Abacavir + Lamivudine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Antiviral combiné (HIV), un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse, un puissant inhibiteur sélectif HIV-1 et HIV-2. Abacavir et lamivudine métabolisé par l'action de kinases intracellulaires aux triphosphates correspondants, qui agissent en tant que métabolites actifs. Cependant, l'effet antiviral principal est dû à l'incorporation de monophosphate dans la chaîne ADN, qui en conséquence est cassé. L'abacavir et les lamivudine triphosphates ont significativement moins d'affinité pour ADN-polymérisation de cellules hôtes.

Pharmacocinétique

Après administration orale lamivudine et abacavir Il est rapidement et bien absorbé par GIT, la biodisponibilité absolue chez les adultes est d'environ 80-85% et 83%, respectivement. Manger de la nourriture réduit l'absorption du médicament (C_max diminue de 18 à 32% en moyenne) et augmente T_max (environ 1 heure), mais n'affecte pas la quantité d'absorption. Le volume moyen de distribution de la lamivudine et de l'abacavir est respectivement de 1,3 et 0,8 l / kg. Lamivudine a une pharmacocinétique linéaire dans toute la gamme des doses thérapeutiques et une faible capacité à se lier à l'albumine plasmatique (moins de 36%). in vitro). La liaison aux protéines plasmatiques de l'abacavir est d'environ 49%. Cela indique que pour le médicament, la probabilité d'interaction avec drogues en les déplaçant des sites de liaison avec des protéines n'est pas élevé. Lamivudine et abacavir traverser barrière hémato-encéphalique et se trouvent dans le liquide céphalo-rachidien. Le rapport de concentration d'abacavir dans liquide cérébro-spinal et plasma (AUC) est de 30-44%. La concentration moyenne d'abacavir dans liquide cérébro-spinal 1,5 heure après avoir pris la dose de 300 mg était de 0,14 μg / ml, après avoir pris une dose de 600 mg en 0,5-1 heure, il était de 0,13 μg / ml et après 3-4 heures, il augmentait à 0,74 μg / ml.

La lamivudine est excrétée du corps par les reins sous forme inchangée. Les interactions médicamenteuses de la lamivudine sont peu probables en raison d'un faible métabolisme hépatique (5-10%) et d'une faible liaison aux protéines plasmatiques. Abacavir métabolites primaires dans le foie avec la participation de l'alcool déshydrogénase et par glucuronisation formé ses métabolites - 5'-acide phénique et acide 5'-glucuronique, ce qui représente 66% de la dose du médicament qui est excrété dans l'urine, moins de 2% de l'abacavir est excrété sous forme inchangée dans l'urine.

Demi vie lamivudine - 5-7 heures. La prévalence de la clairance rénale (plus de 70%), l'élimination est réalisée en utilisant le système de transport des cations organiques, et la clairance moyenne du système est d'environ 0,32 l / h / kg. L'élimination de la lamivudine est altérée en cas d'insuffisance rénale, garde au sol créatinine ≤ 50 mL / min, une réduction de dose est nécessaire.

Moyenne demi vie L'abacavir est d'environ 1,5 heure. Avec un apport répété de 300 mg deux fois par jour, un cumul significatif de l'abacavir n'est pas observé. Abacavir métabolisé dans le foie, l'élimination subséquente des métabolites est effectuée par les reins. Abacavir et ses métabolites représentent environ 83% de la dose reçue dans l'urine, le reste étant excrété avec les fèces.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique. La pharmacocinétique de la lamivudine n'est pas significativement altérée avec une insuffisance hépatique modérée et sévère. Abacavir Principalement métabolisé dans le foie. Avec une insuffisance hépatique légère, il y a une augmentation moyenne AUC en 1.89 fois, et demi vie - en 1,58 fois. Le taux de formation et d'excrétion de ses métabolites est réduit. Ainsi, avec une insuffisance hépatique légère, une réduction de la dose d'abacavir est recommandée, avec modérée à sévère - l'utilisation de l'abacavir est contre-indiquée.

Patients atteints d'insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale, une diminution de la clairance rénale de la lamivudine est observée et son élimination est perturbée. Quand garde au sol La créatinine à moins de 50 ml / min est recommandée pour réduire la dose du médicament. Abacavir métabolisé dans le foie et moins de 2% du médicament est excrété sous forme inchangée dans l'urine. La pharmacocinétique de l'abacavir est la même au stade final de l'insuffisance rénale et de la fonction rénale préservée. Lorsqu'un ajustement de la dose de lamivudine est nécessaire (dégagement créatinine inférieure à 50 ml / min), il est préférable de prescrire lamivudine et abacavir une part.

Les indications:

Infection causée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale combinée pour les adultes et les adolescents de plus de 12 ans.

CIM-10

I.B20-B24.B24 Maladie causée par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH], sans précision

Contre-indications

Hypersensibilité, insuffisance hépatique, insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min), l'accueil simultané avec la zalcitabine, le poids corporel inférieur à 40 kg, l'âge des enfants (jusqu'à 12 ans), l'allaitement.

Soigneusement:

L'âge de plus de 65 ans, la grossesse (en tenant compte du bénéfice attendu pour la mère et du risque possible pour le fœtus).

Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pour traiter les enfants de moins de 12 ans en raison de l'absence de possibilité d'ajustement de la dose. Pour la sélection de la thérapie, les médecins sont invités à consulter les instructions d'utilisation de la lamivudine et de l'abacavir.

La pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Dans le traitement des patients âgés, l'augmentation de l'incidence des affections hépatiques, rénales, cardiaques et d'autres comorbidités, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments, doivent être envisagées.

Alors que les patients atteints d'insuffisance rénale ne sont pas tenus d'ajuster la dose d'abacavir, la dose de lamivudine doit être réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine. À cet égard, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.

Grossesse et allaitement:

La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est C.

La sécurité de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes n'est pas établie. Les données ont été obtenues dans les études sur la reproduction de la lamivudine et de l'abacavir chez les animaux. À cet égard, la question de la prescription du médicament pendant la grossesse ne devrait être envisagée que si le bénéfice pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. Le médicament doit être utilisé conformément aux recommandations actuelles sur l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Lorsque le VIH pénètre dans le lait maternel, il n'est pas recommandé aux femmes d'allaiter pour prévenir la transmission du virus au bébé par le lait maternel.

La lamivudine est excrétée avec du lait à une concentration proche de la concentration dans le sérum sanguin. Attendu que abacavir sera également excrété avec du lait, bien que cela ne soit pas confirmé.

Dosage et administration:

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement du VIH.

En raison de l'impossibilité d'ajustement de la dose lors de l'utilisation de comprimés combinés avec des dosages fixes d'ingrédients, le médicament ne doit pas être administré aux adultes et aux adolescents dont le poids corporel est inférieur à 40 kg.

Le médicament peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Les préparations combinées avec des doses fixes d'ingrédients ne doivent pas être utilisées lorsqu'il peut être nécessaire d'ajuster la dose, par exemple lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, ainsi que dans l'insuffisance hépatique. En cas d'arrêt du médicament ou, si nécessaire, ajustement de la dose doit être administré en mono-préparations abacavir ou lamivudine. Dans de telles situations, le médecin doit se familiariser avec les instructions d'utilisation de ces médicaments.

Adultes et enfants 12 ans et plus médicament est prescrit 1 comprimé une fois par jour tous les jours.

Effets secondaires:

Depuis la combinaison du médicament, il est possible d'afficher les effets secondaires, caractéristiques de l'abacavir et lamivudine.Pour plusieurs des effets secondaires énumérés ci-dessous, il reste à savoir si leur apparence est liée à l'action des substances actives de la drogue, la simultanée l'utilisation d'autres médicaments (utilisés pour traiter le VIH), ou ils sont des manifestations de la maladie sous-jacente.

Hypersensibilité à l'abacavir

Dans les études cliniques menées avant le dépistage de la présence de l'allèle HLA-B * 5701, environ 5% des patients abacavir, une réaction d'hypersensibilité s'est développée, ce qui dans de rares cas a entraîné une issue fatale. Cette réaction est caractérisée par l'apparition de symptômes indiquant une défaillance multiviscérale.

Presque tous les patients qui développent des réactions d'hypersensibilité éprouvent une augmentation de la température corporelle et / ou une éruption cutanée (habituellement maculopapulaire ou urticaire), mais il y a eu des cas de réaction d'hypersensibilité qui ne s'accompagnait pas de l'apparition d'une éruption cutanée et d'une augmentation de la température corporelle.

Les symptômes de réactions d'hypersensibilité peuvent survenir à n'importe quel moment pendant le traitement par l'abacavir, mais ils apparaissent habituellement dans les six premières semaines du début du traitement (la moyenne est de 11 jours).

Les signes et les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité sont énumérés ci-dessous.

De la peau: téméraire (habituellement maculopapulaire ou urticarum).

Du tube digestif: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, ulcération dans la cavité buccale.

Du système respiratoire: dyspnée, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire, insuffisance respiratoire.

Du système nerveux: mal de tête, paresthésie.

De la part du système sanguin: lymphopénie.

Du système hépatobiliaire: augmentation des tests de la fonction hépatique, insuffisance hépatique

Du système musculo-squelettique: myalgie, rarement - myolyse, arthralgie, augmentation du niveau créatine phosphokinase.

Du système urinaire: augmentation de la créatinine, insuffisance rénale.

Autre: une fièvre, un sentiment de fatigue, un malaise, œdème, lymphadénopathie, abaissement de la pression artérielle, conjonctivite, anaphylaxie.

Surdosage:

Symptômes: augmentation des effets secondaires.

Traitement: en cas de surdosage, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin (afin d'identifier les signes d'effets toxiques du médicament) .Si nécessaire, effectuer une thérapie d'entretien standard. En raison de lamivudine peut être retiré du corps par dialyse, le traitement d'un surdosage doit inclure l'hémodialyse continue (bien que des études pour étudier la possibilité d'hémodialyse au cours de surdosage n'ont pas été effectuées). À l'heure actuelle, on ne sait pas si la dialyse péritonéale et l'hémodialyse contribuent à l'excrétion de l'abacavir dans l'organisme.

Interaction:

Le spectre des interactions médicamenteuses est déterminé par la nature des interactions de l'abacavir et de la lamivudine, parmi lesquelles il n'y a pas d'interactions cliniquement significatives à ce jour. Abacavir et lamivudine sont légèrement métabolisés par les enzymes du système du cytochrome P450 (par exemple: CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2D6) et n'ont pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur ce système enzymatique. Par conséquent, la probabilité d'interaction médicamenteuse avec les inhibiteurs antirétroviraux non nucléosidiques de la protéase et d'autres médicaments dont le métabolisme se produit avec la participation des principales enzymes du système cytochrome P450 est faible.

La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, car elle est peu métabolisée, peu liée aux protéines plasmatiques et excrétée presque exclusivement par les reins. Lamivudine est dérivé principalement par la sécrétion cationique organique active. Il faut envisager la possibilité d'interaction avec d'autres médicaments, en particulier dans les cas où les reins sont le principal mode d'excrétion.

Interactions médicamenteuses dues à la présence d'abacavir

Éthanol: le métabolisme de l'abacavir est perturbé par l'administration simultanée d'éthanol, ce qui entraîne une augmentation de la concentration d'AAC de l'abacavir d'environ 41%. Compte tenu du profil d'innocuité de l'abacavir, ces données ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes. Abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'éthanol.

Méthadone: Dans l'étude de la pharmacocinétique des médicaments avec l'administration concomitante d'abacavir (600 mg deux fois par jour) et de méthadone, il y a eu_max abacavir de 35% et une diminution du temps d'atteindre C_max pendant 1 h, cependant l'ASC est demeurée inchangée. Les modifications de la pharmacocinétique de l'abacavir n'ont pas été cliniquement significatives. dans cette étude abacavir augmenté la clairance totale moyenne de la méthadone de 22%. Ce changement n'était pas cliniquement significatif chez la plupart des patients, mais il peut parfois être nécessaire d'ajuster la dose de méthadone.

Interactions médicamenteuses dues à la présence de lamivudine

Triméthoprime: la prise de triméthoprime / sulfaméthoxazole 160 mg / 800 mg (co-trimoxazole) entraîne une augmentation de 40% de l'exposition à la lamivudine, ce qui est dû à la présence de triméthoprime. Cependant, sauf pour les patients atteints d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose de lamivudine n'est pas nécessaire. Lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Utilisation concomitante de la lamivudine et de doses plus élevées de co-trimoxazole pour traiter la pneumonie Pneumocystis carinii) et la toxoplasmose, n'a pas été étudiée.

Zalcitabine: La lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine lors de l'administration simultanée de ces médicaments. À cet égard, il n'est pas recommandé de prendre le médicament en association avec la zalcitabine.

Instructions spéciales:

Le traitement doit être effectué par un médecin qui a de l'expérience avec le médicament.

Le médicament ne doit pas être utilisé dans les cas où un ajustement de la dose est nécessaire (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min, insuffisance hépatique) en raison de la présence de doses fixes de composants individuels dans un comprimé. Dans de tels cas, monothérapie à l'abacavir ou à la lamivudine.

Dans 5% des patients recevant abacavir, une réaction d'hypersensibilité (plus souvent dans les 6 premiers semaines), ce qui dans de rares cas conduit à un résultat létal. En présence de symptômes de lésions multiples (fièvre et / ou éruption cutanée, faiblesse, malaise, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, essoufflement, mal de gorge, toux, signes de rayons thoraciques (infiltrats) aux rayons X), arrêter et ne jamais reprendre la prise du médicament, ainsi que d'autres médicamentscontenant abacavir. La récidive de la réaction d'hypersensibilité est plus sévère (par rapport à la première réaction) et peut être accompagnée d'une diminution tension artérielle (jusqu'à un résultat mortel).

Le risque de développer une réaction d'hypersensibilité abacavir est déterminé par le facteur génétique (présence de l'allèle HLA-B5701), présent chez 50% des patients de la race caucasienne, chez 8% des patients de la race négroïde et chez 22% des patients de l'espagne ethnicité. Cependant, la base du diagnostic est la présence de symptômes cliniques d'une réaction d'hypersensibilité, qu'il y ait ou non un allèle de HLA-B5701.

Lors de la prise du médicament, il est possible de développer une acidose lactique, une hépatomégalie sévère avec stéatose, comprenant avec un résultat létal. Le médicament doit être arrêté même s'il n'y a pas d'augmentation significative de l'activité des transaminases.

Certains patients ont une redistribution des graisses dans le corps: augmentation de la nuque et du dos («bosse de bison»), augmentation mammaire, réduction de la graisse en périphérie et dans la zone du visage. Peut-être le développement de la lipodystrophie, l'hyperglycémie et l'hyperlipidémie.

En nommant le médicament chez les patients atteints d'hépatite B concomitante devrait surveiller les tests de la fonction hépatique et les marqueurs de la réplication de l'hépatite B.

Lors de la prise du médicament, des infections opportunistes et d'autres complications peuvent se développer HIV.

Les patients résistants à l'abacavir ont une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine, au ténofovir, à l'emtricitabine et / ou à la didanosine, mais restent sensibles à l'AZT et à la stavudine.

Le développement de la résistance croisée entre l'abacavir, la lamivudine et les antirétroviraux drogues d'autres classes est peu probable.

Hypersensibilité à l'abacavir

Selon les études cliniques menées avant le dépistage de l'allèle HLA-B * 5701, environ 5% des patients, hôtes abacavir, l'hypersensibilité au médicament se développe, dans de rares cas avec une issue fatale.

Facteurs de risque

Dans les études cliniques, il a été démontré que le transport de l'allèle HLA-B * 5701 augmente significativement le risque de réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Dans l'essai clinique prospective CNA106030 (PREDICT-1), les patients avec la présence de l'allèle HLA-B * 5701 ne sont pas donnés préparations abacavir, ce qui a considérablement réduit l'incidence des réactions d'hypersensibilité cliniquement suspects de 7,8% (66 patients sur 847) 3,4% (27 patients sur 803), ainsi que l'incidence des réactions d'hypersensibilité confirmées par le test cutané de 2,7% (23 patients sur 842) à 0,0% (0 patients de 802). Ainsi, sur la base des résultats de cette étude, il a été montré que les réactions d'hypersensibilité à l'abacavir développer chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B * 5701 à une fréquence de 48-61% par rapport aux patients qui n'ont pas cet allèle (fréquence d'hypersensibilité réactions 0 -4%).

Il est conseillé aux cliniciens de dépister le port de l'allèle HLA-B * 5701 chez les patients infectés par le VIH qui n'ont jamais reçu de abacavir.

Le dépistage du port de l'allèle HLA-B * 5701 est recommandé avant la réaffectation du médicament contenant de l'abacavir chez les patients dont le statut HLA-B * 5701 est inconnu et qui avaient déjà un bon médicament contenant de l'abacavir.

L'utilisation de médicaments abacavir n'est pas recommandée chez ces patients et ne doit être envisagée que dans des cas exceptionnels avec une surveillance médicale prudente lorsque le bénéfice potentiel dépasse le risque d'utilisation du médicament.

Le diagnostic clinique des réactions d'hypersensibilité suspectées doit rester la base pour décider de l'utilisation de médicaments contenant abacavir, chez tous les patients. Même en l'absence de l'allèle HLA-B * 5701 abacavir il est nécessaire d'annuler et de ne pas reprendre sa réception dans tous les cas où la réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue, guidée par des données cliniques, en raison du risque potentiel d'effets indésirables graves voire mortels.

Image clinique

La réaction d'hypersensibilité est caractérisée par l'apparition de symptômes d'insuffisance organique multiple. La plupart des patients ont de la fièvre et / ou des éruptions cutanées.

D'autres symptômes possibles d'hypersensibilité incluent la faiblesse, un malaise, des symptômes du tractus gastro-intestinal (tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleur abdominale), des symptômes respiratoires (tels que l'essoufflement, mal de gorge, de la toux), ainsi que des lésions des signes radiologiques de la poitrine (principalement, infiltrats limités). Les symptômes de réactions d'hypersensibilité dans le traitement de l'abacavir peuvent être observés à tout moment, cependant, apparaissent habituellement dans les six premières semaines de la prise du médicament. Avec la poursuite du traitement, la gravité des symptômes augmente, et ils peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Certains patients présentant une hypersensibilité croyaient initialement qu'ils souffraient de maladies respiratoires (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou de type grippal, de gastro-entérite ou de réactions à d'autres médicaments. À cet égard, la réaction d'hypersensibilité n'a pas été diagnostiquée immédiatement, et les patients ont continué (ou repris) le médicament. Cela a entraîné le développement d'une réaction d'hypersensibilité plus sévère (jusqu'à un résultat létal). Compte tenu de cela, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de développer une telle réaction et de l'exclure chez les patients présentant des symptômes de ces maladies. S'il est impossible d'exclure la présence d'une réaction d'hypersensibilité, reprendre la prise du médicament ou de tout autre médicament contenant abacavir, ne fais pas ça.

Les symptômes causés par les réactions d'hypersensibilité augmentaient avec la poursuite du traitement et disparaissaient habituellement après l'arrêt de l'abacavir.

La reprise de l'abacavir après une réaction d'hypersensibilité pendant plusieurs heures entraîne un retour rapide des symptômes. La récurrence des réactions d'hypersensibilité peut être plus sévère, par rapport à la première réaction, et s'accompagner d'une baisse de la pression artérielle menaçant le pronostic vital (jusqu'à un résultat létal). Les patients qui ont présenté cette réaction d'hypersensibilité doivent arrêter et ne jamais reprendre le traitement, ainsi que tout autre médicament contenant abacavir.

Des cas isolés d'apparition d'une réaction d'hypersensibilité ont été rapportés après la reprise de l'abacavir, avec l'apparition de certains symptômes clés d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, faiblesse / malaise, troubles gastro-intestinaux ou symptômes de lésions respiratoires).Dans de très rares cas, le développement d'une réaction d'hypersensibilité a été rapporté après la reprise du traitement chez des patients n'ayant jamais présenté de symptômes d'hypersensibilité.

Traitement

Les patients, quel que soit le statut HLA-B * 5701, qui ont des signes et des symptômes d'hypersensibilité, DOIVENT immédiatement contacter leur médecin pour obtenir des conseils. Lors d'un diagnostic d'hypersensibilité, DEVRAIT immédiatement cesser de prendre le médicament. NE JAMAIS REPRENDRE LE TRAITEMENT DE LA MÉDECINE ET D'AUTRES MÉDICAMENTS CONTENANT abacavir (comme Ziagen, Trizivir), après l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité. Cela est dû à la menace d'apparition dans les quelques heures après la reprise de la prise de la drogue de symptômes graves (y compris l'hypotension potentiellement mortelle), ce qui peut entraîner la mort.

Pour éviter le retard de détection et réduire le risque d'hypersensibilité potentiellement mortelle, il faut arrêter complètement de prendre le médicament s'il est impossible d'exclure une hypersensibilité, même avec la présence potentielle d'autres maladies (maladies respiratoires, pseudo-grippales, gastro-entérite, réactions à la prise autres médicaments). Ne pas reprendre le traitement avec des médicaments et d'autres médicaments contenant abacavir (comme Ziagen, Trizivir), même en cas de symptômes d'hypersensibilité lors de la reprise d'autres médicaments.

Instructions spéciales pour le traitement après une pause dans la thérapie avec le médicament

En cas d'arrêt du traitement avec le médicament, quel que soit le transport de l'allèle HLA-B * 5701, la raison du refus du médicament doit être soigneusement étudiée avant la reprise du médicament et que le patient ne présente pas de symptômes d'hypersensibilité réaction. Ne pas reprendre la prise du médicament et d'autres médicaments contenant abacavir, s'il est impossible d'exclure la réaction d'hypersensibilité.

Quelques cas de développement d'une réaction d'hypersensibilité à la reprise du traitement par l'abacavir après son retrait en relation avec l'apparition de l'un des symptômes typiques d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, malaise, fatigue, troubles gastro-intestinaux et violations du système respiratoire) ). Puisque dans tous ces cas, il est impossible d'exclure la réaction d'hypersensibilité et, compte tenu des données sur son évolution plus sévère avec l'utilisation répétée de l'abacavir, la reprise de la thérapie avec le médicament ou autre abacavir contenant du médicament chez ces patients n'est pas recommandé.

La réaction d'hypersensibilité a été notée, bien que très rarement, même avec la reprise du traitement avec ce médicament par des patients qui n'avaient pas précédemment présenté de symptômes de cette réaction, et une pause dans la réception du médicament. abacavir médicament a été associé à d'autres causes. Dans ce cas, la reprise de la prise du médicament est possible, mais nécessite que le patient ou les personnes qui l'entourent aient rapidement accès aux soins médicaux.

Le dépistage du port de l'allèle HLA-B * 5701 est recommandé avant la réadministration d'un médicament contenant de l'abacavir chez les patients dont le statut HLA-B * 5701 est inconnu et qui ont déjà toléré un traitement. abacavir contenant un médicament.

La réadministration d'un médicament contenant de l'abacavir aux patients porteurs de l'allèle HLA-B * 5701 n'est pas recommandée et ne peut être envisagée que dans des cas exceptionnels sous étroite surveillance médicale, lorsque les avantages potentiels du traitement médicamenteux l'emportent sur tous les risques possibles.

Acidose lactique, hépatomégalie et stéatose hépatique

Lors de l'utilisation d'analogues nucléosidiques antirétroviraux (incluant l'abacavir et la lamivudine), pris individuellement ou en association, on a observé un développement d'acidose lactique, d'hépatomégalie et de stéatose hépatique sévère, y compris des cas aboutissant à une issue fatale. Des phénomènes similaires ont été notés principalement chez les femmes.

Les signes cliniques de l'acidose lactique en développement sont: faiblesse générale, anorexie, perte de poids soudaine et non provoquée, symptômes de dommages respiratoires (essoufflement, respiration rapide) et tractus gastro-intestinal.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament à tous les patients, en particulier ceux qui ont des facteurs de risque de lésions hépatiques. Le médicament doit être arrêté en présence de signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique ou d'hépatotoxicité (y compris hépatomégalie et stéatose, même en l'absence d'augmentation significative du taux d'aminotransférase).

Lipodystrophie

Chez certains patients ayant suivi une thérapie antirétrovirale combinée, il y a eu une redistribution / accumulation de graisse dans le corps, une augmentation de la quantité de graisse à l'arrière du cou et du dos («buffalo buffalo»), une réduction de la les dépôts de graisse, l'émaciation du visage, l'élargissement des glandes mammaires et les taux de lipides dans le sérum.

La lipodystrophie peut se développer lors de la prise de tout médicament d'une classe d'inhibiteurs de protéase ou d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Cependant, les données disponibles indiquent que le risque de développer ces effets secondaires lors de la prise de différentes préparations de ces classes n'est pas le même.

En outre, de nombreux facteurs contribuent au développement de la lipodystrophie. La présence de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important et potentiellement mutuellement puissant.

Au cours de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses dans l'organisme. Il est nécessaire de surveiller de près les taux de lipides sériques et de glycémie. Si nécessaire, un traitement approprié pour les violations du métabolisme des graisses.

Patients atteints d'hépatite virale B concomitante

Des études cliniques et des données post-commercialisation sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que certains patients atteints d'hépatite B virale concomitante peuvent développer des signes cliniques ou biologiques de rechute de l'hépatite après l'arrêt de la lamivudine.L'arrêt de la lamivudine peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant des lésions hépatiques décompensées. Par conséquent, chez les patients atteints d'hépatite B virale concomitante, lorsque le médicament est retiré, il est nécessaire de surveiller la performance des échantillons de foie fonctionnels et de déterminer régulièrement le niveau de réplication du virus de l'hépatite B.

Syndrome d'immunodéficience

Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère sont des infections opportunistes asymptomatiques ou asymptomatiques au début du traitement antirétroviral, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Habituellement, ces réactions surviennent dans les premières semaines. ou mois après le début traitement antirétroviral. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (P. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Infections opportunistes

L'utilisation d'un médicament ou d'autres médicaments antirétroviraux n'exclut pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de ces maladies.

Transmission d'infection

La thérapie antirétrovirale moderne, y compris le médicament, n'empêche pas la transmission du VIH pendant les rapports sexuels ou le contact avec du sang infecté. Il est nécessaire de se rappeler de la nécessité de respecter les mesures de sécurité appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une étude prospective, observationnelle, épidémiologique pour étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, la connexion de l'antécédent, dans les 6 mois, l'accueil de l'abacavir avec le risque accru de développement d'un infarctus du myocarde en dehors. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque d'infarctus du myocarde associé à l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des cohortes observées et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde.

Cependant, il faut prendre soin de prescrire un traitement antirétroviral, y compris des médicaments abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension artérielle, la dyslipidémie, le diabète et le tabagisme).

Instructions

Abacavir + Lamivudine (Abacavirum + Lamivudinum)