Abacavir + Lamivudine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 218,238 mg, carboxyméthylamidon sodique 96,250 mg, colloïde de dioxyde de silicium 27,500 mg, stéarate de magnésium 30,250 mg.

Gaine de film:

Récompense orange YS-1-13065-UNE 34,375 mg (en matière sèche): hypromellose (3 cP) 32,170%, hypromellose (6 cP) 32,170%, dioxyde de titane 22,420%, macrogol-400 8,000%, colorant "Sunset Sun" jaune (15-18% solution) 3,320%, polysorbate 80 1,000%, colorant "Sunset Sun" jaune (solution 38-42%) 0,920%.

La description:Les comprimés en forme de capsule, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur orange, avec gravure "H" d'un côté et "A1" de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.R.02 Abacavir + Lamivudine

Pharmacodynamique:

Abacavir et lamivudine appartiennent au groupe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et sont de puissants inhibiteurs sélectifs du VIH-1 et du VIH-2. Abacavir et lamivudine sont ensuite métabolisés sous l'action de kinases intracellulaires en triphosphates correspondants (TF), qui agissent en tant que métabolites actifs. Lamivudine-TF et carbovir-TF (abacavir triphosphate actif) agissent comme un substrat et sont des inhibiteurs compétitifs de la transcriptase inverse (RT) du VIH. Cependant, l'effet antiviral principal des médicaments est dû à l'insertion de monophosphate dans la chaîne d'ADN, ce qui conduit à la fin de la réplication. Les triphosphates de l'abacavir et de la lamivudine ont une affinité beaucoup plus faible pour les ADN polymérases des cellules hôtes.

Une étude dans laquelle 20 patients infectés par le VIH ont abacavir (300 mg deux fois par jour par jour et 24 heures avant de prélever le matériel à analyser) a montré que la demi-vie intracellulaire terminale du carbovir-TF à l'état d'équilibre était de 20,6 heures. La demi-vie géométrique moyenne de l'abacavir la demi-vie plasmatique dans cette étude était de 2,6 heures. Les indices pharmacocinétiques d'équilibre pour prendre abacavir 600 mg une fois par jour étaient les mêmes que ceux pris avec l'abacavir 300 mg deux fois par jour dans un essai clinique transversal de 27 patients infectés par le VIH. La teneur intracellulaire du carbovir-triphosphate dans les cellules mononucléées du sang périphérique était plus élevée lorsque l'abacavir était administré à raison de 600 mg une fois par jour, comparativement à 300 mg deux fois par jour pour l'abacavir (augmentation de la courbe concentration-temps en équilibre). pour 24 heuresAUC_24,_ss) de 32%, la concentration journalière maximale à l'état d'équilibre (C_mah24,_ss) - de 99%). Chez les patients qui ont pris lamivudine 300 mg une fois par jour, la demi-vie intracellulaire terminale de la lamivudine-TF a augmenté de 16 à 19 heures, et la demi-vie de la lamivudine plasmatique a augmenté de 5 à 7 heures. Une étude de la pharmacocinétique de la lamivudine prise à la dose de 300 mg une fois par jour pendant 7 jours par rapport à l'administration de lamivudine 150 mg deux fois par jour pendant 7 jours chez 60 volontaires sains, l'ASC_24,_ss et C_mах24,_ss pour la concentration intracellulaire de lamivudine-TF dans le sang périphérique, les cellules mononucléaires étaient les mêmes, mais les valeurs minimales pour la prise de lamivudine 300 mg une fois par jour étaient plus faibles que lors de la prise de lamivudine 150 mg deux fois par jour. La variabilité de la concentration des métabolites de la lamivudine dans la cellule est plus élevée que dans le plasma. Ces résultats sont confirmés par les données obtenues avec l'administration de 300 mg de lamivudine et de 600 mg d'abacavir une fois par jour (l'efficacité et la tolérance de cette association lors de la prise des médicaments une fois par jour ont également été confirmées quotidiennement dans l'essai clinique de base). CNA30021).

La lamivudine agit en synergie avec la zidovudine, la zalcitabine, la névirapine, la didanosine et l'abacavir, ce qui supprime efficacement la réplication du VIH dans la culture cellulaire. Dans des conditions dans in vitro L'abacavir agit en synergie en association avec l'amprénavir, la névirapine et la zidovudine et de façon additive avec la didanosine, l'emtricitabine, le ténofovir, la zalcitabine, la stavudine et la lamivudine.

La résistance du VIH-1 à la lamivudine est due à une mutation du codon M184Vsitué à proximité du centre actif du virus OT. Cette mutation est observée à la fois dans des conditions dans in vitro, et chez les patients infectés par le VIH-1 qui ont subi une thérapie combinée, y compris lamivudine. En cas de mutation dans le codon M184V réduit significativement la sensibilité à la lamivudine et réduit significativement la capacité du virus à se répliquer selon les données de recherche dans in vitro. Aussi dans les études dans in vitro il a été établi que les isolats du virus résistants à la zidovudine peuvent devenir sensibles à l'action du médicament si la résistance à la lamivudine dans ces isolats se développe ultérieurement. Cependant, la signification clinique de ces changements n'a pas été déterminée à ce jour.

Les isolats résistants à l'abacavir du VIH-1 ont été obtenus dans des conditions dans in vitro. Ces isolats sont caractérisés par certains changements génotypiques dans les codons OT (codons M184V, K65R, L74V et Y115F).

Résistance au VIH à l'abacavir dans in vitro et dans vivo formé lentement. Pour une augmentation cliniquement significative de la concentration inhibitrice contre 50% des souches IC₅₀(augmentation de IC₅₀ (concentration inhibitrice dans 50% des cas) en 8 fois par rapport à la souche virale "sauvage") des mutations multiples du génome viral sont nécessaires. Résistant aux isolats d'abacavir peut également avoir une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine, au ténofovir, à l'emtricitabine et / ou à la didanosine, mais rester sensible à la zidovudine et à la stavudine.

Le développement d'une résistance croisée entre l'abacavir et la lamivudine et les médicaments antirétroviraux d'autres classes (par exemple: les inhibiteurs de la protéase (IP) et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)) est peu probable.

Des isolats de VIH présentant une sensibilité réduite à l'abacavir ont été isolés chez des patients ayant une réplication virale incontrôlée, chez lesquels un traitement antérieur par d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) était inefficace. Les isolats cliniques du virus ayant trois mutations ou plus associées à la résistance aux INTI sont également susceptibles d'être résistants à l'abacavir.

Résistance croisée due à M184V La mutation de OT, est limitée à une classe d'inhibiteurs de la nucléoside RT. Zidovudine, stavudine, abacavir et ténofovir conserver leur activité antirétrovirale contre les isolats résistants à la lamivudine du VIH-1 M184V mutation.

Pharmacocinétique

Lorsque pris à jeun, il n'y avait pas de différences significatives dans le degré d'absorption (zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC)) et la concentration maximale (C_max) de chacun des composants. En outre, il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques en raison de la prise de médicaments Abacavir + Lamivudine sur un estomac vide ou avec de la nourriture. Ces données indiquent que le médicament peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Succion

Abacavir et lamivudine rapidement et bien absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue de l'abacavir et de la lamivudine chez les adultes ayant reçu une administration orale est de 83% et de 80 à 85%, respectivement. Temps moyen jusqu'à la concentration sérique maximale (T_mOh) est d'environ 1,5 h et 1,0 h pour l'abacavir et la lamivudine, respectivement. Après un seul apport oral de 600 mg d'abacavir, la moyenne DE_mOh est de 4,26 μg / ml, et la moyenne AUC_∞ - 11,95 μg * h / ml. Après administration orale répétée de lamivudine 300 mg une fois par jour pendant sept jours, l'équilibre moyen DE_mOh est 2,04 μg / ml, et la moyenne AUC₂₄- 8,87 μg h / ml.

Distribution dans le corps

Dans des conditions dans in vitro il a été constaté que lorsqu'il est administré à des concentrations thérapeutiques abacavir Légèrement (~ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines. Lamivudine démontre une modification linéaire des paramètres pharmacocinétiques lors de l'utilisation de doses thérapeutiques et se lie mal aux protéines plasmatiques (moins de 36%). Cela indique une faible probabilité d'une variante de l'interaction avec d'autres médicaments, dans lequel le médicament est déplacé de la connexion avec les protéines plasmatiques.

Les données disponibles indiquent que abacavir et lamivudine pénétrer dans le système nerveux central (SNC) et entrer dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Il s'est avéré que AUC pour CSF est de 30 à 44% de la valeur AUC pour le plasma. La concentration maximale de l'abacavir dans le LCR lorsqu'il est pris à une dose de 600 mg deux fois par jour est 9 fois plus élevée que celle de l'IC.₅₀ l'abacavir, qui est de 0,08 μg / ml ou de 0,26 μmol / l. Le rapport moyen de la concentration de lamivudine dans le LCR à sa concentration sérique après 2 et 4 heures après l'administration orale du médicament est d'environ 12%. L'étendue réelle de la pénétration de la lamivudine dans le système nerveux central, ainsi que la signification clinique de ce phénomène, n'ont pas encore été établies.

Métabolisme

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. Chez les humains abacavir est métabolisé principalement sous l'influence de l'alcool déshydrogénase pour former l'acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 5'-glucuronide, qui représente environ 66% de la dose totale administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

La lamivudine n'est presque pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée par les reins. La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, puisqu'une petite partie (moins de 10%) de la dose acceptée du médicament est métabolisée dans le foie.

Excrétion du corps

La demi-vie moyenne de l'abacavir est d'environ 1,5 heure. Après l'administration orale répétée d'abacavir (300 mg deux fois par jour), il n'y a pas d'accumulation significative d'abacavir. L'excrétion de l'abacavir est réalisée par métabolisme dans le foie avec excrétion subséquente des métabolites principalement par les reins. Dans l'urine, environ 83% de la dose acceptée d'abacavir est détectée sous forme de métabolites et inchangée.Le reste est retiré par l'intestin.

La demi-vie de la lamivudine est de 5 à 7 heures. La clairance totale moyenne de la lamivudine est d'environ 0,32 L / h / kg, dont la plus grande partie est la clairance rénale (> 70%), obtenue par sécrétion tubulaire active dans le système. du transport de cations organiques.

Groupes de patients spéciaux

Dysfonctionnement du foie

Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. La pharmacocinétique de l'abacavir a été étudiée chez des patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh). L'étude a trouvé que AUC L'abacavir a augmenté en moyenne de 1,89 fois et la demi-vie a augmenté de 1,58 fois. Avec des maladies du foie AUC les métabolites individuels du médicament n'ont pas changé. Cependant, le taux de formation et d'excrétion de ces métabolites a diminué.

Les patients présentant des violations de la fonction hépatique légère devraient réduire la dose d'abacavir. Pour traiter de tels patients, un médicament ne contenant que abacavir. Des études sur la pharmacocinétique de l'abacavir chez des patients atteints d'insuffisance hépatique de degré modéré et sévère n'ont pas été menées. On s'attend à ce que chez ces patients, la concentration d'abacavir dans le plasma soit variable et, dans la plupart des cas, augmentée. En relation avec cela, l'utilisation de la drogue Abacavir + Lamivudine contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère, modérée et sévère.

Les données obtenues avec l'utilisation de la lamivudine chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de sévérité modérée et sévère indiquent que des changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques du médicament dans le cas de violations du foie ne se produisent pas.

Insuffisance rénale

Il existe des données sur la pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine, obtenues avec une utilisation séparée des médicaments. Abacavir il est métabolisé principalement dans le foie. Environ 2% de l'abacavir est excrété sous forme inchangée par les reins.

Les indices pharmacocinétiques de l'abacavir chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale et de fonction rénale normale sont pratiquement inchangés. Des études ont montré que chez les patients présentant une insuffisance rénale AUC La lamivudine dans le plasma augmente en raison d'une clairance plus faible. En rapport avec la nécessité de réduire la dose de lamivudine, les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min doivent se voir prescrire un monodose lamivudine.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH en association avec un traitement antirétroviralApte) des adultes et des enfants pesant au moins 25 kg.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'abacavir ou à la lamivudine, ou à d'autres composants du médicament;

- insuffisance hépatique (classe A, B et C sur l'échelle de Child-Pugh (en raison du manque de données cliniques et du schéma posologique recommandé));

- altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min (en raison du manque de posologie recommandée));

- poids corporel inférieur à 25 kg (en raison de l'absence d'un schéma posologique recommandé).

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Abacavir + Lamivudine, en particulier chez les patients atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de développer une maladie du foie et une stéatose du foie (y compris certains médicaments et l'alcool).

Lors de la prescription d'un traitement antirétroviral, y compris abacavir, il est nécessaire de prendre en compte le risque existant de maladie coronarienne.

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Des études animales ont montré que abacavir, ni lamivudine n'affecte pas la fertilité.

Grossesse

Il n'existe pas d'études adéquates et strictement contrôlées sur les femmes enceintes, l'innocuité de l'abacavir, de la lamivudine ou d'un médicament. Abacavir + Lamivudine à la grossesse chez la personne n'est pas établi. Par conséquent, pendant la grossesse, le médicament Abacavir + Lamivudine appliquer seulement si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

L'impact de l'abacavir a été évalué sur la base du Registre des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes, qui ont été obtenus auprès de plus de 2000 femmes pendant la grossesse et dans la période post-partum. Les données disponibles pour une personne du Registre de l'utilisation des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes n'indiquent pas un risque accru de malformations congénitales significatives lorsque l'abacavir est utilisé par rapport à leur fréquence de base.

L'impact de la lamivudine a été évalué sur la base du registre de l'utilisation des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes, qui a été obtenu auprès de plus de 11 000 femmes pendant la grossesse et la période puerpérale. Les données disponibles sur les antirétroviraux chez les femmes enceintes n'indiquent pas de risque accru de malformations congénitales significatives lors de l'utilisation de la lamivudine par rapport à la fréquence d'apparition.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la drogue Abacavir + Lamivudine pendant la grossesse. Une petite quantité de données chez les femmes enceintes prenant une combinaison de monocomposants d'abacavir et de lamivudine n'indique pas de toxicité malformative (plus de 400 résultats au premier trimestre de la grossesse). Une grande quantité de données pour la lamivudine (plus de 3000 résultats au premier trimestre de la grossesse) n'indique pas de toxicité malformative. Une petite quantité de données (plus de 600 résultats au premier trimestre de grossesse) n'indiquent pas de toxicité malformative de l'abacavir. Basé sur le volume de données mentionné, le risque de malformation chez les humains est peu probable. Lamivudine et abacavir pénétrer le placenta.

La lamivudine n'a pas montré de tératogénicité chez les animaux, mais a augmenté la mortalité embryonnaire précoce chez les lapins, mais pas chez les rats, avec une exposition systémique comparable à celle obtenue chez l'homme. Lors de l'application abacavir ont montré une embryophototoxicité chez le rat, mais pas chez le lapin (diminution de la masse fœtale, œdème embryonnaire et augmentation du nombre de changements squelettiques / malformation, mortalité intra-utérine précoce et mortinatalité).

Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire de la concentration de lactate dans le plasma sanguin, probablement en raison de troubles mitochondriaux chez les nouveau-nés et les nourrissons dont les mères ont pris des INTI pendant la grossesse et pendant la période périnatale. La signification clinique de cette amélioration n'est pas actuellement établie. En outre, il y a très peu de rapports de retard de développement, de crises convulsives et d'autres troubles neurologiques, par exemple, l'augmentation du tonus musculaire. Cependant, la relation causale de ces troubles avec l'effet des INTI pendant les périodes intra-utérine et périnatale n'a pas été établie. Ces données n'abolissent pas les recommandations existantes pour le traitement antirétroviral pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. abacavir, lamivudine et le VIH pénètre dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dans l'étude, après administration orale répétée de 150 mg de lamivudine 2 fois par jour (en association avec la zidovudine 300 mg deux fois par jour) ou 300 mg de lamivudine 2 fois par jour, lamivudine a été excrété dans le lait maternel (0,5 à 8,2 μg / ml), à des concentrations similaires lamivudine a été trouvé dans le sérum. Dans d'autres études, après administration orale répétée de 150 mg de lamivudine 2 fois par jour (en association avec la zidovudine 300 mg et en association de zidovudine et de lamivudine ou abacavir, lamivudine et zidovudine), le rapport de la concentration de lamivudine dans le lait maternel et le plasma sanguin maternel était compris entre 0,6 et 3,3. Dans l'étude, après administration orale répétée de 300 mg d'abacavir 2 fois par jour (pris comme médicament contenant une combinaison d'abacavir, de lamivudine et de zidovudine), le rapport de concentration dans le lait maternel et le plasma maternel était de 0,9. Pour l'administration orale d'abacavir, les études pharmacocinétiques n'ont pas été effectuées une fois par jour. La médiane de la concentration de lamivudine dans le sérum chez les nourrissons était comprise entre 18 et 28 ng / ml et n'a pas été déterminée dans l'une des études (sensibilité du test était 7 ng / ml). La plupart des nourrissons (8 sur 9) avaient des niveaux indétectables de abacavir (sensibilité de l'analyse - 16 ng / ml). La teneur en lamivudine-TF intracellulaire et en carbovir-TF (métabolites actifs de la lamivudine et de l'abacavir) chez les nourrissons nourris au sein n'a pas été mesurée. Par conséquent, la signification clinique des mesures de la concentration sérique du composé parent est inconnue.

Dosage et administration:

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

Une drogue Abacavir + Lamivudine ne doit pas être prescrit aux patients dont le poids corporel est inférieur à 25 kg en raison de l'impossibilité d'ajuster la dose.

Les patients pesant moins de 25 kg devraient se voir prescrire des médicaments individuels d'abacavir et de lamivudine.

Une drogue Abacavir + Lamivudine peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire.

Une drogue Abacavir + Lamivudine ne doit pas être utilisé dans les cas où il peut être nécessaire d'ajuster la dose, par exemple, avec une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min, ainsi qu'avec une insuffisance hépatique. En cas d'arrêt du médicament Abacavir + Lamivudine ou si il est nécessaire d'ajuster la dose doit être prescrit des médicaments mono abacavir ou lamivudine.Dans de telles situations, le médecin doit se familiariser avec les instructions pour l'utilisation de ces médicaments.

Adultes et enfants pesant au moins 25 kg

La dose recommandée de la drogue Abacavir + Lamivudine adultes et enfants pesant 25 kg et plus - 1 comprimé une fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Enfants pesant moins de 25 kg

Il n'est pas recommandé d'appliquer le médicament Abacavir + Lamivudine pour le traitement des enfants pesant moins de 25 kg en raison de l'absence de possibilité d'ajustement de la dose. Pour la sélection de la thérapie, les médecins sont invités à consulter les instructions d'utilisation de la lamivudine et de l'abacavir.

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine chez les patients de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Dans le traitement des patients âgés, l'augmentation de l'incidence des affections hépatiques, rénales, cardiaques et d'autres comorbidités, ainsi que l'utilisation d'autres médicaments, doivent être envisagées. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation du médicament dans ce groupe d'âge en raison des changements liés à l'âge tels que la diminution de la fonction rénale et les modifications des paramètres sanguins.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Alors que les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajustement de la posologie de l'abacavir, la dose de lamivudine doit être réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine. À cet égard, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Abacavir + Lamivudine lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique (degré A sur l'échelle de Child-Pugh) peuvent avoir besoin d'une réduction de la dose d'abacavir. En relation avec l'impossibilité de réduire la dose lors de l'utilisation du médicament Abacavir + Lamivudine, des préparations séparées d'abacavir et de lamivudine doivent être utilisées. Une drogue Abacavir + Lamivudine Il n'est pas recommandé pour les patients présentant une insuffisance hépatique.

Effets secondaires:

Parce que le médicament Abacavir + Lamivudine est une préparation combinée, alors des réactions indésirables caractéristiques de l'abacavir et de la lamivudine sont possibles.

Pour plusieurs des réactions indésirables énumérées ci-dessous, il reste peu clair si leur apparition est liée à l'action des substances actives du médicament, l'utilisation simultanée d'autres médicaments (utilisés pour traiter le VIH), ou ils sont une manifestation de la maladie sous-jacente .

Caractéristique de l'administration de l'abacavir ou de la lamivudine, les effets indésirables listés ci-dessous sont listés en fonction des dommages aux organes et organes et de leur fréquence. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥1/10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥ 1/1000 et <1/100), rarement (≥1 / 10000 et <1/1000), rarement (<1/10000, y compris les cas individuels).

Des catégories de fréquence ont été établies sur la base d'études cliniques sur l'abacavir et la lamivudine et sur la surveillance post-enregistrement.

La plupart des réactions indésirables (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, apathie, éruptions cutanées) surviennent souvent chez les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir. Par conséquent, les patients présentant l'un de ces symptômes doivent être soigneusement sélectionnés pour confirmer le développement d'une réaction d'hypersensibilité (IRM). Si le médicament est pris Abacavir + Lamivudine a été interrompu en raison de l'apparition de l'un de ces symptômes, puis il a été décidé de reprendre l'abacavir, il devrait être commencé seulement sous la supervision directe d'un médecin.

En plus des réactions indésirables décrites dans les études cliniques, le tableau ci-dessous montre les réactions indésirables observées après la commercialisation de l'abacavir et de la lamivudine. Ces réactions ont été sélectionnées pour inclusion dans le tableau en raison d'une possible relation causale avec l'abacavir et / ou lamivudine.

Données de recherche clinique et données post-enregistrement

Système de corps	Abacavir	Lamivudine
Violations du système sanguin et lymphatique		Rarement: neutropénie, anémie, thrombocytopénie Rarement: véritable aplasie érythrocytaire *
Troubles du système immunitaire	Souvent: hypersensibilité à la drogue
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Souvent: anorexie, hyperlactatémie * Rarement: acidose lactique *	Souvent: hyperlactatémie Rarement: acidose lactique *
Les perturbations du système nerveux	Souvent: mal de tête	Souvent: mal de tête. Rarement: paresthésie, neuropathie périphérique est décrite (lien de cause à effet avec traitement non établi) *
Infractions de tube digestif	Souvent: nausée, vomissement, diarrhée Rarement: pancréatite, mais la relation de cause à effet avec l'accueil de l'abacavir n'est pas établie *	Souvent: nausées, vomissements, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, diarrhée Rarement: une augmentation de l'activité de l'amylase sérique, pancréatite, (une relation de cause à effet avec l'administration de lamivudine n'est pas
Perturbations du foie et des voies biliaires		Rarement: augmentation temporaire des paramètres biochimiques de la fonction hépatique (ACTE, ALT)
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Souvent: éruption cutanée (sans symptômes systémiques) * Très rare: érythème polymorphe exsudatif, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique *	Souvent: éruption cutanée, alopécie *
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Souvent: fièvre, somnolence, fatigue	Souvent: sentiment fatigue, malaise, fièvre
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs*		Souvent: arthralgie, lésion musculaire * Rarement: rhabdomyolyse *

* effets indésirables décrits dans les études cliniques.

Enfants

Les données de sécurité à l'appui d'une dose unique d'abacavir et de lamivudine chez les enfants ont été obtenues lors d'un essai clinique portant sur 669 enfants infectés par le VIH-1 qui ont reçu abacavir et lamivudine 1 ou 2 fois par jour. Dans ce groupe, 104 nourrissons infectés par le VIH-1 avec un poids corporel d'au moins 25 kg ont été abacavir et lamivudine 1 ou 2 fois par jour. Aucun signal d'innocuité supplémentaire n'a été trouvé chez les enfants prenant le médicament 1 ou 2 fois par jour par rapport aux adultes.

Description des effets indésirables individuels

Hypersensibilité

La hGH à abacavir a été définie comme une réaction indésirable générale dans le traitement avec des médicaments contenant abacavir. Les signes et les symptômes de l'IRM sont énumérés ci-dessous. Les symptômes et les signes qui se produisent chez au moins 10% des patients avec IRM sont mis en évidence en gras.

Pratiquement tous les patients souffrant d'hypertension développent une augmentation de la température corporelle et / ou une éruption cutanée (généralement maculopapulaire ou urticarique) dans le cadre du syndrome, cependant, les réactions peuvent se dérouler sans éruption cutanée ou une augmentation de la température corporelle. D'autres symptômes majeurs incluent des symptômes du tractus gastro-intestinal, du système respiratoire, ou des symptômes constitutionnels, tels que la somnolence ou le malaise.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: téméraire (habituellement maculopapulaire ou urticarum).

Troubles du tractus gastro-intestinal: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, ulcération de la muqueuse buccale.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: essoufflement, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance respiratoire.

Système nerveux altéré: mal de tête, paresthésie.

Perturbations du système sanguin et du système lymphatique: lymphopénie.

Troubles du foie et des voies biliaires: augmentation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, hépatite, insuffisance hépatique.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: myalgie; rarement - myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Troubles des reins et des voies urinaires: augmentation de la concentration sérique de créatinine, insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: fièvre, fatigue, malaise, œdème, lymphadénopathie, hypotension artérielle, conjonctivite, anaphylaxie.

Renouvellement de l'admission de l'abacavir et de la lamivudine après IRM abacavir conduit à un retour rapide des symptômes en quelques heures. L'IRM répété se déroule généralement plus sévèrement que le premier et peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort. Dans de rares cas, des réactions se produisent également avec la reprise de l'administration de l'abacavir après son retrait, causée par l'apparition d'un seul des principaux symptômes d'hypersensibilité (voir ci-dessous), et dans de très rares cas, La réaction se produit lorsque l'abacavir est repris chez les patients qui n'avaient aucun symptôme d'IRM avant l'abolition (c.-à-d. chez les patients que l'on croyait auparavant tolérants à l'abacavir).

Informations détaillées sur la prise en charge clinique d'un cas suspect de MRSV abacavir Voir "Instructions spéciales".

Il y a des rapports du développement de l'acidose lactique, y compris fatale, habituellement accompagnée d'une hépatomégalie sévère avec stéatose, en raison de Apte analogues de nucléosides.

Application de combiné Apte a été associée à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients VIH, incluant une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation de la graisse intrapéritonéale et viscérale, une augmentation des glandes mammaires et un dépôt adipeux dorsocervical .

Application de combiné Apte était associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début Apte il peut y avoir des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Il y a également eu des cas de maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire, et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Des cas d'ostéonécrose ont été signalés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque reconnus, une infection tardive par le VIH ou une association à long terme Apte. La fréquence d'apparition de ce phénomène est inconnue.

Surdosage:

Symptômes

Il n'y avait pas de symptômes ou de signes particuliers de surdosage aigu d'abacavir et de lamivudine, à l'exception des symptômes énumérés dans la section «Effet secondaire».

Traitement

En cas de surdosage, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin (afin d'identifier les signes d'effets toxiques du médicament). Si nécessaire, effectuez une thérapie d'entretien standard. En raison de lamivudine peut être retiré du corps par dialyse, le traitement d'un surdosage doit inclure hémodialyse continue (bien que des études pour étudier la possibilité d'hémodialyse pendant le surdosage de drogue n'ont pas été effectuées) .Aujourd'hui, on ne sait pas si dialyse péritonéale et hémodialyse contribuent à la excrétion de l'abacavir du corps.

Interaction:

Spectre des interactions médicamenteuses Abacavir + Lamivudine est due à la nature des interactions de l'abacavir et de la lamivudine. Des études cliniques ont montré que les interactions cliniquement significatives entre l'abacavir et la lamivudine sont absentes.

Abacavir et lamivudine légèrement métabolisé par les isoenzymes du système du cytochrome P450 (par exemple: CYP 3A4, CYP 2C9 ou CYP 2ré6) et n'ont pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur ce système enzymatique. Par conséquent, la probabilité d'interaction médicamenteuse avec les médicaments antirétroviraux des classes de NNRTI et PI, et d'autres médicaments, dont le métabolisme se produit avec la participation des enzymes principales du système cytochrome P450, est faible.

La probabilité d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible, car elle n'est pas très métabolisée, se lie légèrement aux protéines plasmatiques et est excrétée presque exclusivement par les reins. Lamivudine est excrété principalement par la sécrétion tubulaire active à travers le système de transport des cations organiques. Il faudrait envisager la possibilité d'interaction avec d'autres médicaments, en particulier dans les cas où les reins sont le principal moyen d'excrétion.

Interactions médicamenteuses dues à la présence d'abacavir

Ethanol

Le métabolisme de l'abacavir est perturbé par l'administration simultanée d'éthanol, ce qui entraîne une augmentation AUC abacavir d'environ 41%. Compte tenu du profil d'innocuité de l'abacavir, ces données ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes. Abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'éthanol.

Méthadone

Dans une étude de la pharmacocinétique de médicaments avec l'administration simultanée d'abacavir (600 mg une fois, puis 600 mg deux fois par jour) et de méthadone (40 mg à 90 mg une fois par jour), une diminution de C_mOh abacavir de 35% et une diminution t_max pendant 1 heure, cependant AUC resté inchangé. Les modifications de la pharmacocinétique de l'abacavir n'ont pas été cliniquement significatives. dans cette étude abacavir augmenté la clairance totale moyenne de la méthadone de 22%. Ce changement n'était pas cliniquement significatif chez la plupart des patients, mais il peut parfois être nécessaire d'ajuster la dose de méthadone. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament Abacavir + Lamivudine.

Didanosine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Zidovudine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Rifampicine

L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut augmenter légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma sanguin par l'induction de l'UDP-glucuronyl transférase (UDF-HT). Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Cimetidine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Composés de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne)

L'interaction n'a pas été étudiée. Peut-être interaction, étant donné la voie générale d'élimination sous l'influence de l'alcool déshydrogénase. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Ribavirine

L'interaction n'a pas été étudiée. Théoriquement, une diminution de la concentration intracellulaire des métabolites phosphorylés est possible. Des précautions sont nécessaires lors de l'utilisation de ces médicaments ensemble.

Phénobarbital

L'interaction n'a pas été étudiée. Il peut augmenter légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma par induction de l'UDF-HT. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Phénytoïne

L'interaction n'a pas été étudiée. Elle peut légèrement augmenter la concentration d'abacavir dans le plasma par induction de l'UDF-HT. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose. Il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne.

Interactions médicamenteuses dues à la présence de lamivudine

Trimethoprim

La prise de triméthoprime / sulfaméthoxazole 160 mg / 800 mg (co-trimoxazole) entraîne une augmentation de 40% de l'exposition à la lamivudine, due à la présence de triméthoprime. Cependant, à l'exception des patients atteints d'insuffisance rénale, la correction de la dose de lamivudine n'est pas requise. Lamivudine n'affecte pas la pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Utilisation concomitante de la lamivudine et de doses plus élevées de co-trimoxazole pour traiter la pneumonie Pneumocystis carinii) et la toxoplasmose, n'a pas été étudiée.

Zalcitabine

La lamivudine peut supprimer la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine tout en prenant simultanément ces médicaments. À cet égard, il n'est pas recommandé de prendre le médicament Abacavir + Lamivudine en combinaison avec la zalcitabine.

Emtricitabine

Avec application simultanée lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de l'emtricitabine.En outre, le mécanisme de développement de la résistance à la fois lamivudine et emtricitabine est associée à une mutation dans le même codon du gène de la transcriptase inverse (M184V), et donc l'efficacité thérapeutique de ces médicaments dans la thérapie de combinaison peut être limitée. L'utilisation de la lamivudine en association avec l'emtricitabine ou des associations à dose fixe l'emtricitabine, Non recommandé.

Didanosine

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Zidovudine

Zidovudine à une dose de 300 mg une fois, lamivudine dans une dose de 150 mg une fois. Lamivudine: AUC sans changements. Zidovudine: AUC sans changements. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Rifampicine

L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Cimetidine

L'interaction n'a pas été étudiée. Une interaction cliniquement significative n'est pas attendue. Cimetidine est partiellement excrété par le système de transport cationique organique rénal. Aucun ajustement de dose n'est requis.

Cladribine

L'interaction n'a pas été étudiée.

Dans in vitro La lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, ce qui entraîne un risque potentiel de perte de l'efficacité de la cladribine lorsqu'elle est combinée en pratique clinique. Certaines données cliniques confirment également l'interaction entre la lamivudine et la cladribine.

Ainsi, l'utilisation simultanée de la lamivudine et de la cladribine n'est pas recommandée.

Composés de rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne)

L'interaction n'a pas été étudiée. Il n'y a pas assez de données pour recommander un ajustement de la dose.

Méthadone

L'interaction n'a pas été étudiée. Aucun ajustement de la dose n'est requis Abacavir + Lamivudine. Pour la plupart des patients, l'ajustement de la dose de méthadone n'est pas nécessaire, dans de rares cas, il peut être nécessaire de réadapter.

Instructions spéciales:

Cette section contient des recommandations pour l'abacavir et la lamivudine. Il n'y a pas d'indications spécifiques supplémentaires relatives à une association fixe de doses d'abacavir et de lamivudine.

Hypersensibilité à l'abacavir

L'utilisation de l'abacavir est associée à un risque de développer une IRM caractérisée par une élévation de la température corporelle et / ou une éruption cutanée accompagnée d'autres symptômes indiquant une défaillance multiviscérale. L'IRM peut être mortelle et, dans de rares cas, si aucun traitement approprié n'est prescrit, la mort peut en résulter. Le risque de développer une IRM avec l'abacavir est significativement augmenté chez les patients ayant un test positif de présence d'un allèle HLA-B* 5701. Cependant, la réaction d'hypersensibilité à abacavir avec une fréquence plus faible ont été observés chez les patients qui ne sont pas porteurs de cet allèle.

Les règles suivantes doivent être observées:

- Une étude devrait être menée pour la présence d'un allèle HLA-B * 5701 avant de commencer le traitement avec le médicament Abacavir + Lamivudine et aussi avant la reprise de la thérapeutique avec le médicament Abacavir + Lamivudine chez les patients avec un statut inconnu par rapport à l'allèle HLA-B* 5701, qui a déjà bien toléré l'abacavir.

- Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Abacavir + Lamivudine chez un patient avec un allèle HLA-B* 5701 ou chez les patients soupçonnés de subir une IRM au cours d'un autre médicament contenant abacavir, quel que soit son statut par rapport à HLA-B*5701.

- Chaque patient doit être rappelé qu'il est nécessaire de lire les instructions d'utilisation, inclus dans l'emballage du médicament Abacavir + Lamivudine. De plus, il faut rappeler aux patients qu'ils doivent toujours porter une carte d'avertissement attachée au médicament.

- Chez tous les patients recevant un traitement médicamenteux Abacavir + Lamivudine, le diagnostic clinique d'une IRM soupçonnée doit rester la base pour prendre une décision clinique.

- En cas de suspicion de réaction d'hypersensibilité, traitement médicamenteux Abacavir + Lamivudine devrait être immédiatement interrompu même en l'absence d'un allèle HLA-B* 5701. Arrêt tardif de la pharmacothérapie Abacavir + Lamivudine Après l'émergence de l'IRM, il peut entraîner une réaction potentiellement mortelle.

- Les patients qui ont développé une IRM devraient être informés de la nécessité de transférer les comprimés restants du médicament Abacavir + Lamivudine Au médecin traitant afin d'éviter la reprise de la prise d'abacavir.

- Renouvellement de l'usage de médicaments contenant abacavir après l'IRM soupçonné sur abacavir, peut entraîner un retour rapide des symptômes en quelques heures, ce qui peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort.

- Lorsque l'on envisage de reprendre le traitement par l'abacavir après l'arrêt du traitement par abacavir le médicament pour une raison quelconque doit être établi la raison de l'arrêt du traitement, quel que soit le transport de l'allèle HLA-B* 5701.Si la réaction d'hypersensibilité ne peut être exclue, il n'est pas possible de reprendre l'utilisation du médicament Abacavir + Lamivudine ou tout autre médicament contenant abacavir.

Si l'IRM est exclue, il est possible de reprendre le traitement avec le médicament Abacavir + Lamivudine. Dans de rares cas, les patients qui ont interrompu l'utilisation de l'abacavir pour des raisons autres que les symptômes MRS ont également signalé des réactions menaçant le pronostic vital quelques heures après la reprise du traitement par l'abacavir (voir rubrique «Description des effets indésirables individuels»). Les patients doivent être informés de la possibilité de développer une IRM avec la reprise du traitement avec le médicament Abacavir + Lamivudine ou d'autres médicaments contenant abacavir, et que la reprise de la pharmacothérapie Abacavir + Lamivudine ou d'autres médicaments contenant abacavir, devrait être effectuée uniquement avec la disponibilité de l'accès rapide aux soins médicaux.

Image clinique de l'IRM sur l'abacavir

MIRVs sur abacavir Les symptômes apparaissent habituellement au cours des 6 premières semaines (le délai médian d'apparition de cette réaction est de 11 jours) après l'instauration du traitement par l'abacavir, mais ces réactions peuvent se manifester à tout moment au cours du traitement. thérapie.

Pratiquement tous les MIRV sur abacavir inclure une augmentation de la température du corps et / ou une éruption cutanée, dans le cadre du syndrome. D'autres signes et symptômes qui sont notés comme une manifestation de WGS sur abacavir, inclure des symptômes de la partie du tractus respiratoire et gastro-intestinal, qui peuvent conduire à un diagnostic incorrect de l'IRM comme une maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou gastro-entérite (voir "Effets secondaires", "Description des effets indésirables"). Avec la poursuite du traitement, la sévérité des symptômes associés à l'IRM augmente, et ils peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Des cas d'acidose lactique, d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas fatals, ont été signalés. Apte analogues de nucléosides sous forme de préparations individuelles, y compris abacavir, lamivudineou une combinaison de ceux-ci. Des phénomènes similaires ont été observés, principalement chez les femmes.

Les signes cliniques d'acidose lactique sont des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), faiblesse générale, anorexie, perte d'appétit, perte de poids rapide et inexpliquée, symptômes de dommages gastro-intestinaux et respiratoires (dyspnée et tachypnée) ou symptômes neurologiques (y compris faiblesse motrice).

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Abacavir + Lamivudine, en particulier chez les patients atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool).

Les patients atteints d'hépatite C co-infectée et les patients traités par interféron alpha et ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. L'utilisation du médicament doit être interrompue lorsque des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique surviennent avec ou sans hépatite (y compris hépatomégalie et stéatose, même en l'absence d'augmentation significative de l'activité aminotransférase) dans l'hyperlactatémie symptomatique et l'acidose métabolique / acidose lactique, hépatomégalie progressive ou avec une augmentation rapide de l'activité aminotransférase.

Lipodystrophie

Chez certains patients recevant combiné Apte, redistribution et / ou accumulation de graisse sous-cutanée, y compris l'obésité par le type central, le dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), une diminution de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation des glandes mammaires, la concentration en lipides sériques et la concentration de glucose dans le sang, individuellement ou ensemble.

Bien que tous les médicaments des classes de IP et NRTI peuvent provoquer une ou plusieurs des réactions indésirables ci-dessus associées à un syndrome général, qui est souvent appelé lipodystrophie.les données accumulées indiquent l'existence de différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à provoquer ces réactions indésirables.

Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle: par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée Apte jouer un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication.

Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables sont encore inconnues.

Lors de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses sous-cutanées. Il est nécessaire de surveiller de près la concentration de lipides sériques et la concentration de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

Syndrome d'immunodéficience

Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère ont des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'initiation de l'APT, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Typiquement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début de l'APT. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont également été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. un parcours atypique.

Infections opportunistes

Application de la drogue Abacavir + Lamivudine ou d'autres médicaments antirétroviraux n'excluent pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de ces maladies associées au VIH.

Transmission de l'infection par le VIH

Les patients doivent être avertis que le traitement avec des médicaments antirétroviraux, y compris le médicament Abacavir + Lamivudine, n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors de rapports sexuels ou de contamination sanguine. Par conséquent, les patients doivent prendre les précautions appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une étude épidémiologique observationnelle prospective visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant Apte, un lien a été trouvé entre l'administration précédente d'abacavir pendant 6 mois avec un risque accru d'infarctus du myocarde. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque d'infarctus du myocarde associé à l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des cohortes observées et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde.

Néanmoins, il faut être prudent Apte, y compris les préparations contenant abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie, le diabète et le tabagisme).

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été documentés, bien que la relation de cause à effet avec la lamivudine et l'abacavir n'ait pas été établie.

Maladies rénales

Une drogue Abacavir + Lamivudine ne doit pas être administré aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 mL / min.

Maladies du foie

Efficacité et sécurité de la drogue Abacavir + Lamivudine Ils n'ont pas été établis chez des patients atteints de maladies hépatiques concomitantes sévères. Une drogue Abacavir + Lamivudine Il n'est pas recommandé de nommer des patients avec une violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique initialement présente, y compris une forme active d'hépatite chronique, il y a une augmentation de l'incidence des anomalies de la part du foie combiné Apte. Ces patients doivent être surveillés conformément à la pratique clinique standard.

Patients atteints d'hépatite B ou C chronique

Les études cliniques et les données post-enregistrement sur l'utilisation de la lamivudine suggèrent que chez certains patients atteints d'hépatite B virale concomitante (HBV), des signes cliniques ou de laboratoire de récurrence de l'hépatite peuvent apparaître après l'arrêt de la lamivudine, ce qui peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant des lésions hépatiques non compensées. En conséquence, chez les patients atteints d'hépatite B virale concomitante lorsque le médicament est retiré Abacavir + Lamivudine devrait surveiller la performance des échantillons hépatiques fonctionnels et déterminer régulièrement les marqueurs pour la réplication du virus de l'hépatite B.

En raison de abacavir et ribavirine ont les mêmes voies de foforilirovaniya, on suppose l'interaction entre ces substances, ce qui peut conduire à une diminution de la phosphorylation intracellulaire des métabolites ribavirine et conduit potentiellement à une diminution de la probabilité de parvenir à une réponse virologique stable chez les patients infectés par le VIH l'hépatite C qui a reçu un traitement par l'interféron pégylé et la ribavirine.

Des données controversées ont été publiées sur l'utilisation simultanée de l'abacavir et de la ribavirine.Selon certaines données, il est supposé que les patients infectés par le VIH recevant des médicaments contenant de l'abacavir peuvent avoir un faible risque de répondre à une thérapie antivirale avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine. Des précautions doivent être prises lors de la prise de ces médicaments en même temps.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer un degré différent de dommages aux mitochondries. Un dysfonctionnement mitochondrial chez les enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou nucléosidiques de nucléosides a été documenté. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie), les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Si ces troubles neurologiques sont transitoires ou persistants est actuellement inconnu. Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants. Ces données n'affectent pas les recommandations nationales actuelles d'utilisation Apte chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Ostéonécrose

En dépit du fait que l'étiologie de l'ostéonécrose est considérée multifactorielle (y compris la prise de glucocorticostéroïdes, d'alcool, d'immunosuppression sévère, d'indice de masse corporelle élevé), les cas d'ostéonécrose sont le plus souvent rencontrés chez les patients en phase terminale d'infection par le VIH. -terme combiné Apte. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.

Risque d'échec virologique

Triple Nucleoside Therapy: une fréquence élevée d'échec virologique et une stabilité précoce ont été observées avec l'administration simultanée d'abacavir et de lamivudine avec le fumarate de ténofovir dizoproxil sous le schéma posologique une fois par jour.

Une drogue Abacavir + Lamivudine ne doit pas être pris avec d'autres médicaments contenant lamivudine, ou des médicaments contenant l'emtricitabine.

La combinaison de lamivudine et de cladribine n'est pas recommandée.

Une drogue Abacavir + Lamivudine Le colorant "Sunset Sun" est jaune, ce qui peut provoquer des réactions allergiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales sur les effets de l'abacavir ou de la lamivudine sur l'aptitude à conduire des véhicules ou des mécanismes n'ont pas été réalisées. En outre, l'impact négatif sur ces activités ne peut être prédit, en fonction de la pharmacologie de ces médicaments. Lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à conduire des véhicules ou des mécanismes, de son état général, ainsi que du profil des réactions indésirables aux médicaments Abacavir + Lamivudine.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 600 mg + 300 mg.

Emballage:

Production sur Hetero Labe Limited

Pour 30 comprimés dans un flacon de polyéthylène haute densité, scellé avec une feuille d'aluminium, scellé avec un couvercle en plastique, protégé contre l'ouverture accidentelle par les enfants. Si nécessaire, chaque bouteille peut contenir un récipient de gel de silice ou de coton. Flacon avec des instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

Production et / ou emballage et emballage chez OOO "MAKIZ-PHARMA"

30 comprimés dans une boîte de polyéthylène haute densité (HDPE), scellé avec un couvercle en polyéthylène basse densité (LDPE) avec le contrôle de la première ouverture ou dans un flacon de polyéthylène haute densité (HDPE) scellé avec une feuille d'aluminium, scellé avec un couvercle en plastique.

L'espace libre dans un pot / fiole est rempli de coton hygroscopique médical si nécessaire.

1 banque / bouteille ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004064

Date d'enregistrement:09.01.2017

Date d'expiration:09.01.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hétérose Labs LimitedHétérose Labs Limited Inde

Fabricant: & nbsp

HETERO LABS, Limitée Inde

MAKIZ-PHARMA, LLC Russie

Représentation: & nbspHétérose Labs LimitedHétérose Labs LimitedInde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Abacavir + Lamivudine (Abacavir + Lamivudine)