Amiodarone - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance active: Chlorhydrate d'amiodarone en termes de 100% 200,00 mg; Excipients: lactose monohydraté - 160,00 mg; Povidone K-17 - 4,00 mg; stéarate de calcium - 2,00 mg; amidon de pomme de terre - jusqu'à 400,00 mg.

La description:

Comprimés de couleur blanche ou presque blanche, cylindrique plat, avec un risque et une facette.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antiarythmique

ATX: & nbsp

C.01.B.D.01 Amiodarone

Pharmacodynamique:

L'amiodarone appartient à la troisième classe des médicaments antiarythmiques (classe des inhibiteurs de la repolarisation) et possède un mécanisme unique d'action antiarythmique, en plus des propriétés antiarythmiques de classe III (blocage des canaux potassiques), il a des effets antiarythmiques de classe I (blocage du sodium). canaux), des antiarythmiques de classe IV (blocage des canaux calciques) et un blocage bêta-adrénergique non compétitif.

En plus de l'action antiarythmique, il a des effets antianginaux, coronariens dilatoires, alpha et bêta-adréno-bloquants.

Propriétés antiarythmiques:

- augmentation de la durée de la troisième phase du potentiel d'action des cardiomyocytes, principalement due au blocage du courant ionique dans les canaux potassiques (effet des antiarythmiques de classe III selon la classification de Williams);

- une diminution de l'automatisme du nœud sinusal, ce qui entraîne une diminution de la fréquence cardiaque;

- blocus non compétitif des récepteurs alpha et bêta-adrénergiques;

- ralentissement de la conduction sino-auriculaire, auriculaire et auriculo-ventriculaire, plus prononcé avec la tachycardie;

- aucun changement dans la conduction ventriculaire;

- une augmentation des périodes réfractaires et une diminution de l'excitabilité du myocarde des oreillettes et des ventricules, ainsi qu'une augmentation de la période réfractaire du nœud auriculo-ventriculaire;

- ralentissement de la conduction et prolongation de la période réfractaire dans des faisceaux supplémentaires de la conduction auriculo-ventriculaire.

D'autres effets:

- absence d'effet inotrope négatif lorsqu'il est pris par voie orale;

- diminution de la consommation d'oxygène par le myocarde en raison d'une diminution modérée de la résistance périphérique et de la fréquence cardiaque;

- augmentation du débit sanguin coronaire due à un effet direct sur les muscles lisses des artères coronaires;

- maintenir le débit cardiaque en réduisant la pression dans l'aorte et en réduisant la résistance périphérique;

- influence sur l'échange des hormones thyroïdiennes: inhibition de la transformation T₃ en T₄ (blocage de la thyroxine-5-déiodinase) et blocage de la saisie de ces hormones par les cardiocytes et les hépatocytes, conduisant à un affaiblissement de l'effet stimulant des hormones thyroïdiennes sur le myocarde.Les effets thérapeutiques sont observés en moyenne une semaine après le début du médicament (de plusieurs jours à deux semaines). Après la fin de sa réception amiodarone est déterminé dans le plasma sanguin pendant 9 mois. Il convient de tenir compte de la possibilité de maintenir l'action pharmacodynamique de l'amiodarone dans les 10 à 30 jours suivant son retrait.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité après ingestion varie de 30 à 80% chez différents patients (valeur moyenne d'environ 50%). Après un seul apport d'amiodarone, les concentrations maximales dans le plasma sanguin sont atteintes après 3 à 7 heures.Cependant, l'effet thérapeutique se développe habituellement une semaine après le début du médicament (de plusieurs jours à deux semaines). Amiodarone est un médicament avec un apport lent de tissu et une forte affinité pour eux. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 95% (62% avec l'albumine, 33,5% avec les bêta-lipoprotéines). Amiodarone a un grand volume de distribution. Pendant les premiers jours de traitement, le médicament s'accumule dans presque tous les tissus, en particulier dans le tissu adipeux et en plus dans le foie, les poumons, la rate et la cornée. Amiodarone métabolisé dans le foie en utilisant des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C8. Son principal métabolite, la déséthylamiodarone, est pharmacologiquement actif et peut augmenter l'effet antiarythmique du composé basique. Amiodarone et son métabolite actif, la déséthylamiodarone in vitro avoir la capacité d'inhiber les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP2A6, CYP2B6 et CYP2C8. L'amiodarone et la déséthylamiodarone ont également démontré leur capacité à inhiber certains transporteurs, tels que la glycoprotéine P (P-gp) et transporteur de cations organiques (PKK2). Dans vivo interaction de l'amiodarone avec des substrats d'isozymes CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 et P-gp.

L'élimination de l'amiodarone commence dans quelques jours, et la réalisation d'un équilibre entre l'admission et le retrait du médicament (la réalisation de l'état d'équilibre) se produit après un à plusieurs mois, en fonction des caractéristiques individuelles du patient. Le principal moyen d'éliminer l'amiodarone est l'intestin. Amiodarone et ses métabolites ne sont pas excrétés par hémodialyse. Amiodarone a une longue demi-vie avec une grande variabilité individuelle (par exemple, au moment de choisir une dose, par exemple, en l'augmentant ou en la diminuant, il faut se souvenir qu'au moins 1 mois est nécessaire pour stabiliser la nouvelle concentration plasmatique d'amiodarone). deux phases: demi-vie initiale (la première phase) - demi-vie de 4-21 heures dans la deuxième phase - 25-110 jours. Après administration orale continue, la demi-vie moyenne est de 40 jours. Après le retrait du médicament, l'élimination complète de l'amiodarone du corps peut se poursuivre pendant plusieurs mois. Chaque dose d'amiodarone (200 mg) contient 75 mg d'iode. Une partie de l'iode libérée par le médicament trouvé dans l'urine et sous la forme d'iodure (6 mg par 24 heures à une dose quotidienne de 200 mg d'amiodarone). La plupart de l'iode restant dans une préparation est sortie par l'intestin après avoir traversé le foie, mais un traitement à long terme avec une concentration d'iode en amiodarone peut atteindre 60 à 80% de la concentration d'amiodarone dans le sang. Les caractéristiques expliquées pharmacocinétique application "Stress" doses, qui vise à atteindre rapidement le niveau désiré d'imprégnation des tissus dans lequel se manifeste son effet thérapeutique.

Pharmacocinétique en cas d'insuffisance rénale

En rapport avec l'excrétion rénale mineure du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'est pas nécessaire ajustement de la dose d'amiodarone.

Les indications:

Prévention de la rechute

Arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital, y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire (le traitement doit être initié dans un hôpital avec une surveillance cardiaque attentive).
Tachycardies paroxystiques supraclaviculaires:
- des attaques documentées de tachycardie paroxystique supraventriculaire récurrente persistante chez des patients atteints de maladies cardiaques organiques;
- des attaques documentées de tachycardie paroxystique supraventriculaire persistante récurrente chez des patients sans maladie cardiaque organique, lorsque les antiarythmiques d'autres classes ne sont pas efficaces ou qu'il existe des contre-indications à leur utilisation;
- des attaques documentées de tachycardie paroxystique supraventriculaire récurrente persistante chez des patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White.
Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) et flutter auriculaire.

Prévenir la mort subite arythmique chez les patients à haut risque

Les patients après un infarctus du myocarde récent avec plus de 10 extrasystoles ventriculaires par heure, les manifestations cliniques de l'insuffisance cardiaque chronique, et une fraction réduite de l'éjection ventriculaire gauche (moins de 40%).

L'amiodarone peut être utilisée dans le traitement des troubles du rythme cardiaque chez les patients atteints d'une maladie coronarienne et / ou d'une altération de la fonction ventriculaire gauche.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'iode, à l'amiodarone ou aux excipients du médicament.
Intolérance au lactose (déficit en lactase), syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (le médicament contient du lactose).
Syndrome de faiblesse du noeud sinusal (bradycardie sinusale, bloc sino-auriculaire), à l'exception des cas de leur correction par un stimulateur cardiaque artificiel (risque de "stopper" le noeud sinusal).
Blocus auriculo-ventriculaire de degré II-III, en l'absence de stimulateur cardiaque artificiel (stimulateur cardiaque).
Hypokaliémie, hypomagnésémie.
Combinaison avec des médicaments pouvant prolonger l'intervalle QT et provoquer le développement de tachycardies paroxystiques, y compris la tachycardie ventriculaire «pirouette» (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»):
- antiarythmiques: classe I (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, procaïnamide);
- Antiarythmiques de classe III (dofétilide, ibutilide, tosylate de brethil); sotalol;
- d'autres médicaments (non anti-arythmiques), tels que beprideal; wincamine; certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, verialpyride), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindolele pimozide; le cisapride; les antidépresseurs tricycliques; antibiotiques macrolides (en particulier l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine) les azoles; médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquinel'halofantrine); la pentamidine avec administration parenterale; le sulfate de diphénamyle et de méthyle; misolastine; astémizole, la terfénadine; fluoroquinolones.
Allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT.
Dysfonction thyroïdienne (hypothyroïdie, hyperthyroïdie).
Maladie pulmonaire interstitielle.
Grossesse (voir "Application pendant la grossesse et pendant la lactation").
Période de lactation (voir "Application pendant la grossesse et pendant la lactation").
Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:En cas de troubles chroniques décompensés ou sévères (classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA) d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, d'asthme bronchique, d'insuffisance respiratoire sévère, chez les patients âgés (risque élevé de bradycardie sévère), avec blocus auriculo-ventriculaire du degré.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les informations cliniques actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour déterminer si les embryons peuvent se développer ou se développer au cours du premier trimestre de la grossesse.

Depuis que la thyroïde fœtale commence à se lier iode seulement à partir de la 14e semaine de grossesse (aménorrhée), on ne s'attend pas à ce que l'amiodarone l'affecte si elle est utilisée plus tôt. L'excès d'iode dans l'utilisation du médicament après cette période peut conduire à l'apparition de symptômes d'hypothyroïdie chez un nouveau-né ou même à la formation d'un goitre cliniquement significatif. En raison de l'effet du médicament sur la glande thyroïde du fœtus, amiodarone est contre-indiqué pendant la grossesse, sauf dans des cas particuliers où le bénéfice attendu dépasse les risques (avec des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles).

Période d'allaitement

Amiodarone est excrété dans le lait maternel en quantités significatives, donc il est contre-indiqué pendant la période d'allaitement. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le médicament devrait être pris seulement comme dirigé par un docteur! Les comprimés d'amiodarone sont pris par voie orale, avant les repas et lavés avec une quantité suffisante d'eau.

Charge ("saturation") dose

Divers schémas de saturation peuvent être utilisés.

À l'hôpital la dose initiale divisée en plusieurs doses varie de 600 à 800 mg (jusqu'à un maximum de 1200 mg) par jour jusqu'à ce qu'une dose totale de 10 g soit atteinte (habituellement dans les 5 à 8 jours).

Ambulatoire la dose initiale divisée en plusieurs doses varie de 600 à 800 mg par jour jusqu'à ce qu'une dose totale de 10 g soit atteinte (habituellement dans les 10-14 jours).

Dose d'entretien peut varier chez différents patients de 100 à 400 mg / jour. Une dose minimale efficace doit être appliquée en fonction de l'effet thérapeutique individuel.

Comme Amiodarone a une très longue demi-vie, il peut être pris tous les deux jours ou faire des pauses dans sa réception 2 jours par semaine.

La dose unique thérapeutique moyenne 200 mg.

La dose quotidienne thérapeutique moyenne 400 mg.

Dose unique maximale 400 mg.

La dose quotidienne maximale - 1200 mg.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires est donnée conformément à la classification de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1 et moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1% et moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01% et moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les cas isolés; la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, la fréquence ne peut pas être déterminée.

Du coeur

Souvent - bradycardie, généralement légère, dont la gravité dépend de la dose de médicament;

Rarement - troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, blocus auriculo-ventriculaire de divers degrés), action arythmogène (il existe des rapports de nouvelles arythmies, ou exacerbation d'arythmies existantes, dans certains cas - avec arrêt cardiaque ultérieur).

À la lumière des données disponibles, il est impossible de déterminer si cela est causé par l'utilisation du médicament, ou est associé à la gravité de la pathologie cardiovasculaire, ou est une conséquence d'un traitement inefficace. Ces effets sont observés principalement dans les cas d'usage de drogues Amiodarone avec des médicaments qui prolongent la période de repolarisation des ventricules du coeur (intervalle QTc) ou en violation de l'équilibre hydro-électrolytique (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Rarement - bradycardie marquée ou, dans des cas exceptionnels, arrêt du nœud sinusal, qui ont été observés chez certains patients (patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal et patients âgés).

Fréquence inconnue - progression de l'insuffisance cardiaque chronique (en cas d'utilisation prolongée); tachycardie ventriculaire "pirouette" (voir les rubriques "Interactions avec d'autres médicaments", sous-section "Interactions pharmacodynamiques" et "Instructions spéciales").

Du système digestif

Souvent - nausées, vomissements, dysgueusie (sensation de matité ou de perte de goût), survenant généralement lors de la prise d'une dose de charge et après une réduction de la dose.

Du foie et des voies biliaires

Souvent - une augmentation isolée de l'activité des transaminases dans le sérum sanguin, habituellement modérée (1,5 à 3 fois les valeurs normales), observée au début du traitement et décroissante avec une diminution de la dose, voire spontanée.

Souvent - lésions hépatiques aiguës avec augmentation de l'activité transaminase et / ou jaunisse, y compris le développement d'insuffisance hépatique, parfois fatale (voir la section "Instructions spéciales").

Rarement - une maladie hépatique chronique (hépatite pseudo-alcoolique, cirrhose) est parfois mortelle.Même avec une augmentation modérée de l'activité des transaminases dans le sang après un traitement de plus de 6 mois, des lésions hépatiques chroniques doivent être suspectées.

Du système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin

Souvent - toxicité pulmonaire, parfois mortelle (pneumonie ou fibrose alvéolaire / interstitielle, pleurésie, bronchiolite oblitérante avec pneumonie). Bien que ces changements puissent entraîner le développement d'une fibrose pulmonaire, ils sont généralement réversibles dans l'élimination précoce de l'amiodarone, avec ou sans glucocorticostéroïdes. Les manifestations cliniques disparaissent habituellement dans les 3-4 semaines. La restauration de l'image radiographique et de la fonction des poumons se fait plus lentement (en quelques mois). Apparence chez le patient recevant amiodaroneDyspnée prononcée ou toux sèche, accompagnée et non accompagnée d'une détérioration de l'état général (fatigue accrue, diminution du poids corporel, augmentation de la température corporelle) nécessite une radiographie thoracique et, si nécessaire, un sevrage médicamenteux.

Rarement - bronchospasme chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère, en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique; syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte, parfois mortel et se développant habituellement immédiatement après une intervention chirurgicale (on suppose qu'il est possible d'interagir avec une forte concentration d'oxygène) (voir la section "Instructions spéciales").

Fréquence inconnue - saignement pulmonaire.

Les violations de la part de l'organe de la vue

Souvent - la microdéposition dans l'épithélium de la cornée, constituée de lipides complexes, y compris la lipofuscine, elles sont généralement limitées à la zone de la pupille et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement et disparaissent après l'arrêt du médicament. parfois ils peuvent provoquer des perturbations visuelles sous la forme d'un halo de couleur ou d'un flou de contours sous une lumière intense.

Rarement - Plusieurs cas de névrite optique / neuropathie visuelle ont été décrits. Leur relation avec l'administration d'amiodarone n'a pas été établie à ce jour. Cependant, parce que la névrite optique peut conduire à la cécité, avec l'apparition d'une vision floue ou d'une acuité visuelle réduite dans le contexte de la prise du médicament. Amiodarone, il est recommandé d'effectuer un examen ophtalmologique complet, y compris la fundoscopie, et en cas de névrite optique, arrêter de prendre l'amiodarone.

Troubles du système endocrinien

Souvent - l'hypothyroïdie avec ses manifestations classiques: prise de poids, frilosité, apathie, diminution de l'activité, somnolence, bradycardie excessive par rapport à l'effet attendu de l'amiodarone (Le diagnostic est confirmé par la détection d'une concentration élevée d'hormone thyrotrophique sérique (TSH) (en utilisant un test de TSH hypersensible). La normalisation de la fonction thyroïdienne est habituellement observée dans les 1 à 3 mois après l'arrêt du traitement. le traitement à l'amiodarone peut être poursuivi, avec une utilisation supplémentaire simultanée de L-thyroxine sous contrôle de la concentration sérique de TSH.); hyperthyroïdie, parfois fatale, dont l'apparition est possible pendant et après le traitement (des cas d'hyperthyroïdie apparus plusieurs mois après l'abolition de l'amiodarone ont été décrits). L'hyperthyroïdie se manifeste plus secrètement avec un petit nombre de symptômes: une légère perte de poids inexpliquée, une diminution de l'efficacité antiarythmique et / ou antiangineuse; troubles mentaux chez les patients âgés ou même le phénomène de thyrotoxicose. Le diagnostic est confirmé par la détection d'une concentration réduite de TSH sérique (détermination à l'aide de l'analyse d'hypersensibilité de la TSH). Lors de la révélation de l'hyperthyroïdie amiodarone devrait être annulé. Normalisation de la fonction thyroïdienne se produit généralement dans les quelques mois après le retrait du médicament. Dans ce cas, les symptômes cliniques sont normalisés plus tôt (3-4 semaines) que la normalisation de la concentration des hormones thyroïdiennes. Les cas graves peuvent entraîner la mort, dans ce cas, une intervention médicale urgente est requise. Si l'état du patient s'aggrave, à la fois en raison de la thyrotoxicose elle-même et du déséquilibre dangereux entre la demande en oxygène du myocarde et son administration, il est recommandé de commencer immédiatement le traitement: l'utilisation de médicaments antithyroïdiens ( qui peut ne pas toujours être efficace dans ce cas), le traitement avec des glucocorticostéroïdes (1 mg / kg), qui dure assez longtemps (3 mois), l'utilisation de bêta-bloquants.

Rarement - syndrome de la sécrétion altérée de l'hormone antidiurétique.

De la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent - photosensibilisation.

Souvent - en cas d'utilisation prolongée du médicament à des doses quotidiennes élevées, une pigmentation de la peau grisâtre ou bleutée peut être observée; après la fin du traitement, cette pigmentation disparaît lentement.

Rarement - au cours de la radiothérapie peut survenir des cas d'érythème; éruption cutanée, habituellement légèrement spécifique, dermatite exfoliative; alopécie.

Fréquence inconnue - urticaire.

Du système nerveux

Souvent - tremblements ou autres symptômes extrapyramidaux; perturbations du sommeil, y compris les cauchemars.

Rarement - neuropathies sensorimotrices et / ou myopathies, généralement réversibles quelques mois après le retrait du médicament, mais parfois pas complètement.

Rarement - ataxie cérébelleuse, hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur du cerveau), céphalée.

Du côté des vaisseaux

Rarement - Vascularite.

Des organes génitaux et de la poitrine

Rarement - épididymite, impuissance.

De la part du système sanguin et lymphatique

Rarement - l'anémie hémolytique, l'anémie aplasique, la thrombocytopénie.

Du système immunitaire

Fréquence inconnue - angioedème (œdème de Quincke).

Données de laboratoire et instrumentales

Rarement - Augmentation de la concentration sérique de créatinine. Troubles généraux

Fréquence inconnue - la formation de granulomes, y compris le granulome de la moelle osseuse.

Surdosage:

Lors de l'ingestion de très fortes doses, plusieurs cas de bradycardie sinusale, d'arrêt cardiaque, d'attaques de tachycardie ventriculaire, de tachycardie par pirystie ventriculaire paroxystique et de lésions hépatiques sont décrits. Il est possible de ralentir la conduction auriculo-ventriculaire, de renforcer l'insuffisance cardiaque déjà existante.

Le traitement doit être symptomatique (lavage gastrique, utilisation de charbon actif (si le médicament est pris récemment), dans les cas restants, un traitement symptomatique est pratiqué: avec bradycardie, bêta-béta.adrénostimulatoire ou l'installation d'un stimulateur cardiaque, avec ventriculaire "pirouette" tachycardie - injection intraveineuse de sels de magnésium ou de stimulation.

Ni amiodarone, ni ses métabolites sont éliminés au cours de l'hémodialyse. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Interaction pharmacodynamique

Les médicaments qui peuvent provoquer une tachycardie ventriculaire bidirectionnelle «pirouette» ou augmenter durée de l'intervalle QT

Médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire «pirouette»

La thérapie combinée avec des médicaments pouvant provoquer la tachycardie ventriculaire «pirouette» est contre-indiquée, car le risque de développer une tachycardie «pirouette» ventriculaire potentiellement mortelle augmente.

- Médicaments antiarythmiques: Classe I (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, procaïnamide), sotalol, bepridéal.

- Autres médicaments (non antiarythmiques), tels que: wincamine; certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, verialpyride), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindolele pimozide; les antidépresseurs tricycliques; le cisapride; antibiotiques macrolides (l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine) les azoles; médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquinel'halofantrine, la luméfantrine); la pentamidine avec administration parenterale; le sulfate de diphénamyle et de méthyle; misolastine; astémizole; la terfénadine.

Médicaments pouvant augmenter la durée de l'intervalle QT

L'utilisation conjointe d'amiodarone avec des médicaments pouvant augmenter la durée de l'intervalle QT doit être basée sur une évaluation minutieuse pour chaque patient de la relation entre bénéfice attendu et risque potentiel (possibilité d'un risque accru de tachycardie pirouette ventriculaire) (cf. section "Instructions spéciales"), ces combinaisons doivent être constamment surveillés par des patients ECG (pour provoquer la prolongation de l'intervalle QT), la teneur en potassium et en magnésium dans le sang.

Chez les patients recevant amiodarone, les fluoroquinolones devraient être évités, y compris moxifloxacine.

Médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) ou provoquent une violation de l'automatisme ou de la conduction

La thérapie combinée avec ces médicaments n'est pas recommandée. Bêta-adrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», diminution de la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem), peut provoquer des violations de l'automatisme (le développement de la bradycardie excessive) et de la conduction.

Les médicaments qui peuvent provoquer une hypokaliémie

Combinaisons non prises en charge

Avec les laxatifs, stimuler la motilité intestinale, qui peut provoquer une hypokaliémie, ce qui augmente le risque de développer une tachycardie ventriculaire «pirouette». Lorsqu'il est combiné avec l'amiodarone, les laxatifs des autres groupes doivent être utilisés.

Combinaisons nécessitant une attention lorsqu'elles sont utilisées:

- avec des diurétiques, provoquant une hypokaliémie (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments);

- avec les corticostéroïdes systémiques (glucocorticostéroïdes, minéralocorticoïdes), le tétracazactide;

- avec l'amphotéricine B (administration intraveineuse).

Il est nécessaire de prévenir le développement de l'hypokaliémie, et en cas de son retour à des niveaux normaux de potassium dans le sang, contrôler le contenu des électrolytes dans le sang et ECG (pour un éventuel allongement de l'intervalle QT), et en cas de ventriculaire "la torsion" tachycardie ne doit pas être utilisée médicaments antiarythmiques (stimulation ventriculaire, administration intraveineuse de sels de magnésium doit être démarré).

Préparations médicinales pour l'anesthésie par inhalation

La possibilité de développer les complications graves suivantes chez les patients prenant amiodarone, lorsqu'ils reçoivent une anesthésie générale: bradycardie (résistante à l'atropine), hypotension artérielle, troubles de la conduction, diminution du débit cardiaque.

Il y a eu de très rares cas de complications graves du système respiratoire, parfois fatales (syndrome de détresse respiratoire aiguë chez l'adulte) qui se sont manifestées immédiatement après la chirurgie et dont la survenue est associée à de fortes concentrations d'oxygène.

Les médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (la clonidine, guanfacine, les inhibiteurs de la cholinestérase (donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine, chlorure d'ambénonium, bromure de pyridostigmine, le bromure de néostigmine), pilocarpine)

Le risque de développer une bradycardie excessive (effets cumulatifs).

Influence de l'amiodarone sur d'autres médicaments

L'amiodarone et / ou son métabolite, la déséthylamiodarone, inhibent les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 et P-gp et peuvent augmenter l'exposition systémique des médicaments qui en sont les substrats.En raison de la demi-vie prolongée de l'amiodarone, cette interaction peut être observée même quelques mois après l'arrêt de son administration.

Les médicaments qui sont des substrats de la P-gp

L'amiodarone est un inhibiteur de la P-gp. On s'attend à ce que son administration conjointe avec des médicaments qui sont des substrats de la P-gp entraîne une augmentation de l'exposition systémique de cette dernière.

Glycosides cardiaques (médicaments de la digitale)

La possibilité de violations de l'automatisme (prononcé bradycardie) et la conduction auriculaire-ventriculaire.En outre, avec la combinaison de digoxine avec l'amiodarone, une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin est possible (en raison d'une diminution de sa clairance). Par conséquent, lorsque la digoxine est associée à l'amiodarone, il est nécessaire de déterminer la concentration de digoxine dans le sang et de surveiller les manifestations cliniques et électrocardiographiques possibles de l'intoxication digitalique. Vous devrez peut-être réduire la dose de digoxine.

Dabigatran

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante d'amiodarone et de dabigatran en raison du risque de saignement. La dose de dabigatran peut devoir être ajustée selon les instructions dans ses instructions d'utilisation.

Les médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2S9

L'amiodarone augmente la concentration dans le sang des médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C9, tels que warfarine ou phénytoïne en inhibant le cytochrome P450 2C9.

Warfarine

Lorsque la warfarine est associée à l'amiodarone, les effets d'un anticoagulant indirect peuvent augmenter, ce qui augmente le risque de saignement. Il faudrait surveiller plus souvent le temps de prothrombine (en déterminant le rapport international normalisé) et corriger les doses d'anticoagulants indirects, comme pendant le traitement par l'amiodarone, et après la fin de la réception.

Phénytoïne

Lorsque la phénytoïne est associée à l'amiodarone, une surdose de phénytoïne peut survenir, ce qui peut entraîner l'apparition de symptômes neurologiques; nécessite une surveillance clinique et, dès les premiers signes d'un surdosage, une diminution de la dose de phénytoïne, il est souhaitable de déterminer la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.

Les médicaments qui sont les substrats de l'isoenzyme CYP206

Flécaïnide

L'amiodarone augmente la concentration plasmatique de la flécaïnide en inhibant l'isoenzyme CYP2D6. Dans ce contexte, la correction des doses de flécaïnide est nécessaire.

Les médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4

Lorsqu'elles sont associées à l'amiodarone, l'inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, ces préparations peuvent augmenter leurs concentrations plasmatiques, ce qui peut conduire à une augmentation de leur toxicité et / ou augmenter effets pharmacodynamiques et peuvent nécessiter une réduction de leurs doses. Ci-dessous sont énumérés de telles préparations.

Cyclosporine

La combinaison de cyclosporine avec l'amiodarone peut augmenter la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, un ajustement de la dose est nécessaire.

Fentanyl

La combinaison avec l'amiodarone peut augmenter les effets pharmacodynamiques du fentanyl et augmenter le risque de développer ses effets toxiques.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (statines) (simvastatine, atorvastatine et lovastatine)

Augmentation du risque de toxicité musculaire des statines en cas d'administration concomitante avec l'amiodarone. l'utilisation de statines non métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4 est recommandée.

Autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4: lidocaïne (risque de développer une bradycardie sinusale et des symptômes neurologiques), tacrolimus (risque de néphrotoxicité), sildénafil (le risque d'augmenter ses effets secondaires), midazolam (risque de développement d'effets psychomoteurs), triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, colchicine.

Une préparation médicinale qui est un substrat des isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4

Dextrométhorphane

L'amiodarone inhibe les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 et peut théoriquement augmenter la concentration plasmatique de dextrométhorphane.

Clopidogrel

Le clopidogrel, qui est un médicament inactif à base de thiénopyrimidine, est métabolisé dans le foie par la formation de métabolites actifs. Interaction possible entre le clopidogrel et l'amiodarone, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité du clopidogrel.

L'effet d'autres médicaments sur l'amiodarone

Les inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C8 peuvent inhiber le métabolisme de l'amiodarone et augmenter sa concentration dans le sang et, par conséquent, ses effets pharmacodynamiques et secondaires. Il est recommandé d'éviter la prise d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, le jus de pamplemousse et certains médicaments tels que cimétidineet les inhibiteurs de la protéase du VIH (incl. indinavir)) pendant le traitement par l'amiodarone. Les inhibiteurs de la protéase du VIH, lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'amiodarone, peuvent augmenter la concentration d'amiodarone dans le sang.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4

Rifampicine

La rifampicine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4. Associée à l'amiodarone, elle peut réduire les concentrations plasmatiques d'amiodarone et de déséthylamiodarone.

Préparations de médicaments de millepertuis parfumés

Le millepertuis est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4. À cet égard, il est théoriquement possible de réduire le plasma la concentration d'amiodarone et la réduction de son effet (les données cliniques sont absentes).

Instructions spéciales:

Puisque les effets secondaires d'Amiodarone sont dose-dépendants, les patients doivent être traités avec des doses efficaces minimales afin de minimiser la possibilité de leur apparition.

Les patients doivent être avertis que pendant le traitement, ils évitent l'exposition à la lumière directe du soleil ou prennent des mesures de protection (par exemple, l'utilisation d'un écran solaire, porter des vêtements appropriés).

Surveillance du traitement

Avant de commencer à prendre Amiodarone, il est recommandé d'effectuer un test ECG et de déterminer la teneur en potassium dans le sang. L'hypokaliémie doit être corrigée avant de commencer Amiodarone. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'ECG (tous les 3 mois) et le niveau de transaminases et d'autres indicateurs de la fonction hépatique. En outre, en raison du fait que Amiodarone peut provoquer une hypothyroïdie ou hyperthyroïdie, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie thyroïdienne, avant de prendre Amiodarone, clinique et de laboratoire (concentration de TSH dans le sérum sanguin, déterminée à l'aide de l'analyse ultrasensible sur TSH) examen des signes de dysfonction thyroïdienne et maladies. Pendant le traitement par Amiodarone et pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement, le patient doit être examiné régulièrement afin de détecter les signes cliniques ou biologiques d'une altération de la fonction thyroïdienne. En cas de suspicion de dysfonction thyroïdienne, la concentration sérique de TSH doit être déterminée (à l'aide d'un test de TSH ultrasensible).

Chez les patients recevant un traitement à long terme pour des troubles du rythme, des cas de défibrillation ventriculaire accrue et / ou une augmentation du seuil de fonctionnement d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur implanté, ce qui peut réduire l'efficacité de ces dispositifs. Par conséquent, avant de commencer ou pendant le traitement par Amiodarone, il est nécessaire de vérifier régulièrement l'exactitude de leur fonctionnement.

Indépendamment de la présence ou de l'absence de symptômes pulmonaires de l'amiodarone pendant le traitement, il est recommandé d'effectuer tous les 6 mois un examen radiologique des poumons et des tests fonctionnels pulmonaires.

L'apparition de dyspnée ou de toux sèche isolée et accompagnée d'une aggravation de l'état général (fatigue, perte de poids, fièvre) peut indiquer une toxicité pulmonaire, telle qu'une pneumonie interstitielle, dont le développement suspecté nécessite une radiologie pulmonaire et des tests fonctionnels pulmonaires.

En raison de la prolongation de la période de repos des ventricules du coeur, l'effet pharmacologique de la drogue Amiodarone provoque certains changements dans l'ECG: prolongation de l'intervalle QT, QTc(corrigée), peut-être l'apparition de vagues et. Il est permis d'augmenter l'intervalle (QTc pas plus de 450 ms, ou pas plus de 25% de la valeur initiale.) Ces changements ne sont pas une manifestation de l'effet toxique du médicament, mais nécessitent une surveillance pour corriger la dose et évaluer l'effet proarithmogène possible de la drogue Amiodarone.

Avec le développement du blocus auriculo-ventriculaire de degré II et III, le blocage sino-auriculaire ou un blocus intraventriculaire à deux faisceaux, le traitement devrait être arrêté. Lorsqu'un bloc auriculo-ventriculaire de degré I apparaît, l'observation doit être renforcée.

Bien qu'il y ait eu une arythmie ou une pondération des troubles du rythme, parfois fatals, l'effet pro-arythmogène de l'amiodarone est léger, inférieur à celui de la plupart des médicaments antiarythmiques, et se manifeste habituellement dans le contexte des facteurs augmentant la durée de l'intervalle QT , comme l'interaction avec d'autres médicaments et / ou les violations des électrolytes dans le sang (voir les rubriques "Effets secondaires" et "Interactions avec d'autres médicaments"). Malgré la capacité de l'amiodarone à prolonger la durée de l'intervalle QT, elle a montré une faible activité en ce qui concerne la provocation de la tachycardie «pirouette» ventriculaire.

Avec une vision floue ou une acuité visuelle réduite, un examen ophtalmologique, y compris l'examen du fond d'œil, doit être effectué de toute urgence. Avec le développement de la neuropathie ou de la névrite optique provoquée par Amiodarone, le médicament devrait être annulé en raison du danger de développer la cécité.

Parce que le amiodarone contient iodeson utilisation peut perturber l'absorption de l'iode radioactif et fausser les résultats d'une étude radioisotopique de la glande thyroïde. Cependant, la prise du médicament n'affecte pas la fiabilité de la détermination de la teneur en T3, T4 et TSH dans le plasma sanguin. Amiodarone inhibe la transformation périphérique de la thyroxine (T4) en triiodothyronine (T3) et peut provoquer des changements biochimiques isolés (augmentation de la T4 sans sérum, avec une concentration faible ou même normale de TK libre dans le sérum) chez les patients cliniquement euthyroïdiens, ce qui n'est pas la raison pour le retrait Amiodarone.

Le développement de l'hypothyroïdie peut être suspecté lorsque les signes cliniques suivants apparaissent, habituellement légers: gain de poids, intolérance au froid, diminution de l'activité, bradycardie excessive (voir la section "Effet secondaire"). Avant la chirurgie, l'anesthésiste doit être informé de l'état du patient Amiodarone.

Traitement prolongé avec le médicament Amiodarone peut augmenter le risque hémodynamique inhérent à l'anesthésie locale ou générale.

En particulier, cela se réfère à ses effets bradycardisants et hypotenseurs, réduction du débit cardiaque et troubles de la conduction. En outre, chez les patients qui ont pris Amiodarone Dans de rares cas, immédiatement après la chirurgie, le syndrome de détresse respiratoire aiguë a été noté. Avec la ventilation artificielle des poumons, de tels patients nécessitent une surveillance attentive.

Il est recommandé de surveiller attentivement les tests «foie» fonctionnels (suivi de l'activité des transaminases «hépatiques») avant le médicament Amiodarone et régulièrement pendant le traitement médicamenteux. Lorsque vous prenez le médicament Amiodarone des violations aiguës possibles du foie (y compris une insuffisance hépatocellulaire ou une insuffisance hépatique, parfois fatale) et des lésions hépatiques chroniques. Par conséquent, le traitement médicamenteux Amiodarone devrait être interrompu avec une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», ce qui est 3 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme.

Les signes cliniques et biologiques d'insuffisance hépatique chronique lors de la prise orale d'Amiodarone peuvent être minimalement exprimés (hépatomégalie, augmentation de l'activité des transaminases 5 fois plus élevée que la limite supérieure de la norme) et réversibles après l'arrêt du médicament. lésions hépatiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Sur la base des données de sécurité, il n'y a aucune preuve amiodarone viole la capacité de conduire des véhicules ou de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses. Cependant, comme mesure de précaution pour les patients avec des paroxysmes de graves troubles du rythme pendant le traitement médicamenteux Amiodarone il est souhaitable de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 200 mg.

Emballage:

10 comprimés par paquet de cellules de contour.

Pour 3 ou 6 packs de cellules de contour, avec des instructions pour un usage médical, mettre dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002804

Date d'enregistrement:12.01.2015

Date d'expiration:12.01.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amiodarone (Amiodaron)