Complexe de fer [III] hydroxyde de saccharose APC - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le composant actif - complexe fer-saccharose - est constitué du noyau d'hydroxyde de fer multinucléé [III], entouré d'un grand nombre de molécules de saccharose non liées de manière covalente. Le poids moléculaire (MM) de ce complexe est approximativement égal à 43 kDa, ce qui est suffisant pour prévenir l'excrétion par les reins. La structure d'un noyau multinucléé contenant du fer est similaire à celle du noyau de la protéine ferritine, le dépôt de fer physiologique. Ce complexe est conçu pour créer une source contrôlée de fer pour les protéines responsables du transport et du dépôt de fer dans le corps (respectivement, la transferrine et la ferritine).

Après injection intraveineuse, le fer de ce complexe est capturé principalement par le foie, la rate et la moelle osseuse. Dans l'étape suivante, le fer est utilisé pour la synthèse de l'hémoglobine, de la myoglobine et d'autres enzymes contenant du fer, ou stocké dans le foie sous forme de ferritine.

Pharmacocinétique

Après une seule injection intraveineuse d'un médicament contenant 100 mg de fer, la concentration maximale en fer, en moyenne, 538 mmol / l, est atteinte 10 minutes après l'injection. Le volume de distribution de la chambre centrale correspond presque entièrement au volume du sérum (environ 3 litres).

Demi-vie à propos de 6 heures. Le volume de distribution dans l'état stable est approximativement 8 l, indiquant une faible distribution du fer dans les milieux liquides du corps. En raison de la faible stabilité au fer du sucre par rapport à la transferrine, il existe un échange compétitif de fer en faveur de la transferrine et, par conséquent, environ 31 mg de fer sont transférés dans les 24 heures.

L'excrétion du fer par les reins dans les 4 heures suivant l'injection est inférieure à 5% de la clairance totale. Après 24 heures, le taux de fer sérique revient à sa valeur initiale (avant l'administration), et environ 75% de saccharose quitte le lit vasculaire.

Avoir 6 les patients présentant une anémie ferriprive, une anémie rénale ou une carence en fer fonctionnelle ont étudié la cinétique du fer sous la forme d'un complexe de saccharate de fer contenant une étiquette radioactive ⁵⁹Fe et ⁵²Fe. Dégagement ⁵²Fe du plasma varie dans la gamme de 60-100 minutes. 2-4 semaines après l'introduction, l'utilisation maximale ⁵⁹Fe des érythrocytes varie de 59% à 97%.

Les indications:

Le complexe de fer [III] hydroxide sucrose APC est utilisé pour traiter les états de carence en fer dans les cas suivants:

- s'il est nécessaire de remplir rapidement le fer;

- chez les patients qui ne tolèrent pas les préparations de fer par voie orale ou ne suivent pas le régime de traitement;

- en présence d'une maladie intestinale inflammatoire active, lorsque les préparations de fer par voie orale sont inefficaces.

Contre-indications

L'utilisation du médicament est contre-indiquée dans les cas suivants:

- L'anémie n'est pas associée à une carence en fer (par exemple, anémie hémolytique, anémie mégaloblastique, troubles de l'érythropoïèse, hypoplasie de la moelle osseuse);

- Il y a des signes de surcharge en fer (hémosidérose, hémochromatose) ou une perturbation du processus d'utilisation;

- hypersensibilité au complexe fer-saccharose, solution de complexe fer-saccharose ou à l'un des composants du médicament;

- Je trimestre de grossesse.

Soigneusement:

Les patients souffrant d'asthme bronchique, d'eczéma, d'allergie polyvalente, de réactions allergiques à d'autres préparations parentérales de fer et de faible capacité sérique de fixation du fer et / ou de carence en acide folique doivent être utilisés avec précaution.

En outre, des précautions sont nécessaires lorsque les préparations de fer administrées aux patients atteints d'insuffisance hépatique, de maladie infectieuse aiguë ou chronique et de personnes présentant des indicateurs de ferritine sérique augmentent car le fer administré par voie parentérale peut avoir un effet indésirable en présence d'une infection bactérienne ou virale.

Grossesse et allaitement:

Une expérience limitée dans l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes n'a montré aucun effet indésirable du carbonate de fer sur le cours de la grossesse et la santé fœtale / néonatale. À ce jour, il n'y a pas eu d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les résultats des études de reproduction chez les animaux n'ont montré aucun effet indésirable direct ou indirect sur le développement embryonnaire / fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Néanmoins, une évaluation du rapport bénéfice / risque est requise.

La consommation de saccharate de fer non métabolisé dans le lait maternel est peu probable. Cependant, le rapport bénéfice / risque doit être évalué avant l'utilisation du médicament pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Application

La préparation de l'hydroxyde de fer [III], le complexe saccharose de l'APC est administré uniquement par voie intraveineuse: par perfusion goutte à goutte, ou injection lente, ou directement dans la partie veineuse du système de dialyse.

Avant d'utiliser l'ampoule, elle doit être inspectée pour déceler des sédiments ou des dommages. Utiliser uniquement des ampoules avec une solution brune homogène et non précipitante.

Chaque ampoule de la préparation Iron [III] hydroxide sucrose complexe APC est destinée exclusivement à un usage unique. Tout résidu de médicament non utilisé ou de ses déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.

La préparation de l'hydroxyde de fer [III], le complexe saccharose de l'APC, doit être administrée sous la supervision d'un personnel médical expérimenté dans le diagnostic et le traitement des réactions anaphylactiques, dans les conditions d'un service spécialisé.

Il devrait être possible d'effectuer une thérapie anti-choc, y compris 0,1% de solution d'adrénaline (adrénaline), d'antihistaminiques et / ou de corticoïdes. La dose d'essai n'est pas un facteur pronostique fiable pour le développement de réactions d'hypersensibilité ultérieures et, par conséquent, son administration préliminaire n'est pas recommandée.

Pendant l'administration du médicament et immédiatement après l'administration, les patients doivent être sous la supervision d'un médecin. Lorsque les premiers signes de réactions anaphylactiques apparaissent, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Il est nécessaire d'observer chaque patient pendant au moins 30 minutes après chaque injection d'hydroxyde de fer [III], le complexe saccharose de l'APC dans une dose thérapeutique pour l'absence de phénomènes indésirables.

Perfusion intraveineuse goutte à goutte

Le complexe de fer [III] hydroxyde de saccharose APC est dilué seulement par 0,9 stérile% (w / v) solution de chlorure de sodium (NaCl). La solution diluée doit être claire, de couleur brune. La dilution doit être effectuée immédiatement avant la perfusion, et la solution obtenue doit être administrée comme suit:

Dose de la préparation Hydroxyde de fer [III] complexe de saccharose APC (mg de fer)	Dose de la préparation Iron [III] hydroxyde de saccharose complexe APC (ml de préparation de fer [III] hydroxyde de saccharose complexe APC)	Le volume de dilution maximal d'une solution stérile à 0,9% (p / v) NaCl	Temps de perfusion minimal
100 mg	5 ml	100 ml	15 minutes
200 mg	10 ml	200 ml	30 minutes
300 mg	15 ml	300 ml	1,5 heure
400 mg	20 ml	400 ml	2,5 heures
500 mg	25 ml	500 ml	3,5 heures

La dilution du médicament à une plus faible concentration de fer est inacceptable pour des raisons liées à la stabilité de la solution.

Injection intraveineuse

L'hydroxyde de fer [III], le complexe saccharose de l'APC peut être administré par injection intraveineuse lente à un taux de 1 ml de solution non diluée par minute et sa dose ne doit pas dépasser 10 ml (200 mg de fer) par injection.

Injection dans le site veineux du système de dialyse

L'hydroxyde de fer [III], le complexe saccharose de l'APC peut être administré au cours de la séance d'hémodialyse directement au site de dialyse veineuse, sous réserve des mêmes conditions que pour l'injection intraveineuse.

Des doses

Pour chaque patient, la dose cumulée de la préparation de Fer [III] doit être calculée individuellement, l'hydroxyde du complexe de saccharose APC, qui ne peut pas être dépassé.

Calcul de la dose

La dose totale cumulée d'hydroxyde de fer [III], le complexe de saccharose APC équivalent à la carence totale en fer (mg) est déterminée sur la base de l'hémoglobine (Hb) et le poids corporel (MT).

La dose de préparation d'hydroxyde de fer [III], le complexe de sucrose de l'APC, doit être calculée individuellement pour chaque patient en fonction de la carence en fer totale calculée selon la formule de Hansoni suivante, par exemple:

Carence totale en fer [mg] = poids corporel [kg] x (teneur en hémoglobine cible - teneur réelle en hémoglobine) [g / l] X 0,24 * + fer déposé [mg]

Avec un poids inférieur à 35 kg: la teneur en hémoglobine cible = 130 g / l, et la quantité de fer déposée = 15 mg / kg de poids corporel

Avec un poids de 35 kg ou plus: la teneur en hémoglobine cible = 150 g / l, et la quantité de fer déposée = 500 mg

* Coefficient 0,24 = 0,0034 (teneur en fer dans l'hémoglobine = 0,34%) x 0,07 (masse sanguine ~ 7% du poids corporel) x 1000 (traduction de [g] en [mg])

Quantité totale de préparation de fer [III] hydroxyde de saccharose complexe APC, qui doit être administré (en ml) = carence totale en fer [mg] / 20 mg de fer / ml

Quantité totale de préparation L'hydroxyde de fer [III] est le complexe de saccharose APC (ml), qui doit être saisi, en fonction du poids corporel, de la teneur réelle en hémoglobine et de la teneur en hémoglobine cible.

Poids poids corporel [kg]	Quantité totale de préparation de fer (III) hydroxyde 03 q complexe APC (20 mg de fer par ml), qui devrait être introduit
Poids poids corporel [kg]	hémoglobine 60 g / l		hémoglobine 75 g / l		hémoglobine 90 g / l		hémoglobine 105 g / l
	mg Fe	ml	mg Fe	ml	mg Fe	ml	mg Fe	ml
5	160	8	140	7	120	6	100	5
10	320	16	280	14	240	12	220	11
15	480	24	420	21	380	19	320	16
20	640	32	560	28	500	25	420	21
25	800	40	700	35	620	31	520	26
30	960	48	840	42	740	37	640	32
35	1260	63	1 140	57	1000	50	880	44
40	1360	68	1220	61	1080	54	940	47
45	1480	74	1320	66	1 140	57	980	49
50	1580	79	1400	70	1220	61	1040	52
55	1680	84	1500	75	1300	65	1100	55
60	1800	90	1580	79	1360	68	1140	57
65	1900	95	1680	84	1440	72	1200	60
70	2020	101	1760	88	1500	75	1260	63
75	2120	106	1860	93	1580	79	1320	66
80	2220	111	1940	97	1660	83	1360	68
85	2340	117	2040	102	1720	86	1420	71
90	2440	122	2120	106	1800	90	1480	74

*Avec un poids inférieur à 35 kg: Teneur en hémoglobine cible = 130 g / l

Avec un poids de 35 kg ou plus: Teneur en hémoglobine cible = 150 g / l

Pour transférer l'hémoglobine (mmol) à l'hémoglobine (g / l), multiplier la première valeur par 16. Si la dose totale requise dépasse la dose unique maximale admissible, elle doit être divisée en plusieurs administrations.

Si après 1-2 semaines il n'y a pas de réponse des paramètres hématologiques, le diagnostic initial doit être examiné.

Calcul de la dose pour le réapprovisionnement des réserves de fer après la perte de sang ou lorsque du sang autologue est prélevé

La dose de complexe de fer [III] hydroxyde de saccharose complexe APC, nécessaire pour compenser la carence en fer, peut être calculée par les formules suivantes:

Si la quantité de sang perdue est connue: l'introduction de 200 mg de fer (10 ml de la préparation de fer [III] hydroxyde de saccharose complexe APC) devrait conduire à la même augmentation de la concentration en hémoglobine que la transfusion 1 portions de sang (400 ml avec une concentration d'hémoglobine = 150 g / l).

La quantité de fer à reconstituer [mg] = le nombre de portions de sang perdues x 200 mg

Quantité nécessaire de préparation de fer [III] hydroxyde de saccharose complexe APC [ml] = nombre de portions de sang perdu x 10 ml

Si la teneur en hémoglobine est inférieure à la valeur désirée: la formule suppose qu'il n'est pas nécessaire de reconstituer le dépôt de fer.

La quantité de fer qui doit être reconstituée [mg] = poids corporel [kg] x 0,24 x (hémoglobine cible - teneur réelle en hémoglobine) [g / l]

Exemple:

A un poids corporel de 60 kg et une diminution de la teneur en hémoglobine de 10 g / L => 150 mg de fer, il est nécessaire de reconstituer => 7,5 ml de préparation de fer [III] est nécessaire, l'hydroxyde est le complexe saccharose d'APC

Les doses maximales et hebdomadaires tolérables maximales sont indiquées ci-dessous dans les sections «Doses standard» et «Doses unitaires et hebdomadaires maximales tolérables».

Doses standard

Patients d'âge adulte et avancé

5-10 ml de préparation Fer [III] hydroxyde de saccharose complexe APC (100-200 mg de fer) 1-3 fois par semaine.

Le moment de l'administration et la méthode de dilution sont indiqués dans la section "Application".

Enfants

Il y a seulement une quantité modérée de données sur l'utilisation du médicament chez les enfants dans l'étude. En cas de besoin clinique, ne pas dépasser la dose de 0,15 ml de la préparation de fer [III] hydroxyde de saccharose complexe APC (3 mg de fer) par kg de poids corporel pas plus de 3 fois par semaine.

Le moment de l'administration et la méthode de dilution sont indiqués dans la section "Application".

Doses unitaires et hebdomadaires maximales tolérées

Patients d'âge adulte et avancé

La dose maximale tolérable par jour, injectée sous forme d'injection, ne dépasse pas trois fois par semaine:

10 ml de la préparation de fer [III] hydroxyde de saccharose complexe APC (200 mg de fer), administrés pendant 10 minutes minimum.

La dose maximale tolérée par jour, administrée en perfusion, n'est pas plus d'une fois par semaine:

Patients pesant plus de 70 kg: 500 mg de fer (25 ml de complexe de fer [III] hydroxyde de saccharose APC), administrés pendant un minimum de 3,5 heures.
Patients pesant 70 kg ou moins: 7 mg de fer / kg de poids corporel, administrés pendant au moins 3,5 heures.

Il est nécessaire de respecter strictement la durée de perfusion spécifiée dans la section «Application», même si le patient n'a pas reçu la dose unique maximale tolérable.

Effets secondaires:

La réaction indésirable la plus fréquente (NLR), enregistrée dans le cadre d'études cliniques sur le complexe hydroxide de fer [III], a été une modification des sensations gustatives, observée à la fréquence de 4,5 événements pour 100 sujets. Les réactions médicamenteuses indésirables graves les plus importantes associées à l'utilisation du complexe hydroxide de fer [III] ont été les réactions d'hypersensibilité observées dans les essais cliniques avec une fréquence de 0,25 phénomène pour 100 sujets.

Le tableau ci-dessous montre les réactions médicamenteuses indésirables enregistrées après l'utilisation du complexe de fer [III] hydroxide sucrose dans les essais cliniques, ainsi que dans la période post-commercialisation.

Classe System-Organ	Fréquent (≥1/100, <1/10)	Rare (≥1/1000, <1/100)	Rare (≥1/10 000, <1/1000)	La fréquence inconnu
Infractions de système immunitaire		Hypersensibilité		Réactions anaphylactoïdes, angioedème
Les perturbations du système nerveux	Violation sensations gustatives	Maux de tête, étourdissements, paresthésie, hypoesthésie	Evanouissement, somnolent	Réduit niveau de conscience, confusion, perte de conscience, anxiété, tremblement
Maladie cardiaque			Sentiment palpitation	Bradycardie, tachycardie
Troubles vasculaires	Diminution pression artérielle, hypertension artérielle	Hyperémie, phlébite		Vasculaire effondrement, thrombophlébite
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux		Dyspnée		Bronchospasme
Troubles du tractus gastro-intestinal	La nausée	Vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés		Démangeaisons cutanées, éruption cutanée		Urticaire, érythème
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs		Les spasmes musculaires, la myalgie, l'arthralgie, la douleur dans les membres, les maux de dos
Troubles des reins et des voies urinaires			Chromaturie
Sont communs troubles et troubles sur le site d'administration	Réactions au site d'injection / perfusion²)	Frissons, asthénie, fatigue, œdème périphérique, douleur	Douleur dans la poitrine, hyperhidrose, pyrexie.	Sueur froide, générale malaise, pâleur
Données de laboratoire et instrumentales		Augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, augmentation du taux de ferritine dans le plasma sanguin.	Augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sang

¹⁾ Messages spontanés reçus dans la période suivant l'enregistrement

²⁾ Plus fréquents: douleur au site d'injection / perfusion, site d'injection / extravasation par perfusion, site d'injection / irritation par perfusion, réaction au site d'injection / perfusion, décoloration de la peau au site d'injection / perfusion, ecchymose au site d'injection / perfusion / infusion.

Surdosage:Surdosage peut provoquer une surcharge aiguë avec le fer, qui se manifeste comme des symptômes de l'hémosidérose.En cas de surdosage, il est recommandé d'utiliser des agents symptomatiques et, si nécessaire, des substances liant le fer (chélates), par exemple déféroxamine dans / dans.

Interaction:

L'hydroxyde de fer [III], le complexe de saccharose de l'APC, ne doit pas être administré simultanément avec les formes médicinales du fer pour l'administration orale, car il aide à réduire l'absorption du fer du tractus gastro-intestinal. Le traitement par les préparations de fer par voie orale peut commencer au plus tôt 5 jours après la dernière injection.

Complexe hydroxide de fer [III] saccharose APC peut être mélangé dans une seule seringue avec une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9% (p / v). Aucune autre solution pour l'administration intraveineuse et les agents thérapeutiques n'est ajoutée, car il existe un risque de précipitation et / ou d'autres interactions pharmaceutiques.

La compatibilité avec les récipients d'autres matériaux que le verre, le polyéthylène et le chlorure de polyvinyle n'a pas été étudiée.

Instructions spéciales:

L'hydroxyde de fer [III], complexe saccharosique de l'APC, ne doit être administré qu'aux patients chez qui le diagnostic d'anémie est confirmé par des données de laboratoire appropriées (par exemple, taux sérique de ferritine ou hémoglobine et hématocrite, nombre d'érythrocytes et leurs paramètres). le volume érythrocytaire moyen, l'hémoglobine moyenne dans les érythrocytes ou la concentration moyenne d'hémoglobine dans l'érythrocyte).

Les préparations de fer par voie intraveineuse peuvent provoquer des réactions allergiques ou anaphylactoïdes, qui peuvent être potentiellement mortelles. Par conséquent, il est nécessaire d'être prêt pour l'introduction de médicaments antiallergiques et l'utilisation de méthodes conventionnelles de réanimation cardiopulmonaire. Après des injections non compliquées antérieures de complexes de fer par voie parentérale, des réactions d'hypersensibilité ont également été observées. Les patients doivent être sous surveillance médicale constante pendant l'administration du médicament et pendant au moins 30 minutes après l'injection.

En relation avec le risque élevé de réactions allergiques chez les patients souffrant d'asthme bronchique, d'eczéma, d'allergie polyvalente, de réactions allergiques à d'autres préparations de fer par voie parentérale, le médicament doit être administré avec précaution.

Avec soin spécial, le complexe APC de fer [III] hydroxyde de saccharose doit être utilisé chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (cirrhose hépatique décompensée, hépatite infectieuse, y compris ceux provoqués par des taux élevés de ferritine, ainsi que patients présentant une infection aiguë ou chronique). -Randu-Weber syndrome, les maladies infectieuses des reins dans le stade aigu, l'hyperparathyroïdie incontrôlée.

L'administration parenterale de fer peut nuire à l'évolution d'une infection bactérienne ou virale.

La prudence est également requise lors de l'administration du médicament à des personnes ayant une faible capacité sérique à lier le fer et / ou une carence en acide folique.

Il est nécessaire d'adhérer strictement à la vitesse d'administration du médicament (avec une administration rapide du médicament, la pression artérielle peut diminuer). Une incidence plus élevée d'effets secondaires indésirables (en particulier, une baisse de la pression artérielle), qui peut également être sévère, est associée à une augmentation de la dose. Ainsi, le temps d'administration du médicament, donné dans la section "Méthodes d'administration et dose", doit être strictement respecté, même si le patient ne reçoit pas le médicament à la dose unique maximale tolérable.

Il est nécessaire d'éviter la pénétration du médicament dans la zone périphérique, car le fait de faire sortir le médicament du vaisseau conduit à une nécrose tissulaire et à une coloration brune de la peau. En cas de pénétration involontaire du médicament dans l'espace circonférentiel, le traitement doit être effectué conformément aux normes de la pratique médicale.

Durée de conservation après la première ouverture du conteneur: D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement.

Durée de conservation après dilution avec une solution saline: Chimique et physique la stabilité après dilution à température ambiante est de 12 heures. DE point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement.

Si le produit n'a pas été utilisé immédiatement après dilution, l'utilisateur est responsable des conditions de conservation et du temps, qui ne doivent en aucun cas dépasser 3 heures à température ambiante dans le cas où la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et garanties.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il est peu probable que le médicament puisse avoir un effet indésirable sur l'aptitude à conduire une voiture et à fonctionner avec des mécanismes. Toutefois, en cas de symptômes tels que vertiges, confusion ou évanouissement, les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou de mécanismes jusqu'à la disparition de ces symptômes. .

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse, 20 mg / ml.

Emballage:

Par 5 ml de la drogue dans des ampoules de verre incolores et transparentes (type I selon les USA).

Pour 3 ou 5 ampoules dans un paquet de contour de polychlorure de vinyle avec les instructions d'utilisation, ils sont emballés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004176

Date d'enregistrement:03.03.2017

Date d'expiration:03.03.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:ARS, LLC ARS, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

ROSLEKS PHARM, LLC Russie

VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Complexe hydroxide de fer [III] saccharose APC (Complexe d'hydroxyde ferrique (III) saccharose ARS)