Amiodarone - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Lactose monohydraté - 100,0 mg, fécule de pomme de terre - 60,6 mg, cellulose microcristalline - 24,0 mg, talc - 7,0 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone) - 4,8 mg, stéarate de calcium - 3,6 mg.

La description:

Les comprimés sont blancs ou blancs avec une nuance crémeuse de couleur plat-cylindrique avec un risque et une facette.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antiarythmique

ATX: & nbsp

C.01.B.D.01 Amiodarone

Pharmacodynamique:

Antiarythmique de classe III (inhibiteur de la repolarisation). Il a également une action antiangineuse, coronarodilatante, alpha et bêta-adrénoceptive et antihypertensive.

Blocs potassium non activé (dans une moindre mesure - les canaux de calcium et de sodium) des membranes cellulaires des cardiomyocytes. Le blocage des canaux sodiques «rapides» inactivés a des effets caractéristiques des antiarythmiques de classe I. Il inhibe la dépolarisation lente (diastolique) de la membrane des cellules du ganglion sinusal, provoquant une bradycardie, déprime l'atrioventriculaire (UN V) effectuer (efclasse antiarythmique fect).

A les propriétés d'un bloqueur non compétitif des récepteurs alpha et bêta-adrénergiques.

L'effet antiarythmique de l'amiodarone est lié à sa capacité à arracher la prolongation du potentiel d'action cardiomyocytaire et la période réfractaire effective des oreillettes et des ventricules du cœur, le nœud AV, le faisceau de His, les fibres de Purkinje, qui est accompagné par une baisse automatisme du nœud sinusal, ralentissement de la conduction AV, diminution de l'excitabilité des cardiomyocytes.

AntiangienCet effet est dû à une diminution de la demande en oxygène du myocarde due à une diminution de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et à une diminution de la résistance des artères coronaires, ce qui conduit à une augmentation du débit sanguin coronaire. N'a aucun effet significatif sur la pression artérielle systémique (BP).

Il est similaire dans sa structure aux hormones thyroïdiennes. La teneur en iode est d'environ 37% de son poids moléculaire. Affecte l'échange d'hormones thyroïdiennes, inhibe la conversion de la thyroxine (T4) en triiodothyronine (T3) (blocus de la thyroxine-5-déiodinase) et bloque la saisie de ces hormones par les cardiocytes et les hépatocytes, ce qui conduit à un affaiblissement de l'effet stimulant des hormones thyroïdiennes sur le myocarde.

Le début de l'action (même avec des doses de «chargement») de 2-3 jours à 2-3 mois, la durée d'action varie de plusieurs semaines à plusieurs mois (déterminée dans le plasma sanguin pendant 9 mois après l'arrêt de son administration).

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale, il est lentement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité est de 35 à 65%. On le trouve dans le sang après 1 / 2-4 heures. La concentration maximale dans le sang après la prise d'une dose unique est observée après 2-10 heures. La gamme de concentration plasmatique thérapeutique est de 1-2,5 mg / l (mais lors de la détermination de la dose, il est nécessaire d'avoir un tableau clinique). Temps pour atteindre une concentration stationnaire (TCss) - de un à plusieurs mois (selon les caractéristiques individuelles).

Distribution

Le volume de distribution est de 60 litres, ce qui indique une distribution intensive dans les tissus. Il a une forte liposolubilité, est en forte concentration dans le tissu adipeux et les organes avec une bonne irrigation sanguine (concentration dans le tissu adipeux, foie, reins, myocarde est plus élevé que dans le plasma sanguin respectivement 300, 200, 50 et 34 fois). La pharmacocinétique de l'amiodarone entraîne l'utilisation du médicament à fortes doses.Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique et le placenta (10-50%), est sécrété avec du lait maternel (25% de la dose reçue par la mère). Communication avec les protéines plasmatiques - 95% (62% - avec l'albumine, 33,5% - avec les bêta-lipoprotéines).

Métabolisme

Métabolisé dans le foie; le principal métabolite, la deséthylamiodarone, qui a des propriétés pharmacologiques similaires, peut augmenter l'effet antiarythmique du composé basique. Peut-être, il est également métabolisé par déiodation (à une dose de 300 mg, environ 9 mg d'iode élémentaire est libéré). Avec un traitement prolongé, les concentrations d'iode peuvent atteindre 60-80% de la concentration d'amiodarone. C'est un transporteur d'anions organiques, inhibiteur de la P-glycoprotéine et des isoenzymes CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 dans le foie.

Excrétion

Compte tenu de la capacité d'accumulation et de la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques associés, les données sur la période de demi-vie (T1 / 2) sont incohérentes. L'élimination de l'amiodarone après l'ingestion est effectuée en 2 phases: la période initiale est de 4-21 heures, dans la deuxième phase de T1 / 2 - 25-110 jours (une moyenne de 20-100 jours). Après une longue période d'ingestion, la moyenne T1 / 2 est de 40 jours (ceci est important dans le choix de la dose, car il peut falloir au moins 1 mois pour stabiliser la nouvelle concentration plasmatique, alors que l'élimination complète peut durer plus de 4 mois).

Sortie par l'intestin - 85-95%, reins - moins de 1% de la dose prise en interne (par conséquent, en cas d'insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie). Amiodarone et ses métabolites ne sont pas dialysés.

Les indications:

Prévention des récidives de troubles du rythme paroxystique: arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital (y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire); arythmies supraventriculaires (y compris avec les maladies cardiaques organiques, ainsi que l'inefficacité ou l'impossibilité d'utiliser un autre traitement antiarythmique); des attaques documentées de tachycardie paroxystique supraventriculaire récidivante persistante chez des patients atteints de Wolff-Parkinson-Blanc; fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) et flutter auriculaire.

Prévenir la mort subite due à l'arythmie chez les patients à haut risque: patients après un infarctus du myocarde récent avec extrasystoles ventriculaires quantité de plus de 10 / h, avec des signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) et de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LV) de moins de 40%.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou de l'iode; maladie du sinus (bradycardie sinusale et bloc sino-auriculaire sans stimulateur cardiaque (risque de sinus cardiaque), bloc auriculo-ventriculaire II-III degré 2 et blocage à trois faisceaux (en l'absence du stimulateur), hypothyroïdie, hyperthyroïdie, hypotension artérielle sévère, intolérance au lactose, carence en lactase, syndrome de cartographie du glucose et du galactose, hypokaliémie, hypomagnésémie, maladie pulmonaire interstitielle, grossesse, période d'allaitement, administration simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase, médicaments prolongeant l'intervalle QT, allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT, âge jusqu'à 18 ans Pour plus d'informations, voir la section "Interactions avec d'autres médicaments".

Soigneusement:

Insuffisance cardiaque chronique (ICC) (classe fonctionnelle III-IV sur la classification de l'insuffisance cardiaque chronique de l'Association des cardiologues de New York - NYHA), blocus auriculo-ventriculaire du degré I, insuffisance hépatique, asthme bronchique, âge avancé (risque élevé de bradycardie).

Si vous avez l'une des maladies énumérées, consultez toujours un médecin avant d'utiliser le médicament.

Grossesse et allaitement:Ne pas utiliser Amiodarone pendant la grossesse, car pendant cette période la glande thyroïde du nouveau-né commence à s'accumuler iodeet l'utilisation d'Amiodarone dans cette période peut provoquer le développement de l'hypothyroïdie due à une augmentation de la concentration d'iode. L'application pendant la grossesse et pendant la lactation est possible seulement avec des perturbations de rythme menaçant la vie avec l'inefficacité d'autre thérapie antiarythmique, car le médicament cause le dysfonctionnement de la thyroïde du foetus. Amiodarone pénètre dans le placenta (10-50%), est sécrété avec du lait maternel (25% de la dose reçue par la mère), de sorte que le médicament est contre-indiqué pour une utilisation pendant l'allaitement. S'il est nécessaire d'utiliser pendant l'allaitement, l'allaitement doit être aboli.

Dosage et administration:

Une drogue Amiodarone Appliquer seulement comme dirigé par un docteur!

Les comprimés sont pris par voie orale en lavant avec une quantité suffisante de liquide. Le médicament peut être pris pendant ou après un repas. Le schéma posologique est réglé individuellement en fonction de l'état et des besoins du patient et est ajusté par le médecin.

La dose de chargement (saturation)

Patient hospitalisé: la dose initiale (divisée en plusieurs (2-3) réceptions) est de 600-800 mg / jour (jusqu'à une dose maximale de 1200 mg / jour), jusqu'à une dose totale de 10 g (habituellement dans les 5-8 jours) ).

Patient externe: La dose initiale divisée en plusieurs doses est de 600 à 800 mg / jour jusqu'à ce qu'une dose totale de 10 g soit atteinte (habituellement dans les 10 à 14 jours).

Dose de soutien

Avec un traitement d'entretien, la dose efficace la plus faible est appliquée en fonction de la réaction individuelle du patient et est habituellement comprise entre 100 et 400 mg / jour. (1 / 2-2 comprimés) en 1-2 doses divisées.

En raison de la longue demi-vie, le médicament peut être utilisé après une journée ou prendre une pause en prenant 2 jours par semaine (prendre une dose thérapeutique du médicament pendant 5 jours par semaine, avec une pause d'une journée à la fin de la semaine). Dans le traitement des personnes âgées, il est recommandé d'utiliser les doses les plus faibles de charge et d'entretien du médicament Amiodarone.

La dose unique thérapeutique moyenne est de 200 mg, la dose quotidienne thérapeutique moyenne est de 400 mg. La dose unique maximale est de 400 mg, la dose quotidienne maximale est de 1200 mg.

Effets secondaires:

Fréquence: très souvent (10% ou plus), souvent (1% ou plus, moins de 10%), rarement (0 1% ou plus, moins de 1%), rarement (0,01% ou plus, moins de 0,1%) , très rarement (moins de 0,01%, cas individuels compris), la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible de déterminer la fréquence).

Co système cardiovasculaire: bradycardie souvent modérée (dose-dépendante); rarement - blocus sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire de divers degrés, l'action pro-arythmogène; très rarement - bradycardie sévère, arrêt du nœud sinusal (chez les patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal et chez les patients âgés); fréquence inconnue - tachycardie ventriculaire de type «pirouette», progression des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique (en cas d'utilisation prolongée).

Du système digestif: très souvent - nausées, vomissements, perte d'appétit, engourdissement ou perte de goût, goût métallique dans la bouche, sensation de lourdeur dans l'épigastre, augmentation isolée de l'activité des transaminases «hépatiques»; hépatite toxique souvent aiguë avec une augmentation de l'activité des transaminases «foie» et / ou ictère, y compris le développement de l'insuffisance hépatique; très rarement - insuffisance hépatique chronique.

Du système respiratoire: souvent interstitiel ou pneumonite alvéolaire, bronchiolite oblitérante avec pneumonie, pleurésie, fibrose pulmonaire; très rarement - bronchospasme chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire sévère (en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique), syndrome respiratoire aigu; fréquence inconnue - hémorragie pulmonaire.

Du côté de l'organe de la vision: très souvent - microdéposition dans l'épithélium de la cornée, constitué de lipides complexes, y compris la lipofuscine (plaintes de l'apparition d'un halo ou flou de contours d'objets en pleine lumière); très rarement - névrite optique / neuropathie visuelle. Du côté du métabolisme: souvent - l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie; très rarement - le syndrome de la sécrétion altérée de l'hormone antidiurétique.

De la peau: très souvent - photosensibilité; souvent - pigmentation de la peau grisâtre ou bleuâtre (avec une utilisation prolongée), disparaît après l'arrêt du médicament; très rarement - érythème (avec radiothérapie simultanée), éruption cutanée, dermatite exfoliative (ligament non établi), alopécie; fréquence inconnue - ruches.

Du système nerveux: souvent - tremblements et autres troubles extrapyramidaux, troubles du sommeil; rarement une neuropathie périphérique et / ou une myopathie; très rarement - ataxie cérébelleuse, hypertension intracrânienne bénigne, céphalée.

Autre: fréquence inconnue - angioedème, éducation les granulomes, y compris les granulomes de la moelle osseuse; Très rarement - vascularite, épididymite, impuissance (il n'y a aucun lien avec la prise du médicament), trébocytopédie, hémolyse et anémie aplasique.

En cas d'effets indésirables, il est nécessaire d'annuler le médicament et de consulter un médecin.

Si l'un des effets secondaires indiqués dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non indiqués dans le instructions, informez le médecin à ce sujet.

Surdosage:

Symptômes: bradycardie, UN V-blockade, tachycardie ventriculaire de type «pirouette», tachycardie paroxystique de type «pirouette», aggravation des symptômes de la XCN, altération de la fonction hépatique, arrêt cardiaque.

Traitement: lavage gastrique, ingestion de charbon actif, traitement symptomatique (avec bradycardie - β-adrénostimulatoire, atropine ou l'installation d'un stimulateur cardiaque; avec tachycardie du type "pirouette" - iv administration de sels de magnésium, stimulation). L'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées: risque de développer une tachycardie ventriculaire polymorphe telle que la "pirouette" (arythmie, caractérisée par des complexes polymorphiques qui modifient l'amplitude et la direction de l'excitation à travers les ventricules par rapport à l'isoligne (système cardiaque électrique): antiarythmiques IA classe (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, procaïnamide), III classe (dofétilide, ibutilide, tosylate de brethil), sotalol; beprideil, wincamine, phénothiazines (chlorpromazine, scammazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpiride, tiapride, verialidide), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindolele pimozide; antidépresseurs tricycliques, cisapride, macrolides (l'érythromycine dans / dans, spiramycine), les azolés, les médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquinel'halofantrine, la luméfantrine); pentamidine (parenteral), sulfate de dipemanyl méthyle, misolastine, astémizole, la tefénadine, les fluoroquinolones (incl. moxifloxacine).

Combinaisons inhabituelles: bêta-bloquants, bloqueurs canaux calciques "lents" (vérapamil, diltiazem) - le risque de violation de l'automatisme (bradycardie prononcée) et de la conduction; laxatifs, stimulant le péristaltisme de l'intestin - le risque de développer une tachycardie ventriculaire telle que "pirouette" contre l'hypokaliémie provoquée par les laxatifs.

Combinaisons nécessitant une utilisation avec prudence: les diurétiques qui causent l'hypokaliémie, l'amphotéricine B (par voie intraveineuse), les glucocorticostéroïdes systémiques, tétracosactide - risque de développer des fissures ventriculaires du rythme, incl. tachycardie ventriculaire du type "pirouette"; procaïnamide - risque d'effets secondaires du procaïnamide (amiodarone augmente la concentration plasmatique de procaïnamide et de son métabolite - N-acétyl procaïnamide).

Anticoagulants de l'action indirecte (warfarine) - amiodarone augmente la concentration de warfarine (risque de saignement) en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP2S9; glycosides cardiaques - une violation de l'automatisme (bradycardie prononcée) et de la conduction AV (augmentation de la concentration de digoxine).

Esmolol - violation de la contractilité, l'automatisme et la conduction (suppression des réactions compensatoires du système nerveux sympathique).

Phénytoïne, phosphénytoïne - le risque de développer des troubles neurologiques (amiodarone augmente la concentration de phénytoïne en inhibant l'enzyme CYP2C9).

Flécaïnide - amiodarone augmente sa concentration (en raison de l'inhibition de l'enzyme CYP2D6).

Médicaments métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 (ciclosporine, fentanyl, lidocaïne, tacrolimus, sildénafil, miidazoles, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase) - amiodarone augmente leur concentration (le risque de développer leur toxicité et / ou d'augmenter les effets pharmacodynamiques avec l'administration simultanée d'amiodarone avec de fortes doses de simvastatine augmente la probabilité de myopathie).

L'orlistat réduit la concentration d'amiodarone et de son métabolite actif; onidin, guanfacine, les inhibiteurs de la cholinestérase (donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine, chlorure d'ambénonium, pyridosigmine, néosigmine), pilocarpine - risque de développement d'une bradycardie sévère.

Cimétidine, le jus de pamplemousse ralentit le métabolisme de l'amiodarone et augmente sa concentration plasmatique.

Les médicaments inhalés pour l'anesthésie générale - le risque de développer une bradycardie (résistant à l'atropine), le syndrome de détresse respiratoire aiguë, incl. mortelle, dont le développement est associé à de fortes concentrations d'oxygène, au risque d'abaisser la tension artérielle, au débit cardiaque, aux troubles de la conduction.

Radioactif iode - amiodarone (contient dans sa composition iode) peut perturber l'absorption de l'iode radioactif, ce qui peut fausser les résultats d'une étude radio-isotopique de la glande thyroïde.

La rifampicine et les préparations de millepertuis (inducteurs puissants et: l'enzyme CYP2A4) réduisent la concentration d'amiodarone dans le plasma sanguin.

Les inhibiteurs de la protéase du VIH (inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de l'amiodarone.

Les médicaments qui provoquent la photosensibilité ont un effet photosensibilisant additif.

Clopidogrel - il est possible de réduire sa concentration plasmatique; dextrométhorphane (un substrat des isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6) - il est possible d'augmenter sa concentration (amiodarone inhibe l'isoenzyme CYP2D6). Dabigarran - augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin avec l'application simultanée avec l'amiodarone.

Instructions spéciales:

Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, de maladie hépatique, d'hypokaliémie, de porphyrie et de patients âgés.

Avant le début du traitement et tous les 6 mois pendant le traitement, il est recommandé de vérifier la fonction de la glande thyroïde, l'activité des transaminases «hépatiques» et de procéder à une radiographie des poumons et à une consultation de l'oculiste. L'ECG de contrôle doit être retiré tous les 3 mois. Il convient de garder à l'esprit que, dans le contexte de l'application d'Amiodarone, les résultats de la détermination de la concentration des hormones thyroïdiennes (triiodothyronine, thyroxine, hormone thyréotrope) peuvent être déformés.

Si la fréquence cardiaque est inférieure à 55 ans, le médicament devrait être temporairement annulé.

Lors de l'utilisation du médicament Amiodarone Changements d'ECG possibles: allongement de l'intervalle QT avec l'apparition possible d'une dent U. Avec l'apparition de blocus auriculo-ventriculaire de degré II et III, le blocage sino-auriculaire, ainsi que le blocage des jambes du faisceau, le traitement avec le médicament Amiodarone devrait être arrêté immédiatement. Avec l'annulation d'une récurrence possible des troubles du rythme cardiaque. Après l'arrêt du médicament, l'effet pharmacodynamique persiste pendant 10 à 30 jours. Avant d'effectuer des interventions chirurgicales, ainsi que l'oxygénothérapie, il est nécessaire d'avertir le médecin de l'utilisation de la drogue Amiodarone, parce qu'il y avait de rares cas de développement du syndrome de détresse respiratoire aiguë chez les patients adultes dans la période postopératoire.

Huer éviter le développement des patients de photosensibilité devrait éviter l'exposition au soleil. Le dépôt de lipofuscine dans l'épithélium de la cornée diminue indépendamment lorsque la dose est abaissée ou que l'amiodarone est retirée. La pigmentation de la peau diminue après l'arrêt du médicament et progressivement (dans les 1-4 ans) disparaît complètement. Après l'arrêt du traitement, on observe en général une normalisation spontanée de la fonction thyroïdienne.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il faut s'abstenir de conduire un véhicule et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés de 200 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un paquet de cellules planaires.

2, 3 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003074

Date d'enregistrement:06.07.2015

Date d'expiration:06.07.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:ALTAYVITAMINS, CJSC ALTAYVITAMINS, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

ALTAYVITAMINS, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amiodarone (Amiodaron)