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  • Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse
    Composition:

    Dans 1 ml de solution contient:

    substance active: Chlorhydrate d'amiodarone - 50 mg;

    Excipients: polysorbate 80 - 100,0 mg; alcool benzylique 20,0 mg; eau pour injection - jusqu'à 1 ml.

    La description:Liquide transparent, légèrement coloré.
    Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antiarythmique
    ATX: & nbsp

    C.01.B.D.01   Amiodarone

    Pharmacodynamique:

    Amiodarone se réfère à III (classe d'inhibiteurs de la repolarisation) et possède un mécanisme unique d'action antiarythmique, en plus des propriétés antiarythmiques de classe III (blocage des canaux potassiques), des antiarythmiques de classe I (blocage des canaux sodiques), des antiarythmiques de classe IV ( blocage des canaux calciques) et action bloquante ß.

    En plus de l'action antiarythmique amiodarone a un effet anti-angineux, coronarien, α- et βeffets d'adrénoblocage.

    Le mécanisme de l'action antiarythmique:

    - une augmentation de la durée de la troisième phase du potentiel d'action des cardiomyocytes, principalement due au blocage du courant ionique dans les canaux potassiques (effet de l'agent antiarythmique de classe III dans la classification de Williams);

    - une diminution de l'automatisme du nœud sinusal entraînant une diminution de la fréquence cardiaque;

    - blocus non compétitif des récepteurs α et β-adrénergiques;

    - ralentissement de la conduction sino-auriculaire, auriculaire et auriculo-ventriculaire (plus prononcé avec tachycardie) en l'absence de modifications de la conduction intraventriculaire;

    - une augmentation de la période réfractaire et une diminution de l'excitabilité du myocarde des oreillettes et des ventricules, ainsi qu'une augmentation de la période réfractaire du nœud auriculo-ventriculaire;

    - Décélération et prolongation de la période réfractaire dans des faisceaux supplémentaires de la conduction auriculo-ventriculaire.

    Autres effets de l'amiodarone:

    - réduction de la consommation d'oxygène par le myocarde en raison d'une diminution modérée de la résistance périphérique totale et de la fréquence cardiaque, ainsi que d'une diminution de la contractilité myocardique due à βaction adrénobloquante;

    - augmentation du débit sanguin coronaire due à un effet direct sur les muscles lisses des artères coronaires;

    - maintien du débit cardiaque, malgré une légère diminution de la contractilité myocardique, due à une diminution de la résistance vasculaire périphérique globale et de la pression dans l'aorte;

    - influence sur l'échange des hormones thyroïdiennes: inhibition de la transformation de la thyroxine (T4) en triiodothyronine (T3) (blocage de la thyroxine-5-désiodase) et blocage de la prise de ces hormones par les cardiomyocytes et les hépatocytes, entraînant un affaiblissement de la effet stimulant des hormones thyroïdiennes sur le myocarde;

    - restauration de l'activité cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la cardioversion.

    Pharmacocinétique

    Avec l'administration intraveineuse d'amiodarone, son activité atteint un maximum après 15 minutes et disparaît environ 4 heures après l'administration. Après l'administration intraveineuse (iv), la concentration d'amiodarone dans le plasma sanguin diminue rapidement en raison de l'entrée de l'amiodarone dans le tissu.En l'absence d'injections répétées amiodarone sortir progressivement. Avec la reprise de son administration ou lorsque le médicament est administré par voie orale amiodarone s'accumule dans les tissus. Il a un grand volume de distribution et peut s'accumuler dans presque tous les tissus, en particulier dans le tissu adipeux et en plus dans le foie, les poumons, la rate et la cornée. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique et le placenta, est sécrété avec du lait maternel. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 95% (62% avec l'albumine, 33,5% avec les β-lipoprotéines).

    Métabolisé dans le foie. Le principal métabolite, la déséthylamiodarone, est pharmacologiquement actif et peut augmenter l'effet antiarythmique du composé basique. Amiodarone est un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450: CYP2C9, CYP26, CYP3UNE4, CYP3UNE5, CYP3UNE7.

    Il est principalement excrété par l'intestin. L'élimination de l'amiodarone est très lente. Amiodarone et ses métabolites sont déterminés dans le plasma sanguin pendant 9 mois après l'arrêt du traitement. Amiodarone et ses métabolites ne sont pas dialysés.

    Les indications:

    Cessation de la tachycardie paroxystique:

    • le soulagement de la tachycardie paroxystique;
    • suppression des crises de tachycardie paroxystique supraventriculaire avec une fréquence élevée de contractions des ventricules (en particulier dans le contexte du syndrome de Wolff-Parkinson White).

    Ventouses de forme tahisistolicheskoy paroxystique et résistant de la fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) et flutter auriculaire.

    Cardioreanimation en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la cardioversion.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'amiodarone, à l'iode ou aux excipients du médicament;

    - syndrome de faiblesse du nœud sinusal (SSSU) (bradycardie sinusale, blocage sino-auriculaire) en l'absence de stimulateur cardiaque artificiel (stimulateur cardiaque) (danger de «blocage» du nœud sinusal);

    - bloc auriculo-ventriculaire II-III degré (en l'absence d'un stimulateur cardiaque permanent);

    - violation de la conduction intraventriculaire (blocus à deux et trois faisceaux) en l'absence de stimulateur cardiaque permanent (stimulateur cardiaque). Avec de tels troubles de la conduction, l'utilisation de l'amiodarone par voie intraveineuse n'est possible que dans les services spécialisés sous l'apparence d'un stimulateur cardiaque temporaire (stimulateur cardiaque);

    - utilisation simultanée avec des médicaments qui peuvent allonger l'intervalle QT et provoquent le développement d'une tachycardie paroxystique, y compris une tachycardie ventriculaire polymorphe telle que "pirouette" (voir "Interaction avec d'autres médicaments");

    - antiarythmiques: IA classe (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, procaïnamide) antiarythmiques de la classe III (dofétilide, ibutilidés, tosylate de brethil); sotalol;

    - d'autres médicaments (non anti-arythmiques), tels que beprideal; wincamine; certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpiride, tiapride, verialpyride), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindolele pimozide; le cisapride; les antidépresseurs tricycliques; antibiotiques macrolides (en particulier l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine) les azoles; médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquinel'halofantrine); la pentamidine avec administration parenterale; le sulfate de diphénamyle et de méthyle; misolastine; astémizole, la terfénadine; fluoroquinolones.

    - intervalle d'allongement congénital ou acquis QT;

    - hypotension artérielle sévère, collapsus, choc cardiogénique;

    - hypokaliémie, hypomagnésémie;

    - dysfonctionnement de la glande thyroïde (hypothyroïdie, hyperthyroïdie);

    - la grossesse et la période d'allaitement (voir «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel»);

    - âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

    Toutes les contre-indications ci-dessus ne s'appliquent pas à l'utilisation du médicament Vero-amiodarone pour la récupération cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la cardioversion.

    Soigneusement:

    Hypotension artérielle, insuffisance cardiaque chronique décompensée ou sévère (classe fonctionnelle III et IV par classification) NYHA), insuffisance respiratoire sévère, asthme bronchique, insuffisance hépatique, âge avancé (risque élevé de bradycardie sévère), blocus auriculo-ventriculaire du 1er degré.

    Grossesse et allaitement:

    Les informations cliniques actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour déterminer si les embryons peuvent se développer ou se développer au cours du premier trimestre de la grossesse. Depuis que la thyroïde fœtale commence à se lier iode à partir de la 14e semaine de grossesse, on ne s'attend pas à ce que l'amiodarone l'affecte si elle est utilisée plus tôt. L'excès d'iode dans l'utilisation de l'amiodarone après la 14e semaine de grossesse peut conduire à l'apparition de symptômes d'hypothyroïdie chez un nouveau-né ou même à la formation d'un goitre cliniquement significatif. En raison de l'effet du médicament sur la glande thyroïde du fœtus, amiodarone contre-indiqué pendant la grossesse, sauf dans des cas particuliers où le bénéfice attendu dépasse le risque possible (avec des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles).

    L'amiodarone est excrétée dans le lait maternel en quantités significatives, il est donc contre-indiqué pendant la période d'allaitement. S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

    Dosage et administration:

    Intraveineusement.

    La forme injectable du médicament Vero-amiodarone est destinée à être utilisée dans les cas où l'obtention rapide d'un effet antiarythmique est requise, ou s'il est impossible d'administrer le médicament à l'intérieur.

    Sauf pour les situations cliniques urgentes, le médicament doit être utilisé uniquement à l'hôpital, dans l'unité de soins intensifs sous la surveillance constante de l'ECG et de la pression artérielle!

    Avec l'administration IV, le médicament Vero-amiodarone ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou administré simultanément d'autres médicaments par le même accès veineux. Appliquer seulement sous forme diluée. Pour diluer le médicament Vero-amiodarone, seule une solution de dextrose (glucose) à 5% doit être utilisée. En raison des particularités de la forme posologique du médicament, il n'est pas recommandé d'utiliser la concentration de la solution pour perfusion inférieure à 2 ml dans 500 ml de dextrose à 5% (glucose) obtenu par dilution.

    Pour éviter les réactions sur le site d'administration amiodarone doit être administré par un cathéter veineux central, à l'exception des cas de cardioversion dans la fibrillation ventriculaire résistante à la cardioversion, lorsque les veines périphériques (la plus grande veine périphérique avec un débit sanguin maximal) peuvent être administrées (voir "Instructions spéciales") .

    Perturbations graves du rythme cardiaque, dans les cas où il est impossible de prendre le médicament en interne (à l'exception des cas de récupération cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la cardioversion)

    Introduction par perfusion intraveineuse à travers le cathéter veineux central

    Habituellement, la dose de charge est de 5 mg / kg de poids corporel dans 250 ml d'une solution de dextrose à 5% (glucose) et administrée chaque fois que possible en utilisant une pompe électronique pendant 20 à 120 minutes. Il peut être ré-injecté 2-3 fois dans les 24 heures. Le taux d'administration du médicament est ajusté en fonction de l'effet clinique. L'effet thérapeutique apparaît pendant les premières minutes d'administration et diminue progressivement après l'arrêt de la perfusion, par conséquent, s'il est nécessaire de poursuivre le traitement avec la forme injectable de l'amiodarone, il est recommandé de passer à une perfusion intraveineuse permanente du médicament.

    Dose d'entretien: 10-20 mg / kg / 24 heures (habituellement 600-800 mg, mais peut être porté à 1200 mg pendant 24 heures) dans 250 ml de solution de dextrose à 5% (glucose) pendant plusieurs jours. Dès le premier jour de la perfusion, une transition graduelle vers la prise d'amiodarone doit commencer (3 comprimés de 200 mg par jour). La dose peut être augmentée à 4 ou même 5 comprimés de 200 mg par jour.

    Cardioreanimation dans l'arrêt cardiaque provoqué par la fibrillation ventriculaire résistant à la cardioversion

    Injection intraveineuse (voir "Instructions spéciales")

    La première dose est de 300 mg (ou 5 mg / kg) du médicament Vero-amiodarone, après dilution dans 20 ml d'une solution à 5% de dextrose (glucose) et injectée par voie intraveineuse.

    Si la fibrillation ne s'arrête pas, un jet intraveineux supplémentaire du médicament à une dose de 150 mg (ou 2,5 mg / kg) est possible.

    Effets secondaires:

    La fréquence des effets secondaires a été déterminée comme suit: très souvent (≥ 10%), souvent (≥ 1%, <10%); rarement (≥ 0,1%, <1%); rarement (≥ 0,01%, <0,1%) et très rarement, y compris les messages individuels (<0,01%), la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, la fréquence ne peut être déterminée).

    Du côté du système cardio-vasculaire:

    Souvent

    - Bradycardie (habituellement une diminution modérée de la fréquence cardiaque).

    - Pression artérielle réduite, généralement légère et transitoire. Des cas d'hypotension artérielle sévère ou d'effondrement ont été observés lors d'un surdosage ou d'une administration trop rapide du médicament.

    Rarement

    - Effet pro-méningogène (on rapporte la survenue de nouvelles arythmies, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe comme la pirouette, ou l'exacerbation de l'existant, dans certains cas, suivie d'un arrêt cardiaque), mais dans l'amiodarone, elle est moins exprimée que la plupart des antiarythmiques. Ces effets sont observés principalement dans les cas d'amiodarone en association avec des médicaments qui prolongent la période de repolarisation des ventricules du cœur (intervalle QT) ou en cas de troubles de l'équilibre électrolytique (voir "Interactions avec d'autres médicaments"). A la lumière des données disponibles, il est impossible de déterminer si l'apparition de ces troubles du rythme est provoquée par l'amiodarone, ou est associée à la gravité de la pathologie cardiovasculaire, ou est une conséquence d'un traitement inefficace.

    - Bradycardie prononcée ou, dans des cas exceptionnels, arrêt du nœud sinusal (chez les patients présentant un dysfonctionnement du nœud sinusal et chez les patients âgés).

    - "Tides" de sang à la peau du visage.

    - Progression de l'insuffisance cardiaque (possible par injection intraveineuse).

    Du système endocrinien:

    Rarement

    - Syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique (SNSAG).

    Fréquence inconnue

    - Hyperthyroïdie

    Du système respiratoire:

    Rarement

    - Toux, essoufflement, pneumonie interstitielle.

    - Bronchospasme et / ou apnée chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère, en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique.

    - Syndrome de détresse respiratoire aiguë, parfois avec issue fatale et immédiatement après la chirurgie (on suppose la possibilité d'une interaction avec de fortes doses d'oxygène) (voir «Instructions spéciales»).

    Du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

    Fréquence inconnue

    - Douleur dans la colonne vertébrale lombaire et lombo-sacrée.

    Du système digestif:

    Souvent

    - La nausée.

    Rarement

    - Augmentation isolée de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum, habituellement modérée (1,5-3 fois les valeurs normales) et diminuant avec une diminution de la dose ou même spontanément.

    - Les lésions hépatiques aiguës (dans les 24 heures suivant l'administration d'amiodarone) s'accompagnent d'une augmentation de l'activité transaminase et / ou d'un ictère, y compris le développement d'une insuffisance hépatique, parfois fatale (voir «Instructions spéciales»).

    Fréquence inconnue

    - Diminution de l'appétit.

    - Pancréatite / pancréatite aiguë.

    - Sécheresse de la muqueuse buccale.

    - Constipation.

    De la peau:

    Rarement

    - Sensation de chaleur, augmentation de la transpiration.

    Fréquence inconnue

    - Eczéma, urticaire, réactions cutanées sévères, parfois fatales, y compris nécrolyse épidermique toxique / syndrome de Stevens-Jones, dermatite bulleuse.

    Du système nerveux central:

    Rarement

    - Hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur du cerveau), maux de tête.

    Fréquence inconnue

    - Parkinsonisme.

    - Parosmie.

    - Confusion / délire.

    - Hallucinations.

    Du système immunitaire:

    Fréquence inconnue

    - Angioedème (œdème de Quincke).

    - Les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, y compris le choc anaphylactique.

    - Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques.

    Réactions sur le site d'administration:

    Souvent

    - Réactions sur le site d'administration, telles que douleur, érythème, œdème, nécrose, transudation, infiltration, inflammation, compaction, thrombophlébite, phlébite, cellulite, infection, pigmentation.

    De la part du système sanguin et lymphatique:

    Fréquence inconnue

    - Neutropénie, agranulocytose.

    Autre:

    Fréquence inconnue

    - Diminution de la libido.

    Surdosage:

    Symptômes: Informations sur le surdosage de la forme d'injection de l'amiodarone est absent. Il y a des informations concernant le surdosage aigu de l'amiodarone pris en interne dans les comprimés. Plusieurs cas de bradycardie sinusale, d'arrêt cardiaque, d'attaques de tachycardie ventriculaire, de tachycardie paroxystique comme la pirouette, de troubles circulatoires et de fonction hépatique, une diminution marquée de la pression artérielle sont décrits.

    Traitement: symptomatique (avec bradycardie - rendez-vous β-adrenostimulyatorov ou l'installation d'un stimulateur cardiaque, avec une tachycardie comme "pirouette" - injection iv de sels de magnésium, stimulation pacemaker).

    Ni amiodarone, ni ses métabolites sont éliminés au cours de l'hémodialyse. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

    Interaction:

    Une arythmie sévère, telle qu'une tachycardie ventriculaire polymorphe du type pirouette, peut être causée par un certain nombre de médicaments, en particulier antiarythmiques. IA et classe III et quelques neuroleptiques (voir ci-dessous). Les facteurs prédisposant à son développement peuvent être l'hypokaliémie, la bradycardie, l'allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT.

    Combinaisons contre-indiquées (voir "Contre-indications"):

    - Avec des médicaments pouvant provoquer une tachycardie ventriculaire polymorphe telle que "pirouette" (en association avec l'amiodarone, le risque de tachycardie pirouette ventriculaire potentiellement mortelle augmente):

    Combinaisons inhabituelles:

    - DE βadrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques "lents", ralentissement de la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem), t. il existe un risque de développer des violations de l'automatisme (bradycardie prononcée) et de la conduction.

    - Avec des laxatifs, un péristaltisme stimulant de l'intestin, car peut provoquer une hypokaliémie, ce qui augmente le risque de développer une tachycardie ventriculaire telle que "pirouette".

    Combinaisons nécessitant une attention lorsqu'elles sont utilisées:

    - Avec des médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie:

    • les diurétiques responsables de l'hypokaliémie (en monothérapie ou en association);
    • l'amphotéricine B (IV);
    • glucocorticostéroïdes systémiques;
    • tétracosactide.

    Un risque accru de développer des arythmies ventriculaires, en particulier la tachycardie pirouette ventriculaire (hypokaliémie est un facteur prédisposant). Il est nécessaire de surveiller la concentration des électrolytes dans le sang, si nécessaire, la correction de l'hypokaliémie et la surveillance clinique et électrocardiographique constante du patient. En cas de développement d'une tachycardie ventriculaire de type «pirouette», les antiarythmiques ne doivent pas être utilisés (la stimulation ventriculaire doit être démarrée, éventuellement l'administration intraveineuse de sels de magnésium).

    - Avec procainamide (voir "Interactions avec d'autres médicaments: associations contre-indiquées")

    L'amiodarone peut augmenter la concentration plasmatique de procaïnamide et de son métabolite N-acétylprocaïnamide, qui peut augmenter le risque d'effets secondaires de la procaïnamide.

    - Avec des anticoagulants d'action indirecte

    L'amiodarone augmente la concentration de warfarine en inhibant l'isoenzyme CYP2C9. Avec l'association de warfarine et d'amiodarone, les effets d'un anticoagulant indirect peuvent augmenter, ce qui augmente le risque de saignement. Il faudrait surveiller plus souvent le temps de prothrombine (calcul du rapport international normalisé (INR)) et corriger les doses d'anticoagulant pendant le traitement par l'amiodarone et après son retrait.

    - Avec le dabigatran

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante d'amiodarone et de dabigatran en raison du risque de saignement. La dose de dabigatran peut devoir être ajustée selon les instructions dans ses instructions d'utilisation.

    - DE glycosides cardiaques (préparations de digitales)

    La possibilité de violations de l'automatisme (bradycardie prononcée) et la conduction auriculaire-ventriculaire. En outre, avec la combinaison de digoxine et d'amiodarone, une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin est possible (en raison d'une diminution de sa clairance). Par conséquent, lorsque la digoxine est associée à l'amiodarone, il est nécessaire de déterminer la concentration de digoxine dans le sang et de surveiller les manifestations cliniques et électrocardiographiques possibles de l'intoxication aux glycosides. Vous devrez peut-être réduire la dose de digoxine.

    - DE l'esmolol

    Violations de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des réactions compensatoires du système nerveux sympathique). Une surveillance clinique et ECG est requise.

    - Avec la phénytoïne (et, par extrapolation, avec la fosphénytoïne)

    L'amiodarone peut augmenter les concentrations plasmatiques de la phénytoïne en inhibant l'isoenzyme CYP2C9, par conséquent, lorsque la phénytoïne est associée à l'amiodarone, une surdose de phénytoïne peut se développer, ce qui peut entraîner l'apparition de symptômes neurologiques; nécessite une surveillance clinique et, dès les premiers signes d'un surdosage, une diminution de la dose de phénytoïne, il est souhaitable de déterminer la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.

    - Avec flecainide

    L'amiodarone augmente la concentration plasmatique de la flécaïnide en inhibant l'isoenzyme CYP26, en rapport avec lequel une correction des doses de flécaïnide est requise.

    - Avec des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4

    Lorsque combiné amiodarone, inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, ces préparations peuvent augmenter leurs concentrations plasmatiques, ce qui peut conduire à une augmentation de leur toxicité et / ou à des effets pharmacodynamiques accrus et peut nécessiter une réduction de leurs doses. Ci-dessous sont énumérés de telles préparations:

    - Cyclosporine

    Il est possible d'augmenter la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin, associée à une diminution du métabolisme du médicament dans le foie, ce qui peut augmenter l'effet néphrotoxique de la cyclosporine. Il est nécessaire de déterminer la concentration de cyclosporine dans le sang, de surveiller la fonction rénale et de corriger le schéma posologique de la cyclosporine pendant le traitement par l'amiodarone et après le retrait du médicament.

    - Fentanyl

    La combinaison avec l'amiodarone peut augmenter les effets pharmacodynamiques du fentanyl et augmenter le risque de développer ses effets toxiques.

    - Autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4: lidocaïne (risque de développer une bradycardie sinusale et des symptômes neurologiques), tacrolimus (risque de néphrotoxicité), sildénafil (le risque d'augmenter ses effets secondaires), midazolam (risque de développement d'effets psychomoteurs), triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, simvastatine et d'autres statines métabolisées par l'isoenzyme CYP3UNE4 (risque accru de toxicité musculaire, rhabdomyolyse, de sorte que la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour, si elle est inefficace, vous devriez passer à une autre statine qui n'est pas métabolisée par l'isoenzyme CYP3A4).

    - Avec orlistat

    Le risque de réduire la concentration d'amiodarone et de son métabolite actif dans le plasma sanguin. Une surveillance clinique et, si nécessaire, ECG est nécessaire.

    - Avec la clonidine, la guanfacine, les inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, galantamine, rivastigmine, tacrine, chlorure d'ambénonium, pyridostigmine bromure, néostigmine méthylsulfate), pilocarpine

    Le risque de développer une bradycardie excessive (effet cumulatif).

    - Avec de la cimétidine, du jus de pamplemousse

    En ralentissant le métabolisme de l'amiodarone et en augmentant ses concentrations plasmatiques, il est possible d'augmenter les effets pharmacodynamiques et secondaires de l'amiodarone.

    - Avec des préparations pour l'anesthésie par inhalation

    La possibilité de développer les complications graves suivantes chez les patients recevant amiodarone, lorsqu'ils reçoivent une anesthésie: bradycardie (résistante à l'atropine), hypotension artérielle, troubles de la conduction, réduction du débit cardiaque.

    De très rares cas de complications sévères du système respiratoire (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte), parfois mortelles, se sont développés immédiatement après la chirurgie et sont associés à de fortes concentrations d'oxygène.

    - Avec de l'iode radioactif

    L'amiodarone contient dans sa composition iode et peut donc perturber l'absorption de l'iode radioactif, ce qui peut fausser les résultats d'une étude radio-isotopique de la glande thyroïde.

    - Avec la rifampicine

    La rifampicine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, lorsqu'il est associé à l'amiodarone, il peut réduire les concentrations plasmatiques d'amiodarone et de déséthylamiodarone.

    - Avec des préparations de millepertuis parfumé

    Le millepertuis est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4. En relation avec cela, il est théoriquement possible de réduire la concentration plasmatique d'amiodarone et de réduire son effet (aucune donnée clinique n'est disponible).

    - Avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (incl. indinavir)

    Les inhibiteurs de la protéase du VIH sont des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4. Avec l'utilisation simultanée d'amiodarone peut augmenter la concentration d'amiodarone dans le sang.

    - Avec le clopidogrel

    Le clopidogrel, qui est un médicament inactif à base de thiénopyridine, est métabolisé dans le foie par la formation de métabolites actifs. Interaction possible entre le clopidogrel et l'amiodarone, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité du clopidogrel.

    - Avec du dextrométhorphane

    Le dextrométhorphane est un substrat des isoenzymes CYP26 et CYP3UNE4. Amiodarone inhibe ces isoenzymes du cytochrome P450 et peut théoriquement augmenter la concentration plasmatique de dextrométhorphane.

    Instructions spéciales:

    Sauf en cas d'urgence, l'amiodarone intraveineuse doit être administrée uniquement dans l'unité de soins intensifs avec surveillance constante de l'ECG (en raison de la possibilité de développer une bradycardie et une action pro-arythmogène) et en abaissant la pression artérielle.

    La forme injectable de l'amiodarone doit être administrée uniquement en perfusion (à l'exception des cas de récupération cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la cardioversion (voir Fig. «Mode d'administration et dose»), même une injection de liquide intraveineuse très lente peut entraîner une diminution excessive de la pression artérielle, une insuffisance cardiaque ou une insuffisance respiratoire sévère.

    Afin d'éviter l'apparition de réactions au site d'injection (voir «Effet secondaire»), il est recommandé d'administrer la forme injectable d'amiodarone par l'intermédiaire d'un cathéter veineux central. Seulement en cas de reprise cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la cardioversion, en l'absence d'accès veineux central (pas de cathéter veineux central établi), la forme injectable d'amiodarone peut être injectée dans une grande veine périphérique avec un maximum flux sanguin.

    Si, après récupération cardiaque, le traitement à l'amiodarone doit se poursuivre, le médicament doit être injecté par voie intraveineuse via un cathéter veineux central sous contrôle constant de la pression artérielle et de l'ECG.

    L'amiodarone ne doit pas être mélangée dans une seringue ou un compte-gouttes avec d'autres médicaments.

    En relation avec la possibilité d'apparition d'une pneumonie interstitielle après l'apparition d'une dyspnée prononcée après l'administration d'une toux amiodarone ordonnée, accompagnée et non accompagnée d'une détérioration de l'état général (fatigue accrue, fièvre) nécessite une radiographie thoracique et, si nécessaire , annuler le médicament, car la pneumonie interstitielle peut entraîner le développement d'une fibrose pulmonaire. Cependant, ces phénomènes sont principalement réversibles dans l'arrêt précoce de l'amiodarone avec la nomination des glucocorticoïdes ou sans leur rendez-vous. Les manifestations cliniques disparaissent habituellement dans les 3-4 semaines. La restauration de l'image radiographique et de la fonction des poumons se fait plus lentement (plusieurs mois).

    Après une ventilation mécanique des poumons (par exemple, lorsque des interventions chirurgicales sont administrées) chez les patients qui ont été injectés amiodarone, il y avait de rares cas de développement du syndrome de détresse respiratoire aiguë, parfois avec un résultat létal (on suppose qu'il est possible d'interagir avec de fortes doses d'oxygène). Par conséquent, il est recommandé d'exercer un contrôle strict sur l'état de ces patients.

    Chez les patients recevant un traitement prolongé par l'amiodarone pour des troubles du rythme cardiaque, une augmentation de la fréquence de fibrillation ventriculaire et / ou une augmentation du seuil de sensibilité d'un stimulateur cardiaque ou d'un stimulateur cardiaque implanté peuvent réduire leur efficacité. Par conséquent, avant et pendant le traitement par l'amiodarone, l'exactitude de leur fonctionnement doit être surveillée régulièrement.

    En raison de l'allongement de la période de repos des ventricules du cœur, l'action pharmacologique de l'amiodarone provoque certains changements dans l'ECG: allongement de l'intervalle QT, QTc (corrigé), peut-être l'apparence U vagues. Allongement admissible QT - pas plus de 450 ms ou pas plus de 25 % de la valeur initiale. Ces changements ne sont pas une manifestation de l'effet toxique du médicament, mais nécessitent une surveillance pour corriger la dose et évaluer l'effet pro-arythmogène possible. En cours de développement UN V blocus II-III Degré, blocage sino-auriculaire ou un blocus intraventriculaire à deux faisceaux, le traitement par Amodarone doit être arrêté. Quand UN V blocus du degré I, il est nécessaire de renforcer le suivi des patients.

    En cas de déficience visuelle (vision floue, acuité visuelle réduite), un examen ophtalmologique complet, y compris l'examen du fond d'œil, est nécessaire. Avec le développement de la neuropathie optique ou de la névrite optique, l'amiodarone est interrompue en raison du risque de cécité. .

    Au cours des 24 premières heures suivant l'injection de la forme injectable d'amiodarone, des lésions hépatiques aiguës sévères peuvent se développer avec le développement d'une insuffisance hépatique, parfois fatale. Il est recommandé de vérifier régulièrement la fonction hépatique avant de commencer l'amiodarone et régulièrement pendant le traitement par l'amiodarone. Lorsque l'activité des transaminases «hépatiques» augmente, ce qui est 3 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme, la dose d'amiodarone doit être réduite ou arrêtée.

    Anesthésie générale. Avant la chirurgie, un anesthésiste doit être informé que le patient reçoit amiodarone. Le traitement par l'amiodarone peut augmenter le risque hémodynamique inhérent à l'anesthésie locale ou générale. En particulier, cela se réfère à ses effets bradycardisants et hypotenseurs, réduction du débit cardiaque et troubles de la conduction.

    Les combinaisons avec les β-adrénobloquants, en plus du sotalol (combinaison contre-indiquée) et de l'esmolol (combinaison nécessitant une extrême prudence), du vérapamil et du diltiazem ne peuvent être envisagées que dans le contexte de la prophylaxie des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles et dans le cas de la restauration de l'activité cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la cardioversion.

    Troubles de l'équilibre électrolytique, en particulier de l'hypokaliémie: il est important de prendre en compte les situations susceptibles d'être accompagnées d'hypokaliémie comme prédisposant à des effets pro-arythmiques. L'hypokaliémie doit être corrigée avant de commencer l'amiodarone.

    Les effets secondaires du médicament (voir "effet secondaire") dépendent généralement de la dose; par conséquent, des précautions doivent être prises lors de la détermination de la dose d'entretien minimale efficace pour éviter ou minimiser l'apparition d'effets indésirables.

    L'amiodarone peut causer un dysfonctionnement thyroïdien, en particulier chez les patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien dans leur propre histoire ou celle de leur famille. Par conséquent, en cas de changement d'apport en amiodarone pendant le traitement et plusieurs mois après la fin du traitement, une surveillance clinique et biologique approfondie doit être effectuée. En cas de suspicion de dysfonction thyroïdienne, la concentration de T3, T4 et TSH dans le sérum devrait être déterminé.

    Les manifestations cliniques sont généralement légères, donc des symptômes tels que la perte de poids, l'apparition de troubles du rythme, des crises d'angine de poitrine, le développement de CHF, devraient alerter le médecin. Le diagnostic est confirmé par la détection d'une diminution de la concentration de la thyréostimuline (TSH) dans le sérum, déterminée à l'aide de l'analyse ultrasensible de la TSH. Dans ce cas, l'accueil de l'amiodarone doit être arrêté. La récupération survient généralement dans les quelques mois qui suivent le retrait du traitement. Tout d'abord, il y a une disparition des manifestations cliniques, puis la normalisation des indicateurs de l'évaluation de la fonction thyroïdienne se produit. Les cas graves de thyrotoxicose, qui peuvent parfois conduire à la mort (à la fois en raison de la thyréotoxicose elle-même et en raison d'un déséquilibre dangereux entre la demande et la délivrance du myocarde) nécessitent un traitement urgent. Le traitement doit être choisi dans chaque cas individuellement: médicaments antithyroïdiens (qui peuvent ne pas toujours être efficaces), glucocorticostéroïdes, β-adrénobloquants.

    Peut-être l'inhibition de la fonction de la moelle osseuse, manifestée par le développement d'anémie normochromique normocytaire, thrombocytopénie ou neutropénie, la formation de granulomes est possible, en outre des études post-développement ou des observations ont révélé des cas d'agranulocytose, d'anémie hémolytique, de pancytopénie. Les symptômes peuvent régresser après le retrait du médicament et la nomination de glucocorticostéroïdes, avec l'administration répétée du médicament peut être leur récurrence.

    Dans le contexte de la prise d'amiodarone, il est possible de développer des phénomènes indésirables de la psyché, y compris un changement dans la conscience, les hallucinations et le délire. La résistance possible de l'état développé à l'utilisation des benzodiazépines, il est nécessaire d'annuler l'amiodarone.

    L'utilisation de l'amiodarone peut provoquer le développement de phénomènes désagréables du côté de la peau, le développement le plus fréquemment signalé de photosensibilité accrue et de changement de tonus cutané (plus souvent chez les patients de moins de 60 ans), moins souvent - alopécie réversible.

    Possible développement d'événements défavorables sévères, y compris la nécrolyse épidermique toxique, la dermatite exfoliative, la dermatose bulleuse, la vascularite cutanée, linéaire IgAdermatose-dépendante, psoriasis, cancer de la peau, démangeaison cutanée.

    Les patients doivent être informés de la possibilité de développer des réactions de photosensibilisation, de la nécessité d'éviter l'exposition au soleil et de l'utilisation d'un écran solaire si nécessaire. Une sensibilité accrue à la lumière du soleil peut persister plusieurs mois après l'abolition de l'amiodarone. Dans la plupart des cas, les manifestations se limitent à des sensations de rougeur, de brûlure ou de "contraction" de la peau exposée à une lumière intense du soleil, mais il est possible de développer des réactions phototoxiques sévères. Les réactions d'hypersensibilité dans le contexte de l'utilisation du médicament comprennent les réactions cutanées, anaphylactiques et anaphylactoïdes ci-dessus, y compris le choc, l'oedème angioneurotique, le lupus érythémateux, la réaction médicamenteuse à l'éosinophilie et les symptômes systémiques. Il est possible de développer des réactions allergiques croisées amiodarone chez les patients présentant une hypersensibilité aux agents de contraste contenant de l'iode.

    Chez les enfants, l'innocuité et l'efficacité de l'amiodarone n'ont pas été étudiées. La forme injectable de Vero-amiodarone contient de l'alcool benzylique. On a signalé des cas de développement chez les nouveau-nés d'asthme sévère avec issue fatale après l'administration intraveineuse de solutions contenant de l'alcool benzylique.

    Forme de libération / dosage:

    Solution pour administration intraveineuse, 50 mg / ml.

    Emballage:

    A 3 ml dans des ampoules en verre neutre d'une capacité de 5 ml.

    Par 5 ou 10 ampoules dans une boîte de carton ou un paquet de carton avec des cloisons ou une doublure de papier.

    5 ampoules dans une boîte de cellules de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium imprimée laquée ou sans feuille.

    1 Contour emballage en maille dans un paquet de carton.

    Dans chaque boîte ou paquet, le manuel d'instructions et l'ouvre-porte pour l'ouverture des ampoules ou du scarificateur sont des ampoules.

    Lorsque vous utilisez des ampoules avec une encoche ou un anneau de rupture, le détartreur d'ampoule ou le couteau pour ouvrir les ampoules n'est pas inséré.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N002637 / 01
    Date d'enregistrement:26.05.2008 / 16.09.2015
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspVEROPHARM, AO VEROPHARM, AO Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.02.2017
    Instructions illustrées
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