VAP 500 - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Les effets pharmacologiques les plus importants de la prostaglandine E₁ (PGE₁) rapporter vasodilatation, blocage de l'agrégation et activation des plaquettes.

Maintien de la perméabilité du canal artériel ouvert

En raison de l'effet sur les fibres musculaires lisses du canal artériel (ductus artériosus botalli) L'alprostadil interfère avec la fermeture fonctionnelle du canal artériel peu après la naissance ou le rouvre. On croit également qu'une diminution de la résistance vasculaire pulmonaire se produit, ce qui améliore le flux sanguin pulmonaire chez les nouveau-nés ayant une résistance vasculaire pulmonaire dans les cardiopathies congénitales. Alprostadil améliore l'hémodynamique de la cardiopathie cyanogène congénitale

Chez les nourrissons présentant une interruption de l'arcade aortique ou une coarctation sévère de l'aorte alprostadil permet de maintenir la perfusion aortique distale, fournissant le flux sanguin à travers le canal artériel de l'artère pulmonaire à l'aorte. Chez les nourrissons présentant une coarctation de l'aorte alprostadil réduit le rétrécissement aortique, relaxant le tissu de la paroi aortique ou augmentant le diamètre de l'aorte en élargissant le conduit.

Chez les nourrissons présentant de telles anomalies de la crosse aortique, le flux sanguin systémique vers le tronc et les extrémités augmente, améliorant l'apport de tissus avec l'oxygène et le flux sanguin rénal.

Le temps entre le début de la perfusion et l'effet maximum chez les enfants avec la coarctation de l'aorte est d'environ 3 heures (15 minutes - 11 heures), chez les enfants avec l'interruption de l'arc aortique d'environ 1,5 heure (15 minutes - 4 heures) , et chez les enfants avec des poches de coeur cyanotic environ 30 minutes.

Insuffisance cardiaque chronique sévère chez les patients en attente d'une transplantation cardiaque

Pour ces patients sérieux, l'effet pharmacologique le plus important de l'alprostadil est l'amélioration de l'hémodynamique, qui se manifeste par:

- augmentation du volume systolique et de l'index cardiaque

- diminution de la pression artérielle systémique, de la pression pulmonaire, de la pression dans l'oreillette droite et de la résistance vasculaire capillaire pulmonaire.

Pharmacocinétique

Processus de biotransformation PGE₁ se produit principalement dans les poumons, avec un «premier passage» dans les poumons, environ 80% de la substance active est métabolisée (principalement β et ω-oxydation). Les métabolites sont excrétés par les reins dans les 24 heures.

Les indications:

La nécessité d'un maintien temporaire du fonctionnement du canal artériel jusqu'au moment de la chirurgie correctrice avec congénitale ductuscardiopathie ischémique chez les nouveau-nés (y compris atrésie pulmonaire, sténose artérielle pulmonaire, atrésie tricuspide, tétralogie de Fallot, coarctation de l'aorte, atrésie du coeur gauche, arcade aortique interrompue avec sténose valvulaire, transposition des grandes artères, combinées ou non avec d'autres chemises).

Insuffisance cardiaque chronique sévère chez les patients en attente d'une transplantation cardiaque, avec symptômes sévères et hémodynamique instable, malgré la thérapie (glycosides cardiaques, diurétiques, inhibiteurs de l'ECA).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'alprostadil ou à d'autres composants du médicament.

Aussi, dans le cas du maintien de la perméabilité du canal artériel ouvert:

Syndrome de détresse respiratoire, ouverture spontanée du canal artériel

Aussi dans le cas d'insuffisance cardiaque chronique sévère chez les patients en attente Transplantation cardiaque:

Violations prononcées du rythme cardiaque, exacerbation de la maladie coronarienne.

Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral pendant 6 mois avant le début du traitement.

Signes cliniques ou radiologiques d'un œdème pulmonaire ou signes initiaux d'œdème, troubles de la ventilation exprimés dus à des maladies pulmonaires obstructives chroniques.

Insuffisance hépatique aiguë (augmentation de l'activité des transaminases ou de la gamma-glutamyltransférase) ou maladie hépatique sévère dans l'anamnèse.

Risque élevé de saignement (ulcère gastrique ou duodénal, traumatisme multiple).

Grossesse, allaitement.

Grossesse et allaitement:L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée. Il devrait être annulé l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

La solution de cuisson doit être immédiatement avant la perfusion. Ne pas utiliser une solution cuite il y a plus de 24 heures. Entrez à travers le cathéter veineux central, en utilisant une pompe à perfusion automatique. Le médicament est dissous dans une solution de glucose à 5% ou dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium

Ne touchez pas directement le concentré avec des surfaces en plastique. Par conséquent, il est recommandé d'injecter le concentré dans une solution prête à l'emploi de glucose ou de chlorure de sodium, afin d'éviter tout contact avec les parois du contenant.

Maintien de la perméabilité du canal artériel ouvert:

Dose initiale PGE₁ - 50 - 100 ng / kg / min. Une fois l'effet obtenu, avec une amélioration de l'oxygénation ou avec une augmentation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin, le débit de perfusion peut être réduit à la dose la plus faible tout en maintenant l'effet.

Habituellement, 1 ml du médicament est dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution aqueuse de glucose à 5% jusqu'à un volume final de 100-250 ml. La solution ainsi préparée contient 500 mcg PGE₁.

Pour un débit de perfusion de 50 ng / kg / min:

Solution pour perfusion, y compris le volume d'ampoule (ml)	La concentration d'alprostadil en solution (μg / ml)	Taux de perfusion (ml / kg / h)
250	2	1,5
100	5	0,6

Le médicament est utilisé 2-3 jours avant la date prévue de l'opération. Cependant, après une corrélation étroite entre le bénéfice et le risque, le traitement peut être administré pendant une période plus longue (jusqu'à 3 semaines).

Insuffisance cardiaque chronique sévère v patients en attente d'une greffe cardiaque

La dose efficace et tolérée est déterminée individuellement par cathétérisme du cœur droit pendant 24 à 72 heures. La dose est choisie selon l'étape standard: 2,5; 5; dix; 15; 20; 25; 30; 35; 40 ng / kg / min. Avant chaque augmentation de la dose, tous les paramètres hémodynamiques (fréquence cardiaque, pression artérielle périphérique, pression veineuse centrale, pression artérielle pulmonaire et débit cardiaque) sont mesurés par thermodilution. La dose est augmentée à un intervalle de 15 minutes. Une augmentation de l'index cardiaque d'au moins 20% est estimée comme un changement hémodynamique efficace. La dose maximale est de 5-40 ng / kg / min. En cas d'effets secondaires, la dose est réduite d'au moins 50% (jusqu'à une dose initiale moyenne de 2,5-20 ng / kg / min). Dans un certain nombre de cas, des effets secondaires individuels répétés ou le développement d'un œdème pulmonaire thérapie continue PGE₁ (effet vasodilatateur) avec une amélioration clinique simultanée des symptômes d'insuffisance cardiaque, une réduction progressive de la dose allant jusqu'à 1-5 ng / kg / min est possible.

Habituellement, la préparation est dissoute jusqu'à un volume final de 100 ml. La solution est injectée pendant 48 heures.

Pour le débit de perfusion 2,5 ng / kg / min:

Solution pour perfusion (ml)	La concentration d'alprostadil en solution (μg / ml)	Taux de perfusion (ml / kg / h)
100	5	0,03

En cas d'insuffisance cardiaque chronique sévère, la durée du traitement dépend de l'état clinique.

Effets secondaires:

Maintenir ouvrir canal artériel:

Souvent: apnée, fièvre (effet sur le système nerveux central), hyperémie faciale, diminution de la tension artérielle, bradycardie, tachycardie, convulsions ou contractions musculaires convulsives.

Chez 1% des patients (ou moins souvent):

Du système cardiovasculaire: choc hypovolémique, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque, blocage auriculo-ventriculaire de degré II, tachycardie supraventriculaire, fibrillation ventriculaire, œdème et hyperémie de la peau.

Du système respiratoire: bradypnoe, tachypnée, détresse respiratoire, y compris dépression respiratoire.

Métabolisme: hypercapnie, hyperkaliémie ou hypokaliémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hyperglycémie acido-cétotique (chez les nouveau-nés dont les mères ont le diabète sucré)

Du système digestif: entérocolite nécrosante.

Du système nerveux: tension des muscles du cou, excitabilité accrue, nervosité, inhibition.

Indicateurs de laboratoire: Anémie, thrombocytopénie, saignement, disséminé coagulation intravasculaire.

Du système génito-urinaire: insuffisance rénale, anurie, hématurie.

Du côté du foie: augmenter le niveau de bilirubine.

Autre: infection, hypothermie, urticaire.

Les enfants dont le poids corporel est inférieur à 2 kg à la naissance sont prédisposés à certains effets secondaires du système cardiovasculaire, ainsi qu'à la dépression respiratoire. Les enfants atteints de cyanose ont une prédisposition à la dépression respiratoire.

En cas de traitement à long terme, une hyperostose des os tubulaires peut survenir, réversible après l'arrêt du traitement. En outre, des lésions du canal artériel, de l'artère pulmonaire ou de l'aorte sont constatées (affaiblissement de la paroi avec formation d'œdème, fissures ou même anévrismes) .

Dans certains cas, il est nécessaire de suivre l'apparition d'une hyperplasie dose-dépendante de la membrane muqueuse du pylore.

Insuffisance cardiaque chronique sévère chez les patients en attente d'une transplantation cardiaque

Très souvent (plus souvent 10%); rougeur, anxiété, malaise général, douleur (articulation, muscle, mal de tête), vomissement, fièvre.

Souvent (jusqu'à 10%): érythème de la peau, baisse de la pression artérielle, douleurs abdominales, tachycardie, diarrhée, frissons, augmentation de la créatininémie.

En outre, les patients atteints de maladie artérielle périphérique avec administration intraveineuse de faibles doses PGE1 les effets secondaires suivants peuvent se produire:

Frissons, transpiration, symptômes gastro-intestinaux (nausées, anorexie), réactions cutanées (symptômes allergiques, démangeaisons), paresthésie, douleurs articulaires, vertiges et fatigue, tachyarythmie, palpitations, douleurs derrière le sternum.

Dans certains cas, il y a eu des manifestations d'œdème pulmonaire aigu ou d'insuffisance circulatoire.

Avec un traitement prolongé pendant plus de 2 à 4 semaines, des cas isolés d'hyperostose réversible des os tubulaires ont été décrits.

Les déviations par rapport aux paramètres de laboratoire (augmentation du titre de la protéine C-réactive, augmentation de l'activité des transaminases, thrombocytose et modifications de la formule leucocytaire) sont revenues à des valeurs normales après l'arrêt de la perfusion.

Surdosage:

Chez les nouveau-nés et les nourrissons:

Surdosage de la drogue peut se manifester sous forme d'apnée, bradycardie, hyperthermie, abaissant la pression artérielle, hyperémie. Dans le cas de l'apnée et de la bradycardie, la perfusion doit être arrêtée et un traitement symptomatique doit être instauré. En cas d'hyperthermie, d'abaissement de la pression artérielle ou d'hyperémie, le traitement est poursuivi, en faisant attention, la vitesse de perfusion doit être réduite à la disparition des symptômes.

Chez les adultes:

Surdosage peut se manifester en abaissant la pression artérielle et la tachycardie réflexe en raison de l'effet vasodilatateur du médicament. Dans ce cas, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou d'arrêter la perfusion.

Habituellement, le traitement n'est pas nécessaire, compte tenu du métabolisme rapide du médicament.

Interaction:

L'alprostadil peut augmenter l'effet des antihypertenseurs, des vasodilatateurs. L'utilisation simultanée de l'alprostadil chez les patients prenant des anticoagulants (anticoagulants oraux, héparine, antiagrégants et médicaments thrombolytiques) peut augmenter le risque de saignement. En association avec le céfamandole, la céfopérazone, le céfotétan et le thrombolytique - augmente le risque de saignement. Alpha-adrénomimétiques - métaméninol, épinéphrine, phényléphrine - réduire l'effet vasodilatateur.

Instructions spéciales:

Maintien de la perméabilité du canal artériel ouvert

Le médicament peut être utilisé chez les enfants uniquement dans les cliniques pédiatriques, équipé d'un équipement de diagnostic cardiaque et unité de soins intensifs.

Chez les enfants présentant des malformations congénitales, les indicateurs suivants sont régulièrement déterminés: gaz du sang artériel (P₀₂, R_C02), le pH artériel, la pression artérielle, l'ECG, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, l'état respiratoire (surveillance continue).

Les enfants présentant une anomalie de la crosse de l'aorte doivent également faire l'objet d'une surveillance: tension artérielle (dans la partie descendante de l'aorte ou sur les membres inférieurs), pulsation de la palpation de l'artère fémorale, diurèse.

Chez les nouveau-nés avec un cyanogène dont le poids à la naissance est inférieur à 2 kg, l'apnée peut survenir pendant les premières heures de perfusion. Si nécessaire, il devrait être possible d'effectuer une intubation et de se connecter à un appareil de respiration artificielle. Pour atteindre l'effet désiré PGE₁ devrait être administré à la dose la plus faible possible dans les plus brefs délais intervalle. Le bénéfice et le risque d'un traitement à long terme doivent être évalués chez les nouveau-nés gravement malades.

Chez les nouveau-nés recevant le médicament pendant plus de 5 jours, il est nécessaire de surveiller l'hyperplasie rapide dépendante de la dose de la muqueuse du pylore gastrique.

Application absolument contre-indiquée PGE₁ Chez les nouveau-nés présentant un syndrome de détresse respiratoire, qui est parfois confondu avec une cardiopathie cyanogène!

Il est nécessaire de surveiller les nouveau-nés ayant un penchant pour les hémorragies (cathéter de l'artère ombilicale, auscultation, capteur Doppler).

Dans le cas d'une réduction marquée de la pression artérielle (plus de 2 écarts-types de plus de 30 minutes), il est nécessaire de réduire immédiatement le débit de perfusion.

Insuffisance cardiaque chronique sévère chez les patients en attente d'une transplantation cardiaque

Le médicament peut être utilisé uniquement dans les centres qui ont une expérience dans le traitement des patients qui sont candidats à la transplantation cardiaque, la possibilité de surveillance invasive des paramètres hémodynamiques dans les 48-72 heures.

Pour une action hémodynamique optimale PGE₁ sur le débit sanguin total, il est nécessaire d'assurer un bilan hydrique positif avec une surveillance continue des paramètres hémodynamiques. 12 heures après l'administration de la dose d'entretien individuelle optimale, il est nécessaire de réévaluer l'hémodynamique. À ce stade, en tant qu'amélioration suffisante, maintien d'une augmentation de l'indice cardiaque de 20% (au moins) par rapport au niveau de base (avant administration PGE₁), ainsi qu'une diminution de la résistance vasculaire pulmonaire d'au moins 4 unités de bois (Bois).

Calcul des unités de Wood: (pression moyenne dans l'artère pulmonaire - pression de calage des capillaires pulmonaires) / débit cardiaque.

Si ce médicament est bien toléré, l'utilisation d'une perfusion chronique est justifiée. Pour cela, un cathéter permanent connecté à un perfuseur portable est placé dans la veine centrale.

Au cours de la thérapie de perfusion chronique, les patients externes doivent surveiller l'état des patients dans la clinique tous les mois et tous les mois pendant le premier mois.

Cette variante d'utilisation à long terme préparation nécessite un niveau élevé d'interaction de la part du patient, par exemple, avec une préparation aseptique de la solution pour perfusion, une minutie avec une perfusion auto-administrée, une manipulation soigneuse du cathéter. Le médecin doit mener l'instruction et la formation nécessaires du patient, en particulier sur la préparation aseptique de la solution de perfusion. Le patient doit expliquer qu'une perfusion constante du médicament est essentielle et que même de brèves interruptions du traitement par perfusion peuvent entraîner une reprise rapide des symptômes. Il faut comprendre qu'une telle thérapie doit être effectuée sans interruption et pendant une durée suffisamment longue. L'adhésion du patient à un tel traitement est une condition préalable à l'utilisation du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf.et fourrure:Le médicament peut affecter la capacité de participer activement à la circulation routière ou aux mécanismes de prise en charge, en particulier au début du traitement, avec l'augmentation de la dose et le retrait du médicament.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation de la solution pour des perfusions de 0,5 mg / ml.

Emballage:

Pour 1,0 ml dans une ampoule en verre neutre neutre (type je Ph. EUR.) avec un anneau de couleur jaune.

Pour 5 ou 10 ampoules ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton avec un support spécial pour les ampoules.

Conditions de stockage:

Liste B.

À une température de 2 à 8 ° C (au réfrigérateur), dans un endroit à l'abri de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le médicament après la date d'expiration!

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-004848/10

Date d'enregistrement:28.05.2010 / 13.03.2013

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:SEM Pharmaceuticals LimitedSEM Pharmaceuticals Limited Chypre

Fabricant: & nbsp

DREHM Pharma GmbH, Autriche L'Autriche

Représentation: & nbspSEM Pharmaceuticals LimitedSEM Pharmaceuticals LimitedRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

VAP 500 (Vap 500)