Arthrosan - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: méglumine - 3,75 mg, poloxamère 188-50,00 mg, tétrahydrofurfuryl macrogol (glycofurol) 100,00 mg, glycine 5,00 mg, chlorure de sodium 3,00 mg, solution d'hydroxyde de sodium 1 M à pH 8,2 - 8,9, eau pour injection - jusqu'à 1 ml.

Une ampoule (2,5 ml) contient 15 mg de méloxicam.

La description:Liquide jaune-vert transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament anti-inflammatoire non stéroïdien

ATX: & nbsp

M.01.A.C.06 Meloksikam

M.01.A.C Oksikamy

Pharmacodynamique:

Le Meloksikam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), appartient aux dérivés de l'acide énolique et a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques. L'effet anti-inflammatoire prononcé du méloxicam est établi sur tous les modèles standards d'inflammation. Le mécanisme d'action du méloxicam est sa capacité à inhiber la synthèse des prostaglandines - médiateurs inflammatoires connus. Meloksikam dans vivo inhibe la synthèse des prostaglandines sur le site de l'inflammation dans une plus grande mesure que dans la membrane muqueuse de l'estomac ou des reins.

Ces différences sont associées à une inhibition plus sélective de la cyclooxygénase-2 (COX-2) par rapport à la cyclo-oxygénase-1 (COX-1). On pense que l'inhibition de COX-2 fournit les effets thérapeutiques des AINS, tandis que l'inhibition de l'isoenzyme COX-1 constamment présente peut être responsable des effets secondaires de l'estomac et des reins. La sélectivité du méloxicam contre la COX-2 a été confirmée dans divers systèmes de test comme dans in vitro, et dans vivo. La capacité sélective du méloxicam à inhiber la COX-2 est démontrée en utilisant du sang total humain comme système de test. dans in vitro. Déterminé que meloxicam (à des doses de 7,5 et 15 mg) inhibe plus activement la COX-2, exerçant un effet inhibiteur plus important sur la production de prostaglandine E2 stimulée par le lipopolysaccharide (une réaction contrôlée par COX-2) que sur la production de thromboxane impliqué dans la coagulation sanguine ( COX-1 contrôlée par réaction). Ces effets dépendaient de la taille de la dose. Dans les études ex vivo montré, que meloxicam (à des doses de 7,5 mg et 15 mg) n'affecte pas l'agrégation des plaquettes et le temps de saignement.

Dans les essais cliniques, les effets secondaires du tractus gastro-intestinal (TIG) dans son ensemble sont moins fréquents avec le méloxicam 7,5 et 15 mg qu'avec les autres AINS avec lesquels la comparaison a été faite. Cette différence dans la fréquence des effets secondaires du tractus gastro-intestinal est principalement due au fait que lors de la prise de méloxicam, il y avait des phénomènes moins fréquents tels que dyspepsie, vomissements, nausées, douleurs abdominales.La fréquence des perforations dans le tractus gastro-intestinal supérieur, ulcères et les saignements associés à l'utilisation du méloxicam étaient faibles et dépendaient de l'ampleur de la dose du médicament.

Pharmacocinétique

Absorption

Meloksikam est complètement absorbé après l'injection intramusculaire. La biodisponibilité relative par rapport à la biodisponibilité avec l'administration orale est presque de 100%. Par conséquent, lorsqu'on passe d'une injection à une forme orale, la dose n'est pas requise. Après administration intramusculaire de 15 mg de médicament, la concentration plasmatique maximale (environ 1,6 à 1,8 μg / ml) est atteinte en environ 60 à 96 minutes.

Distribution

Le Meloksikam se lie très bien aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine (99%). Il pénètre dans le liquide synovial, la concentration dans le liquide synovial est d'environ 50% de la concentration dans le plasma. Le volume de distribution est faible, environ 11 litres. Les différences individuelles constituent 7-20 %.

Métabolisme

Le méloksikam est presque entièrement métabolisé dans le foie avec la formation de 4 dérivés pharmacologiquement inactifs. Le principal métabolite, le 5-carboxy-Le méloxicam (60% de la dose) est formé par l'oxydation du métabolite intermédiaire, le 5-hydroxyméthylméloxicam, qui est également excrété, mais dans une moindre mesure (9% de la valeur de la dose). Recherche dans in vitro a montré que dans cette transformation métabolique un rôle important est joué par l'isoenzyme CYP2C9, une valeur supplémentaire est isoenzyme CYP3UNE4. Dans la formation des deux autres métabolites (qui constituent respectivement 16% et 4% de la dose), intervient la peroxydase dont l'activité varie probablement individuellement.

Excrétion

Il est excrété également par les intestins et les reins, principalement sous la forme de métabolites. Dans la forme inchangée avec les fèces, moins de 5% de la dose quotidienne est excrétée, dans l'urine sous forme inchangée, le médicament ne se trouve qu'à l'état de traces. La demi-vie moyenne du méloxicam varie de 13 à 25 heures.

La clairance plasmatique est une moyenne de 7-12 ml / min après une seule application. Meloksikam démontre une pharmacocinétique linéaire à des doses de 7,5-15 mg avec injection intramusculaire.

Insuffisance hépatique et / ou rénale

Le manque de fonction hépatique, ainsi que l'insuffisance rénale légère, n'affecte pas significativement la pharmacocinétique du méloxicam. Le taux d'excrétion du méloxicam par l'organisme est beaucoup plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée. Meloksikam En cas d'insuffisance rénale terminale, une augmentation du volume de distribution peut conduire à des concentrations plus élevées de méloxicam libre, de sorte que chez ces patients, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 7,5 mg.

Patients âgés

Les patients plus âgés ont des paramètres pharmacocinétiques similaires par rapport aux patients jeunes. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique moyenne pendant l'état d'équilibre de la pharmacocinétique est légèrement inférieure à celle observée chez les patients jeunes. Chez les femmes âgées, des valeurs plus élevées AUC (aire sous la courbe concentration-temps) et une longue demi-vie, comparée aux jeunes patients des deux sexes.

Les indications:

Commencez la thérapie et le traitement symptomatique à court terme avec:

- arthrose (arthrose, maladies articulaires dégénératives);

- la polyarthrite rhumatoïde;

spondylarthrite ankylosante;

- Autres maladies inflammatoires et dégénératives du système musculo-squelettique, telles que l'arthropathie, la dorsopathie (sciatique, lombalgie, périarthrite de l'épaule, etc.) accompagnées de douleurs.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou aux composants auxiliaires du médicament.

Hypersensibilité (y compris d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Combinaison complète ou incomplète d'asthme bronchique, de polypose nasale récurrente et de sinus paranasaux, angioedème ou urticaire causée par une intolérance à l'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens en raison de la probabilité existante de sensibilité croisée (y compris l'historique).

Lésions érosives-ulcéreuses de l'estomac et du duodénum au stade aigu ou récemment transférées.

Maladie inflammatoire de l'intestin - la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse au stade de l'exacerbation.

Insuffisance hépatique et cardiaque sévère.

Insuffisance rénale sévère (si l'hémodialyse n'est pas pratiquée, la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min, ainsi qu'une hyperkaliémie confirmée).

Maladie du foie active.

Saignement gastro-intestinal actif, saignement cérébrovasculaire récent ou un diagnostic établi des maladies du système de coagulation.

Âge jusqu'à 18 ans

Grossesse.

Période d'allaitement

Traitement de la douleur postopératoire lors d'un pontage aorto-coronarien.

Traitement concomitant avec des anticoagulants, car il existe un risque de formation d'hématome intramusculaire.

Soigneusement:

Maladies du tractus gastro-intestinal dans l'anamnèse (présence d'infection Helicobacter pylori).

Insuffisance cardiaque congestive

Insuffisance rénale (clairance de la créatinine 30-60 ml / min).

Ischémie cardiaque.

Maladies cérébrovasculaires.

Dyslipidémie / hyperlipidémie.

Diabète.

Traitement concomitant par des anticoagulants, des glucocorticostéroïdes par voie orale, des antiagrégants, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Les maladies des artères périphériques.

Age des personnes âgées.

Utilisation prolongée des AINS.

Fumeur.

Usage fréquent d'alcool.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation d'Arthrosan® est contre-indiquée pendant la grossesse.

Comme on sait que les AINS pénètrent dans le lait maternel, l'utilisation d'Arthrosan® pendant l'allaitement est contre-indiquée.

En tant que préparation inhibant la synthèse de cyclooxygénase / prostaglandine, meloxicam peut affecter la fertilité, et n'est donc pas recommandé pour les femmes qui planifient une grossesse. Meloksikam peut conduire à un retard de l'ovulation.À cet égard, les femmes qui ont des problèmes avec la conception et en cours d'examen pour de tels problèmes, il est recommandé d'annuler le médicament.

Dosage et administration:

Arthrose avec syndrome douloureux: 7,5 mg par jour. Si nécessaire, cette dose peut être augmentée à 15 mg par jour.

La polyarthrite rhumatoïde: 15 mg par jour. En fonction de l'effet thérapeutique, cette dose peut être réduite à 7,5 mg par jour.

Spondylarthrite ankylosante: 15 mg par jour. En fonction de l'effet thérapeutique, cette dose peut être réduite à 7,5 mg par jour.

Chez les patients présentant un risque accru de réactions indésirables (antécédents de maladie gastro-intestinale, présence de facteurs de risque de maladie cardiovasculaire), il est recommandé de commencer le traitement par une dose de 7,5 mg par jour (voir rubrique "Instructions spéciales").

Chez les patients insuffisants rénaux sévères sous hémodialyse, la dose ne doit pas dépasser 7,5 mg par jour.

Recommandations générales

Étant donné que le risque potentiel d'effets indésirables dépend de la dose et de la durée du traitement, la dose la plus faible possible et la durée d'utilisation doivent être utilisées. La dose quotidienne maximale recommandée est de 15 mg.

Application combinée

N'utilisez pas le médicament simultanément avec d'autres AINS. La dose quotidienne totale du médicament Arthrosan®, utilisé sous différentes formes posologiques, ne doit pas dépasser 15 mg.

L'injection intramusculaire du médicament est indiquée seulement pendant les premiers jours de thérapie. Un traitement supplémentaire est poursuivi avec l'utilisation de formes posologiques orales. La dose recommandée est de 7,5 mg ou 15 mg une fois par jour, en fonction de l'intensité de la douleur et de la gravité du processus inflammatoire.

Le médicament est administré par une injection intramusculaire profonde.

Le médicament ne peut pas être administré par voie intraveineuse.

Compte tenu de l'incompatibilité possible, Arthrosan®, la solution pour injection intramusculaire ne doit pas être mélangée dans la même seringue avec d'autres médicaments.

Effets secondaires:

Ci-dessous sont décrits les effets secondaires, dont la relation avec l'utilisation du méloxicam, a été considérée comme possible.

Les effets secondaires enregistrés avec l'application post-commercialisation, dont la connexion avec la prise de méloxicam a été considérée comme possible, sont marqués d'un signe *.

À l'intérieur des classes système-organe, les catégories suivantes sont utilisées pour l'incidence des effets secondaires:

très souvent (≥ 1/10);

souvent (≥ 1/100, <1/10);

rarement (≥ 1/1 000, <1/100);

rarement (≥ 1/10 000 <1/1 000);

très rarement (<1/10 000);

pas installé.

Violations du système sanguin et lymphatique:

Anémie rare;

Rarement, la leucopénie, la thrombocytopénie, les changements dans le nombre de cellules sanguines, y compris les changements dans la formule leucocytaire.

Troubles du système immunitaire:

Rarement, d'autres réactions d'hypersensibilité de type immédiat *;

Non établi - choc anaphylactique *, réactions anaphylactoïdes.

Troubles de la psyché:

Rarement est un changement d'humeur *;

Non établi - confusion de la conscience *, désorientation *.

Système nerveux altéré:

Souvent - un mal de tête;

Peu fréquent - vertiges, somnolence.

Troubles de la vue, troubles auditifs et labyrinthiques:

Rarement - vertige;

Rarement - conjonctivite *, déficience visuelle, y compris vision floue *, acouphènes.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins:

Peu fréquent - augmentation de la pression artérielle, un sentiment de "marée" de sang sur le visage;

Rarement - palpitations.

Perturbations du système respiratoire:

Rarement, l'asthme bronchique chez les patients souffrant d'allergie à l'acide acétylsalicylique et d'autres AINS.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Souvent - douleur abdominale, indigestion, diarrhée, nausée, vomissement;

Peu fréquentes - saignements gastro-intestinaux latents ou évidents, gastrite *, stomatite, constipation, ballonnements, éructations;

Rarement ulcères gastroduodénaux, colite, oesophagite;

Très rarement - perforation du tractus gastro-intestinal.

Troubles du foie et des voies biliaires:

Changements peu fréquents - transitoires dans les indicateurs de la fonction hépatique (par exemple, augmentation de l'activité des transaminases ou de la bilirubine);

Très rarement - l'hépatite *.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Peu fréquent - angio-œdème *, démangeaisons, éruption cutanée;

Rarement - nécrolyse épidermique toxique *, syndrome de Stevens-Johnson *, urticaire;

Très rarement - dermatite bulleuse *, érythème polymorphe *;

Non établi - photosensibilité.

Troubles des reins et des voies urinaires:

Peu fréquents - changements dans la fonction rénale (augmentation des taux sériques de créatinine et / ou d'urée), troubles de l'urination, y compris rétention urinaire aiguë *;

Très rarement - insuffisance rénale aiguë *.

Violations des organes génitaux et des glandes mammaires:

Rarement - ovulation tardive *;

Non établi - infertilité chez les femmes *.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

Souvent - douleur et gonflement au site d'injection;

Peu fréquent - œdème.

Application conjointe avec des médicaments qui dépriment la moelle osseuse (par exemple, méthotrexate) peut provoquer une cytopénie.

Saignement gastro-intestinal, ulcère ou perforation peut entraîner la mort.

Comme pour les autres AINS, la possibilité d'une néphrite interstitielle, d'une glomérulonéphrite, d'une nécrose médullaire rénale, d'un syndrome néphrotique n'est pas exclue.

Surdosage:

Les données sur les cas associés à une surdose de médicament se sont accumulées insuffisamment. Vraisemblablement, les symptômes typiques d'un surdosage d'AINS seront présents dans les cas graves: somnolence, troubles mentaux, nausées, vomissements, douleurs épigastriques, saignements gastro-intestinaux, insuffisance rénale aiguë, changements dans la tension artérielle, arrêt respiratoire, asystolie.

Traitement: l'antidote n'est pas connu. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être utilisé. Il est connu que la colestramine accélère l'excrétion du méloxicam.

Interaction:

D'autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, y compris les glucocorticoïdes et les salicylates - administration simultanée avec le méloxicam augmente le risque d'ulcération dans le tractus gastro-intestinal et saignement gastro-intestinal (en raison de l'action synergique). La réception simultanée avec d'autres AINS n'est pas recommandée.

Anticoagulants pour administration par voie orale, héparine à usage systémique, agents thrombolytiques - administration simultanée de méloxicam augmente le risque saignement. En cas d'utilisation simultanée, une surveillance attentive du système de coagulation sanguine est nécessaire.

Les agents antiplaquettaires, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, l'administration concomitante de méloxicam augmentent le risque de saignement en raison de l'inhibition de la fonction plaquettaire. En cas d'utilisation simultanée, une surveillance attentive du système de coagulation sanguine est nécessaire.

Préparations au lithium - Les AINS augmentent le taux de lithium dans le plasma en réduisant son excrétion par les reins. L'utilisation simultanée de méloxicam avec des préparations de lithium n'est pas recommandée. En cas de nécessité d'une utilisation simultanée, une surveillance attentive de la concentration de lithium dans le plasma est recommandée pendant toute la durée des préparations de lithium.

Méthotrexate - Les AINS diminuent la sécrétion de méthotrexate par les reins, augmentant ainsi sa concentration dans le plasma. L'utilisation simultanée du méloxicam et du méthotrexate (à une dose de plus de 15 mg par semaine) n'est pas recommandée. En cas d'utilisation simultanée, une surveillance attentive de la fonction rénale et de la formule sanguine est nécessaire. Meloksikam peut augmenter la toxicité hématologique du méthotrexate, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Contraception - il existe des preuves que les AINS peuvent réduire l'efficacité des dispositifs contraceptifs intra-utérins, mais cela n'a pas été prouvé.

Diurétiques - l'utilisation des AINS en cas de déshydratation des patients s'accompagne d'un risque de développer une insuffisance rénale aiguë.

Antihypertenseurs (bêta-bloquants, inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine, vasodilatateurs, diurétiques). Les AINS réduisent l'effet des antihypertenseurs, en raison de l'inhibition des prostaglandines, qui ont des propriétés vasodilatatrices.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ainsi que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine associés aux AINS, augmentent la diminution de la filtration glomérulaire, ce qui peut entraîner l'apparition d'une insuffisance rénale aiguë, en particulier chez les insuffisants rénaux. Kolestyramine, attachant meloxicam dans le tractus gastro-intestinal, conduit à son excrétion plus rapide.

Pemetrexed - avec l'utilisation simultanée de méloxicam et de pemetrexed chez les patients ayant une clairance de 45 à 79 ml / min, le méloxicam doit être arrêté cinq jours avant le début du pemetrexed et peut être repris 2 jours après la fin de l'hospitalisation. S'il y a un besoin pour l'utilisation combinée du méloxicam et pemetrexed, ces patients doivent être surveillés attentivement, en particulier pour la myélosuppression et les effets secondaires gastro-intestinaux. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min, le méloxicam n'est pas recommandé avec le pemetrexed.

Les AINS, agissant sur les prostaglandines rénales, peuvent améliorer néphrotoxicité de la cyclosporine.

Lorsqu'il est utilisé en conjonction avec le méloxicam, les médicaments qui ont une capacité connue d'inhiber CYP 2C9 et / ou CYP 3A4 (ou métabolisé en vedette ces enzymes), tels que les dérivés sulfonylurées ou probénécide, une interaction pharmacocinétique doit être envisagée.Lorsqu'il est associé à des antidiabétiques administrés par voie orale (par exemple, dérivés de la sulfonylurée, natéglinide), lesYP 2C9, ce qui peut conduire à une augmentation de la concentration de ces deux médicaments et méloxicam dans le sang.Les patients prenant simultanément meloxicam avec des préparations de sulfonylurée ou de natéglinide, devrait surveiller attentivement les niveaux de sucre dans le sang en raison de la possibilité de développer une hypoglycémie.

Avec l'utilisation simultanée d'antiacides, de cimétidine, de digoxine et de furosémide, aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été identifiée.

Instructions spéciales:

Le médicament peut modifier les propriétés des plaquettes, mais ne remplace pas l'effet préventif de l'acide acétylsalicylique dans les maladies cardiovasculaires.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastrique et d'ulcère duodénal et chez les patients sous anticoagulants. Chez ces patients, le risque de maladies érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal est augmenté.

Des précautions doivent être prises et la diurèse quotidienne et la fonction rénale doivent être surveillées lorsque le médicament est utilisé chez les personnes âgées et chez les patients présentant un volume sanguin circulant réduit et une filtration glomérulaire réduite (déshydratation, insuffisance cardiaque chronique, cirrhose du foie, syndrome néphrotique, maladie rénale cliniquement exprimée). , diurétiques, déshydratation après de grandes opérations chirurgicales).

Lorsqu'il y a des signes de lésions hépatiques (démangeaisons cutanées, jaunissement de la peau, nausées, vomissements, douleurs abdominales, assombrissement de l'urine, augmentation persistante et significative le niveau de transaminases et les changements dans d'autres indicateurs de la fonction hépatique), le médicament doit être arrêté et consulté par votre médecin.

Après deux semaines d'utilisation du médicament, il est nécessaire de surveiller l'activité des enzymes «hépatiques».

Chez les patients présentant une diminution légère ou modérée de la fonction rénale (clairance de la créatinine ≥ 30 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les patients prenant des diurétiques et meloxicam, devrait prendre une quantité suffisante de liquide.

Lorsque des réactions allergiques surviennent (démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, photosensibilisation), il est nécessaire de consulter un médecin afin de décider s'il faut arrêter de prendre le médicament.

Meloksikam, comme d'autres AINS, peut masquer les symptômes des maladies infectieuses.

L'utilisation de méloxicam, ainsi que d'autres médicaments qui bloquent la synthèse des prostaglandines, peuvent affecter la fertilité, il n'est donc pas recommandé d'être admis chez les femmes qui envisagent une grossesse.

N'utilisez pas le médicament simultanément avec d'autres AINS.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études cliniques spéciales de l'effet du médicament sur la capacité de contrôler la voiture et les mécanismes n'ont pas été effectuées. Cependant, il devrait prendre en compte la possibilité de développer des étourdissements et de la somnolence, des troubles visuels et d'autres troubles du système nerveux central. Pendant le traitement, les patients doivent faire attention lorsqu'ils conduisent des véhicules et s'engager dans d'autres activités qui nécessitent une attention accrue et une réaction rapide.

Forme de libération / dosage:

Solution pour injection intramusculaire 6 mg / ml.

Emballage:

Pour 2,5 ml du médicament dans des ampoules de 5 ml de verre 1 de classe hydrolytique avec deux anneaux de vert et de jaune dans la partie supérieure de l'ampoule.

Par 3 ou 5 ampoules sont placés dans un paquet de maille de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle sans feuille. 1 ou 2 packs contour de 5 ampoules ou 1 pack de cellules de 3 ampoules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-004856/10

Date d'enregistrement:28.05.2010 / 18.12.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:PHARMSTANDART-UFIM VITAMIN FACTORY, OJSC PHARMSTANDART-UFIM VITAMIN FACTORY, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

FARMSTANDART-UFAVITA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Arthrosan® (Artrozan®)