Abacavir + Lamivudine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Gaine de film: Récompense orange YS-1-13065-UNE 34,50 mg: hypromellose 3 cps 32,17%, hypromellose 6 cps 32,17%, dioxyde de titane 22,42%, polysorbate-80 1,00%, macrogol-400 8,00%, colorant jaune soleil, 4,24%.

La description:

Comprimés en forme de capsule recouverts d'une pellicule de couleur orange, avec l'inscription «Н» d'un côté et «27» de l'autre.

Sur la section transversale, le noyau de la tablette est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.R.02 Abacavir + Lamivudine

Pharmacodynamique:

Abacavir et lamivudine appartiennent au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et sont de puissants inhibiteurs sélectifs du VIH-1 et du VIH-2. Abacavir et lamivudine sont ensuite métabolisés sous l'action de kinases intracellulaires en triphosphates correspondants (TF), qui agissent en tant que métabolites actifs. Lamivudine-TF et carbovir-TF (abacavir triphosphate actif) agissent comme un substrat et sont des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse (RT) du VIH. Cependant, l'effet antiviral principal des médicaments est dû à l'insertion de monophosphate dans la chaîne d'ADN, ce qui conduit à la fin de la réplication. Les triphosphates de l'abacavir et de la lamivudine ont une affinité beaucoup plus faible pour les ADN polymérases des cellules hôtes.

Une étude dans laquelle 20 patients infectés par le VIH ont abacavir (300 mg deux fois par jour par jour et 24 heures avant de prélever le matériel à analyser) a montré que la moyenne géométrique de la demi-vie intracellulaire terminale du carbovir-TF à l'état d'équilibre était de 20,6 heures.En même temps, la moyenne géométrique de la demi-vie de l'abacavir du plasma dans cette étude était de 2,6 heures. Paramètres pharmacocinétiques d'équilibre lors de la prise d'abacavir 600 mg 1 une fois par jour étaient les mêmes avec ceux avec abacavir 300 mg deux fois par jour dans un essai clinique transversal sur 27 patients infectés par le VIH. La teneur intracellulaire du carbovir-triphosphate dans les cellules mononucléées du sang périphérique était plus élevée lorsque l'abacavir était administré à raison de 600 mg une fois par jour, comparativement à 300 mg deux fois par jour pour l'abacavir (augmentation de la courbe concentration-temps en équilibre). pour 24 heuresAUC_24,_ss) de 32%, la concentration journalière maximale à l'état d'équilibre (C_mOh _24,_ss) - de 99%). Chez les patients qui ont pris lamivudine 300 mg une fois par jour, la demi-vie intracellulaire terminale de la lamivudine-TF a augmenté de 16 à 19 heures, et la demi-vie de la lamivudine plasmatique a augmenté de 5 à 7 heures. Une étude de la pharmacocinétique de la lamivudine prise à la dose de 300 mg 1 une fois par jour pendant 7 jours par rapport à la prise de lamivudine 150 mg deux fois par jour pendant 7 jours, menée sur 60 volontaires sains, a montré que les valeurs AUC_24,_sset C_{moh 24,}_sspour la concentration intracellulaire de lamivudine-TF dans le sang périphérique mononucléaires étaient identiques, mais la concentration résiduelle avec lamivudine 300 mg 1 une fois par jour était plus faible que lors de la prise de lamivudine 150 mg deux fois par jour. La variabilité de la concentration de lamivudine-TF dans la cellule est plus élevée que dans le plasma. Ces résultats sont confirmés par les données obtenues avec l'administration de 300 mg de lamivudine et de 600 mg d'abacavir une fois par jour pour le traitement des patients infectés par le VIH (efficacité et innocuité de cette association une fois par jour). CNA30021).

Il n'y avait pas d'activité antivirale antagoniste de l'abacavir en culture cellulaire avec une combinaison de ce dernier inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI), didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir, zalcitabine ou zidovudine, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) , la névirapine ou l'inhibiteur de la protéase du VIH (IP), l'amprénavir. Il n'y avait pas d'effets antagonistes dans in vitro avec l'utilisation simultanée de la lamivudine et d'autres médicaments antirétroviraux (substances testées: abacavir, didanosine, névirapine, la zalcitabine et zidovudine).

La résistance du VIH-1 à la lamivudine est due à une mutation du codon M184Vsitué à proximité du centre actif du virus OT. Cette mutation est observée à la fois dans des conditions dans in vitro, et chez les patients infectés par le VIH-1 qui ont subi une thérapie combinée, y compris lamivudine. En cas de mutation dans le codon M184V réduit significativement la sensibilité à la lamivudine et réduit significativement la capacité du virus à se répliquer selon les données de recherche dans in vitro. Aussi dans la recherche dans in vitro il a été établi que les isolats du virus résistants à la zidovudine peuvent devenir sensibles à l'action du médicament si la résistance à la lamivudine dans ces isolats se développe ultérieurement. Cependant, la signification clinique de ces changements n'a pas été déterminée à ce jour.

Les isolats résistants à l'abacavir du VIH-1 ont été obtenus dans des conditions dans in vitro. Ces isolats sont caractérisés par certains changements génotypiques dans les codons OT (codons M184V, K65R, L74V et Y115F).

Résistance au VIH à l'abacavir dans in vitro et dans vivo formé lentement. Pour une augmentation cliniquement significative de la concentration inhibitrice contre 50% des souches IC50 (augmenter IC50 (une concentration inhibitrice de 50% cas) dans 8 fois par rapport à la souche "sauvage" du virus), de multiples mutations du génome viral sont nécessaires.

Résistant aux isolats d'abacavir peut également avoir une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine, au ténofovir, à l'emtricitabine et / ou à la didanosine, mais rester sensible à la zidovudine et à la stavudine.

Le développement d'une résistance croisée entre l'abacavir et la lamivudine et les médicaments antirétroviraux d'autres classes (par exemple: les inhibiteurs de la protéase (IP) et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)) est peu probable.

Des isolats de VIH présentant une sensibilité réduite à l'abacavir ont été isolés chez des patients ayant une réplication virale incontrôlée, chez lesquels un traitement antérieur par d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) était inefficace. Les isolats cliniques du virus ayant trois mutations ou plus associées à la résistance aux INTI sont également susceptibles d'être résistants à l'abacavir. Résistance croisée due à M184V La mutation de OT, est limitée à une classe d'inhibiteurs de la nucléoside RT.

Zidovudine, stavudine, abacavir et ténofovir conserver leur activité antirétrovirale contre les isolats résistants à la lamivudine du VIH-1 M184V mutation.

Pharmacocinétique

Lorsque pris à jeun, il n'y avait pas de différences significatives dans le degré d'absorption (zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC)) et la concentration maximale (C_mOh) de chacun des composants. En outre, il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques en raison de la prise de médicaments Abacavir + Lamivudine sur un estomac vide ou avec de la nourriture. Ces données indiquent que le médicament peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Succion

Abacavir et lamivudine rapidement et bien absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue de l'abacavir et de la lamivudine chez les adultes ayant reçu une administration orale est de 83% et de 80 à 85%, respectivement. Temps moyen jusqu'à la concentration sérique maximale (T_mOh) est d'environ 1,5 h et 1,0 h pour l'abacavir et la lamivudine, respectivement. Après un seul apport oral de 600 mg d'abacavir, la moyenne C_mOh est de 4,26 μg / ml et l'AUC moyenne_∞ - 11,95 μg * h / ml. Après administration orale répétée de lamivudine 300 mg une fois par jour pendant sept jours, l'équilibre moyen C_max est de 2,04 μg / ml et l'AUC moyenne₂₄ - 8,87 μg * h / ml.

Distribution dans le corps

Dans des conditions in vitro il a été constaté que lorsqu'il est administré à des concentrations thérapeutiques abacavir Légèrement (~ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines.

La lamivudine démontre une modification linéaire des paramètres pharmacocinétiques lorsque des doses thérapeutiques sont utilisées et se lie mal aux protéines plasmatiques (moins de 36%). Cela indique une faible probabilité d'interaction avec d'autres médicaments, dans lesquels il existe un remplacement des médicaments de la connexion avec les protéines plasmatiques.

Les données disponibles indiquent que abacavir et lamivudine pénétrer dans le système nerveux central (SNC) et entrer dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Il s'est avéré que AUC pour CSF est de 30 à 44% de la valeur AUC pour le plasma. La concentration maximale de l'abacavir dans le LCR lorsqu'il est pris à la dose de 600 mg deux fois par jour est 9 fois IC50 l'abacavir, qui est de 0,08 μg / ml ou de 0,26 μmol / l. Le rapport moyen de la concentration de lamivudine dans le LCR à sa concentration sérique après 2 et 4 heures après l'administration orale du médicament est d'environ 12%. Le véritable degré de pénétration de la lamivudine dans le SNC, ainsi que la signification clinique de ce phénomène, n'ont pas été établis à ce jour.

Métabolisme

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. Chez les humains abacavir est métabolisé principalement sous l'influence de l'alcool déshydrogénase pour former l'acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 5'-glucuronide, qui représente environ 66% de la dose totale administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

La lamivudine n'est presque pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée par les reins. La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, puisqu'une petite partie (moins de 10%) de la dose acceptée du médicament est métabolisée dans le foie.

Excrétion du corps

La demi-vie moyenne de l'abacavir est d'environ 1,5 heure. Après l'administration orale répétée d'abacavir (300 mg deux fois par jour), il n'y a pas d'accumulation significative d'abacavir.L'excrétion de l'abacavir est réalisée par métabolisme dans le foie avec excrétion subséquente des métabolites principalement par les reins. Dans l'urine, environ 83% de la dose acceptée d'abacavir est détectée sous forme de métabolites et inchangée. Le reste est retiré par l'intestin.

La demi-vie de la lamivudine est de 5 à 7 heures. La clairance totale moyenne de la lamivudine est d'environ 0,32 L / h / kg, dont la plus grande partie est la clairance rénale (> 70%), obtenue par sécrétion tubulaire active dans le système. du transport de cations organiques.

Groupes de patients spéciaux

Dysfonctionnement du foie

Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. La pharmacocinétique de l'abacavir a été étudiée chez des patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh). L'étude a trouvé que AUC L'abacavir a augmenté en moyenne de 1,89 fois et la demi-vie a augmenté de 1,58 fois. Avec des maladies du foie AUC les métabolites individuels du médicament n'ont pas changé. Cependant, le taux de formation et d'excrétion de ces métabolites a diminué.

Les patients présentant des violations de la fonction hépatique légère devraient réduire la dose d'abacavir. Pour traiter de tels patients, un médicament ne contenant que abacavir. Les études de la pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de degré moyen et sévère n'ont pas été menées. On s'attend à ce que chez ces patients, la concentration d'abacavir dans le plasma soit variable et, dans la plupart des cas, augmentée. À cet égard, l'utilisation de la drogue Abacavir + Lamivudine contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère, modérée et sévère.

Les données obtenues avec l'utilisation de la lamivudine chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de sévérité modérée et sévère indiquent que des changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques du médicament dans le cas de violations du foie ne se produisent pas.

Insuffisance rénale

Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. Abacavir il est métabolisé principalement dans le foie. Environ 2% de l'abacavir est excrété sous forme inchangée par les reins. Les indices pharmacocinétiques de l'abacavir chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale et de fonction rénale normale sont pratiquement inchangés. Des études ont montré que chez les patients présentant une insuffisance rénale AUC La lamivudine dans le plasma augmente en raison d'une clairance plus faible. En rapport avec la nécessité de réduire la dose de lamivudine, les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min doivent se voir prescrire un monodose lamivudine.

Enfants

Enfants abacavir rapidement et bien absorbé lorsqu'il est pris en comprimés. Chez les enfants recevant abacavir sous forme de comprimés conformément au schéma posologique recommandé, l'exposition à l'abacavir dans le plasma est plus élevée que chez les enfants abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale, en raison de l'administration de doses plus élevées en μ / kg lors de la prise de comprimés. Les études pharmacocinétiques chez les enfants ont montré que la prise du médicament 1 fois par jour est équivalente en termes d'indices AUC₂₄La réception de la même dose de la drogue, divisée en 2 fois par jour.

La biodisponibilité absolue de la lamivudine (environ 58 à 66%) était plus faible et plus variable chez les enfants de moins de 12 ans. Chez les enfants à la réception des comprimés de la valeur AUC_∞ et C_mOhLa lamivudine dans le plasma sanguin était plus élevée que lors de la prise d'une solution pour administration orale. Chez les enfants recevant lamivudine sous forme de comprimés conformément au schéma posologique recommandé, une exposition plus élevée à la lamivudine dans le plasma sanguin est obtenue que chez les enfants recevant la solution buvable, en raison de doses plus élevées en μ / kg et d'une biodisponibilité plus élevée lors de la prise de comprimés. Dans les études de pharmacocinétique chez les enfants, il a été démontré que lors de la prise du médicament 1 une fois par jour AUC₂₄est équivalent à celui de prendre le médicament 2 fois par jour à la même dose quotidienne.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH en association traitement antirétroviral chez les adultes et les enfants pesant au moins 25 kg.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'abacavir ou à la lamivudine, ou à d'autres composants du médicament;

- insuffisance hépatique (classe A, B et C sur l'échelle de Child-Pugh (en raison du manque de données cliniques et du schéma posologique recommandé));

- altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min (en raison du manque de posologie recommandée));

- poids corporel inférieur à 25 kg (en raison de l'absence d'un schéma posologique recommandé).

Soigneusement:

Patients présentant des facteurs de risque de lésions hépatiques (dues à l'acidose lactique): hépatomégalie, hépatite ou autres facteurs de risque connus de maladie hépatique et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et alcool).

Lors de la prescription d'un traitement antirétroviral, y compris abacavir, il est nécessaire de prendre en compte le risque existant de maladie coronarienne.

Les patients de plus de 65 ans.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Des études animales ont montré que abacavir, ni lamivudine n'affecte pas la fertilité.

Grossesse

Il n'y a pas d'études adéquates et strictement contrôlées impliquant des femmes enceintes, la sécurité de l'utilisation de l'abacavir, lamivudine pendant la grossesse chez les humains n'est pas établie. Par conséquent, pendant la grossesse abacavir et lamivudine appliquer seulement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

L'impact de l'abacavir a été évalué sur la base du Registre des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes, qui ont été obtenus auprès de plus de 2000 femmes pendant la grossesse et dans la période post-partum. Les données disponibles pour une personne du Registre de l'utilisation des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes n'indiquent pas un risque accru de malformations congénitales significatives lorsque l'abacavir est utilisé par rapport à leur fréquence de base.

L'impact de la lamivudine a été évalué sur la base du Registre des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes qui ont été obtenus à partir de plus de 11.000 femmes pendant la grossesse et l'puerperium.The données disponibles pour une personne du Registre sur l'utilisation des médicaments antirétroviraux dans les femmes enceintes n'indiquent pas de risque accru de malformations congénitales significatives lors de l'utilisation de la lamivudine par rapport à leur fréquence de base.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la drogue Abacavir + Lamivudine pendant la grossesse. Une petite quantité de données chez les femmes enceintes prenant une combinaison de monocomposants d'abacavir et de lamivudine n'indique pas de toxicité malformative (plus de 400 résultats au premier trimestre de la grossesse). Une grande quantité de données pour la lamivudine (plus de 3000 résultats au premier trimestre de la grossesse) n'indique pas de toxicité malformative. Une petite quantité de données (plus de 600 résultats au premier trimestre de grossesse) n'indiquent pas de toxicité malformative de l'abacavir. Basé sur le volume de données mentionné, le risque de malformation chez les humains est peu probable.

Lamivudine et abacavir pénétrer le placenta. Lamivudine n'a pas montré tératogène chez l'animal, mais augmentation de la mortalité embryonnaire précoce chez le lapin, mais pas chez le rat, avec une exposition systémique comparable à celle obtenue dans humans.When appliquée, l'abacavir a montré embryothetotoxicity chez le rat, mais pas chez le lapin (réduction de la masse du fœtus, un œdème embryonnaire et une augmentation du nombre de changements / malformations squelettiques, de morts fœtales précoces et de mortinaissances).

Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire de la concentration d'acide lactique dans le plasma sanguin des nouveau-nés et des nourrissons dont les mères pendant la grossesse et l'accouchement ont pris des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Peut-être est-ce dû aux troubles mitochondriaux. La signification clinique de ce phénomène n'a pas été établie à ce jour. En outre, il y a des rapports extrêmement rares de retard de développement, de crises convulsives et d'autres désordres neurologiques chez les nouveau-nés (par exemple, augmentation de tonus musculaire). Cependant, la relation causale de ces troubles avec l'ingestion d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse par les mères pendant la grossesse et l'accouchement n'a pas été établie. Ces données n'annulent pas les recommandations existantes sur l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Lactation

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Parce que le abacavir, lamivudine et le VIH pénètre dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement du VIH.

En relation avec l'impossibilité d'ajustement de la dose lors de l'utilisation de comprimés combinés avec des doses fixes de composants, le médicament Abacavir + Lamivudine il est contre-indiqué de nommer des adultes et des adolescents dont le poids est inférieur à 25 kg. Pilules Abacavir + Lamivudine peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire. Les médicaments combinés avec des doses fixes de composants sont contre-indiqués lorsqu'il peut être nécessaire d'ajuster la dose, par exemple, lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, ainsi que dans l'insuffisance hépatique. En cas d'arrêt du médicament Abacavir + Lamivudine ou, si nécessaire, l'ajustement de la posologie doit être administré en tant que monopreparations abacavir ou lamivudine. Dans de telles situations, le médecin doit se familiariser avec les instructions d'utilisation de ces médicaments.

Groupes de patients

Adultes et enfants pesant au moins 25 kg

1 comprimé une fois par jour tous les jours.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Dans le traitement des patients âgés, l'augmentation de l'incidence des affections hépatiques, rénales, cardiaques et d'autres comorbidités, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments, doivent être envisagées. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans ce groupe d'âge en raison des changements liés à l'âge tels que la diminution de la fonction rénale et les modifications des paramètres sanguins.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Alors que les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajustement de la posologie de l'abacavir, la dose de lamivudine doit être réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine. À cet égard, il est contre-indiqué d'utiliser le médicament Abacavir + Lamivudine lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Patients atteints d'insuffisance hépatique des classes A, B et C sur l'échelle de Child-Pugh, cette forme médicamenteuse de la drogue Abacavir + Lamivudine contre-indiqué en raison de l'impossibilité de réduire la dose lorsqu'il est utilisé.

Effets secondaires:

Parce que le Abacavir + Lamivudine est un médicament combiné, alors il peut y avoir des effets secondaires, caractéristiques de l'abacavir et de la lamivudine. Pour la plupart des effets secondaires énumérés ci-dessous, il reste peu clair si leur apparence est liée à l'action des substances actives du médicament, l'utilisation simultanée d'autres médicaments (utilisés pour traiter le VIH), ou ils sont des manifestations de la maladie sous-jacente.

Les effets secondaires de l'abacavir ou de la lamivudine sont présentés ci-dessous dans les tableaux et regroupés en fonction des systèmes corporels et de la fréquence d'apparition. Les effets secondaires sont divisés en: Souvent (≥1/10), souvent (≥1/100, <1/10), rarement (≥1/1000, < 1/100), rarement (≥1 / 10000 et <1/1000), rarement (<1/10000, y compris les cas individuels).

Des catégories de fréquence ont été établies sur la base d'études cliniques sur l'abacavir et la lamivudine et sur la surveillance post-enregistrement.

La plupart des effets indésirables (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, apathie, éruption cutanée) surviennent souvent chez les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir. Par conséquent, les patients avec l'un de ces symptômes doivent être soigneusement sélectionnés pour exclure les réactions d'hypersensibilité.Si le médicament est pris Abacavir + Lamivudine a été arrêté en raison de l'apparition de l'un de ces symptômes, puis une décision a été prise de reprendre la prise d'abacavir, il devrait être commencé seulement sous la supervision directe du médecin.

En plus des réactions indésirables décrites dans les études cliniques, le tableau ci-dessous montre les réactions indésirables retrouvées dans l'application post-commercialisation de l'abacavir et de la lamivudine. Ces réactions ont été sélectionnées pour inclusion dans le tableau en raison d'une relation causale possible avec l'abacavir et / ou la lamivudine.

Données de recherche clinique et données post-enregistrement

Système de corps	Abacavir	Lamivudine
Violations du système sanguin et lymphatique		Rarement: neutropénie, anémie, thrombocytopénie Rarement: véritable aplasie érythrocytaire *
Troubles du système immunitaire	Souvent: hypersensibilité à la drogue
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Souvent: anorexie, hyperlactatémie * Rarement: acidose lactique *	Souvent: hyperlactatémie Rarement: acidose lactique *
Les perturbations du système nerveux	Souvent: mal de tête	Souvent: mal de tête. Rarement: paresthésie, neuropathie périphérique est décrite (lien de cause à effet avec traitement non établi) *
Violations du côté detube digestif	Souvent: nausée, vomissement, diarrhée Rarement: pancréatite, mais la relation de cause à effet avec l'accueil de l'abacavir n'est pas établie *	Souvent: nausée, vomissement, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, diarrhée Rarement: une augmentation de l'activité sérique de l'amylase, une pancréatite (une relation causale avec la lamivudine n'a pas été établie) *
Perturbations du foie et des voies biliaires		Rarement: augmentation temporaire des paramètres biochimiques de la fonction hépatique (ACTE, ALT)
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Souvent: éruption cutanée (sans symptômes systémiques) * Très rare: érythème polymorphe exsudatif, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique *	Souvent: éruption cutanée, alopécie *
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Souvent: fièvre, somnolence, fatigue	Souvent: sentiment fatigue, malaise, fièvre
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs		Souvent: arthralgie, lésion musculaire * Rarement: rhabdomyolyse *

* effets indésirables décrits dans les études cliniques.

Enfants

Les données de sécurité confirmant une dose unique d'abacavir et de lamivudine chez les enfants ont été obtenues dans une étude clinique avec la participation de 669 enfants infectés par le VIH-1 recevant abacavir et lamivudine 1 ou 2 fois par jour. Dans ce groupe, 104 nourrissons infectés par le VIH-1 avec un poids corporel d'au moins 25 kg ont été abacavir et lamivudine 1 ou 2 fois par jour. Aucun signal d'innocuité supplémentaire n'a été trouvé chez les enfants prenant le médicament 1 ou 2 fois par jour par rapport aux adultes.

Description des effets indésirables individuels

Hypersensibilité

La réaction d'hypersensibilité à l'abacavir a été définie comme une réaction générale indésirable dans le traitement par des médicaments contenant de l'abacavir. Les signes et les symptômes des réactions d'hypersensibilité sont énumérés ci-dessous. Les symptômes et les symptômes observés chez au moins 10% des patients présentant des réactions d'hypersensibilité sont indiqués en caractères gras.

Chez presque tous les patients qui développent des réactions d'hypersensibilité, il y a une augmentation de la température corporelle et / ou l'apparition d'une éruption cutanée (généralement spottypopulaire ou urticaire), cependant, il y a des réactions d'hypersensibilité, non accompagnées d'une éruption cutanée dans la température du corps. D'autres symptômes majeurs incluent des symptômes du tractus gastro-intestinal, du système respiratoire, ou des symptômes constitutionnels, tels que la somnolence ou le malaise.

Les perturbations de la peau: téméraire (habituellement maculopapulaire ou urticarum).

Troubles du tractus gastro-intestinal: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, ulcération dans la cavité buccale.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: essoufflement, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance respiratoire.

Les perturbations du système nerveux: mal de tête, paresthésie.

Troubles du système sanguin et lymphatique: lymphopénie.

Troubles du foie et des voies biliaires: augmentation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, l'hépatite, l'insuffisance hépatique.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: myalgie, rarement - myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Troubles des reins et du système urinaire: augmentation de la concentration sérique de créatinine, insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: fièvre, fatigue, malaise, œdème, lymphadénopathie, hypotension artérielle, conjonctivite, anaphylaxie.

Renouvellement de l'abacavir et de la lamivudine après réaction d'hypersensibilité abacavir conduit à un retour rapide des symptômes en quelques heures.

Les réactions d'hypersensibilité répétées surviennent généralement plus sévèrement que les premières, et peuvent inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital jusqu'à un résultat létal. Dans de rares cas, des réactions se produisent également lorsque le médicament est repris Abacavir + Lamivudine après son retrait causé par l'apparition d'un des principaux symptômes d'hypersensibilité, et dans de très rares cas, cette réaction se produit lorsque l'abacavir est repris chez des patients qui n'avaient présenté aucun symptôme de réaction d'hypersensibilité avant son retrait (c.-à-d. précédemment pensé pour être un traitement de transplantation avec l'abacavir).

Informations détaillées sur la prise en charge clinique d'un cas de réaction d'hypersensibilité suspectée abacavir Voir "Instructions spéciales".

Description des réactions indésirables individuelles:

Il y a des rapports du développement de l'acidose lactique, y compris fatale, habituellement accompagnée d'une hépatomégalie sévère avec stéatose, en raison de Apte analogues de nucléosides.

Application de combiné Apte a été associée à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients VIH, incluant une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation de la graisse intrapéritonéale et viscérale, une augmentation des glandes mammaires et un dépôt adipeux dorsocervical .

Application de combiné Apte était associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début Apte des réactions inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (par exemple, la maladie de Graves) qui surviennent dans des conditions de réactivité immunitaire peuvent survenir et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Des cas d'ostéonécrose ont été signalés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque reconnus, à un stade avancé de l'infection par le VIH ou à la suite d'une association à long terme. Apte. La fréquence d'apparition de ce phénomène est inconnue.

Surdosage:

Symptômes

Il n'y avait pas de symptômes ou de signes particuliers de surdosage aigu d'abacavir et de lamivudine, à l'exception des symptômes énumérés dans la section «Effet secondaire».

Traitement

En cas de surdosage, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin (afin d'identifier les signes d'effets toxiques du médicament). Si nécessaire, effectuez une thérapie d'entretien standard. En raison de lamivudine peut être retiré du corps par dialyse, le traitement d'un surdosage doit inclure l'hémodialyse continue (bien que des études pour étudier la possibilité d'hémodialyse au cours de surdosage n'ont pas été effectuées). À l'heure actuelle, on ne sait pas si la dialyse péritonéale et l'hémodialyse contribuent à l'excrétion de l'abacavir dans l'organisme.

Interaction:

Spectre des interactions médicamenteuses Abacavir + Lamivudine est due à la nature des interactions de l'abacavir et de la lamivudine. Des études cliniques ont montré que les interactions cliniquement significatives entre l'abacavir et la lamivudine sont absentes.

Abacavir et lamivudine légèrement métabolisé par les isoenzymes du système du cytochrome P450 (par exemple: iso-fructose CYP 3A4, CYP 2C9 ou CYP 206) et n'ont pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur ce système enzymatique. Par conséquent, la probabilité d'une interaction médicamenteuse avec les inhibiteurs de la protéase non nucléosidiques antirétroviraux (INNTI) et les inhibiteurs de la protéase du VIH (IP) et d'autres médicaments métabolisés par les enzymes principales du système du cytochrome P450, est petite.

La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, car elle est peu métabolisée, présente un faible degré de liaison aux protéines plasmatiques et est excrétée presque exclusivement par les reins. Lamivudine est excrété principalement par la sécrétion tubulaire active à travers le système de transport des cations organiques. Il faut envisager la possibilité d'interaction avec d'autres médicaments, en particulier dans les cas où les reins sont le principal mode d'excrétion.

Les préparatifs	Mécanisme possible d'interaction	Recommandations pour une application conjointe
Médicaments antirétroviraux
Didanosine / abacavir	L'interaction n'a pas été étudiée.	Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose.
Didanosine / 3TC	L'interaction n'a pas été étudiée.
Zidovudine / abacavir	L'interaction n'a pas été étudiée.
Zidovudine / 3TC Zidovudine 300 mg une fois Lamivudine 150 mg une fois	Lamivudine: AUC ↔ Zidovudine: AUC ↔
Emtricitabine / 3TC		L'utilisation de la lamivudine en association avec l'emtricitabine ou des associations à dose fixe l'emtricitabine, Non recommandé
Anti-infectieux
triméthoprime / sulfaméthoxazole / abacavir	L'interaction n'a pas été étudiée.	Il est impossible d'ajuster la dose si le patient a une insuffisance rénale.
triméthoprime / sulfaméthoxazole / lamivudine (160 mg / 800 mg une fois par jour pendant 5 jours / 300 mg une fois par jour)	Triméthoprime: AUC ↔ Sulfaméthoxazole: AUC ↔ (un inhibiteur du transporteur de cations organiques) Lamivudine: AUC ↑ 40%.	La lamivudine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Utilisation concomitante de la lamivudine et de doses plus élevées de co-trimoxazole pour traiter la pneumonie Pneumocystis carinii) et la toxoplasmose, n'a pas été étudiée et devrait être évitée.
Antimycobactérien
Rifampicine / abacavir	L'interaction n'a pas été étudiée. Potentiellement, une petite diminution de la concentration d'abacavir dans le plasma est possible.	Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.
Rifampicine / 3TC	L'interaction n'a pas été étudiée.
Anticonvulsivants
Phénobarbital / abacavir	L'interaction n'a pas été étudiée. Potentiellement, une petite diminution de la concentration d'abacavir dans le plasma est possible.	Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.
Phénobarbital / lamivudine	L'interaction n'a pas été étudiée.
Phénytoïne / abacavir	L'interaction n'est pas étudiée Potentiellement, une petite diminution de la concentration d'abacavir dans le plasma est possible.	Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose. Surveiller la concentration de phénytoïne.
Phénytoïne / lamivudine	L'interaction n'a pas été étudiée.
Bloqueurs H₂-gistaminovyh récepteurs
Ranitidine / abacavir	L'interaction n'a pas été étudiée.	Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose.
Ranitidine / 3TC	L'interaction n'a pas été étudiée. Des interactions cliniquement significatives sont peu probables. La ranitidine n'est que partiellement excrétée par le transporteur de reins de cations organiques.	Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose.
Cimétidine / abacavir	L'interaction n'a pas été étudiée.	Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose.
Cimetidine / 3TC	L'interaction n'a pas été étudiée. Des interactions cliniquement significatives sont peu probables. La cimétidine n'est que partiellement excrétée par le transporteur de reins des cations organiques.	Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose.
Les médicaments cytotoxiques
Cladribine / 3TC	L'interaction n'a pas été étudiée. Dans in vitro La lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, ce qui entraîne un risque potentiel de diminution de l'efficacité de la cladribine. Certaines données de recherche clinique confirment également la possibilité d'une interaction entre lamivudine et la cladribine.	Simultané application de La lamivudine cladribine n'est pas recommandée
Opioïdes
Méthadone / Abacavir (40 à 90 mg une fois par jour pendant 14 jours / 600 mg une fois par jour, puis 600 mg deux fois par jour pendant 14 jours)	Abacavir: AUC↔ DE_max ↓35% Méthadone: CL / F ↑ 22%	Pas nécessaire ajuster la dose. Parfois, un ajustement de la dose de méthadone peut être nécessaire.
Méthadone / 3TC	L'interaction n'est pas étudiée
Rétinoïdes
Composés de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne) / abacavir	L'interaction n'a pas été étudiée. Les interactions possibles en raison de la voie d'excrétion commune avec l'alcool déshydrogénase.	Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.
Composés de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne) / lamivudine	L'interaction n'a pas été étudiée.
Médicaments antiviraux
Ribavirine / abacavir	L'interaction n'a pas été étudiée. Le potentiel théorique pour réduire la phosphorylation intracellulaire du métabolite.	Des précautions doivent être prises lorsque vous utilisez ensemble
Divers
Ethanol / abacavir (0,7 g / kg une fois / 600 mg une fois)	Abacavir: AUC ↑ 41% Éthanol: AUC ↔ Inhibition de l'alcool déshydrogénase	Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose.
Éthanol / Lamivudine	Ribavirine / abacavir	Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose.

Remarque: ↑ - augmenter; ↓- diminuer; ↔ - pas de changements significatifs; AUC - aire sous la courbe "concentration - temps"; DE_mOh - concentration maximale; CL/F - une permission verbale évidente.

Instructions spéciales:

Cette section contient des recommandations pour l'abacavir et la lamivudine. Il n'y a pas d'indications spécifiques supplémentaires relatives à une association fixe de doses d'abacavir et de lamivudine.

Hypersensibilité à l'abacavir

L'utilisation de l'abacavir est associée au risque de développer une réaction d'hypersensibilité caractérisée par une élévation de la température corporelle et / ou une éruption cutanée accompagnée d'autres symptômes indiquant une défaillance multiviscérale. Les réactions de surdosage peuvent menacer la vie et, dans de rares cas, traitement est prescrit, peut conduire à la mort.

Le risque de développer une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir est significativement augmenté chez les patients ayant un test positif de présence d'un allèle HLA-B* 5701. Cependant, la réaction d'hypersensibilité à abacavir avec une fréquence plus faible ont été observés chez les patients qui ne sont pas porteurs de cet allèle.

Les règles suivantes doivent être observées:

- Une étude devrait être menée pour la présence d'un allèle HLA-B * 5701 avant de commencer le traitement avec le médicament Abacavir + Lamivudine et aussi avant la reprise de la thérapeutique avec le médicament Abacavir + Lamivudine chez les patients avec un statut inconnu par rapport à l'allèle HLA-B* 5701, qui a déjà bien toléré l'abacavir.

- Il n'est pas recommandé d'utiliser l'allèle de médicament HLA-B* 5701 chez les patients avec un allèle HLA-B * 5701 ou chez les patients soupçonnés d'une réaction d'hypersensibilité au cours du développement de tout autre médicament abacavir, quel que soit son statut par rapport à HLA-B * 5701.

- Chaque patient doit se rappeler qu'il est nécessaire de lire les instructions d'utilisation. Il faut rappeler aux patients qu'ils doivent toujours porter une carte d'avertissement attachée au médicament.

- Chez tous les patients recevant un traitement médicamenteux Abacavir + Lamivudine, le diagnostic clinique d'une réaction d'hypersensibilité présumée doit demeurer la base de la décision clinique.

- En cas de suspicion de réaction d'hypersensibilité, traitement médicamenteux Abacavir + Lamivudine devrait être immédiatement interrompu même en l'absence d'un allèle HLA-B* 5701. Arrêt tardif de la pharmacothérapie Abacavir + Lamivudine Après l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité, il peut entraîner une réaction potentiellement mortelle.

- Les patients qui ont développé une réaction d'hypersensibilité doivent être informés de la nécessité de transférer les comprimés restants du médicament. Abacavir + Lamivudine Au médecin traitant afin d'éviter la reprise de la prise d'abacavir.

- Renouvellement de l'usage de médicaments contenant abacavir après une réaction d'hypersensibilité présumée à abacavir, peut entraîner un retour rapide des symptômes en quelques heures, ce qui peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort.

- Lorsque l'on envisage de reprendre le traitement par l'abacavir après l'arrêt du traitement par abacavir le médicament pour une raison quelconque doit être établi la raison de l'arrêt du traitement, quel que soit le transport de l'allèle HLA-B* 5701. Si la réaction d'hypersensibilité ne peut être exclue, il n'est pas possible de reprendre l'utilisation du médicament Abacavir + Lamivudine ou tout autre médicament contenant abacavir.

- Si une réaction d'hypersensibilité est exclue, il est possible de reprendre le traitement avec le médicament Abacavir + Lamivudine. Dans de rares cas, les patients qui ont arrêté l'abacavir pour des raisons autres que des réactions d'hypersensibilité ont également signalé l'apparition de réactions menaçant le pronostic vital quelques heures après la reprise du traitement par l'abacavir. Les patients doivent être informés de la possibilité de développer une réaction d'hypersensibilité lors de la reprise du traitement par le médicament Abacavir + Lamivudine ou d'autres médicaments contenant abacavir, et que la reprise de la pharmacothérapie Abacavir + Lamivudine ou d'autres médicaments contenant abacavir, devrait être effectuée uniquement avec la disponibilité de l'accès rapide aux soins médicaux.

Image clinique des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir

Les réactions d'hypersensibilité à abacavir ont été bien étudiés dans les essais cliniques et lors du suivi post-enregistrement. Les symptômes apparaissent habituellement au cours des six premières semaines (le délai médian d'apparition de cette réaction est de 11 jours) après le début du traitement par l'abacavir, mais ces réactions peuvent survenir à n'importe quel moment pendant le traitement.

Pratiquement toutes les réactions d'hypersensibilité abacavir inclure une augmentation de la température du corps et / ou une éruption cutanée, dans le cadre du syndrome. D'autres signes et symptômes qui sont notés comme une manifestation d'une réaction d'hypersensibilité à abacavir, inclure des symptômes de la partie respiratoire et du tractus gastro-intestinal, qui peuvent conduire à un diagnostic incorrect de la réaction d'hypersensibilité en tant que maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou gastro-entérite (voir rubrique "Effet secondaire"). Avec la poursuite du traitement, la gravité des symptômes augmente, et ils peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Acidose lactique, hépatomégalie et stéatose hépatique

Lors de l'utilisation d'analogues nucléosidiques antirétroviraux (incluant l'abacavir et la lamivudine), pris individuellement ou en association, on a observé un développement d'acidose lactique, d'hépatomégalie et de stéatose hépatique sévère, y compris des cas aboutissant à une issue fatale. Des phénomènes similaires ont été notés principalement chez les femmes.

Les signes cliniques de l'acidose lactique sont des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), faiblesse générale, anorexie, perte d'appétit, perte de poids rapide et inexpliquée, symptômes respiratoires (essoufflement, respiration rapide) ou symptômes neurologiques, y compris faiblesse motrice ).

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Abacavir + Lamivudine, en particulier chez les patients atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool).

Les patients atteints d'hépatite C co-infectée recevant un traitement par interféron alfa et ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. Les patients présentant un risque accru nécessitent une surveillance attentive. Le médicament doit être arrêté s'il présente des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique avec ou sans hépatite (y compris hépatomégalie et stéatose, même en l'absence d'augmentation significative de l'activité aminotransférase) dans l'hyperlactatémie symptomatique et l'acidose métabolique / acidose lactique, hépatomégalie progressive ou avec une augmentation rapide de l'activité aminotransférase.

Lipodystrophie

Chez certains patients ayant suivi une thérapie antirétrovirale combinée, il y a eu une redistribution / accumulation de graisse dans le corps, une augmentation de la quantité de graisse à l'arrière du cou et du dos («buffalo buffalo»), une réduction de la dépôts de graisse, émaciation du visage, augmentation des glandes mammaires, augmentation de la concentration de glucose et des lipides dans le sérum sanguin, soit individuellement, soit ensemble.

Lipodystrophie peut se développer lors de la prise de tout médicament d'une classe d'inhibiteurs de protéase ou inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Cependant, les données disponibles indiquent que le risque de développer ces effets secondaires lors de la prise de différentes préparations de ces classes n'est pas le même. En outre, de nombreux facteurs contribuent au développement de la lipodystrophie, par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée du traitement antirétroviral jouent un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication. Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables sont encore inconnues.

Lors de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses sous-cutanées. Il est nécessaire de surveiller de près la concentration de lipides et de glucose dans le sang. Si nécessaire, un traitement approprié pour les violations du métabolisme des graisses.

Syndrome d'immunodéficience

Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère présentent des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral (APT), une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. premières semaines ou mois après le début de l'APT. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) peuvent également se manifester dans le contexte de la restauration du système immunitaire. Cependant, le moment de l'apparition est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement et avoir un cours atypique.

Infections opportunistes

Application de la drogue Abacavir + Lamivudine ou d'autres médicaments antirétroviraux n'excluent pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de ces maladies.

Transmission de l'infection par le VIH

Les patients doivent être avertis que le traitement avec des médicaments antirétroviraux, y compris le médicament Abacavir + Lamivudine, n'empêche pas le risque de transmission du VIH lors de rapports sexuels ou de contact avec du sang infecté. Il est nécessaire de se rappeler de la nécessité de respecter les mesures de sécurité appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une étude prospective, observationnelle et épidémiologique visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, on a retrouvé une relation antérieure, dans les 6 mois, avec un risque accru d'infarctus du myocarde. Il n'y avait pas d'augmentation du risque d'infarctus du myocarde associé à l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des cohortes observées et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde.

Néanmoins, il faut veiller à prescrire un traitement antirétroviral, y compris des médicaments contenant abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension artérielle, la dyslipidémie, le diabète sucré et le tabagisme).

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été documentés. La relation causale avec l'utilisation de l'abacavir n'est pas définie.

Maladie rénale

Une drogue Abacavir + Lamivudine contre-indiqué chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min.

Maladies du foie

Abacavir +Lamivudine contre-indiqué chez les patients présentant une violation de la fonction hépatique (cette forme posologique) classe A, B et C sur l'échelle de Child-Pugh. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné, et doivent être surveillés conformément à la pratique acceptée.

Patients atteints d'hépatite virale B ou C concomitante

Des études cliniques et des données post-commercialisation sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que chez certains patients atteints d'hépatite B virale concomitante (HBV), des signes cliniques ou biologiques de récurrence de l'hépatite peuvent apparaître après l'arrêt de la lamivudine. L'arrêt de la lamivudine peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant des lésions du décompensé. En conséquence, chez les patients atteints d'hépatite B virale concomitante lorsque le médicament est retiré Abacavir + Lamivudine devrait surveiller la performance des échantillons hépatiques fonctionnels et déterminer régulièrement les marqueurs pour la réplication du virus de l'hépatite B.

Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique prenant un traitement antirétroviral combiné présentent un risque accru de réactions indésirables graves et potentiellement mortelles du foie. Dans le cas d'une thérapie antivirale concomitante pour l'hépatite B ou C, il est également nécessaire d'examiner les informations pertinentes pour ces médicaments.

En raison de abacavir et ribavirine ont les mêmes voies de foforilirovaniya, on suppose l'interaction entre ces substances, ce qui peut conduire à une diminution de la phosphorylation intracellulaire des métabolites de la ribavirine et conduit potentiellement à une diminution de la probabilité de parvenir à une réponse virologique stable chez les patients infectés par le VIH avec l'hépatite C qui ont reçu un traitement par interféron pégylé et ribavirine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation combinée de l'abacavir et de la ribavirine.

Dysfonction mitochondriale

UNEles taxes des nucléosides et des nucléotides dans in vitro et dans vivo démontré un degré différent de dommages aux mitochondries. La dysfonction mitochondriale chez les enfants séronégatifs qui ont reçu des analogues de nucléosides intra-utérins et / ou nucléosidiques a été documentée.

Les principales manifestations sont des troubles hématologiques (anémie, neutropénie), des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipazémie). Ces événements sont souvent temporaires.

Des troubles neurologiques ultérieurs (tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement) ont été enregistrés. Si ces troubles neurologiques sont transitoires ou persistants est actuellement inconnu.

Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants.

Ces données n'influencent pas les recommandations nationales actuelles sur l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Ostéonécrose

Bien que l'étiologie de l'ostéonécrose soit considérée comme multifactorielle (y compris l'utilisation de glucocorticostéroïdes, la consommation d'alcool, l'immunodéficience sévère, l'indice de masse corporelle élevé), des cas d'ostéonécrose ont été signalés chez des patients présentant une infection à VIH avancée et / ou une exposition à long terme. thérapie antirétrovirale combinée.

On devrait conseiller aux patients de voir un docteur s'ils ont éprouvé la douleur commune, la raideur commune, ou la difficulté dans le déplacement.

Risque d'échec virologique

Une trithérapie avec des analogues nucléosidiques (combinaison d'abacavir, de lamivudine et de zidovudine), une incidence élevée d'échec virologique et une résistance précoce ont été observées lorsque l'abacavir et la lamivudine ont été associés au ténofovir et au fumarate de disoproxil une fois par jour. Abacavir + Lamivudine il est contre-indiqué de prendre avec d'autres médicaments contenant lamivudine ou des médicaments contenant de l'emtricitabine.

La combinaison de lamivudine et de cladribine n'est pas recommandée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales de l'influence de la lamivudine sur la capacité de concentration de l'attention lors de la conduite des véhicules / mécanismes n'ont pas été effectuées. Il est peu probable que le médicament nuise à la capacité d'effectuer des tâches nécessitant des compétences de concentration, motrices ou cognitives. Néanmoins, lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à concentrer son attention, son état général doit être pris en compte, ainsi que la nature des effets secondaires qui peuvent apparaître dans le contexte de la drogue. Abacavir + Lamivudine.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 600 mg + 300 mg.

Emballage:

Pour 30 comprimés dans des bouteilles de polyéthylène haute densité de couleur blanche, scellé avec un couvercle à vis couvercle en polypropylène avec protection de l'ouverture par les enfants, et scellé avec une feuille d'aluminium.

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003451

Date d'enregistrement:09.02.2016

Date d'expiration:09.02.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Bright Pharmaceuticals Opération SenteBright Pharmaceuticals Opération Sente Chine

Fabricant: & nbsp

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Inde

Représentation: & nbspAurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Abacavir + Lamivudine (Abacavir + Lamivudine)