Tarka - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeVérapamil + TrandolaprilVérapamil + Trandolapril

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Forme de dosage: & nbspComprimés à libération modifiée, pelliculés.

Composition:

Chaque comprimé à libération modifiée recouvert d'un film enrobé contient:

Substances actives: chlorhydrate de vérapamil - 180,0 mg; Trandolapril 2,0 mg.

Excipients:

La couche de chlorhydrate de vérapamil: cellulose microcristalline - 59,1 mg, sodium alginate 240,0 mg, povidone (K30) 36,0 mg, stéarate de magnésium 2,4 mg, eau 22,5 mg.

La couche de trandolapril: amidon de maïs - 74,3 mg, lactose monohydraté - 107,0 mg, povidone (K25) - 10,7 mg, hypromellose 6 mPa * s (type 2910) - 4,0 mg, stéarylfumarate de sodium - 2,0 mg.

Revêtement de film: hypromellose 6 mPa * s (type 2910) 11,608 mg, hypromellose 15 mPa * s 1,152 mg, giprolose 7 mPa * s 1,152 mg, macrogol 400 1,8 mg, macrogol 6000 0,322 mg, talc 1,878 mg, dioxyde de silice colloïdal - 0,03 mg, sodium docusate - 0,03 mg. dioxyde de titane (E171) 1,912 mg, colorant de fer oxyde rouge (E172) 0,112 mg, oxyde de colorant de fer jaune (E172) 0,002 mg, oxyde de fer ferrique noir (E172) 0,002 mg.

La description:

Pilules ovales recouvertes d'une coquille de film, de couleur rose, gravées avec "D182"d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament hypotenseur combiné (inhibiteur «lent» des canaux calciques (BCC) + inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)).

ATX: & nbsp

C.09.B.B.10 Vérapamil et Tradolapril

C.09.B.B Les inhibiteurs de l'ECA en association avec les inhibiteurs calciques

Pharmacodynamique:

Tarka ® - préparation combinée, qui comprend vérapamil action prolongée et trandolapril.

Le trandolapril est un ester éthylique (promédicament) du trandolaprilate inhibiteur de l'ACE non sulfhydrique.

Le vérapamil est un bloqueur des canaux calciques lents.

Pharmacodynamique

Trandolapril

Le trandolapril inhibe l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) du plasma sanguin. La rénine est une enzyme qui est synthétisée par les reins et qui pénètre dans la circulation sanguine, où elle provoque la conversion de l'angiotensinogène en angiotensine I (décapeptide à faible activité). Ce dernier est transformé par l'ACE (peptidyl dipeptidase) en angiotensine II, un puissant vasoconstricteur qui provoque un rétrécissement artériel et une augmentation de la pression artérielle (AD), ainsi que la stimulation de la sécrétion d'aldostérone par les glandes surrénales. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II dans le plasma sanguin, qui s'accompagne d'une diminution de l'activité vasopressive et de la sécrétion d'aldostérone.Bien que la production d'aldostérone diminue de façon insignifiante, une légère augmentation du potassium sérique associée à une perte de sodium et l'eau peut être observée. Réduire la concentration de l'angiotensine II par le mécanisme de rétroaction conduit à une augmentation de l'activité de la rénine dans le plasma sanguin. Une autre fonction de l'ACE est la destruction de la kinine (bradykinine), qui a un puissant effet vasodilatateur, sur les métabolites inactifs. À cet égard, la suppression de l'ECA entraîne une augmentation des concentrations circulantes et tissulaires du système kallikréine-kinine, ce qui contribue à la vasodilatation en activant le système prostaglandine. Ce mécanisme peut partiellement déterminer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA et est la cause de certains effets secondaires. Chez les patients hypertendus, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA entraîne une diminution comparable de la pression artérielle dans les positions «couchée» et «debout» sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque (FC). La résistance vasculaire périphérique totale (OPSS) diminue, le débit cardiaque ne change pas ou augmente, le débit sanguin rénal augmente, et le taux de filtration glomérulaire ne change généralement pas. Une interruption brutale du traitement ne s'est pas accompagnée d'une augmentation rapide de la pression artérielle. L'effet antihypertenseur du trandolapril se manifeste 1 heure après l'ingestion et persiste pendant au moins 24 heures. Dans certains cas, un contrôle optimal de la PA peut être atteint seulement quelques semaines après le début du traitement. Avec un traitement prolongé, l'effet antihypertenseur persiste. Trandolapril n'aggrave pas le profil quotidien de la pression artérielle.

Vérapamil

Le vérapamil inhibe le courant des ions calcium à travers les canaux calciques «lents» des membranes des cellules musculaires lisses des vaisseaux porteurs de cardiomyocytes contractiles. Vérapamil provoque une diminution de la pression artérielle au repos, et avec un effort physique dû à l'expansion des artérioles périphériques. En raison de la réduction de la résistance vasculaire périphérique totale (OPSS) (post-charge), la demande en oxygène du myocarde et la consommation d'énergie diminuent. Vérapamil réduit la contractilité myocardique.L'effet inotrope négatif du médicament peut être compensé par une diminution de l'OPSS. L'index cardiaque ne diminue pas, sauf chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Le vérapamil n'affecte pas la régulation sympathique de l'activité cardiaque, puisqu'il ne bloque pas les récepteurs bêta-adrénergiques. L'asthme bronchique et les états bronchospastiques ne sont pas une contre-indication à la nomination du vérapamil.

Efficacité clinique et sécurité

Préparation Tarka®

Dans des études sur des volontaires sains, ainsi que sur des animaux, il n'y a pas eu d'interaction entre le vérapamil et le trandolapril au niveau des paramètres pharmacocinétiques ou du RAAS. Par conséquent, la synergie des deux médicaments reflète leurs effets pharmacodynamiques complémentaires. Dans les essais cliniques, le médicament Tarka® abaissait la pression artérielle plus que les deux médicaments seuls.

Pharmacocinétique

Préparation Tarka®

Il n'y a pas d'information sur l'interaction pharmacocinétique du vérapamil et du trandolapril ou du trandolaprilate, donc la pharmacocinétique des deux médicaments dans une application conjointe ne diffère pas de celle de leur rendez-vous séparément.

Trandolapril

Le trandolapril est un promédicament et est hydrolysé en métabolite actif du diacide du trandolaprilate.

Succion

Le trandolapril est rapidement absorbé après administration orale.Temps pour atteindre la concentration maximale (TC_m_OhTrandolapril dans le plasma sanguin - environ 1 heure. La biodisponibilité absolue du trandolapril est d'environ 10%. Temps moyen pour atteindre la concentration maximale Trandolaprilat dans le plasma sanguin est de 3-8 heures. La biodisponibilité absolue du trandolaprilate avec le trandolapril est d'environ 13%. La concentration maximale et l'aire sous la courbe concentration-temps ne dépend pas du moment de l'ingestion.

Distribution

L'association du trandolapril avec les protéines plasmatiques est d'environ 80% et ne dépend pas de la concentration. Le volume de distribution du trandolapril (V_ré) est d'environ 18 litres. L'association avec les protéines sanguines dépend de la concentration et varie de 65% (à une concentration de 1000 ng / ml) à 94% (à une concentration de 0,1 ng / ml), indiquant une meilleure qualité de liaison avec une concentration croissante.

Métabolisme

Dans le plasma sanguin trandolapril est soumis à une hydrolyse par des enzymes pour la formation d'un métabolite diacide actif du trandolaprilate.

Excrétion

La demi-vie (T1/2) - moins de 1 heure. Avec l'administration répétée de trandolapril, la concentration d'équilibre de trandolaprilat est atteinte après environ 4 jours chez les volontaires sains et chez les patients jeunes ou âgés souffrant d'hypertension. Dans l'état d'équilibre, la demi-vie effective Trandolaprilat, avec une petite fraction de la drogue prise, varie entre 15 heures et 23 heures, ce qui reflète probablement une liaison à l'ECA plasmatique et tissulaire. Après avoir reçu du trandolapril marqué, 33% du médicament a été excrété par les reins et 66% par l'intestin. Environ 9 à 14% de la dose de trandolapril est excrétée sous forme de trandolaprilate par les reins. Dans une petite quantité, il est excrété inchangé par les reins (moins de 0,5%). La clairance plasmatique totale du trandolapril et du trandolaprilate après administration intraveineuse d'environ 2 mg de médicament est d'environ 52 litres par heure et de 7 litres par heure, respectivement. La clairance rénale du trandolaprilate varie de 0,15 à 4 litres par heure, selon la dose.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

La pharmacocinétique du trandolapril n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 18 ans.

Patients âgés et différences entre les sexes

Les propriétés pharmacocinétiques du trandolapril ont été étudiées chez des patients âgés (âgés de plus de 65 ans) et chez les deux sexes. La concentration de trandolapril dans le plasma sanguin augmente chez les patients âgés souffrant d'hypertension. Cependant, la concentration plasmatique du trandolaprilate et son activité inhibitrice de l'ECA chez les patients souffrant d'hypertension chez les patients âgés et jeunes sont les mêmes. La pharmacocinétique du trandolapril et du trandolaprilate, ainsi que l'activité inhibitrice de l'ECA chez les patients âgés des deux sexes sont les mêmes.

Course

La pharmacocinétique chez les représentants de différentes races n'a pas été étudiée.

Insuffisance rénale

Comparé aux volontaires sains chez les patients hémodialysés dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, la concentration plasmatique de trandolapril et de trandolaprilate est approximativement 2 fois plus élevée et la clairance rénale est réduite d'environ 85%. Les patients atteints d'insuffisance rénale sont recommandés pour corriger la dose du médicament.

Insuffisance hépatique

Par rapport aux volontaires sains chez les patients présentant une cirrhose hépatique alcoolique de sévérité légère à modérée, la concentration plasmatique de trandolapril et de trandolaprilate augmente respectivement de 9 fois et de 2 fois, mais l'activité inhibitrice de l'ECA ne change pas. Les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent nécessiter l'administration de plus petites doses du médicament.

Vérapamil

Le vérapamil est un mélange racémique composé du même montant R-énantiomère et Sénantiomère. Vérapamil est activement métabolisé. L'un des 12 métabolites retrouvés dans l'urine est le noravapamil, dont l'activité pharmacologique est de 10 à 20% de celle du vérapamil; sa part est de 6% du médicament retiré. Les concentrations à l'équilibre de norverapamil et de verapamil sont similaires. Concentration à l'équilibre avec une utilisation à long terme une fois par jour est atteinte après 3-4 jours.

Succion

Plus de 90% de la dose intraveineuse de vérapamil est rapidement absorbée dans l'intestin grêle. La biodisponibilité n'est que de 22% en raison de l'effet prononcé du «passage primaire» à travers le foie. Avec une utilisation répétée, la biodisponibilité moyenne peut atteindre 30%. Le temps d'atteindre la concentration maximale est de 4-15 heures. La concentration plasmatique maximale de noravapamil est atteinte environ 5-15 heures après la prise du médicament. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du médicament.

Distribution

Le vérapamil est bien distribué dans les tissus de l'organisme, le volume de distribution varie entre 1,8 et 6,8 l / kg chez les volontaires sains. La connexion avec les protéines plasmatiques du sang est d'environ 90%.

Métabolisme
Le vérapamil est activement métabolisé. Dans in vitro les études métaboliques ont montré que vérapamil est métabolisé par les isoenzymes CYP3UNE4, CYP1UNE2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18 cytochrome P450. Chez des volontaires sains, après l'administration active de vérapamil, un métabolisme actif s'est produit dans le foie et 12 métabolites ont été trouvés, la plupart en quantités infimes. Les principaux métabolites ont été identifiés comme une forme N- et les dérivés O-désalkylés du vérapamil. Parmi ces métabolites, seul le noravapamil a un effet pharmacologique significatif (environ 20% du composant d'origine), qui a été trouvé lors de l'étude sur les chiens.

Excrétion

Demi-vie moyenne Lorsque vous ré-entrez, il est de 8 heures. Environ 50% du médicament est excrété par les reins dans les 24 heures, 70% - dans les 5 jours. Jusqu'à 16% du médicament est excrété par l'intestin. Environ 3-4% de la drogue est excrétée par les reins inchangés. La clairance totale du vérapamil est à peu près la même que celle du flux sanguin hépatique, c'est-à-dire d'environ 1 1 / h / kg (de l'ordre de 0,7 à 1,3 l / h / kg).

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Les données disponibles sur les propriétés pharmacocinétiques du médicament chez les enfants sont limitées.Après administration intraveineuse, la demi-vie moyenne du vérapamil est de 9,17 heures, et la clairance moyenne est de 30 litres par heure, alors qu'il est d'environ 70 litres par heure dans un adulte pesant 70 kilogrammes. La concentration d'équilibre dans le plasma sanguin est légèrement plus faible chez les enfants après la prise du médicament que chez les adultes.

Patients âgés

L'âge peut affecter les propriétés pharmacocinétiques du vérapamil lorsqu'il est pris par des patients hypertendus. La demi-vie peut être augmentée chez les patients âgés. Il n'y avait pas de corrélation entre l'effet antihypertenseur du vérapamil et l'âge.

Insuffisance rénale

La perturbation de la fonction rénale n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques du vérapamil, qui a été trouvée dans des études comparatives impliquant des patients atteints du dernier stade de l'insuffisance rénale et des patients ayant une fonction rénale normale. Vérapamil et le norverapamil ne sont pas excrétés en quantités significatives par hémodialyse.

Insuffisance hépatique

La biodisponibilité et la demi-vie du vérapamil ont augmenté chez les patients présentant une cirrhose du foie. Cependant, les caractéristiques cinétiques du vérapamil demeurent inchangées chez les patients présentant une insuffisance hépatique compensée.

Les indications:

Hypertension artérielle (chez les patients qui ne sont pas contrôlés par la pression artérielle avec le trandolapril et le vérapamil en monothérapie ou chez les patients qui ont reçu la même combinaison de trandolapril et de vérapamil aux mêmes doses).

Contre-indications

- hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à tout autre inhibiteur de l'ECA;

- angioedème dans l'histoire, associé à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA;

- angioedème héréditaire et idiopathique;

- choc cardiogénique;

- bloc auriculo-ventriculaire II ou III degré (sauf pour les patients avec un stimulateur cardiaque artificiel);

- syndrome de faiblesse du nœud sinusal (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel);

- insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (EF) inférieure à 35% et / ou une pression artérielle pulmonaire de plus de 20 mm Hg;

- fibrillation auriculaire / flutter en présence de voies supplémentaires (y compris les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White, syndrome de Launa-Ganong-Levin). Ces patients risquent de développer des tachyarythmies ventriculaires, y compris la fibrillation ventriculaire dans le cas du vérapamil;

- sténose aortique ou obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche;

- utilisation simultanée avec des β-bloquants (par voie intraveineuse) (sauf pour les patients subissant un traitement en unité de soins intensifs);

- dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), y compris hémodialyse;

- cirrhose du foie avec ascite;

- l'utilisation simultanée avec aliskiren et aliskirenoderzhaschimi médicaments chez les patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal (DFG inférieure à 60 ml / min / 1,73 m²);

- grossesse;

- la période d'allaitement maternel;

- âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (le médicament contient du lactose).

Soigneusement:

Hyperkaliémie; dans les maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie), en particulier contre les corticostéroïdes et les antimétabolites, le risque d'agranulocytose et de neutropénie; l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; infarctus aigu du myocarde; blocus auriculo-ventriculaire du 1er degré; bradycardie; asystole; hypotension artérielle symptomatique; conditions, accompagnées d'une diminution du volume de sang circulant (BCC) (y compris la diarrhée, le vomissement); sténose bilatérale des artères rénales; sténose de l'artère d'un rein unique (par exemple, après une transplantation rénale); utiliser dans les représentants de la race Negroid (voir la section "Instructions spéciales"); altération de la fonction hépatique; cardiomyopathie obstructive hypertrophique; maladies accompagnées d'une violation de la transmission neuromusculaire (myasthénie grave) gravis, Syndrome de Lambert-Eaton, dystrophie musculaire de Duchenne); chez les patients qui observent un régime avec restriction de sel de table; avant la procédure pour l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL), la conduite simultanée de thérapie désensibilisante avec des allergènes (par exemple, le venin Hymenoptera) - le risque de développer des réactions anaphylactoïdes (dans certains cas - la vie en danger); intervention chirurgicale (anesthésie générale) - risque d'abaissement de la pression artérielle excessive, hémodialyse avec membranes de polyacrylonitrile à haut débit - risque de réactions anaphylactoïdes; insuffisance cardiaque avec fraction fractionnée supérieure à 35%; utilisation simultanée avec digoxine.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'innocuité de Tarka® chez les femmes enceintes n'a pas été établie. L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée. Il existe des observations distinctes sur le développement de l'hypoplasie pulmonaire chez les nouveau-nés, le retard de croissance intra-utérin du fœtus, le canal artériel ouvert et l'hypoplasie des os du crâne après l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse.

Il n'y a pas d'information sur les effets tératogènes ou embryotoxiques / fœtotoxiques des inhibiteurs de l'ECA au cours du 1er trimestre de la grossesse, mais cette possibilité ne peut être totalement exclue. Les patients prévoyant une grossesse doivent se voir prescrire des antihypertenseurs pour lesquels la sécurité d'utilisation pendant la grossesse a été prouvée, sauf lorsque l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est nécessaire. Si une grossesse survient pendant l'administration d'un inhibiteur de l'ECA, elle doit être immédiatement arrêtée et un traitement hypotenseur approuvé pour une utilisation pendant la grossesse doit être prescrit. On sait qu'avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, les effets fœtotoxiques des médicaments sur le fœtus (dysfonction rénale, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et toxiques sur le nouveau-né (insuffisance rénale) , hypotension artérielle, hyperkaliémie). Dans le cas du trandolapril, à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une évaluation échographique de la fonction des reins du fœtus et de l'état des os du crâne est recommandée. Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse devraient être sous la supervision d'un médecin pour exclure l'hypotension artérielle.

Le vérapamil peut inhiber les contractions utérines lorsqu'il est appliqué à la fin de la grossesse. En outre, sur la base des propriétés pharmacologiques, nous ne pouvons exclure la possibilité de développer une bradycardie et une hypotension artérielle du fœtus.

Période d'allaitement

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel en petites quantités. Les données sur l'utilisation du trandolapril pendant la période d'allaitement sont absentes.

L'utilisation de Tarka® n'est pas recommandée pendant l'allaitement. La préférence devrait être accordée aux médicaments ayant un profil d'innocuité étudié pour ce groupe de patients, en particulier pour l'alimentation des nouveau-nés et des bébés prématurés.

Dosage et administration:

Inside.The comprimé est avalé entier et lavé avec de l'eau. Le médicament est mieux pris le matin après avoir mangé.

Adultes

La dose recommandée est d'un comprimé par jour. En cas de traitement prolongé, la dose quotidienne maximale du médicament ne doit pas dépasser 480 mg de vérapamil.

Groupes de patients spéciaux

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

L'utilisation de Tarka® n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du fait que l'efficacité et l'innocuité du médicament n'ont pas été établies (voir la section «Contre-indications»),

Âge des personnes âgées

L'effet de Tarka® a été étudié chez un nombre limité de patients âgés hypertendus. Les données pharmacocinétiques montrent que la disponibilité systémique de Tarka® chez les patients âgés est plus élevée que chez les patients plus jeunes hypertendus. Chez certains patients âgés, il peut y avoir une diminution plus prononcée de la tension artérielle par rapport aux patients plus jeunes.

Effets secondaires:

Voici les effets secondaires qui ont été enregistrés au cours des essais cliniques et de l'utilisation post-commercialisation du médicament.

Selon la classification de l'OMS, toutes les réactions sont réparties selon les systèmes d'organes et la fréquence du développement: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue (ne peut être déterminée à partir des données disponibles).

Souvent	Rarement		Rarement	Rarement		La fréquence inconnu
Maladies infectieuses et parasitaires
			l'herpès simplex	bronchite		infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, sinusite , rhinite , glossite *, infection des voies urinaires
Violations du système sanguin et lymphatique
				pancytopénie, leucopénie, thrombocytopénie		agranulocytose, déclin hémoglobine, déclin hématocrite, hémolytique anémie*
Troubles du système immunitaire
	hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
	hyperlipidémie		anorexie			augmenter appétit, hyperkaliémie, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyponatrémie, hyperuricémie, goutte, fermentopathie
Troubles de la psyché
				dépression, augmenté excitabilité, anxiété, agressivité		insomnie, troubles du sommeil , hallucinations, diminution de la libido, confusion
Les perturbations du système nerveux
tête douleur, vertige		tremblement, somnolence	évanouissement	hémorragie chez cerveau, une perte conscience, violation de équilibre, hyperesthésie, paresthésie, dysgueusie		transitoire ischémique attaque*, transitoire violation de cérébral la circulation sanguine, myoclonus, migraine, extrapyramidal désordre, paralysie (tétraparésie)
Perturbation de la vision
				violation de vue, "linceul" devant les yeux		blépharite, œdème conjonctive, désordre vue
Troubles auditifs et troubles labyrinthiques
vertige						bruit dans les oreilles
Maladie cardiaque
bloc auriculo-ventriculaire de degré I		sensation palpitation		angine de poitrine. bradycardie. tachycardie. fibrillation des oreillettes, cardiaque échec, Arrêtez cœurs		infarctus du myocarde, bloc auriculo-ventriculaire II, degré III, bradycardie sinusale, activité du sinus cardiaque («arrêt du sinus»), asystolie, arythmie, tachycardie ventriculaire, ischémie myocardique, modifications pathologiques de l'électrocardiogramme
Troubles vasculaires
exprimé déclin ENFER. orthostatique hypotension, choc, hyperémie dermique les téguments, "les marées" Du sang à la peau visages					labilité artériel pressions		artériel hypertension, angiopathie, maladie périphérique navires, variqueux veines
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
la toux					des bronches asthme, dyspnée, obstruction nez		bronchospasme, inflammation muqueux coquilles supérieures respiratoire chemins, obstruction plus haut respiratoire chemins, productif la toux, pharyngite, douleur dans l'oropharynx, nasale saignement, désordre Activités système respiratoire
troubles du tube digestif
constipation		la nausée, la diarrhée, douleur abdominale, violations de main gastro-intestinal tract			vomissement, sécheresse dans la gorge, sécheresse muqueux coquilles cavité buccale, pancréatite		malaise dans ventre, dyspepsie, gastrite, flatulence, hyperplasie les gencives, vomissements sanglants, obstruction intestinale, angioedème intestinal *
troubles du foie et des voies biliaires
		anomalies tests hépatiques fonctionnels	hyperbilirubinémie		hépatite, jaunisse, cholestase		cholestatique jaunisse*
troubles de la peau et du tissu sous-cutané
		téméraire, démangeaison de la peau, gonflement du visage, transpiration accrue	alopécie, maladies cuir		angioedème, érythème exsudatif, psoriasis, dermatite, urticaire		syndrome Stevens-Johnson, toxique épidermique nécrolyse, purpura, eczéma. acné, peau sèche
troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif
					arthralgie, la myalgie, musclé la faiblesse		douleur dans le dos, douleur dans le membres, douleur osseuse, arthrose, spasme musculaire
troubles des reins et des voies urinaires
		polyurie	azotémie		insuffisance rénale aiguë *		pollakiurie
violations de cmorocancer génital et du sein
					érectile dysfonctionnement, gynécomastie		galactorrhée
Troubles généraux et troubles au site d'administration
		douleur de poitrine			œdème, périphérique œdème, asthénie, la faiblesse		fièvre, détérioration état de santé, malaise
données de laboratoire et instrumentales
					augmenter activité transaminase, activité alcalin la phosphatase, activité la lactate déshydrogénase, activité lipase, contenu potassium dans le sang, concentration immunoglobuline, activité gamma- glutamyl transférase		augmenter concentrations créatinine, concentrations urée, concentrations prolactine

* - l'effet secondaire indésirable est caractéristique pour toute la classe d'inhibiteurs apf

Surdosage:

Dans les essais cliniques, la dose maximale de trandolapril était de 16 mg. En même temps, il n'y avait aucun signe de son intolérance.

Les symptômes du surdosage de la préparation Tarka ®, à cause du vérapamil: diminution marquée de la pression artérielle, bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie et asystolie et effet inotrope négatif.

Des cas de décès par surdose ont été enregistrés.

Les symptômes du surdosage de la préparation Tarka®, causée par le trandolapril: diminution marquée de la pression artérielle, choc, stupeur, bradycardie, troubles hydro-électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, vertiges, anxiété et toux.

Traitement

En cas de surdosage, l'estomac et les intestins sont lavés. Une absorption supplémentaire du vérapamil, situé dans le tractus gastro-intestinal, doit être évitée par un lavage gastrique, l'administration d'un sorbant (Charbon actif) et laxatif.

En plus des mesures générales (maintien d'un volume adéquat de sang circulant au moyen de transfusions plasmatiques et de substituts plasmatiques) visant à traiter une réduction importante de la pression artérielle (par exemple choc), un support inotrope avec dopamine, dobutamine ou isoprénaline peut également être effectué.

Le traitement d'un surdosage de vérapamil comprend l'administration parenterale de préparations de calcium, l'utilisation de bêta-adrénomimétiques et un lavage gastrique. Compte tenu de l'absorption retardée de l'action prolongée du médicament, les patients sont observés jusqu'à 48 heures; durant cette période, une hospitalisation peut être requise.

Le vérapamil n'est pas éliminé pendant l'hémodialyse.

En cas de surdosage de trandolapril, une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9% est recommandée. En cas de diminution marquée de la pression artérielle, le patient doit être amené à la position de Trendelenburg. Si possible, des catécholamines intraveineuses peuvent également être administrées. Si le médicament a été pris récemment, des mesures doivent être prises pour éliminer le trandolapril du corps (par exemple, provoquer le vomissement, rincer l'estomac, prescrire des sorbants et du sulfate de sodium). Il n'est pas établi si trandolapril (ou son métabolite actif trandolaprilat) à être excrété pendant l'hémodialyse. Avec le développement de la bradycardie, résistant au traitement, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque est indiquée. Il est souvent nécessaire de surveiller les principaux indicateurs des fonctions vitales et le contenu des électrolytes et de la créatinine dans le sérum sanguin.

Interaction:

Interactions causées par le vérapamil:

Recherche dans in vitro preuve que vérapamil métabolisé par des isozymes CYP3UNE4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18 cytochrome P450. Vérapamil est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et P-glycoprotéine. Une interaction cliniquement significative a été observée avec l'application simultanée avec des inhibiteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, Dans le même temps, il y a eu une augmentation de la concentration de vérapamil Le plasma, tandis que les inducteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 réduit la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin. En conséquence, avec l'utilisation simultanée de tels outils, la possibilité de cette interaction devrait être prise en compte.

Le tableau résume les données sur l'interaction médicamenteuse, en raison de la teneur en vérapamil.

Types possibles d'interactions associées au système enzymatique CYP-450
Une drogue	Action possible sur vérapamil ou vérapamil pour un autre médicament avec application simultanée			Un commentaire
Alpha-bloquants
Prazozin	Augmentation de la concentration maximale (C_ma_X) de prazosine (~40%), n'affecte pas la demi-vie (T1/2) de prazosine.			Additionnel antihypertenseur acte.
Terazozin	L'augmentation de la surface sous la courbe "concentration-temps" (AUC) terazosine (~ 24%) et C_max(~25 %).
Antiarythmiques
Flécaïnide	Effet minimum sur la clairance plasmatique du flécaïnide (<~ 10%); n'affecte pas la clairance plasmatique du vérapamil.
Quinidine	Diminution de la clairance orale de la quinidine (~35 %).			Gain action antihypertensive. Il peut y avoir un œdème pulmonaire chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
Fonds de bronchodilatateur
Théophylline	Réduction de la clairance orale et systémique (~ 20%).			Dédouanement réduit chez les fumeurs (~11 %).
Anticonvulsivants / antiépileptiques
Carbamazépine	Augmenter AUC carbamazépine (~46%) chez les patients atteints d'épilepsie partielle résistante.			Une augmentation de la concentration de carbamazépine, qui peut provoquer le développement d'effets secondaires de la carbamazépine, tels que diplopie, céphalée, ataxie ou vertiges.
Phénytoïne	Réduction de la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin.
Antidépresseurs
Imipramine	Augmenter AUC imipramine (~15%).			N'affecte pas la concentration du métabolite actif, la désipramine.
Agents hypoglycémiants pour administration orale
Glyburide	C augmente_m_Oh le glyburide (~28 %), AUC (~26 %).
Agents anti-goutteux
Colchicine		Augmenter AUC la colchicine (~ 2,0 fois) et C_m_Oh (~ 1,3 fois).		Réduire la dose de colchicine (voir les instructions pour l'utilisation de la colchicine).
Agents antimicrobiens
Clarithromycine		Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin.
Erythromycine		Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin.
Rifampicine		Diminué AUC (~ 97%), C_m_Oh(~ 94%), biodisponibilité (~ 92%) de vérapamil.		L'effet antihypertenseur peut diminuer.
Télithromycine		Il est possible d'augmenter la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin.
Agents antinéoplasiques
Doxorubicine		Augmentations AUC (104%) et C_m_Oh(61%) de doxorubicine.		Chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules.
Barbituriques
Phénobarbital		La clairance orale du vérapamil est multipliée par 5.
Benzodiazépines et autres tranquillisants
Buspirone		Augmentations AUC et C_maxbuspirone ~ 3,4 fois.
Midazolam		Augmentations AUC (~ 3 fois) et C_max (~ 2 fois) de midazolam.
Bêta-bloquants
Métoprolol		Augmentations AUC (~ 32,5%) et C_m_Oh (~ 41%) métoprolol chez les patients souffrant d'angine de poitrine.		Voir la section "Instructions spéciales".
Propranolol		Augmentations AUC (~ 65%) et C_m_Oh(~ 94%) propranolol chez les patients souffrant d'angine de poitrine.
Glycosides cardiaques
Digitoxine		L'autorisation globale diminue (~27%) et la clairance extrarénale (~ 29%) de la digitoxine.
Digoxin		Chez les volontaires sains, C augmente_max (de ~ 44%), C_12h (de ~ 53%), C_ss (de ~ 44%) et AUC (d'environ 50%) de digoxine.		Réduire la dose de digoxine. Voir la section "Instructions spéciales".
Antagonistes H₂-récepteurs
Cimetidine		Augmentations AUC R- (~ 25%) et S-(~40 %) verapamil avec une diminution correspondante de la clairance R- et S-verapamila.
Immunologiques / immunosuppresseurs
Cyclosporine			Augmentations AUC, C_ss, C_max(~ 45%) cyclosporine.
Everolimus			Everolimus: augmente AUC (~ 3,5 fois) et C_m_Oh (~ 2,3 fois) / Verapamil: augmente C_creux, (La concentration de la drogue dans le plasma sanguin immédiatement avant de prendre sa dose régulière) (~ 2,3 fois).	Il peut être nécessaire de déterminer la concentration et la titration de la dose d'évérolimus.
Sirolimus			Augmenter AUC le sirolimus (~ 2,2 fois); augmenter AUC S-verapamil (~ 1,5 fois).	Il peut être nécessaire de déterminer la concentration et le titrage de la dose de sirolimus.
Tacrolimus			Il est possible d'augmenter la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin.
Agents hypolipémiants (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase)
Atorvastatine			Il est possible d'augmenter la concentration d'atorvastatine, d'augmenter la concentration de vérapamil de ~ 43 % dans le plasma sanguin.
Lovastatine			Il est possible d'augmenter la concentration de lovastatine et AUC vérapamil (~ 63%) et C_m_Oh (~ 32 %)
Simvastatine			Augmentations AUC (~ 2,6 fois) et DE_m_Oh (~ 4,6 fois) de simvastatine.
Agonistes des récepteurs de la sérotonine
Almotriptan			Augmentations AUC (~ 20%) et DE_m_Oh(-24%) de l'almotriptan.
Urikozuric signifie
Sulfinpyrazone			Augmentation de la clairance orale du vérapamil (~ 3 fois), diminution de sa biodisponibilité (~ 60%).	L'effet antihypertenseur peut diminuer.
Autre
Jus de pamplemousse			Augmenter AUC R- (~ 49%) et S- (~ 37%) de vérapamil et C_m_Oh R- (~ 75%) et S-(~51 %) vérapamil.	Aucun effet sur la demi-vie et la clairance rénale. Le jus de pamplemousse ne doit pas être pris avec du vérapamil.
Millepertuis perforé			Diminué AUC R- (~ 78%) et S- (~ 80%) de vérapamil avec une diminution correspondante DE_m_Oh.

Autres interactions possibles du vérapamil

Médicaments hypotenseurs, diurétiques, vasodilatateurs

Action antihypertensive accrue.

Moyens pour le traitement de l'infection par le VIH

Certains médicaments pour traiter l'infection par le VIH, tels que ritonavir, peut inhiber le métabolisme du vérapamil, ce qui conduit à une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. Des précautions doivent être prises pour réduire la dose de vérapamil.

Lithium

Une neurotoxicité accrue du lithium a été observée lors de la réception simultanée du vérapamil et du lithium en l'absence de modifications ou d'une augmentation de la concentration de lithium dans le sérum. Cependant, une dose supplémentaire de vérapamil a également entraîné une diminution de la concentration sérique de lithium chez les patients qui prennent régulièrement du lithium à l'intérieur. Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état des patients prenant les deux médicaments.

β-adrénobloquants pour administration intraveineuse

Les β-bloquants pour administration intraveineuse ne doivent pas être utilisés pendant le traitement par Tarka® (voir la section "Contre-indications"). Un traitement combiné avec le vérapamil et les β-bloquants peut causer de graves perturbations UN V-conductivité, qui, dans certains cas, peut provoquer le développement de la bradycardie sévère, l'oppression de l'activité cardiaque.

Relaxants musculaires

L'effet des myorelaxants peut augmenter.

Les données cliniques et les études précliniques suggèrent que vérapamil peut améliorer l'activité des myorelaxants (tels que le curare et la dépolarisation).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Lorsqu'il est associé à tous les antihypertenseurs, les AINS (y compris l'acide acétylsalicylique, utilisé à forte dose en tant que médicament anti-inflammatoire, par exemple pour soulager la douleur) peut réduire l'effet antihypertenseur du trandolapril. Il est nécessaire de renforcer le contrôle de la pression artérielle avec une réception supplémentaire ou la fin de la réception de tout AINS par le patient acceptant trandolapril. En outre, il a été constaté que les AINS et les inhibiteurs de l'ECA conduisent à une augmentation supplémentaire du potassium dans le sérum sanguin, tandis que la fonction rénale peut être altérée. Un tel effet, en règle générale, est réversible et se produit plus souvent chez les patients présentant une insuffisance rénale.

AINS, y compris l'acide acétylsalicylique, sauf quand l'acide acétylsalicylique est utilisé comme un agent antiplaquettaire, ns doit être pris en conjonction avec des inhibiteurs de l'ECA chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. La prise simultanée d'acide acétylsalicylique et de vérapamil peut entraîner une augmentation du nombre et de la gravité des effets indésirables liés à la prise d'acide acétylsalicylique (le risque de saignement peut augmenter).

Éthanol (alcool)

Augmentation de la concentration d'éthanol dans le plasma sanguin. L'éthanol augmente le risque de développer une hypotension artérielle.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)

Simvastatine / atorvastatine / lovastatine

Patients recevant vérapamil, traitement par des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (c.-à-d. simvastatine / atorvastatine / lovastatine) doit être instauré avec une dose aussi faible que possible et une augmentation graduelle pendant le traitement. Il a été noté que l'utilisation simultanée de vérapamil et de fortes doses de simvastatine augmente le risque de myopathie / rhabdomyolyse. S'il est nécessaire de nommer vérapamil les patients recevant déjà des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, il est nécessaire de revoir et de réduire leur dose en fonction de la concentration de cholestérol dans le sérum sanguin.

Fluvastatine, pravastatine et rosuvastatine non métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4. donc leur interaction avec le vérapamil est la moins probable.

Interactions causées par le trandolapril:

Diurétiques

Les diurétiques ou d'autres antihypertenseurs peuvent augmenter l'effet antihypertenseur du trandolapril. Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène, éplérénone) ou des préparations de potassium peuvent augmenter le risque d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Le trandolapril peut réduire la perte de potassium lorsqu'il est associé à des diurétiques thiazidiques.

Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II, aliskiren

Des études cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs des AIF, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskiren est associé à une incidence plus élevée d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution rénale. fonction insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul médicament qui agit sur RAAS (voir "Contre-indications", "Instructions spéciales").

Les agents hypoglycémiants

L'utilisation simultanée du trandolapril, ainsi que de tout inhibiteur de l'ECA, avec des agents hypoglycémiants (insuline ou hypoglycémiants pour l'administration orale) peut augmenter l'effet hypoglycémiant et entraîner un risque accru d'hypoglycémie.

Lithium

Le trandolapril peut aggraver l'excrétion du lithium. Il est nécessaire de contrôler la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

On a signalé de rares cas de réactions semblables à des nitrates (leurs symptômes incluent des rougeurs au visage, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle) chez des patients recevant des préparations or (aurotomyalate de sodium) par voie intraveineuse et des inhibiteurs de l'ECA, y compris Tarka.®.

Autre

Lors de l'utilisation de membranes de polyacrylonitrile à flux élevé au cours de l'hémodialyse chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes ont été décrites. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA doivent éviter l'utilisation de membranes de ce type pendant l'hémodialyse.

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter l'effet antihypertenseur de certains agents pour l'anesthésie par inhalation.

Allopurinol, médicaments cytotoxiques, immunosuppresseurs et corticostéroïdes systémiques procaïnamide peut augmenter le risque de développer une leucopénie dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA.

Les antiacides peuvent réduire la biodisponibilité des inhibiteurs de l'ECA.

L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA peut être réduit par le rendez-vous conjoint des sympathomimétiques. Dans ce cas, une surveillance attentive est nécessaire.

Comme avec tout autre médicament antihypertenseur, la co-administration d'antipsychotiques ou d'antidépresseurs tricycliques augmente le risque de développer une hypotension orthostatique.

Instructions spéciales:

Les instructions spécifiques suivantes s'appliquent à la préparation de Tarka® en raison de la présence de trandolapril:

Angioedème

Le trandolapril peut causer un œdème de Quincke, un gonflement du visage, des extrémités inférieures, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx. Il existe des preuves que les inhibiteurs de l'ECA provoquent souvent un œdème de Quincke chez les patients de la race Negroid.

Dans le contexte du traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, des cas d'œdème angioneurotique de l'intestin ont également été notés. Cette possibilité doit être envisagée lors du développement de douleurs abdominales (accompagnées de nausées ou de vomissements, ou sans ces symptômes) sur le fond du trandolapril.

Les patients présentant un œdème angioneurotique doivent immédiatement arrêter le traitement par des inhibiteurs de l'ECA et surveiller leur évolution avant l'élimination de l'œdème. Angioedema dans le visage est habituellement résolu spontanément. L'œdème qui se propage non seulement à la zone du visage, mais aussi les cordes vocales, peut être mortelle en raison du risque d'obstruction des voies respiratoires. Avec un œdème angioneurotique de la langue, des cordes vocales ou du larynx, une injection sous-cutanée immédiate de 0,3-0,5 ml de solution d'épinéphrine (adrénaline) (1: 1000) est nécessaire, ainsi que d'autres mesures thérapeutiques, si nécessaire.

Patients avec hypertension vasorénale

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être utilisés avant le début du traitement chirurgical pour l'hypertension vaso-rénale ou dans les cas où un traitement chirurgical n'est pas disponible. Chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales, le risque de développer une hypotension artérielle sévère et une insuffisance rénale dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA est accru. Prendre des diurétiques peut augmenter le risque. Une altération de la fonction rénale peut entraîner des modifications mineures de la concentration sérique de créatinine même chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale. Chez ces patients, le traitement doit être débuté à l'hôpital avec de petites doses suivies d'une sélection soigneuse. Les diurétiques devraient être arrêtés; la fonction rénale et la teneur en potassium dans le sérum doivent être surveillées dans les premières semaines de traitement.

Altération de la fonction rénale

Lors de l'examen des patients hypertendus, la fonction rénale doit toujours être évaluée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque chronique, une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique (par exemple, après sa transplantation), le risque d'insuffisance rénale est augmenté. Chez certains patients hypertendus qui n'ont pas d'antécédent de maladie rénale sévère, avec la prise de trandolapril en association avec un diurétique, il peut y avoir une augmentation de l'azote uréique dans le sang et de la créatinine sérique.

Protéinurie

Une protéinurie peut survenir, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal ou prenant des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il a été démontré que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë).

Pour cette raison, le double blocage du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir «Contre-indications», «Interactions avec d'autres médicaments»). Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, il doit être effectué uniquement sous la surveillance d'un spécialiste et avec un suivi attentif de la fonction rénale, de la pression artérielle et de la concentration en électrolytes.

Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hyperkaliémie

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, en particulier avec altération de la fonction rénale, le médicament Tarka® peut causer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, la prise de diurétiques épargneurs de potassium, l'utilisation simultanée de médicaments pour le traitement de l'hypokaliémie, du diabète sucré et / ou d'un dysfonctionnement ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde antérieur.

La toux

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, une toux sèche non productive peut survenir, disparaissant après l'arrêt du traitement.

Hypotension artérielle symptomatique

Chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée après la première dose de trandolapril, ainsi qu'après son augmentation, le développement d'une hypotension artérielle symptomatique a été noté.Le risque d'hypotension artérielle est plus élevé chez les patients qui ont perdu beaucoup de liquide et de sel à la suite d'un traitement prolongé par des diurétiques, ce qui limite la consommation de sel de table, la dialyse, la diarrhée ou les vomissements. Chez ces patients, avant de commencer le traitement par le trandolapril, il faut interrompre le traitement diurétique et réapprovisionner le contenu en Cci et / ou en sodium.

Agranulocytose et oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse

Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA, des cas d'agranulocytose et d'oppression de la fonction de la moelle osseuse ont été décrits. Le risque de développer une neutropénie dépend de la dose, du type de médicament et de l'état clinique du patient. Ces phénomènes sont plus fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier avec les maladies systémiques du tissu conjonctif. Chez ces patients (par exemple, lupus érythémateux systémique ou sclérodermie), il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre de leucocytes dans le sang et la teneur en protéines dans l'urine, en particulier s'il y a une violation de la fonction rénale, un traitement avec des corticostéroïdes et des antimétabolites. Ces changements sont réversibles après le retrait de l'inhibiteur de l'ECA.

Fonction hépatique altérée

Parce que le trandolapril métabolisé dans le foie avec la formation d'un métabolite actif, les patients présentant une insuffisance hépatique, le médicament doit être administré avec prudence et avec une surveillance attentive par un médecin.

Chirurgie / anesthésie générale

Lorsque des interventions chirurgicales ou une anesthésie générale avec l'utilisation de médicaments qui provoquent une hypotension artérielle, trandolapril peut bloquer la formation secondaire de l'angiotensine II associée à la libération compensatoire de la rénine. Un médecin doit être averti que le patient prend un inhibiteur de l'ECA.

Désensibilisation

Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours de la désensibilisation (par exemple, par le venin des hyménoptères), dans de rares cas, le développement de réactions anaphylactiques potentiellement mortelles est possible.

LDL-aphérèse

Lorsque l'aphérèse du LDL a été réalisée chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactiques menaçant le pronostic vital ont été observées.

Les instructions spécifiques suivantes s'appliquent à la préparation de Tarka® en raison de la présence de vérapamil:

Infarctus aigu du myocarde

En raison de la présence de vérapamil, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde compliqué par une bradycardie, une hypotension artérielle prononcée ou un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Bloc cardiaque / Bloc auriculo-ventriculaire de degré I / Bradycardie / Asystolie

Le vérapamil affecte l'atrioventriculaire (UN V) et les noeuds sino-auriculaires (CA) et augmente le temps UN V-conductivité. Le médicament doit être utilisé avec prudence, car le développement UN V-blocs de degré II ou III (voir la section "Contre-indications") ou un seul faisceau, deux ou trois faisceaux du faisceau de His besoin de réduire de manière significative la dose ou l'arrêt complet du vérapamil et initier le traitement nécessaire.

Le vérapamil affecte UN V- et CA-nœuds et, dans de rares cas, peuvent causer le développement UN V- Degré II ou III, bradycardie et, dans certains cas, asystolie. Ces phénomènes se produisent souvent chez les patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal.

Asystole chez les autres patients, en plus des patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal, prend généralement un peu de temps (quelques secondes ou moins) avec la restauration spontanée du rythme sinusal auriculo-ventriculaire ou normale. Si cela ne passe pas rapidement, commencez immédiatement le traitement approprié.

Bêta-bloquants

Renforcement mutuel des troubles cardio-vasculaires (UN V-blocus II-III degré, une diminution significative de la fréquence cardiaque, le développement de l'insuffisance cardiaque avec une hypotension artérielle potentielle). Une bradycardie asymptomatique (36 par minute) avec migration du rythme auriculaire a été observée chez le patient recevant simultanément timolol (bêta-bloquant) sous la forme de gouttes oculaires et vérapamil à l'intérieur.

Digoxin

En cas d'administration simultanée de vérapamil et de digoxine, la dose de digoxine doit être réduite. Voir la section "Interactions avec d'autres médicaments".

Arrêt cardiaque

En raison de la présence de vérapamil, les patients atteints d'insuffisance cardiaque et dont la fraction d'éjection est supérieure à 35% devraient subir une thérapie compensatoire avant de commencer à prendre Tarka.® et un traitement approprié plus loin.

Hypotension artérielle

Chez certains patients recevant des diurétiques (en particulier dans les premiers jours de traitement), après la prise du trandolapril, il peut y avoir une forte baisse de la pression artérielle.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines)

Voir la section "Interactions avec d'autres médicaments".

Troubles de la transmission neuromusculaire

Maladies dans lesquelles la transmission neuromusculaire est perturbée (myasthénie grave) gravis, Syndrome de Lambert-Eaton, dystrophie musculaire de Duchenne).

Autre

Groupes de patients spéciaux

La drogue Tarka® n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, donc son utilisation dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée (voir la section "Contre-indications"),

Altération de la fonction rénale

Malgré le fait que lors des études comparatives, il n'y avait aucune preuve d'un effet de la dysfonction rénale sur les caractéristiques pharmacocinétiques du vérapamil chez les patients en stade terminal de l'insuffisance rénale, certains rapports suggèrent que dans ce cas vérapamil doit être utilisé avec prudence et avec une surveillance attentive des patients présentant une insuffisance rénale.

Le vérapamil ne peut pas être excrété par hémodialyse.

Fonction hépatique altérée

Il devrait être pris avec prudence dans les violations graves du foie.

Sodium

La drogue Tarka® 180 mg + 2 mg contient 1,12 mmol (ou 25,71 mg) de sodium par dose. Cela devrait être pris en compte pour les patients qui suivent un régime avec un contrôle de l'apport en sodium.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices, en particulier au début du traitement. La drogue Tarka® peut contribuer à augmenter la teneur en alcool dans le sang et à ralentir son excrétion. À cet égard, les effets de l'alcool peuvent être renforcés.

Forme de libération / dosage:Comprimés à libération modifiée, pelliculés, 180 mg + 2 mg.

Emballage:

14 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDC et feuille d'aluminium. 1, 2, 4 ou 7 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008565/10

Date d'enregistrement:23.08.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Abbott GmbH & Co. KGAbbott GmbH & Co. KG Allemagne

Fabricant: & nbsp

ABBOTT, GmbH & Co. KG. KG Allemagne

Représentation: & nbspLABORATOIRES ABBOTT LLC LABORATOIRES ABBOTT LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.03.2015

Instructions illustrées

Instructions

Tarka® (Tarka®)