Kivexa (Kivexa)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAbacavir + LamivudineAbacavir + Lamivudine
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    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Composant

    montant

    mg / comprimé

    Le noyau de la tablette


    Sulfate d'abacavir

    7021

    Lamivudine

    300

    La cellulose microcristalline

    309

    Carboxyméthylamidon de sodium de type A

    55

    Stéarate de magnésium

    9

    coquille


    Récompense orange YS-1-13065-A

    412,3

    Eau purifiée4

    -

    1 Equivalent à 600 mg d'abacavir dans 1 comprimé (facteur de conversion 1,17).

    2 Le poids de la gaine de film peut varier en fonction de l'efficacité du processus de revêtement.

    3 41 mg de pelliculage contient:

    - 26,4 mg d'hypromellose (E 464) - Heb. Ferme.

    - 9,2 mg de dioxyde de titane (E 171, CI77891) - Heb. Ferme.

    - 3,3 mg de macrogol 400 - He. Ferme.

    - 0,4 mg de polysorbate 80 (E 433) - Hept. Ferme.

    - 1,7 mg de laque d'aluminium jaune-colorant (Le coucher du soleil Jaune aluminium Lac , E - 110, Cl 15985)- spécification de l'entreprise domestique.

    4 Retiré pendant la production.

    La description:

    La tablette est allongée, biconvexe, revêtue d'orange, d'un côté de la tablette - gravure GS FC2, l'autre côté a une surface lisse.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]
    ATX: & nbsp

    J.05.A.R.02   Abacavir + Lamivudine

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Abacavir et lamivudine appartiennent au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et sont de puissants inhibiteurs sélectifs du VIH-1 et du VIH-2. Abacavir et lamivudine sont ensuite métabolisés sous l'action de kinases intracellulaires en triphosphates correspondants (TF), qui agissent en tant que métabolites actifs. Lamivudine-TF et carbovir-TF (abacavir triphosphate actif) agissent comme un substrat et sont des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse (RT) du VIH. Cependant, l'effet antiviral principal des médicaments est dû à l'insertion de monophosphate dans une chaîne d'ADN viral, ce qui conduit à la fin de la réplication. Les triphosphates de l'abacavir et de la lamivudine ont une affinité beaucoup plus faible pour les ADN polymérases des cellules hôtes.

    Selon l'étude, 20 patients infectés par le VIH abacavir à une dose de 300 mg deux fois par jour et une seule dose (300 mg) avant la période d'échantillonnage de 24 heures pour l'analyse, la moyenne géométrique de la demi-vie intracellulaire terminale de la demi-vie carbovir-TF à l'état d'équilibre était 20,6 heures. La demi-vie moyenne géométrique Abakavir du plasma dans cette étude était de 2,6 heures. Les indices pharmacocinétiques d'équilibre lors de la prise d'abacavir 600 mg une fois par jour étaient les mêmes que ceux obtenus avec l'abacavir 300 mg deux fois par jour dans un essai clinique transversal impliquant 27 patients infectés par le VIH. Le contenu intracellulaire de carbovir-TF dans les cellules mononucléées du sang périphérique était plus élevé avec l'administration de l'abacavir à la dose de 600 mg 1 une fois par jour par rapport à la réception de l'abacavir 300 mg 2 fois par jour (une augmentation de la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" dans un état d'équilibre en 24 heures (AUC24,ss) de 32%, la concentration journalière maximale à l'état d'équilibre Cmah24ss - de 99% et la concentration résiduelle - de 18%). Chez les patients qui ont pris lamivudine 300 mg une fois par jour, la demi-vie intracellulaire terminale de lamivudine-TF a augmenté de 16 à 19 heures, et la demi-vie de la lamivudine du plasma a augmenté de 5 à 7 heures.Une étude de la pharmacocinétique de la lamivudine, prise à un une dose de 300 mg une fois par jour pendant 7 jours par rapport à 150 mg de lamivudine 2 fois par jour pendant 7 jours, avec 60 volontaires sains, a montré que les valeurs AUC24,ss et Cmah24ss pour la concentration intracellulaire de lamivudine-TF dans les cellules mononucléaires du sang périphérique étaient identiques, mais la concentration résiduelle lors de la prise de lamivudine 300 mg une fois par jour était inférieure à celle de la lamivudine 150 mg deux fois par jour. La variabilité de la concentration de lamivudine-TF dans la cellule était plus élevée que la concentration résiduelle de lamivudine dans le plasma sanguin. Ces résultats sont confirmés par les données obtenues avec l'administration de 300 mg de lamivudine et de 600 mg d'abacavir 1 une fois par jour (l'efficacité et la sécurité de cette association lors de la prise de médicaments 1 une fois par jour a également été confirmée au cours de l'étude clinique de base CNA30021).

    Effets pharmacodynamiques

    Antagonisme de l'activité antivirale de l'abacavir en culture cellulaire n'a pas été observé avec l'association diddnosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir, zalcitabine ou zidovudine, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), névirapine ou inhibiteur de la protéase (IP). ) amprenavir.Il n'y avait pas d'effets antagonistes dans in vitro avec l'utilisation simultanée de la lamivudine et d'autres médicaments antirétroviraux (substances testées: abacavir, didanosine, névirapine, la zalcitabine et zidovudine).

    La résistance du VIH-1 à la lamivudine est due à une mutation du codon M184V. situé à proximité du centre actif de OT virale. Cette mutation est observée à la fois dans des conditions dans in vitro, et chez les patients infectés par le VIH-1 qui ont subi une thérapie combinée, y compris lamivudine. En cas de mutation dans le codon M184V réduit significativement la sensibilité à la lamivudine et réduit significativement la capacité du virus à se répliquer selon les données de recherche dans in vitro. Dans les études dans in vitro il est établi que les isolats du virus résistants à la zidovudine peuvent devenir sensibles à son action si ces isolats développent simultanément une résistance à la lamivudine. Cependant, la signification clinique de ces changements n'a pas été déterminée à ce jour.

    Des isolats résistants à l'abacavir du VIH-1 ont été isolés dans des conditions dans in vitro. Ces isolats sont caractérisés par certains changements génotypiques dans les codons OT (codons M184V, K65R, L74V et Y115F).

    Résistance au VIH à l'abacavir dans in vitro et dans vivo formé lentement.Pour une augmentation cliniquement significative IC50 (concentration inhibitrice contre 50% des souches) 8 fois par rapport à la souche "sauvage" du virus), de multiples mutations du génome viral sont nécessaires. Résistant aux isolats d'abacavir peut également avoir une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine, au ténofovir, à l'emtricitabine et / ou à la didanosine, mais rester sensible à la zidovudine et à la stavudine.

    Le développement de la résistance croisée entre l'abacavir et la lamivudine et les médicaments antirétroviraux d'autres classes (p. Ex. IP et NNRTI) improbable. Des isolats de VIH présentant une sensibilité réduite à l'abacavir ont été isolés chez des patients ayant une réplication virale incontrôlée, chez qui le traitement antérieur par d'autres INTI était inefficace.

    Il est peu probable que les isolats cliniques du virus ayant trois mutations ou plus associées à la résistance aux INTI soient sensibles à l'abacavir. Résistance croisée due à M184V une mutation d'OT. est limitée à la classe des inhibiteurs nucléosidiques des médicaments antirétroviraux. Zidovudine, stavudine, abacavir et ténofovir conserver leur activité antirétrovirale contre les isolats résistants à la lamivudine du VIH-1 M184V mutation.

    Pharmacocinétique

    Le médicament Kiveksa sous forme de comprimés est bioéquivalent à l'abacavir et à la lamivudine, utilisés comme monopreparations. Ceci a été confirmé par une étude comparative de la bioéquivalence, dans laquelle des volontaires sains (n ​​= 30) prenaient un Kivexa (jeûne) ou 2 comprimés de 300 mg d'abacavir et 2 comprimés de 150 mg de lamivudine (à jeun), ou un médicament Kivex. après les repas, contenant une grande quantité de graisse.

    En prenant un estomac vide, il n'y avait pas de différences significatives dans le degré d'absorption (zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC)) et la concentration maximale (CmOh) de chacun des composants. De plus, aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée en raison de l'administration du médicament Kivex à jeun ou avec de la nourriture. Ces données indiquent que le médicament peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

    Les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine et de l'abacavir sont décrites ci-dessous.

    Succion

    Abacavir et lamivudine rapidement et bien absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue de l'abacavir et de la lamivudine chez les adultes ayant reçu une administration orale est de 83% et de 80 à 85%, respectivement. Temps moyen pour la concentration sérique maximale (tmax) est d'environ 1,5 h et 1,0 h pour l'abacavir et la lamivudine, respectivement. Après un seul apport oral de 600 mg d'abacavir, la moyenne CmOh est de 4,26 μg / ml, et la moyenne AUCss- 11,95 μg / ml. Après administration orale répétée de lamivudine 300 mg une fois par jour pendant sept jours, l'équilibre moyen CmOh est 2,04 μg / ml, et la moyenne AUC24 - 8,87 μg h / ml.

    Distribution

    Dans des conditions dans in vitro il a été constaté que lorsqu'il est administré à des concentrations thérapeutiques abacavir Légèrement (~ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines. Lamivudine démontre une modification linéaire des paramètres pharmacocinétiques lors de l'utilisation de doses thérapeutiques et est légèrement associée aux protéines plasmatiques (moins de 36%). Cela indique une faible probabilité d'interaction avec d'autres médicaments, dans lesquels il existe un remplacement des médicaments de la connexion avec les protéines plasmatiques.

    Les données disponibles indiquent que abacavir et lamivudine pénétrer dans le système nerveux central (SNC) et entrer dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Il a été constaté que la relation AUC pour le LCR et le plasma sanguin est de 30 à 44%. La concentration maximale de l'abacavir dans le LCR lorsqu'il est pris à une dose de 600 mg deux fois par jour est 9 fois plus élevée IC50 abacavir. qui est de 0,08 μg / ml ou de 0,26 μmol / l. Le rapport moyen de la concentration de lamivudine dans le LCR à sa concentration sérique après 2-A h après l'administration orale du médicament est d'environ 12%. L'étendue réelle de la pénétration de la lamivudine dans le système nerveux central, ainsi que la signification clinique de ce phénomène, n'ont pas encore été établies.

    Métabolisme

    Abacavir est métabolisé, principalement dans le foie, sous une forme inchangée est libérée par les reins de moins de 2% de la dose acceptée du médicament. Chez les humains abacavir est métabolisé principalement par l'action de l'alcool déshydrogénase avec la formation de l'acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 5'-glucuronide constituant environ 66 % de la dose totale administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

    La lamivudine n'est presque pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée par les reins. La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, car une faible proportion du foie est métabolisée (moins 10%) de la dose acceptée du médicament.

    Excrétion

    La demi-vie moyenne de l'abacavir est d'environ 1,5 heure. Après l'administration orale répétée d'abacavir (300 mg deux fois par jour), il n'y a pas d'accumulation significative d'abacavir. L'excrétion de l'abacavir est réalisée par métabolisme dans le foie avec excrétion subséquente des métabolites principalement reins. Dans l'urine, environ 83% de la dose acceptée d'abacavir est détectée sous forme de métabolites et inchangée. Le reste est retiré par l'intestin.

    La demi-vie de la lamivudine est de 5 à 7 heures. La clairance totale moyenne de la lamivudine est d'environ 0,32 L / h / kg, dont la plus grande partie est la clairance rénale (> 70%), qui est réalisée par sécrétion tubulaire active à travers le système de transport des cations organiques.

    Groupes de patients spéciaux

    Dysfonctionnement du foie

    Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. La pharmacocinétique de l'abacavir a été étudiée chez des patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh). L'étude a trouvé que AUC L'abacavir a augmenté en moyenne de 1,89 fois, et sa demi-vie a augmenté de 1,58 fois. Avec des maladies du foie AUC les métabolites individuels du médicament n'ont pas changé. Cependant, le taux de formation et d'excrétion de ces métabolites a diminué.

    Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique légers doivent réduire la dose quotidienne d'abacavir. Pour traiter de tels patients, un médicament ne contenant que abacavir (préparation Ziagen ®). Les études de la pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de degré moyen et sévère n'ont pas été menées. On suppose que chez ces patients, la concentration d'abacavir dans le plasma sera caractérisée par la variabilité et sera significativement augmentée. À cet égard, l'utilisation du médicament Kivexa n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

    Les données obtenues avec l'utilisation de la lamivudine chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de degré modéré et sévère, indiquent que des changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques du médicament dans la violation de la fonction hépatique ne se produisent pas.

    Insuffisance rénale

    Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. Abacavir Il est métabolisé principalement dans le foie. Environ 2% de l'abacavir est excrété sous forme inchangée par les reins. Les indices pharmacocinétiques de l'abacavir chez les patients présentant un stade terminal de dysfonctionnement rénal et une fonction rénale normale sont pratiquement indiscernables. Des études ont montré que patients avec une altération de la fonction rénale AUC La lamivudine dans le plasma augmente en raison d'une clairance plus faible. En rapport avec la nécessité de réduire la dose de lamivudine chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, on doit prescrire à ces patients une monothérapie par lamivudine (préparation Epivir ®).

    Les indications:

    Traitement de l'infection par le VIH dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale combinée pour les adultes et les adolescents de plus de 12 ans et pesant plus de 40 kg.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'abacavir ou à la lamivudine ou à tout autre composant de la formulation;

    - insuffisance hépatique secondaire à sévère (grade B et C Child-Pugh (en l'absence de données cliniques et le schéma posologique recommandé));

    - insuffisance hépatique de degré léger (classe A sur l'échelle de Child-Pugh (en raison de l'absence d'un schéma posologique recommandé));

    - altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min (en raison du manque de posologie recommandée));

    - âge jusqu'à 12 ans (en raison de l'absence de possibilité d'ajustement de la dose);

    - poids corporel inférieur à 40 kg (en raison de l'absence d'un schéma posologique recommandé).

    Soigneusement:

    - Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Kivex, en particulier chez les patients atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de développer une maladie du foie et une stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool).

    - Lors de la prescription d'un traitement antirétroviral, y compris abacavir, il est nécessaire de prendre en compte le risque existant de maladie coronarienne.

    Grossesse et allaitement:

    La fertilité

    Des études animales ont montré que abacavir, ni lamivudine n'affecte pas la fertilité.

    Grossesse

    La sécurité de l'utilisation de Kivex chez les femmes pendant la grossesse n'a pas été étudiée à ce jour. Il existe des preuves d'études sur les effets de l'abacavir et de la lamivudine sur le développement du fœtus chez les animaux. Par conséquent, pendant la grossesse, Kivexa est utilisé uniquement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire de la concentration de lactate dans le plasma sanguin, probablement en raison de troubles mitochondriaux chez les nouveau-nés et les nourrissons dont les mères ont pris des INTI pendant la grossesse et pendant la période périnatale. La signification clinique de cette amélioration n'est pas actuellement établie.En outre, il existe des rapports de retard de développement, des convulsions convulsives et d'autres troubles neurologiques, tels que l'augmentation du tonus musculaire. Cependant, la relation causale de ces troubles avec l'effet des INTI pendant les périodes intra-utérine et périnatale n'a pas été établie. Ces données n'abolissent pas les recommandations existantes pour la thérapie antirétrovirale (Apte) pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

    Période d'allaitement

    Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Parce que le abacavir, lamivudine et le VIH pénètre dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

    Dans l'étude, après administration orale répétée de 150 mg de lamivudine 2 fois par jour (en association avec la zidovudine 300 mg deux fois par jour) ou 300 mg de lamivudine 2 fois par jour, lamivudine a été excrété dans le lait maternel (0,5 à 8,2 μg / ml), à des concentrations similaires lamivudine a été trouvé dans le sérum. Dans d'autres études, après administration orale répétée de 150 mg de lamivudine 2 fois par jour (en association avec la zidovudine 300 mg et Combivir® ou Trizivir®), la concentration de lamivudine dans le lait maternel et le plasma sanguin maternel se situait entre 0,6 et 3,3 . Dans les études après administration orale répétée de 300 mg d'abacavir 2 fois par jour (sous forme de Trizivir®), le rapport de concentration dans le plasma maternel et le lait maternel était de 0,9. Pour l'administration orale d'abacavir, les études pharmacocinétiques n'ont pas été effectuées une fois par jour. La concentration sérique moyenne de lamivudine chez les nourrissons se situait entre 18 et 28 ng / ml et n'a pas été déterminée dans l'une des études (la sensibilité du test était de 7 ng / ml). La plupart des nourrissons (8 sur 9) avaient des niveaux indétectables d'abacavir (sensibilité de l'analyse - 16 ng / ml). La teneur en lamivudine-TF intracellulaire et en carbovir-TF (métabolites actifs) la lamivudine et l'abacavir) n'ont pas été mesurés chez les nourrissons allaités, de sorte que la signification clinique de la mesure de la concentration sérique du composé d'origine est inconnue.

    Dosage et administration:

    Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

    Kivex ne doit pas être administré aux adultes et aux adolescents pesant moins de 40 kg en raison de l'impossibilité d'ajuster la dose.

    Le médicament Kiveksa peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

    Kivex ne doit pas être utilisé dans les cas où il peut être nécessaire d'ajuster la dose, par exemple, lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min. En cas d'arrêt du médicament Kiveksa, ou si nécessaire, l'ajustement de la posologie doit être pris en monothérapie par l'abacavir (Ziagen®) ou la lamivudine (Epivir®). Dans de telles situations, le médecin doit se familiariser avec les instructions d'utilisation de ces médicaments.

    Adultes et enfants de 12 ans et plus

    La dose recommandée de Kivexa est de 1 comprimé une fois par jour.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants de moins de 12 ans

    Il n'est pas recommandé d'utiliser Kivexa pour le traitement des enfants de moins de 12 ans en raison du manque de capacité de correction de la dose. Pour la sélection de la thérapie pour les thérapies, il est recommandé de consulter les instructions d'utilisation de la lamivudine (Epivir®) et de l'abacavir (Ziagen®).

    Patients âgés

    La pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Dans le traitement des patients âgés, l'augmentation de l'incidence des affections hépatiques, rénales, cardiaques et d'autres comorbidités, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments, doivent être envisagées. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans ce groupe d'âge en raison des changements liés à l'âge tels que la diminution de la fonction rénale et les modifications des paramètres sanguins.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Alors que les patients atteints d'insuffisance rénale ne sont pas tenus d'ajuster la dose d'abacavir, la dose de lamivudine doit être réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine. À cet égard, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Kivexa lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique (degré A sur l'échelle de Child-Pugh) peuvent avoir besoin d'une réduction de la dose d'abacavir. En relation avec l'impossibilité de réduire la dose avec l'utilisation du médicament Kiveksa, vous devez utiliser des médicaments individuels abacavir (Ziagen ®) et lamivudine (Epivir ®). Le médicament Kiveksa n'est pas recommandé pour les patients présentant une insuffisance hépatique.

    Effets secondaires:

    Depuis le médicament Kiveksa est un médicament combiné, il est possible la manifestation de réactions indésirables, caractéristiques de l'abacavir et de la lamivudine. Pour plusieurs des réactions indésirables énumérées ci-dessous, il reste peu clair si leur apparition est liée à l'action des substances actives du médicament, l'utilisation simultanée d'autres médicaments (utilisés pour traiter le VIH), ou ils sont une manifestation de la maladie sous-jacente .

    Hypersensibilité à l'abacavir

    Dans les études cliniques menées avant le dépistage de la présence d'un allèle HLA- B * 5701, environ 5% des patients prenant abacavir, une réaction d'hypersensibilité s'est développée, ce qui dans de rares cas a entraîné une issue fatale. Cette réaction est caractérisée par l'apparition de symptômes indiquant une défaillance multiviscérale.

    Presque tous les patients qui développent des réactions d'hypersensibilité éprouvent une augmentation de la température corporelle et / ou des éruptions cutanées (généralement sporadique-papuleuse ou urticaire), cependant, il y a eu des réactions d'hypersensibilité qui n'étaient pas accompagnées d'une éruption cutanée et température corporelle.

    Les symptômes de réactions d'hypersensibilité peuvent survenir à n'importe quel moment pendant le traitement par l'abacavir, mais ils apparaissent habituellement dans les six premières semaines du début du traitement (la moyenne est de 11 jours).

    Les signes et les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité sont énumérés ci-dessous. Les signes et les symptômes marqués pas moins de 10 % les patients avec une réaction d'hypersensibilité, sont mis en évidence en gras.

    De la peau: téméraire (habituellement spongieux-papuleux ou urticaire).

    Du tractus gastro-intestinal: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, ulcération dans la cavité buccale.

    Du système respiratoire: essoufflement, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire, insuffisance respiratoire.

    Du système nerveux: mal de tête, paresthésie.

    De la part du système sanguin: lymphopénie.

    Du système hépatobiliaire: augmentation des indicateurs d'échantillons hépatiques fonctionnels, hépatite, hépatique échec.

    Du système musculo-squelettique: la myalgie, rarement myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

    Du système urinaire: augmentation de la concentration en créatinine, insuffisance rénale.

    Autre: une fièvre, un sentiment de fatigue, un malaise, œdème, lymphadénopathie, abaissement de la pression artérielle, conjonctivite, anaphylaxie. Les patients présentant une réaction d'hypersensibilité au début peuvent le prendre pour une maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite), une infection virale respiratoire, une gastro-entérite, ou pour des réactions indésirables associées à la prise d'autres médicaments. La poursuite du médicament Kiveksa avec le développement d'une réaction d'hypersensibilité, ainsi que la reprise de son administration après la disparition des symptômes, est lourde de conséquences graves, voire fatales. Par conséquent, si l'un de ces symptômes apparaît, un examen approfondi du patient est nécessaire pour exclure la réaction d'hypersensibilité. Si vous ne pouvez pas exclure une réaction d'hypersensibilité, vous ne devez pas prescrire à nouveau Kivex ou d'autres médicaments contenant abacavir (comme Ziagen®, Trizivir®).

    Si des réactions d'hypersensibilité se développent, les patients continuent à prendre le médicament Kivexa, puis les manifestations cliniques deviennent plus prononcées, et avec le retrait du médicament Kivex, ils subissent habituellement un développement inverse.

    Le renouvellement de Kivexa par des patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité conduit au développement d'une seconde réaction en quelques heures. Des réactions d'hypersensibilité répétées peuvent survenir plus sévèrement que la première et entraîner une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital, jusqu'à un résultat létal. Lorsqu'une réaction d'hypersensibilité se développe, le patient, quel que soit le porteur de l'allèle HLA-B*5701, devrait définitivement abandonner l'utilisation de Kivex et d'autres médicaments contenant abacavir (comme Ziagen®, Trizivir®).

    Parfois, une réaction d'hypersensibilité se développe lorsque le médicament est repris après son retrait, causée par l'apparition d'un seul des principaux symptômes de cette réaction (éruption cutanée, fièvre, malaise, fatigue, troubles du tractus gastro-intestinal ou du système respiratoire).

    Dans de rares cas, cette réaction se produit lorsque le patient reprend son traitement par Kivexa chez des patients qui ne présentaient aucun symptôme d'hypersensibilité avant l'arrêt du médicament.

    Caractéristique de l'administration de l'abacavir ou de la lamivudine, les effets indésirables listés ci-dessous sont listés en fonction des dommages aux organes et aux organes et de leur fréquence d'apparition. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1 000 et <1/100), rarement (> 1/10 000 et <1/1 000), rarement (<1/10 000, y compris les cas individuels). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des études cliniques de la surveillance de drogue et post-enregistrement.

    La plupart des réactions indésirables (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, apathie, éruptions cutanées) surviennent souvent chez les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir. Par conséquent, les patients présentant l'un de ces symptômes doivent être soigneusement sélectionnés pour exclure les réactions d'hypersensibilité. Si la prise de Kivexa a été arrêtée en raison de l'apparition de l'un de ces symptômes, et qu'il a été décidé de reprendre l'abacavir, il ne doit être commencé que sous la supervision directe d'un médecin.

    En plus des réactions indésirables décrites dans les études cliniques, le tableau ci-dessous montre les réactions indésirables retrouvées dans l'application post-commercialisation de l'abacavir et de la lamivudine. Ces réactions ont été sélectionnées pour inclusion dans le tableau en raison d'une relation causale possible avec l'abacavir et / ou la lamivudine.

    Données de recherche clinique et données post-enregistrement

    Système de corps

    Abacavir

    Lamivudine


    Violations

    avec


    Rarement: neutropénie,


    côtés du sang

    et


    anémie,


    lymphatique



    thrombocytopénie


    systèmes



    Rarement: vrai





    aplasie érythrocytaire *


    Violations

    avec

    Souvent: hypersensibilité



    le côté immunitaire

    à la drogue



    systèmes




    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Souvent: anorexie, hyperlactatémie *

    Rarement: acidose lactique *

    Souvent: hyperlactatémie Rarement: acidose lactique *


    Les perturbations du système nerveux

    Souvent: mal de tête

    Souvent: maux de tête Très rarement: paresthésie, neuropathie périphérique est décrite (relation de cause à effet avec traitement non établie) *


    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent: nausées, vomissements, diarrhée Rarement: pancréatite, mais la relation de cause à effet avec l'abacavir n'est pas établie *

    Souvent: nausées, vomissements, douleurs dans le haut de l'abdomen, diarrhée Rarement: augmentation de l'activité

    amylase sérique, pancréatite (relation de cause à effet avec la lamivudine non établie) *


    Perturbations du foie et des voies biliaires


    Rarement: une augmentation temporaire de l'activité des enzymes hépatiques (ACT, ALT)


    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent: éruption cutanée (sans symptômes systémiques) *

    Très rare: érythème polymorphe exsudatif, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique *

    Souvent: éruption cutanée, alopécie *


    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent: fièvre, apathie, fatigue

    Souvent: se sentir fatigué, malaise, fièvre

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs *


    Souvent: arthralgie, lésion musculaire *

    Rarement: rhabdomyolyse *

    * effets indésirables décrits dans les études cliniques.

    Il y a des rapports du développement de l'acidose lactique, y compris fatale, habituellement accompagnée d'une hépatomégalie sévère avec stéatose, en raison de Apte analogues de nucléosides.

    Application de combiné Apte était associé à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, incluant une réduction de la graisse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation des graisses intra-abdominales et viscérales, une augmentation des glandes mammaires et des dépôts graisseux dorsocervicaux ( bosse de bison). Application de combiné Apte était associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

    Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début Apte il peut y avoir des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Il y a également eu des cas de maladies auto-immunes (par exemple la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire, mais le moment de la manifestation de la maladie est plus diversifié, et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

    Des cas d'ostéonécrose ont été signalés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque reconnus, une infection tardive par le VIH ou une association à long terme Apte. La fréquence d'apparition de ce phénomène est inconnue.

    Surdosage:

    Symptômes

    Il n'y avait pas de symptômes ou de signes particuliers de surdosage aigu d'abacavir et de lamivudine, à l'exception des symptômes énumérés dans la section «Effet secondaire».

    Traitement

    En cas de surdosage, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin (afin d'identifier les signes d'effets toxiques du médicament). Si nécessaire, effectuez une thérapie d'entretien standard. En raison de lamivudine peut être retiré du corps par dialyse, le traitement d'un surdosage doit inclure l'hémodialyse continue (bien que des études pour étudier la possibilité d'hémodialyse au cours de surdosage n'ont pas été effectuées). À l'heure actuelle, on ne sait pas si la dialyse péritonéale et l'hémodialyse contribuent à l'excrétion de l'abacavir dans l'organisme.

    Interaction:

    Le spectre des interactions du médicament Kiveksa est dû à la nature des interactions de l'abacavir et de la lamivudine. Des études cliniques ont montré que les interactions cliniquement significatives entre l'abacavir et la lamivudine sont absentes. Abacavir et lamivudine légèrement métabolisé par les isoenzymes du système du cytochrome P450 (par exemple: CYP AP4, CYP 2C9 ou CYP 2ré6) et n'ont pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur ce système enzymatique. Par conséquent, la probabilité d'interaction médicamenteuse avec les médicaments antirétroviraux des classes de NNRTI et PI, et d'autres médicaments, dont le métabolisme se produit avec la participation des enzymes principales du système cytochrome P450, est faible.

    La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, car elle n'est pas très métabolisée, se lie légèrement aux protéines plasmatiques et est excrétée presque exclusivement par les reins. Lamivudine est excrété principalement par la sécrétion tubulaire active à travers le système de transport des cations organiques. Il convient d'envisager la possibilité d'interagir avec d'autres médicaments, en particulier dans les cas où les reins sont le principal mode d'excrétion.

    Interactions médicamenteuses dues à la présence d'abacavir

    Ethanol

    Le métabolisme de l'abacavir est perturbé par l'administration simultanée d'éthanol, ce qui entraîne une augmentation AUC abacavir d'environ 41%. Compte tenu du profil d'innocuité de l'abacavir, ces données ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes. Abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'éthanol.

    Méthadone

    Dans une étude de la pharmacocinétique de médicaments avec l'administration simultanée d'abacavir (à une dose de 600 mg une fois, puis 600 mg deux fois par jour) et de méthadone (de 40 mg à 90 mg une fois par jour), une diminution demOh abacavir de 35% et une diminution tmax pendant 1 heure, cependant AUC resté inchangé. Les modifications de la pharmacocinétique de l'abacavir n'ont pas été cliniquement significatives. dans cette étude abacavir augmenté la clairance totale moyenne de la méthadone de 22%. Ce changement n'était pas cliniquement significatif chez la plupart des patients, mais il peut parfois être nécessaire d'ajuster la dose de méthadone. Il n'est pas nécessaire de corriger la dose de Kivexa.

    Didanosine

    L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

    Zidovudine

    L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

    Rifampicine

    L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut augmenter légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma sanguin par l'induction de l'UDP-glucuronyl transférase (UDF-HT). Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

    Cimetidine

    L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

    Composés de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne)

    L'interaction n'a pas été étudiée. Peut-être interaction, étant donné la voie générale d'élimination sous l'influence de l'alcool déshydrogénase.Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

    Ribavirine

    L'interaction n'a pas été étudiée. Théoriquement, une diminution de la concentration intracellulaire des métabolites phosphorylés est possible. Des précautions sont nécessaires lors de l'utilisation de ces médicaments ensemble.

    Phénobarbital

    L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut augmenter légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma par induction de l'UDF-HT. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

    Phénytoïne

    L'interaction n'a pas été étudiée. Elle peut légèrement augmenter la concentration d'abacavir dans le plasma par induction de l'UDF-HT. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose. Il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne.

    Interactions médicamenteuses dues à la présence de lamivudine

    Trimethoprim

    L'acceptation de triméthoprime / sulfaméthoxazole 160 mg / 800 mg (cotrimoxazole) entraîne une augmentation de l'exposition à la lamivudine de 40 %, ce qui est dû à la présence de triméthoprime. Cependant, à l'exception des patients atteints d'insuffisance rénale, la correction de la dose de lamivudine n'est pas requise. Lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Utilisation concomitante de la lamivudine et de doses plus élevées de co-trimoxazole pour traiter la pneumonie Pneumocystis carinii) et la toxoplasmose, n'a pas été étudiée.

    Zalcitabine

    La lamivudine peut supprimer la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine tout en prenant simultanément ces médicaments. À cet égard, il n'est pas recommandé de prendre le médicament Kivexa en association avec la zalcitabine.

    Emtricitabine

    Avec application simultanée lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine.En outre, le mécanisme de développement de la résistance à la fois lamivudine et emtricitabine est associée à une mutation dans le même codon du gène de la transcriptase inverse (M184V), et donc l'efficacité thérapeutique de ces médicaments dans la thérapie de combinaison peut être limitée. L'utilisation de la lamivudine en association avec l'emtricitabine ou des associations à dose fixe l'emtricitabine, Non recommandé.

    Didanosine

    L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

    Zidovudine

    Zidovudine à une dose de 300 mg une fois, lamivudine dans une dose de 150 mg une fois. Lamivudine: AUC sans changements. Zidovudine: AUC sans changements. Aucun ajustement de dose n'est requis.

    Rifampicine

    L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

    Cimetidine

    L'interaction n'a pas été étudiée. Une interaction cliniquement significative n'est pas attendue. Cimetidine est partiellement excrété par le système de transport cationique organique rénal. Aucun ajustement de dose n'est requis.

    Cladribine

    L'interaction n'a pas été étudiée.

    Dans in vitro La lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, ce qui entraîne un risque potentiel de perte de l'efficacité de la cladribine lorsqu'elle est combinée en pratique clinique. Certaines données cliniques confirment également l'interaction entre la lamivudine et la cladribine.

    Ainsi, l'utilisation simultanée de la lamivudine et de la cladribine n'est pas recommandée.

    Composés de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne)

    L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

    Méthadone

    L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'est pas nécessaire de corriger la dose du médicament Kivexa. Pour la plupart des patients, l'ajustement de la dose de méthadone n'est pas nécessaire, dans de rares cas, il peut être nécessaire de réadapter.

    Instructions spéciales:

    Cette section contient des recommandations pour l'abacavir et la lamivudine. Il n'y a pas d'indications spécifiques supplémentaires liées à une association fixe de doses d'abacavir et de lamivudine (préparation de Kivexa).

    Hypersensibilité à l'abacavir

    Selon les études cliniques menées avant le dépistage de la présence d'un allèle HLA-B*5701, chez environ 5% des patients abacavir, l'hypersensibilité au médicament se développe, dans de rares cas avec une issue fatale.

    Facteurs de risque

    Dans les études cliniques, il a été montré que le transport d'un allèle HLA-B*5701 augmente significativement le risque de développer une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Dans une étude clinique prospective CNA106030 (PRÉDIRE-1) pour les patients avec présence d'un allèle HLA-B*5701 l'abacavir n'a pas été attribué, ce qui a significativement réduit l'incidence des réactions d'hypersensibilité cliniquement suspectées de 7,8% (66 patients sur 847) à 3,4% (27 patients sur 803) (p <0,0001), ainsi que l'incidence des réactions d'hypersensibilité , confirmé par le test cutané avec 2,7% (23 patients sur 842) à 0,0% (0 patients sur 802) (p <0,0001). Ainsi, sur la base des résultats de cette étude, il a été montré que des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir se développent chez les patients porteurs d'allèles. HLA-B*5701 avec une fréquence de 48-61% par rapport aux patients chez lesquels cet allèle est absent (fréquence d'apparition des réactions d'hypersensibilité 0-4%).

    Avant de commencer le traitement, il est recommandé d'effectuer un dépistage pour le transport d'un allèle HLA- B * 5701 chez les patients infectés par le VIH qui n'avaient pas été précédemment assignés abacavir. Dépistage du portage d'un allèle HLA-B*5701 Il est recommandé, avant la réadministration de l'abacavir, chez les patients HLA-B*5701-Status, traitement à l'abacavir précédemment bien toléré.

    L'utilisation de médicaments abacavir n'est pas recommandée chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B*5701 et ne doit être envisagé que dans des cas exceptionnels, sous surveillance médicale étroite, lorsque le bénéfice potentiel dépasse le risque associé à l'utilisation du médicament.

    Le diagnostic clinique d'une réaction d'hypersensibilité présumée doit demeurer la base pour décider de l'utilisation de l'abacavir chez tous les patients. Même en l'absence d'un allèle HLA-B*5701 abacavir vous devez annuler et ne pas renouveler son rendez-vous dans tous les cas où une réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue, guidée par des données cliniques, en raison du risque potentiel de réactions indésirables graves voire de décès.

    Test de peau et d'application, utilisé à des fins de recherche comme l'une des méthodes de l'étude PRÉDIRE-1, n'a pas de signification clinique et ne doit donc pas être utilisé en pratique clinique.

    Image clinique

    La réaction d'hypersensibilité est caractérisée par l'apparition de symptômes d'insuffisance organique multiple. La plupart des patients ont de la fièvre et / ou des éruptions cutanées.

    Les autres symptômes possibles d'hypersensibilité comprennent la faiblesse, le malaise, les symptômes du tractus gastro-intestinal (tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales), les symptômes respiratoires (essoufflement, mal de gorge, toux) ainsi que les signes radiologiques. lésions de la poitrine (principalement infiltrats limités). Les symptômes de réactions d'hypersensibilité dans le traitement de l'abacavir peuvent être observés à tout moment, mais, en règle générale, apparaissent pendant les six premières semaines de la prise du médicament. Avec la poursuite du traitement, la gravité des symptômes augmente, et ils peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

    Traitement

    Les patients, indépendamment du statut HbA-B * 5701, qui présentent des signes et des symptômes d'hypersensibilité, DOIVENT immédiatement contacter leur médecin pour obtenir des conseils. Lors d'un diagnostic d'hypersensibilité, les patients DEVRAIENT immédiatement cesser de prendre le médicament Kivex. NE JAMAIS REPRENDRE LE TRAITEMENT DE KIVEX ET D'AUTRES MEDICAMENTS CONTENANT abacavir (comme Ziagen®, Trizivir®), après une réaction d'hypersensibilité. Ceci est dû à la menace de symptômes encore plus sévères (y compris l'hypotension artérielle menaçant le pronostic vital) pouvant entraîner la mort dans les heures qui suivent la reprise du traitement. drogue.

    Pour éviter une détection tardive et réduire le risque de développer une réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle, Kivex doit être complètement arrêté si l'hypersensibilité ne peut être exclue, même en présence d'autres diagnostics (maladies respiratoires, maladies pseudo-grippales, gastro-entérite, réactions à d'autres médicaments). Ne pas reprendre le traitement par Kivexa et d'autres médicaments contenant abacavir (comme Ziagen®, Trizivir®), même si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent lors de la ré-ingestion de médicaments alternatifs.

    Une carte d'avertissement contenant des informations sur la réaction d'hypersensibilité à l'intention des patients figure dans l'emballage.

    Instructions spéciales pour le traitement après une interruption de la thérapie avec Kivexa

    En cas d'arrêt du traitement avec un médicament contenant abacavir, quel que soit le transport de l'allèle HLA-B*5701, Avant la reprise de la prise de Kivexa, il faut soigneusement étudier la raison du refus du médicament et s'assurer que le patient ne présente aucun symptôme d'une réaction d'hypersensibilité. Ne recommencez pas à prendre Kivex et d'autres médicaments. préparations contenant abacavir (comme Ziagen ®, Trizivir ®), s'il est impossible d'exclure la réaction d'hypersensibilité.

    Quelques cas de développement d'une réaction d'hypersensibilité à la reprise du traitement par l'abacavir après son retrait suite à l'apparition de l'un des symptômes typiques d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, malaise, fatigue, troubles gastro-intestinaux ou troubles respiratoires) ) sont décrits. Si une décision est prise de reprendre le traitement par Kivexa chez ces patients, un traitement sous surveillance médicale directe est nécessaire.

    Une réaction d'hypersensibilité a été notée, bien qu'extrêmement rare, même avec la reprise du traitement avec ces médicaments chez les patients qui n'avaient pas précédemment présenté de symptômes de cette réaction. Dans ce cas, la reprise de la prise est possible, mais nécessite le patient. autour de lui pour avoir un accès rapide aux soins médicaux.

    Dépistage du portage d'un allèle HLA-B*5701 Il est recommandé, avant la réadministration de l'abacavir, chez les patients HLA-B*5701 -Status, traitement à l'abacavir précédemment bien toléré. La ré-administration de l'abacavir aux patients porteurs d'allèles HLA-B*5701 n'est pas recommandé et ne peut être envisagé que dans des cas exceptionnels, sous surveillance médicale attentive, lorsque le bénéfice potentiel du traitement médicamenteux dépasse tous les risques possibles.

    Informations importantes pour les patients

    Le médecin qui prescrit le médicament doit s'assurer que les informations suivantes concernant la réaction d'hypersensibilité ont été portées à la connaissance du patient:

    - les patients doivent être avertis du risque de développer une réaction d'hypersensibilité abacavir, qui peut entraîner des complications mortelles ou la mort, ainsi qu'un risque accru de réactions d'hypersensibilité chez les porteurs de l'allèle HLA-B*5701;

    - les patients doivent être avertis que même en l'absence d'un allèle HLA- B * 5701 peut développer une réaction d'hypersensibilité. De cette façon. TOUS les patients présentant l'apparition de symptômes pouvant être dus à une réaction d'hypersensibilité, DOIT IMMÉDIATEMENT contacter votre médecin;

    - les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir ne doivent jamais prendre Kivex et d'autres médicaments abacavir (comme Ziagen®, Trizivir®), indépendamment de HLA-B*5701 -Statut;

    - Pour éviter le risque de reprise du médicament, les patients qui présentent une réaction d'hypersensibilité doivent remettre les pilules restantes au médecin qui a prescrit le médicament;

    - les patients qui ont arrêté de prendre Kivexa pour une raison quelconque (en particulier en rapport avec l'apparition possible d'effets secondaires ou d'une maladie) avant de recommencer le traitement doivent consulter leur médecin;

    - chaque patient doit se familiariser avec les instructions d'utilisation qui s'appliquent à la drogue. De plus, il faut rappeler aux patients qu'ils doivent toujours porter une carte d'avertissement attachée au médicament.

    Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

    Des cas d'acidose lactique, d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas fatals, ont été signalés. Apte analogues de nucléosides sous forme de préparations individuelles, y compris abacavir, lamivudine ou une combinaison de ceux-ci. Des phénomènes similaires ont été observés, principalement chez les femmes.

    Les signes cliniques d'acidose lactique sont des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), faiblesse générale, anorexie, perte d'appétit, perte de poids rapide et inexpliquée, symptômes de dommages gastro-intestinaux et respiratoires (dyspnée et tachypnée) ou symptômes neurologiques (y compris faiblesse motrice).

    Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Kivex, en particulier chez les patients présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool). Les patients co-infectés par l'hépatite C et les patients traités par l'interféron alpha et la ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. Le médicament doit être interrompu lorsque des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique surviennent avec ou sans hépatite (y compris hépatomégalie et stéatose, même en l'absence d'augmentation significative de l'activité aminotransférase) dans des conditions d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose métabolique / acidose lactique progressive. hépatomégalie, ou avec une augmentation rapide de l'activité aminotransférase.

    Lipodystrophie

    Chez certains patients recevant combiné Apte, on peut observer une redistribution et / ou une accumulation de graisses sous-cutanées, y compris obésité dans le type central, dépôt adipeux dorsocervical (buffalo buffalo), réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, hypertrophie des glandes mammaires, augmentation du sérum. les concentrations de lipides et la concentration de glucose dans le sang, à la fois individuellement et ensemble.

    Bien que tous les médicaments des classes PI et NRTI puissent provoquer une ou plusieurs des réactions indésirables associées à un syndrome général, souvent appelé lipodystrophie, les preuves accumulées suggèrent qu'il existe des différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à les induire. réactions indésirables.

    Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle: par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée Apte jouer un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication.

    Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables sont encore inconnues.

    Lors de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses sous-cutanées. Il est nécessaire de surveiller de près la concentration de lipides sériques et la concentration de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

    Syndrome d'immunodéficience

    En présence de patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère, des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'apparition Apte, la conduite d'une telle thérapie peut conduire à une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Habituellement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début Apte. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

    Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours.

    Infections opportunistes

    L'utilisation de Kivex ou d'autres médicaments antirétroviraux n'exclut pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de ces maladies.

    Transmission de l'infection par le VIH

    Les patients doivent être avertis que le traitement par antirétroviraux, y compris Kivex, n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors de rapports sexuels ou de contamination sanguine. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.

    Infarctus du myocarde

    À la suite d'une étude épidémiologique observationnelle prospective visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant Apte, L'association de l'administration précédente d'abacavir dans les 6 mois avec un risque accru d'infarctus du myocarde a été trouvée. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque d'infarctus du myocarde associé à l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des cohortes observées et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde. Néanmoins, il faut être prudent Apte, y compris les préparations contenant abacavir. patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie, le diabète et le tabagisme).

    Pancréatite

    Des cas de pancréatite ont été documentés, bien que la relation de cause à effet avec la lamivudine et l'abacavir n'ait pas été établie.

    Maladies rénales

    Le médicament Kivexa ne doit pas être administré aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.

    Maladies du foie

    L'efficacité et l'innocuité du médicament Kivexa n'ont pas été établies chez les patients atteints d'hépatopathie concomitante grave. Le médicament Kiveksa n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique initialement présente, y compris une forme active d'hépatite chronique, il y a une augmentation de l'incidence des anomalies de la part du foie combiné Apte. Ces patients doivent être surveillés conformément à la pratique clinique standard.

    Les patients atteints d'hépatite B chronique ou DE

    Les études cliniques et les données post-enregistrement sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que chez certains patients atteints d'hépatite B virale concomitante (HBV) Des signes cliniques ou de laboratoire de récidive de l'hépatite peuvent apparaître après l'arrêt de la lamivudine, ce qui peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant une maladie hépatique décompensée. Par conséquent, chez les patients atteints d'hépatite B virale concomitante, lorsque le médicament quiescent est arrêté, il est nécessaire de surveiller la performance des échantillons hépatiques fonctionnels et de déterminer régulièrement la charge virale.

    En raison de abacavir et ribavirine ont les mêmes voies de phosphorylation, une interaction entre ces substances est suggérée qui peut conduire à une diminution de la phosphorylation intracellulaire des métabolites ribavirine et conduit potentiellement à une diminution de la probabilité d'atteindre une réponse virologique stable chez les patients infectés par le VIH infectés par l'interféron pégylé et ribavirine. Des données controversées ont été publiées sur l'utilisation simultanée de l'abacavir et de la ribavirine. Selon certaines données, il est supposé que les patients infectés par le VIH recevant des médicaments contenant de l'abacavir peuvent avoir un faible risque de répondre à une thérapie antivirale avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine. Des précautions doivent être prises lors de la prise de ces médicaments en même temps.

    Dysfonction mitochondriale

    Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages différents aux mitochondries. Un dysfonctionnement mitochondrial a été observé chez des enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie), des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipazémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Si ces troubles neurologiques sont transitoires ou persistants est actuellement inconnu. Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants. Ces données n'affectent pas les recommandations nationales actuelles d'utilisation Apte chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

    Ostéonécrose

    Malgré le fait que l'étiologie de cette maladie est multifactorielle (incluant la prise de glucocorticostéroïdes, la consommation d'alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), des cas d'ostéonécrose ont été le plus souvent rencontrés chez des patients un long moment en prenant un combiné Apte. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.

    Risque d'échec virologique

    Triple Nucleoside Therapy: une fréquence élevée d'échec virologique et une stabilité précoce ont été observées avec l'administration simultanée d'abacavir et de lamivudine avec le fumarate de ténofovir dizoproxil sous le schéma posologique une fois par jour.

    Le risque d'échec virologique avec l'utilisation du médicament Kivexa peut être plus élevé que dans le cas d'autres thérapies possibles.

    Le médicament Kiveksa ne doit pas être pris avec d'autres médicaments contenant lamivudine, ou des médicaments contenant l'emtricitabine.

    La combinaison de lamivudine et de cladribine n'est pas recommandée.

    Le médicament Kivexa contient un colorant d'un vernis d'aluminium jaune soleil, qui peut provoquer des réactions allergiques.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études spéciales sur les effets de l'abacavir ou de la lamivudine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou des mécanismes n'ont pas été menées. En outre, l'impact négatif sur de telles activités ne peut pas être prédit, basé sur la pharmacologie de ces drogues. En évaluant la capacité de conduire des véhicules ou des mécanismes, son état général, aussi bien que le profil des réactions non désirées du médicament de Kivex, devrait être pris en compte.

    Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 600 mg + 300 mg.
    Emballage:

    Pour 10 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDC / feuille d'aluminium. Par 3 ampoules avec les instructions d'utilisation et une carte patient individuelle avec des informations sur les réactions d'hypersensibilité dans une boîte en carton.

    Pour 30 comprimés dans des bouteilles en polyéthylène haute densité, scellés avec des bouchons et un dispositif contre l'ouverture de la bouteille par les enfants.Pour 1 bouteille avec les instructions d'utilisation et une carte patient individuelle avec des informations sur les réactions d'hypersensibilité dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-000078
    Date d'enregistrement:28.05.2007
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VeeV Helsker Royaume-Uni limitéeVeeV Helsker Royaume-Uni limitée Royaume-Uni
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.11.2014
    Instructions illustrées
      Instructions
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