Tarka - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeVérapamil + TrandolaprilVérapamil + Trandolapril

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Forme de dosage: & nbspCapsules d'action prolongée.

Composition:

Composition par une capsule

Granules de trandolapril

Substance active: Trandolapril 2,0 mg.

Excipients: amidon de maïs - 37,15 mg, lactose monohydraté - 54,5 mg, povidone (K25) - 5,35 mg, stéarylfumarate de sodium - 1,0 mg.

Le comprimé de verapamil recouvert d'une gaine de film

Substance active: chlorhydrate de vérapamil - 180,0 mg.

Excipients: cellulose microcristalline - 59,1 mg, alginate de sodium - 240,0 mg, povidone (K30) - 36,0 mg, stéarate de magnésium - 2,4 mg, eau purifiée - 22,5 mg.

Revêtement de film: hypromellose 6 mRa - 9,576 mg, hypromellose 15 mPa - 0,950 mg, giprolose 7 mPa - 0,944 mg, macrogol 400 - 1,485 mg, macrogol 6000 - 0,266 mg, talc 0,677 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,031 mg, docusate de sodium - 0,025 mg, dioxyde de titane E171 - 2,546 mg;

Capsule de gélatine dure (bouchon): le dioxyde de titane (E171) - 1,2125 mg d'oxyde rouge de colorant de fer (E172) - 0,0672 mg, gélatine - 37,8419 mg, laurylsulfate de sodium - 0,0784 mg; (logement): dioxyde de titane (E171) 1,8187 mg, oxyde de fer rouge oxyde (E172) 0,1008 mg, gélatine 56,7629 mg, laurylsulfate de sodium 0,1176 mg.

La description:

Gélules opaques roses pâles gélatineuses (taille 0). Teneur en gélules: granules blancs (trandolapril), verapamil comprimé blanc de forme oblongue biconvexe avec pelliculage.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament hypotenseur combiné (inhibiteur «lent» des canaux calciques (BCC) + inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)).

ATX: & nbsp

C.09.B.B.10 Vérapamil et Tradolapril

C.09.B.B Les inhibiteurs de l'ECA en association avec les inhibiteurs calciques

Pharmacodynamique:

Tarka® - préparation combinée, qui comprend vérapamil action prolongée et trandolapril.

Le trandolapril est un ester éthylique (promédicament) du trandolaprilate inhibiteur de l'ACE non sulfhydrique.

Le vérapamil bloque les canaux calciques lents.

Pharmacodynamique

Trandolapril

Le trandolapril inhibe l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) du plasma sanguin. La rénine est une enzyme qui est synthétisée par les reins et entre dans la la circulation sanguine, où il provoque la conversion de l'angiotensinogène en angiotensine I (décapeptide à faible activité). Ce dernier est converti par ACE (peptidyl dipeptidase) en angiotensine II, un puissant vasoconstricteur, provoquant un rétrécissement des artères et une augmentation de la pression artérielle (BP), ainsi que la stimulation de la sécrétion d'aldostérone par les glandes surrénales.

L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II dans le plasma sanguin, ce qui s'accompagne d'une diminution de l'activité vasopressive et de la sécrétion d'aldostérone. Bien que la production d'aldostérone diminue de manière insignifiante, néanmoins, une légère augmentation du potassium sérique en combinaison avec une perte de sodium et d'eau peut être observée.

Réduire la concentration de l'angiotensine II par le mécanisme de rétroaction conduit à une augmentation de l'activité de la rénine dans le plasma sanguin. Une autre fonction de l'ACE est la destruction de la kinine (bradykinine), qui a un puissant effet vasodilatateur, sur les métabolites inactifs. À cet égard, la suppression de l'ECA entraîne une augmentation des concentrations circulantes et tissulaires du système kallikréine-kinine, ce qui contribue à la vasodilatation en activant le système prostaglandine. Ce mécanisme peut partiellement déterminer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA et est la cause de certains effets secondaires.

Chez les patients hypertendus, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA entraîne une diminution comparable de la pression artérielle dans les positions «couchée» et «debout» sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque (FC). La résistance vasculaire périphérique totale (OPSS) diminue, le débit cardiaque ne change pas ou augmente, le débit sanguin rénal augmente, et le taux de filtration glomérulaire ne change généralement pas. Une interruption brutale du traitement ne s'est pas accompagnée d'une augmentation rapide de la pression artérielle. L'effet antihypertenseur du trandolapril se manifeste 1 heure après l'ingestion et persiste pendant au moins 24 heures. Dans certains cas, un contrôle optimal de la PA peut être atteint seulement quelques semaines après le début du traitement. Avec un traitement prolongé, l'effet antihypertenseur persiste. Trandolapril n'aggrave pas le profil quotidien de la pression artérielle.

Vérapamil

Le vérapamil inhibe le courant des ions calcium à travers les canaux calciques «lents» des membranes des cellules musculaires lisses des vaisseaux porteurs de cardiomyocytes contractiles. Vérapamil provoque une diminution de la pression artérielle au repos, et avec l'effort physique en raison de l'expansion des artérioles périphériques.En raison de la diminution de l'OPSS (post-charge), la demande en oxygène du myocarde et la consommation d'énergie diminuent. Vérapamil réduit la contractilité myocardique. L'effet inotrope négatif du médicament peut être compensé par une diminution de l'OPSS. L'index cardiaque ne diminue pas, sauf chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Le vérapamil n'affecte pas la régulation sympathique de l'activité cardiaque, puisqu'il ne bloque pas les récepteurs bêta-adrénergiques. L'asthme bronchique et les états bronchospastiques ne sont pas une contre-indication à la nomination du vérapamil.

Efficacité clinique et sécurité

La drogue Tarka®

Dans des études sur des volontaires sains, ainsi que sur des animaux, il n'y a pas eu d'interaction entre le vérapamil et le trandolapril au niveau des paramètres pharmacocinétiques ou du RAAS. Par conséquent, la synergie des deux médicaments reflète leurs effets pharmacodynamiques complémentaires. Dans les essais cliniques, le médicament Tarka® réduit la pression artérielle plus que les deux médicaments seuls.

Pharmacocinétique

La drogue Tarka®

Il n'y a pas d'information sur l'interaction pharmacocinétique du vérapamil et du trandolapril ou du trandolaprilate, de sorte que la pharmacocinétique des deux médicaments dans une application conjointe ne diffère pas de celle qui est administrée séparément.

Trandolapril

Le trandolapril est un promédicament et est hydrolysé en métabolite actif du diacide du trandolaprilate.

Succion

Le trandolapril est rapidement absorbé après administration orale. Temps pour atteindre la concentration maximale (TC_m_OhTrandolapril dans le plasma sanguin - environ 1 heure. La biodisponibilité absolue du trandolapril est d'environ 10%.

Véhicule moyen_m_Oh Trandolaprilat dans le plasma sanguin est de 3-8 heures. La biodisponibilité absolue du trandolaprilate avec le trandolapril est d'environ 13%. La concentration maximale et l'aire sous la courbe concentration-temps ne dépend pas du moment de l'ingestion.

Distribution

L'association du trandolapril avec les protéines plasmatiques est d'environ 80% et ne dépend pas de la concentration. Le volume de distribution du trandolapril (V_ré) est d'environ 18 litres. L'association avec les protéines sanguines dépend de la concentration et varie de 65% (à une concentration de 1000 ng / ml) à 94% (à une concentration de 0,1 ng / ml), indiquant une meilleure qualité de liaison avec une concentration croissante.

Métabolisme

Dans le plasma sanguin trandolapril est soumis à une hydrolyse par des enzymes pour la formation d'un métabolite diacide actif du trandolaprilate.

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) - moins de 1 heure. Avec l'administration répétée de trandolapril, la concentration à l'équilibre du trandolaprilat est atteinte après environ 4 jours chez des volontaires sains et chez des patients jeunes ou âgés souffrant d'hypertension. À l'état d'équilibre, le T efficace_1/2Trandolaprilat avec une petite fraction de la drogue prise varie entre 15 et 23 heures, ce qui reflète probablement une liaison à l'ECA plasmatique et tissulaire. Après avoir reçu du trandolapril marqué, 33% du médicament a été excrété par les reins et 66% par l'intestin. Environ 9 à 14% de la dose de trandolapril est excrétée sous forme de trandolaprilate par les reins. Dans une petite quantité, il est excrété inchangé par les reins (moins de 0,5%). La clairance plasmatique totale du trandolapril et du trandolaprilat après administration intraveineuse d'environ 2 mg de médicament est d'environ 52 litres par heure et 7 litres par heure, respectivement. La clairance rénale du trandolaprilate varie de 0,15 à 4 litres par heure, selon la dose.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

La pharmacocinétique du trandolapril n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 18 ans.

Patients âgés et différences entre les sexes

Les propriétés pharmacocinétiques du trandolapril ont été étudiées chez des patients âgés (âgés de plus de 65 ans) et chez les deux sexes. La concentration de trandolapril dans le plasma sanguin augmente chez les patients âgés souffrant d'hypertension. Cependant, la concentration plasmatique du trandolaprilate et son activité inhibitrice de l'ECA chez les patients hypertendus des patients âgés et jeunes sont les mêmes. La pharmacocinétique du trandolapril et du trandolaprilate, ainsi que l'activité inhibitrice de l'ECA chez les patients âgés des deux sexes sont les mêmes.

Course

La pharmacocinétique chez les représentants de différentes races n'a pas été étudiée.

Insuffisance rénale

Comparativement aux volontaires sains chez les patients hémodialysés dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml par minute, les concentrations plasmatiques de trandolapril et de trandolaprilate sont environ deux fois plus élevées et la clairance rénale est réduite d'environ 85%. Les patients atteints d'insuffisance rénale sont recommandés pour corriger la dose du médicament.

Insuffisance hépatique

Par rapport aux volontaires sains chez les patients présentant une cirrhose alcoolique hépatique de sévérité légère à modérée, la concentration plasmatique de trandolapril et de trinylprilate augmente respectivement de 9 fois et de 2 fois, mais l'activité inhibitrice de l'ECA ne change pas. Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent nécessiter l'administration de plus petites doses du médicament.

Vérapamil

Le vérapamil est un mélange racémique composé du même montant R-énantiomère et Sénantiomère. Vérapamil est activement métabolisé. L'un des 12 métabolites retrouvés dans l'urine est le noravapamil, dont l'activité pharmacologique est de 10 à 20% de celle du vérapamil; sa part est de 6% du médicament retiré. Les concentrations à l'équilibre de norverapamil et de verapamil sont similaires. Concentration à l'équilibre avec une utilisation à long terme une fois par jour est atteinte après 3-4 jours.

Succion

Plus de 90% de la dose intraveineuse de vérapamil est rapidement absorbée dans l'intestin grêle. La biodisponibilité n'est que de 22% en raison de l'effet prononcé du «passage primaire» à travers le foie. Avec une utilisation répétée, la biodisponibilité moyenne peut atteindre 30%. TS_m_Ohest de 4-15 heures.La concentration plasmatique maximale de noravapamil est atteinte environ 5-15 heures après la prise du médicament. L'ingestion n'affecte pas la biodisponibilité du médicament.

Distribution

Le vérapamil est bien distribué dans les tissus de l'organisme, le volume de distribution varie entre 1,8 et 6,8 l / kg chez les volontaires sains. La connexion avec les protéines plasmatiques du sang est d'environ 90%.

Métabolisme

Le vérapamil est activement métabolisé. Dans in vitro les études métaboliques ont montré que vérapamil est métabolisé par les isoenzymes CYP3UNE4, CYP1UNE2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18 cytochrome P450. Chez des volontaires sains, après l'administration active de vérapamil, un métabolisme actif s'est produit dans le foie et 12 métabolites ont été trouvés, la plupart en quantités infimes. Les principaux métabolites ont été identifiés comme des formes N- et les dérivés O-désalkylés du vérapamil. Parmi ces métabolites, seul le noravapamil a un effet pharmacologique significatif (environ 20% du composant d'origine), qui a été trouvé lors de l'étude sur les chiens.

Excrétion

Demi-vie moyenneLorsque vous ré-entrez, il est de 8 heures. Environ 50% du médicament est excrété par les reins dans les 24 heures, 70% - dans les cinq jours. Jusqu'à 16% du médicament est excrété par l'intestin. Environ 3 à 4% du médicament est excrété par les reins sans modification. La clairance totale du vérapamil est à peu près la même que celle du débit sanguin hépatique, soit environ 1 l / h / kg (de l'ordre de 0,7-1,3 l / h / kg).

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Les données disponibles sur les propriétés pharmacocinétiques du médicament chez les enfants sont limitées. Après administration intraveineuse, la demi-vie moyenne du vérapamil est de 9,17 heures et la clairance moyenne est de 30 litres / h, alors qu'elle est d'environ 70 litres par heure chez un adulte pesant 70 kilogrammes. La concentration d'équilibre dans le plasma sanguin est légèrement plus faible chez les enfants après la prise du médicament que chez les adultes.

Patients âgés

L'âge peut affecter les propriétés pharmacocinétiques du vérapamil lorsqu'il est pris par des patients hypertendus. La demi-vie peut être augmentée chez les patients âgés. Il n'y avait pas de corrélation entre l'effet antihypertenseur du vérapamil et l'âge.

Insuffisance rénale

L'altération de la fonction rénale n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques du vérapamil, qui ont été trouvées dans des études comparatives impliquant des patients atteints d'insuffisance rénale terminale et des patients ayant une fonction rénale normale. Vérapamil et le norverapamil ne sont pas excrétés en quantités significatives par hémodialyse.

Insuffisance hépatique

La biodisponibilité et la demi-vie du vérapamil ont augmenté chez les patients atteints de cirrhose du foie. Cependant, les caractéristiques cinétiques du vérapamil demeurent inchangées chez les patients ayant un dysfonctionnement hépatique compensé.

Les indications:

Hypertension artérielle (chez les patients qui ne sont pas contrôlés par la pression artérielle avec le trandolapril et le vérapamil en monothérapie ou chez les patients qui ont reçu la même combinaison de trandolapril et de vérapamil aux mêmes doses).

Contre-indications

- hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à tout autre inhibiteur de l'ECA;

- angioedème dans l'histoire, associé à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA;

- angioedème héréditaire et idiopathique;

- choc cardiogénique;

- blocus auriculo-ventriculaire de degré II ou III (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel);

- syndrome de faiblesse du nœud sinusal (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel);

- insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (EF) inférieure à 35% et / ou une pression artérielle pulmonaire de plus de 20 mm Hg;

- fibrillation auriculaire / flutter en présence de voies supplémentaires (y compris les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White, syndrome de Launa-Ganong-Levin). Ces patients sont à risque de développer des tachyarythmies ventriculaires, y compris une fibrillation ventriculaire dans le cas du vérapamil;

- sténose aortique ou obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche;

- utilisation simultanée avec des β-bloquants (par voie intraveineuse) (sauf pour les patients subissant un traitement en unité de soins intensifs);

- violations graves de la fonction rénale (CQ inférieure à 30 ml / min), y compris l'hémodialyse;

- cirrhose du foie avec ascite;

- l'utilisation simultanée avec aliskiren et aliskirenoderzhaschimi médicaments chez les patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal (DFG inférieure à 60 ml / min / 1,73 m²);

- grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (le médicament contient du lactose).

Soigneusement:

Hyperkaliémie; avec les maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux systémique, la sclérodermie), en particulier dans le contexte des corticostéroïdes et des antimétabolites - le risque d'agranulocytose et de neutropénie; l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; infarctus aigu du myocarde; blocus auriculo-ventriculaire du 1er degré; bradycardie; asystole; hypotension artérielle symptomatique; conditions, accompagnées d'une diminution du volume de sang circulant (BCC) (y compris la diarrhée, le vomissement); sténose bilatérale des artères rénales; sténose de l'artère d'un rein unique (par exemple, après une transplantation rénale); utiliser dans les représentants de la race Negroid (voir la section "Instructions spéciales"); altération de la fonction hépatique; cardiomyopathie obstructive hypertrophique; maladies accompagnées d'une violation de la transmission neuromusculaire (myasthénie grave) gravis, Syndrome de Lambert-Eaton, dystrophie musculaire Duchesne); chez les patients qui observent un régime avec restriction de sel de table; avant la procédure pour l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL), la conduite simultanée de thérapie désensibilisante avec des allergènes (par exemple, le venin Hymenoptera) - le risque de développer des réactions anaphylactoïdes (dans certains cas - la vie en danger); intervention chirurgicale (anesthésie générale) - le risque de réduction excessive de LD, hémodialyse en utilisant des membranes de polyacrylonitrile à haut débit - le risque de réactions anaphylactoïdes; insuffisance cardiaque avec PV plus de 35%; utilisation simultanée avec digoxine.

Grossesse et allaitement:

Sécurité de Tarka® chez les femmes enceintes n'est pas établi. L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée. Il existe des observations distinctes sur le développement de l'hypoplasie pulmonaire chez les nouveau-nés, le retard de croissance intra-utérin du fœtus, le canal artériel ouvert et l'hypoplasie des os du crâne après l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse.

Il n'y a pas d'information sur les effets tératogènes ou embryotoxiques / fœtotoxiques des inhibiteurs de l'ECA au cours du 1er trimestre de la grossesse, mais cette possibilité ne peut être totalement exclue. Les patients prévoyant une grossesse doivent se voir prescrire des antihypertenseurs pour lesquels la sécurité d'utilisation pendant la grossesse a été prouvée, sauf lorsque l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est nécessaire. Si une grossesse survient pendant l'administration d'un inhibiteur de l'ECA, elle doit être immédiatement arrêtée et un traitement hypotenseur approuvé pour une utilisation pendant la grossesse doit être prescrit.Il est connu qu'avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, foetotoxique les effets des médicaments sur le fœtus (dysfonctionnement rénal, hypotension artérielle, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et les effets toxiques sur le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie) sont possibles. Dans le cas du trandolapril, à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une évaluation échographique de la fonction des reins du fœtus et de l'état des os du crâne est recommandée. Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse devraient être sous la supervision d'un médecin pour exclure l'hypotension artérielle.

Le vérapamil peut inhiber les contractions utérines lorsqu'il est appliqué à la fin de la grossesse. En outre, sur la base des propriétés pharmacologiques, nous ne pouvons exclure la possibilité de développer une bradycardie et une hypotension artérielle du fœtus.

Période d'allaitement

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les données sur l'utilisation du trandolapril pendant la période d'allaitement sont absentes.

Application de la drogue Tarka® n'est pas recommandé pendant l'allaitement. Une préférence doit être accordée aux médicaments dont le profil d'innocuité est étudié pour ce groupe de patients, en particulier pour l'alimentation des nouveau-nés et des prématurés.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Capsule avalée entière et arrosée d'eau. Le médicament est mieux pris le matin après avoir mangé.

Adultes

La dose recommandée est d'une capsule par jour. En cas de traitement prolongé, la dose quotidienne maximale du médicament ne doit pas dépasser 480 mg de vérapamil.

Groupes de patients spéciaux

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

Application de la drogue Tarka® n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du fait que l'efficacité et la sécurité du médicament ne sont pas établies (voir la section «Contre-indications»).

Âge des personnes âgées

Influence de la drogue Tarka® a été étudié chez un nombre limité de patients âgés hypertendus. Les données pharmacocinétiques montrent que la disponibilité systémique de Tarka® chez les patients âgés est plus élevée que chez les patients plus jeunes hypertendus. Chez certains patients âgés, il peut y avoir une diminution plus prononcée de la tension artérielle par rapport aux patients plus jeunes.

Effets secondaires:

Voici les effets secondaires qui ont été enregistrés au cours des essais cliniques et de l'utilisation post-commercialisation du médicament.

Selon la classification de l'OMS, toutes les réactions sont réparties selon les systèmes d'organes et la fréquence du développement: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue (ne peut être déterminée à partir des données disponibles).

Souvent			Rarement		Rarement	Rarement	La fréquence inconnu
Maladies infectieuses et parasitaires
					plaine herpès	bronchite	infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, sinusite , rhinite , glossite *, infection des voies urinaires
Violations du système sanguin et lymphatique
						pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie	agranulocytose, déclin hémoglobine, déclin hématocrite, hémolytique anémie*
Troubles du système immunitaire
			hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
			hyperlipidémie		anorexie		augmenter appétit, hyperkaliémie, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyponatrémie, hyperuricémie, goutte, fermentopathie
Troubles de la psyché
						dépression, augmenté excitabilité, anxiété, agressivité	insomnie, troubles du sommeil , hallucinations, diminution de la libido, confusion
Les perturbations du système nerveux
tête douleur, vertige		tremblement, somnolence		évanouissement		hémorragie dans le cerveau, perte de conscience, violation de équilibre, hyperesthésie, paresthésie, dysgueusie	transitoire ischémique attaque*, transitoire violation de cérébral la circulation sanguine, myoclonus, migraine, extrapyramidal désordre. paralysie (tétraparésie)
Perturbation de la vision
						violation de vue, "linceul" devant les yeux	blépharite, œdème conjonctive, désordre vue
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques
vertige							bruit dans les oreilles
Maladie cardiaque
bloc auriculo-ventriculaire de degré I		sensation palpitation				angine de poitrine, bradycardie. tachycardie, fibrillation des oreillettes, cardiaque échec, Arrêtez cœurs	infarctus du myocarde, blocus auriculo-ventriculaire de II, degré III, bradycardie sinusale, arrêt du nœud sinusal («arrêt du sinus»), asystolie, arythmie, tachycardie ventriculaire, ischémie myocardique, changements pathologiques sur un électrocardiogramme
Troubles vasculaires
exprimé déclin ENFER, orthostatique hypotension, choc, hyperémie dermique les téguments,						labilité artériel pressions	artériel hypertension, angiopathie, maladie périphérique navires, variqueux veines
"marées" de sang sur la peau du visage
Perturbations du système respiratoire, des organes de la poitrine et le médiastin
la toux						des bronches asthme, dyspnée, obstruction nez	bronchospasme, inflammation muqueux coquilles supérieures respiratoire chemins, obstruction plus haut respiratoire chemins, productif la toux, pharyngite, douleur dans l'oropharynx, nasale saignement, désordre Activités système respiratoire
troubles du tube digestif
constipation		la nausée, la diarrhée, douleur abdominale, violations de main gastro-intestinal tract				vomissement, sécheresse dans la gorge, sécheresse muqueux coquilles cavité buccale, pancréatite	gêne abdominale, dyspepsie, gastrite, flatulence, hyperplasie gingivale, vomissements sanglants, iléus, angioedème intestinal *
troubles du foie et des voies biliaires
		anomalies tests hépatiques fonctionnels		hyperbilirubinémie		hépatite, jaunisse. cholestase	cholestatique jaunisse*
troubles de la peau et du tissu sous-cutané
		téméraire, démangeaison de la peau, gonflement du visage, transpiration accrue		alopécie, maladies cuir		angioedème, érythème exsudatif, psoriasis, dermatite, urticaire	Syndrome de Stevens-Jonon, nécrolyse épidermique toxique, purpura, eczéma, acné, peau sèche
troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif
						arthralgie, la myalgie,	douleur dans le dos, douleur dans le
						musclé la faiblesse	membres, douleur osseuse, arthrose, spasme musculaire
troubles des reins et des voies urinaires façons
	polyurie			azotémie		aigu rénal insuffisance *	pollakiurie
troubles des organes génitaux et du sein
						érectile dysfonctionnement, gynécomastie	galactorrhée
Troubles généraux et troubles au site d'administration
	douleur de poitrine					œdème, périphérique œdème, asthénie, la faiblesse	fièvre, détérioration état de santé, malaise
données de laboratoire et instrumentales
						activité accrue des transaminases, activité de la phosphatase alcaline, activité de la lactate déshydrogénase, activité de la lipase, teneur en potassium dans le sang, concentration en immunoglobulines, activité gamma- glutamyl transférase	augmenter concentrations créatinine, concentrations urée, concentrations prolactine

* - un effet secondaire indésirable est caractéristique pour toute la classe des inhibiteurs apf.

Surdosage:

Dans les essais cliniques, la dose maximale de trandolapril était de 16 mg. En même temps, il n'y avait aucun signe de son intolérance.

Les symptômes du surdosage de la préparation Tarka®, à cause du vérapamil: diminution marquée de la pression artérielle, bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie et asystolie et effet inotrope négatif.

Des cas de décès par surdose ont été enregistrés.

Les symptômes du surdosage de la préparation Tarka®, en raison du trandolapril: diminution marquée de la pression artérielle, choc, stupeur, bradycardie, troubles hydro-électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, vertiges, anxiété et toux.

Traitement

En cas de surdosage, l'estomac et les intestins sont lavés. L'absorption ultérieure du vérapamil, situé dans le tractus gastro-intestinal, doit être évitée par un lavage gastrique, l'administration d'un sorbant (Charbon actif) et laxatif.

En plus des mesures communes (maintien d'un volume adéquat de sang circulant par transfusion de plasma et de substituts plasmatiques) visant le traitement de la diminution significative de la pression artérielle (choc), peut également être porté inotrope par dopamine, dobutamine ou isoprénaline .

Le traitement des surdoses de vérapamil comprend l'administration par voie parentérale de préparations de calcium, l'utilisation de bêta-agonistes et un lavage gastrique. Considérant la lente absorption du médicament de l'action prolongée, les malades observent jusqu'à 48 ч; durant cette période, une hospitalisation peut être requise.

Le vérapamil n'est pas éliminé pendant l'hémodialyse.

En cas de surdosage de trandolapril, une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9% est recommandée. En cas de diminution marquée de la pression artérielle, le patient doit être amené à la position de Trendelenburg. Si possible, des catécholamines intraveineuses peuvent également être administrées.Si le médicament a été pris récemment, des mesures devraient être prises pour éliminer le trandolapril du corps (par exemple, faire vomir, effectuer un lavage gastrique, prescrire des sorbants et du sulfate de sodium). Il n'est pas établi si trandolapril (ou son métabolite actif trandolaprilat) à être excrété pendant l'hémodialyse. Avec le développement de la bradycardie, résistant au traitement, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque est indiquée. Il est souvent nécessaire de surveiller les principaux indicateurs des fonctions vitales et le contenu des électrolytes et de la créatinine dans le sérum sanguin.

Interaction:

Interactions dues au vérapamil

Recherche dans in vitro preuve que vérapamil métabolisé par des isozymes CYP3UNE4, CYP1UNE2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18 cytochrome P450.

Le vérapamil est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et P-glycoprotéine. Une interaction cliniquement significative a été observée avec l'application simultanée avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, alors qu'il y avait une augmentation de la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin, tandis que les inducteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 réduit la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin. En conséquence, avec l'utilisation simultanée de tels outils, la possibilité de cette interaction devrait être prise en compte.

Le tableau résume les données sur l'interaction médicamenteuse, en raison de la teneur en vérapamil.

Types possibles d'interactions associées au système enzymatique CYP-450
Une drogue	Action possible sur vérapamil ou vérapamil pour un autre médicament avec application simultanée				Un commentaire
Alpha-bloquants
Prazozin	Augmentation de la concentration maximale (C_max) prazosine (~ 40%), n'affecte pas la demi-vie prazosine.				Action antihypertensive supplémentaire.
Terazozin	L'augmentation de la surface sous la courbe "concentration-temps" (AUC) terazosine (~ 24%) et C_max (~25 %).
Antiarythmiques
Flécaïnide			Effet minimum sur la clairance plasmatique du flécaïnide (<~ 10%); n'affecte pas la clairance plasmatique du vérapamil.
Quinidine			Diminution de la clairance orale de la quinidine (~35 %).		Gain antihypertenseur actes. Il peut y avoir un œdème pulmonaire chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Fonds de bronchodilatateur
Théophylline			Réduction de la clairance orale et systémique (~20 %).		Dédouanement réduit chez les fumeurs (~11 %).
Anticonvulsivants / antiépileptiques
Carbamazépine			Augmenter AUC carbamazépine (~46%) chez les patients atteints d'épilepsie partielle résistante.		Une augmentation de la concentration de carbamazépine, qui peut provoquer le développement d'effets secondaires de la carbamazépine, tels que diplopie, céphalée, ataxie ou vertiges.
Phénytoïne			Réduction de la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin.
Antidépresseurs
Imipramine			Augmenter AUC imipramine (~15%).		N'affecte pas la concentration du métabolite actif, la désipramine.
Les agents hypoglycémiants
Glyburide			C augmente_m_Oh le glyburide (~28 %), AUC (~26 %).
Agents anti-goutteux
Colchicine			Augmenter AUC la colchicine (~ 2,0 fois) et C_m_Oh (~ 1,3 fois).		Réduire la dose de colchicine (voir les instructions d'utilisation de la colchicine).
Agents antimicrobiens
Clarithromycine			Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin.
Erythromycine			Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin.
Rifampicine			Diminué AUC (~97%), C_m_Oh(~94%), biodisponibilité (~92%) de vérapamil.		L'effet antihypertenseur peut diminuer.
Télithromycine			Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin.
Agents antinéoplasiques
Doxorubicine		Augmentations AUC (104%) et C_m_Oh (61%) de doxorubicine.			Chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules.
Barbituriques
Phénobarbital		La clairance orale du vérapamil est multipliée par 5.
Benzodiazépines et autres tranquillisants
Buspirone		Augmentations AUC et C_maxbuspirone ~ 3,4 fois.
Midazolam		Augmentations AUC (~ 3 fois) et Cmax (~ 2 fois) de midazolam.
Bêta-bloquants
Métoprolol		Augmentations AUC (~32,5%) et C_m_Oh (~41%) métoprolol chez les patients souffrant d'angine de poitrine.			Voir la section "Instructions spéciales".
Propranolol		Augmente l'ASC (~ 65%) et C_m_Oh (~ 94%) propranolol chez les patients souffrant d'angine de poitrine.
Glycosides cardiaques
Digitoxine		L'autorisation globale diminue (~27%) et la clairance extrarénale (~29%) digitoxine.
Digoxin		Chez les volontaires sains, C augmente_m_Oh (sur ~44%), C_12h (sur ~53 %), C_ss (sur ~44%) et AUC (sur ~50%) de digoxine.			Réduire la dose de digoxine. Voir la section "Instructions spéciales".
Antagonistes Les récepteurs H2
Cimetidine		Augmentations AUC R- (~25%) et S-(~40 %) verapamil avec une diminution correspondante de la clairance R- et S-verapamila.
Immunologiques / immunosuppresseurs
Cyclosporine		Augmentations AUC, C_ss, DE_m_Oh (sur ~45%) de cyclosporine.
Everolimus		Everolimus: augmente AUC (~ 3,5 fois) et C_m_Oh (~ 2,3 fois). Vérapamil: augmente C_t_rugueux (la concentration du médicament dans le plasma sanguin immédiatement avant de prendre la dose suivante) (~ 2,3 fois).			Il peut être nécessaire de déterminer la concentration et la titration de la dose d'évérolimus.
Sirolimus		AUC augmente le sirolimus (~ 2,2 fois); augmente ASC du S-vérapamil (~ 1,5 fois).			Il peut être nécessaire de déterminer la concentration et le titrage de la dose de sirolimus.
Tacrolimus		Il est possible d'augmenter la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin.
Agents hypolipémiants (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase)
Atorvastatine		Il est possible d'augmenter la concentration d'atorvastatine, d'augmenter la concentration de vérapamil ~43% dans le plasma du sang.
Lovastatine				Il est possible d'augmenter la concentration de lovastatine dans le plasma sanguin et AUC vérapamil (~ 63%) et DE_m_Oh (~32 %).
Simvastatine				Augmentations AUC (~ 2,6 fois) et C_m_Oh (~ 4,6 fois) de simvastatine.
Agonistes des récepteurs de la sérotonine
Almotriptan				Augmentations AUC (~20%) et DE_m_Oh (~24 %) d'almotriptan.
Urikozuric signifie
Sulfinpyrazone				Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~ 3 fois), diminution de sa biodisponibilité (~60 %).		L'effet antihypertenseur peut diminuer.
Autre
Jus de pamplemousse				Augmenter AUC R- (~49%) et S- (~37%) de vérapamil et C_m_Oh R- (~75%) et S-(~51 %) vérapamil.		Absence d'influence sur la clairance T1 / 2 et rénale. Le jus de pamplemousse ne doit pas être pris avec du vérapamil.
Millepertuis perforé				Diminué AUC R- (~78%) et S- (~80%) de vérapamil avec une diminution correspondante DE_m_Oh.

Autres interactions possibles du vérapamil

Médicaments hypotenseurs, diurétiques, vasodilatateurs

Action antihypertensive accrue.

Moyens pour le traitement de l'infection par le VIH

Certains médicaments pour traiter l'infection par le VIH, tels que ritonavir, peut inhiber le métabolisme du vérapamil, ce qui conduit à une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. Des précautions doivent être prises pour réduire la dose de vérapamil.

Lithium

Une neurotoxicité accrue du lithium a été observée lors de la réception simultanée du vérapamil et du lithium en l'absence de modifications ou d'une augmentation de la concentration de lithium dans le sérum. Cependant, une dose supplémentaire de vérapamil a également entraîné une diminution de la concentration sérique de lithium chez les patients qui prennent régulièrement du lithium à l'intérieur. Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état des patients prenant les deux médicaments.

β adrénergique pour administration intraveineuse

βadrénobloquants pour administration intraveineuse ne doivent pas être utilisés pendant le traitement par Tarka® (voir la section "Contre-indications"). Le traitement combiné avec le vérapamil et les β-bloquants peut causer une perturbation grave de la conduction auriculo-ventriculaire, ce qui, dans certains cas, peut entraîner le développement d'une bradycardie sévère, l'inhibition de l'activité cardiaque.

Relaxants musculaires

L'effet des myorelaxants peut augmenter.

Les données cliniques et les études précliniques suggèrent que vérapamil peut améliorer l'activité des myorelaxants (tels que le curare et la dépolarisation).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Lorsqu'il est associé à tous les antihypertenseurs, les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique, utilisé à forte dose en tant que médicament anti-inflammatoire, par exemple pour soulager la douleur) peut réduire l'effet antihypertenseur du trandolapril. Il est nécessaire de renforcer le contrôle de la pression artérielle avec une réception supplémentaire ou la fin de la réception de tout AINS par le patient acceptant trandolapril. En outre, il a été constaté que les AINS et les inhibiteurs de l'ECA conduisent à une augmentation supplémentaire du potassium dans le sérum sanguin, tandis que la fonction rénale peut être altérée. En général, cet effet est réversible et survient plus souvent chez les insuffisants rénaux. .

AINS, y compris l'acide acétylsalicylique, sauf quand l'acide acétylsalicylique est utilisé comme un agent antiplaquettaire, ne doit pas être pris avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. La prise simultanée d'acide acétylsalicylique et de vérapamil peut entraîner une augmentation du nombre et de la gravité des effets indésirables liés à la prise d'acide acétylsalicylique (le risque de saignement peut augmenter).

Éthanol (alcool)

Augmentation de la concentration d'éthanol dans le plasma sanguin. L'éthanol augmente le risque de développer une hypotension artérielle.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)

Simvastatine / atorvastatine / lovastatine

Patients recevant vérapamil, traitement avec des inhibiteurs HMG-CoA réductase (c.-à-d. simvastatine / atorvastatine / lovastatine) doit être instauré avec une dose aussi faible que possible et une augmentation graduelle pendant le traitement. Il a été noté que l'utilisation simultanée de vérapamil et de fortes doses de simvastatine augmente le risque de myopathie / rhabdomyolyse.S'il est nécessaire de nommer vérapamil les patients recevant déjà des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, il est nécessaire de revoir et de réduire leur dose en fonction de la concentration de cholestérol dans le sérum sanguin.

Fluvastatine, pravastatine et rosuvastatine non métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, donc leur interaction avec le vérapamil est la moins probable.

Interactions causées par le trandolapril:

Diurétiques

Les diurétiques ou d'autres antihypertenseurs peuvent augmenter l'effet antihypertenseur du trandolapril. Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène, éplérénone) ou des préparations de potassium peuvent augmenter le risque d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Le trandolapril peut réduire la perte de potassium lorsqu'il est associé à des diurétiques thiazidiques.

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II, aliskiren

Des études cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une incidence plus élevée d'effets secondaires tels que hypotension, hyperkaliémie et diminution. la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul médicament qui affecte le RAAS (voir «Contre-indications», «Instructions spéciales»).

Les agents hypoglycémiants

L'utilisation simultanée du trandolapril, ainsi que de tout inhibiteur de l'ECA, avec des agents hypoglycémiants (insuline ou hypoglycémiants pour l'administration orale) peut augmenter l'effet hypoglycémiant et entraîner un risque accru d'hypoglycémie.

Lithium

Le trandolapril peut aggraver l'excrétion du lithium. Il est nécessaire de contrôler la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

On a signalé de rares cas de réactions de type nitrate (leurs symptômes comprennent des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle) patients avec l'administration intraveineuse de médicaments d'or (sodium aurotyomalata) et l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, y compris le médicament Tarka®.

Autre

Lors de l'hémodialyse chez des patients recevant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, des réactions anaphylactoïdes ont été décrites lors de l'utilisation de membranes de polyacrylonitrile à haut flux. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA doivent éviter l'utilisation de membranes de ce type pendant l'hémodialyse.

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter l'effet antihypertenseur de certains agents pour l'anesthésie par inhalation.

Allopurinol, médicaments cytotoxiques, immunosuppresseurs et corticostéroïdes systémiques procaïnamide peut augmenter le risque de développer une leucopénie dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA.

Les antiacides peuvent réduire la biodisponibilité des inhibiteurs de l'ECA.

L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA peut être réduit par le rendez-vous conjoint des sympathomimétiques. Dans ce cas, une surveillance attentive est nécessaire.

Comme avec tout autre médicament antihypertenseur, la co-administration d'antipsychotiques ou d'antidépresseurs tricycliques augmente le risque de développer une hypotension orthostatique.

Instructions spéciales:

Les instructions spécifiques suivantes s'appliquent à la préparation de Tarka® en raison de la présence de trandolapril:

Angioedème

Le trandolapril peut causer un œdème de Quincke, un gonflement du visage, des extrémités inférieures, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx. Il existe des preuves que les inhibiteurs de l'ECA provoquent souvent un œdème de Quincke chez les patients de la race négroïde.

Dans le contexte du traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, des cas d'œdème angioneurotique de l'intestin ont également été notés. Cette possibilité doit être envisagée lors du développement de douleurs abdominales (accompagnées de nausées ou de vomissements, ou sans ces symptômes) sur le fond du trandolapril.

Les patients présentant un œdème angioneurotique doivent immédiatement arrêter le traitement par des inhibiteurs de l'ECA et surveiller leur évolution avant l'élimination de l'œdème. Angioedema dans le visage est habituellement résolu spontanément. L'œdème qui se propage non seulement à la zone du visage, mais aussi les cordes vocales, peut être mortelle en raison du risque d'obstruction des voies respiratoires. Avec un œdème angioneurotique de la langue, des cordes vocales ou du larynx, une injection sous-cutanée immédiate de 0,3-0,5 ml de solution d'épinéphrine (adrénaline) (1: 1000) est nécessaire, ainsi que d'autres mesures thérapeutiques, si nécessaire.

Patients avec hypertension vasorénale

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être utilisés avant le début du traitement chirurgical de l'hypertension vaso-rénale ou dans les cas où le traitement chirurgical ne sera pas pratiqué. Chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales, le risque de développer une hypotension artérielle sévère et une insuffisance rénale. le traitement des inhibiteurs de l'ECA est augmenté. Prendre des diurétiques peut augmenter le risque. Une altération de la fonction rénale peut entraîner des modifications mineures de la concentration sérique de la créatinine, même chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale. Chez de tels patients, le traitement doit être commencé dans un hôpital avec de petites doses du médicament suivies d'une sélection soigneuse d'une dose sous étroite surveillance médicale. Les diurétiques devraient être arrêtés; la fonction rénale et la teneur en potassium dans le sérum doivent être surveillées dans les premières semaines de traitement.

Altération de la fonction rénale

Lors de l'examen des patients hypertendus, la fonction rénale doit toujours être évaluée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque chronique, une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique (par exemple, après sa transplantation), le risque d'insuffisance rénale est augmenté. Chez certains patients hypertendus n'ayant pas d'antécédents rénaux, le trandolapril associé à un diurétique peut entraîner une augmentation de l'azote uréique dans le sang et de la créatinine sérique.

Protéinurie

Une protéinurie peut survenir, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou prenant des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il a été démontré que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë).

Pour cette raison, le double blocage du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments»).

Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il doit être effectué uniquement sous la surveillance d'un spécialiste et avec un suivi attentif de la fonction rénale, de la pression artérielle et de la concentration en électrolytes.

Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hyperkaliémie

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, en particulier avec altération de la fonction rénale, le médicament Tarka® peut causer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, la prise de diurétiques épargneurs de potassium, l'utilisation simultanée de médicaments pour le traitement de l'hypokaliémie, du diabète sucré et / ou d'un dysfonctionnement ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde antérieur.

La toux

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, une toux sèche non productive peut survenir, disparaissant après l'arrêt du traitement.

Hypotension artérielle symptomatique

Chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée après la première dose de trandolapril, ainsi qu'après son augmentation, le développement d'une hypotension artérielle symptomatique a été noté. Le risque d'hypotension artérielle est plus élevé chez les patients qui ont perdu beaucoup de liquide et de sel à la suite d'un traitement prolongé par des diurétiques, en limitant la prise de sel de table, la dialyse, la diarrhée ou les vomissements. le traitement doit être interrompu et la teneur en Cci et / ou en sodium doit être réapprovisionnée.

Agranulocytose et oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse

Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA, des cas d'agranulocytose et de suppression de la fonction de la moelle osseuse ont été décrits. Le risque de développer une neutropénie dépend de la dose, du type de médicament et de l'état clinique du patient. Ces phénomènes sont plus fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier avec les maladies systémiques du tissu conjonctif. Chez ces patients (par exemple, lupus érythémateux disséminé ou sclérodermie), il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre de leucocytes dans le sang et la teneur en protéines dans l'urine, en particulier en cas de violation de la fonction rénale, de corticostéroïdes et d'antimétabolites . Ces changements sont réversibles après le retrait de l'inhibiteur de l'ECA.

Fonction hépatique altérée

Parce que le trandolapril métabolisé dans le foie avec la formation d'un métabolite actif, les patients présentant une insuffisance hépatique, le médicament doit être administré avec prudence et avec une surveillance attentive par un médecin.

Chirurgie / anesthésie générale

Lorsque des interventions chirurgicales ou une anesthésie générale avec l'utilisation de médicaments qui provoquent une hypotension artérielle, trandolapril peut bloquer la formation secondaire de l'angiotensine II associée à la libération compensatoire de la rénine.

Un médecin doit être averti que le patient prend un inhibiteur de l'ECA.

Désensibilisation

Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours de la désensibilisation (par exemple, par le venin des hyménoptères), dans de rares cas, le développement de réactions anaphylactiques potentiellement mortelles est possible.

LDL-aphérèse

Lorsque l'aphérèse du LDL a été réalisée chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactiques menaçant le pronostic vital ont été observées.

Les instructions spécifiques suivantes s'appliquent à la préparation de Tarka® en raison de la présence de vérapamil

Infarctus aigu du myocarde

En raison de la présence de vérapamil, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde compliqué par une bradycardie, une hypotension artérielle prononcée ou un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Blocus du coeur / Bloc auriculo-ventriculaire je degré / bradycardie / asystolie

Le vérapamil affecte l'atrioventriculaire (UN V) et les noeuds sino-auriculaires (CA) et augmente le temps UN V-conductivité. Le médicament doit être utilisé avec prudence, car le développement UN V-blocs II ou III degré (voir la section "Contre-indication") ou un seul faisceau, deux ou trois faisceaux de blocus du faisceau de His besoin de réduire de manière significative la dose ou l'arrêt complet du vérapamil et initier le traitement nécessaire.

Le vérapamil affecte UN V- et CA-nœuds et, dans de rares cas, peuvent causer le développement UN V-blocks II ou III degré, bradycardie et, dans certains cas, asystole. Ces phénomènes se produisent plus souvent chez les patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal.

Asystole chez les autres patients, en plus des patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal, prend généralement un peu de temps (quelques secondes ou moins) avec la restauration spontanée du rythme sinusal auriculo-ventriculaire ou normale. Si cela ne passe pas rapidement, commencez immédiatement le traitement approprié.

Bêta-bloquants

Renforcement mutuel des troubles cardio-vasculaires (UN V-blocus II-III degré, une diminution significative de la fréquence cardiaque, le développement de l'insuffisance cardiaque avec hypotension artérielle potentielle) .Bradycardie asymptomatique (36 par minute) avec la migration du rythme auriculaire a été observée chez le patient recevant simultanément timolol (bêta-bloquant) sous la forme de gouttes oculaires et vérapamil à l'intérieur.

Digoxin

En cas d'administration simultanée de vérapamil et de digoxine, la dose de digoxine doit être réduite. Voir la section "Interactions avec d'autres médicaments".

Arrêt cardiaque

En raison de la présence de vérapamil, les patients atteints d'insuffisance cardiaque et dont la fraction d'éjection est supérieure à 35% devraient subir une thérapie compensatoire avant de commencer Tarka.® et un traitement approprié plus loin.

Hypotension artérielle

Chez certains patients recevant des diurétiques (en particulier dans les premiers jours de traitement), après la prise du trandolapril, il peut y avoir une forte baisse de la pression artérielle.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)

Voir la section "Interactions avec d'autres médicaments".

Troubles de la transmission neuromusculaire

Maladies dans lesquelles la transmission neuromusculaire est perturbée (myasthénie grave) gravis, Syndrome de Lambert-Eaton, dystrophie musculaire de Duchenne).

Autre

Groupes de patients spéciaux

La drogue Tarka® n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, de sorte que son utilisation dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée (voir la section «Contre-indications»).

Altération de la fonction rénale

Malgré le fait que lors des études comparatives, il n'y avait aucune preuve d'un effet de la dysfonction rénale sur les caractéristiques pharmacocinétiques du vérapamil chez les patients en stade terminal de l'insuffisance rénale, certains rapports suggèrent que dans ce cas vérapamil doit être utilisé avec prudence et avec une surveillance attentive des patients présentant une insuffisance rénale.

Le vérapamil ne peut pas être excrété par hémodialyse.

Fonction hépatique altérée

Il devrait être pris avec prudence dans les violations graves du foie.

Sodium

La drogue Tarka® 180 mg + 2 mg contient 1,12 mmol (ou 25,71 mg) de sodium par dose. L'ego devrait être envisagé pour les patients qui suivent un régime avec contrôle de l'apport en sodium.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en particulier au début du traitement. La drogue Tarka® peut contribuer à augmenter la teneur en alcool dans le sang et à ralentir son excrétion. À cet égard, les effets de l'alcool peuvent être renforcés.

Forme de libération / dosage:

Capsules d'action prolongée 2 mg + 180 mg.

Emballage:

Pour 5, 7, 10 ou 14 capsules dans un blister PVC / Al. 1, 2, 3 ou 4 blisters avec notice d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014228 / 01

Date d'enregistrement:17.03.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Abbott GmbH & Co. KGAbbott GmbH & Co. KG Allemagne

Fabricant: & nbsp

ABBOTT, GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Représentation: & nbspLABORATOIRES ABBOTT LLC LABORATOIRES ABBOTT LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.03.2015

Instructions illustrées

Instructions

Tarka® (Tarka®)