Le valganciclovir est un promédicament du ganciclovir qui, après administration orale, se transforme rapidement en ganciclovirdonc tous les effets indésirables connus associés au ganciclovir sont attendus
Valganciclovir. Tous les effets indésirables signalés dans les essais cliniques du médicament Valganciclovir, précédemment observée dans le traitement du ganciclovir.
Les profils d'innocuité du valganciclovir et du ganciclovir étaient semblables pour l'administration intraveineuse pendant 28 jours. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée, la neutropénie et la fièvre. Les patients qui ont reçu le médicament Valganciclovir oralement, la candidose de la muqueuse buccale, le mal de tête et la faiblesse étaient plus fréquents, et avec le ganciclovir par voie intraveineuse - nausées et événements indésirables au site d'injection (phlébite et thrombophlébite) (voir tableau 1).
Le tableau suivant (voir tableau 2) présente les effets indésirables (indépendamment de leur gravité et de leur association avec le médicament) avec une incidence ≥5%, obtenus dans des études cliniques sur l'utilisation du valganciclovir chez des patients atteints de rétinite à CMV ou chez des patients Transplantation d'organes solides. Les événements indésirables les plus fréquents, indépendamment de leur gravité, mais selon les chercheurs, associés à la prise du médicament (lointain, probable ou possible) chez les patients atteints de rétinite à CMV étaient: neutropénie, anémie, diarrhée et nausées.
Prévention de l'infection à CMV chez les patients après une greffe d'organe
Le tableau 2 montre les événements indésirables (jusqu'à 28 jours après la fin de l'étude), quelle que soit leur gravité et le lien avec la prise du médicament, avec une incidence ≥5%, obtenu dans des études cliniques chez des patients après transplantation d'organe, valganciclovir ou ganciclovir par voie orale, prendre des médicaments pendant 10 jours après la transplantation et continuer à recevoir jusqu'au 100e jour de la période post-transplantation.
Les effets indésirables les plus fréquents, quelle que soit la gravité, mais selon les chercheurs, associés à la prise du médicament (association lointaine, probable ou possible) chez des patients transplantés d'organes solides traités avant le 100ème jour post-transplanaire: leucopénie, diarrhée, nausées, neutropénie: chez les patients ayant subi une transplantation rénale et ayant reçu un traitement avant le 200e jour de la période post-transplantation: leucopénie, neutropénie, anémie et diarrhée.
Tableau 2. Proportion de patients présentant des événements indésirables (EI) survenus chez ≥ 5% des patients atteints de rétinite à CMV ou après une transplantation d'organe dans des essais cliniques avec le valganciclovir ouganciclovir
Systèmes de corps / description | Patients atteints de rétinite à CMV | Les patients après une transplantation d'organe qui ont reçu un traitement le 100ème jour de la période post-transplantation |
Valganciclovir (n = 370) | Valganciclovir (n = 244) | Ganciclovir par voie orale (n = 126) |
% | % | % |
Du système digestif |
La diarrhée | 38 | 30 | 29 |
La nausée | 25 | 23 | 23 |
Vomissement | 20 | 16 | 14 |
Maux d'estomac | 13 | 14 | 14 |
Constipation | 6 | 20 | 20 |
Douleur dans l'abdomen supérieur | 6 | 9 | 6 |
Dyspepsie | 4 | 12 | 10 |
Ballonnements | 2 | 6 | 6 |
Ascites | - | 9 | 6 |
Fonction hépatique altérée | 3 | 9 | 1 1 |
Du corps dans son ensemble |
Fièvre | 26 | 13 | 14 |
Fatigabilité | 20 | 13 | 15 |
Gonflement des membres inférieurs | 5 | 21 | 16 |
Douleur | 3 | 5 | 7 |
Œdème | 1 | 11 | 9 |
Œdème périphérique | 1 | 6 | 7 |
La faiblesse | 4 | 6 | 6 |
Du sang au système lymphatique |
Neutropénie | 24 | 8 | 3 |
Anémie | 22 | 12 | 15 |
Thrombocytopénie | 5 | 5 | 5 |
Leucopénie | 4 | 14 | 7 |
Complications infectieuses |
Candidose de la muqueuse buccale | 20 | 3 | 3 |
Du système nerveux |
Mal de tête | 18 | 22 | 27 |
Insomnie | 14 | 20 | 16 |
Neuropathie périphérique | 7 | 1 | 1 |
Paresthésie | 6 | 5 | 5 |
Tremblement | 2 | 28 | 25 |
Vertiges (sauf vertiges) | 9 | 10 | 6 |
Dépression | 9 | 7 | 6 |
De la peau et de la graisse sous-cutanée |
Dermatite | 18 | 4 | 5 |
Sueurs nocturnes | 7 | 3 | 4 |
Démangeaisons | 6 | 7 | 4 |
Acné | <1 | 4 | 6 |
Du système respiratoire |
La toux | 16 | 6 | 8 |
Dyspnée | 9 | 11 | 10 |
Toux productive | 5 | 2 | 2 |
Décharge du nez | 2 | 4 | 6 |
Épanchement pleural | <1 | 7 | 8 |
Depuis les organes des sens |
Désinsertion rétinienne | 13 | - | - |
Vision peu claire | 6 | 1 | 4 |
Du côté du système musculo-squelettique |
Mal au dos | 8 | 20 | 15 |
Arthralgie | 6 | 7 | 7 |
Crampes musculaires | 2 | 6 | 11 |
Douleur dans les extrémités | 3 | 5 | 7 |
Du système urinaire |
Insuffisance rénale | 1 | 7 | 12 |
Dizurie | 2 | 7 | 6 |
Du système immunitaire |
Réaction de rejet de la greffe |
| 24 | 30 |
Du côté du métabolisme |
Anorexie | 5 | 3 | - |
Cachexie | 5 | - | - |
Diminution de l'appétit | 8 | 4 | 5 |
Déshydratation | 6 | 5 | 6 |
Perte de poids | 9 | 3 | 3 |
Du côté du système cardio-vasculaire |
Réduction de la pression artérielle | 1 | 3 | 8 |
Augmentation de la pression artérielle | 3 | 18 | 15 |
Indicateurs de laboratoire |
Hyperkaliémie | <1 | 14 | 14 |
Hypokaliémie | 2 | 8 | 8 |
Hypomagnésémie | <1 | 8 | 8 |
Hyperglycémie | 1 | 6 | 7 |
Hypophosphatémie | <1 | 9 | 6 |
Hypocalcémie | <1 | 4 | 6 |
Hypercreatinémie | 1 | 10 | 14 |
Complications postopératoires |
Complications postopératoires | 1 | 12 | 8 |
Douleur dans la période postopératoire | 2 | 13 | 7 |
Infection d'une plaie post-opératoire | 1 | 11 | 6 |
Augmenter la fréquence du drainage | - | 5 | 9 |
Mauvaise cicatrisation de la plaie post-opératoire | <1 | 5 | 6 |
Les événements indésirables graves énumérés ci-dessous, selon la compagnie associée à la prise de Valganciclovir, qui sont survenus à une fréquence de moins de 5% dans trois essais cliniques et non énumérés ci-dessus.
De la part du système sanguin et lymphatique: pancytopénie, suppression de la fonction de la moelle osseuse, anémie aplasique; neutropénie fébrile; hémorragies potentiellement mortelles associées au développement de la thrombocytopénie.
Du système génito-urinaire: diminution de la clairance de la créatinine.
Du système nerveux central et périphérique: convulsions, troubles psychotiques, hallucinations, confusion, agitation.
De la part du corps dans son ensemble: réactions d'hypersensibilité au valganciclovir. Une neutropénie sévère (un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500 dans 1 μl) est plus fréquente chez les patients atteints de rétinite à CMV (16%) que chez les patients recevant valganciclovir (5%) ou oral ganciclovir (3%) après une greffe d'organe avant le 100e jour de la période post-transplantation ou chez les patients valganciclovir (10%) au 200e jour de la période post-transplantation.Les patients recevant les deux valganciclovir, et ganciclovir oralement après la transplantation d'organe au 100ème jour ou 200ème jour de la période post-transplantation, par rapport aux patients atteints de rétinite à CMV, il y a une augmentation plus importante de la concentration sérique de créatinine. La fonction rénale anormale est caractéristique chez les patients ayant subi une transplantation d'organe.
Le profil d'innocuité global de Valganciclovir ne change pas avec une augmentation de la période d'utilisation préventive jusqu'à 200 jours chez les patients après une transplantation rénale du groupe à risque.
Chez les patients recevant valganciclovir jusqu'au 200e jour de la période post-transplantation, comparativement aux patients valganciclovir jusqu'au 100e jour de la période post-transplantation, il y a une légère augmentation de la fréquence de la leucopénie. La fréquence du développement de neutropénie, d'anémie et de thrombocytopénie est similaire chez les patients recevant un traitement avant le 100ème jour et le 200ème jour de la période post-transplantation.
Tableau 3. Changements dans les indicateurs de laboratoire, signalé lors de la prise de Valganciclovir chez les adultes
Changements dans les indicateurs de laboratoire | Patients atteints de rétinite à CMV | Patients après une greffe d'organe |
Valganciclovir (n = 370) | Valganciclovir (n = 244) | Ganciclovir par voie orale (n = 126) |
% | % | % |
Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles / μL) |
<500 | 16 | 5 | 3 |
500 - <750 | 17 | 3 | 2 |
750 - <1000 | 17 | 5 | 2 |
Anémie (hémoglobine g / l) |
<65 | 7 | 1 | 2 |
65 - <80 | 10 | 5 | 1 |
80 - <95 | 14 | 31 | 25 |
Thrombocytopénie (nombre de plaquettes / μl) |
<25000 | 3 | 0 | 2 |
25000 - <50000 | 5 | 1 | 3 |
50000 - <100000 | 21 | 18 | 21 |
Concentration de la créatinine sérique (mg / dL) |
>2,5 | 2 | 14 | 21 |
>1,5-2,5 | 1 1 | 45 | 47 |
Expérience avec le ganciclovir
Parce que le valganciclovir est rapidement métabolisé avec la formation de ganciclovir, ce qui suit sont des phénomènes indésirables notés dans le traitement du ganciclovir et non mentionnés ci-dessus.
Du système digestif: Cholangite, dysphagie, éructation, œsophagite, incontinence fécale, flatulence, gastrite, troubles gastro-intestinaux, saignements gastro-intestinaux, stomatite ulcéreuse, pancréatite, glossite, hépatite, jaunisse.
De la part du corps dans son ensemble: asthénie, infections bactériennes, fongiques et virales, malaise, mucosite, réaction de photosensibilité, tremblements, septicémie.
De la peau et de la graisse sous-cutanée: alopécie, peau sèche, transpiration, urticaire.
Du système nerveux central et périphérique: troubles du sommeil, amnésie, anxiété, ataxie, coma, bouche sèche, troubles émotionnels, syndrome hyperkinétique, hypertension, diminution de la libido, contractions myocloniques, nervosité, somnolence, déficience intellectuelle.
Du système musculo-squelettique: douleur dans les os et les muscles, syndrome myasthénique.
Du système génito-urinaire: hématurie, impuissance, miction fréquente.
Du système endocrinien: Diabète.
À partir des indicateurs de laboratoire: une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de la créatine phosphokinase, de la lactate déshydrogénase dans le sang, une diminution de la concentration de glucose dans le sang, de l'hypoprotéinémie.
Depuis les organes des sens: amblyopie, cécité, douleur à l'oreille, hémorragie oculaire, douleur oculaire, surdité, glaucome, troubles de l'alimentation, acouphènes, déficience visuelle, changements du vitré.
Du côté du système sanguin et lymphatique: éosinophilie, leucocytose, lymphadénopathie, splénomégalie, saignement.
Du côté du système cardio-vasculaire: arythmies, y compris ventriculaire, migraine, phlébite, tachycardie, thrombophlébite veineuse profonde, vasodilatation.
Du système respiratoire: congestion dans les sinus paranasaux.
Enfants
Prévention de l'infection à CMV chez les patients après une greffe d'organe
Le tableau 4 montre les événements indésirables (développés jusqu'à 28 jours après la fin de l'étude), quelle que soit leur gravité et le lien avec le médicament. Le tableau comprend des événements indésirables avec une incidence de ≥10% signalés dans des études cliniques chez des enfants âgés de 3 semaines à 16 ans après transplantation d'organes solides qui ont commencé le valganciclovir pendant 10 jours après la transplantation et poursuivi le traitement jusqu'au 100ème jour de la période post-transplantation. ainsi que chez les enfants après une transplantation rénale qui ont commencé à prendre du valganciclovir dans les 10 jours suivant la transplantation et ont continué le traitement jusqu'au 200e jour de la période post-transplantation.
Le profil d'innocuité global du valganciclovir chez les enfants ne diffère pas du profil d'innocuité du médicament chez les adultes. Certains effets indésirables ont été observés chez les enfants avec une fréquence plus élevée que chez les adultes, par exemple les infections des voies respiratoires supérieures, la fièvre, les douleurs abdominales et la dysurie, qui peuvent refléter les caractéristiques du nourrisson. population. Dans la population des enfants, il y avait une légère augmentation de la fréquence des neutropénies, mais cela n'induit pas une augmentation de l'incidence des infections.
Chez les enfants qui ont subi une transplantation rénale, une augmentation de la période d'utilisation préventive jusqu'à 200 jours n'entraîne pas une augmentation de l'incidence des événements indésirables.
La table 4. Les événements défavorables qui se sont produits avec une fréquence de ≥ 10% dans les enfants après la transplantation d'organe
Systèmes de corps / description | Les patients de l'enfance après la transplantation des organes solides |
Traitement par le valganciclovir avant le 100e jour de la période post-transplantation (n = 63) | Traitement par le valganciclovir avant le 200e jour de la période post-transplantation (n = 56) |
% | % |
complications infectieuses |
infections des voies urinaires | 6 | 34 |
infections des voies urinaires causées par E. coli | - | 13 |
infection des voies respiratoires supérieures | 22 | 34 |
du système digestif |
la diarrhée | 32 | 32 |
constipation | 11 | 5 |
la nausée | 11 | 9 |
maux d'estomac | 6 | 18 |
vomissement | 21 | 13 |
de la part du système sanguin et lymphatique |
leucopénie | 2 | 25 |
anémie | 14 | 16 |
neutropénie | 13 | 23 |
de la part du corps dans son ensemble |
fièvre | 24 | 16 |
indicateurs de laboratoire |
hypercreatinémie | 2 | 16 |
du système urinaire |
hématurie | 6 | 11 |
dysurie | 2 | 18 |
du système nerveux |
tremblement | 3 | 18 |
mal de tête | 6 | 21 |
du système cardiovasculaire |
augmentation de artériel | 22 | 16 |
pressions |
|
|
du système immunitaire |
réaction de rejet de greffe | 10 | 5 |
Une neutropénie sévère a été plus souvent observée chez les enfants ayant subi une transplantation rénale et valganciclovir jusqu'au 200e jour de la période post-transplantation, comparativement aux enfants recevant valganciclovir jusqu'au 100e jour de la période post-transplantation, et aussi en comparaison avec les adultes qui ont subi une transplantation rénale et reçu valganciclovir jusqu'au 100e et 200e jour de la période post-transplantation.
infection à CMV congénitale
les données limitées disponibles indiquent que le profil de tolérance du valganciclovir ou du ganciclovir pendant jusqu'à 6 mois pour le traitement de l'infection congénitale par le cMV chez les nouveau-nés âgés de 2 à 31 jours ne diffère pas de celui des adultes.
lorsque le ganciclovir a été utilisé, la neutropénie de grade 3 et 4 la plus fréquemment signalée (38%). seulement dans un cas, la thérapie antivirale a été annulée en raison du développement de la neutropénie. dans d'autres cas, la neutropénie pouvait être corrigée sans annuler la thérapie. Chez tous les nouveau-nés, il y avait une augmentation des indicateurs caractérisant la croissance et le développement (taille, poids corporel, circonférence crânienne moyenne). lorsque le valganciclovir était utilisé, les effets indésirables les plus fréquents étaient: neutropénie, anémie, altération de la fonction hépatique et diarrhée (il faut noter que ces effets indésirables ont été observés chez les patients non traités par le médicament et plus fréquemment que chez les patients ). les seuls événements indésirables graves associés au traitement étaient la neutropénie et l'anémie (également plus fréquemment observées chez les patients n'ayant pas reçu le médicament). Aucune différence statistiquement ou cliniquement significative n'a été observée entre les patients ayant reçu et ceux n'ayant pas reçu valganciclovir, en termes de croissance et de développement (taille, poids corporel, circonférence moyenne de la tête).
Tableau 5. Changements dans les paramètres de laboratoire lors de l'utilisation de valganciclovir chez les enfants.
changements dans les indicateurs de laboratoire | patients d'âge pédiatrique après transplantation d'organes pleins |
traitement par le valganciclovir avant le 100e jour de la période post-transplantation (n = 63) | traitement par le valganciclovir avant le 200e jour de la période post-transplantation (n = 56) |
% | % |
neutropénie (nombre absolu de neutrophiles / μL) |
<500 | 5 | 30 |
500 - <750 | 8 | 7 |
750 - <1000 | 5 | 11 |
anémie (hémoglobine g / l) |
<65 | 0 | 0 |
65 - <80 | 14 | 5 |
80 - <95 | 38 | 29 |
thrombocytopénie (numération plaquettaire / μl) |
<25000 | 0 | 0 |
25000 - <50000 | 10 | 0 |
50000 - <100000 | 3 | 4 |
concentration sérique de créatinine (mg / dL) |
>2,5 | 2 | 5 |
>1,5-2,5 | 11 | 20 |
expérience de l'utilisation de médicaments après la commercialisation
expérience avec le ganciclovir et le valganciclovir
parce que le valganciclovir rapidement et dans une large mesure est transformé en ganciclovir, les phénomènes indésirables observés avec l'utilisation de ganciclovir, peuvent se développer dans le traitement du valganciclovir.
les phénomènes indésirables décrits dans les rapports spontanés au cours de la post-commercialisation du ganciclovir (voie orale ou intraveineuse), non mentionnés dans les sections précédentes, pour lesquels il est impossible d'exclure une relation causale avec le médicament: anaphylaxie, diminution de la fertilité chez les hommes .
Les phénomènes indésirables décrits dans l'utilisation post-commercialisation du médicament sont similaires à ceux observés dans les essais cliniques sur le valganciclovir et le ganciclovir.