Verapamil + Trandolapril - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le trandolapril supprime l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone du plasma sanguin. La rénine est une enzyme qui est synthétisée par les reins et qui pénètre dans la circulation sanguine, où elle provoque la conversion de l'angiotensinogène en angiotensine I (décapeptide à faible activité). Ce dernier est transformé par l'action enzyme de conversion de l'angiotensine (peptidyl dipeptidase) en angiotensine II - un puissant vasoconstricteur qui provoque un rétrécissement artériel et une augmentation ENFER, ainsi que la stimulation de la sécrétion d'aldostérone par les glandes surrénales.

Inhibition enzyme de conversion de l'angiotensine conduit à une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin, qui s'accompagne d'une diminution de l'activité vasopressive et de la sécrétion d'aldostérone. Bien que la production d'aldostérone diminue de manière insignifiante, une légère augmentation de la concentration de potassium dans le sérum peut néanmoins être observée en combinaison avec la perte de sodium et d'eau.

La réduction du taux d'angiotensine II par le mécanisme de rétroaction entraîne une augmentation de l'activité de la rénine dans le plasma sanguin. Une autre fonction enzyme de conversion de l'angiotensine est la destruction de la kinine (bradykinine), possédant une puissante propriété vasodilatatrice, aux métabolites inactifs. À cet égard, la suppression enzyme de conversion de l'angiotensine entraîne une augmentation des taux circulants et tissulaires de kallikréine-kinine, ce qui contribue à la vasodilatation en activant le système prostaglandines. Ce mécanisme, éventuellement, détermine partiellement l'effet hypotenseur des inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine et est la cause de certains effets secondaires.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'utilisation d'inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine conduit à une diminution comparable ENFER dans les positions «assis» et «debout» sans élargissement compensatoire rythme cardiaque. La résistance vasculaire périphérique diminue, le débit cardiaque ne change pas ou augmente, le flux sanguin rénal augmente, et le taux de filtration glomérulaire ne change généralement pas. Une cessation brutale de la thérapie ne s'accompagne pas d'une augmentation rapide ENFER. L'effet hypotenseur du trandolapril se manifeste 1 h après l'administration et persiste pendant au moins 24 h. Dans certains cas, un contrôle optimal ENFER ne peut être atteint que quelques semaines après le début du traitement. Avec un traitement prolongé, l'effet hypotenseur persiste. Trandolapril n'aggrave pas le profil circadien ENFER.

Vérapamil

Le vérapamil bloque le courant transmembranaire des ions calcium dans les cellules musculaires lisses du myocarde et des vaisseaux coronariens. Vérapamil provoque une diminution ENFER à la fois au repos et pendant l'exercice en raison de l'expansion des artérioles périphériques. En conséquence de résistance périphérique totale des vaisseaux sanguins (afterload) diminue la demande en oxygène du myocarde et la consommation d'énergie. Vérapamil réduit la contractilité myocardique. L'effet inotrope négatif du médicament peut être compensé par une diminution résistance périphérique totale des vaisseaux sanguins. L'index cardiaque ne diminue pas, sauf chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Le vérapamil n'affecte pas la régulation sympathique de l'activité cardiaque, puisqu'il ne bloque pas les récepteurs bêta-adrénergiques.

Pharmacocinétique

Trandolapril

Succion

Après administration orale trandolapril rapidement absorbé. La biodisponibilité absolue d'environ 10%. T_maxdans le plasma sanguin pendant environ 1 heure.

Distribution

La liaison du trandolapril aux protéines plasmatiques est d'environ 80% et est indépendante de la concentration. V_réTrandolapril environ 18 litres. Demi-vie <1 heure. Pour une utilisation répétée de C_ssest atteint en environ 4 jours, à la fois chez les volontaires sains, et chez les patients d'âge jeune et âgé souffrant d'hypertension artérielle.

Métabolisme

Dans le plasma sanguin trandolapril est hydrolysé pour former un métabolite actif du trandolaprilate. T_max Trandolaprilat dans le plasma sanguin est de 4-10 h. C_max ou AUC ne dépendent pas de l'apport alimentaire. La biodisponibilité absolue du trandolaprilate est d'environ 70%. La liaison aux protéines sanguines dépend de la concentration et varie de 65% à une concentration de 1000 ng / ml à 94% à une concentration de 0,1 ng / ml. Le trandolaprilate a une forte affinité pour enzyme de conversion de l'angiotensine.

Excrétion

La clairance rénale du trandolaprilate varie de 1 à 4 l / h, selon la dose. Lorsque c_ss efficace demi vie Trandolaprilat, avec une petite fraction de la drogue prise, varie entre 16 h et 24 h, ce qui reflète probablement une liaison au plasma et aux tissus enzyme de conversion de l'angiotensine. Sous forme de trandolaprilate, 10-15% de la dose de trandolapril est excrétée par les reins, <0,5% de la dose est excrétée par les reins sans modification. Après avoir reçu le trandolapril marqué, 33% de la radioactivité à l'intérieur est détectée dans l'urine et 66% - dans les fèces.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

La pharmacocinétique du trandolapril n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 18 ans.

La concentration de trandolapril dans le plasma sanguin augmente chez les patients âgés (plus de 65 ans). Cependant, la concentration plasmatique du trandolaprilate et son activité inhibitrice de l'ECA chez les patients souffrant d'hypertension chez les personnes âgées des deux sexes sont les mêmes.

Échec rénal. Comparé aux volontaires sains chez les patients sous hémodialyse et avec une clairance de la créatinine <30 ml / min, la concentration plasmatique de trandolaprilate est approximativement 2 fois plus élevée et la clairance rénale est réduite d'environ 85%.

Insuffisance hépatique. Par rapport aux volontaires sains chez les patients atteints de cirrhose alcoolique légère, la concentration plasmatique de trandolapril et de trandolaprilate augmente respectivement de 9 et 2 fois, mais l'activité inhibitrice de l'ECA ne change pas.

Vérapamil

Succion

Après administration orale, environ 90-92% de la dose de vérapamil est rapidement absorbée dans l'intestin grêle. La biodisponibilité n'est que de 22% en raison de l'effet prononcé du «premier passage» dans le foie. Avec une utilisation répétée, la biodisponibilité moyenne peut atteindre 30%. Il est temps d'atteindre C_maxdans le plasma est de 4-15 heures.

Distribution

C_ss avec une application répétée une fois par jour est atteint après 3-4 jours. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.

Métabolisme

L'un des 12 métabolites retrouvés dans l'urine est le noravapamil, dont l'activité pharmacologique est de 10 à 20% de celle du vérapamil; sa part est de 6% du médicament retiré. C_ssle norverapamil et le vérapamil sont similaires.

Excrétion

Demi vie avec une application répétée est une moyenne de 8 heures 3-4% de la dose est excrétée par les reins inchangés. Les métabolites sont excrétés par les reins (70%) et par l'intestin (16%).

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

La pharmacocinétique du vérapamil ne change pas avec la dysfonction rénale. La fonction rénale altérée n'affecte pas l'excrétion du vérapamil.

Biodisponibilité et demi vie Le vérapamil a augmenté chez les patients présentant une cirrhose du foie. Toutefois, la pharmacocinétique du vérapamil demeure inchangée chez les patients présentant une dysfonction hépatique compensée.

Les indications:

L'hypertension artérielle essentielle (chez les patients qui ont montré une thérapie combinée).

CIM-10

IX.I10-I15.I10 Hypertension [primaire] essentielle

IX.I10-I15.I15 Hypertension secondaire

Contre-indications

- antécédents d'angiœdème associé à un traitement par des inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine;

- choc cardiogénique;

- insuffisance cardiaque chronique du stade IIB et III;

- l'utilisation simultanée de bêta-bloquants;

- Blocus AV II et III (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel);

infarctus aigu du myocarde;

- syndrome de faiblesse du noeud sinusal (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel)

- l'insuffisance cardiaque aiguë;

- fibrillation auriculaire / flutter;

- syndrome de Wolff-Parkinson-White;

- syndrome de Laun-Ganong-Levin;

- bradycardie prononcée;

- hypotension artérielle sévère;

- altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml / min.);

- Grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament ou à tout autre inhibiteur enzyme de conversion de l'angiotensine.

Soigneusement:

La prudence s'impose en cas de sténose aortique, de cardiomyopathie obstructive hypertrophique, de troubles hépatiques et / ou rénaux, de maladies systémiques du système conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie), d'oppression de l'hématopoïèse, de blocage bradycardique, d'artériopathie. hypotension, états accompagnés d'une diminution du volume de sang circulant (y compris diarrhée, vomissements), sténose bilatérale des artères rénales, sténose artérielle du seul rein, état après transplantation rénale, chez les patients suivant un régime avec restriction saline à l'hémodialyse , lorsqu'il est combiné avec des diurétiques.

Grossesse et allaitement:

Utilisation contre-indiquée du médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

La sécurité de la drogue chez les femmes enceintes n'est pas établie. Il existe des observations distinctes de l'hypoplasie pulmonaire chez les nouveau-nés, du retard de croissance intra-utérin du fœtus, du canal artériel ouvert et de l'hypoplasie du crâne après l'application d'inhibiteurs. enzyme de conversion de l'angiotensine pendant la grossesse. Inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine peut provoquer une hypotension artérielle, accompagnée d'anurie chez le fœtus ou le nouveau-né ou l'oligohydroamnion.

Le risque d'effets tératogènes est le plus élevé avec la nomination d'inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine dans les trimestres II et III de la grossesse. Informations sur la tératogénicité possible ou l'embryon / foetotoxicité des inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine dans le premier trimestre de la grossesse n'est pas disponible.

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel.Pendant le traitement avec le médicament devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

1 capsule (trandolapril 2 mg + verapamil 180 mg) une fois par jour. Le médicament doit être pris par voie orale, de préférence le matin après avoir mangé. Capsule avalée entière, arrosée d'eau.

Effets secondaires:

Maux de tête, vertiges; AV-blocus du 1er degré; toux accrue; constipation, asthénie.

Infections bronchite.

De la part du système hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, lymphopénie, thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: hyperkaliémie, hyponatrémie.

Du système nerveux: troubles de l'équilibre, insomnie, somnolence, évanouissement, hypoesthésie, paresthésie, anxiété, troubles de la pensée.

Du côté de l'organe de la vision: déficience visuelle, "brouillard devant les yeux".

De l'organe de l'ouïe et de l'appareil vestibulaire: vertiges, bruit dans les oreilles.

Du système cardiovasculaire: blocage complet de l'AV, angor, bradycardie, palpitations, tachycardie, blocage du faisceau du faisceau, infarctus aigu du myocarde, extrasystole ventriculaire, modifications non spécifiques du segment ST-T sur l'ECG, diminution marquée de la pression artérielle, bouffées de sang au visage .

Du système respiratoire: essoufflement, congestion des sinus paranasaux.

Du tube digestif: nausées, diarrhée, indigestion, dyspepsie, bouche sèche.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: angioedème, démangeaisons de la peau, éruption cutanée.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie, goutte (hyperuricémie).

Du côté des reins et des voies urinaires: urination fréquente, polyurie, hématurie, protéinurie, nycturie.

De la part du système reproducteur: impuissance, endométriose.

Réactions générales et locales: douleur dans la poitrine, œdème périphérique, fatigue.

Indicateurs de laboratoire: augmentation des enzymes hépatiques et / ou de la bilirubine, de la créatinine sérique, de l'azote uréique résiduel.

Les événements indésirables significatifs qui ont été observés avec l'utilisation de vérapamil

Du système cardiovasculaire: Blocus AV du degré I, II, III, arrêt du nœud sinusal, dissociation AV, claudication intermittente, survenue ou pondération d'insuffisance cardiaque, angine de poitrine, arythmie, œdème pulmonaire, tachycardie, bradycardie, hypotension artérielle sévère, bouffées de sang au visage.

Du système nerveux: perturbation aiguë de la circulation cérébrale, confusion, somnolence, symptômes psychotiques, tremblements, céphalées, vertiges, paresthésie.

Du côté de l'organe de l'ouïe et de l'équilibre: vertiges.

Du tube digestif: hyperplasie gingivale, douleur ou inconfort dans l'abdomen, obstruction intestinale réversible non obstructive, nausées, vomissements, constipation.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: œdème angioneurotique, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire, purpura, prurit, ecchymose, ecchymose, perte de cheveux, hyperkératose, augmentation de la transpiration, érythème polymorphe, éruption maculo-papuleuse.

Du système musculo-squelettique: faiblesse musculaire, myalgie, arthralgie.

Du système reproducteur et des glandes mammaires: gynécomastie, galactorrhée, impuissance.

Troubles immunitaires: hypersensibilité, réactions allergiques.

Du côté des reins et des voies urinaires: urination fréquente.

Réactions communes: œdème périphérique, évanouissement, fatigue.

Indicateurs de laboratoire: hyperprolactinémie, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.

Les événements indésirables significatifs qui ont été observés avec l'utilisation de trandolapril

De la part du système hématopoïèse: agranulocytose.

Du tube digestif: vomissements, douleurs abdominales, pancréatite.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: alopécie.

Troubles immunitaires: hypersensibilité.

Du système génito-urinaire: diminution de la libido.

Symptômes communs: fièvre.

Les phénomènes indésirables qui sont enregistrés avec l'utilisation de tous les inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine

Du côté du système nerveux central: altération transitoire de la circulation cérébrale, maux de tête.

Du système cardiovasculaire: infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, hémorragie cérébrale, hypotension artérielle.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: érythème polymorphe exsudatif, nécrolyse épidermique toxique, œdème de Quincke, éruption cutanée.

Du côté des reins et des voies urinaires: insuffisance rénale aiguë.

Autres: douleur dans la poitrine, toux.

Indicateurs de laboratoire: pancytopénie, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, neutropénie, agranulocytose, hyperkaliémie.

Surdosage:

Dans les essais cliniques, la dose maximale de trandolapril était de 16 mg. En même temps, il n'y avait aucun signe de son intolérance.

En cas de surdosage du médicament, les symptômes suivants peuvent être causés vérapamil: diminution marquée de la pression artérielle, blocage AV, bradycardie, asystolie. Des cas de décès par surdose ont été enregistrés.

En cas de surdosage du médicament, les symptômes suivants peuvent être causés trandolapril: diminution marquée de la pression artérielle, choc, stupeur, bradycardie, troubles électrolytiques, insuffisance rénale.

Traitement: symptomatique. Le traitement d'un surdosage de vérapamil comprend l'administration parenterale de préparations de calcium, l'utilisation de bêta-adrénomimétiques et un lavage gastrique. Compte tenu de l'absorption retardée du médicament à action prolongée, l'état du patient doit être surveillé pendant 48 heures; durant cette période, une hospitalisation peut être requise. Vérapamil pas retiré pendant l'hémodialyse.

Interaction:

Interactions dues au vérapamil

Recherche in vitro preuve que vérapamil métabolisé sous l'action des isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18.

Le vérapamil est un inhibiteur du CYP3A4. Une interaction cliniquement significative a été observée avec l'application simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4, avec une augmentation du taux de vérapamil dans le plasma sanguin, tandis que les inducteurs du CYP3A4 ont réduit la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin. En conséquence, avec l'utilisation simultanée de tels outils, la possibilité d'interaction devrait être prise en compte.

Autres interactions possibles

Avec l'utilisation simultanée d'antiarythmiques et de bêta-bloquants avec le médicament, il est possible d'augmenter l'effet indésirable sur le système cardiovasculaire (blocus AV plus prononcé, une diminution plus importante du rythme cardiaque, le développement de l'insuffisance cardiaque et une augmentation hypotension artérielle).

Avec l'utilisation simultanée de la quinidine avec le médicament, l'effet hypotenseur est renforcée. Chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique, un œdème pulmonaire peut se développer.

Avec l'utilisation simultanée d'antihypertenseurs, de diurétiques et de vasodilatateurs avec le médicament, l'effet hypotenseur est renforcé.

Avec l'utilisation simultanée avec le médicament prazosine, la térazosine, l'effet hypotenseur est renforcée.

Avec l'utilisation simultanée avec le médicament, certains médicaments pour le traitement de l'infection par le VIH (ritonavir) peut inhiber le métabolisme du vérapamil, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. Avec l'application simultanée d'une dose de vérapamil devrait être réduite.

Avec l'utilisation simultanée de la carbamazépine avec le médicament, le taux de carbamazépine dans le plasma augmente, ce qui peut s'accompagner d'effets secondaires spécifiques à la carbamazépine - diplopie, céphalée, ataxie ou vertiges.

Avec l'utilisation simultanée du lithium avec le médicament, la neurotoxicité du lithium augmente.

Avec l'utilisation simultanée de la rifampicine avec le médicament, l'action hypotensive du vérapamil peut être réduite.

Avec l'utilisation simultanée de sulfinpyrazone avec le médicament, l'action hypotensive du vérapamil peut être réduite.

Avec l'utilisation simultanée avec le médicament, l'effet des myorelaxants peut augmenter.

Avec l'utilisation simultanée d'acide acétylsalicylique et de vérapamil, les saignements augmentent.

Patients recevant vérapamil, le traitement avec des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (c'est-à-dire, simvastatine / lovastatine) doit être commencé aussi bas que possible avec une augmentation progressive pendant le traitement. S'il est nécessaire de nommer vérapamil les patients qui reçoivent déjà des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, puis leurs doses doivent être révisés en conséquence et les concentrations sériques de cholestérol, respectivement. Des tactiques similaires doivent être suivies et avec la nomination simultanée de vérapamil avec atorvastatine.

Fluvastatine, pravastatine et rosuvastatine ne sont pas métabolisés sous l'action de l'isoenzyme CYP3A4, de sorte que leur interaction avec le vérapamil est la moins probable.

Interactions causées par le trandolapril

Les diurétiques ou d'autres médicaments antihypertenseurs peuvent augmenter l'effet antihypertenseur du trandolapril. Trandolapril peut réduire la perte de potassium lorsqu'il est combiné avec des diurétiques thiazidiques.

Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène) ou des préparations de potassium augmentent le risque d'hyperkaliémie avec l'utilisation concomitante avec le trandolapril.

L'utilisation simultanée du trandolapril (ainsi que de tout inhibiteur enzyme de conversion de l'angiotensine) avec des agents hypoglycémiants (insuline ou hypoglycémiants oraux) peut augmenter l'effet hypoglycémique et entraîner un risque accru d'hypoglycémie.

Le trandolapril peut aggraver l'excrétion du lithium. Il est nécessaire de contrôler le niveau de lithium dans le sérum sanguin.

Autres interactions

Avec l'utilisation simultanée de vérapamil, la concentration de colchicine dans le sang peut être significativeaugmenter significativement, car ce dernier est un substrat pour le CYP3A et la P-glycoprotéine, qui inhibent à leur tour le métabolisme du vérapamil.

Dans les expériences sur les animaux, il a été démontré que les anesthésiques par inhalation réduisent le flux de calcium dans la cellule, exerçant un effet dépresseur sur le système cardiovasculaire. Avec l'application simultanée de vérapamil, l'effet oppressif sur le myocarde peut être augmenté.

L'effet hypotenseur de certains anesthésiques par inhalation peut être renforcé par des inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine.

Lorsqu'ils sont utilisés pendant l'hémodialyse, les membranes de polyacrylonitrile à haut flux chez les patients recevant des inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine, des réactions anaphylactoïdes ont été décrites. Chez les patients prenant des inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation de telles membranes pendant l'hémodialyse doit être évitée.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens réduire l'effet hypotenseur du trandolapril.

Cytotoxiques ou autres médicaments immunosuppresseurs et glucocorticostéroïdes augmenter le risque de développer une leucopénie lorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine.

Instructions spéciales:

Les patients atteints d'un dysfonctionnement du foie doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par le médicament.

Chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée après la première dose de trandolapril, ainsi qu'après son augmentation, le développement d'une hypotension artérielle accompagnée de symptômes cliniques a été noté. Le risque d'hypotension artérielle est plus élevé si l'équilibre hydro-électrolytique est perturbé par un traitement prolongé par des diurétiques, une limitation de l'apport en sel, une dialyse, une diarrhée ou des vomissements. Chez ces patients, avant d'arrêter le trandolapril, un traitement diurétique doit être instauré. le volume de sang et / ou de sel en circulation doit être réapprovisionné.Il est nécessaire de surveiller particulièrement la pression artérielle lors de la nomination ou de l'annulation médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant la période d'application du médicament. Lorsqu'il est traité avec des inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine décrit des cas d'agranulocytose et de suppression de la fonction de la moelle osseuse. Ces événements indésirables sont plus fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier avec les maladies systémiques du tissu conjonctif. Chez ces patients (par exemple, lupus érythémateux disséminé ou sclérodermie), il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre de leucocytes dans le sang et la teneur en protéines dans l'urine, en particulier si la fonction rénale est altérée, traités par glucocorticostéroïdes et cytostatiques-antimétabolites. .

Le trandolapril peut causer un œdème de Quincke, un gonflement du visage, de la langue, de la gorge et / ou du larynx.

La composition du médicament est vérapamilpar conséquent, l'utilisation d'une association médicamenteuse doit être évitée chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère (p. ex. avec une fraction d'éjection <30%, une augmentation de la pression capillaire pulmonaire> 20 mmHg ou des symptômes d'insuffisance cardiaque sévère). tout degré de dysfonction ventriculaire gauche si elles reçoivent un bêta-bloquant.

Lors de l'examen des patients hypertendus, la fonction rénale doit toujours être évaluée. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique, une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose unilatérale de l'artère rénale chez les patients ayant un seul rein (p. Ex. Transplantation), le risque d'insuffisance rénale est augmenté et chez les patients insuffisants rénaux une altération supplémentaire de la fonction rénale est augmentée.

Chez certains patients hypertendus qui n'ont pas de maladie rénale, avec la prise de trandolapril en association avec un diurétique, il peut y avoir une augmentation de l'azote uréique dans le sang et de la créatinine sérique.

Chez les patients souffrant d'hypertension, en particulier avec une insuffisance rénale, le médicament peut provoquer une hyperkaliémie.

Avec des interventions chirurgicales ou une anesthésie générale en utilisant des médicaments qui provoquent une hypotension artérielle, trandolapril peut bloquer la formation de l'angiotensine II, associée à la libération compensatoire de la rénine.

Avec prudence, vous devez choisir des doses d'anesthésiques par inhalation en même temps que le vérapamil.

Avec l'utilisation simultanée de la colchicine et du vérapamil, une tétraparésie a été rapportée. L'utilisation conjointe n'est pas recommandée.

Chez certains patients recevant des diurétiques, en particulier récemment, après la prise du trandolapril, une forte diminution de la pression artérielle est observée.

Comme les données sur l'interaction du vérapamil et du disopyramide sont absentes, le disopyramide ne doit pas être utilisé dans les 48 heures précédant ou 24 heures suivant la prise du vérapamil.

Utilisation en pédiatrie

L'utilisation du médicament dans enfants de moins de 18 ans, donc l'utilisation de ce groupe d'âge n'est pas recommandée.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de gérer des mécanismes

Il est nécessaire de s'abstenir de conduire et de travailler avec des machines dans les premiers stades du traitement, car la capacité de conduire ou d'utiliser une technologie sophistiquée peut se détériorer.

Instructions

Vérapamil + Trandolapril (Verapamilum + Trandolaprilum)