Valcit - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

coquille:18,00 mg (hypromellose 2910-3 cP, hypromellose 2910-6 cP, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer rouge oxyde (E172), polysorbate 80); il est permis d'utiliser le mélange fini Opadry Rose 15B24005.

La description:

Comprimés ovales en forme de deux, recouverts d'une coquille de film rose, gravés de "VGC"d'un côté de la pilule et" 450 "de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral

ATX: & nbsp

J.05.A.B.14 Valganciclovir

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le valganciclovir est un L-valyl éther (promédicament) du ganciclovir, après administration orale rapidement converti en ganciclovir sous l'influence des estérases intestinales et hépatiques. Ganciclovir - un analogue synthétique de la 2-désoxyguanosine, qui supprime la réplication des virus du groupe de l'herpès dans in vitro et dans vivo. Les virus sensibles au cytomégalovirus humain comprennent le cytomégalovirus (CMV), les virus de l'herpès simplex 1 et 2, les herpèsvirus humains de types 6, 7 et 8, le virus d'Epstein-Barr, le virus varicelle-zona et le virus de l'hépatite B.

Dans les cellules infectées par le CMV, sous l'action de la protéine kinase virale UL97 Le ganciclovir est d'abord phosphorylé pour former le monophosphate de ganciclovir. Une phosphorylation supplémentaire se produit sous l'action de kinases cellulaires avec la formation de gancyclobutriphosphate, qui subit alors un lent métabolisme intracellulaire. Après la disparition du ganciclovir du liquide extracellulaire, la demi-vie intracellulaire du ganciclovirtyphosphate dans les cellules infectées par le CMV est de 18 heures; dans les cellules infectées par le virus de l'herpès simplex - 6-24 heures. Puisque la phosphorylation du ganciclovir dépend davantage de l'action de la kinase virale, elle se produit principalement dans les cellules infectées.

L'activité virostatique du ganciclovir est due à la suppression de la synthèse de l'ADN viral par les mécanismes suivants: (1) inhibition compétitive de l'incorporation du désoxyguanosine triphosphate dans l'ADN sous l'action de l'ADN polymérase virale; (2) l'inclusion du ganciclovir triphosphate dans l'ADN viral, ce qui conduit à l'arrêt de l'allongement ou à un allongement très limité de l'ADN viral. D'après les recherches dans in vitro, une concentration inhibitrice typique qui inhibe la réplication du CMV de 50% (IC50), est compris entre 0,08 μmol / l (0,02 μg / ml) et 14 μmol / l (3,5 μg / ml).

L'effet antiviral clinique de Valcit® a été démontré par une diminution de l'isolement du CMV chez les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et de la rétinite à CMV nouvellement diagnostiquée de 46% à 7% après 4 semaines de traitement par Valcit® .

Efficacité

Adultes

Traitement de la rétinite à CMV

Des études cliniques ont été menées chez des patients atteints de SIDA et de rétinite à CMV. Valcit® a montré une efficacité clinique similaire dans le traitement d'induction de la rétinite à CMV par rapport au ganciclovir par voie intraveineuse. L'utilisation de la préparation Valtsit® permet d'obtenir le même effet systémique du ganciclovir qu'avec les doses intraveineuses recommandées de ganciclovir efficace dans le traitement de la rétinite à CMV. Il est montré que la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) du ganciclovir est corrélée avec le délai de progression de la rétinite à CMV.

Prévention de l'infection à CMV

L'incidence de la maladie à CMV (syndrome CMV + infection tissulaire invasive) au cours des 6 premiers mois après transplantation cardiaque, hépatique et rénale chez les patients à haut risque d'infection à CMV (donneur CMV positif (B +) / receveur CMV négatifR-) (ré+/R-)) était de 12,1% dans le groupe de patients ayant reçu la préparation de Valcit® (900 mg par jour), et de 15,2% dans le groupe de patients recevant ganciclovir intérieur (1000 mg 3 fois par jour) de 10 à 100 jours après la transplantation. La plupart des cas sont survenus après l'abolition du traitement préventif (après le 100e jour de la période post-transplantation). Dans ce cas, le développement de l'infection par le CMV dans le groupe de traitement avec le valganciclovir est apparu plus tard que dans le groupe de traitement avec le ganciclovir.L'incidence du rejet aigu du greffon au cours des 6 premiers mois était de 29,7% dans le groupe de patients valganciclovir, et 36% dans le groupe de patients recevant ganciclovir.

Une augmentation de la durée d'administration de 900 mg de la préparation Valtit® jusqu'au 200ème jour après la transplantation rénale chez des patients à haut risque d'infection à CMVré+/R-) était associée à une plus grande efficacité dans la prévention de l'infection à CMV dans les 12 premiers mois après la transplantation, comparé à 900 mg de la préparation Valcit®, jusqu'au 100ème jour après la transplantation.

Le taux de survie de la greffe sur 12 mois était de 98,2% dans le groupe de patients traités par Valtit® jusqu'au 100ème jour et de 98,1% dans le groupe de patients traités par Valcit® jusqu'au 200ème jour. L'incidence du rejet aigu du greffon confirmée par une biopsie au cours des 12 premiers mois était de 17,2% dans le groupe de patients valganciclovir jusqu'au 100e jour, et 11,0% dans le groupe de patients ayant reçu du valgancyclovir avant le 200e jour.

Résistance virale

En cas d'utilisation prolongée du valganciclovir, des virus résistants au ganciclovir peuvent apparaître. Cela peut être dû soit à la sélection de mutations dans le gène de la kinase virale (UL97), responsable de la monophosphorylation du ganciclovir, ou du gène de l'ADN polymérase virale (UL54). Mutations du gène UL97 surviennent plus tôt et sont plus communs qu'une mutation génétique UL54. Un virus qui n'a qu'une mutation génétique UL97, résistant seulement au ganciclovir; Dans ce cas, les mutations les plus courantes du type de substitution associé à l'émergence de la résistance sont M460V/je, H520Q, C592g, UNE594V, L595S, C603W. Virus avec des mutations génétiques UL54 peuvent avoir une résistance croisée à d'autres médicaments antiviraux avec un mécanisme d'action similaire, et vice versa. Le développement de la résistance croisée au cidofovir dans la plupart des cas est dû à des mutations par le type de substitution dans les domaines de l'exonucléase et de la région V de l'ADN polymérase virale. Le développement de la résistance croisée au foscarnet est dû à des mutations dans le type de substitution dans ou entre les régions II (codons 696-742) et III (codons 805-845) de l'ADN polymérase virale.

Adultes

Traitement de la rétinite à CMV

Le génotypage du CMV dans les leucocytes polymorphonucléaires a montré qu'après 3, 6, 12 et 18 mois de traitement par le valganciclovir, respectivement dans 2,2%, 6,5%, 12,8% et 15,3% des leucocytes, des mutations UL97.

Prévention de l'infection à CMV chez les patients après une greffe d'organe solide Le génotypage du CMV dans les leucocytes polymorphonucléaires a montré:

1) l'absence de mutations provoquant la résistance au ganciclovir, dans les échantillons, reçue au 100e jour (fin de l'administration prophylactique du valganciclovir) chez les patients du groupe du valganciclovir, et la présence de mutations dans les échantillons prélevés chez les patients prenant ganciclovir par voie orale (1,9%);

2) l'absence de mutations de résistance dans les échantillons prélevés chez des patients randomisés pour recevoir le valganciclovir avec suspicion d'infection à CMV 6 mois après la transplantation et la présence de mutations chez les patients ayant reçu ganciclovir par voie orale, à 6,9%.

Parmi les patients qui ont reçu valganciclovir jusqu'au 100ème jour et jusqu'au 200ème jour de la période post-transplantation, en général les mutations par type de substitution étaient plus fréquentes au cours de la période traitement préventif qu'après son achèvement (5/12 [42%] contre 4/58 [7%]).

La résistance virale peut être la cause d'une réponse inadéquate à la thérapie et d'une libération persistante du virus pendant le traitement.

Données de sécurité précliniques

La cancérogénicité du ganciclovir a été démontrée dans des études sur des souris. Valganciclovir, aussi bien que ganciclovir, est un cancérogène potentiel.

Valganciclovir et ganciclovir avait un effet mutagène dans les cellules de lymphome de souris et un effet clastogène dans les cellules de mammifères.

Compte tenu de la transformation rapide et complète du médicament en ganciclovir, d'autres études sur la toxicité pour la reproduction avec le valganciclovir n'ont pas été menées. Les deux médicaments incluent le même avertissement de toxicité reproductive possible (voir rubrique "Instructions spéciales"), Chez les animaux ganciclovir viole la fertilité et a un effet tératogène. Si l'on tient compte des expériences sur des animaux chez lesquels les effets systémiques du ganciclovir à des concentrations inférieures à la dose thérapeutique ont provoqué l'aspermie, il est très probable que ganciclovir et valganciclovir peut inhiber la spermatogenèse chez l'homme.

Données obtenues dans le modèle utilisant le placenta humain ex vivo, montre CA ganciclovir pénètre dans le placenta, probablement par simple transfert. Dans la gamme de concentration de 1 à 10 mg / ml, la transition médicamenteuse à travers le placenta était insaturée et a été réalisée par diffusion passive.

Pharmacocinétique

Les caractéristiques pharmacocinétiques du valganciclovir ont été étudiées chez des patients séropositifs pour le VIH et le CMV, chez des patients atteints de SIDA et de rétinite à CMV et après transplantation d'organe.

Les paramètres déterminant l'exposition au ganciclovir après la prise de valganciclovir sont la biodisponibilité et la fonction rénale. La biodisponibilité du ganciclovir était similaire chez tous les patients valganciclovir. L'exposition systémique au ganciclovir chez les receveurs du cœur, des reins et du foie était semblable à celle observée après l'administration orale de valganciclovir selon le régime posologique, selon la fonction rénale.

Succion

Le valganciclovir est un promédicament du ganciclovir, bien absorbé dans le tractus gastro-intestinal, dans la paroi intestinale et dans le foie, il est rapidement métabolisé par la formation de ganciclovir. La biodisponibilité absolue du ganciclovir après la prise de valgancyclovir est d'environ 60%. L'exposition systémique au valganciclovir est faible et présente un caractère à court terme. Zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC24) et la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_max) représentent environ 1% et 3% de ceux du ganciclovir, respectivement.

Dépendance proportionnelle AUC Ganciclovir dose après la prise de valganciclovir à des doses de 450 à 2625 mg est indiqué uniquement dans le cas de prendre le médicament après un repas. Si la valganciclovir pris avec de la nourriture à la dose recommandée de 900 mg, augmenter comme la moyenne AUC24 (d'environ 30%), et le C moyen_max (environ 14%) de ganciclovir. Par conséquent, la préparation Valtsit® est recommandée pour les repas (voir rubrique «Dosage et administration»).

Distribution

En raison du métabolisme rapide du valganciclovir ganciclovir, la liaison du valganciclovir aux protéines plasmatiques n'a pas été déterminée. La liaison du ganciclovir aux protéines plasmatiques à des concentrations de 0,5 à 51 μg / ml est de 1 à 2%. Le volume à l'équilibre de la distribution du ganciclovir après l'administration intraveineuse était de 0,680 ± 0,161 l / kg.

Métabolisme

Le valganciclovir est rapidement hydrolysé pour former le ganciclovir et aucun autre métabolite n'a été détecté. Après une administration orale unique de 1000 mg de ganciclovir marqué au radionucléide, la radioactivité d'aucun des métabolites présents dans les fèces ou l'urine ne dépassait 1 à 2%.

Excrétion

Le principal moyen de déduire le valganciclovir, comme le ganciclovir, est la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire active. La clairance rénale représente 81,5 ± 22% de la clairance systémique du ganciclovir.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance rénale

Une altération de la fonction rénale a entraîné une diminution de la clairance du ganciclovir formé à partir du valganciclovir, avec une augmentation correspondante de la demi-vie dans la phase terminale. Par conséquent, les patients présentant une insuffisance rénale nécessitent un ajustement de la dose (voir la section «Instructions spéciales pour l'administration» de la section «Application et posologie» et la section «Instructions spéciales»).

Patients avec insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du ganciclovir dérivé du valganciclovir a été étudiée chez des patients ayant une greffe du foie qui fonctionnait de façon stable dans le cadre d'une étude ouverte comportant un croisement en quatre composantes. La biodisponibilité absolue du ganciclovir, formé à partir du valganciclovir (avec une dose unique de 900 mg après les repas), était d'environ 60%, ce qui est le même que dans les autres groupes de patients. AUC₀_-24 Le ganciclovir était comparable à celui administré par voie intraveineuse à 5 mg / kg de ganciclovir aux patients ayant subi une transplantation hépatique.

Les indications:

Traitement de la rétinite à CMV chez les adultes atteints du SIDA.
Prévention de l'infection par le CMV après la transplantation d'organes solides chez les adultes et les enfants de plus de 16 ans à risque.

Contre-indications

Hypersensibilité au valganciclovir, au ganciclovir ou à l'un des composants du médicament. En raison de la structure chimique similaire de l'acyclovir, du valaciclovir et du valganciclovir, des réactions de sensibilité croisée à ces médicaments sont possibles. Le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 500 cellules pour 1 μl, le nombre de plaquettes est inférieur à 25 000 cellules pour 1 μl ou la concentration d'hémoglobine inférieure à 80 g / l (voir rubrique "Instructions spéciales").
Clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min.
Enfants de moins de 16 ans (prévention de l'infection par le CMV après transplantation d'organes solides chez l'adulte et l'enfant de plus de 16 ans à risque).
Enfants de moins de 18 ans (traitement de la rétinite à CMV chez les adultes atteints du SIDA).

Soigneusement:

L'âge des personnes âgées (la sécurité et l'efficacité du médicament ne sont pas établies).

Grossesse et allaitement:

Des études supplémentaires sur la toxicité pour la reproduction avec le valganciclovir n'ont pas été menées en raison de la transformation rapide et complète du valganciclovir en ganciclovir. Ganciclovir viole la fertilité et a un effet tératogène chez les animaux (voir la sous-section "Données de sécurité précliniques" dans "Propriétés pharmacologiques").

Pendant le traitement par Valcit®, il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables, il est recommandé aux hommes d'utiliser une méthode de contraception barrière pendant le traitement et au moins 90 jours après fin (voir la sous-section "Données de sécurité précliniques" dans la section "Propriétés pharmacologiques" et la section "Instructions spéciales").

L'innocuité de l'utilisation du médicament Valcit® pendant la grossesse chez l'humain n'est pas établie. Lorsque la grossesse est prescrite, le médicament Valcit® doit être évité, sauf si l'effet positif potentiel du traitement pour la mère justifie le risque possible pour le fœtus.

Les études sur les effets du valganciclovir et du ganciclovir sur le développement péri- et postnatal n'ont pas été effectuées et la possibilité d'isoler le ganciclovir avec du lait maternel et de développer des effets indésirables graves chez le nourrisson ne peut être exclue. Ainsi, la décision d'arrêter le médicament ou d'arrêter l'allaitement devrait être prise en fonction d'une évaluation de l'effet positif potentiel du traitement pour la mère qui allaite et du risque pour le nourrisson.

Dosage et administration:

Pour éviter un surdosage, il est nécessaire de suivre les recommandations pour le schéma posologique.

Schéma posologique standard

La préparation Valtsit® doit être prise par voie orale pendant les repas (voir les sous-sections "Absorption" et "Pharmacocinétique dans des groupes particuliers de patients" dans la section "Propriétés pharmacologiques"). Valganciclovir est rapidement et largement métabolisé avec la formation de ganciclovir. La biodisponibilité du ganciclovir en cas de prise de comprimés Valtsit® est 10 fois plus élevée que dans le cas du ganciclovir oral (voir les sections «Instructions spéciales» et «Surdosage»).

Traitement de la rétinite à CMV

Adultes

Traitement d'induction de la rétinite à CMV

Chez les patients atteints de rétinite à CMV active, la dose recommandée de Valcit est de 900 mg (2 comprimés de 450 mg) 2 fois par jour pendant 21 jours. Un traitement d'induction prolongé augmente le risque de myélotoxicité (voir rubrique "Instructions spéciales").

Thérapie de soutien pour la rétinite à CMV

Après le traitement d'induction ou chez les patients atteints de rétinite à CMV inactive, la dose recommandée est de 900 mg (2 comprimés de 450 mg) une fois par jour. Si l'évolution de la rétinite s'aggrave, le déroulement du traitement d'induction peut être répété (voir la sous-section "Traitement par induction de la rétinite à CMV" dans la section "Mode d'administration et dose").

Prévention de l'infection à CMV après une greffe d'organe solide

Adultes

Les patients qui ont subi une transplantation reins, il est nécessaire de commencer le traitement avec Valcit® pendant les 10 premiers jours après l'opération à une dose de 900 mg (2 comprimés de 450 mg) une fois par jour et continuer le traitement jusqu'au 200ème jour de la période post-transplantation. Les patients qui ont subi une transplantation autres corps solides, Il est nécessaire de commencer le traitement par Valcit® pendant les 10 premiers jours après l'opération à la dose de 900 mg (2 comprimés de 450 mg) une fois par jour et de poursuivre le traitement jusqu'au 100ème jour de la période post-transplantation.

Instructions spéciales pour le dosage

Patients atteints d'insuffisance rénale

Il est nécessaire de contrôler soigneusement la concentration de créatinine dans le sérum sanguin ou la clairance de la créatinine. L'ajustement posologique chez les patients adultes est effectué en fonction de la clairance de la créatinine, comme indiqué dans le tableau ci-dessous (voir la sous-rubrique «Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers» dans la section «Propriétés pharmacologiques» et section «Instructions spéciales»).

La clairance de la créatinine est calculée en fonction de la concentration sérique de créatinine par la formule suivante:

pour les hommes = (140 - âge [ans]) x (poids corporel [kg]) / (72) x (0,011 x concentration sérique de créatinine [μmol / L])

pour les femmes = 0,85 x pour les hommes

Clairance de la créatinine (ml / min)	Dose pour la thérapie d'induction	Dose pour traitement d'entretien / prophylaxie
≥60	900 mg deux fois par jour	900 mg une fois par jour
40-59	450 mg deux fois par jour	450 mg une fois par jour
25-39	450 mg une fois par jour	450 mg tous les 2 jours
10-24	450 mg tous les 2 jours	450 mg deux fois par semaine
<10	Non recommandé	Non recommandé

Patients avec insuffisance hépatique

L'efficacité et la sécurité ne sont pas établies.

Les patients atteints de leucopénie sévère, de neutropénie, d'anémie, de thrombocytopénie ou de pancytopénie

Chez les patients ayant reçu la préparation Valtsit® (et ganciclovir), des cas de leucopénie sévère, de neutropénie, d'anémie, de thrombocytopénie, de pancytopénie, de suppression de la moelle osseuse et d'anémie aplasique ont été notés. Le traitement ne doit pas être débuté si le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 500 cellules par 1 μl ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 25 000 cellules par 1 μl, et si l'hémoglobine est inférieure à 80 g / l. Les patients présentant une leucopénie sévère, une neutropénie, une anémie et / ou une thrombocytopénie sont recommandés pour prescrire des facteurs de croissance hématopoïétiques et / ou interrompre le traitement (voir les sections «Instructions spéciales» et «Effet secondaire»).

Patients âgés

L'efficacité et la sécurité ne sont pas établies.

Les patients de l'enfance

Traitement de la rétinite à CMV

Il n'est pas recommandé d'utiliser des comprimés de la préparation Valtsit ® chez les enfants de moins de 18 ans dans le but de traiter la rétinite à CMV, car l'efficacité et l'innocuité de la préparation Valcit ® dans ce groupe d'âge ne sont pas établies.

Prévention de l'infection à CMV après une greffe d'organe solide Le schéma posologique chez les enfants âgés de 16 à 18 ans ne diffère pas du schéma posologique chez l'adulte (voir la sous-section «Prévention de l'infection à CMV après transplantation d'organe plein» dans la section «Mode d'administration et dose»). Les comprimés de la préparation Valtsit ® ne sont pas recommandés chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans dans le but de prévenir l'infection à CMV après une greffe d'organe solide, car l'efficacité et l'innocuité de Valcit ® dans ce groupe d'âge ne sont pas établies.

Effets secondaires:

Données des essais cliniques

Expérience avec Valcitol®

Le valganciclovir est un promédicament du ganciclovir qui, après administration orale, se transforme rapidement en ganciclovirpar conséquent, tous les effets indésirables connus associés au ganciclovir sont attendus pour la préparation de Valcit®. Tous les événements indésirables signalés dans les essais cliniques du médicament Valcit ® ont déjà été observés dans le traitement du ganciclovir.

Adultes

Traitement de la rétinite à CMV chez les patients atteints du SIDA

Les profils d'innocuité du valganciclovir et du ganciclovir étaient semblables pour l'administration intraveineuse pendant 28 jours. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée, la neutropénie et la fièvre. Chez les patients traités par Valtsit® par voie orale, la candidose de la muqueuse buccale, les céphalées et les faiblesses étaient plus fréquentes, ainsi que le ganciclovir intraveineux, les nausées et les événements indésirables au site d'injection (phlébite et thrombophlébite) (Tableau 1).

Tableau 1.Proportion de patients ayant certains événements indésirables survenus au cours de la phase randomisée de l'étude.

Phénomène indésirable	Le groupe de patients qui a reçu valganciclovir N=79	Un groupe de patients ayant reçu ganciclovir intraveineuse N = 79
La diarrhée	16%	10%
Candidose des membranes muqueuses	11%	6%
lobules de la cavité buccale
Mal de tête	9%	5%
La faiblesse	8%	4%
La nausée	8%	14%
Phlébite et thrombophlébite	-	6%

Le tableau suivant (voir tableau 2) présente les phénomènes indésirables (indépendamment de la sévérité et du lien avec la réception de la préparation) avec une fréquence d'apparition ≥ 5%, obtenue dans les études cliniques sur l'utilisation du valganciclovir ou chez des patients avec rétinite à CMV, ou chez les patients après Transplantation d'organes solides. Les réactions défavorables les plus communes indépendamment de la gravité, mais, selon les chercheurs, liées au médicament (lien lointain, probable ou possible) dans les patients avec la rétinite de CMV étaient: neutropenia, anémie, diarrhée et nausée.

Prévention de l'infection à CMV chez les patients après une greffe d'organe

Le tableau 2 montre les événements indésirables (jusqu'à 28 jours après la fin de l'étude), quelle que soit leur gravité et le lien avec la prise du médicament, avec une incidence ≥5%, obtenu dans des études cliniques chez des patients après transplantation d'organe, valganciclovir ou ganciclovir par voie orale, prendre des médicaments pendant 10 jours après la transplantation et continuer à recevoir jusqu'au 100e jour de la période post-transplantation.

Les effets indésirables les plus fréquents, quelle que soit leur gravité, mais, de l'avis des chercheurs, associés à la prise du médicament (association lointaine, probable ou possible) chez des patients transplantés d'organes solides traités avant le 100e jour posttransplantation: leucopénie, diarrhée, nausée, neutropénie; chez les patients qui ont subi une transplantation rénale et ont reçu un traitement avant le 200e jour de la période post-transplantation: leucopénie, neutropénie, anémie et diarrhée.

Tableau 2. Proportion de patients présentant des événements indésirables (EI) survenant chez> 5% des patients atteints de rétinite à CMV ou après une transplantation d'organe lors d'essais cliniques sur le valganciclovir ou le ganciclovir.

Systèmes de corps / la description	Les patients avec CMV- rétinite				Patients après une transplantation d'organe ayant reçu un traitement avant le 100ème jour de la période post-transplantation
	Valganciclovir (n = 370)		Valganciclovir (n = 244)		Ganciclovir par voie orale (n = 126)
	%		%		%
Du système digestif
La diarrhée		38		30	29
La nausée		25		23	23
Vomissement		20		16	14
Maux d'estomac		13		14	14
Constipation		6		20	20
Douleur dans l'abdomen supérieur		6		9	6
Dyspepsie		4		12 10
Ballonnements		2		6	6
Ascites		-		9	6
Fonction hépatique altérée		3		9	11
Du corps dans son ensemble
Fièvre		26		13	14
Fatigabilité		20		13	15
Gonflement des membres inférieurs		5		21	16
Douleur		3		5	7
Œdème		1		11	9
Œdème périphérique		1		6	7
La faiblesse		4		6	6
De la part du système sanguin et lymphatique
Neutropénie		24		8	3
Anémie		22		12	15
Thrombocytopénie		5		5	5
Leucopénie		4		14	7
Complications infectieuses
Candidose de la muqueuse buccale		20		3	3
Pharyngite / Nasopharyngite		12		4	8
Sinusite		10		3	-
Infections des voies respiratoires supérieures		9		7	7
Grippe		9		-	-
Pneumonie		7		4	2
Bronchite		6		-	1
Pneumonie à Pneumocystis		6
Infection urinaire		5		11	9
Du système nerveux
Mal de tête		18		22	27
Insomnie		14		20	16
Neuropathie périphérique		7		1	1
Paresthésie		6		5	5
Tremblement		2		28	25
Vertiges (sauf vertiges)		9		10	6
Dépression		9		7	6
De la peau et de la graisse sous-cutanée
Dermatite		18		4	5
Sueurs nocturnes		7		3	4
Démangeaisons		6		7	4
Acné		<1		4	6
Téméraire		9		<1	-
Du système respiratoire
La toux		16		6	8
Dyspnée		9		11	10
Toux productive		5		2	2
Décharge du nez		2		4	6
Épanchement pleural		<1		7	8
Depuis les organes des sens
Désinsertion rétinienne		13		-	-
Vision peu claire		6		1	4
Du côté du système musculo-squelettique
Mal au dos		8		20	15
Arthralgie		6		7	7
Crampes musculaires		2		6	11
Douleur dans les extrémités		3		5	7
Du système urinaire
Insuffisance rénale		1		7	12
Dizurie		2		7	6
Du système immunitaire
Réaction de rejet de la greffe		-		24	30
Du côté du métabolisme
Anorexie		5		3	-
Cachexie		5		-	-
Diminution de l'appétit		8		4	5
Déshydratation		6		5	6
Perte de poids		9		3	3
Du côté du système cardio-vasculaire
Réduction de la pression artérielle		1		3	8
Augmentation de la pression artérielle		33		18	15
Indicateurs de laboratoire
Hyperkaliémie		<1		14	14
Hypokaliémie		2		8	8
Hypomagnésémie		<1		8	8
Hyperglycémie		1		6	7
Hypophosphatémie		<1		9	6
Hypocalcémie		<1		4	6
Hypercreatinémie		1		10	14
Complications postopératoires
Complications postopératoires		1		12	8
Douleur dans la période postopératoire		22		13	7
Infection d'une plaie post-opératoire		1		11	6
Augmenter la fréquence du drainage				5	9
Mauvaise cicatrisation de la plaie post-opératoire		<1		5	6

Ce qui suit sont des événements indésirables graves qui, selon la société, sont associés à la prise de Valcit®, survenant à une fréquence inférieure à 5% dans trois essais cliniques et non mentionnés ci-dessus.

De la part du système sanguin et lymphatique: pancytopénie, oppression de la fonction de la moelle osseuse, anémie aplasique, neutropénie fébrile; hémorragies potentiellement mortelles associées au développement de la thrombocytopénie.

Du système génito-urinaire: diminution de la clairance de la créatinine.

Du système nerveux central et périphérique: convulsions, troubles psychotiques, hallucinations, confusion, agitation.

Du corps dans son ensemble: réactions d'hypersensibilité au valganciclovir. Une neutropénie sévère (un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500 dans 1 μl) est plus fréquente chez les patients atteints de rétinite à CMV (16%) que chez les patients recevant valganciclovir (5%) ou oral ganciclovir (3%) après une greffe d'organe avant le 100e jour de la période post-transplantation ou chez les patients valganciclovir (10%) au 200e jour de la période post-transplantation. Chez les patients recevant à la fois le valganciclovir et ganciclovir oralement après la transplantation d'organe au 100ème jour ou 200ème jour de la période post-transplantation, par rapport aux patients atteints de rétinite à CMV, il y a une plus grande augmentation de la concentration de créatinine dans lele sang du collier. La fonction rénale anormale est caractéristique chez les patients ayant subi une transplantation d'organe.

Le profil global de la sécurité de la préparation Valcit® ne change pas avec une augmentation de la période d'utilisation préventive jusqu'à 200 jours chez les patients après une transplantation rénale du groupe à risque. Chez les patients recevant valganciclovir jusqu'au 200e jour de la période post-transplantation, comparativement aux patients valganciclovir Jusqu'au 100e jour de la période post-transplantation, il y a une légère augmentation de l'incidence de la leucopénie. La fréquence du développement de neutropénie, d'anémie et de thrombocytopénie est similaire chez les patients recevant un traitement avant le 100ème jour et le 200ème jour de la période post-transplantation.

Tableau 3. Changements dans les paramètres de laboratoire rapportés lors de la prise de Valcit® chez l'adulte.

Changements dans le laboratoire	Les patients avec CMV-	Les patients après la transplantation de solide
indicateurs	rétinite	corps recevant un traitement jusqu'au 100ème jour
		période post-transplantation
	Valganciclovir (n = 370)	Valganciclovir (n = 244)	Ganciclovir par voie orale (n = 126)
	%	%	%
Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles / μl)
<500	16	5	3
500 - <750	17	3	2
750-<1000	17	5	2
Anémie (hémoglobine g / l)
<65	7	1	2
65 - <80	10	5	7
80 - <95	14	31	25
Thrombocytopénie (nombre de plaquettes / μl)
<25000	3	0	2
25000 - <50000	5	1	3
50000-<100000	21	18	21
Concentration de la créatinine sérique (mg / dL)
>2.5	2	14	21
>1.5-2.5	11	45	47

Expérience avec le ganciclovir

Parce que le valganciclovir est rapidement métabolisé avec la formation de ganciclovir, ce qui suit sont des phénomènes indésirables notés dans le traitement du ganciclovir et non mentionnés ci-dessus.

Du système digestif: cholangite, dysphagie, éructation, oesophagite, incontinence fécale, flatulence, gastrite, troubles gastro-intestinaux, saignements gastro-intestinaux, stomatite ulcéreuse, pancréatite, glossite, hépatite, jaunisse.

Du corps dans son ensemble: asthénie, infections bactériennes, fongiques et virales, malaise, mucosite, réaction de photosensibilité, tremblements, septicémie.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: alopécie, peau sèche, transpiration, urticaire.

Du système nerveux central et périphérique: troubles du sommeil, amnésie, anxiété, ataxie, coma, bouche sèche, troubles émotionnels, syndrome hyperkinétique, hypertension, diminution de la libido, contractions myocloniques, nervosité, somnolence, déficience intellectuelle.

Du côté du système musculo-squelettique: douleur dans les os et les muscles, syndrome myasthénique.

Du système génito-urinaire: hématurie, impuissance, miction fréquente.

Du système endocrinien: Diabète.

À partir des indicateurs de laboratoire: augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de la créatine phosphokinase, de la lactate déshydrogénase dans le sang, diminution de la concentration de glucose dans le sang, hypoprotéinémie.

Depuis les organes des sens: amblyopie, cécité, douleur à l'oreille, hémorragie oculaire, douleur oculaire, surdité, glaucome, troubles de l'alimentation, acouphènes, déficience visuelle, changements du vitré.

De la part du système sanguin et lymphatique: éosinophilie, leucocytose, lymphadénopathie, splénomégalie, saignement.

Du côté du système cardio-vasculaire: arythmies, y compris ventriculaire, migraine, phlébite, tachycardie, thrombophlébite veineuse profonde, vasodilatation.

Du système respiratoire: congestion dans les sinus paranasaux.

Enfants

Prévention de l'infection à CMV chez les patients après une greffe d'organe

Le tableau 4 montre les événements indésirables (développés jusqu'à 28 jours après la fin de l'étude), quelle que soit leur gravité et le lien avec le médicament.

Le tableau comprend des événements indésirables d'une fréquence> 10%, enregistrés dans des études cliniques chez des enfants âgés de 3 semaines à 16 ans après la transplantation d'organes pleins ayant commencé à prendre du valganciclovir dans les 10 jours suivant la transplantation et poursuite du traitement jusqu'au 100ème jour. période de transplantation, ainsi que chez les enfants après une transplantation rénale qui ont commencé à prendre valganciclovir dans les 10 jours après la transplantation et la poursuite du traitement jusqu'au 200e jour de la période post-transplantation.

Le profil de sécurité global de la préparation Valcit® chez les enfants ne diffère pas du profil de sécurité du médicament chez les adultes. Certains événements indésirables ont été observés chez les enfants avec une fréquence plus élevée que chez les adultes, par exemple, infections des voies respiratoires supérieures, fièvre, Douleurs abdominales et dysurie, qui peuvent refléter les caractéristiques de la population infantile. Dans la population des enfants, il y avait une légère augmentation de la fréquence des neutropénies, mais cela n'a pas conduit à une augmentation de l'incidence des infections.

Chez les enfants qui ont subi une transplantation rénale, une augmentation de la période d'utilisation préventive jusqu'à 200 jours n'entraîne pas une augmentation de l'incidence des événements indésirables.

Tableau 4. Événements indésirables survenant avec une fréquence> 10% chez les enfants après une transplantation d'organe.

Systèmes de corps / description	Les patients de l'enfance après la transplantation des organes solides
	Traitement par le valganciclovir avant le 100e jour de la période post-transplantation (n = 63)	Traitement par le valganciclovir avant le 200e jour de la période post-transplantation (n = 56)
	%	%
Complications infectieuses
Infection urinaire	6	34
Infections des voies urinaires causées par E. coli		13
Infections des voies respiratoires supérieures	22	34
Du système digestif
La diarrhée	32	32
Constipation	11	5
La nausée	11	9
Maux d'estomac	6	18
Vomissement	21	13
De la part du système sanguin et lymphatique
Leucopénie	2	25
Anémie	14	16
Neutropénie	13	23
Du corps dans son ensemble
Fièvre	24	16
Indicateurs de laboratoire
Hypercreatinémie	2	16
Du système urinaire
Hématurie	6	11
Dizurie	2	18
Du système nerveux
Tremblement	3	18
Mal de tête	6	21
Du côté du système cardio-vasculaire
Augmentation de la pression artériellela	22	16
Du système immunitaire
Transe rejet transplantation	10	5

Une neutropénie sévère a été plus souvent observée chez les enfants ayant subi une transplantation rénale et valganciclovir jusqu'au 200e jour de la période post-transplantation, comparativement aux enfants recevant valganciclovir jusqu'au 100e jour de la période post-transplantation, et aussi en comparaison avec les adultes qui ont subi une transplantation rénale et reçu valganciclovir jusqu'au 100e et 200e jour de la période post-transplantation. Infection à CMV congénitale

Les données limitées disponibles indiquent que le profil de tolérance pour le valganciclovir ou le ganciclovir pendant jusqu'à 6 mois pour la thérapie de congénitale

L'infection par le CMV chez les nouveau-nés âgés de 2 à 31 jours ne diffère pas de celle observée chez les adultes. Lorsque le ganciclovir était utilisé, la neutropénie la plus fréquemment signalée était de grade 3 et 4 (38%). Seulement dans un cas, la thérapie antivirale a été abolie à cause du développement de la neutropénie, dans d'autres cas, la neutropénie pouvait être corrigée sans l'abolition de la thérapie. Tous les nouveau-nés ont montré une augmentation des indicateurs qui caractérisent la croissance et le développement (taille, poids corporel, circonférence crânienne moyenne). Lors de l'utilisation du valganciclovir, les effets indésirables les plus fréquents étaient neutropénie, anémie, altération de la fonction hépatique et diarrhée (il faut noter que ces événements indésirables sont survenus chez les patients non traités et plus fréquemment que chez les patients traités). Les seuls événements indésirables graves associés au traitement ont été la neutropénie et l'anémie (également plus fréquente chez les patients n'ayant pas reçu le médicament). Il n'y avait pas de différences statistiquement ou cliniquement significatives entre les patients qui ont reçu et n'ont pas reçu valganciclovir, en termes de croissance et de développement (taille, poids corporel, circonférence moyenne de la tête).

Tableau 5. Changements dans les performances du laboratoire lorsqu'il est appliqué Valcit® chez les enfants.

Changements dans les indicateurs de laboratoire	Les patients de l'enfance après la transplantation des organes solides
	Traitement par le valganciclovir avant le 100e jour de la période post-transplantation (n = 63)	Traitement par le valganciclovir avant le 100e jour de la période post-transplantation (n = 56)
	%	%
Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles / μl)
<500	5	30
500 - <750	8	7
750-<1000	5	11
Anémie (hémoglobine g / l)
<65	0	0
65 - <80	14	5
80 - <95	38	29
Thrombocytopénie (nombre de plaquettes / μl)
<25000	0	0
25000 - <50000	10	0
50000-<100000	3	4
Concentration de la créatinine sérique (mg / dL)
>2.5	2	5
>1.5-2.5	11	20

Expérience de l'utilisation de médicaments après la commercialisation

Expérience avec le ganciclovir et le valganciclovir

Parce que le valganciclovir rapidement et dans une large mesure converti en gancyclovir, les phénomènes indésirables observés avec l'utilisation de ganciclovir, peuvent se développer et lorsqu'ils sont traités avec le médicament Valtsit®.

Les effets indésirables décrits dans les rapports spontanés au cours de l'administration post-commercialisation de ganciclovir (par voie orale ou intraveineuse), non mentionnés dans les sections précédentes, pour lesquels une relation causale avec le médicament ne peut être exclue: anaphylaxie, diminution de la fertilité chez les hommes.

Les phénomènes indésirables décrits dans l'application post-commercialisation du médicament sont similaires à ceux observés dans les études cliniques de la préparation Valcit® et du ganciclovir.

Surdosage:

Chez un adulte atteint de valganciclovir, une dépression de la moelle osseuse (aplasie médullaire) à issue létale s'est développée pendant plusieurs jours à des doses au moins dix fois supérieures à celles recommandées en cas d'insuffisance rénale (diminution de la clairance de la créatinine).

Il est possible qu'un surdosage de valganciclovir puisse entraîner une augmentation de la néphrotoxicité (voir les sections «Instructions spéciales» et «Mode d'administration et dose»).

Réduire la concentration de valganciclovir dans le plasma chez les patients ayant un surdosage peut être par hémodialyse et l'hydratation.

Surdosage de ganciclovir avec administration intraveineuse

Parce que le valganciclovir rapidement et dans une large mesure est transformé en ganciclovir, des effets indésirables observés lors d'un surdosage en ganciclovir peuvent survenir en cas de surdosage de la préparation Valcit®.

Au cours des essais cliniques et l'utilisation post-commercialisation du médicament, des cas de surdosage avec du ganciclovir avec administration intraveineuse. Certains d'entre eux n'étaient pas accompagnés de phénomènes indésirables. La plupart des patients ont rapporté un ou plusieurs des effets indésirables suivants: hématotoxicité: pancytopénie, oppression de la fonction de la moelle osseuse, aplasie médullaire, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie; hépatotoxicité: l'hépatite, une violation de la fonction hépatique; néphrotoxicité: augmentation de l'hématurie chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, une insuffisance rénale aiguë, une augmentation de la concentration sérique de la créatinine; toxicité gastro-intestinale: douleurs abdominales, diarrhée, vomissements; neurotoxicité: tremblement généralisé, convulsions.

Interaction:

Interactions médicamenteuses de Valcit®

Sur le modèle de la perméabilité intestinale dans situ chez le rat, les interactions du valganciclovir avec le valacyclovir, la didanosine, le nelfinavir, la cyclosporine, l'oméprazole et le mycophénolate mofétil n'ont pas été détectées.

Le valganciclovir est transformé en ganciclovir, de sorte que les interactions qui sont caractéristiques de ganciclovir peuvent être attendus même avec l'utilisation du médicament Valcit®.

Interactions médicamenteuses de Ganciclovir

Le degré de liaison du ganciclovir aux protéines plasmatiques n'est que de 1 à 2%, de sorte que des réactions liées à la substitution de la liaison aux protéines ne sont pas attendues.

Imipénème / cilastatine: tandis que l'utilisation simultanée de ganciclovir et d'imipénème / cilastatine chez les patients a montré des convulsions.Éviter l'utilisation simultanée du valganciclovir et de l'imipénem / cilastatine dans les cas où les bénéfices potentiels du traitement ne dépassent pas le risque possible (voir la section «Instructions spéciales»),

Probénécide l'administration orale simultanée de probénécide a entraîné une diminution statistiquement significative de la clairance rénale du ganciclovir (20%) et une augmentation de la durée de son action (40%). Ceci est expliqué par le mécanisme d'interaction - la compétition pour l'excrétion rénale tubulaire. Les patients prenant à la fois du probénécide et Valcit® doivent être étroitement surveillés pour les effets toxiques possibles du ganciclovir.

Zidovudine: lorsqu'il est appliqué simultanément avec le ganciclovir par voie orale, il y a eu une légère augmentation, mais statistiquement significative AUC zidovudine (17%); En outre, il y avait une tendance statistiquement insignifiante à réduire la concentration de ganciclovir. Depuis les deux zidovudine, et ganciclovir peut provoquer une neutropénie et une anémie, certains patients peuvent présenter une intolérance lors de la prise de valganciclovir et de zidovudine dans leur totalité (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Didaiosin: une augmentation persistante de la concentration de didanosine dans le plasma a été observée avec l'utilisation simultanée du ganciclovir (administré par voie intraveineuse et orale). Dans le cas de l'administration orale de ganciclovir à la dose de 3 et 6 g / jour, il y a eu AUC didanosine de 84 à 124%, avec administration intraveineuse de ganciclovir à raison de 5 à 10 mg / kg / jour AUC la didanosine a augmenté de 38 à 67%. Cette augmentation ne peut pas être expliquée par l'interaction compétitive pour l'excrétion tubulaire rénale, puisque le pourcentage d'excrétion de didanosine a augmenté dans ce cas. Les raisons de cette augmentation peuvent être une augmentation de la biodisponibilité ou un ralentissement du métabolisme. Il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif sur la concentration de ganciclovir. Cependant, étant donné l'augmentation des concentrations plasmatiques de didanosine en présence de ganciclovir, les patients doivent être étroitement surveillés pour les symptômes d'effets toxiques de la didanosine lors de l'utilisation de la préparation Valcit (voir la section «Instructions spéciales»),

Mycophénolate mofétil: Sur la base des résultats d'une administration intraveineuse unique de la dose recommandée de ganciclovir et de l'administration orale de mycophénolate mofétil, ainsi que de l'effet connu de la dysfonction rénale sur la pharmacocinétique du mycophénolate mofétil et du ganciclovir, on peut s'attendre à ce que le valganciclovir soit administré simultanément. et mycophénolate mofétil ayant une interaction compétitive dans la sécrétion tubulaire, conduira à une augmentation de la concentration de ganciclovir et de glucuronide phénolique de l'acide mycophénolique. Une modification significative de la pharmacocinétique de l'acide mycophénolique n'est pas attendue, donc ajuster la dose de mycophénolate mofétil n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, qui reçoivent simultanément mycophénolate mofétil et valganciclovir, il est nécessaire de suivre les recommandations pour corriger la dose de valganciclovir et d'effectuer une surveillance attentive.

Zalcitabine: Zalcitabine a augmenté AUC₀_-₈prise orale de ganciclovir de 13%. Aucun changement statistiquement significatif d'autres paramètres pharmacocinétiques n'a été noté. Des modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la zalcitabine associées à l'administration orale simultanée de ganciclovir n'ont pas été détectées, malgré une légère augmentation de la constante d'élimination.

Stavudine: avec l'administration orale simultanée de ganciclovir et de stavudine, il n'y avait aucune interaction pharmacokinetic statistiquement significative.

Trimethoprim: Le triméthoprime a diminué de façon statistiquement significative de 16,3% la clairance rénale du ganciclovir pris par voie orale, ce qui s'est également accompagné d'une diminution statistiquement significative du taux d'élimination terminale et d'une augmentation correspondante de la demi-vie de 15%. Néanmoins, la signification clinique de ces changements est peu probable, car l'ASC₀_-₈ et C_max sans changer. Le seul changement statistiquement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques du triméthoprime associé à l'administration simultanée de ganciclovir a été une augmentation de la concentration minimale (C_min) de 12%. Cependant, il est peu probable que cela ait une importance clinique, par conséquent, l'ajustement posologique du valganciclovir n'est pas requis.

Cyclosporine: lors de la comparaison des concentrations de cyclosporine avant de prendre la prochaine dose de données indiquant que ganciclovir changé la pharmacocinétique de la cyclosporine, n'a pas été obtenu. Néanmoins, après l'initiation du ganciclovir, il y avait une légère augmentation de la concentration sérique maximale de la créatinine.

Autres interactions médicamenteuses possibles: puisque le principal moyen d'excréter le ganciclovir est la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire active (voir la section «Dérivation» de la section «Propriétés pharmacologiques»), l'utilisation concomitante de valganciclovir avec des médicaments antirétroviraux excrétés par sécrétion tubulaire active (p. ex. (t) transcriptase), peut affecter la concentration de valganciclovir et / ou de médicaments co-administrés. L'utilisation concomitante de ganciclovir avec d'autres médicaments ayant un effet myélosuppresseur ou néphrotoxique (par exemple, dapsone, pentamidine, flucytosine, vincristine, vinblastine, adriamycine, amphotéricine B, analogues nucléosidiques, hydroxycarbamide et interférons pégylés / ribavirine) peut augmenter leurs effets toxiques. Par conséquent, ces médicaments ne peuvent être utilisés en association avec le valganciclovir que si le bénéfice attendu du traitement dépasse le risque possible (voir rubrique "Instructions spéciales").

Instructions spéciales:

Dans les expérimentations animales, des effets mutagènes, tératogènes, aspermatogènes et carcinogènes du ganciclovir ont été identifiés. Le médicament Valtsit® doit être considéré comme un agent tératogène potentiel et cancérogène pour une personne dont l'utilisation peut provoquer des malformations congénitales et un cancer (voir la section «Manipulation du médicament» dans la section «Instructions spéciales»). En outre, il est probable que la préparation Valtit® puisse temporairement ou irréversiblement supprimer la spermatogenèse (voir les rubriques «Effets secondaires», «Grossesse et allaitement», sous-rubrique «Données de sécurité précliniques» dans la section «Propriétés pharmacologiques»)

Chez les patients recevant la préparation de Valcit® (et ganciclovir), des cas de leucopénie sévère, de neutropénie, d'anémie, de thrombocytopénie, de pancytopénie, de suppression de la fonction de la moelle osseuse et d'anémie aplasique ont été notés. Le traitement ne doit pas être débuté si le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 500 cellules par 1 μl ou le nombre de plaquettes est inférieur à 25 000 cellules par 1 μl, et si l'hémoglobine est inférieure à 80 g / l (voir Fig. instructions de dosage "dans la section" Mode d'administration et dose "et dans la section" Effet secondaire ").

Pendant le traitement, il est recommandé de surveiller régulièrement la formule développée du sang et des plaquettes. Les patients présentant une leucopénie sévère, une neutropénie, une anémie et / ou une thrombocytopénie sont encouragés à prescrire des facteurs de croissance hématopoïétiques et / ou à interrompre l'administration de médicaments (voir la section «Posologie spécifique» de la section «Posologie et administration»). ).

Thérapie d'induction à long terme avec Valcit® augmente le risque de myélotoxicité.

Avec l'utilisation simultanée de ganciclovir et d'imipénème / cilastatine, les patients ont eu des convulsions. Éviter l'utilisation simultanée du valganciclovir et de l'imipénem / cilastatine dans les cas où les avantages potentiels du traitement ne dépassent pas le risque possible (voir «Interactions avec d'autres médicaments»).

Depuis les deux zidovudine, et ganciclovir peut provoquer une neutropénie et une anémie, certains patients peuvent présenter une intolérance lors de la prise de valganciclovir et de zidovudine en doses complètes (voir Tableau 1). section "Interactions avec d'autres médicaments"),

En relation avec l'augmentation possible des concentrations plasmatiques de didanosine en présence de ganciclovir, les patients doivent être soigneusement surveillés pour les symptômes d'effets toxiques de la didanosine (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

L'utilisation de Valcit ® en même temps que d'autres médicaments ayant un effet myélosuppresseur ou néphrotoxique (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments») peut augmenter leur effet toxique. Un essai clinique contrôlé de valganciclovir pour la prévention de l'infection à CMV n'a pas inclus de patients après une transplantation pulmonaire et intestinale, de sorte que l'expérience d'utilisation du médicament chez ces patients est limitée.

La biodisponibilité du ganciclovir à partir des comprimés de la préparation Valtsit® est 10 fois plus élevée que celle des gélules de ganciclovir. Ganciclovir Il ne doit pas être remplacé par Valtit® dans un rapport de 1: 1. Les patients qui sont transférés à partir de capsules de ganciclovir doivent être informés du risque de surdosage s'ils prennent un plus grand nombre de comprimés de Valcyte que recommandé (voir les sections «Posologie et administration "et" Overdose "),

Règles pour la manipulation du médicament

Les comprimés ne peuvent pas être brisés ou écrasés. Étant donné que Valcit ® est potentiellement tératogène et cancérogène pour les humains, il faut prendre des précautions si le comprimé se décompose. Ne pas entrer en contact direct avec des comprimés brisés ou écrasés avec la peau et les muqueuses. Dans le cas d'un tel contact, il est nécessaire de laver soigneusement cette zone avec du savon et de l'eau, si elle pénètre dans les yeux - ils sont soigneusement lavés avec de l'eau stérile, et en son absence - avec de l'eau ordinaire.

La présence de médicaments dans l'environnement devrait être minimisée. Ne jetez pas le produit avec les eaux usées ou avec les ordures ménagères. Si possible, il est nécessaire d'utiliser des systèmes spéciaux pour l'élimination des médicaments.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lors du traitement, Valtsit® et / ou ganciclovir peuvent provoquer des convulsions, une sédation, des étourdissements, une ataxie et / ou une confusion qui pourraient nuire aux activités nécessitant une concentration élevée, notamment la gestion des véhicules et le travail avec les machines. avec Valcit®, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on conduit des véhicules et que l'on travaille avec des machines et des mécanismes. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 450 mg.

Emballage:Pour 60 comprimés dans une bouteille de polyéthylène haute pression avec un bouchon à vis en polypropylène, qui s'ouvre lorsqu'il est pressé. La méthode d'ouverture du flacon est représentée sur le couvercle sous la forme d'un diagramme avec des inscriptions explicatives. L'espace libre dans le flacon est rempli de coton ou d'un autre matériau d'étanchéité; Le col de la bouteille pour assurer le contrôle de l'ouverture est hermétiquement scellé avec une feuille d'aluminium avec revêtement en PVC. Chaque flacon avec l'instruction d'utilisation est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015446 / 01

Date d'enregistrement:18.11.2009 / 19.11.2013

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

PATHEON, Inc. Canada

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Valcit® (Valcyte®)