Alprostan Zentiva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Alprostadil (analogue synthétique de la prostaglandine naturelle E₁(PGE₁)) est un vasodilatateur, un médicament angioprotecteur. Agit de façon complexe, améliore la microcirculation et la circulation périphérique, provoque une vasodilatation au niveau des artérioles, des sphincters précapillaires, des artères musculaires. Améliore les propriétés rhéologiques du sang, favorisant l'augmentation de l'élasticité des globules rouges; a un effet sur l'hémocoagulation, réduisant l'adhérence et l'agrégation des plaquettes. A un effet fibrinolytique. Il a un effet anti-athérogène, ralentissant l'activation des neutrophiles, prolifération excessive des cellules de la paroi vasculaire.

Réduit la résistance vasculaire périphérique globale, la pression artérielle, augmente de façon réflexive la fréquence cardiaque, ce qui conduit à une augmentation du débit cardiaque. Stimule les muscles lisses de l'intestin, de la vessie et de l'utérus, inhibe la sécrétion du suc gastrique.

Pharmacocinétique

La demi-vie est d'environ 10 secondes. Métabolisé dans les poumons à un seul passage à 60-90%, à la suite de l'oxydation enzymatique, trois métabolites biologiquement actifs sont formés: 15-céto-PGE₁ 15-céto-13,14-dihydro-PGE₁ et 13,14-dihydro-PEE₁ (PGE₀). Les métabolites cétoniques ont un effet biologique inférieur à celui de l'alprostadil, le métabolite 13,14-dihydro-PGE₁ (PGE₀) est comparable à PGE₁ action. Il est important que le GEP₀ dure plus longtemps, sa demi-vie est d'environ 1 min (phase alpha) et 30 min (phase bêta).

Selon toute probabilité, l'effet pharmacodynamique est principalement causé par ce métabolite stable biologiquement actif. Les principaux métabolites sont excrétés par les reins - jusqu'à 88% et les intestins - jusqu'à 12%.

Les indications:

- La nécessité d'un maintien temporaire du fonctionnement du canal artériel jusqu'au moment de la chirurgie correctrice avec congénitale ductuscardiopathie congénitale chez les nouveau-nés (atrésie pulmonaire, sténose artérielle pulmonaire, atrésie tricuspide, tétralogie de Fallot, coarctation de l'aorte, atrésie du coeur gauche, interruption de l'arc aortique avec sténose de la valve, transposition du tronc, artères combiné ou non avec d'autres vices).

- Maladies chroniques oblitérantes des artères III - Stade IV (selon la classification de Fontaine).

Contre-indications

Dans les maladies chroniques oblitérantes des artères

- Hypersensibilité à l'alprostadil ou à toute substance auxiliaire du médicament;

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, infarctus du myocarde subaigu, forme stable sévère d'angine de poitrine ou d'angor instable, insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation, troubles graves du rythme cardiaque;

- syndrome broncho-obstructif de degré sévère avec des signes d'insuffisance respiratoire; œdème pulmonaire; changements infiltrants dans les poumons, confirmés à l'aide d'un examen clinique et radiologique;

- un dysfonctionnement hépatique chronique sévère ou une insuffisance hépatique aiguë;

- application simultanée avec des agents vasodilatateurs et anticoagulants;

- œdème cérébral;

- oligurie;

- hyperhydratation;

- le risque existant de complications hémorragiques (AVC hémorragique, ulcère peptique de l'estomac ou du duodénum, rétinopathie polymorphe avec saignement, lésions multiples, etc.).

Chez les nouveau-nés

- hypersensibilité à l'alprostadil ou à toute substance auxiliaire du médicament;

- syndrome de détresse respiratoire;

- canal artériel ouvert persistant.

Soigneusement:

Avec hypotension artérielle, insuffisance cardio-vasculaire (une attention particulière doit être accordée à la réduction de la charge due au volume du solvant). Des précautions doivent être prises avec ALPROSTAN® ZENTIVA chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 recevant de l'insuline, en particulier en cas d'angiopathie diabétique; chez les patients, (le traitement avec le médicament doit être effectué dans la période post-dialyse).

Des précautions doivent être prises chez les nouveau-nés, en particulier dans le cas de la bradypnée, de l'hypotension artérielle, de la tachycardie et des états fébriles.

Prostaglandine E₁ est un bloqueur sérieux de l'agrégation plaquettaire, de sorte que le médicament ALPROSTAN® ZENTIVA doit être utilisé chez les nouveau-nés avec un grand soin en ce qui concerne le risque de saignement.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

Dilution recommandée du médicament ALPROSTAN® ZENTIVA, solution à diluer pour perfusion.

La solution doit être préparée immédiatement avant la perfusion, dans des conditions aseptiques. La solution est recommandée pour être utilisée immédiatement après la préparation, il est possible de stocker temporairement la solution résultante pendant pas plus de 24 heures à une température de 2-8 ° C.

Ne touchez pas directement le concentré avec des surfaces en plastique. Par conséquent, il est recommandé d'injecter le concentré dans une solution prête à l'emploi de glucose ou de chlorure de sodium, afin d'éviter tout contact avec les parois du récipient.

1 ampoule du médicament ALPROSTAN® ZENTIVA (0,2 ml) est diluée dans 9,8 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5 ou 10%, obtenant ainsi une concentration de 100 μg d'alprostadil dans 10 ml de la solution. Pour l'administration, cette solution mère est diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution aqueuse de glucose à 5% jusqu'à un volume final de 100-250 ml.

Maintien de la perméabilité du canal artériel ouvert chez les nouveau-nés.

La dose initiale d'ALPROSTAN® Zentiva est de 0,01-0,05 μg / kg / min. Entrez à travers le cathéter veineux central (ou à travers l'artère ombilicale dans le canal artériel), en utilisant une pompe à perfusion automatique. Une fois l'effet obtenu, avec une amélioration de l'oxygénation ou une augmentation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin, le débit de perfusion peut être réduit à la dose la plus faible (0,01-0,02 μg / kg / min) tout en maintenant l'effet. Dans des cas exceptionnels, si le dosage initial n'a pas d'effet, il est possible d'augmenter la dose à 0,1 μg / kg / min. Les effets secondaires sérieux sont la raison de la dose inférieure.

Lors de la prise, il est nécessaire de surveiller les fonctions vitales, les paramètres hémodynamiques et l'équilibre acide-base et la composition du gaz du sang.

Le médicament est utilisé 2-3 jours avant la date prévue de l'opération.Cependant, après une évaluation approfondie des avantages et des risques pour le patient, la thérapie peut être donnée pour une période plus longue (jusqu'à 3 semaines).

Dans le traitement des patients adultes atteints de maladies chroniques oblitérantes des artères Chez les membres, le médicament ALPROSTAN® ZENTIVA est administré par voie intraveineuse à une dose de 50 μg à 200 μg une fois par jour. En tant que solvant, 200 à 500 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5% ou 10% sont utilisés, la perfusion doit durer au moins 2 heures. La solution doit être préparée immédiatement avant l'administration. La durée du traitement est en moyenne de 14 jours, avec un effet positif, le traitement avec le médicament peut continuer pendant encore 7-14 jours. Le cours du traitement ne doit pas dépasser 4 semaines. En l'absence d'effet positif dans les deux semaines suivant le début du traitement, l'utilisation ultérieure du médicament doit être interrompue.

Si la fonction rénale est violée (la concentration de créatinine dans le sérum sanguin est supérieure à 150 μmol / L), l'administration intraveineuse commence avec 20 μg. Si nécessaire, après 2-3 jours, la dose unique est augmentée à 40-60 μg. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale et cardiaque, le volume maximal de liquide injecté est de 50 à 100 ml / jour. Le cours du traitement est de 4 semaines.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables a été déterminée selon la gradation suivante (classification de l'Organisation Mondiale de la Santé): très fréquent - plus de 1/10, fréquent - plus de 1/100 à moins de 1/10, peu fréquent - plus de 1 / 1000 à moins de 1/100, rare - de plus de 1/10000 à moins de 1/1000, très rare - de moins de 1/10000, y compris les messages individuels, la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, déterminer le taux d'incidence un effet secondaire n'est pas possible.

Dans les maladies chroniques oblitérantes des artères

Troubles du système immunitaire: Rare - réaction allergique.

Système nerveux altéré: fréquents - maux de tête, vertiges.

Violations du système sanguin et lymphatique: rare - leucocytose, leucopénie.

Maladie cardiaque rare - tachycardie, sténocardie, insuffisance cardiaque aiguë, arrêt cardiaque.

Troubles vasculaires l'abaissement fréquent de la pression artérielle, l'hypotension orthostatique.

Perturbations du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: œdème pulmonaire rare.

Troubles du tractus gastro-intestinal: fréquent - un sentiment d'inconfort dans la région épigastrique, des nausées, des vomissements, des diarrhées.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: fréquence inconnue - hyperostose.

Troubles des reins et des voies urinaires: peu fréquentes - anurie, hématurie, insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très fréquent - l'apparition de signes de phlébite proximale au site d'introduction, les signes d'inflammation disparaissent plusieurs heures après l'arrêt de la perfusion ou le changement de lieu d'injection; fréquent - un sentiment d'indisposition; la fréquence est inconnue - frissons, fatigue.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: fréquence inconnue - augmentation de la transpiration, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire.

Données de laboratoire et instrumentales: peu fréquent - hyperkaliémie ou hypokaliémie, hypoglycémie, augmentation transitoire de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum sanguin; fréquence inconnue - une augmentation du titre de la protéine C-réactive dans le plasma sanguin.

Si des effets secondaires se produisent, la dose devrait être réduite.

Application néonatale

Violations du système sanguin et lymphatique: coagulopathie intravasculaire fréquente et disséminée; fréquence inconnue - anémie, thrombocytopénie.

Perturbation du métabolisme et de la nutrition: la fréquence est inconnue - l'hypoglycémie.

Système nerveux altéré: fréquentes - convulsions; fréquence inconnue - somnolence.

Troubles de la psyché: fréquence inconnue - irritabilité.

Maladie cardiaque fréquents - bradycardie, tachycardie; peu fréquents - insuffisance cardiaque aiguë, fibrillation ventriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du 2e degré, tachycardie supraventriculaire.

Troubles vasculaires fréquent - une diminution de la pression artérielle; peu fréquent - fragilité des vaisseaux sanguins; fréquence inconnue - choc, saignement, rougeur de la peau.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très fréquent - insuffisance respiratoire, arrêt respiratoire; peu fréquents - bradypnoe, dyspnée, tachypnée, y compris la dépression respiratoire.

Troubles du tractus gastro-intestinal: fréquent - diarrhée; peu fréquente - hyperplasie dose-dépendante de la membrane muqueuse du pylore de l'estomac, obstruction du pylore de l'estomac, hypertrophie de la muqueuse gastrique; la fréquence est inconnue - les symptômes péritonéaux.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: peu fréquente - exostose des os tubulaires; fréquence inconnue - hyperostose, tension musculaire du cou.

Troubles du foie et des voies biliaires: peu fréquent - hyperbilirubinémie.

Troubles des reins et du système urinaire: peu fréquentes - anurie, hématurie, insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: très fréquent - fièvre transitoire, hyperthermie; fréquents - l'expansion des vaisseaux sous-cutanés (hyperémie); peu fréquent - hypothermie, tachyphylaxie.

Données de laboratoire et instrumentales: peu fréquent - hypercapnie, hyperkaliémie.

Surdosage:

Chez les nouveau-nés

Symptômes: apnée, bradycardie, hyperthermie, abaissement de la pression artérielle, hyperémie de la peau. Dans le cas de l'apnée et de la bradycardie, la perfusion doit être arrêtée.

Traitement: thérapie symptomatique. En cas d'hyperthermie, d'abaissement de la pression artérielle ou d'hyperémie, le traitement est poursuivi, en faisant attention, la vitesse de perfusion doit être réduite à la disparition des symptômes. En cas de signes d'oppression du centre respiratoire, une ventilation artificielle est indiquée.

Chez les adultes

Symptômes: diminution de la pression artérielle, hyperémie de la peau, faiblesse générale, augmentation de la fréquence des battements cardiaques. Possible développement de réactions vasovagales avec pâleur de la peau, augmentation de la transpiration, nausées et vomissements, qui peuvent être accompagnés d'ischémie myocardique et de symptômes d'insuffisance cardiaque, ainsi que douleur, gonflement et rougeur du tissu au site de perfusion.

Traitement: Lorsque les symptômes d'un surdosage doivent réduire la dose du médicament ou arrêter la perfusion. Si la tension artérielle du patient est considérablement abaissée, il est nécessaire de mettre et de lever les jambes. Si les symptômes persistent, des sympathomimétiques devraient être utilisés.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de l'alprostadil, l'effet des antihypertenseurs et des médicaments vasodilatateurs est renforcé. Avec l'utilisation simultanée de l'alprostadil avec des agents anticoagulants et antiplaquettaires, le risque de saignement augmente.

En association avec le céfamandole, la céfopérazone, le céfatétan et les thrombolytiques, le risque de saignement augmente.

Les adrénomimétiques - adrénaline, noradrénaline - réduisent l'effet vasodilatateur de l'alprostadil.

Il n'y a pas de données sur l'interaction entre l'alprostadil et la thérapie standard utilisée chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) atteints de malformations cardiaques congénitales. La thérapie standard inclut des antibiotiques tels que la pénicilline ou gentamicine, médicaments vasoconstricteurs, tels que dopamine ou isoprotérénol, glycosides cardiaques et diurétiques, tels que furosémide.

Instructions spéciales:

Le médicament ALPROSTAN® ZENTIVA ne peut être utilisé que par des médecins expérimentés en angiologie, familiarisés avec les méthodes modernes de surveillance continue du système cardiovasculaire et disposant à cet effet d'équipements et d'équipements appropriés pour la réanimation des enfants.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de contrôler les paramètres hémodynamiques de l'équilibre acide-base, les paramètres biochimiques du sang, le système sanguin coagulant (en cas de troubles du système de coagulation sanguine ou de traitement simultané avec des médicaments le système de coagulation).

Chez 10 à 12% des nouveau-nés présentant des cardiopathies congénitales, la respiration peut s'arrêter en cas d'exposition à l'alprostadil. L'apnée est le plus souvent observée chez les nouveau-nés pesant moins de 2 kg à la naissance et survient le plus souvent pendant la première heure d'administration du médicament. Par conséquent, le médicament ALPROSTAN® ZENTIVA doit être utilisé sous surveillance constante de la pression artérielle. ventilation (IVL).

Le médicament ALPROSTAN® ZENTIVA doit être administré dans les plus brefs délais et dans les plus petites doses, capable de conduire à l'effet thérapeutique souhaité. Le risque d'administration prolongée doit être évalué par rapport aux avantages de l'administration à un patient d'âge infantile.

Avec l'administration prolongée d'alprostadil, la croissance corticale néonatale des os tubulaires a été observée. La croissance corticale chez les enfants a été inversée après le retrait du médicament.

Le médicament ALPROSTAN® ZENTIVA est contre-indiqué chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) atteints du syndrome de détresse respiratoire.Un diagnostic différentiel doit toujours être établi entre le syndrome de détresse respiratoire et la cardiopathie congénitale avec cyanose (limitation du débit sanguin pulmonaire). Le diagnostic doit être basé sur la présence de cyanose (un indicateur de la pression partielle d'oxygène dans le sang (pO₂) inférieure à 40 mm Hg) et la présence de signes radiologiques de la limitation du débit sanguin pulmonaire.

La pression artérielle doit être contrôlée par un cathéter dans l'artère ombilicale, auscultatoire ou par dopplerographie. Si la pression artérielle chute de manière significative, la vitesse d'administration doit être immédiatement réduite. L'utilisation du médicament ALPROSTAN® ZENTIVA chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) peut entraîner une obstruction du pylore de l'estomac sur le fond de l'hyperplasie de la membrane muqueuse de la partie antrale de l'estomac. L'occurrence de ce phénomène est associée à la durée du traitement et à la dose totale du médicament. Pour les nouveau-nés (ou les nourrissons) qui reçoivent alprostadil aux doses recommandées pendant plus de 120 heures, il est nécessaire de surveiller les manifestations possibles de l'hyperplasie antrale de la muqueuse et de l'obstruction du pylore.

Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayant un flux sanguin pulmonaire réduit, la saturation en oxygène augmente inversement avec la valeur de pO₂C'est-à-dire que la meilleure réponse à la thérapie se produit chez les patients ayant de faibles valeurs de pO.₂ (moins de 40 mm Hg), alors que les patients avec des valeurs pO élevées₂ (plus de 40 mm Hg) ont généralement une réponse minimale. Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayant un débit sanguin pulmonaire réduit, l'efficacité de l'alprostadil est déterminée par une augmentation de la saturation du sang en oxygène, une augmentation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin.

Les patients atteints de coronaropathie, d'insuffisance rénale (créatinine sérique supérieure à 150 μmol / L) doivent être surveillés à l'hôpital pendant le traitement par ALPROSTAN® ZENTIVA et dans les 1 jours suivant l'arrêt du traitement. Pour éviter l'apparition de symptômes d'hyperhydratation chez de tels patients, le volume du liquide injecté, si possible, ne doit pas dépasser 50-100 ml par jour. Il est nécessaire de surveiller l'état du patient de manière dynamique (contrôle de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque), si nécessaire - contrôle du poids corporel, équilibre hydrique, mesure de la pression veineuse centrale ou échocardiographie.

Chez les patients atteints de maladies chroniques oblitérantes des artères des membres inférieurs, l'utilisation d'ALPROSTAN® ZENTIVA fait partie d'un traitement complet, l'effet clinique est durable et peut survenir avec un certain retard après la fin du traitement.

En règle générale, la phlébite (proximale au site d'injection) n'est pas une raison pour arrêter le traitement, les signes d'inflammation disparaissent après quelques heures après l'arrêt de la perfusion ou le changement de lieu d'administration. Cathétérisme de la veine centrale peut réduire l'incidence de cet effet secondaire du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il est à noter que l'utilisation du médicament ALPROSTAN® ZENTIVA peut s'accompagner de manifestations systémiques potentielles sous forme d'abaissement de la pression artérielle, d'étourdissements ou de fatigue accrue, qui disparaissent généralement peu de temps après l'arrêt de la perfusion en raison de la courte demi-vie biologique. vie de la substance active. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la gestion des véhicules et des mécanismes et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 0,1 mg / 0,2 ml.

Emballage:Pour 0,2 ml de la drogue dans des ampoules de verre incolore. 5 ampoules sont placées dans un récipient moulé en PVC. Deux récipients moulés (10 ampoules), ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 1 à 5 ° C Ne gèle pas!

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N021232 / 01

Date d'enregistrement:14.10.2011 / 04.02.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva c.s.Zentiva c.s. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, k.s. République Tchèque

Représentation: & nbspZENTIVA ZENTIVA République Tchèque

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.07.2017

Instructions illustrées

Instructions

Alprostan® Zentiva (Alprostan® Zentiva)