Venofer - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active:
le fer (III)	20 mg
sous la forme de fer (III) hydroxyde du complexe de saccharose	510-570 mg
Excipients:
hydroxyde de sodium	0-5 mg
sous forme de solution d'hydroxyde de sodium à 10%	q.s. jusqu'à ce que le pH soit ajusté à 10.5-11.0
de l'eau pour les injections	580-640 mg

La description:Solution aqueuse de couleur brune.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antianémique, une préparation de fer pour l'administration parentérale

ATX: & nbsp

B.03.A.C.02 Saccharate d'oxyde de fer

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Le composant actif du médicament Venofer^® - complexe fer-saccharose - composé du noyau de l'hydroxyde de fer multinucléé (III), entouré d'un grand nombre de molécules de saccharose liées de manière non covalente. Le poids moléculaire moyen de ce complexe est d'environ 43 kDa. La structure d'un noyau multinucléé contenant du fer est similaire à celle du noyau de la protéine ferritine, le dépôt de fer physiologique. Ce complexe est conçu pour créer une source contrôlée de fer pour les protéines responsables du transport et du dépôt de fer dans le corps (respectivement, la transferrine et la ferritine).

Après injection intraveineuse, le noyau multinucléaire contenant du fer de ce complexe est capturé principalement par le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Dans l'étape suivante, le fer est utilisé pour synthétiser l'hémoglobine, la myoglobine et d'autres enzymes contenant du fer, ou est stocké principalement dans le foie sous forme de ferritine.

Pharmacocinétique

Distribution

Ferro-cinétique du complexe fer-saccharose ⁵²Fe et ⁵⁹Fe, a été évaluée chez des patients souffrant d'anémie et d'insuffisance rénale chronique. Pendant les 6-8 premières heures ⁵²Fe a été capturé par le foie, la rate et la moelle osseuse. On pense que la capture du marqueur radioactif par la rate, riche en macrophages, est typique de la capture du fer par le système réticulo-endothélial.

Après l'administration intraveineuse d'une dose unique de préparation de Venofer® contenant 100 mg de fer à des volontaires sains, les concentrations maximales sériques totales en fer ont été atteintes 10 minutes après l'injection, avec une concentration moyenne de 538 μmol / L. chambre centrale correspondait entièrement au volume du plasma (environ 3 litres).

Biotransformation

Après l'injection, le saccharose est principalement désintégré et le noyau multinucléaire contenant du fer est principalement capturé par le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Après 4 semaines d'administration, l'utilisation de fer par les érythrocytes est de 59 à 97%.

Excrétion

Le poids moléculaire moyen du complexe fer-saccharose est d'environ 43 kDa, ce qui est assez important pour éviter l'excrétion par les reins.

L'excrétion de fer par les reins dans les 4 heures suivant l'injection d'une dose de préparation de Venofer® contenant 100 mg de fer était inférieure à 5% de la dose administrée. Après 24 heures, la concentration sérique totale en le niveau avant l'administration. L'excrétion du saccharose par les reins était d'environ 75% de la dose administrée.

Les indications:

Venofer® est utilisé pour traiter les carences en fer dans les cas suivants:

- avec un besoin clinique de remplacement rapide des réserves de fer;

- chez les patients qui ne tolèrent pas les préparations de fer par voie orale ou ne suivent pas le régime de traitement;

- en présence d'une maladie intestinale inflammatoire active, lorsque les préparations de fer par voie orale sont inefficaces.

Contre-indications

L'utilisation de la préparation Venofer® est contre-indiquée dans les cas suivants:

- hypersensibilité au complexe fer-saccharose, solution de complexe fer-saccharose ou à l'un des composants de ce médicament;

- l'anémie n'est pas causée par une carence en fer;

- présence de signes de surcharge en fer ou de violations innées de ses processus d'utilisation;

- Je trimestre de grossesse.

Soigneusement:

Patients atteints d'asthme bronchique, d'eczéma, d'allergies polyvalentes, de réactions allergiques à d'autres préparations de fer parentérales et de personnes ayant une faible capacité de fixation du fer du sérum et / ou une carence en acide folique Venofer^®devrait être administré avec prudence.

Il faut également faire preuve de prudence lorsqu'on administre des préparations de fer à des patients atteints d'insuffisance hépatique, de maladies infectieuses aiguës ou chroniques et de personnes ayant des taux sériques élevés de ferritine parce que le fer administré par voie parentérale peut avoir des effets nocifs en cas d'infection bactérienne ou virale.

Grossesse et allaitement:

Une quantité modérée de données sur l'utilisation de Venofer® par les femmes enceintes II et III les trimestres de grossesse n'ont révélé aucune menace pour la mère ou le nouveau-né.

Cependant, Venofer® doit être utilisé pendant II et III trimestre de la grossesse seulement lorsque le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

L'utilisation de la drogue dans le premier trimestre de la grossesse est contre-indiquée.

Les résultats d'études sur des animaux n'ont révélé aucun effet indésirable direct ou indirect sur l'évolution de la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal.

La quantité de données sur la libération de fer avec le lait maternel humain après un complexe intraveineux de fer-sucrose est limitée. Dans une petite étude clinique, des mères en bonne santé, allaitantes et présentant une carence en fer ont reçu 100 mg de fer sous forme de saccharose. complexe. Quatre jours après le traitement, la teneur en fer dans le lait maternel n'a pas augmenté, et la différence par rapport au groupe témoin (n= 5) n'a pas été observé. Il ne peut pas être exclu que le fer du médicament Venofer^® peut être donné à un nouveau-né / nourrisson avec du lait maternel, par conséquent une évaluation du rapport bénéfice-risque doit être faite.

Dosage et administration:

Application

Le médicament Venofer^® est administré seulement par voie intraveineuse: par perfusion goutte à goutte, ou par injection lente, ou directement dans la partie veineuse du système de dialyse.

Avant utilisation, les ampoules / flacons doivent être inspectés pour déceler les sédiments ou les dommages. Utilisez uniquement des ampoules / bouteilles avec une solution brune homogène et non précipitante.

Chaque ampoule / flacon de la préparation Venofer® est exclusivement destiné à un usage unique. Tout résidu de médicament non utilisé ou de ses déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Introduction du médicament Venofer^® doit être réalisée sous la supervision d'un personnel médical expérimenté dans le diagnostic et le traitement des réactions anaphylactiques, dans les conditions d'un service spécialisé. Il devrait être possible d'effectuer une thérapie anti-choc, qui comprend une solution à 0,1% d'épinéphrine (adrénaline), les antihistaminiques et / ou les corticostéroïdes.

La dose d'essai n'est pas un facteur pronostique fiable pour le développement de réactions d'hypersensibilité ultérieures et, par conséquent, son administration préliminaire n'est pas recommandée.

Pendant l'administration du médicament et immédiatement après l'administration, les patients doivent être sous la supervision d'un médecin. Lorsque les premiers signes de réactions anaphylactiques apparaissent, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Il est nécessaire d'observer chaque patient pendant au moins 30 minutes après chaque administration de la préparation de Venofer® dans une dose thérapeutique pour l'absence de phénomènes indésirables.

Perfusion intraveineuse goutte à goutte

Venofer® est dilué uniquement avec une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (p / v) (NaCl). La solution diluée doit être claire, de couleur brune. La dilution doit être effectuée immédiatement avant la perfusion, et la solution obtenue doit être administrée comme suit:

La dose du médicament Venofer^®(mg de fer)	La dose de la préparation Venofer® (ml de la préparation Venofer®)	Le volume de dilution maximal est 0,9 stérile% (w / v) solution NaCl	Temps de perfusion minimal
100 mg	5 ml	100 ml	15 minutes
200 mg	10 ml	200 ml	30 minutes
300 mg	15 ml	300 ml	1,5 heure
400 mg	20 ml	400 ml	2,5 heures
500 mg	25 ml	500 ml	3,5 heures

La dilution du médicament à des concentrations inférieures de fer est inacceptable pour des raisons liées à la stabilité de la solution.

Injection intraveineuse

Venofer® peut être administré par injection intraveineuse lente à raison de 1 ml de solution non diluée par minute et sa dose ne doit pas dépasser 10 ml (200 mg de fer) par injection.

Injection dans le site veineux du système de dialyse

Venofer® peut être administré pendant la séance d'hémodialyse directement sur le site veineux du système de dialyse, dans les mêmes conditions que pour l'injection intraveineuse.

Des doses

Pour chaque patient, la dose cumulée de la préparation de Venofer® doit être calculée individuellement, ce qui ne peut pas être dépassé.

Calcul de la dose

La dose totale cumulée de la préparation Venofer®, équivalente à la carence totale en fer (mg), est déterminée sur la base de l'hémoglobine (Hb) et le poids corporel (MT). La dose du médicament Venofer^® doit être calculé individuellement pour chaque patient en fonction de la carence en fer totale calculée selon la formule de Hanzoni suivante, par exemple:

Carence totale en fer [mg] = poids corporel [kg] x (teneur en hémoglobine cible - teneur réelle en hémoglobine) [g / l] x 0,24 * + fer déposé [mg]

Avec un poids inférieur à 35 kg: la teneur en hémoglobine cible = 130 g / l, et la quantité de fer déposée = 15 mg / kg de poids corporel

Avec un poids de 35 kg ou plus: la teneur en hémoglobine cible = 150 g / l, et la quantité de fer déposée = 500 mg

* Coefficient 0,24 = 0,0034 (teneur en fer dans l'hémoglobine = 0,34%) x 0,07 (masse sanguine ≈7% du poids corporel) x 1000 (traduction de [g] en [mg])

La quantité totale de la préparation Venofer® à injecter (en ml) = Carence en fer totale [mg] / 20 mg de fer / ml

La quantité totale du médicament Venofer^® (ml), qui doit être saisie, en fonction du poids corporel, de la teneur en hémoglobine réelle et de la teneur en hémoglobine cible *:

Poids poids corporel [kg]	La quantité totale du médicament Venofer^®(20 mg de fer par ml), qui devrait être introduit
	hémoglobine 60 g / l		hémoglobine 75 g / l		hémoglobine 90 g / l		hémoglobine 105 g / l
	mg Fe	ml	mg Fe	ml	mg Fe	ml	mg Fe	ml
5	160	8	140	7	120	6	100	5
10	320	16	280	14	240	12	220	11
15	480	24	420	21	380	19	320	16
20	640	32	560	28	500	25	420	21
25	800	40	700	35	620	31	520	26
30	960	48	840	42	740	37	640	32
35	1260	63	1140	57	1000	50	880	44
40	1360	68	1220	61	1080	54	940	47
45	1480	74	1320	66	1140	57	980	49
50	1580	79	1400	70	1220	61	1040	52
55	1680	84	1500	75	1300	65	1100	55
60	1800	90	1580	79	1360	68	1140	57
65	1900	95	1680	84	1440	72	1200	60
70	2020	101	1760	88	1500	75	1260	63
75	2120	106	1860	93	1580	79	1320	66
80	2220	111	1940	97	1660	83	1360	68
85	2340	117	2040	102	1720	86	1420	71
90	2440	122	2120	106	1800	90	1480	74

* Avec un poids inférieur à 35 kg: Teneur en hémoglobine cible = 130 g / l

Avec un poids de 35 kg ou plus: Teneur en hémoglobine cible = 150 g / l

Pour transférer l'hémoglobine (mmol) à l'hémoglobine (g / l), multiplier la première valeur par 16.

Si la dose totale requise dépasse la dose unique maximale admissible, elle doit être divisée en plusieurs administrations.

Si après 1-2 semaines il n'y a pas de réponse des paramètres hématologiques, le diagnostic initial doit être examiné.

Calcul de la dose pour le réapprovisionnement des réserves de fer après la perte de sang ou lorsque du sang autologue est prélevé

La dose de Venofer®, nécessaire pour compenser la carence en fer, peut être calculée à l'aide des formules suivantes:

Si la quantité de sang perdue est connue: l'administration de 200 mg de fer (10 ml de la préparation de Venofer®) devrait conduire à la même augmentation de la concentration en hémoglobine que la transfusion de 1 portion de sang (400 ml avec concentration d'hémoglobine = 150 g / l).

La quantité de fer à reconstituer [mg] = nombre de portions de sang perdues x 200 mg

Le volume nécessaire du médicament Venofer^® [ml] = nombre de portions de sang perdu x 10 ml

Si la teneur en hémoglobine est inférieure à la valeur désirée: la formule suppose que le dépôt de fer n'est pas nécessaire pour reconstituer.

La quantité de fer à reconstituer [mg] = poids corporel [kg] * 0,24 x (la teneur en hémoglobine cible est la teneur réelle en hémoglobine) [g / l]

Exemple:

Avec un poids corporel de 60 kg et une diminution de la teneur en hémoglobine de 10 g / L

=> = 150 mg de fer doivent être réapprovisionnés

=> 7,5 ml de la préparation Venofer®

Les doses maximales et hebdomadaires tolérables maximales sont indiquées ci-dessous dans les sections «Doses standard» et «Doses unitaires et hebdomadaires maximales tolérables».

Doses standard

Patients d'âge adulte et avancé

5-10 ml de la préparation Venofer^® (100-200 mg de fer) 1-3 fois par semaine.

Le moment de l'administration et la méthode de dilution sont indiqués dans la section "Application".

Enfants

Il y a seulement une quantité modérée de données sur l'utilisation du médicament chez les enfants dans l'étude. En cas de nécessité clinique d'utilisation, ne pas dépasser la dose de 0,15 ml du médicament Venofer^® (3 mg de fer) par kg de poids corporel pas plus de 3 fois par semaine.

Le moment de l'administration et la méthode de dilution sont indiqués dans la section "Application".

Doses unitaires et hebdomadaires maximales tolérées

Patients d'âge adulte et avancé

La dose maximale tolérable par jour, injectée sous forme d'injection, ne dépasse pas trois fois par semaine:

10 ml de Venofer® (200 mg de fer), administrés pendant 10 minutes minimum.

La dose maximale tolérée par jour, administrée en perfusion, n'est pas plus d'une fois par semaine:

Patients ayant un poids corporel supérieur à 70 kg: 500 mg de fer (25 ml de la préparation Venofer®), administrés pendant 3,5 heures au minimum.
Patients pesant 70 kg ou moins: 7 mg de fer / kg de poids corporel, administrés pendant au moins 3,5 heures.

Il est nécessaire de respecter strictement la durée de perfusion spécifiée dans la section «Application», même si le patient n'a pas reçu la dose unique maximale tolérable.

Effets secondaires:

La réaction indésirable la plus fréquente (NLR) enregistrée dans les essais cliniques de la préparation Venofer® était un changement dans les sensations gustatives, qui a été observé à une fréquence de 4,5 événements pour 100 sujets. Les réactions indésirables graves les plus importantes associées à l'utilisation du médicament Venofer® ont été des réactions d'hypersensibilité observées lors d'essais cliniques avec une fréquence de 0,25 événement pour 100 sujets.

Le tableau ci-dessous montre les réactions médicamenteuses indésirables, enregistré après l'utilisation du médicament Venofer® dans les essais cliniques, ainsi que dans la période suivant la commercialisation.

Classe System-Organ	Fréquent (≥1/100, <1/10)	Rare (≥1/1000, <1/100)	Rare (≥1/10 000, <1/1000)	La fréquence inconnu¹⁾
Infractions de système immunitaire		Hypersensibilité		Réactions anaphylactoïdes, angioedème
Les perturbations du système nerveux	Perturbation des sensations gustatives	Maux de tête, étourdissements, paresthésie, hypoesthésie	Evanouissement, somnolent	Conscience réduite, confusion, perte de conscience, anxiété, tremblement
Maladie cardiaque			Palpitations cardiaques	Bradycardie, tachycardie
Troubles vasculaires	Réduction de la pression artérielle, hypertension artérielle	Hyperémie, phlébite		Collapsus vasculaire, thrombophlébite
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux		Dyspnée		Bronchospasme
Troubles du tractus gastro-intestinal	La nausée	Vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés		Démangeaisons, éruption cutanée		Urticaire, érythème
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs		Les spasmes musculaires, la myalgie, l'arthralgie, la douleur dans les membres, les maux de dos
Troubles des reins et des voies urinaires			Chromaturie
Sont communs troubles et troubles sur le site d'administration	Réactions au site d'injection / perfusion²⁾	Frissons, asthénie, fatigue, œdème périphérique, douleur	Douleur dans la poitrine, hyperhidrose, pyrexie,	Sueur froide, malaise général, pâleur
Données de laboratoire et instrumentales		Augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, augmentation du taux de ferritine dans le plasma sanguin	Augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sang

¹⁾Messages spontanés reçus dans la période postérieure à l'enregistrement.

²⁾ Le plus fréquent: douleur au site d'injection / de perfusion, extravasation en place injections / perfusions, irritation au site d'injection / de perfusion, réaction au site d'injection / de perfusion, modification de la coloration cutanée au site d'injection / de perfusion, ecchymose au site d'injection / de perfusion, démangeaisons sur place injection / perfusion.

Surdosage:

Surdosage peut provoquer une surcharge en fer, qui peut se manifester avec des symptômes d'hémosidérose.La surdose doit être traitée avec un agent chélateur pour la fixation du fer ou en conformité avec les normes de la pratique médicale.

Interaction:

Comme pour toutes les préparations de fer par voie parentérale, la préparation Venofer^® Il n'est pas recommandé de l'utiliser en concomitance avec des préparations à base de fer, car l'absorption du fer par voie orale peut diminuer, de sorte que le traitement par fer par voie orale doit être commencé au plus tôt 5 jours après la dernière injection.

Le Venofer^® peut être mélangé uniquement avec une solution stérile à 0,9% (p / v) de chlorure de sodium.

Lorsqu'il est mélangé avec d'autres solutions ou médicaments, il existe un risque de précipitation et / ou d'interaction.

La compatibilité avec les récipients d'autres matériaux, outre le verre, le polyéthylène et le polychlorure de vinyle, n'a pas été étudiée.

Instructions spéciales:

Les préparations de fer administrées par voie parentérale peuvent provoquer des réactions allergiques ou anaphylactoïdes qui peuvent potentiellement être létales. Il devrait donc y avoir des médicaments antiallergiques, ainsi que du matériel pour la réanimation cardiopulmonaire et des procédures appropriées. Après des injections non compliquées antérieures de complexes de fer par voie parentérale, des réactions d'hypersensibilité ont également été observées. Après chaque injection de Venofer®, tous les patients doivent être surveillés pour des événements indésirables pendant au moins 30 minutes.

Les patients ayant des antécédents d'asthme bronchique, d'eczéma, d'autres allergies atopiques ou de réactions allergiques à d'autres préparations de fer parentérales doivent être traités avec précaution, car ces patients peuvent en particulier présenter un risque de développer une réaction allergique.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, le fer parentéral ne doit être utilisé qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque. Les patients atteints d'insuffisance hépatique, lorsque la surcharge en fer est un facteur provoquant, le fer parentéral ne doit pas être utilisé. Afin d'éviter une surcharge en fer, il est recommandé de surveiller attentivement le niveau de fer dans le corps.

Le fer parentéral doit être utilisé avec précaution en présence d'une infection aiguë ou chronique.

Il est conseillé aux patients présentant une bactériémie d'arrêter d'utiliser le produit Venofer®

Chez les patients atteints d'une infection chronique, une évaluation doit être faite de la relation entre le risque et le bénéfice.

Éviter la pénétration du médicament dans l'espace péri-veineux, car cela peut entraîner l'apparition de douleurs, le développement d'une inflammation et la coloration de la peau en brun. En cas de pénétration involontaire du médicament dans l'espace circonférentiel, le traitement doit être effectué conformément aux normes de la pratique médicale.

Venofer® doit être utilisé uniquement lorsque les indications d'utilisation sont confirmées par les résultats des études pertinentes (par exemple, niveau de ferritine sérique, niveau de saturation de la transferrine, teneur en hémoglobine (Hb), les indices érythrocytaires - MCV, SIT, ICSU).

Durée de conservation après la première ouverture du conteneur

D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement.

Durée de conservation après dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (NaCl)

La stabilité chimique et physique après dilution à température ambiante (15-25 ° C) est de 12 heures. Cependant, d'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après dilution. Si le produit n'a pas été utilisé immédiatement après dilution, la personne qui utilise cette solution est responsable des conditions et du temps de conservation après dilution, qui dans tous les cas ne doit pas dépasser 3 heures à température ambiante, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et appropriées.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les données sur l'impact sur la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec d'autres mécanismes ne sont pas disponibles. Cependant, certaines réactions indésirables (telles que vertiges, confusion et autres) (énumérées dans la section «Effet secondaire») peuvent avoir un effet négatif sur la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec d'autres mécanismes. Il est conseillé aux patients qui rapportent ces effets indésirables de ne pas conduire de véhicules ou de travailler avec d'autres mécanismes jusqu'à ce que ces symptômes disparaissent complètement.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration intraveineuse, 20 mg / ml.

Emballage:

Par 5 ml de la drogue dans des ampoules de verre incolores et transparentes (type I selon Heb.F.), ayant une encoche sur le col de l'ampoule et des marques de couleur techniques sous la forme d'une ou deux jantes et d'une pointe.

A 5 ml de la préparation dans des flacons en verre incolore et transparent (type I selon l'hébreu F), fermés avec un bouchon élastique et un bouchon en aluminium avec un élément détachable.

5 ampoules ou bouteilles dans un paquet de contour de polychlorure de vinyle avec les instructions d'utilisation sont emballés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine, à une température ne dépassant pas 25 ° C

Le médicament n'est pas sujet à la congélation.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N014041 / 01

Date d'enregistrement:14.08.2008 / 19.05.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Vifor (International) Inc.Vifor (International) Inc. Suisse

Fabricant: & nbsp

VIFOR (International), Inc. Suisse

BIPSO, GmbH Allemagne

IDT BIOLOGIKA, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspTakeda Pharmaceuticals Ltd.Takeda Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Venofer® (Venofer®)