Une arythmie sévère, telle qu'une tachycardie ventriculaire polymorphe du type pirouette, peut être causée par un certain nombre de médicaments, en particulier antiarythmiques. IA et classe III et quelques neuroleptiques (voir ci-dessous). Les facteurs prédisposant à son développement peuvent être l'hypokaliémie, la bradycardie, l'allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT.
Combinaisons contre-indiquées (voir "Contre-indications"):
- Avec des médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire polymorphe telle que "pirouette" (en association avec l'amiodarone, le risque de tachycardie pirouette ventriculaire potentiellement mortelle augmente):
- antiarythmiques: classe IA (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, procaïnamide), Classe III (dofétilide, ibutilide, tosylate de brethil), sotalol;
- d'autres médicaments (non anti-arythmiques), tels que beprideal; wincamine; certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpiride, tiapride, verialpyride), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindolele pimozide; les antidépresseurs tricycliques; le cisapride; antibiotiques macrolides (l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine) les azoles; médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquinel'halofantrine, la luméfantrine); la pentamidine avec administration parenterale; le sulfate de diphénamyle et de méthyle; misolastine; astémizole, la terfénadine; fluoroquinolones (en particulier moxifloxacine).
Combinaisons inhabituelles:
- DE βadrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques "lents", ralentissement de la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem), t. il existe un risque de développer des violations de l'automatisme (bradycardie prononcée) et de la conduction.
- Avec des laxatifs, un péristaltisme stimulant de l'intestin, car peut provoquer une hypokaliémie, ce qui augmente le risque de développer une tachycardie ventriculaire telle que "pirouette".
Combinaisons nécessitant une attention lorsqu'elles sont utilisées:
- Avec des médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie:
- les diurétiques responsables de l'hypokaliémie (en monothérapie ou en association);
- l'amphotéricine B (IV);
- glucocorticostéroïdes systémiques;
- tétracosactide.
Un risque accru de développer des arythmies ventriculaires, en particulier la tachycardie pirouette ventriculaire (hypokaliémie est un facteur prédisposant). Il est nécessaire de surveiller la concentration des électrolytes dans le sang, si nécessaire, la correction de l'hypokaliémie et la surveillance clinique et électrocardiographique constante du patient. En cas de développement d'une tachycardie ventriculaire de type «pirouette», les antiarythmiques ne doivent pas être utilisés (la stimulation ventriculaire doit être démarrée, éventuellement l'administration intraveineuse de sels de magnésium).
- Avec procainamide (voir "Interactions avec d'autres médicaments: associations contre-indiquées")
L'amiodarone peut augmenter la concentration plasmatique de procaïnamide et de son métabolite N-acétylprocaïnamide, qui peut augmenter le risque d'effets secondaires de la procaïnamide.
- Avec des anticoagulants d'action indirecte
L'amiodarone augmente la concentration de warfarine en inhibant l'isoenzyme CYP2C9. Avec l'association de warfarine et d'amiodarone, les effets d'un anticoagulant indirect peuvent augmenter, ce qui augmente le risque de saignement. Il faudrait surveiller plus souvent le temps de prothrombine (calcul du rapport international normalisé (INR)) et corriger les doses d'anticoagulant pendant le traitement par l'amiodarone et après son retrait.
- Avec le dabigatran
Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante d'amiodarone et de dabigatran en raison du risque de saignement. La dose de dabigatran peut devoir être ajustée selon les instructions dans ses instructions d'utilisation.
- DE glycosides cardiaques (préparations de digitales)
La possibilité de violations de l'automatisme (bradycardie prononcée) et la conduction auriculaire-ventriculaire. En outre, avec la combinaison de digoxine et d'amiodarone, une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin est possible (en raison d'une diminution de sa clairance). Par conséquent, lorsque la digoxine est associée à l'amiodarone, il est nécessaire de déterminer la concentration de digoxine dans le sang et de surveiller les manifestations cliniques et électrocardiographiques possibles de l'intoxication aux glycosides. Vous devrez peut-être réduire la dose de digoxine.
- DE l'esmolol
Violations de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des réactions compensatoires du système nerveux sympathique). Une surveillance clinique et ECG est requise.
- Avec la phénytoïne (et, par extrapolation, avec la fosphénytoïne)
L'amiodarone peut augmenter les concentrations plasmatiques de la phénytoïne en inhibant l'isoenzyme CYP2C9, par conséquent, lorsque la phénytoïne est associée à l'amiodarone, une surdose de phénytoïne peut se développer, ce qui peut entraîner l'apparition de symptômes neurologiques; nécessite une surveillance clinique et, dès les premiers signes d'un surdosage, une diminution de la dose de phénytoïne, il est souhaitable de déterminer la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.
- Avec flecainide
L'amiodarone augmente la concentration plasmatique de la flécaïnide en inhibant l'isoenzyme CYP2ré6, en rapport avec lequel une correction des doses de flécaïnide est requise.
- Avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4
Lorsque combiné amiodarone, inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, ces préparations peuvent augmenter leurs concentrations plasmatiques, ce qui peut conduire à une augmentation de leur toxicité et / ou à des effets pharmacodynamiques accrus et peut nécessiter une réduction de leurs doses. Ci-dessous sont énumérés de telles préparations:
- Cyclosporine
Il est possible d'augmenter la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, associée à une diminution du métabolisme du médicament dans le foie, ce qui peut augmenter l'effet néphrotoxique de la cyclosporine. Il est nécessaire de déterminer la concentration de cyclosporine dans le sang, de surveiller la fonction rénale et de corriger le schéma posologique de la cyclosporine pendant le traitement par l'amiodarone et après le retrait du médicament.
- Fentanyl
La combinaison avec l'amiodarone peut augmenter les effets pharmacodynamiques du fentanyl et augmenter le risque de développer ses effets toxiques.
- Autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4: lidocaïne (risque de développer une bradycardie sinusale et des symptômes neurologiques), tacrolimus (risque de néphrotoxicité), sildénafil (le risque d'augmenter ses effets secondaires), midazolam (risque de développement d'effets psychomoteurs), triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, simvastatine et d'autres statines métabolisées par l'isoenzyme CYP3UNE4 (risque accru de toxicité musculaire, rhabdomyolyse, de sorte que la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour, si elle est inefficace, vous devriez passer à une autre statine qui n'est pas métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4).
- Avec orlistat
Le risque de réduire la concentration d'amiodarone et de son métabolite actif dans le plasma sanguin. Une surveillance clinique et, si nécessaire, ECG est nécessaire.
- Avec la clonidine, la guanfacine, les inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, galantamine, rivastigmine, tacrine, chlorure d'ambénonium, pyridostigmine bromure, néostigmine méthylsulfate), pilocarpine
Le risque de développer une bradycardie excessive (effet cumulatif).
- Avec de la cimétidine, du jus de pamplemousse
En ralentissant le métabolisme de l'amiodarone et en augmentant ses concentrations plasmatiques, il est possible d'augmenter les effets pharmacodynamiques et secondaires de l'amiodarone.
- Avec des préparations pour l'anesthésie par inhalation
La possibilité de développer les complications graves suivantes chez les patients recevant amiodarone, lorsqu'ils reçoivent une anesthésie: bradycardie (résistante à l'atropine), hypotension artérielle, troubles de la conduction, réduction du débit cardiaque.
De très rares cas de complications sévères du système respiratoire (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte), parfois mortelles, se sont développés immédiatement après la chirurgie et sont associés à de fortes concentrations d'oxygène.
- Avec de l'iode radioactif
L'amiodarone contient dans sa composition iode et peut donc perturber l'absorption de l'iode radioactif, ce qui peut fausser les résultats d'une étude radio-isotopique de la glande thyroïde.
- Avec la rifampicine
La rifampicine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, lorsqu'il est associé à l'amiodarone, il peut réduire les concentrations plasmatiques d'amiodarone et de déséthylamiodarone.
- Avec des préparations de millepertuis parfumé
Le millepertuis est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4. En relation avec cela, il est théoriquement possible de réduire la concentration plasmatique d'amiodarone et de réduire son effet (aucune donnée clinique n'est disponible).
- Avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (incl. indinavir)
Les inhibiteurs de la protéase du VIH sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4. Avec l'utilisation simultanée d'amiodarone peut augmenter la concentration d'amiodarone dans le sang.
- Avec le clopidogrel
Le clopidogrel, qui est un médicament inactif à base de thiénopyridine, est métabolisé dans le foie par la formation de métabolites actifs. Interaction possible entre le clopidogrel et l'amiodarone, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité du clopidogrel.
- Avec du dextrométhorphane
Le dextrométhorphane est un substrat des isoenzymes CYP2ré6 et CYP3UNE4. Amiodarone inhibe ces isoenzymes du cytochrome P450 et peut théoriquement augmenter la concentration plasmatique de dextrométhorphane.