Likferr100 - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le fer de médicament, régule les processus métaboliques. C'est une solution colloïdale, qui se compose de nanoparticules de fer-glucides sphéroïdaux.Dans le noyau (centre) de chaque particule est l'hydroxyde de fer [III]. Le noyau est entouré d'une coquille de saccharose, qui stabilise l'hydroxyde de fer [III], libère lentement du fer bioactif et stocke les particules résultantes dans une solution colloïdale. En conséquence, il se forme un complexe dont la masse moléculaire est d'environ 43 kD, à la suite de laquelle son excrétion par les reins sous une forme inchangée est impossible. Le fer [III] de ce complexe est associé à des structures similaires à la ferritine naturelle. La substance active de la préparation de l'hydroxyde de fer [III], le complexe de saccharose, lorsqu'il est ingéré, se dissocie en fer et en saccharose dans le système réticulo-endothélial. En raison de la plus faible stabilité du fer, du sucre par rapport à la transferrine, il existe un échange compétitif de fer en faveur de la transferrine. En conséquence, environ 31 mg de fer sont transférés dans les 24 heures. L'hydroxyde de fer polycyclique [III] est partiellement retenu sous forme de ferritine après complexation avec le ligand protéine - apoferritine des mitochondries hépatiques. L'indice d'hémoglobine augmente plus rapidement et avec plus de certitude qu'après traitement avec des médicaments contenant du fer [II]. L'introduction de 100 mg de fer [III] entraîne une augmentation de l'hémoglobine de 2-3 %; pendant la grossesse - de 2%. La toxicité du médicament est très faible. L'indice thérapeutique est de 30 (200/7).

Pharmacocinétique

Après une seule injection intraveineuse de Likferr100® contenant 100 mg de fer, la concentration maximale de fer (en moyenne 538 μmol) est atteinte 10 minutes après l'injection. La demi-vie est de 6 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 8 litres, ce qui indique une faible distribution du fer dans les milieux liquides du corps.

L'excrétion du fer par les reins dans les 4 heures suivant l'injection est inférieure à 5% de la clairance totale. Après 24 heures, la teneur en fer sérique revient à sa valeur initiale (avant l'administration) et environ 75% du saccharose quitte le lit vasculaire.

Les indications:

une carence en fer (y compris une carence en fer et une anémie aiguë post-hémorragique) chez les patients ayant besoin d'une reconstitution rapide du fer;
chez les patients qui ne tolèrent pas les préparations de fer par voie orale;
la présence de maladies du tractus gastro-intestinal (GIT), dans lequel les préparations de fer par voie orale ne peuvent pas être utilisés.

Contre-indications

hypersensibilité aux composants du médicament Lycferr100®;
l'anémie n'est pas liée à une carence en fer;
présence de signes de surcharge en fer (hémosidérose, hémochromatose) ou perturbation de son utilisation;
Je trimestre de la grossesse (voir rubrique "Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement").

Soigneusement:

Chez les patients souffrant d'asthme bronchique, d'eczéma, d'allergie polyvalente, de réactions allergiques à d'autres préparations de fer parentérales (en raison d'un risque élevé de réactions allergiques (voir rubrique "Instructions particulières")).

La prudence est également requise lors de l'administration de préparations de fer aux patients atteints d'insuffisance hépatique, de diabète sucré (voir rubrique "Instructions spéciales"), de maladies infectieuses aiguës et de faible capacité sérique et / ou carentielle chez les enfants de moins de 18 ans ( en raison de données insuffisantes sur la sécurité et l'efficacité).

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué au premier trimestre de la grossesse.Dans les trimestres II et III de la grossesse s'appliquent uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Pendant la lactation, la sécurité du médicament n'est pas établie. Il est recommandé d'arrêter l'allaitement (si nécessaire, utilisez le médicament) ou d'annuler le médicament.

Dosage et administration:

introduction

Likferr100 est injecté seulement par voie intraveineuse - lentement par jet ou goutte à goutte, ainsi que dans la section veineuse du système de dialyse et n'est pas destiné à l'injection intramusculaire. Introduction impossible en une étape de la dose thérapeutique complète (cumulative) du médicament

Avant l'introduction de la première dose thérapeutique, il est nécessaire de prescrire une dose d'essai. Si pendant la période d'observation il y avait des phénomènes d'intolérance, le médicament devrait être arrêté immédiatement. Avant l'ouverture, l'ampoule doit être inspectée afin de détecter d'éventuels sédiments et dommages. Vous pouvez utiliser seulement une solution brune sans sédiments.

Introduction au goutte à goutte

Likferr100 est préférable d'injecter pendant perfusion goutte à goutte afin de réduire le risque de réduction prononcée de la pression artérielle (BP) et le risque de parvenir à la solution dans la zone circumveeous. Directement avant la perfusion, Lycferr100 doit être dilué % solution de chlorure de sodium dans un rapport de 1:20 [par exemple, 1 ml (20 mg de fer) dans 20 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%]. La solution résultante est introduite à la vitesse suivante: 100 mg de fer - pas moins de 15 minutes; 200 mg de fer - pendant 30 minutes; 300 mg de fer - pendant 1,5 heure; 400 mg de fer - pendant 2,5 heures; 500 mg de fer - pendant 3,5 heures. La dose unique maximale tolérée de 7 mg de fer / kg de poids corporel doit être administrée pendant au moins 3,5 heures, quelle que soit la dose totale du médicament.

Avant l'administration initiale de la dose thérapeutique de Lycferr100, une dose test doit être administrée: 1 ml de Lycferr100 (20 mg de fer) aux adultes et aux enfants pesant plus de 14 kg et la moitié de la dose quotidienne (1,5 mg de fer / kg ) aux enfants dont le poids corporel est inférieur à 14 kg pendant 15 minutes. En l'absence d'effets indésirables, le reste de la solution doit être administré au taux recommandé.

Introduction au jet d'encre

La préparation de Likferr100 peut également être administrée en solution diluée par voie intraveineuse lente, à raison de 1 ml de Likferr100 (20 mg de fer) par minute (par exemple, 5 ml de Likferr100 (100 mg de fer) sont injectés pendant 5 minutes). Le volume maximal du médicament ne doit pas dépasser 10 ml de la préparation Likferr100 (200 mg de fer) par injection.

Après l'injection, il est recommandé au patient de bloquer sa main pendant un certain temps en position allongée.

Avant la première injection de la dose thérapeutique de Lycferr100, une dose test doit être administrée: 1 ml de Likferr100 (20 mg de fer) aux adultes et aux enfants pesant plus de 14 kg et la moitié de la dose quotidienne (1,5 mg de fer / kg ) aux enfants dont le poids corporel est inférieur à 14 kg pendant 1 à 2 minutes. En l'absence d'effets indésirables au cours des 15 minutes d'observation suivantes, le reste de la solution doit être administré à la dose recommandée. Après l'injection, le patient est recommandé de fixer son bras dans une position étendue.

Introduction au système de dialyse

Likferr100 peut être injecté directement dans la section veineuse du système de dialyse, en suivant strictement les règles décrites pour l'injection intraveineuse.

Calcul de la dose

Avant l'introduction, il est nécessaire de calculer individuellement la carence totale en fer dans le corps selon la formule suivante:

Carence totale en fer (mg) = poids corporel (kg) x (Hb bien - Hb patient (g / l)) x 0,24 + fer déposé (mg)

Pour les patients ayant un poids inférieur à 35 kg:

- la quantité de fer déposée = 15 mg / kg de poids corporel,

- taux normal Hb = 130 g / l.

Pour les patients pesant plus de 35 kg:

- la quantité de fer déposée = 500 mg,

- taux normal Hb = 150 g / l.

Coefficient 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (teneur en fer dans l'hémoglobine = 0,34%, volume de sang = 7 % du poids corporel; coefficient 1000 = transfert de "g" à "mg").

Ensuite, vous devez calculer la dose cumulative (de cours) de Likferr100, qui devra être introduite pour compenser la carence en fer dans l'organisme selon la formule suivante:

Le volume total de la préparation (en ml) = Carence totale en fer (mg) / 20 mg / ml Les valeurs approximatives de la carence totale en fer et du volume total du médicament à introduire en cure sont données dans le tableau:

Volume total de préparation de Likferr100 pour le traitement

Poids corporel (kg)	La dose thérapeutique cumulative (de cours) de Lycferr100 pour l'administration:
Poids corporel (kg)	Hb 60 g / l			Hb 75 g / l			Hb 90 g / l			Hb 105 g / l
	mg Fe		ml	mg Fe		ml	mg Fe	ml		mg Fe	ml
5	160		8	140		7	120	6		100	5
10	320		16	280		14	240	12		220	11
15	480		24	420		21	380	19		320	16
20	640		32	560		28	500	25		420	21
25	800		40	700		35	620	31		520	26
30	960		48	840		42	740	37		640	32
35	1260		63	1140		57	1000	50		880	44
40	1360	68			1220	61	1080		54	940	47
45	1480	74			1320	66	1140		57	980	49
50	1580	79			1400	70	1220		61	1040	52
55	1680	84			1500	75	1300		65	1100	55
60	1800	90			1580	79	1360		68	1140	57
65	1900	95			1680	84	1440		72	1200	60
70	2020	101			1760	88	1500		75	1260	63
75	2120	106			1860	93	1580		79	1320	66
80	2220	111			1940	97	1660		83	1360	68
85	2340	117			2040	102	1720		86	1420	71
90	2440	122			2120	106	1800		90	1480	74

La multiplicité de l'administration est déterminée par le médecin, mais pas plus souvent que tous les deux jours.

Adultes, y compris les patients âgés (plus de 65 ans): 5-10 ml de Likferr100 (100 - 200 mg de fer) 1-3 fois par semaine.

Enfants: il n'y a que des données limitées sur l'utilisation du médicament chez les enfants. Si nécessaire, il est recommandé d'injecter pas plus de 0,15 ml de Lycferr100 (3 mg de fer) par kg de poids corporel 1-3 fois par semaine, en fonction de l'indicateur Hb.

La dose unique maximale tolérable (adultes, y compris les patients âgés (plus de 65 ans):

Pour l'insertion par jet d'encre: 10 ml de la préparation Likferr100 (200 mg de fer), la durée d'administration n'est pas inférieure à 10 minutes.

Pour l'introduction goutte à goutte: Selon les indications, une seule dose peut atteindre 500 mg de fer.La dose unique maximale tolérée est de 7 mg de fer par kg de poids corporel et est administrée une fois par semaine, mais ne doit pas dépasser 500 mg de fer.

Généralement, de fortes doses sont associées à une incidence plus élevée d'événements indésirables.

Dans le cas où la dose thérapeutique totale dépasse la dose unique maximale permise, l'administration fractionnée du médicament est recommandée.

Si, 1-2 semaines après le début du traitement par Lycferr 100, il n'y a pas d'amélioration des paramètres hématologiques, le diagnostic initial doit être revu.

Calcul de la dose pour reconstituer la teneur en fer après la perte de sang ou le don de sang autologue:

La dose de Likferr100, nécessaire pour compenser la carence en fer, est calculée par la formule suivante:

Si la quantité de sang perdue est connue: L'administration intraveineuse de 200 mg de fer (= 10 ml de préparation de Lycferr100) entraîne la même augmentation de la concentration Hb, ainsi que la transfusion de 1 unité de sang (= 400 ml avec concentration Hb 150 g / l).

La quantité de fer à reconstituer (mg) = nombre d'unités de sang perdues x 200 ou volume nécessaire de la drogue Likferr100 (ml) = nombre d'unités de sang perdu x 10.

- Avec une diminution du contenu Hb: Utilisez la formule précédente, à condition que le dépôt de fer ne soit pas nécessaire pour reconstituer.

La quantité de fer à reconstituer [mg] = poids corporel [kg] x 0,24 x (poids normal Hb - Hb patient) (g / l),

Par exemple: poids corporel 60 kg, déficit Hb=10 g / l - la quantité requise de fer 150 mg, le volume requis de la drogue Likferr100 = 7,5 ml

Traitement des patients atteints de maladies rénales chroniques sous hémodialyse et recevant un traitement supplémentaire à l'érythropoïétine.

Le médicament est administré strictement par voie intraveineuse. L'injection elle-même doit être administrée aussi lentement que possible, la durée de l'administration augmente à mesure que la dose augmente. La procédure n'est pas particulièrement difficile pour les patients hémodialysés, car ils ont généralement un accès intraveineux approprié. Le médicament est administré dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% pendant au moins 15 minutes au cours des 2 dernières heures de la séance d'hémodialyse.

Carence en fer absolue (phase de correction de l'anémie):

- 30-50 mg de fer / séance de dialyse ou

- 1000 mg de fer pendant 6-10 semaines.

Phase de thérapie de soutien

Assigner différentes doses, dans différents modes:

- 10-25 mg de fer / séance de dialyse ou

- 100 mg de fer / une fois par mois (en fonction de la concentration sérique de ferritine).

Phase de correction de l'hémoglobine

- 150 mg de fer pour augmenter la concentration de 10 g / l.

Effets secondaires:

Du système nerveux central: vertiges, maux de tête, perte de connaissance, paresthésie.

Du système cardiovasculaire: palpitations, tachycardie, diminution de la pression artérielle, conditions de collapsoïde, sensation de chaleur, «bouffées» de sang au visage, œdème périphérique.

Du système respiratoire: bronchospasme, essoufflement.

Du système digestif: arômes transitoires (en particulier goût «métallique» dans la bouche), douleurs abdominales diffuses, douleurs épigastriques, diarrhée, distorsion gustative, nausées, vomissements.

De la peau: érythème, prurit, éruption cutanée, altération de la pigmentation, transpiration accrue.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, maux de dos, gonflement des articulations, myalgie, douleurs aux extrémités.

Réactions allergiques réactions anaphylactoïdes, œdème du visage, gonflement du larynx.

Autre: asthénie, douleur thoracique, dos, sensation de lourdeur thoracique, faiblesse, sensation de malaise, pâleur, fièvre, frissons.

Les réactions locales: douleur et gonflement au site d'injection (en particulier avec un médicament extravasal), phlébite, sensation de brûlure, hématome.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

Surdosage:

Symptômes: une diminution de la pression artérielle (signes d'effondrement se produisent dans les 30 minutes), des symptômes d'hémosidérose.

Traitement: symptomatique, si nécessaire - médicaments qui lient le fer (chélateurs), par exemple, déféroxamine.

Interaction:

Il n'est pas permis d'administrer simultanément la préparation Likferr100 avec des formes médicinales de fer pour l'administration orale, car l'absorption du fer provenant du tractus gastro-intestinal diminue. Le traitement par les préparations de fer par voie orale peut commencer au plus tôt 5 jours après la dernière injection.

Likferr100 peut être mélangé dans une seringue seulement avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Aucune autre solution pour l'administration intraveineuse et les agents thérapeutiques n'est ajoutée, car il existe un risque de précipitation et / ou d'autres interactions pharmaceutiques. La compatibilité avec des récipients d'autres matériaux que le verre, le polyéthylène et le chlorure de polyvinyle n'a pas été étudiée.

Si vous prenez d'autres médicaments, il est nécessaire de consulter un médecin.

Instructions spéciales:

Il est nécessaire d'adhérer strictement au taux d'administration du médicament Lycferr100 (avec une administration rapide du médicament, la pression artérielle peut diminuer). Une incidence plus élevée d'effets indésirables (en particulier, une baisse de la pression artérielle), y compris des effets indésirables graves, est associée à une augmentation de la dose. Ainsi, le temps d'administration du médicament, donné dans la section «Dosage et administration», doit être strictement respecté, même si le patient ne reçoit pas le médicament à la dose unique maximale tolérée.

Lors de l'introduction du médicament Likferr100, il est nécessaire de surveiller les paramètres de l'hémodynamique.

Likferr100 doit être administré uniquement aux patients dont le diagnostic d'anémie est confirmé par des données de laboratoire appropriées (par exemple, résultats de dosage de la ferritine sérique ou indicateurs d'hémoglobine et d'hématocrite, nombre d'érythrocytes et leurs paramètres - volume érythrocytaire ou taux moyen d'hémoglobine érythrocytaire).

Les préparations de fer par voie intraveineuse peuvent provoquer des réactions allergiques ou anaphylactoïdes, qui peuvent être potentiellement mortelles. Les patients souffrant d'asthme bronchique, d'eczéma, de maladies atopiques, d'allergies polyvalentes, de réactions allergiques à d'autres préparations de fer ainsi que ceux ayant une faible capacité de fixation du fer à un déficit en sérum ou en acide folique présentent un risque accru de réactions allergiques ou anaphylactoïdes. "Précautions"). Des études réalisées chez des patients ayant sensibilité au fer dextran, n'a montré aucune complication sur le fond du traitement médicamenteux.

Il est nécessaire d'éviter la pénétration du médicament dans la zone périphérique, car la pénétration du Lycferra 100 au-delà du vaisseau entraîne une nécrose tissulaire et une coloration brune de la peau. Si cette complication se développe, il est recommandé (si l'aiguille est encore dans le vaisseau) d'introduire une petite quantité de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Pour accélérer l'excrétion du fer et empêcher sa pénétration ultérieure dans les tissus environnants, il est recommandé d'appliquer sur le site d'injection des médicaments contenant de l'héparine (le gel ou la pommade est appliqué par les mouvements des poumons et non par frottement). Il est inadmissible d'administrer le médicament en présence de sédiments.

Dans 1 ml de la préparation, Likferr100 contient de 260 mg à 340 mg de saccharose. Ces données doivent être prises en compte chez les patients atteints de diabète sucré. L'administration goutte à goutte du médicament, selon les indications, la dose unique maximale tolérable peut atteindre 500 mg de fer, ce qui correspond à l'introduction de 8,5 g de saccharose. Lors du recalcul d'une quantité donnée d'hydrates de carbone en unités de grains (XE) (1 XE = 12 g de glucides), cela correspond à 0,7 XE.

Pendant le traitement avec des stimulants de l'érythropoïèse, le métabolisme du fer est contrôlé par des paramètres tels que la concentration de ferritine sérique et la saturation de la transferrine du fer (NTZ). La détermination du nombre d'érythrocytes hypochromiques et de la concentration en hémoglobine dans les réticulocytes aide à décider s'il faut prescrire des préparations de fer par voie intraveineuse, lorsqu'il y a une hyperfertinémie et une NTH faible. Le risque de surcharge en fer est compensé par la perte de sang au cours des procédures associées à la dialyse (1 à 3 grammes de fer par an sont perdus). La concentration de ferritine sérique doit être surveillée régulièrement. La concentration de ferritine sérique au-dessus de 500 μg / l (avec une protéine C-réactive normale), qui persiste longtemps, peut indiquer une surcharge iatrogène en fer. Dans de tels cas, les préparations de fer doivent être arrêtées (le traitement par érythropoïèse doit ). Du fait que le fer stimule la croissance de la plupart des microorganismes, les préparations de fer doivent être abolies lors du développement d'infections bactériennes aiguës. En outre, la thérapie de fer avec des drogues intraveineuses devrait être exécutée avec prudence dans les patients avec des cathéters permanents de dialyse.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:La sécurité de la drogue sur la capacité de conduire un véhicule ou des mécanismes potentiellement dangereux n'a pas été établie. Il est recommandé de faire preuve de prudence lorsque vous conduisez un véhicule ou lorsque vous travaillez avec des machines potentiellement dangereuses.

Forme de libération / dosage:

Solution pour l'administration intraveineuse de 20 mg / ml.

5 ml par ampoule de verre photoprotecteur ou incolore.

Pour 5 ampoules dans un paquet de cellules profilées avec un couvercle intégral d'un film de PVC ou sans couvercle.

1 paquet de contour ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

3 ampoules dans un paquet de cellules profilées d'un film de polychlorure de vinyle ou de polyéthylène téréphtalate ou d'un ruban de polystyrène.

1, 2 ou 8 paquets de maille de contour ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

5 ml dans des flacons de verre incolore, scellés avec des bouchons en caoutchouc et sertis avec des bouchons en aluminium, munis de bouchons en plastique avec une inscription en anglais "FLIP OFF" ou sans inscription.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

3 ou 5 bouteilles dans un support en carton avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Emballage:

5 ml par ampoule de verre photoprotecteur ou incolore.

Pour 5 ampoules dans un paquet de cellules profilées avec un couvercle intégral d'un film de PVC ou sans couvercle.

1 paquet de contour ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

3 ampoules dans un paquet de cellules profilées d'un film de polychlorure de vinyle ou de polyéthylène téréphtalate ou d'un ruban de polystyrène.

1, 2 ou 8 paquets de maille de contour ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

3 ou 5 bouteilles dans un support en carton avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

La solution pour l'administration intraveineuse en ampoules est de 3 ans.

Solution pour administration intraveineuse en flacons - 2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008006/10

Date d'enregistrement:12.08.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:FarmSirma Soteks, ZAO FarmSirma Soteks, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

FarmSirma Soteks, ZAO Russie

Représentation: & nbspPharm Société Sotex CJSC Pharm Société Sotex CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.05.2014

Instructions illustrées

Instructions

Likferr100® (Likferr 100®)