Abacavir / Lamivudine-Teva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substances actives: 600,00 mg d'abacavir, lamivudine 300,00 mg;
Excipients: 270,00 mg de cellulose microcristalline, giproloza 39,00 mg de carboxyméthylamidon sodique (type A) 78,00 mg 13,00 mg de stéarate de magnésium;
gaine de film: Récompense orange 13B230005 39,00 mg (24,375 mg d'Hypromellose, 4000 makrogol - 2,438 mg, dioxyde de titane (E171) 9,906 mg, polysorbate 80 0,390 mg oxyde de fer jaune colorant (E172) 1,697 mg d'oxyde de fer rouge (E172) 0,195 mg).

La description:

Comprimés oblongs biconvexes recouverts d'un film d'orange clair avec une teinte brunâtre à orange, avec un "300" en relief d'un côté et "600" de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.R.02 Abacavir + Lamivudine

Pharmacodynamique:

Abacavir et lamivudine appartiennent au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et sont de puissants inhibiteurs sélectifs des virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2). Abacavir et lamivudine sont ensuite métabolisés sous l'action de kinases intracellulaires en triphosphates correspondants (TF), qui agissent en tant que métabolites actifs. Lamivudine-TF et carbovir-TF (abacavir triphosphate actif) sont un substrat et des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse (RT) du VIH. Cependant, l'effet antiviral principal des médicaments est dû à l'insertion de monophosphate dans la chaîne d'ADN, Le résultat est déchiré. Les triphosphates de l'abacavir et de la lamivudine ont une affinité beaucoup plus faible pour les ADN polymérases des cellules hôtes.

La lamivudine renforce l'action de la zidovudine, en supprimant la réplication du VIH dans la culture cellulaire. Dans des conditions dans in vitro L'abacavir présente une synergie en association avec l'amprénavir, la névirapine et la zidovudine. Il est montré que l'action du médicament est renforcée en combinaison avec la didanosine, la zalcitabine, la stavudine et la lamivudine.

La résistance du VIH-1 à la lamivudine est due à une mutation du codon M184V, situé à proximité du centre actif de OT virale. Cette mutation est observée à la fois dans des conditions dans in vitro, gak et chez les patients infectés par le VIH-1 qui ont subi une thérapie combinée, y compris lamivudine. En cas de mutation dans le codon MI84V la susceptibilité à la lamivudine est considérablement réduite et la capacité du virus à se répliquer dans in vitro. Dans les études dans in vitro Il est montré que les isolats du virus résistants à la zidovudine peuvent devenir sensibles à l'action du médicament en cas de résistance à la lamivudine. Cependant, la signification clinique de ces changements n'a pas été déterminée à ce jour. Les isolats du VIH-1 résistants à l'abacavir ont été sélectionnés dans des conditions dans in vitro. Ils sont caractérisés par des modifications génotypiques spécifiques des codons proches de l'OT (codons M184V, K.65R, L74V et Y115F). Résistance du virus à l'abacavir dans in vitro et dans vivo est formé relativement lentement, de multiples mutations sont nécessaires pour atteindre 8-fold, en comparaison avec le virus "sauvage", une augmentation de la concentration inhibitrice contre 50% des souches (IC₅₀), La résistance aux isolats d'abacavir peut également diminuer la sensibilité à la lamivudine, à la zalcitabine, au ténofovir, à l'emtricitabine et / ou à la didanosine, mais rester sensible à la zidovudine et à la stavudine. Le développement d'une résistance croisée entre l'abacavir et la lamivudine et les médicaments antirétroviraux d'autres classes, par exemple les inhibiteurs de la protéase et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, est peu probable. On a noté une diminution de la sensibilité à l'abacavir des isolats cliniques obtenus chez des patients ayant une réplication virale incontrôlée, qui avaient déjà pris d'autres inhibiteurs nucléosidiques et qui s'étaient montrés résistants à cette classe de médicaments. La sensibilité à l'abacavir d'isolats cliniques avec trois mutations ou plus associées à des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse est peu probable. Résistance croisée due à M184V OT, est limitée aux inhibiteurs nucléosidiques. Zidovudine, stavudine, abacavir et ténofovir préserver son activité antirétrovirale contre le VIH-1 résistant à la lamivudine, qui ne porte que la mutation M184V.

Pharmacocinétique

Lors d'une administration intramusculaire, il n'y avait pas de différence significative dans le degré d'absorption (aire sous la courbe concentration-temps, (AUC) et la concentration maximale (C_m_Oh)) de chacun des composants. En outre, il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques en raison de l'utilisation de la drogue Abacavir / Lamivudine-Teva sur un estomac vide ou avec de la nourriture. Ces données indiquent que le médicament peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Succion. Abacavir et lamivudine rapidement et bien absorbé après ingestion. La biodisponibilité absolue de l'abacavir et de la lamivudine chez les adultes ayant reçu une administration orale est de 83% et de 80 à 85%, respectivement. Le temps moyen pour atteindre C_m_Oh (T_m_Oh) dans le sérum est d'environ 1,5 h et 1 h pour l'abacavir et la lamivudine, respectivement. Après une seule administration orale d'abacavir à la dose de 600 mg, le_m_Oh dans le plasma sanguin est de 4,26 μg / ml, et la moyenne AUC ∞ - 11,95 μg x h / ml. Après administration répétée de lamivudine 300 mg une fois par jour, dans les 7 jours, la concentration moyenne maximale à l'équilibre est de 2,04 μg / ml, et la moyenne AUC - 8,87 μg h / ml.

Distribution. Des études ont montré que pour l'administration intraveineuse (IV), le volume de distribution apparent moyen de l'abacavir et de la lamivudine est respectivement de 0,8 et 1,3 l / kg. Dans les études dans in vitro Il a été montré que dans des concentrations thérapeutiques abacavir médiocrement ou modérément (environ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines. Lamivudine démontre une modification linéaire des paramètres pharmacocinétiques lorsqu'il est utilisé à des doses thérapeutiques et se lie mal aux protéines plasmatiques (moins de 36%). Cela indique une faible probabilité d'interaction avec d'autres médicaments en raison du déplacement du plasma de la liaison avec les protéines.

Les données disponibles indiquent que abacavir et lamivudine pénétrer dans le système nerveux central (SNC) et dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Des études ont montré que AUC pour CSF est entre 30% et 44% de AUC pour le plasma sanguin. Lorsque l'ingestion du médicament dans une dose de 600 mg 2 fois par jour C_m_Oh L'abacavir dans le LCR est 9 fois plus élevé IC₅₀ l'abacavir, qui est de 0,08 μg / ml ou de 0,26 μmol / l. Le rapport moyen de la concentration de lamivudine dans le LCR et le plasma après 2 heures et 4 heures après l'ingestion est d'environ 12%. L'étendue réelle de la pénétration de la lamivudine dans le SNC et la signification clinique de cette propriété ne sont pas connues.

Après l'administration répétée d'abacavir à la dose de 300 mg deux fois par jour, il n'y a pas d'accumulation significative d'abacavir.

Métabolisme. Abacavir il est métabolisé principalement dans le foie. Chez les humains abacavir est métabolisé principalement par l'action de l'alcool déshydrogénase pour former l'acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 5'-glucuronide, qui représente environ 66% de la dose totale administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

La lamivudine n'est presque pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée par les reins. La probabilité d'interaction métabolique avec la lamivudine est faible, car dans le foie, une petite partie (moins de 10%) de la dose acceptée du médicament est métabolisée.

Excrétion. Demi-vie moyenne (T_1/2) de l'abacavir est d'environ 1,5 h.

T_1/2 La lamivudine est de 5-7 heures. La clairance totale moyenne de la lamivudine est d'environ 0,32 L / h / kg, la plus grande partie étant de la clairance rénale (> 70%) par le système de transport cationique organique.

L'excrétion de l'abacavir est réalisée par métabolisme dans le foie avec excrétion subséquente des métabolites principalement par les reins. Dans l'urine, environ 83% de la dose acceptée d'abacavir se trouve sous forme inchangée et sous forme de métabolites. Moins de 2% de la dose acceptée du médicament est excrété par les reins inchangés. Le reste est éliminé par l'intestin.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers. Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. La pharmacocinétique de l'abacavir a été étudiée chez des patients souffrant de troubles légers de la fonction hépatique (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh). L'étude a trouvé que AUC L'abacavir a augmenté en moyenne de 1,89 fois, et T_1/2 - en 1,58 fois. Avec des maladies du foie AUC les métabolites individuels du médicament n'ont pas changé. Cependant, le taux de formation et d'excrétion de ces métabolites a diminué.

Les patients atteints de troubles légers de la fonction hépatique peuvent nécessiter une réduction de la dose quotidienne d'abacavir. Pour traiter de tels patients, un médicament ne contenant que abacavir. Les études de la pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de degré moyen et sévère n'ont pas été menées. On suppose que chez ces patients, la concentration d'abacavir dans le plasma sanguin est variable et, dans la plupart des cas, augmentée. À cet égard, l'utilisation de la drogue Abacavir / Lamivudine-Teva est contre-indiqué chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de degré moyen et sévère.

Les données obtenues avec l'utilisation de la lamivudine chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de degré modéré et sévère, indiquent que des changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques du médicament dans la violation de la fonction hépatique ne se produisent pas.

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. Environ 2% de l'abacavir est excrété sous forme inchangée par les reins. Les indices pharmacocinétiques de l'abacavir chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale et de fonction rénale normale sont pratiquement inchangés. Des études ont montré que chez les patients présentant une insuffisance rénale (AUC) La lamivudine dans le plasma augmente en raison d'une clairance plus faible. En rapport avec la nécessité de réduire la dose à des patients ayant une clairance de la créatinine (CK) inférieure à 50 ml / min, un traitement par lamivudine mono doit être utilisé.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH associé à un traitement antirétroviral pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans et pesant plus de 40 kg.

Contre-indications

Hypersensibilité à la lamivudine, à l'abacavir et à d'autres composants du médicament; insuffisance hépatique de degré modéré et sévère (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh (en relation avec le manque de données cliniques et le schéma posologique recommandé)); insuffisance hépatique de degré léger (classe A sur l'échelle de Child-Pugh (en raison de l'absence d'un schéma posologique recommandé)); insuffisance rénale chronique (CC inférieure à 50 ml / min); enfants de moins de 12 ans (pas de possibilité d'ajustement de la dose); poids corporel inférieur à 40 kg; réception simultanée avec la zalcitabine.

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises chez les patients atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de développer une maladie du foie et une stéatose du foie (y compris certains médicaments et l'alcool).

Lorsque vous utilisez un traitement antirétroviral, y compris abacavir, il est nécessaire de prendre en compte le risque existant de maladie coronarienne.

Grossesse et allaitement:

L'innocuité du médicament Abacavir / Lamivudine-Teva chez les femmes enceintes n'est pas établie. La question de l'utilisation du médicament pendant la grossesse ne peut être envisagée que si le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

On observe une légère augmentation transitoire de la concentration de lactate dans le plasma sanguin, peut-être due aux troubles mitochondriaux, chez les nouveau-nés et les nourrissons dont les mères enceintes et périnatales ont reçu des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). La signification clinique de cette amélioration n'est pas actuellement établie. En outre, il existe des rapports de retard de développement, des convulsions convulsives et d'autres troubles neurologiques, tels que l'augmentation du tonus musculaire. Cependant, la relation de cause à effet entre ces troubles et l'effet des INTI pendant les périodes intra-utérine et périnatale n'a pas été établie.

Le médicament doit être utilisé conformément aux recommandations actuelles pour le traitement antirétroviral chez la femme enceinte afin de prévenir la transmission verticale du VIH.

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Parce que le abacavir, lamivudine et le VIH pénètre dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué. Des études animales ont montré que abacavir, ni lamivudine n'a aucun effet sur la fertilité.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Indifférent de l'apport alimentaire.

Les médicaments combinés avec des doses fixes de substances actives ne doivent pas être utilisés quand il peut être nécessaire d'ajuster la dose, par exemple avec un SC inférieur à 50 ml / min, ainsi qu'avec une insuffisance hépatique. Si l'Abacavir / Lamivudine-Teva est interrompu ou si un ajustement de la dose est nécessaire, des médicaments mono de l'abacavir et de la lamivudine doivent être utilisés. Dans de telles situations, le médecin doit se familiariser avec les instructions d'utilisation de ces médicaments.

Adultes et enfants âgés de 12 ans et plus le médicament est prescrit 1 comprimé une fois par jour par jour.

Tandis que le patients avec insuffisance rénale la correction de la dose d'abacavir n'est pas nécessaire, la dose de lamivudine doit être réduite proportionnellement à la diminution de la CQ. À cet égard, l'utilisation de la drogue Abacavir / Lamivudine-Teva est contre-indiquée avec SC inférieur à 50 ml / min dans cette catégorie de patients.

Les patients avec un trouble de la fonction hépatique légère une diminution de la dose quotidienne d'abacavir peut être nécessaire. En relation avec l'absence de possibilité de réduction de dose avec l'utilisation du médicament Abacavir / Lamivudine-Teva, un médicament contenant uniquement abacavir. Le médicament Abacavir / Lamivudine-Teva est contre-indiqué patients avec des violations de la fonction hépatique de degré moyen et sévère.

Dans le traitement patients âgés devrait prendre en compte l'incidence accrue de violations du foie, des reins, du coeur, d'autres maladies connexes, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments. La pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés en raison de changements associés à l'âge, tels qu'une diminution de la fonction rénale et des modifications des paramètres sanguins.

En relation avec l'impossibilité d'ajuster la posologie lors de l'utilisation de comprimés contenant une combinaison de substances actives à dosages fixes, le médicament Abacavir / Lamivudine-Teva est contre-indiqué enfants de moins de 12 ans. Pour la sélection de la thérapie doit se référer aux instructions pour l'utilisation de la lamivudine et l'abacavir.

Effets secondaires:

Puisque le médicament Abacavir / Lamivudine-Teva est un médicament combiné, il peut y avoir des effets secondaires, caractéristiques de l'abacavir et de la lamivudine. Pour la plupart des effets secondaires énumérés ci-dessous, on ne sait pas si leur apparition est associée à l'action des substances actives du médicament, l'utilisation simultanée d'autres médicaments (pour le traitement de l'infection par le VIH), ou ils sont des manifestations de la maladie sous-jacente.

Hypersensibilité à l'abacavir (voir rubrique "Instructions spéciales")

Dans les études cliniques menées avant le dépistage de la présence d'un allèle HLA- B * 5701, environ 5% des patients prenant abacavir, une réaction d'hypersensibilité s'est développée, ce qui dans de rares cas a entraîné une issue fatale. Cette réaction est caractérisée par l'apparition de symptômes indiquant une défaillance multiviscérale. Presque dans tous les cas, il y a une augmentation de la température corporelle et / ou l'apparition d'une éruption cutanée (généralement maculopapulaire ou urticaire).Cependant, des cas de réaction d'hypersensibilité non accompagnée d'une éruption cutanée et d'une augmentation de la température corporelle ont été notés. Les symptômes de réactions d'hypersensibilité peuvent survenir à n'importe quel moment pendant le traitement par l'abacavir, mais ils apparaissent généralement dans les six semaines qui suivent le début du traitement (11 jours en moyenne).

Les symptômes et les symptômes qui se produisent chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité:

Système de corps	Pas moins de 10%	Moins de 10%
De la peau et de la graisse sous-cutanée	éruption cutanée (habituellement sporadique-papuleuse ou urticaire)
Du système digestif	nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, performance accrue tests hépatiques fonctionnels, insuffisance hépatique	ulcération de la muqueuse buccale, hépatite
Du système respiratoire	dyspnée, toux	mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire, insuffisance respiratoire
Du système nerveux	mal de tête	paresthésie
De la part du système d'hématopoïèse		lymphopénie
Du système musculo-squelettique	myalgie	myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase
Du côté système urinaire		augmentation de la concentration en créatinine, insuffisance rénale
Autre	fièvre, fatigue, malaise	œdème, lymphadénopathie, abaissement de la pression artérielle, conjonctivite, anaphylaxie

Les patients présentant une réaction d'hypersensibilité au début peuvent le prendre pour une maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite, infection virale respiratoire), une gastro-entérite ou pour des réactions indésirables associées à la prise d'autres médicaments. La poursuite du traitement Abacavir / Lamivudine-Teva dans le développement de l'hypersensibilité, ainsi que la reprise de son administration après la disparition des symptômes, sont lourdes de conséquences, voire fatales. Par conséquent, si l'un de ces symptômes apparaît, un examen approfondi du patient est nécessaire pour exclure la réaction d'hypersensibilité. Si vous ne pouvez pas exclure une réaction d'hypersensibilité, alors l'utilisation répétée du médicament Abacavir / Lamivudine-Teva ou d'autres contenant de l'abacavir les médicaments sont strictement contre-indiqués.

Si les patients continuent à prendre Abacavir / Lamivudine-Teva lorsqu'ils développent une réaction d'hypersensibilité, les manifestations cliniques deviennent plus prononcées, et s'ils sont retirés, ils subissent habituellement un développement inverse. Le renouvellement d'Abacavir / Lamivudine-Teva chez les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité conduit au développement d'une seconde réaction en quelques heures.

Des réactions d'hypersensibilité répétées peuvent survenir plus sévèrement que la première et entraîner une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital, jusqu'à un résultat létal. Lorsqu'une réaction d'hypersensibilité se développe, le patient, quel que soit le porteur de l'allèle HLA-B*5701, doit abandonner définitivement l'usage de la drogue Abacavir / Lamivudine-Teva et autre préparations contenant abacavir.

Parfois, une réaction d'hypersensibilité se développe lorsque le médicament est repris après son retrait, causée par l'apparition d'un seul des principaux symptômes de cette réaction (éruption cutanée, fièvre, malaise, fatigue, système gastro-intestinal ou respiratoire). Dans de rares cas, cette réaction se produit lorsque le médicament Abacavir / Lamivudine-Teva est repris chez les patients qui ne présentaient aucun symptôme d'hypersensibilité avant l'arrêt du médicament.

Les effets secondaires de l'abacavir ou de la lamivudine

Les effets secondaires de l'abacavir ou de la lamivudine, présentés ci-dessous dans les tableaux, sont classés avec la fréquence suivante: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement (y compris les cas isolés) - moins de 0,01%.

La plupart des effets indésirables (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, apathie, éruption cutanée) surviennent souvent chez les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir. Par conséquent, les patients présentant l'un de ces symptômes doivent être soigneusement sélectionnés pour exclure les réactions d'hypersensibilité. Si l'abacavir / lamivudine-Teva a été interrompu à cause de l'un de ces symptômes, et que la décision de reprendre l'abacavir a été prise, elle ne doit être prise que sous la surveillance directe du médecin.

Données de recherche clinique et données post-enregistrement

Système organisme	Abacavir	Lamivudine
Du côté systèmes hématopoïèse		Peu fréquent - neutropénie, anémie, thrombocytopénie Très souvent - véritable aplasie des globules rouges
Du système immunitaire	Souvent - hypersensibilité à la drogue
Du côté du métabolisme	Souvent - l'anorexie, hyperlactatémie Rarement, l'acidose lactique	Souvent - hyperlactatemia Rarement, l'acidose lactique
Du système nerveux	Souvent - un mal de tête	Souvent - un mal de tête Très rarement - paresthésie, neuropathie périphérique est décrite (bien qu'une relation causale avec le traitement ne soit pas établie)
Du côté digestif systèmes	Souvent - nausée, vomissement, diarrhée Rarement - pancréatite, mais une relation causale avec l'abacavir ns établie	Souvent - nausée, vomissement, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, diarrhée Rarement - augmentation de l'activité de l'amylase sérique, pancréatite (bien qu'une relation causale avec la lamivudine ne soit pas établie)
Hépatobiliaire violations		Rarement - une augmentation temporaire de l'activité de "hépatique" transaminase (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) Rarement - hépatite
De la peau et des tissus sous-cutanés	Souvent - une éruption cutanée (sans symptômes systémiques); très rarement - érythème polymorphe exsudatif, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique	Souvent - une éruption cutanée, l'alopécie
Du corps dans son ensemble	Souvent - une augmentation de la température du corps, l'apathie, une sensation de fatigue	Souvent - un sentiment de fatigue, de malaise, de la fièvre
Du côté musculo-squelettique systèmes		Souvent - arthralgie, lésion musculaire rarement - rhabdomyolyse

Chez certains patients qui ont subi une thérapie antirétrovirale combinée, il y avait une redistribution / accumulation de graisse dans le corps. La fréquence de ce phénomène dépend de nombreux facteurs, y compris d'une combinaison de médicaments antirétroviraux.

Une acidose au lactate, parfois fatale, habituellement associée à une hépatomégalie sévère et à une stéatose hépatique, avec utilisation d'analogues nucléosidiques, a été rapportée.

Thérapie antirétrovirale combinée (Apte) est associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie.

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au moment de l'apparition Apte, peut développer une réponse inflammatoire dans les infections opportunistes asymptomatiques ou réséduelles. Des troubles auto-immuns ont été rapportés (par exemple, la maladie de Graves). Cependant, le temps de réception de ces messages est très varié, et ces phénomènes peuvent se produire plusieurs mois après traitement.

Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque reconnus, une maladie à VIH ou une utilisation prolongée de médicaments combinés. Apte. La fréquence est inconnue.

Surdosage:

Symptômes Les surdoses aiguës d'abacavir et de lamivudine correspondent à des réactions indésirables de ces substances actives associées à leur action pharmacologique.

Traitement: En cas de surdosage, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin (afin d'identifier les symptômes de l'effet toxique du médicament). Si nécessaire, effectuez une thérapie d'entretien standard. En raison de lamivudine peut être retiré du corps par dialyse, le traitement du surdosage doit inclure l'hémodialyse continue (bien que des études pour étudier la valeur de l'hémodialyse au cours de surdosage n'ont pas été effectuées). À l'heure actuelle, on ne sait pas si la dialyse péritonéale et l'hémodialyse contribuent à l'excrétion de l'abacavir dans l'organisme.

Interaction:

Le spectre d'interaction médicamenteuse du médicament Abacavir / Lamivudine-Teva est dû à la nature de l'interaction de l'abacavir et de la lamivudine; À l'heure actuelle, il n'y a pas d'interaction cliniquement significative de ces substances actives.

Abacavir et lamivudine sont légèrement métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450 (par exemple, CYP3UNE4, CYP2C9 ou CYP2ré6) et n'ont pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur ce système enzymatique. Par conséquent, la probabilité d'une interaction médicamenteuse avec des inhibiteurs de protéase non nucléosidiques antirétroviraux et d'autres médicaments, dont le métabolisme se produit avec la participation des isoenzymes basiques de ce système, est faible.

La probabilité d'interaction métabolique avec la lamivudine est faible, car elle est peu métabolisée, peu liée aux protéines plasmatiques et excrétée presque exclusivement par les reins. Lamivudine est dérivé principalement par la sécrétion cationique organique active. Il faut envisager la possibilité d'interaction avec d'autres médicaments, en particulier dans les cas où les reins sont le principal mode d'excrétion.

Interactions médicamenteuses causées par la lamivudine

La prise de triméthoprime / sulfaméthoxazole 160 mg / 800 mg (co-trimoxazole) entraîne une augmentation de 40% de l'exposition à la lamivudine, due à la présence de triméthoprime. Cependant, à l'exception des patients atteints d'insuffisance rénale, la correction de la dose de lamivudine n'est pas requise. Lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. L'utilisation simultanée de la lamivudine avec des doses plus élevées de co-trimoxazole, utilisé pour traiter la pneumonie Pneumocystis carinii) et la toxoplasmose, n'a pas été étudiée.

Avec application simultanée lamivudine est capable de supprimer la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine, par conséquent cette association n'est pas recommandée.

Avec application simultanée lamivudine peut ralentir la phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine. De plus, le mécanisme de développement de la résistance à la fois à la lamivudine et à l'emtricitabine est associé à une mutation dans le même codon du gène de la transcriptase inverse. (M184V), et donc l'efficacité thérapeutique de ces médicaments dans la thérapie de combinaison peut être limitée. L'utilisation de la lamivudine en association avec l'emtricitabine ou des associations à dose fixe l'emtricitabine, Non recommandé.

L'interaction de la lamivudine avec la didanosine n'a pas été étudiée. La correction de la dose n'est pas requise.

Avec l'utilisation simultanée de la zidovudine à la dose de 300 mg une fois et de la lamivudine à la dose de 150 mg une fois AUC lamivudine sans changements, AUC zidovudine sans modifications. La correction de la dose n'est pas requise.

L'interaction avec la rifampicine n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

L'interaction avec la cimétidine n'a pas été étudiée. Une interaction cliniquement significative n'est pas attendue. Cimetidine est partiellement excrété par le système de transport cationique organique rénal. Aucun ajustement de dose n'est requis.

L'interaction avec la cladribine n'a pas été étudiée. Dans in vitro la lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, qui conduit à un risque potentiel de perte d'efficacité de la cladribine dans le cas d'une utilisation combinée en pratique clinique. Certaines données cliniques confirment également l'interaction entre la lamivudine et la cladribine. Ainsi, l'utilisation simultanée de la lamivudine et de la cladribine n'est pas recommandée.

Interaction avec les rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne) n'a pas été étudié. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

L'interaction avec la méthadone n'a pas été étudiée. Correction de la dose de médicament Abacavir / Lamivudine-Teva n'est pas requis.Pour la plupart des patients, l'ajustement de la dose de méthadone n'est pas nécessaire, dans de rares cas, il peut être nécessaire de réadapter.

Interactions médicamenteuses dues à l'abacavir

Le métabolisme de l'abacavir est perturbé par l'administration simultanée d'éthanol, ce qui entraîne une augmentation AUC abacavir d'environ 41%. Compte tenu du profil d'innocuité de l'abacavir, ces données ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes. Abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'éthanol.

Application simultanée avec des inducteurs puissants du cytochrome P450 rifampicine, phénobarbital, phénytoïne réduit la concentration d'abacavir dans le plasma sanguin induction de l'uridine diphosphate (UDF).

Théoriquement, l'utilisation simultanée de la ribavirine peut entraîner une diminution des métabolites phosphorylés intracellulaires. Des précautions sont nécessaires lors de l'utilisation de ces médicaments ensemble.

Dans une étude de la pharmacocinétique de médicaments avec administration concomitante d'abacavir (à la dose de 600 mg 2 par jour) et de méthadone, il y a eu_m_Oh abacavir de 35% et une diminution de T_m_Oh pendant 1 heure, cependant AUC resté inchangé. Les modifications de la pharmacocinétique de l'abacavir n'ont pas été cliniquement significatives. dans cette étude abacavir augmenté la clairance totale moyenne de la méthadone de 22%. Ce changement n'était pas cliniquement significatif chez la plupart des patients, mais il peut parfois être nécessaire d'ajuster la dose de méthadone.

L'interaction avec la didanosine n'a pas été étudiée. La correction de la dose n'est pas requise.

L'interaction avec la zidovudine n'a pas été étudiée. La correction de la dose n'est pas requise.

L'interaction de la cimétidine n'a pas été étudiée. La correction de la dose n'est pas requise.

Interaction avec les rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne) n'a pas été étudié.Peut-être l'interaction, compte tenu de la voie générale d'élimination sous l'influence de l'alcool déshydrogénase. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Instructions spéciales:

Réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Selon les études cliniques menées avant le dépistage de la présence d'un allèle HLA-B*5701, chez environ 5% des patients abacavir, l'hypersensibilité au médicament se développe, dans de rares cas avec une issue fatale (voir la section "Effet secondaire").

Facteurs de risque. Dans les études cliniques, il a été montré que le transport d'un allèle HLA-B*5701 augmente significativement le risque de développer une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Dans une étude clinique prospective CNA106030 (PRÉDIRE-1) chez les patients avec la présence d'un allèle HLA-B*5701 médicaments abakavira pas utilisé, ce qui a permis de réduire considérablement l'incidence de suspicion clinique les réactions d'hypersensibilité de 7,8% (66 patients sur 847) à 3,4% (27 patients de 803) (p <0,0001), ainsi que l'incidence des réactions d'hypersensibilité, confirmé par le test d'application cutanée avec 2,7% (23 patients de 842) à 0,0% (0 patients de 802) (p <0,0001). Ainsi, sur la base des résultats de cette étude, il a été montré que la réaction d'hypersensibilité à l'abacavir se développe chez les patients porteurs de l'allèle. HLA-B*5701 avec une fréquence de 48-61% par rapport aux patients qui n'ont pas cet allèle (la fréquence d'apparition d'une réaction d'hypersensibilité est de 0-4%).

Il est recommandé que les cliniciens effectuent un dépistage pour le transport d'un allèle HLA-B*5701 chez les patients infectés par le VIH qui n'ont jamais utilisé de médicaments contenant abacavir.

Dépistage du portage d'un allèle HLA-B*5701 il est recommandé que le produit contenant abacavir, patients avec inconnu HLA-B*5701-Status, thérapie précédemment bien tolérée avec un médicament contenant abacavir.

L'utilisation de médicaments abacavir n'est pas recommandée chez les patients porteurs d'allèles HLA- B * 5701 et ne devrait être considéré que dans des cas exceptionnels avec une surveillance médicale prudente, lorsque le bénéfice potentiel dépasse le risque d'utilisation du médicament. Le diagnostic clinique des réactions d'hypersensibilité suspectées doit rester la base pour décider de l'utilisation de médicaments contenant abacavir, chez tous les patients. Même en l'absence d'un allèle HLA-B*5701 L'abacavir doit être retiré et non repris dans tous les cas, lorsque la réaction d'hypersensibilité ne peut être exclue, guidée par des données cliniques, en raison du risque potentiel d'effets indésirables graves, voire mortels.

Image clinique. La réaction d'hypersensibilité est caractérisée par l'apparition de symptômes d'insuffisance organique multiple. La plupart des patients ont de la fièvre et / ou des éruptions cutanées. Les autres symptômes possibles d'hypersensibilité comprennent la faiblesse, le malaise, les symptômes de troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales), les symptômes respiratoires (dyspnée, mal de gorge, toux) et les rayons X des infiltrats limités. Les symptômes de réactions d'hypersensibilité dans le traitement de l'abacavir peuvent être observés à tout moment, cependant, apparaissent généralement au cours des 6 premières semaines de la prise du médicament. Quand La poursuite du traitement augmente la sévérité des symptômes, et ils peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Certains patients présentant une hypersensibilité ont d'abord cru souffrir de maladies respiratoires (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou de type grippal, de gastro-entérite ou de réactions à d'autres médicaments. À cet égard, la réaction d'hypersensibilité n'a pas été diagnostiquée immédiatement, et les patients ont continué (ou repris) le médicament. Cela a entraîné le développement d'une réaction d'hypersensibilité plus sévère (jusqu'à un résultat létal).Compte tenu de cela, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer une telle réaction et de l'exclure chez les patients présentant des symptômes de ces maladies. S'il est impossible d'exclure la présence d'une réaction d'hypersensibilité, reprendre l'utilisation du médicament Abacavir / Lamivudine-Teva ou tout autre médicament contenant abacavir, ne fais pas ça.

Les symptômes causés par les réactions d'hypersensibilité augmentaient avec la poursuite du traitement et disparaissaient habituellement après l'arrêt de l'abacavir. La reprise de l'abacavir après une réaction d'hypersensibilité pendant plusieurs heures entraîne un retour rapide des symptômes. La récurrence des réactions d'hypersensibilité peut être plus sévère par rapport à la première réaction et s'accompagner d'une baisse de la pression artérielle menaçant le pronostic vital. Les patients qui présentent cette réaction d'hypersensibilité doivent arrêter et ne plus jamais reprendre Abacavir / Lamivudine -Teva, ainsi que tous les autres médicaments contenant abacavir.

Des cas isolés d'apparition d'une réaction d'hypersensibilité ont été rapportés après la reprise de l'abacavir, qui a été annulé lorsque certains symptômes clés d'hypersensibilité apparaissent (éruption cutanée, fièvre, faiblesse / malaise, troubles gastro-intestinaux ou symptômes respiratoires). Dans de très rares cas, le développement d'une réaction d'hypersensibilité a été rapporté après la reprise du traitement chez des patients n'ayant jamais présenté de symptômes d'hypersensibilité.

Traitement. Les patients, indépendamment du statut HLA-B * 5701, qui présentent des signes et des symptômes d'hypersensibilité, doivent immédiatement contacter leur médecin pour obtenir des conseils. Lorsque vous faites un diagnostic d'hypersensibilité, arrêtez immédiatement de prendre Abacavir / Lamivudine-Teva. Jamais le traitement par Abacavir / Lamivudine-Teva et d'autres médicaments contenant abacavir, après l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité.Ceci est due à la menace d'apparition dans les quelques heures après la reprise de la drogue des symptômes exprimés (y compris l'hypotension artérielle potentiellement mortelle), ce qui peut entraîner la mort.

Pour éviter les retards identifier et réduire le risque de développement

hypersensibilité, menaçant le pronostic vital, Abacavir / Lamivudine-Teva doit être complètement arrêté s'il est impossible d'exclure une hypersensibilité, même en présence d'autres maladies (maladies respiratoires, pseudogrippales, gastro-entérites, réactions à d'autres médicaments). Ne pas reprendre le traitement par Abacavir / Lamivudine-Teva et d'autres médicaments abacavir, même dans le cas de l'apparition de symptômes d'hypersensibilité lors de la réadmission d'autres médicaments.

Carte d'avertissement avec des informations pour les patients sur la réaction d'hypersensibilité est dans l'emballage et correspond aux instructions pour l'utilisation médicale du médicament.

Instructions spéciales pour le traitement après une interruption de la thérapie avec le médicament Abacavir / Lamivudine-Teva. En cas d'arrêt du traitement, quel que soit le transport de l'allèle HLA- B * 5701, avec le médicament Abacavir / Lamivudine-Teva, avant la reprise du médicament devrait soigneusement étudier la raison du refus du médicament et s'assurer que le patient ne présente aucun symptôme d'une réaction d'hypersensibilité. Ne pas reprendre Abacavir / Lamivudine-Teva et d'autres médicaments contenant abacavir, s'il est impossible d'exclure la réaction d'hypersensibilité.

Quelques cas de développement d'une réaction d'hypersensibilité lors de la reprise du traitement par abacavir après son sevrage en raison de l'apparition de l'un des symptômes typiques d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, malaise, fatigue, troubles gastro-intestinaux et troubles respiratoires) . Comme dans tous ces cas, il est impossible d'exclure la réaction d'hypersensibilité, puis, en tenant compte des données sur son évolution plus sévère avec l'utilisation répétée de l'abacavir, la reprise du traitement par Abacavir / Lamivudine-Teva ou d'autres médicaments contenant abacavir, ces patients ne sont pas recommandés.

La réaction d'hypersensibilité a été notée, bien qu'extrêmement rare, même avec la reprise du traitement avec ce médicament pour les patients qui n'avaient pas précédemment présenté de symptômes de cette réaction, et une pause dans la réception du médicament. abacavir médicament a été associé à d'autres causes. Dans ce cas, la reprise de la prise du médicament est possible, mais le patient doit fournir un accès rapide aux soins médicaux.

Le dépistage du port de l'allèle HLA-B * 5701 est recommandé avant la réutilisation des médicaments contenant de l'abacavir chez les patients dont le statut HLA-B * 5701 est inconnu et qui avaient déjà toléré un traitement médicamenteux contenant de l'abacavir.

L'utilisation répétée d'un médicament contenant de l'abacavir chez des patients porteurs d'un allèle HLA-B*5701 n'est pas recommandé et ne peut être envisagé que dans des cas exceptionnels sous surveillance étroite, lorsque le bénéfice attendu du traitement médicamenteux dépasse tous les risques possibles.

Informations importantes pour les patients

Avant d'utiliser le médicament, le médecin doit s'assurer que les informations suivantes sur la réaction d'hypersensibilité ont été portées à la connaissance du patient. Les patients doivent être avertis du risque de développer une réaction d'hypersensibilité abacavir, qui peut entraîner des complications mortelles ou la mort, ainsi qu'un risque accru de réactions d'hypersensibilité chez les porteurs de l'allèle HLA-B*5701.

Si des symptômes ou des symptômes, éventuellement dus à une réaction d'hypersensibilité, apparaissent, les patients DOIVENT contacter leur médecin immédiatement.

Le patient doit être averti que même en l'absence de l'allèle HLA-B * 5701, une réaction d'hypersensibilité peut se développer; Par conséquent, lorsque des symptômes peuvent apparaître en raison d'une réaction d'hypersensibilité, tous les patients doivent immédiatement consulter leur médecin.

Les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir ne doivent jamais prendre Abacavir / Lamivudine-Teva et d'autres médicaments abacavir, indépendamment du statut HLA-B * 5701.

Pour éviter le risque de reprise du médicament, les patients qui présentent une réaction d'hypersensibilité doivent remettre les comprimés restants au médecin.

Les patients qui ont cessé de prendre Abacavir / Lamivudine-Teva pour une raison quelconque (par exemple, en raison du développement d'effets secondaires), devraient consulter leur médecin avant la reprise du médicament.

Chaque patient devrait lire La carte d'avertissement, attaché à la drogue. Les patients doivent se rappeler qu'ils doivent toujours porter Carte d'avertissement, attaché à la drogue.

Acidose de lactate, hépatomégalie et foie gras. Lors de l'utilisation d'analogues nucléosidiques antirétroviraux (y compris l'abacavir et la lamivudine), pris séparément ou en association, on a observé un développement d'acidose lactique, d'hépatomégalie et de stéatose hépatique sévère, y compris des cas ayant entraîné la mort. Des réactions similaires ont été notées, principalement, chez les femmes.

Les signes cliniques d'acidose lactique sont des symptômes du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements et douleurs abdominales), faiblesse générale, anorexie, perte d'appétit, perte de poids soudaine sans cause, symptômes du tractus gastro-intestinal et des voies respiratoires (essoufflement, respiration rapide). ) ou des symptômes neurologiques (y compris une faiblesse motrice).

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'Abacavir / Lamivudine-Teva chez tous les patients (en particulier les femmes obèses) atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique et de stéatose (y compris les drogues et l'alcool).

Les patients co-infectés par l'hépatite C et les patients traités par l'interféron alpha et la ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier.

Le médicament doit être arrêté si des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique avec ou sans hépatite apparaissent (y compris hépatomégalie et stéatose, même en l'absence d'augmentation significative de l'activité aminotransférase) dans les cas d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose métabolique / acidose lactate. hépatomégalie progressive ou avec une augmentation rapide de l'activité aminotransférase.

Lipodystrophie. Chez certains patients sous traitement antirétroviral combiné, il y a eu une redistribution / accumulation de graisse dans le corps, une augmentation de la quantité de graisse à l'arrière du cou et du dos ("buffalo buffalo"), une diminution du nombre de les dépôts de graisse, l'émaciation du visage, l'élargissement des glandes mammaires, l'augmentation de la concentration de glucose et de lipides dans le sérum sanguin.

La lipodystrophie peut se développer lors de la prise de médicaments d'une classe d'inhibiteurs de protéase ou d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Cependant, les données disponibles indiquent que le risque de développer ces effets secondaires lors de la prise de différentes préparations de ces classes n'est pas le même.

En outre, de nombreux facteurs contribuent au développement de la lipodystrophie. La présence de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important et peut-être contre-productif.

Lors de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses dans l'organisme. Il est nécessaire de surveiller de près la concentration de lipides dans le sérum sanguin et la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, un traitement approprié pour les violations du métabolisme des graisses.

Les patients atteints d'hépatite virale concomitante B. Des études cliniques et des données post-commercialisation sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que chez certains patients atteints d'hépatite B virale concomitante, des signes cliniques ou biologiques de rechute de l'hépatite peuvent survenir après l'arrêt de la lamivudine.

L'arrêt de la lamivudine peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant des lésions hépatiques décompensées. Par conséquent, chez les patients atteints d'hépatite B virale concomitante, lorsque Abacavir / Lamivudine-Teva est retiré, les indicateurs d'échantillons hépatiques fonctionnels doivent être surveillés et la charge virale doit être régulièrement déterminée.

Syndrome de restauration de l'immunité. Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère sont des infections opportunistes asymptomatiques ou asymptomatiques au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Habituellement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début Apte. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours atypique.

Infections opportunistes. L'utilisation de l'Abacavir / Lamivudine-Teva ou d'autres médicaments antirétroviraux n'exclut pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de ces maladies.

Transmission d'infection. La thérapie antirétrovirale moderne, y compris le médicament Abacavir / Lamivudine-Teva, n'empêche pas la transmission du VIH pendant les rapports sexuels ou le contact avec du sang infecté. Il est nécessaire de se rappeler de la nécessité de respecter les mesures de sécurité appropriées.

Infarctus du myocarde. À la suite d'une prospective, d'observation, étude épidémiologique pour étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, un lien a été trouvé entre l'administration précédente d'abacavir et un risque accru d'infarctus du myocarde. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque d'infarctus du myocarde, associée à l'utilisation de l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des cohortes observées et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde. Néanmoins, la prudence devrait être exercée Apte, y compris les préparations contenant abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension, la dyslipidémie, le diabète et le tabagisme).

Abacavir et ribavirine ont les mêmes voies de phosphorylation, c'est pourquoi l'interaction intracellulaire de ces préparations est possible, ce qui peut conduire à une diminution de la phosphorylation intracellulaire des métabolites ribavirine et, par conséquent, une diminution de la réponse au traitement par interféron pégylé en combinaison avec bocuprovir / peginterféron / ribosterin chez des patients co-infectés par l'hépatite C. Selon les données de la littérature, co-infectés par des patients infectés par le VIH / hépatite C recevant une combinaison contenant de l'abacavir. APT, entraîne un risque de réponse tardive au traitement par interféron pigylé / ribavirine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps.

Dysfonction mitochondriale: Dans des conditions dans in vitro et dans vivo la capacité des analogues nucléotidiques et nucléosidiques à causer des dommages aux mitochondries de différents degrés a été révélée. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des enfants séronégatifs qui ont été exposés à des analogues nucléosidiques in utero ou immédiatement après la naissance. Les principales manifestations de la dysfonction mitochondriale étaient l'anémie, la neutropénie, l'hyperlactatémie, l'hyperlipémie. Ces réactions sont souvent transitoires. Il y avait aussi des manifestations neurologiques plus récentes (augmentation de la pression artérielle, convulsions, troubles du comportement). La durée des troubles neurologiques est inconnue. In utero, les enfants peuvent être exposés aux nucléosides et à leurs analogues, même s'ils sont séronégatifs. Un examen de laboratoire complet est donc nécessaire pour détecter d'éventuels dysfonctionnements mitochondriaux accompagnés des signes ou des symptômes correspondants. La survenue de ces cas n'affecte pas les recommandations nationales actuelles mais l'utilisation d'un combiné Apte chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Des cas de pancréatite ont été signalés, mais aucune relation de causalité n'a été établie entre la lamivudine et l'abacavir.

Ostéonécrose. Bien que l'étiologie de l'ostéonécrose soit multifactorielle (traitement par corticostéroïdes, consommation d'alcool, immunodéficience sévère, indice de masse corporelle élevé), des cas d'ostéonécrose ont été rapportés chez des patients au stade tardif du VIH et / ou combinés à long terme. Apte. S'il y a de la douleur dans les articulations et de la difficulté à bouger, vous devez consulter un médecin.

Les patients atteints d'hépatite chronique B ou C. Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique qui ont reçu une combinaison Apte, sont à risque de problèmes hépatiques graves, parfois mortels. Dans le cas de combiné Apte pour l'hépatite B ou C, voir également les informations pertinentes pour ces médicaments.

Dans les cas où la lamivudine est utilisée de manière concomitante avec le traitement du VIH et de l'hépatite B. voir les instructions pour l'utilisation médicale du médicament mono.

En cas d'abolition de l'association abacavir / lamivudine-Teva co-infectée par l'hépatite B, une surveillance périodique en laboratoire de la fonction hépatique et des marqueurs de l'hépatite B est nécessaire, en raison de l'exacerbation possible de l'hépatite.

Maladie du foie. L'efficacité et la sécurité ne sont pas disponibles chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère. Abacavir / Lamivudine-Teva est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Les patients qui ont déjà eu un dysfonctionnement hépatique, y compris une hépatite chronique / aiguë, ont une incidence accrue de dysfonction hépatique lorsqu'ils sont combinés Apte, par conséquent, un suivi attentif des patients doit être assuré; Si des signes d'aggravation de la fonction hépatique apparaissent, envisager d'inverser le traitement.

Tandis que le patients avec insuffisance rénale la correction de la dose d'abacavir n'est pas nécessaire, la dose de lamivudine doit être réduite proportionnellement à la diminution de la CQ. À cet égard, il est contre-indiqué d'utiliser le médicament Abacavir / Lamivudine-Teva avec SC inférieur à 50 ml / min dans cette catégorie de patients.

Risque d'échec virologique. En relation avec le risque d'échec virologique ne doit pas prendre le médicament Abacavir / Lamivudine-Tevas simultanément avec d'autres médicaments contenant lamivudine ou l'emtricitabine, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément avec la cladribine.

Carte d'avertissement du patient pour les réactions d'hypersensibilité

Réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Selon les études cliniques menées avant le dépistage de la présence d'un allèle HLA-B*5701, chez environ 5% des patients abacavir. développe une hypersensibilité au médicament, dans de rares cas avec un résultat fatal.

Les symptômes des réactions d'hypersensibilité dans le traitement de l'abacavir peuvent être observés à tout moment, cependant, en règle générale, apparaissent au cours de la première 6 semaines de prendre le médicament.Avec la poursuite du traitement, la gravité des symptômes augmente, et ils peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Traitement. Les patients, indépendamment de HLA-B*5701 -Les états, qui présentent des signes et des symptômes d'hypersensibilité, DOIVENT immédiatement contacter leur médecin pour obtenir des conseils. Lorsque vous faites un diagnostic d'hypersensibilité, vous DEVEZ cesser immédiatement préparation Abacavir / Lamivudine-Teva. NE JAMAIS renouveler le traitement par Abacavir / Lamivudine-Teva et d'autres médicaments contenant abacavir, après l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité. L'ego est associé à la menace d'apparition dans les quelques heures qui suivent la reprise de la prise de la drogue de symptômes graves (y compris l'hypotension artérielle menaçant le pronostic vital), ce qui peut entraîner la mort.

Ne pas reprendre le traitement par Abacavir / Lamivudine-Teva et d'autres médicaments abacavir. même dans le cas de l'apparition de symptômes d'hypersensibilité lors de la reprise d'autres médicaments.

Une carte d'avertissement avec des informations sur les réactions d'hypersensibilité du patient se trouve dans l'emballage et suit les instructions pour l'utilisation médicale du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales de l'influence de la lamivudine sur la capacité de concentration de l'attention lors de la conduite des véhicules / mécanismes n'ont pas été effectuées. Il est peu probable que le médicament nuise à la capacité d'effectuer des tâches nécessitant des compétences de concentration, motrices ou cognitives. Néanmoins, lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à concentrer son attention, son état général, ainsi que la nature des effets secondaires qui peuvent survenir lors de la prise du médicament Abacavir / Lamivudine-Teva, doivent être pris en compte.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 600 mg + 300 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDC / feuille d'aluminium. 3 plaquettes thermoformées accompagnées d'instructions d'utilisation et d'une carte d'avertissement du patient avec des informations sur les réactions d'hypersensibilité dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002987

Date d'enregistrement:07.05.2015

Date d'expiration:07.05.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Croatie

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Abacavir / Lamivudine-Teva (Abacavir / Lamivudine-Teva)