Abacavir + Lamivudine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition pour 1 comprimé
Substances actives: sulfate d'abacavir 702,6 mg (équivalent à 600 mg d'abacavir), lamivudine 300 mg.
Excipients: lactose monohydraté 40 mg, cellulose microcristalline 44,4 mg, carboxyméthylamidon sodique 7 mg, povidone-K 30 10 mg, talc 3 mg, stéarate de magnésium 3 mg.
La composition de l'enveloppe: povidone-K 30 1,5 mg, hypromellose 5 mg, talc 2 mg, dioxyde de titane 1,44 mg, colorant "sunset sun" jaune (E110) 0,06 mg.

La description:

Les comprimés sont de forme capsulaire, biconvexes, pelliculés, jaunes. Sur la section transversale - le noyau est blanc à presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral (VIH)

ATX: & nbsp

J.05.A.R.02 Abacavir + Lamivudine

Pharmacodynamique:

Abacavir et lamivudine appartiennent au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH et sont de puissants inhibiteurs sélectifs du VIH-1 et du VIH-2. Abacavir et lamivudine sont ensuite métabolisés sous l'action de kinases intracellulaires en triphosphates correspondants (TF), qui agissent en tant que métabolites actifs. Lamivudine-TF et carbovir-TF (abacavir triphosphate actif) agissent comme un substrat et sont des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse (RT) du VIH. Cependant, l'effet antiviral principal des médicaments est dû à l'insertion de monophosphate dans la chaîne d'ADN, ce qui conduit à la fin de la réplication. Les triphosphates de l'abacavir et de la lamivudine ont une affinité beaucoup plus faible pour les ADN polymérases des cellules hôtes.

Une étude dans laquelle 20 patients infectés par le VIH ont abacavir (300 mg deux fois par jour par jour et une fois 24 heures avant de prendre le matériel à analyser) a montré que la moyenne géométrique de la demi-vie intracellulaire terminale du carbovir-TF à l'état d'équilibre était de 20,6 heures. La demi-vie géométrique moyenne de l'abacavir du plasma sanguin dans cette étude était de 2,6 h. Les indices pharmacocinétiques d'équilibre lors de la prise d'abacavir 600 mg une fois par jour étaient similaires à ceux de l'abacavir 300 mg deux fois par jour dans un essai clinique transversal sur 27 VIH. patients infectés. La teneur intracellulaire du carbovir-triphosphate dans les cellules mononucléées du sang périphérique était plus élevée lorsque l'abacavir était administré à raison de 600 mg une fois par jour, comparativement à 300 mg deux fois par jour pour l'abacavir (augmentation de la courbe concentration-temps en équilibre). pour 24 heuresAUC₂₄._ss) de 32%, la concentration journalière maximale en état d'équilibre (C_max_24,_ss) - de 99% et la concentration résiduelle - de 18%). Chez les patients qui ont pris lamivudine 300 mg une fois par jour par jour, la demi-vie intracellulaire terminale de la lamivudine-TF a augmenté de 16 à 19 heures, et la demi-vie de la lamivudine plasmatique a augmenté de 5 à 7 heures. Une étude de la pharmacocinétique de la lamivudine prise à la dose de 300 mg une fois par jour pendant 7 jours par rapport à la prise de lamivudine 150 mg deux fois par jour pendant 7 jours, menée sur 60 volontaires sains, a montré que les valeurs AUC₂₄._ss et C_max₂₄,_ss pour la concentration intracellulaire de lamivudine-TF dans les mononucléaires du sang périphérique étaient identiques, mais les valeurs minimales pour la prise de lamivudine 300 mg une fois par jour étaient plus faibles que lors de la prise de lamivudine 150 mg deux fois par jour.

La variabilité de la concentration des métabolites de la lamivudine dans la cellule est plus élevée que dans le plasma. Ces résultats sont confirmés par les données obtenues avec l'administration de 300 mg de lamivudine et de 600 mg d'abacavir une fois par jour (l'efficacité et la tolérance de cette association lors de la prise des médicaments une fois par jour ont également été confirmées quotidiennement dans l'essai clinique de base). CNA30021).

Effets pharmacodynamiques

Il n'y avait pas d'antagonisme de l'activité antivirale de l'abacavir en culture cellulaire lorsque ce dernier était associé au NDTI avec le VIH didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir, zalcitabine ou zidovudine, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), la névirapine ou une protéase. inhibiteur (VIH) amprénavir. Il n'y avait pas d'effets antagonistes dans in vitro avec l'utilisation simultanée de la lamivudine et d'autres médicaments antirétroviraux (substances testées: abacavir, didanosine, névirapine, la zalcitabine et zidovudine).

La résistance du VIH-1 à la lamivudine est due à une mutation du codon M184Vsitué à proximité du centre actif du virus OT. Cette mutation est observée à la fois dans des conditions dans in vitroet chez les patients infectés par le VIH-1 qui ont subi une thérapie combinée, y compris lamivudine. En cas de mutation dans le codon M184V réduit significativement la sensibilité à la lamivudine et réduit significativement la capacité du virus à se répliquer selon les données de recherche dans in vitro. Aussi dans les études dans in vitro il a été établi que les isolats du virus résistants à la zidovudine peuvent devenir sensibles à l'action du médicament si la résistance à la lamivudine dans ces isolats se développe ultérieurement. Cependant, la signification clinique de ces changements n'a pas été déterminée à ce jour.

Les isolats résistants à l'abacavir du VIH-1 ont été obtenus dans des conditions dans in vitro. Ces isolats sont caractérisés par certains changements génotypiques dans les codons OT (codons M184V, K65R, L74V et Y115F).

Résistance au VIH à l'abacavir dans in vitro et dans vivo formé lentement. Pour une augmentation cliniquement significative de la concentration inhibitrice par rapport à 50% des souches 1C₅₀(Augmentation de 1C₅₀ (concentration inhibitrice dans 50% des souches) est 8 fois la souche "sauvage" du virus) mutations multiples du génome viral sont nécessaires.Résistant aux isolats d'abacavir peut également avoir une sensibilité réduite à la lamivudine, la zalcitabine, le ténofovir, l'emtricitabine et / ou didanosine, mais restent sensibles à la zidovudine et à la stavudine.

Le développement d'une résistance croisée entre l'abacavir et la lamivudine et les antirétroviraux d'autres classes (par exemple: les inhibiteurs de la protéase du VIH [IP] et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse [INNTI]) est peu probable. Des isolats de VIH présentant une sensibilité réduite à l'abacavir ont été isolés chez des patients ayant une réplication virale incontrôlée, chez lesquels un traitement antérieur par d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse était inefficace. Les isolats cliniques du virus présentant trois mutations ou plus associées à la résistance aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (VIH) (INTI) sont également susceptibles d'être résistants à l'abacavir. Résistance croisée due à M184V mutation du VIH, est limitée à une classe d'inhibiteurs nucléosidiques du VIH-1. Zidovudine, stavudine, abacavir et ténofovir conserver leur activité antirétrovirale contre les isolats résistants à la lamivudine du VIH-1 M184V mutation.

Pharmacocinétique

Il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques en raison de la prise d'une préparation combinée sur un estomac vide ou avec de la nourriture. il indique que le médicament Abacavir + Lamivudine peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Succion

Abacavir et lamivudine rapidement et bien absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue de l'abacavir et de la lamivudine chez les adultes ayant reçu une administration orale est de 83% et de 80 à 85%, respectivement. Temps moyen jusqu'à la concentration sérique maximale (T_ma_X) est d'environ 1,5 h et 1,0 h pour l'abacavir et la lamivudine, respectivement. Après un seul apport oral de 600 mg d'abacavir, la concentration maximale moyenne dans le plasma (C_m_Oh) est de 4,26 μg / ml, et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC_X) en moyenne - 11,95 mkg * h / ml. Après administration orale répétée de lamivudine 300 mg une fois par jour pendant sept jours, l'équilibre moyen C_m_Oh est 2,04 μg / ml, et la moyenne AUC - 8,87 μg * h / ml.

Distribution

Dans des conditions dans in vitro il a été constaté que lorsqu'il est administré à des concentrations thérapeutiques abacavir légèrement (environ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines. Lamivudine démontre une modification linéaire des paramètres pharmacocinétiques lors de l'utilisation de doses thérapeutiques et est légèrement associée aux protéines plasmatiques (moins de 36%). Ceci indique une faible probabilité d'interaction avec d'autres médicaments en raison du déplacement du plasma de la connexion avec les protéines. Les données disponibles indiquent que abacavir et lamivudine pénétrer dans le système nerveux central (SNC) et entrer dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Il s'est avéré que AUC pour CSF est de 30 à 44% de la valeur AUC pour le plasma sanguin. La concentration maximale de l'abacavir dans le LCR lorsqu'il est pris à la dose de 600 mg deux fois par jour est 9 fois plus élevée que la concentration d'abacavir, dans laquelle la liaison est réduite de 50% (1C).₅"), Qui est de 0,08 mkg / ml ou 0,26 mcmol / L. Le rapport moyen de la concentration de lamivudine dans le LCR à sa concentration sérique après 2 et 4 heures après l'administration orale du médicament est d'environ 0,12. la pénétration dans le système nerveux central, ainsi que la signification clinique de ce phénomène, n'ont pas été établies à ce jour.

Métabolisme

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie, sous forme inchangée, il est sécrété par les reins de moins de 2 % la dose acceptée du médicament. Chez les humains abacavir est métabolisé principalement par l'action de l'alcool déshydrogénase pour former l'acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 5'-glucuronide, ce qui représente environ 66% de la dose totale administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

La lamivudine n'est presque pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée par les reins. La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, puisqu'une petite partie (moins de 10%) de la dose acceptée du médicament est métabolisée dans le foie.

Excrétion

La demi-vie moyenne de l'abacavir est d'environ 1,5 heure. Après l'administration orale répétée d'abacavir (300 mg deux fois par jour), il n'y a pas d'accumulation significative d'abacavir. L'abacavir est excrété par le métabolisme dans le foie avec l'excrétion ultérieure des métabolites principalement dans l'urine.Dans l'urine, environ 83% de la dose acceptée d'abacavir est détectée sous forme de métabolites et inchangée. Le reste est retiré par l'intestin.

La demi-vie de la lamivudine est de 5 à 7 heures. La clairance totale moyenne de la lamivudine est d'environ 0,32 L / h / kg, dont la plus grande partie est la clairance rénale (> 70%), réalisée par sécrétion tubulaire active à travers le système de transport des cations organiques.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

L'abacavir est rapidement et bien absorbé sous forme de comprimés lorsqu'il est ingéré chez les enfants. Les études pharmacocinétiques chez les enfants ont montré que la prise du médicament 1 fois par jour est équivalente en termes d'indices AUC₂₄ La réception de la même dose de la drogue, divisée en 2 fois par jour.

La biodisponibilité absolue de la lamivudine (environ 58 à 66%) était plus faible et plus variable chez les enfants de moins de 12 ans. Dans les études de la pharmacocinétique chez les enfants, il a été démontré que lors de la prise du médicament 1 fois par jour AUC₂₄ est équivalent à celui de prendre le médicament 2 fois par jour à la même dose quotidienne.

Dysfonctionnement du foie

Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. La pharmacocinétique de l'abacavir a été étudiée chez des patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (classe A sur l'échelle de Child-Pugh). L'étude a trouvé que AUC L'abacavir a augmenté en moyenne de 1,89 fois et la demi-vie a augmenté de 1,58 fois. Avec des maladies du foie AUC les métabolites individuels du médicament n'ont pas changé. Cependant, le taux de formation et d'excrétion de ces métabolites a diminué.

Les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (classe A sur l'échelle de Child-Pugh) devraient réduire la dose quotidienne d'abacavir. Pour traiter de tels patients, un médicament ne contenant que abacavir. Des études sur la pharmacocinétique de l'abacavir chez des patients atteints d'insuffisance hépatique de sévérité modérée à sévère (classes B et C sur l'échelle de Child-Pugh) n'ont pas été réalisées. On suppose que chez de tels patients, la concentration d'abacavir dans le plasma sera caractérisée par une variabilité considérable et sera significativement augmentée. À cet égard, l'utilisation de la drogue Abacavir + Lamivudine est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degré moyen et sévère (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh).

Les données obtenues avec l'utilisation de la lamivudine chez les patients avec des violations de la fonction hépatique de degré moyen et sévère (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh) indiquent qu'il n'y a pas de changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques du médicament dans le cas du dysfonctionnement hépatique.

Insuffisance rénale

Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. Abacavir il est métabolisé principalement dans le foie. Environ 2% de l'abacavir est excrété sous forme inchangée par les reins. Les indices pharmacocinétiques de l'abacavir chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale et de fonction rénale normale sont pratiquement inchangés. Des études ont montré que chez les patients présentant une insuffisance rénale (AUC) La lamivudine dans le plasma augmente en raison d'une clairance plus faible. En relation avec la nécessité de réduire la dose de lamivudine chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min doit être prescrit mono-lamivudine.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH en association traitement antirétroviral chez les adultes et les enfants pesant au moins 25 kg.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'abacavir ou à la lamivudine, ou à tout autre composant faisant partie du médicament;

- Insuffisance pulmonaire de gravité légère (Classe A sur l'échelle de Child-Pugh) (en raison de l'absence d'un schéma posologique recommandé);

- Insuffisance hépatique de sévérité modérée à sévère (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh) (en raison du manque de données cliniques et du schéma posologique recommandé).

- Altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min) (en raison du manque de posologie recommandée);

- Poids corporel inférieur à 25 kg (en raison du manque de posologie recommandée);

- Intolérance au lactose, déficit en lactase et malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

- Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Abacavir + Lamivudine, en particulier chez les patients atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de développer une maladie du foie et une stéatose du foie (y compris certains médicaments et l'alcool);

- Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Abacavir + Lamivudine chez les patients âgés (plus de 65 ans);

- Lors de l'administration d'un traitement antirétroviral, y compris abacavir, il est nécessaire de prendre en compte le risque existant de maladie coronarienne.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Des études animales ont montré que abacavir, ni lamivudine n'affecte pas la fertilité.

Grossesse

Il n'y a pas d'études adéquates et strictement contrôlées impliquant des femmes enceintes, la sécurité de l'utilisation de l'abacavir, lamivudine pendant la grossesse chez les humains n'est pas établie. Par conséquent, pendant la grossesse, le médicament Abacavir + Lamivudine appliquer seulement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

L'impact de l'abacavir a été évalué sur la base du Registre des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes, qui ont été obtenus auprès de plus de 2000 femmes pendant la grossesse et dans la période post-partum. Données disponibles pour une personne de l'Antiretroviral les femmes enceintes n'indiquent pas de risque accru de malformations congénitales significatives lors de l'utilisation de l'abacavir par rapport à la fréquence de base.

L'impact de la lamivudine a été évalué sur la base du registre de l'utilisation des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes, qui a été obtenu auprès de plus de 11 000 femmes pendant la grossesse et la période puerpérale. Données disponibles pour une personne du registre des antirétroviraux médicaments dans Les femmes enceintes n'indiquent pas de risque accru de malformations congénitales significatives lors de l'utilisation de la lamivudine par rapport à leur fréquence de base. Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la drogue Abacavir + Lamivudine pendant la grossesse.Une petite quantité de données chez les femmes enceintes prenant une combinaison de monocomposants d'abacavir et de lamivudine n'indique pas de toxicité malformative (plus de 400 résultats au cours du premier trimestre de la grossesse). Une grande quantité de données pour la lamivudine (plus de 3000 résultats au premier trimestre de la grossesse) n'indique pas de toxicité malformative.

Une petite quantité de données (plus de 600 résultats au premier trimestre de grossesse) n'indique pas une toxicité malformative de l'abacavir. Basé sur le volume de données mentionné, le risque de malformation chez les humains est peu probable.

Lamivudine et abacavir pénétrer le placenta. Lamivudine n'a pas montré de tératogénicité chez les animaux, mais a augmenté la mortalité embryonnaire précoce chez les lapins, mais pas chez les rats, avec une exposition systémique comparable à celle obtenue chez l'homme. Lors de l'application abacavir ont montré une embryophototoxicité chez le rat, mais pas chez le lapin (diminution de la masse fœtale, œdème embryonnaire et augmentation du nombre de changements squelettiques / malformation, mortalité intra-utérine précoce et mortinatalité). Il existe des données sur une légère augmentation transitoire de la concentration de lactate dans le plasma sanguin, peut-être due aux troubles mitochondriaux, chez les nouveau-nés et les nourrissons dont les mères pendant la grossesse et pendant la période périnatale prenaient des INTI. La signification clinique de cette amélioration n'est pas actuellement établie. En outre, il y a très peu de rapports de retard de développement, de crises convulsives et d'autres troubles neurologiques, par exemple, l'augmentation du tonus musculaire. Cependant, la relation causale de ces troubles avec l'effet des INTI pendant les périodes intra-utérine et périnatale n'a pas été établie. Ces données n'abolissent pas les recommandations existantes pour le traitement antirétroviral pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Parce que le abacavir, lamivudine et le VIH pénètre dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué. Dans l'étude, après administration orale répétée de 150 mg de lamivudine 2 fois par jour (en association avec la zidovudine 300 mg deux fois par jour) ou 300 mg de lamivudine 2 fois par jour, lamivudine a été excrété dans le lait maternel (0,5 à 8,2 μg / ml), à des concentrations similaires lamivudine a été trouvé dans le sérum. Dans d'autres études après administration orale répétée de lamivudine 150 mg 2 fois par jour (en association avec la zidovudine 300 mg) et dans des zidovudine + 3TC ou abacavir zidovudine + 3TC) le rapport de la concentration de lamivudine dans le lait maternel et le plasma sanguin maternel était compris entre 0,6 et 3,3. Dans l'étude, après administration orale répétée de 300 mg d'abacavir 2 fois par jour (pris comme une préparation contenant abacavir zidovudine + 3TC) le rapport de concentration dans le lait maternel et le plasma sanguin maternel était de 0,9. Pour l'administration orale d'abacavir, les études pharmacocinétiques n'ont pas été effectuées une fois par jour. La concentration sérique médiane de lamivudine chez les nourrissons est comprise entre 18 et 28 ng / ml et ns a été déterminée dans une étude (sensibilité du test - 7 ng / ml). La plupart des nourrissons (8 sur 9) présentaient des taux indétectables d'abacavir (la sensibilité du test était de 16 ng / ml). La lamivudine-TP intracellulaire et le carbovir-TF (métabolite actif de l'abacavir et de la lamivudine) chez les nourrissons allaités n'ont pas été mesurés, mais la valeur clinique des mesures des concentrations sériques du composé d'origine est inconnue.

Dosage et administration:

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

Une drogue Abacavir + Lamivudine ne doit pas être administré aux patients dont le poids corporel est inférieur à 25 kg en raison de l'impossibilité d'ajuster la dose.

Les patients pesant moins de 25 kg devraient se voir prescrire des médicaments individuels d'abacavir et de lamivudine.

Une drogue Abacavir + Lamivudine peut être pris à l'intérieur indépendamment de l'apport alimentaire. Les préparations combinées avec des doses fixes de composants ne doivent pas être utilisées lorsqu'il peut être nécessaire d'ajuster la dose, par exemple lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, ainsi que dans l'insuffisance hépatique. En cas d'arrêt du médicament Abacavir + Lamivudine ou, si nécessaire, un ajustement posologique doit être administré sous forme de mono-médicament abacavir ou lamivudine. Dans de telles situations, le médecin doit se familiariser avec les instructions d'utilisation de ces médicaments.

Adultes et enfants pesant au moins 25 kg

La dose recommandée de la drogue Abacavir + Lamivudine adultes et enfants pesant 25 kg et plus - 1 comprimé une fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Enfants pesant moins de 25 kg

Il n'est pas recommandé d'appliquer le médicament Abacavir + Lamivudine pour le traitement des enfants pesant moins de 25 kg en raison de l'absence de possibilité d'ajustement de la dose. Pour la sélection Il est recommandé aux médecins de consulter le mode d'emploi de la lamivudine et de l'abacavir.

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée.

Dans le traitement des patients âgés, l'augmentation de l'incidence des affections hépatiques, rénales, cardiaques et d'autres comorbidités, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments, doivent être envisagées.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans ce groupe d'âge en raison de changements liés à l'âge tels que la diminution de la fonction rénale et des changements dans les paramètres sanguins.

Les patients avec la fonction altérée de la nuit

Alors que les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajustement de la posologie de l'abacavir, la dose de lamivudine doit être réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine. À cet égard, il est contre-indiqué d'appliquer le médicament Abacavir + Lamivudine lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique (classe A sur l'échelle de Child-Pugh) nécessitent une réduction de la dose d'abacavir. En relation avec l'impossibilité de réduire la dose lors de l'utilisation du médicament Abacavir + Lamivudine Il est nécessaire d'utiliser des préparations séparées d'abacavir et de lamivudine. Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degré moyen et sévère (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh).

Effets secondaires:

Parce que le Abacavir + Lamivudine est une préparation combinée, alors des réactions indésirables caractéristiques de l'abacavir et de la lamivudine sont possibles. Pour plusieurs des réactions indésirables énumérées ci-dessous, il reste peu clair si leur apparition est liée à l'action des substances actives du médicament, l'utilisation simultanée d'autres médicaments (utilisés pour traiter le VIH), ou ils sont une manifestation de la maladie sous-jacente .

Caractéristique de l'administration de l'abacavir ou de la lamivudine, les effets indésirables listés ci-dessous sont listés en fonction des dommages aux organes et organes et de leur fréquence. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1000 et <1/100), rarement (≥ 1/10000 et <1/1000), rarement (<1/10000, y compris les cas individuels). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des études cliniques de la surveillance de drogue et post-enregistrement.

La plupart des réactions indésirables (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, apathie, éruptions cutanées) surviennent souvent chez les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir. Par conséquent, les patients présentant l'un de ces symptômes doivent être soigneusement sélectionnés pour confirmer le développement d'une réaction d'hypersensibilité (IRM). Si le médicament est pris Abacavir + Lamivudine a été arrêté en raison de l'apparition de l'un de ces symptômes, puis une décision a été prise de reprendre la prise d'abacavir, il devrait être commencé seulement sous la supervision directe du médecin.

En plus des réactions indésirables décrites dans les études cliniques, le tableau ci-dessous montre les réactions indésirables retrouvées dans l'application post-commercialisation de l'abacavir et de la lamivudine. Ces réactions ont été sélectionnées pour inclusion dans le tableau en raison d'une relation causale possible avec l'abacavir et / ou la lamivudine.

Données de recherche clinique et données post-enregistrement

Système de corps	Abacavir	Lamivudine
Violations du système sanguin et lymphatique		Rarement: neutropénie, anémie, thrombocytopénie Rarement: véritable aplasie érythrocytaire *
Troubles du système immunitaire	Souvent: hypersensibilité à la drogue
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Souvent: anorexie, hyperlactatémie * Rarement: acidose lactique *	Rarement: acidose lactique *
Les perturbations du système nerveux	Souvent: mal de tête	Souvent: maux de tête, insomnie Rarement: paresthésie, neuropathie périphérique (relation de cause à effet avec traitement non établie) *
Perturbations des organes respiratoires		Souvent: toux, symptômes nasaux
Infractions de gastro-intestinal tract	Souvent: nausée, vomissement, diarrhée Rarement: pancréatite, mais la relation de cause à effet avec l'abacavir n'est pas établie *	Souvent: nausées, vomissements, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, diarrhée Rarement: augmentation de l'activité sérique de l'amylase, pancréatite (bien qu'une relation de cause à effet avec la lamivudine n'ait pas été établie) *
Perturbations du foie et des voies biliaires		Rarement: augmentation temporaire des paramètres biochimiques de la fonction hépatique (ACTE, ALT) Rarement: hépatite
Les perturbations de la peau et le tissu sous-cutané	Souvent: éruption cutanée (sans symptômes systémiques) * Rarement: érythème polymorphe exsudatif, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique *	Souvent: éruption cutanée, alopécie * Rarement: angioedème
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Souvent: fièvre, somnolence, fatigue	Souvent: sensation de fatigue, malaise, fièvre
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs*		Souvent: arthralgie, lésion musculaire * Rarement: rhabdomyolyse *

* effets indésirables décrits dans les études cliniques.

Dans de très rares cas, lorsque le médicament est utilisé Abacavir + Lamivudine il peut y avoir un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique. Quand ils se produisent, il est nécessaire d'annuler le médicament Abacavir + Lamivudine.

Enfants

Les données de sécurité confirmant la dose unique de la préparation combinée chez les enfants ont été obtenues dans l'étude FLÈCHE (COL 105677), dans lequel 669 enfants infectés par le VIH-1 ont reçu abacavir et lamivudine 1 ou 2 fois par jour.Dans ce groupe, 104 nourrissons infectés par le VIH-1 avec un poids corporel d'au moins 25 kg abacavir et lamivudine dans une préparation combinée 1 ou 2 fois par jour. Aucun signal d'innocuité supplémentaire n'a été trouvé chez les enfants prenant le médicament 1 ou 2 fois par jour par rapport aux adultes.

Description des effets indésirables individuels

Hypersensibilité

La hGH à abacavir a été définie comme une réaction indésirable générale dans le traitement avec des médicaments contenant abacavir. Les signes et les symptômes de l'IRM sont énumérés ci-dessous. Ces signes et symptômes ont été identifiés lors d'essais cliniques ou de suivi post-commercialisation. Les symptômes et les signes qui se produisent chez au moins 10% des patients avec IRM sont mis en évidence en gras.

Pratiquement tous les patients hypertendus développent une élévation de la température corporelle et / ou une éruption cutanée (généralement maculopapulaire ou urticaire) dans le cadre du syndrome, mais les réactions peuvent se poursuivre sans éruption cutanée ou augmentation de la température corporelle. D'autres symptômes majeurs incluent des symptômes du tractus gastro-intestinal, du système respiratoire, ou des symptômes constitutionnels, tels que la somnolence ou le malaise.

Troubles de l'ornière et des tissus sous-cutanés: téméraire (habituellement maculopapulaire ou urticarum).

Troubles du tractus gastro-intestinal: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, ulcération de la muqueuse buccale.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: essoufflement, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance respiratoire.

Les perturbations du système nerveux: mal de tête, paresthésie.

Troubles du système sanguin et lymphatique: lymphopénie

Troubles du foie et des voies biliaires: augmentation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, hépatite, insuffisance hépatique.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs: la myalgie, rarement - myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Troubles des reins et des voies urinaires: augmentation de la concentration de créatinine, insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: fièvre, fatigue, malaise, œdème, lymphadénopathie, hypotension artérielle, conjonctivite, anaphylaxie.

Renouvellement de la drogue Abacavir + Lamivudine après le MIRV sur abacavir conduit à un retour rapide des symptômes en quelques heures. L'IRM répété se déroule généralement plus sévèrement que le premier et peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort. Dans de rares cas, des réactions se produisent également avec la reprise du traitement par l'abacavir après le sevrage, en raison de l'émergence d'un seul des principaux symptômes d'hypersensibilité (voir ci-dessus). pas avant les symptômes de l'IRM (c.-à-d., chez les patients précédemment considérés comme tolérants à l'abacavir).

Informations détaillées sur la prise en charge clinique d'un cas suspect de MRSV abacavir Voir "Instructions spéciales".

Il y a des rapports du développement de l'acidose lactique, y compris fatale, habituellement accompagnée d'une hépatomégalie sévère avec stéatose, en raison de Apte analogues de nucléosides.

Application de combiné Apte était associé à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, incluant une réduction de la graisse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation des graisses intra-abdominales et viscérales, une augmentation des glandes mammaires et des dépôts graisseux dorsocervicaux ( bosse de bison).

Application de combiné Apte était associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début Apte il peut y avoir des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Il y a également eu des cas de maladies auto-immunes (par exemple la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire, mais le moment de la manifestation de la maladie est plus diversifié, et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Des cas d'ostéonécrose ont été signalés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque reconnus, une infection tardive par le VIH ou une association à long terme Apte. La fréquence d'apparition de ce phénomène est inconnue.

Surdosage:

Symptômes

Les symptômes d'un surdosage aigu d'abacavir et de lamivudine correspondent aux symptômes énumérés dans la section «Effet secondaire».

Traitement

En cas de surdosage, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin (pour identifier les signes d'action toxique du médicament). Si nécessaire, effectuez une thérapie d'entretien standard. En raison de lamivudine peut être retiré du corps par dialyse, le traitement d'un surdosage doit inclure l'hémodialyse continue (bien que des études pour étudier la possibilité d'hémodialyse au cours de surdosage n'ont pas été effectuées). À l'heure actuelle, on ne sait pas si la dialyse péritonéale et l'hémodialyse contribuent à l'excrétion de l'abacavir dans l'organisme.

Interaction:Spectre des interactions médicamenteuses Abacavir + Lamivudine est causée par la nature des interactions de l'abacavir et de la lamivudine, parmi lesquelles il n'y a pas d'interactions cliniquement significatives à ce jour. Abacavir et lamivudine sont légèrement métabolisés par les enzymes du système du cytochrome P450 (ex: isoenzymes CYP 3A4, CYP 2С9 ou СУР 2ré6) et n'ont pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur ce système enzymatique. Par conséquent, la probabilité d'interaction médicamenteuse avec les médicaments antirétroviraux des classes NNRTI et PI, et d'autres médicaments le métabolisme de ce qui se produit avec la participation des enzymes principales du système de cytochrome P450 est petit.

L'abacavir est métabolisé par l'UDP-glucuronyltransférase et l'alcool déshydrogénase. La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, car elle est peu métabolisée, peu liée aux protéines plasmatiques et excrétée presque exclusivement par les reins. Lamivudine est excrété principalement par la sécrétion tubulaire active au moyen de transporteurs de cations organiques. Il convient d'envisager la possibilité d'interagir avec d'autres médicaments, en particulier dans les cas où les reins sont le principal mode d'excrétion.

Interactions médicamenteuses dues à la présence d'abacavir

Triméthoprime / sulfaméthoxazole

L'interaction n'a pas été étudiée. Il est impossible d'ajuster la dose si le patient a une insuffisance rénale.

Ethanol

Le métabolisme de l'abacavir est perturbé par l'administration simultanée d'éthanol, ce qui entraîne une augmentation AUC abacavir d'environ 41%. Compte tenu du profil d'innocuité de l'abacavir, ces données ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes. Abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'éthanol.

Méthadone

Dans une étude de la pharmacocinétique de médicaments avec administration simultanée d'abacavir (600 mg deux fois par jour) et de méthadone (40 mg à 90 mg une fois par jour), une_m_Oh abacavir de 35% et une diminution de T_m_Oh pour une heure, cependant AUC resté inchangé. Les modifications de la pharmacocinétique de l'abacavir n'ont pas été cliniquement significatives. dans cette étude abacavir augmenté la clairance totale moyenne de la méthadone de 22%. Ce changement n'était pas cliniquement significatif chez la plupart des patients, mais il peut parfois être nécessaire d'ajuster la dose de méthadone. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Abacavir + Lamivudine.

Didanosine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Zidovudine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Rifampicine

L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut augmenter légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma sanguin par l'induction de l'UDP-glucuronyl transférase (UDF-HT). Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Cimetidine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Composés de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne)

L'interaction n'a pas été étudiée. Peut-être interaction, étant donné la voie générale d'élimination sous l'influence de l'alcool déshydrogénase. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Ribavirine

L'interaction n'a pas été étudiée. Théoriquement, une diminution de la concentration intracellulaire des métabolites phosphorylés de la ribavirine est possible. Des précautions sont nécessaires lors de l'utilisation de ces médicaments ensemble.

Phénobarbital

L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut augmenter légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma par induction de l'UDF-HT. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Phénytoïne

Interactions médicamenteuses dues à la présence de lamivudine

Triméthoprime / sulfaméthoxazole

L'acceptation de triméthoprime / sulfaméthoxazole 160 mg / 800 mg (cotrimoxazole) une fois par jour pendant 5 jours et de lamivudine 300 mg une fois par jour entraîne une augmentation de 40% de l'exposition à la lamivudine, due à la présence de triméthoprime. Cependant, à l'exception des patients atteints d'insuffisance rénale, la correction de la dose de lamivudine n'est pas requise. Lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Triméthoprime: AUC sans changements; sulfaméthoxazole: AUC sans changements. Utilisation concomitante de la lamivudine et de doses plus élevées de co-trimoxazole pour traiter la pneumonie Pneumocystis carinii) et la toxoplasmose, n'a pas été étudié et devrait être évité.

Zalcitabine

La lamivudine peut supprimer la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine tout en prenant simultanément ces médicaments. À cet égard, il n'est pas recommandé de prendre le médicament Abacavir + Lamivudine en combinaison avec la zalcitabine.

Emtricitabine

Avec application simultanée lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine. En outre, le mécanisme de développement de la résistance et La lamivudine et l'emtricitabine sont associées à une mutation du même codon du gène de la transcriptase inverse (M184V), et donc l'efficacité thérapeutique de ces médicaments dans la thérapie de combinaison peut être limitée. L'utilisation de la lamivudine en association avec l'emtricitabine ou des associations à dose fixe l'emtricitabine, Non recommandé.

Didanosine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Zidovudine

Zidovudine à une dose de 300 mg une fois, lamivudine dans une dose de 150 mg une fois. Lamivudine: AUC sans changements. Zidovudine: AUC sans changements. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Rifampicine

L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Cimetidine

L'interaction n'a pas été étudiée. Une interaction cliniquement significative n'est pas attendue. Cimetidine est partiellement excrété par le système de transport cationique organique rénal. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Cladribine

L'interaction n'a pas été étudiée.

Dans in vitro La lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, ce qui entraîne un risque potentiel de perte de l'efficacité de la cladribine lorsqu'elle est combinée à la pratique clinique.Certaines données cliniques confirment également l'interaction entre la lamivudine et la cladribine.

Ainsi, l'utilisation simultanée de la lamivudine et de la cladribine n'est pas recommandée.

Composés de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne)

L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Méthadone

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de la dose n'est requis Abacavir + Lamivudine. Pour la plupart des patients, l'ajustement de la posologie de la méthadone n'est pas nécessaire, dans de rares cas, il peut être nécessaire de réadapter.

Instructions spéciales:

Cette section contient des recommandations pour l'abacavir et la lamivudine. Il n'existe pas d'indications spécifiques supplémentaires concernant une association fixe de doses d'abacavir et de lamivudine Abacavir + Lamivudine).

Hypersensibilité à l'abacavir

L'utilisation de l'abacavir est associée au risque de développer une IRM caractérisée par une élévation de la température corporelle et / ou des éruptions cutanées et d'autres symptômes indiquant une défaillance multiviscérale. L'IRM peut mettre la vie en danger et, dans de rares cas, lorsque aucun traitement approprié n'est prescrit, la mort peut en résulter. Le risque de développer une IRM avec l'abacavir est significativement augmenté chez les patients ayant un test positif de présence d'un allèle HLA-B*5701. cependant, abacavir avec une fréquence plus faible ont été observés chez les patients qui ne sont pas porteurs de cet allèle.

Les règles suivantes doivent être observées:

- Il est nécessaire de mener une étude pour la présence d'un allèle HLA-B*5701 avant de commencer le traitement avec le médicament Abacavir + Lamivudine et aussi avant la reprise de la thérapeutique avec le médicament Abacavir + Lamivudine chez les patients avec un statut inconnu par rapport à l'allèle HLA-B*5701, qui avait déjà toléré le traitement par l'abacavir.

- Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Abacavir + Lamivudine chez les patients avec un allèle HLA -B * 5701 ou chez les patients soupçonnés de subir une IRM lors de l'administration de tout autre médicament contenant abacavir indépendamment du statut par rapport à HLA -B * 5701.

- Chaque patient doit être rappelé qu'il est nécessaire de lire les instructions d'utilisation, inclus dans l'emballage du médicament Abacavir + Lamivudine.

- Chez tous les patients recevant un traitement médicamenteux Abacavir + Lamivudine, le diagnostic clinique d'une IRM soupçonnée doit rester la base pour prendre une décision clinique.

- En cas d'IRM suspectée, une thérapie avec le médicament Abacavir + Lamivudine devrait être immédiatement interrompu même en l'absence d'un allèle HLA-B*5701. Retard de l'arrêt du traitement médicamenteux Abacavir + Lamivudine Après l'émergence de l'IRM, il peut entraîner une réaction potentiellement mortelle.

- Les patients qui ont développé une IRM doivent être informés de la nécessité de transférer les comprimés restants du médicament Abacavir + Lamivudine Au médecin traitant afin d'éviter la reprise de la prise d'abacavir.

- Renouvellement de l'usage de médicaments contenant abacavir après l'IRM soupçonné sur abacavir, peut entraîner un retour rapide des symptômes en quelques heures, ce qui peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort.

- En considérant la reprise du traitement par l'abacavir après cessation du traitement par quiconque abacavir le médicament pour une raison quelconque doit être déterminé la raison de l'arrêt du traitement, quel que soit le transport du patient de l'allèle HLA -B * 5701. Si l'IRM ne peut être exclue, l'usage du médicament ne peut être repris Abacavir + Lamivudine ou tout autre médicament contenant abacavir.

- Si l'IRM est exclue, il est possible de reprendre le traitement avec le médicament Abacavir + Lamivudine. Dans de rares cas, les patients qui ont interrompu l'utilisation de l'abacavir pour des raisons autres que les symptômes MRS ont également signalé des réactions menaçant le pronostic vital quelques heures après la reprise du traitement par l'abacavir (voir rubrique «Description des effets indésirables individuels»). Les patients doivent être informés de la possibilité de développer une IRM avec la reprise du traitement avec le médicament Abacavir + Lamivudine ou d'autres médicaments contenant abacavir, et que la reprise de la pharmacothérapie Abacavir + Lamivudine ou d'autres médicaments contenant abacavir, devrait être effectuée uniquement avec la disponibilité de l'accès rapide aux soins médicaux.

Image clinique de l'IRM sur l'abacavir

MIRVs sur abacavir ont été bien étudiés dans les essais cliniques et lors du suivi post-enregistrement. Les symptômes apparaissent habituellement au cours des premières semaines (le délai médian d'apparition de cette réaction est de 11 jours) après le début du traitement par l'abacavir, mais ces réactions peuvent survenir à n'importe quel moment pendant le traitement.

Pratiquement toutes les réponses du WGS à abacavir inclure une augmentation de la température du corps et / ou une éruption cutanée, dans le cadre du syndrome. D'autres signes et symptômes qui sont notés comme une manifestation de WGS sur abacavir, inclure des symptômes de la partie du tractus respiratoire et gastro-intestinal, qui peuvent conduire à un diagnostic incorrect de l'IRM comme une maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou gastro-entérite (voir "Effets secondaires", "Description des effets indésirables"). Avec la poursuite du traitement, la sévérité des symptômes associés à l'IRM augmente, et ils peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Des cas d'acidose lactique, d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas fatals, ont été signalés. Apte analogues de nucléosides sous forme de préparations individuelles, y compris abacavir, lamivudine ou une combinaison de ceux-ci. Des phénomènes similaires ont été observés, principalement chez les femmes.

Les signes cliniques de l'acidose lactique en développement sont des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), faiblesse générale, anorexie, perte d'appétit, perte de poids rapide et inexpliquée, symptômes du tractus gastro-intestinal et respiratoire (dyspnée et tachypnée) ou symptômes neurologiques la faiblesse).

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Abacavir + Lamivudine, en particulier chez les patients atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool).

Les patients co-infectés par l'hépatite C et les patients traités par interféron alpha et ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. L'utilisation du médicament doit être interrompue en cas de signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique avec ou sans hépatite (y compris hépatomégalie et hépatite C). stéatose, même en l'absence d'augmentation significative de l'activité aminotransférase) dans les cas d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose métabolique / acidose lactique, d'hépatomégalie évolutive ou d'augmentation rapide de l'activité aminotransférase.

Lipodystrophie

Chez certains patients recevant combiné Apte, il peut y avoir une redistribution et / ou une accumulation de graisse sous-cutanée, incluant obésité mais type central, dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, hypertrophie des glandes mammaires, augmentation du sérum les concentrations de lipides et la concentration de glucose dans le sang, à la fois individuellement et ensemble.

Bien que tous les médicaments des classes PI et NRTI puissent provoquer une ou plusieurs des réactions indésirables associées à un syndrome général, souvent appelé lipodystrophie, les preuves accumulées suggèrent qu'il existe des différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à les induire. réactions indésirables.

Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle: par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée Apte jouer un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication.

Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables sont encore inconnues.

Lors de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses sous-cutanées. Il est nécessaire de surveiller de près concentration de lipides sériques et concentration de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

Le rétablissement du syndrome de l'immunité

Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère présentent des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, ce traitement peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Habituellement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début Apte. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont également été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours.

Infections opportunistes

Application de la drogue Abacavir + Lamivudine ou d'autres médicaments antirétroviraux n'excluent pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de ces maladies associées au VIH.

Transmission de l'infection par le VIH

Les patients doivent être avertis que le traitement avec des médicaments antirétroviraux, y compris le médicament Abacavir + Lamivudine, n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors de rapports sexuels ou de contamination sanguine. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une étude épidémiologique observationnelle prospective visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients Apte, L'association de l'administration précédente d'abacavir dans les 6 mois avec un risque accru d'infarctus du myocarde a été trouvée. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation risque d'infarctus du myocarde associé à l'utilisation de l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des cohortes observées et des essais cliniques contrôlés ne sont pas permettre de définir sans équivoque ou déterminer la connexion de la thérapeutique abakavirom avec le risque de l'infarctus du myocarde.

Néanmoins, il faut être prudent Apte, y compris les préparations contenant abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie, le diabète et le tabagisme).

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été documentés, bien que la relation de cause à effet avec la lamivudine et l'abacavir n'ait pas été établie.

Maladies rénales

Une drogue Abacavir + Lamivudine ne doit pas être administré aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 mL / min.

Maladies du foie

Efficacité et sécurité de la drogue Abacavir + Lamivudine Il n'a pas été établi chez les patients atteints d'hépatopathie grave concomitante. Une drogue Abacavir + Lamivudine Il n'est pas recommandé de nommer des patients avec une violation de la fonction hépatique.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique initialement présente, y compris une forme active d'hépatite chronique, il y a une augmentation de l'incidence des anomalies de la part du foie combiné Apte. Ces patients doivent être surveillés conformément à la pratique clinique standard.

Patients atteints d'hépatite B ou C chronique

Les études cliniques et les données post-enregistrement sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que chez certains patients atteints d'hépatite B virale concomitante (HBV) Des signes cliniques ou de laboratoire de récidive de l'hépatite peuvent apparaître après l'arrêt de la lamivudine, ce qui peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant une maladie hépatique décompensée. En conséquence, chez les patients atteints d'hépatite B virale concomitante lorsque le médicament est retiré Abacavir + Lamivudine devrait surveiller la performance des échantillons hépatiques fonctionnels et déterminer régulièrement les marqueurs pour la réplication du virus de l'hépatite B.

En raison de abacavir et ribavirine ont les mêmes voies de phosphorylation, une interaction entre ces substances est suggérée qui peut conduire à une diminution de la phosphorylation intracellulaire des métabolites ribavirine et conduit potentiellement à une diminution de la probabilité d'atteindre une réponse virologique stable chez les patients infectés par le VIH infectés par l'interféron pégylé et ribavirine.

Des données controversées ont été publiées sur l'utilisation simultanée de l'abacavir et de la ribavirine. Selon certaines données, il est supposé que les patients infectés par le VIH recevant des médicaments contenant de l'abacavir peuvent avoir un faible risque de répondre à une thérapie antivirale avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine. Des précautions doivent être prises lors de la prise de ces médicaments en même temps.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer un degré différent de dommages aux mitochondries. Un dysfonctionnement du myocarde a été observé chez les enfants séronégatifs qui ont reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie), les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Si ces troubles neurologiques sont transitoires ou persistants est actuellement inconnu. Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants. Ces données n'affectent pas les recommandations nationales actuelles d'utilisation Apte chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Ostéonécrose

En dépit du fait que l'étiologie de cette maladie est multifactorielle (y compris la prise de glucocorticostéroïdes, d'alcool, d'immunosuppression sévère, d'indice de masse corporelle élevé), les cas d'ostéonécrose sont le plus souvent rencontrés chez les patients en phase terminale d'infection par le VIH. -terme combiné Apte. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.

Risque d'échec virologique

Triple Nucleoside Therapy: une fréquence élevée d'échec virologique et une stabilité précoce ont été observées avec l'administration simultanée d'abacavir et de lamivudine avec le fumarate de ténofovir dizoproxil sous le schéma posologique une fois par jour.

Risque d'échec virologique avec l'usage de drogues Abacavir + Lamivudine peut être plus élevé que dans le cas d'autres thérapies possibles.

Une drogue Abacavir + Lamivudine ne devrait pas être pris avec d'autres médicaments contenant lamivudine, ou des médicaments contenant l'emtricitabine.

La combinaison de lamivudine et de cladribine n'est pas recommandée.

Une drogue Abacavir + Lamivudine contient un colorant jaune "sunset sun", qui peut provoquer des réactions allergiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales sur les effets de la lamivudine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou des mécanismes n'ont pas été effectuées. En outre, l'impact négatif sur de telles activités ne peut pas être prédit, basé sur la pharmacologie de ces drogues. Lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à conduire des véhicules ou des mécanismes, de son état général, ainsi que du profil des réactions indésirables aux médicaments Abacavir + Lamivudine.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 600 mg + 300 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un blister de feuille d'aluminium et de film PVC ambre. Pour 1, 3 ou 10 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Pour 100, 500 ou 1000 comprimés dans un sac en plastique. 1 paquet dans une boîte de PEHD avec gel de silice, scellé avec une feuille d'aluminium avec un revêtement de polyéthylène, avec un bouchon à vis. Sur le bâton de banque une étiquette d'étiquette ou d'écriture de papier ou de matériaux polymères, auto-adhésifs. Par 1,6, 12 ou 24 banques, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte de groupe - une boîte de carton ondulé (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004209

Date d'enregistrement:21.03.2017

Date d'expiration:21.03.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Lock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.LtdLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd Inde

Fabricant: & nbsp

PHARMACEUTIQUES LOK-BETA (I), Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.LtdLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Abacavir + Lamivudine (Abacavir + Lamivudine)