.

Instructions spéciales pour le dosage

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il est nécessaire de contrôler soigneusement la concentration de créatinine dans le sérum sanguin ou la clairance de la créatinine. L'ajustement posologique chez les patients adultes est effectué en fonction de la clairance de la créatinine, comme indiqué dans le tableau ci-dessous (voir la sous-rubrique «Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers» dans la section «Propriétés pharmacologiques» et section «Instructions spéciales»).

La clairance de la créatinine est calculée en fonction de la concentration sérique de créatinine par la formule suivante:

pour hommes = (140 - âge [ans]) x (poids corporel [kg]) / (72) x (0,011 x concentration sérique de créatinine [μmol / L])

pour femme = 0,85 x indicateur pour les hommes

Clairance de la créatinine (ml / min)	Dose pour la thérapie d'induction	La dose pour thérapie d'entretien / prévention
>60	900 mg deux fois par jour	900 mg une fois par jour
40-59	450 mg deux fois par jour	450 mg une fois par jour
25-39	450 mg une fois par jour	450 mg tous les 2 jours
10-24	450 mg tous les 2 jours	450 mg deux fois par semaine
<10	Non recommandé	Non recommandé

Patients avec insuffisance hépatique

L'efficacité et la sécurité ne sont pas établies.

Patients atteints de leucopénie sévère, de neutropénie, d'anémie, de thrombocytopénie ou de pancytopénie

Chez les patients qui ont reçu valganciclovir (et ganciclovir), des cas de leucopénie sévère, de neutropénie, d'anémie, de thrombocytopénie, pancytopénie, suppression de la moelle osseuse et anémie aplasique. Le traitement ne doit pas être débuté si le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 500 cellules par 1 μl ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 25 000 cellules par 1 μl, et si l'hémoglobine est inférieure à 80 g / l. Les patients présentant une leucopénie sévère, une neutropénie, une anémie et / ou une thrombocytopénie sont recommandés pour prescrire des facteurs de croissance hématopoïétiques et / ou interrompre la prise de médicaments (voir les sections «Instructions spéciales» et «Effet secondaire»).

Patients âgés

L'efficacité et la sécurité ne sont pas établies.

Les patients de l'enfance

Traitement de la rétinite à CMV

Contre-indiqué valganciclovir chez les enfants de moins de 18 ans dans le but de traiter la rétinite à CMV, étant donné que l'efficacité et l'innocuité du valganciclovir dans ce groupe d'âge ne sont pas établies.

Prévention de l'infection à CMV après une greffe d'organe solide

Le schéma posologique chez les enfants âgés de 16 à 18 ans ne diffère pas du schéma posologique chez l'adulte (voir la sous-section «Prévention de l'infection par le CMV après transplantation d'organe plein» dans la section «Dosage et administration»).

L'utilisation du valganciclovir est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans dans le but de prévenir l'infection par le CMV après une transplantation d'organe solide, car l'efficacité et l'innocuité du valganciclovir dans ce groupe d'âge n'ont pas été établies.

Effets secondaires:

Données des essais cliniques

Le valganciclovir est un promédicament du ganciclovir qui, après administration orale, se transforme rapidement en ganciclovirpar conséquent, tous les effets indésirables connus associés au ganciclovir sont attendus pour le valganciclovir. Tous les effets indésirables signalés au cours des essais cliniques ont déjà été observés avec le ganciclovir.

Adultes

Traitement de la rétinite à CMV chez les patients atteints du SIDA

Les profils d'innocuité du valganciclovir et du ganciclovir étaient semblables pour l'administration intraveineuse pendant 28 jours. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée, la neutropénie et la fièvre. Chez les patients qui ont reçu valganciclovir Par voie orale, la candidose de la muqueuse buccale, les céphalées et la faiblesse étaient plus fréquentes, et une thérapie intraveineuse avec ganciclovir - nausées et des événements indésirables au site d'injection (phlébite et thrombophlébite) (voir tableau 1).

Tableau 1. Proportion de patients ayant certains effets indésirables survenus au cours de la phase randomisée de l'étude

Phénomène indésirable	Groupe de patients traités par valganciclovir (N = 79)	Le groupe de patients qui a reçu ganciclovir intraveineuse (N = 79)
La diarrhée	16%	10%
Candidose de la muqueuse buccale	11%	6%
Mal de tête	9%	5%
La faiblesse	8%	4%
La nausée	8%	14%
Phlébite et thrombophlébite	-	6%

Le tableau suivant (voir Tableau 2) présente des événements indésirables (indépendamment de leur sévérité et association avec le médicament) avec une incidence> 5%, obtenus dans des études cliniques sur l'utilisation du valganciclovir chez des patients atteints de rétinite à CMV ou chez des patients Transplantation d'organes solides.

Les effets indésirables les plus fréquents, quelle que soit leur gravité, mais de l'avis des chercheurs, associés à la prise du médicament (lointain, probable ou possible) chez les patients atteints de rétinite à CMV sont: neutropénie, anémie, diarrhée et nausées.

La prévention Infection à CMV la patients après une greffe d'organe

Le tableau 2 présente les événements indésirables (jusqu'à 28 jours après la fin de l'étude), quelle que soit leur gravité et le lien avec la prise du médicament, avec une incidence ≥ 5%, obtenu dans des études cliniques chez des patients après transplantation d'organe, valganciclovir ou ganciclovir par voie orale, prendre des médicaments pendant 10 jours après la transplantation et continuer à recevoir jusqu'au 100e jour de la période post-transplantation.

Les effets indésirables les plus fréquents, quelle que soit leur gravité, mais, de l'avis des chercheurs, associés à la prise du médicament (association lointaine, probable ou possible) chez des patients transplantés d'organes solides traités avant le 100e jour posttransplantation: leucopénie, diarrhée, nausée, neutropénie; chez les patients qui ont subi une transplantation rénale et ont reçu un traitement avant le 200e jour de la période post-transplantation: leucopénie, neutropénie, anémie et diarrhée.

Tableau 2. Proportion de patients ayant eu des événements indésirables (EI) survenus chez ≥ 5% des patients atteints de rétinite à CMV ou après transplantation d'organe solide dans des essais cliniques sur le valganciclovir ou le ganciclovir

Systèmes de corps / description	Patients atteints de rétinite à CMV	Les patients après une transplantation d'organe qui ont reçu un traitement le 100ème jour de la période post-transplantation
	Valganciclovir (n = 370)	Valganciclovir (n = 244)	Ganciclovir par voie orale (n = 126)
	%	%	%
Du système digestif
La diarrhée	38	30	29
La nausée	25	23	23
Vomissement	20	16	14
Maux d'estomac	13	14	14
Constipation	6	20	20
Douleur dans l'abdomen supérieur	6	9	6
Dyspepsie	4	12	10
Ballonnements	2	6	6
Ascites	-	9	6
Fonction hépatique altérée	3	9	1 1
Du corps dans son ensemble
Fièvre	26	13	14
Fatigabilité	20	13	15
Gonflement des membres inférieurs	5	21	16
Douleur	3	5	7
Œdème	1	11	9
Œdème périphérique	1	6	7
La faiblesse	4	6	6
Du sang au système lymphatique
Neutropénie	24	8	3
Anémie	22	12	15
Thrombocytopénie	5	5	5
Leucopénie	4	14	7
Complications infectieuses
Candidose de la muqueuse buccale	20	3	3
Du système nerveux
Mal de tête	18	22	27
Insomnie	14	20	16
Neuropathie périphérique	7	1	1
Paresthésie	6	5	5
Tremblement	2	28	25
Vertiges (sauf vertiges)	9	10	6
Dépression	9	7	6
De la peau et de la graisse sous-cutanée
Dermatite	18	4	5
Sueurs nocturnes	7	3	4
Démangeaisons	6	7	4
Acné	<1	4	6
Du système respiratoire
La toux	16	6	8
Dyspnée	9	11	10
Toux productive	5	2	2
Décharge du nez	2	4	6
Épanchement pleural	<1	7	8
Depuis les organes des sens
Désinsertion rétinienne	13	-	-
Vision peu claire	6	1	4
Du côté du système musculo-squelettique
Mal au dos	8	20	15
Arthralgie	6	7	7
Crampes musculaires	2	6	11
Douleur dans les extrémités	3	5	7
Du système urinaire
Insuffisance rénale	1	7	12
Dizurie	2	7	6
Du système immunitaire
Réaction de rejet de la greffe		24	30
Du côté du métabolisme
Anorexie	5	3	-
Cachexie	5	-	-
Diminution de l'appétit	8	4	5
Déshydratation	6	5	6
Perte de poids	9	3	3
Du côté du système cardio-vasculaire
Réduction de la pression artérielle	1	3	8
Augmentation de la pression artérielle	3	18	15
Indicateurs de laboratoire
Hyperkaliémie	<1	14	14
Hypokaliémie	2	8	8
Hypomagnésémie	<1	8	8
Hyperglycémie	1	6	7
Hypophosphatémie	<1	9	6
Hypocalcémie	<1	4	6
Hypercreatinémie	1	10	14
Complications postopératoires
Complications postopératoires	1	12	8
Douleur dans la période postopératoire	2	13	7
Infection d'une plaie post-opératoire	1	11	6
Augmenter la fréquence du drainage	-	5	9
Mauvaise cicatrisation de la plaie post-opératoire	<1	5	6

Voici les événements indésirables graves survenus avec une fréquence de moins de 5% dans les trois essais cliniques et non énumérés ci-dessus.

Du côté du système sanguin et lymphatique: pancytopénie, oppression de la fonction de la moelle osseuse, anémie aplasique; hémorragies potentiellement mortelles associées au développement de la thrombocytopénie.

Du système génito-urinaire: diminution de la clairance de la créatinine.

Du système nerveux central et périphérique: convulsions, troubles psychotiques, hallucinations, confusion, agitation.

Du corps dans son ensemble: réactions d'hypersensibilité au valganciclovir.

Une neutropénie sévère (un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500 dans 1 μl) est plus fréquente chez les patients atteints de rétinite à CMV (16%) que chez les patients recevant valganciclovir (5%) ou oral ganciclovir (3%) après la transplantation d'organe jusqu'au 100ème jour après la période de transplantation ou chez les patients valganciclovir (10%) au 200e jour de la période post-transplantation. Les patients recevant les deux valganciclovir, et ganciclovir oralement après la transplantation d'organes solides avant le 100ème jour ou le 200ème jour de la période post-transplantation, par rapport aux patients atteints de rétinite à CMV, il y a une augmentation plus importante de la concentration sérique de créatinine. La fonction rénale anormale est caractéristique chez les patients ayant subi une transplantation d'organe.

Le profil d'innocuité global du valganciclovir ne change pas avec une augmentation de la période d'utilisation préventive à 200 jours chez les patients après une transplantation rénale du groupe à risque. Chez les patients recevant valganciclovir jusqu'au 200e jour de la période post-transplantation, comparativement aux patients valganciclovir Jusqu'au 100e jour de la période post-transplantation, il y a une légère augmentation de l'incidence de la leucopénie.La fréquence du développement de neutropénie, d'anémie et de thrombocytopénie est similaire chez les patients recevant un traitement avant le 100ème jour et le 200ème jour de la période post-transplantation.

Tableau 3. Modifications des paramètres de laboratoire rapportés lors de la prise de valganciclovir chez l'adulte

Changements dans les indicateurs de laboratoire	Patients atteints de rétinite à CMV	Patients après une greffe d'organe
	Valganciclovir (n = 370)	Valganciclovir (n = 244)	Ganciclovir par voie orale (n=126)
	%	%	%
Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles / μL)
<500	16	5	3
500 -<750	17	3	2
750-<1000	17	5	2
Anémie (hémoglobine g / l)
<65	7	1	2
65 - <80	10	5	1
80 - <95	14	31	25
Thrombocytopénie (nombre de plaquettes / μl)
<25000	3	0	2
25000 - <50000	5	1	3
50000 -<100000	21	18	21
Concentration de la créatinine sérique (mg / dL)
>2,5	2	14	21
>1,5-2,5	11	45	47

Expérience avec le ganciclovir

Parce que le valganciclovir est rapidement métabolisé avec la formation de ganciclovir, ce qui suit sont des phénomènes indésirables notés dans le traitement du ganciclovir et non mentionnés ci-dessus.

Du système digestif: cholangite, dysphagie, éructation, oesophagite, incontinence fécale, flatulence, gastrite, troubles gastro-intestinaux, saignements gastro-intestinaux, stomatite ulcéreuse, pancréatite, glossite, hépatite, jaunisse.

De la part du corps dans son ensemble: asthénie; les infections bactériennes, fongiques et virales; malaise; mucite; réaction de photosensibilité; frisson; état septique.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: alopécie, peau sèche, transpiration, urticaire.

Du système nerveux central et périphérique: troubles du sommeil, amnésie, anxiété, ataxie, coma, bouche sèche, troubles émotionnels, syndrome hyperkinétique, hypertension, diminution de la libido, contractions myocloniques, nervosité, somnolence, déficience intellectuelle.

Du système musculo-squelettique: douleur dans les os et les muscles, syndrome myasthénique.

Du système génito-urinaire: hématurie, impuissance, miction fréquente.

Du système endocrinien: Diabète.

A partir des indicateurs de laboratoire: une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de la créatine phosphokinase, de la lactate déshydrogénase dans le sang, une diminution de la concentration de glucose dans le sang, de l'hypoprotéinémie.

Depuis les organes des sens: amblyopie, cécité, douleur à l'oreille, hémorragie oculaire, douleur oculaire, surdité, glaucome, troubles de l'alimentation, acouphènes, déficience visuelle, changements du vitré.

Du côté du système sanguin et lymphatique: éosinophilie, leucocytose, lymphadénopathie, splénomégalie, saignement.

Du système cardiovasculaire: arythmies, y compris ventriculaire, migraine, phlébite, tachycardie, thrombophlébite veineuse profonde, vasodilatation.

Du système respiratoire: congestion dans les sinus paranasaux.

Enfants

Prévention de l'infection à CMV chez les patients après une greffe d'organe

Le tableau 4 montre les événements indésirables (développés jusqu'à 28 jours après la fin de l'étude), quelle que soit leur gravité et le lien avec le médicament.

Le tableau comprend des événements indésirables d'une fréquence> 10%, enregistrés dans des études cliniques chez des enfants âgés de 3 semaines à 16 ans après la transplantation d'organes pleins ayant commencé à prendre du valganciclovir dans les 10 jours suivant la transplantation et poursuite du traitement jusqu'au 100ème jour. période de transplantation, ainsi que chez les enfants après une transplantation rénale qui ont commencé à prendre valganciclovir dans les 10 jours après la transplantation et la poursuite du traitement jusqu'au 200e jour de la période post-transplantation.

Le profil d'innocuité général du valganciclovir chez les enfants ne diffère pas du profil d'innocuité du médicament chez les adultes. Certains effets indésirables ont été observés chez les enfants avec une fréquence plus élevée que chez les adultes, par exemple les infections des voies respiratoires supérieures, la fièvre, les douleurs abdominales et la dysurie, qui peuvent refléter les caractéristiques de la population infantile. dans la fréquence de neutropénie, mais cela n'a pas conduit à une augmentation de l'incidence des infections.

Chez les enfants qui ont subi une transplantation rénale, une augmentation de la période d'utilisation préventive jusqu'à 200 jours n'entraîne pas une augmentation de la fréquence des réactions indésirables.

La table 4. Les événements défavorables qui se sont produits avec une fréquence de ≥ 10% dans les enfants après la transplantation d'organe

Systèmes de corps / description	Les patients de l'enfance après la transplantation des organes solides
	Traitement par le valganciclovir avant le 100e jour de la période post-transplantation (n = 63)	Traitement par le valganciclovir avant le 200e jour de la période post-transplantation (n = 56)
	%	%
Complications infectieuses
Infections des voies urinaires	6	34
Infections des voies urinaires causées par E. coli	-	13
Infections des voies respiratoires supérieures	22	34
Du système digestif
La diarrhée	32	32
Constipation	11	5
La nausée	11	9
Maux d'estomac	6	18
Vomissement	21	13
De la part du système sanguin et lymphatique
Leucopénie	2	25
Anémie	14	16
Neutropénie	13	23
Du corps dans son ensemble
Fièvre	24	16
Indicateurs de laboratoire
Hypercreatinémie	2	16
Du système urinaire
Hématurie	6	11
Dizurie	2	18
Du système nerveux
Tremblement	3	18
Mal de tête	6	21
Du côté du système cardio-vasculaire
Augmentation de la pression artérielle	22	16
pressions
Du système immunitaire
Réaction de rejet de la greffe	10	5

Une neutropénie sévère a été plus souvent observée chez les enfants ayant subi une transplantation rénale et valganciclovir jusqu'au 200e jour de la période post-transplantation, comparativement aux enfants recevant valganciclovir jusqu'au 100e jour de la période post-transplantation, et aussi en comparaison avec les adultes qui ont subi une transplantation rénale et reçu valganciclovir jusqu'au 100e et 200e jour de la période post-transplantation.

Infection à CMV congénitale

Les données limitées disponibles indiquent que le profil de sécurité pour le valganciclovir ou le ganciclovir jusqu'à 6 mois pour le traitement de l'infection congénitale à CMV chez les nourrissons âgés de 2 à 31 jours ne diffère pas de celui des adultes.

Lorsque le ganciclovir était utilisé, la neutropénie la plus fréquemment signalée était de grade 3 et 4 (38%). Seulement dans un cas, la thérapie antivirale a été abolie à cause du développement de la neutropénie, dans d'autres cas, la neutropénie pouvait être corrigée sans l'abolition de la thérapie. Tous les nouveau-nés ont montré une augmentation des indicateurs qui caractérisent la croissance et le développement (taille, poids corporel, circonférence crânienne moyenne).

Lors de l'utilisation du valganciclovir, les effets indésirables les plus fréquents étaient neutropénie, anémie, altération de la fonction hépatique et diarrhée (il faut noter que ces événements indésirables sont survenus chez les patients non traités et plus fréquemment que chez les patients traités).

Les seuls événements indésirables graves associés au traitement ont été la neutropénie et l'anémie (également plus fréquente chez les patients n'ayant pas reçu le médicament).

Il n'y avait pas de différences statistiquement ou cliniquement significatives entre les patients qui ont reçu et n'ont pas reçu valganciclovir, en termes de croissance et de développement (taille, poids corporel, circonférence moyenne de la tête).

Tableau 5. Modifications des paramètres de laboratoire avec le valganciclovir chez les enfants

Changements dans les indicateurs de laboratoire	Les patients de l'enfance après la transplantation des organes solides
	Traitement par le valganciclovir avant le 100e jour de la période post-transplantation (n = 63)	Traitement par le valganciclovir avant le 200e jour de la période post-transplantation (n = 56)
	%	%
Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles / μL)
<500	5	30
500 - <750	8	7
750 - <1000	5	11
Anémie (hémoglobine g / l)
<65	0	0
65 - <80	14	5
80 - <95	38	29
Thrombocytopénie (nombre de plaquettes / μl)
<25000	0	0
25000 - <50000	10	0
50000 - <100000	3	4
Concentration de la créatinine sérique (mg / dL)
>2,5	2	5
>1,5-2,5	11	20

Expérience de l'utilisation de médicaments après la commercialisation

Expérience avec le ganciclovir et le valganciclovir

Parce que le valganciclovir rapidement et dans une large mesure est transformé en ganciclovir, les phénomènes indésirables observés avec l'utilisation de ganciclovir, peuvent se développer et lorsqu'ils sont traités avec valganciclovir.

Les effets indésirables décrits dans les rapports spontanés au cours de l'administration post-commercialisation de ganciclovir (par voie orale ou intraveineuse), non mentionnés dans les sections précédentes, pour lesquels une relation causale avec le médicament ne peut être exclue: anaphylaxie, diminution de la fertilité chez les hommes.

Les phénomènes indésirables décrits dans l'application post-commercialisation du médicament sont similaires à ceux observés dans les études cliniques sur le valganciclovir et le ganciclovir.

Surdosage:

Chez un adulte atteint de valganciclovir, une dépression de la moelle osseuse (aplasie médullaire) à issue létale s'est développée pendant plusieurs jours à des doses au moins dix fois supérieures à celles recommandées en cas d'insuffisance rénale (diminution de la clairance de la créatinine).

Il est possible qu'un surdosage de valganciclovir puisse entraîner une augmentation de la néphrotoxicité (voir les sections «Instructions spéciales» et «Mode d'administration et dose»).

Réduire la concentration de valganciclovir dans le plasma chez les patients ayant un surdosage peut être par hémodialyse et l'hydratation.

Surdosage de ganciclovir avec administration intraveineuse

Parce que le valganciclovir rapidement et dans une large mesure est transformé en ganciclovir, les phénomènes indésirables observés avec un surdosage de ganciclovir, peuvent être attendus en cas de surdosage de valganciclovir. Au cours des essais cliniques et de l'utilisation post-commercialisation du médicament, des cas de surdosage en ganciclovir avec administration intraveineuse ont été décrits. Certains d'entre eux n'étaient pas accompagnés de phénomènes indésirables. La plupart des patients ont rapporté un ou plusieurs des effets indésirables suivants:

- hématotoxicité: pancytopénie, oppression de la fonction de la moelle osseuse, aplasie médullaire, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie;

- hépatotoxicité: l'hépatite, une violation de la fonction hépatique;

- néphrotoxicité: augmentation de l'hématurie chez les patients altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë augmentation de la concentration sérique de créatinine;

- toxicité gastro-intestinale: douleur abdominale, diarrhée, vomissements;

- neurotoxicité: tremblement généralisé, convulsions.

Interaction:

Interactions médicamenteuses de Valganciclovir

Sur le modèle de la perméabilité intestinale dans situ dans les interactions avec le rat, le puits de ganciclovir associé au valacyclovir, à la didanosine, au nelfinavir, à la cyclosporine, à l'oméprazole et au mycophénolate mofétil n'a pas été détecté. Valganciclovir est transformé en ganciclovir, donc des interactions qui sont caractéristiques du ganciclovir peuvent également se produire avec le valganciclovir.

Interactions médicamenteuses de Ganciclovir

Le degré de liaison du ganciclovir aux protéines plasmatiques n'est que de 1 à 2%, de sorte que des réactions liées à la substitution de la liaison aux protéines ne sont pas attendues.

Imipénème / cilastatine: tandis que l'utilisation simultanée de ganciclovir et d'imipénème / cilastatine chez les patients a montré des convulsions. Éviter l'utilisation simultanée du valganciclovir et de l'imipénem / cilastatine dans les cas où les avantages potentiels du traitement ne dépassent pas le risque potentiel (voir le tableau 1). Section «Instructions spéciales»).

Probénécide l'administration orale simultanée de probénécide a entraîné une diminution statistiquement significative de la clairance rénale du ganciclovir (20%) et une augmentation de la durée de son action (40%). Ceci est expliqué par le mécanisme d'interaction - la compétition pour l'excrétion rénale tubulaire. Les patients prenant à la fois du probénécide et valganciclovir, devrait faire l'objet d'une surveillance étroite en raison des effets toxiques possibles du ganciclovir.

Zidovudine: lorsqu'il est appliqué simultanément avec le ganciclovir par voie orale, il y a eu une légère augmentation, mais statistiquement significative AUC zidovudine (17%); En outre, il y avait une tendance statistiquement insignifiante à réduire la concentration de ganciclovir. Depuis les deux zidovudine, et ganciclovir peut provoquer une neutropénie et une anémie, certains patients peuvent présenter une intolérance lors de la prise de valganciclovir et de zidovudine dans leur totalité (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Didanosine: une augmentation persistante de la concentration de didanosine dans le plasma a été observée avec l'utilisation simultanée du ganciclovir (administré par voie intraveineuse et orale). Dans le cas de l'administration orale de ganciclovir à la dose de 3 et 6 g / jour, il y a eu AUC didanosine de 84 à 124%, avec administration intraveineuse de ganciclovir à raison de 5 à 10 mg / kg / jour AUC la didanosine a augmenté de 38 à 67%. Cette augmentation ne peut pas être expliquée par l'interaction compétitive pour l'excrétion tubulaire rénale, puisque le pourcentage d'excrétion de didanosine a augmenté dans ce cas. Les raisons de cette augmentation peuvent être une augmentation de la biodisponibilité ou un ralentissement du métabolisme. Il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif sur la concentration de ganciclovir. Cependant, étant donné l'augmentation des concentrations plasmatiques de didanosine en présence de ganciclovir, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter les symptômes d'effets toxiques de la didanosine lors de l'utilisation du valganciclovir (voir rubrique «Indications spécifiques»).

Mycophénolate mofétil: sur la base des résultats de la administration intraveineuse unique de la dose recommandée de ganciclovir et de l'administration orale de mycophénolate mofétil, ainsi que de l'effet connu de la dysfonction rénale sur la pharmacocinétique du mycophénolate mofétil et du ganciclovir, on peut s'attendre à ce que le valganciclovir et le mycophénolate mofétil interaction compétitive dans le processus de sécrétion tubulaire, conduira à une augmentation de la concentration de ganciclovir et de glucoronide phénolique de l'acide mycophénolique.

Un changement significatif de la pharmacocinétique de l'acide mycophénolique n'est pas on s'attend donc à ajuster la dose mycophénolate mofétil non requis. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, qui reçoivent simultanément du mycophénolate mofétil et valganciclovir, il est nécessaire de suivre les recommandations pour corriger la dose de valganciclovir et d'effectuer une surveillance attentive.

Zalcitabine: zalcitabine a augmenté AUC_0-8 oralement Ganciclovir de 13%. Changements statistiquement significatifs dans d'autres aucun paramètre pharmacocinétique n'a été noté. Des modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la zalcitabine associées à l'administration orale simultanée de ganciclovir n'ont pas été détectées, malgré une légère augmentation de la constante d'élimination.

Stavudine: avec l'administration orale simultanée de ganciclovir et de stavudine, il n'y avait aucune interaction pharmacokinetic statistiquement significative.

Triméthoprime: Le triméthoprime est statistiquement significatif à 16,3% diminution de la clairance rénale du ganciclovir par voie orale, qui s'accompagnait également d'une diminution statistiquement significative du taux d'élimination terminale et d'une augmentation correspondante de la demi-vie de 15%. Cependant, la signification clinique de ces changements est peu probable AUDE_0-₈ et C_mOh sans changer. Le seul changement statistiquement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques du triméthoprime associé à l'administration simultanée de ganciclovir a été une augmentation de la concentration minimale. (C_min) sur 12% Cependant, il est peu probable que cela ait une importance clinique, par conséquent, l'ajustement posologique du valganciclovir n'est pas requis.

Cyclosporine: lors de la comparaison des concentrations de cyclosporine avant de prendre la prochaine dose de données indiquant que ganciclovir changé la pharmacocinétique de la cyclosporine, n'a pas été obtenu. Néanmoins, après l'initiation du ganciclovir, il y avait une légère augmentation de la concentration sérique maximale de la créatinine.

Autres interactions médicamenteuses possibles: Comme la principale voie d'élimination du ganciclovir est la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire active (voir Fig.), l'administration concomitante de valganciclovir et de médicaments antirétroviraux, excrétés également par sécrétion tubulaire active (p. ex., nucléosome (t)) par inhibiteurs de la transcriptase inverse. affecter la concentration de valganciclovir et / ou de médicaments co-administrés.

L'administration concomitante de ganciclovir et d'autres médicaments ayant un effet myélosuppresseur ou néphrotoxique (p. Ex. Dapsone, pentamidine, flucytosine, vincristine, vinblastine, adriamycine, amphotéricine B, analogues nucléosidiques, hydroxy et urée et interférons pégylés / ribavirine) peut accroître leurs effets toxiques. . Par conséquent, ces médicaments ne peuvent être utilisés en association avec le valganciclovir que si le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque possible (voir rubrique "Instructions spéciales").

Instructions spéciales:

Dans les expérimentations animales, des effets mutagènes, tératogènes, aspermatogènes et carcinogènes du ganciclovir ont été identifiés. Valganciclovir devrait être considéré comme un tératogène potentiel et un cancérogène pour une personne dont l'utilisation peut provoquer des malformations congénitales et le cancer (voir la section «Manipulation du médicament» dans la section «Instructions spéciales»). De plus, il est probable que valganciclovir peut temporairement ou irréversiblement supprimer la spermatogenèse (voir les rubriques "Effet secondaire", "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement", sous-section "Données de sécurité précliniques" de la section "Propriétés pharmacologiques").

Chez les patients recevant valganciclovir (et ganciclovir), des cas de leucopénie sévère, de neutropénie, d'anémie, de thrombocytopénie, de pancytopénie, de suppression de la fonction de la moelle osseuse et d'anémie aplasique ont été notés. Le traitement ne doit pas être débuté si le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 500 cellules par 1 μl, ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 25 000 cellules par 1 μl et si l'hémoglobine est inférieure à 80 g / l. «section de l'application de la méthode et de la dose» et «effet secondaire»).

Pendant le traitement, il est recommandé de surveiller régulièrement la formule développée du sang et des plaquettes.Les patients présentant une leucopénie, une neutropénie, une anémie et / ou une thrombocytopénie sévères sont recommandés pour prescrire des facteurs de croissance hématopoïétiques et / ou interrompre l'administration de médicaments. dans la section "Application et dosage" et dans la section "Effet secondaire").

Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent nécessiter un contrôle accru de la formule sanguine développée, au moins chaque fois qu'ils visitent une clinique de transplantation. Les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitent un ajustement de la dose en tenant compte de la clairance de la créatinine (voir les sections «Dosage et administration» et «Propriétés pharmacologiques»). Les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min ne sont pas autorisés à utiliser le valganciclovir.

Le traitement d'induction à long terme par le valganciclovir augmente le risque de myélotoxicité.

Avec l'utilisation simultanée de ganciclovir et d'imipénème / cilastatine, les patients ont eu des convulsions. L'utilisation simultanée du ganciclovir et de l'imipénem / cilastatine doit être évitée dans les cas où les bénéfices potentiels du traitement ne dépassent pas le risque potentiel (voir la rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). Depuis les deux zidovudine, et ganciclovir peut provoquer une neutropénie et une anémie, certains patients peuvent être intolérants en prenant le valganciclovir et la zidovudine en doses complètes (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

En relation avec l'augmentation possible des concentrations plasmatiques de didanosine en présence de ganciclovir, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter les symptômes d'effets toxiques de la didanosine (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). L'utilisation concomitante du valganciclovir avec d'autres médicaments ayant un effet myélosuppresseur ou néphrotoxique (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments») peut augmenter leurs effets toxiques.

Un essai clinique contrôlé de valganciclovir pour la prévention de l'infection à CMV n'a pas inclus de patients après une transplantation pulmonaire et intestinale, de sorte que l'expérience d'utilisation du médicament chez ces patients est limitée.

La biodisponibilité du ganciclovir à partir des comprimés de valganciclovir est 10 fois plus élevée que celle des ganciclovir en gélules. Ganciclovir ne peut pas être remplacé par valganciclovir dans le rapport 1: 1. Les patients qui sont transférés à partir de capsules de ganciclovir doivent être informés du risque de surdosage s'ils prennent plus de comprimés de valganciclovir que recommandé (voir les sections «Posologie et administration» et «Surdosage»).

Règles pour la manipulation du médicament

Les comprimés ne peuvent pas être brisés ou écrasés. Parce que le valganciclovir potentiellement tératogène et cancérogène pour l'homme, il faut prendre des précautions si le comprimé se décompose. Ne pas entrer en contact direct avec des comprimés brisés ou écrasés avec la peau et les muqueuses. Dans le cas d'un tel contact, il est nécessaire de laver soigneusement cette zone avec du savon et de l'eau, si elle pénètre dans les yeux - ils sont soigneusement lavés avec de l'eau stérile, et en son absence - avec de l'eau ordinaire. La présence de médicaments dans l'environnement devrait être minimisée. Ne jetez pas le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lorsqu'ils sont traités avec le valganciclovir et / ou le ganciclovir, il peut y avoir convulsions, sédation, vertiges, ataxie et / ou confusion, qui peuvent nuire aux activités nécessitant une attention accrue, notamment la gestion du véhicule et le travail avec les machines et mécanismes. Par conséquent, pendant le traitement par le valganciclovir, il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation du véhicule et du travail avec des machines et des mécanismes. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 450 mg.

Emballage:

10 comprimés sont placés dans une boîte en maille de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium imprimée laquée.

Pour 60 comprimés sont placés dans une bouteille ou un pot de polyéthylène haute pression avec un bouchon à vis. Espace libre dans la bouteille et ou une canette est remplie de coton, le col de la bouteille est scellé avec une feuille d'aluminium avec un revêtement de polymère.

Par 1, 2, 3, 6, 9 ou 12 paquets de maille de contour ou 1 bouteille ou un pot, avec l'instruction d'utilisation, est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003056

Date d'enregistrement:24.06.2015

Date d'expiration:24.06.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:IZVARINO PHARMA, LLC IZVARINO PHARMA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

IZVARINO PHARMA, LLC Russie

Représentation: & nbspIZVARIN PHARMA LLC IZVARIN PHARMA LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.06.2016

Instructions illustrées

Instructions

Tsivilgan (CIVALGAN)