Amiodarone - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance active: Chlorhydrate d'amiodarone en termes de substance à 100% - 150,0 mg; Excipients: acétate de sodium trihydraté 3,0 mg; l'acide acétique est de la glace - 0,02211 ml; Solution d'acide acétique à 1 M à pH 3,5; le polysorbate 80 (Tween 80) 300,0 mg; essence - 60,0 mg; eau pour injection - jusqu'à 3,0 ml.

La description:Liquide transparent avec une teinte jaunâtre ou verdâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antiarythmique

ATX: & nbsp

C.01.B.D.01 Amiodarone

Pharmacodynamique:

L'amiodarone appartient à la troisième classe des médicaments antiarythmiques (inhibiteurs de la repolarisation) et possède un mécanisme unique d'action antiarythmique: outre les propriétés antiarythmiques de classe III (blocage des canaux potassiques), il a des effets antiarythmiques de classe I (blocage des canaux sodiques) , les antiarythmiques de classe IV (blocage des canaux calciques) et l'action de blocage bêta-adrénergique non compétitive.

En plus de l'action antiarythmique, il a des effets antianginaux, coronariens dilatoires, alpha et bêta-adréno-bloquants. La sévérité de l'action de l'amiodarone atteint un maximum après 15 minutes après son administration intraveineuse et s'arrête après environ 4 heures.

Les propriétés antiarythmiques sont dues à:

- augmenter la durée de la troisième phase du potentiel d'action des cardiomyocytes (principalement en raison du blocage du courant ionique dans les canaux potassiques - l'effet du médicament antiarythmique de classe III selon la classification de Williams);

- une diminution de l'automatisme du nœud sinusal entraînant une diminution de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque);

- blocus non compétitif des récepteurs alpha et bêta-adrénergiques;

- ralentissement de la conduction intracardiaque (sino - auriculaire, auriculaire et auriculoventriculaire - AV). Cette action est plus prononcée avec la tachycardie. Influence significative sur la conduction intraventriculaire amiodarone ne rend pas;

- une augmentation de la durée de la période réfractaire et une diminution de l'excitabilité des myocardiocytes des oreillettes et des ventricules, ainsi qu'une augmentation de la durée de la période réfractaire du noeud AV;

- ralentir la vitesse de l'exercice et augmenter la durée de la période réfractaire dans des faisceaux supplémentaires de la conduction auriculo-ventriculaire.

Autres effets de l'amiodarone:

- diminution de la consommation d'oxygène par le myocarde en raison d'une diminution modérée de la résistance vasculaire périphérique totale (OPSS) et de la fréquence cardiaque, ainsi que de la contractilité myocardique;

- augmentation du débit sanguin coronaire due à des effets directs sur le tonus des artères coronaires;

- maintenir la valeur du débit cardiaque malgré une légère diminution de la contractilité myocardique (due à une diminution de l'OPSS et de la post-charge);

- influence sur l'échange des hormones thyroïdiennes: inhibition de la transformation T₃ en T₄ (blocage de la thyroxine-5-déiodinase) et blocage de la saisie de ces hormones par les myocardiocytes et les hépatocytes, conduisant à un affaiblissement de l'effet stimulant des hormones thyroïdiennes;

- restauration de l'activité cardiaque en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire, résistant à la défibrillation.

Pharmacocinétique

La concentration dans le sang de l'amiodarone administrée par voie parentérale diminue très rapidement en raison de la distribution intensive du médicament. Amiodarone a un volume de distribution important et peut s'accumuler dans presque tous les tissus, en particulier dans le tissu adipeux, ainsi que dans le foie, les poumons, la rate et la cornée.

La liaison avec les protéines plasmatiques est de 95% (62% avec l'albumine, 33% avec les bêta-lipoprotéines).

L'amiodarone est métabolisée dans le foie avec la participation des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C8. Son principal métabolite, la déséthylamiodarone, est pharmacologiquement actif et peut augmenter l'effet antiarythmique du composé basique. Amiodarone et la déséthylamiodarone in vitro avoir la capacité d'inhiber les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 et CYP2C8. L'amiodarone et la déséthylamiodarone sont également capables d'inhiber certains transporteurs (P-glycoprotéine- P-gp) et transporteur de cations organiques (PKK2). Dans vivo interaction de l'amiodarone avec des substrats d'isozymes CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6. Il est mis en évidence très lentement, principalement avec de la bile dans l'intestin. Amiodarone et ses métabolites sont déterminés dans le plasma sanguin pendant 9 mois après l'arrêt du traitement. Amiodarone et ses métabolites ne sont pas dialysés.

Les indications:

Cessation des tachyarythmies paroxystiques:

- attaques de tachycardie paroxystique ventriculaire;

- attaques de tachycardie paroxystique supraventriculaire avec une incidence élevée de contractions ventriculaires, en particulier dans le contexte du syndrome de Wolff-Parkinson-White;

- forme paroxystique et permanente de la fibrillation auriculaire;

- flutter auriculaire.

Cardioreanimation en cas d'arrêt cardiaque provoqué par fibrillation ventriculaire, résistant à la défibrillation.

Contre-indications

Toutes les contre-indications suivantes ne s'appliquent pas à l'utilisation du médicament pendant une reprise cardiaque avec un arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation.

L'administration de liquide par voie intraveineuse est contre-indiquée en cas d'hypotension artérielle, d'insuffisance respiratoire sévère, de cardiomyopathie ou d'insuffisance cardiaque (pondération possible de ces affections).

- Hypersensibilité à l'iode, à l'amiodarone ou aux excipients du médicament.

- Syndrome de faiblesse du nœud sinusal (bradycardie sinusale, bloc sino-auriculaire), sauf cas d'utilisation d'un stimulateur cardiaque artificiel (risque de «blocage» du nœud sinusal).

- Degré AV II-III en l'absence de stimulateur cardiaque permanent.

- Violations de la conduction intraventriculaire (blocus à deux et trois faisceaux) en l'absence de stimulateur cardiaque permanent (stimulateur cardiaque). Avec de tels troubles de la conductivité, l'utilisation de la drogue Amiodarone intraveineuse est possible uniquement dans les services spécialisés sous le couvert d'un stimulateur cardiaque temporaire (stimulateur cardiaque).

- L'utilisation simultanée avec des médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT et provoquer le développement de tachycardies paroxystiques, y compris la tachycardie ventriculaire polymorphe du type pirouette (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»):

- médicaments antiarythmiques: jeUne classe (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, procaïnamide) antiarythmiques de la classe III (dofétilide, ibutilidés, tosylate de brethil); sotalol; beprideil;

- autres médicaments (non antiarythmiques), tels que wincamine, certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), les benzamides (amisulpride, sultopride, sulpride, tiapride, verialpyride), butyrophénones (droperidol, halopéridol), sertindolele pimozide; le cisapride; les antidépresseurs tricycliques; antibiotiques macrolides (en particulier l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine) les azoles; médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquinel'halofantrine); la pentamidine avec administration parenterale; le sulfate de diphénamyle et de méthyle; misolastine; astémizole, la terfénadine; fluoroquinolones.

- Allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT.

- Diminution prononcée de la pression artérielle (BP), choc cardiogénique, collapsus.

- Hypokaliémie, hypomagnésémie.

- Dysfonction thyroïdienne (hypothyroïdie, hyperthyroïdie).

- Grossesse, période d'allaitement (voir section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»).

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:Hypotension artérielle, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque décompensée sévère (III-IV classe fonctionnelle selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)), insuffisance respiratoire sévère due aux maladies pulmonaires interstitielles, insuffisance hépatique, syndrome bronchospastique, âge avancé (risque élevé de bradycardie sévère), blocus AV du 1er degré.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les informations cliniques actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour déterminer s'il est possible ou impossible de développer des anomalies du développement de l'embryon lors de l'utilisation de l'amiodarone au cours du premier trimestre de la grossesse. Depuis que la thyroïde fœtale commence à se lier iode seulement à partir de la 14e semaine de la grossesse, alors il ne devrait pas affecter son amiodarone dans le cas de son utilisation antérieure. L'excès d'iode pendant l'utilisation du médicament après cette période peut entraîner l'apparition de symptômes d'hypothyroïdie chez le nouveau-né ou même la formation d'un goitre cliniquement significatif.

Compte tenu des effets possibles sur la thyroïde du fœtus amiodarone contre-indiqué pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice attendu de son utilisation par une femme enceinte dépasse le risque chez le fœtus (avec des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles).

Période d'allaitement

L'amiodarone est excrétée dans le lait maternel en quantités significatives, il est donc contre-indiqué pendant l'allaitement (le médicament doit être annulé ou arrêté d'allaiter).

Dosage et administration:

L'amiodarone (concentré pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse) est destiné à être utilisé dans les cas où un effet antiarythmique rapide est requis ou si son administration n'est pas possible.

Sauf pour les situations cliniques urgentes, le médicament doit être utilisé uniquement dans un hôpital dans une unité de soins intensifs sous la surveillance constante de l'ECG et de la pression artérielle!

Le médicament est utilisé uniquement sous forme diluée. Pour diluer le médicament Amiodarone doit être utilisé seulement 5% de solution de dextrose (glucose). N'ajoutez pas d'autres médicaments à la solution pour perfusion!

En raison des particularités de la forme posologique du médicament, il n'est pas possible d'administrer une solution pour perfusion d'une concentration inférieure à 0,6 mg / ml (2 ampoules dans 500 ml d'une solution à 5% de dextrose (glucose)).

Pour éviter les réactions locales, le médicament Amiodarone doit être administré par un cathéter veineux central, sauf en cas de réanimation cardiaque en fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation, où il est possible d'administrer le médicament à de grandes veines périphériques - en l'absence d'accès veineux central (voir rubrique "Instructions spéciales") .

Introduction goutte à goutte intraveineuse à travers un cathéter veineux neutre

Habituellement, la dose d'attaque est de 5 mg / kg de poids corporel, administrée chaque fois que possible avec l'infusomat pendant 0,3 à 2 heures. L'administration intraveineuse goutte à goutte peut être répétée 2-3 fois dans les 24 heures. Le taux d'administration du médicament est ajusté en fonction de l'effet clinique. L'effet thérapeutique apparaît pendant les premières minutes d'administration et diminue progressivement après l'arrêt de la perfusion, donc s'il est nécessaire de poursuivre le traitement avec le médicament Amiodarone Il est recommandé de passer à une perfusion intraveineuse permanente du médicament. Traitement de soutien: 10-20 mg / kg / jour de poids corporel (moyenne 600-800 mg / jour, dose maximale 1200 mg / jour) pendant plusieurs jours. Dès le premier jour de la perfusion, vous devriez commencer une transition graduelle vers la prise du médicament à l'intérieur (3 comprimés de 200 mg par jour). La dose peut être augmentée jusqu'à 4 ou même 5 comprimés par jour.

Injection intraveineuse

L'administration de liquide par voie intraveineuse n'est généralement pas recommandée en raison du risque de complications hémodynamiques (il peut y avoir une forte baisse de la pression artérielle et un collapsus).

L'administration de liquide par voie intraveineuse doit être effectuée uniquement dans les cas urgents avec l'inefficacité d'autres types de traitement et uniquement dans l'unité de soins intensifs sous surveillance constante de l'ECG et de la pression artérielle.

La dose est de 5 mg / kg de poids corporel. À l'exception des cas de rétention cardiaque dans la fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation, administration par voie intraveineuse du médicament Amiodarone doit être effectué pendant au moins 3 minutes. L'administration répétée du médicament ne doit pas être effectuée plus de 15 minutes après la première injection, même si le contenu d'une seule ampoule a été initialement introduit (la possibilité de développer un collapsus irréversible).

S'il y a un besoin de continuer l'administration de la drogue Amiodarone, il devrait être administré comme une perfusion.

Cardioreanimation en cas d'arrêt cardiaque provoqué par une fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation

Injection intraveineuse (voir rubrique "Instructions spéciales") Il est recommandé d'utiliser un cathéter veineux central, en cas d'absence, le médicament Amiodarone doit être injecté dans la plus grande veine périphérique.

La dose initiale est de 300 mg (5 mg / kg de poids corporel), après dilution dans 20 ml de solution de dextrose à 5% (glucose) à une concentration de 15 mg / ml.

Si la fibrillation ne s'arrête pas, une injection intraveineuse supplémentaire du médicament Amiodarone à une dose de 150 mg (ou 2,5 mg / kg de poids corporel) à une concentration de 7,5 mg / ml.

Ne mélangez pas dans la même seringue avec d'autres médicaments!

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires est donnée conformément à la classification de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1% et moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1% et moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01% et moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les cas isolés; fréquence inconnue - selon les données disponibles, la fréquence ne peut pas être déterminée.

Du système cardiovasculaire:

Souvent - bradycardie (habituellement une diminution modérée de la fréquence cardiaque); une diminution de la pression artérielle (généralement légère et transitoire, des cas de diminution marquée de la pression artérielle ou de collapsus sont observés en cas de surdosage ou d'administration trop rapide du médicament).

Rarement - effet arythmogène (moins que la plupart des médicaments antiarythmiques, il y a des rapports de nouvelles arythmies, y compris la tachycardie pirouette ventriculaire, ou l'exacerbation de l'arrêt cardiaque existant, dans certains cas, ultérieur). L'effet arythmogène est observé principalement dans les cas d'application d'amiodarone avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT_de ou dans le contexte des troubles hydro-électrolytiques existants (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»). Sur la base des données disponibles, il est impossible de déterminer si l'apparition de ces troubles du rythme est causée par l'action de l'amiodarone, la manifestation de la pathologie cardiovasculaire elle-même, ou est la conséquence d'un traitement inefficace.

- Bradycardie prononcée ou, dans des cas exceptionnels, arrêt du nœud sinusal (nécessitant l'arrêt du traitement par l'amiodarone, en particulier chez les patients présentant une faiblesse du nœud sinusal et / ou des patients âgés).

- "Marées" de sang à la peau du visage, accompagnées d'une sensation de chaleur.

Fréquence inconnue - tachycardie ventriculaire du type "pirouette" (voir Fig.section "Interaction avec d'autres médicaments", sous-section "Interaction pharmacodynamique", section "Instructions spéciales").

Du système endocrinien:

Fréquence inconnue hyperthyroïdie.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin:

Rarement - toux, essoufflement, pneumonie interstitielle. Dans ces cas, il faut envisager la possibilité d'un sevrage à l'amiodarone et l'opportunité d'administrer des glucocorticostéroïdes (voir rubrique «Instructions spéciales»).

- Bronchospasme et / ou apnée chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère, en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique.

- Des complications respiratoires sévères (syndrome de détresse respiratoire aiguë des adultes) sont parfois mortelles (voir rubrique "Instructions spéciales").

Du tractus gastro-intestinal:

Rarement - la nausée.

Du foie et des voies biliaires

Rarement - une augmentation isolée de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum sanguin (la sévérité de l'augmentation est généralement modérée, l'excès des valeurs normales est de 1,5 à 3 fois observé au début du traitement et diminue avec la diminution de la dose ou même spontanément).

- Dommages hépatiques aigus (dans les 24 heures suivant l'administration intraveineuse d'amiodarone) - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» et / ou de la jaunisse, apparition d'une insuffisance hépatique, parfois fatale (voir rubrique «Instructions spéciales»).

De la peau et des tissus sous-cutanés:

Rarement - augmentation de la transpiration, sensation de chaleur.

Fréquence inconnue - Ruches.

Du système nerveux central:

Rarement - hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur du cerveau), céphalée.

Du système immunitaire:

Rarement - choc anaphylactique.

Fréquence inconnue - angioedème (œdème de Quincke).

Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

Fréquence inconnue - Douleur dans la colonne vertébrale lombaire et lombo-sacrée.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

Souvent - réactions locales: douleur au site d'injection, érythème, œdème, nécrose, extravasation, infiltration, inflammation, compaction, thrombophlébite, phlébite, phlegmon, infections, pigmentation cutanée.

Surdosage:

Informations sur un surdosage d'amiodarone (concentré pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse). Plusieurs cas de surdosage aigu d'amiodarone pris en interne, se manifestant par une bradycardie sinusale, une tachycardie ventriculaire paroxystique comme pirouette, un arrêt cardiaque, des troubles circulatoires et hépatiques. fonction, une diminution marquée de la pression artérielle sont décrits.

Traitement - symptomatique (avec bradycardie - utilisation de bêta-adrénomimétiques ou mise en place d'un stimulateur cardiaque, avec tachycardie ventriculaire de type «pirouette» - injection intraveineuse de sels de magnésium, réalisation d'un pacemaker de stimulation). Ni amiodarone, ni ses métabolites sont éliminés au cours de l'hémodialyse. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Interaction pharmacodynamique

Les préparatifs, Ils peuvent provoquer une tachycardie ventriculaire bidirectionnelle du type "pirouette"

La co-administration de tels médicaments est contre-indiquée, car le risque de tachycardie ventriculaire potentiellement mortelle augmente avec le type de «pirouette». Ces médicaments comprennent:

- Antiarythmiques: Classe I (quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide, procaïnamide), sotalol, bepridéal.

- Autres médicaments (non antiarythmiques), tels que: wincamine; certains neuroleptiques: les phénothiazines (chlorpromazine, tsiammazin, lévopromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphénazine), benzamides (amisulfpride, sultopride, sulpride, tiapride, velapride), butyrophénones (droperidol, galopRidol), sertindolele pimozide; les antidépresseurs tricycliques; le cisapride; antibiotiques macrolides (l'érythromycine avec administration intraveineuse, spiramycine) les azoles; médicaments antipaludiques (quinine, chloroquine, méfloquinel'halofantrine, la luméfantrine); la pentamidine avec administration parenterale; le sulfate de diphénamyle et de méthyle; misolastine; astémizole; la terfénadine.

Médicaments qui augmentent la durée de l'intervalle QT

L'utilisation combinée d'amiodarone avec ces médicaments doit être basée sur une évaluation minutieuse de la relation entre bénéfice attendu et risque potentiel (risque accru de tachycardie ventriculaire de type pirouette), en utilisant ces combinaisons, il est nécessaire de surveiller constamment l'ECG du patient ( pour l'allongement de l'intervalle QT), le potassium et le magnésium dans le sang. Chez les patients recevant amiodarone, les fluoroquinolones devraient être évités, y compris moxifloxacine.

Médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque ou provoquent des troubles automatiques ou de conduction

La réception simultanée de ces médicaments avec l'amiodarone n'est pas recommandée. Bêta-adrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», diminution de la fréquence cardiaque (vérapamil, diltiazem), peut conduire au développement d'une bradycardie excessive et provoquer des troubles de la conduction.

Les préparatifs, capable de provoquer une hypokaliémie, ce qui augmente le risque de développer une tachycardie ventriculaire par le type de "pirouette"

Combinaison d'amiodarone avec:

- laxatifs, stimulant le péristaltisme intestinal (si nécessaire, des laxatifs d'autres groupes doivent être prescrits). La prudence est requise lors de l'utilisation de l'amiodarone conjointement avec:

- les diurétiques, provoquant une hypokaliémie (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments);

- les corticostéroïdes systémiques (glucocorticostéroïdes, minéralocorticoïdes) et le tétracosactide;

- amphotéricine B (administration intraveineuse).

Pendant le traitement par l'amiodarone, il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en électrolytes dans le sang et la durée de l'intervalle QT.Dans le cas d'une tachycardie ventriculaire du type "pirouette", il ne faut pas utiliser de médicaments antiarythmiques (la stimulation ventriculaire doit être démarrée et des sels de magnésium intraveineux peuvent être injectés).

Préparations pour l'anesthésie par inhalation:

La possibilité de développer les complications graves suivantes chez les patients prenant amiodarone sur le fond de l'anesthésie générale: bradycardie (résistante à l'administration d'atropine), hypotension artérielle, perturbation de la conduction intracardiaque, réduction du débit cardiaque. Il y a eu de très rares cas de complications graves du système respiratoire (syndrome de détresse respiratoire aiguë des adultes - parfois mortel, qui s'est développé immédiatement après la chirurgie, l'événement est associé à de fortes concentrations d'oxygène).

Les préparatifs, fréquence cardiaque tronquée:

Clonidine, guanfacine; inhibiteurs de la cholinestérase (donepezil, galantamine, rivastigmine, tacrine, chlorure d'ambénonium, bromure de pyridostigminele bromure de néostigmine); m-cholinomimétiques (pilocarpine) bêta-bloquants - augmentent le risque de développer une bradycardie excessive.

Influence de l'amiodarone sur d'autres médicaments

L'amiodarone et / ou son métabolite, la déséthylamiodarone, inhibent les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, ce qui peut augmenter le temps d'exposition du système aux préparations qui en sont les substrats. En raison de la haute durée de l'excrétion de l'amiodarone, cette interaction peut être observée même quelques mois après l'arrêt de son administration.

Médicaments, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4

Quand une combinaison d'amiodarone - inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 avec ces les médicaments peuvent augmenter leurs concentrations plasmatiques, ce qui peut conduire à une augmentation de leur toxicité et / ou à des effets pharmacodynamiques accrus et peut nécessiter une réduction de leurs doses.

Ces médicaments comprennent: ciclosporine, fentanyl, inhibiteurs de la HMG-CoA réductase - statines: simvastatine, atorvastatine et lovastatine (le risque de développement de rhabdomyolyse lors de leur administration simultanée avec l'amiodarone augmente, si nécessaire, l'administration de statines non métabolisées à l'aide de l'isoenzyme CYP3A4); lidocaïne (risque de développer une bradycardie sinusale et des symptômes neurologiques), tacrolimus (risque de néphrotoxicité), sildénafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine, la colchicine.

Les médicaments qui sont un substrat isoenzyme CYP2D6 et CYP3A4

Dextrométhorphane - amiodarone inhibe les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 et peut théoriquement augmenter la concentration plasmatique de dextrométhorphane.

Clopidogrel, qui est un médicament inactif thiénopyrimidine métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites actifs. Interaction possible entre le clopidogrel et l'amiodarone, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité du clopidogrel.

Médicaments, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2S9

L'amiodarone augmente la concentration dans le sang de médicaments qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C9, par exemple, la warfarine ou la phénytoïne.

Warfarine - En association avec l'amiodarone, un risque accru de saignement peut survenir. Il devrait être plus fréquent (à la fois pendant le traitement par l'amiodarone et après l'arrêt de son administration) de surveiller le temps de prothrombine (en déterminant le rapport international normalisé) et, si nécessaire, ajuster le régime posologique.

Phénytoïne - en cas d'association avec l'amiodarone, un surdosage en phénytoïne peut survenir, pouvant conduire à l'apparition de symptômes neurologiques; Une surveillance clinique est nécessaire et, dès les premiers signes d'un surdosage, une diminution de la dose de phénytoïne. Il est souhaitable de déterminer la concentration de phénytoïne dans le plasma sanguin.

Médicaments, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2D6

Flécaïnide - amiodarone augmente sa concentration plasmatique, en rapport avec laquelle une correction des doses de ce dernier est nécessaire.

Médicaments, qui sont des substrats de P-gp L'amiodarone est un inhibiteur de la P-gp, l'administration concomitante avec des médicaments qui sont des substrats de la P-gp peut entraîner une augmentation de l'exposition systémique de cette dernière.

Glycosides cardiaques (préparations de digitales) - possiblement en interaction pharmacodynamique - diminution de l'automatisme (bradycardie prononcée) et de la conduction AV, et pharmacocinétique - avec l'administration combinée de digoxine et d'amiodarone, une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin est possible (en raison d'une diminution son autorisation, il est nécessaire de contrôler la concentration de digoxine dans le sang et la détection rapide des manifestations cliniques de l'intoxication digitalique) .Vous devrez peut-être réduire la dose de digoxine.

Dabigatran - des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée d'amiodarone et de dabigatran en raison du risque de saignement. La dose de dabigatran peut devoir être ajustée selon les instructions dans ses instructions d'utilisation.

L'effet d'autres médicaments sur l'amiodarone

Inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C8 peut inhiber le métabolisme de l'amiodarone et augmenter sa concentration dans le sang et, par conséquent, améliorer ses actions pharmacodynamiques (y compris, provoquant le développement d'effets secondaires).

Il est recommandé d'éviter l'administration simultanée d'amiodarone et d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, par exemple du jus de pamplemousse et médicaments, tels que cimétidineet les inhibiteurs de la protéase du VIH (incl. indinavir). Inhibiteurs de la protéase du VIH lorsqu'il est utilisé avec l'amiodarone peut augmenter la concentration de ce dernier dans le sang.

Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4

Rifampicine est un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4, lorsqu'il est combiné avec l'amiodarone, les concentrations plasmatiques d'amiodarone et de déséthylamiodarone peuvent diminuer.

Préparations de St. John's Wort sont un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4. À cet égard, on peut s'attendre à une diminution des concentrations plasmatiques d'amiodarone et à une diminution de son effet (aucune donnée clinique n'est disponible).

Instructions spéciales:

Sauf en cas d'urgence, administration intraveineuse du médicament Amiodarone ne doit être pratiqué que dans les unités de soins intensifs avec surveillance constante de l'ECG (en raison de la possibilité de développer une bradycardie excessive et une action arythmogène) et de la pression artérielle (réduction possible même avec une injection intraveineuse lente et un effondrement vasculaire) .

Pour éviter le développement de la réaction au site d'injection (voir la section "Effet secondaire"), le médicament Amiodarone il est recommandé d'entrer par un cathéter veineux central. Dans le cas de mesures cardiorespiratoires pour arrêt cardiaque causées par une fibrillation ventriculaire résistante à la défibrillation et l'absence d'un cathéter veineux central établi, le médicament Amiodarone, peut être injecté dans une grosse veine périphérique avec un débit sanguin maximal. S'il est nécessaire de poursuivre le traitement après cardiothérapie, le médicament Amiodarone doit être injecté par voie intraveineuse via un cathéter veineux central sous surveillance constante de la pression artérielle et de l'ECG.

L'amiodarone ne doit pas être mélangée dans une seringue ou un compte-gouttes avec d'autres médicaments. Ne pas injecter d'autres médicaments dans la même ligne du système de perfusion que le médicament Amiodarone.

Malgré la capacité de l'amiodarone à prolonger la durée de l'intervalle QT, elle provoque relativement rarement le développement de la tachycardie ventriculaire comme pirouette.

En relation avec le potentiel de développement dans de très rares cas de pneumonie interstitielle après administration intraveineuse du médicament Amiodarone l'apparition d'une dyspnée prononcée intraveineuse ou d'une toux sèche accompagnée et non accompagnée de la détérioration de l'état général (fatigue, fièvre) nécessaire pour effectuer une radiographie de la poitrine, et, si nécessaire, retirer le médicament. Ces phénomènes sont principalement réversibles (dans les 3-4 semaines) avec l'annulation précoce de la drogue Amiodarone (dans certains cas avec la nomination de glucocorticostéroïdes). La normalisation du profil radiographique et de la fonction des poumons se produit plus lentement (en quelques mois).

Après ventilation mécanique (par exemple, pendant les interventions chirurgicales) chez les patients qui ont été injectés amiodarone, il y a eu de rares cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë chez l'adulte, parfois à issue létale (on suppose qu'il est possible d'interagir avec de fortes doses d'oxygène dans le mélange respiratoire) (voir section «Effet secondaire») surveillance stricte de l'état de ces patients.

Il est recommandé de surveiller régulièrement l'état du foie (surveillance de l'activité des transaminases «hépatiques») avant de commencer l'administration d'amiodarone et pendant son administration. Au cours des premières 24 heures après l'administration intraveineuse du médicament Amiodarone, des lésions hépatiques aiguës (insuffisance hépatocellulaire ou insuffisance hépatique, y compris celles mortelles) peuvent survenir, ainsi que des lésions chroniques. Traitement avec de la drogue L'amiodarone doit être interrompue lorsque l'activité des transaminases «hépatiques» augmente de plus de 3 fois la limite supérieure de la norme.

Avant la chirurgie, l'anesthésiste doit être informé de l'état du patient amiodarone, puisque son administration peut augmenter le risque de troubles hémodynamiques (bradycardie, baisse de la pression artérielle, débit cardiaque, conduction intracardiaque) lors d'une anesthésie locale ou générale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a aucune preuve que amiodarone Viole la capacité de s'engager dans des activités qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices. Cependant, comme mesure de précaution pour les patients avec des paroxysmes de graves troubles du rythme pendant le traitement médicamenteux Amiodarone il est souhaitable de s'abstenir de telles activités.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse, 50 mg / ml.

Emballage:

3 ml par ampoule d'une capacité de 5 ml.

10 des ampoules avec un couteau ou un scarificateur pour ouvrir les ampoules et des instructions pour un usage médical dans une boîte en carton.

5 ampoules dans une plaquette thermoformée. 1 ou 2 plaquettes thermoformées avec des ampoules avec un couteau ou un scarificateur pour ouvrir les ampoules et instructions pour un usage médical dans un paquet de carton.

10 des ampoules avec un couteau ou un scarificateur pour ouvrir les ampoules et des instructions pour un usage médical dans un emballage avec un insert en carton pour la fixation des ampoules.

Dans le cas de l'utilisation d'ampoules avec un anneau de rupture ou une encoche et un point de rupture, l'imposition d'un couteau ou d'un scarificateur pour ouvrir les ampoules n'est pas prévue.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002800

Date d'enregistrement:29.12.2014

Date d'expiration:29.12.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie

Fabricant: & nbsp

USINE BORISOVSKIY DE MEDPREPARATES, OJSC la République de Biélorussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amiodarone (Amiodaron)