Enalapril NL 20 - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: 129,5 mg de lactose, 20,0 mg de cellulose microcristalline, 6,0 mg de povidone (polyvinylpyrrolidone), 8,0 mg de croscarmellose sodique, 2,0 mg de colloïde de dioxyde de silicium, 2,0 mg de stéarate de magnésium.

La description:Comprimés ronds blancs ou blancs avec une nuance de couleur beige, forme cylindrique, biconcave avec un risque d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent combiné hypotenseur (inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine + diurétique).

ATX: & nbsp

C.09.B.A.02 Enalapril en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:Enalapril inhibe ACE qui favorise la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, réduit la concentration d'aldostérone dans le plasma sanguin, libère la libération de rénine, améliore le fonctionnement du système kallikrein-kinine, stimule la libération de prostaglandines et facteur relaxant endothélial, déprime le sympathique système nerveux. Ensemble, ces effets éliminent les spasmes et dilatent les artères périphériques, réduisent la résistance périphérique globale des vaisseaux sanguins, la pression artérielle systolique et diastolique (PA), la post- et la précharge sur le myocarde. Développe les artères dans une plus grande mesure que les veines, avec une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) n'est pas noté.

L'effet antihypertenseur est plus prononcé avec une concentration élevée de rénine dans le plasma sanguin qu'avec normal ou diminué. Réduction de la pression artérielle dans les limites thérapeutiques n'affecte pas la circulation cérébrale.Améliore l'approvisionnement en sang du myocarde ischémique. Renforce le flux sanguin rénal, tandis que le taux de filtration glomérulaire ne change pas. Chez les patients présentant initialement une filtration glomérulaire réduite, son taux augmente habituellement. L'effet maximal de l'énalapril se développe après 6-8 heures et persiste jusqu'à 24 heures après l'ingestion.

Hydrochlorothiazide - Diurétique thiazidique avec une force d'action modérée. Réduit la réabsorption des ions sodium au niveau du segment cortical de la boucle de Henle, sans affecter sa zone passant par la médullaire du rein. Il bloque l'anhydrase carbonique dans la partie proximale des tubules convolués, augmente l'excrétion des ions potassium, des hydrocarbures et des phosphates par les reins. Virtuellement n'affecte pas l'état acido-basique. Augmente l'excrétion des ions magnésium. Retards dans les ions calcium du corps. L'effet diurétique se développe après 1 à 2 heures, atteint un maximum après 4 heures, reste pendant 10-12 heures. L'effet diminue avec une diminution du taux de filtration glomérulaire et s'arrête à une valeur inférieure à 30 ml / min. Réduit la tension artérielle en réduisant le volume de sang circulant (BCC), les changements de réactivité de la paroi vasculaire.

L'utilisation d'une combinaison d'énalapril et d'hydrochlorothiazide conduit à une diminution plus prononcée de la pression artérielle par rapport à la monothérapie de chacun des médicaments individuellement et permet de préserver l'effet antihypertenseur de la drogue Enalapril HL20, pendant au moins 24 heures.

Pharmacocinétique

Enalapril

Après ingestion, l'absorption est de 60%. Manger n'affecte pas l'absorption. Dans le foie est métabolisé pour former un métabolite actif de l'énalaprilate, qui est un inhibiteur de l'ECA plus efficace que énalapril. La connexion avec les protéines du plasma sanguin enalaprilata - 50-60%. Temps pour atteindre la concentration maximale (TC_m_Oh) énalapril -1 h, énalaprilate 3-4 h. Enalaprilat passe facilement à travers les barrières histohématologiques, à l'exclusion de la barrière hémato-encéphalique, une petite quantité pénètre dans le placenta et dans le lait maternel. La clairance rénale de l'énalapril et de l'énalaprilate est de 0,005 ml / s (18 l / h) et de 0,00225-0,00264 ml / s (8,1-9,5 l / h), respectivement. Demi vie (T_1/2) L'énalaprilat est de 11 heures.Il est principalement excrété par les reins - 60% (20% sous forme d'énalapril et 40% sous forme d'énalaprilate), 33% dans l'intestin (6% sous forme d'énalapril et 27% sous forme d'énalaprilate) .Il est enlevé pendant l'hémodialyse (vitesse 38-62 ml / min) et dialyse péritonéale, sérum LP 001995-080213

la concentration d'énalaprilate après hémodialyse de 4 heures est réduite de 45-57%. Chez les patients ayant une fonction rénale réduite, l'excrétion ralentit, ce qui nécessite une réduction de la dose en fonction de la dysfonction rénale, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le métabolisme de l'énalapril peut être ralenti sans modifier son effet pharmacodynamique.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC), l'absorption et le métabolisme L'énalaprilate ralentit et le volume de distribution diminue.

Hydrochlorothiazide

Il est principalement absorbé dans le duodénum et la partie proximale de l'intestin grêle. L'absorption est de 70% et augmente de 10% lorsqu'il est pris avec de la nourriture. La concentration maximale dans le sérum sanguin est atteinte après 1,5 à 5 heures. Le volume de distribution est d'environ 3 l / kg. Connexion avec les protéines du plasma sanguin - 40%. La biodisponibilité est de 70%. Dans la gamme thérapeutique des doses, la surface moyenne sous la courbe pharmacocinétique augmente en proportion directe de l'augmentation de la dose, avec une application une fois par jour, le cumul est négligeable. Pénètre à travers la barrière hématoplacentaire et dans le lait maternel. Accumulé dans le liquide amniotique. La concentration sérique d'hydrochlorothiazide dans le sang de la veine ombilicale est presque la même que dans le sang maternel. La concentration dans le liquide amniotique dépasse celle dans le sérum sanguin de la veine ombilicale (de 19 fois). Il n'est pas métabolisé dans le foie, il est excrété principalement par les reins: 95% inchangé et environ 4% sous forme d'hydrolysat-2-amino-4-chloro-m-benzène disulfonamide par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active dans le partie proximale du néphron. La clairance rénale de l'hydrochlorothiazide chez les volontaires sains et les patients souffrant d'hypertension artérielle est d'environ 5,58 ml / s (335 ml / min). Hydrochlorothiazide a un profil de retrait en deux phases. T_1/2 dans la phase initiale est de 2 heures, dans la phase finale (10-12 heures après l'ingestion) - environ 10 heures.

Chez les patients âgés hydrochlorothiazide n'affecte pas défavorablement la pharmacocinétique de l'énalapril, mais la concentration sérique d'énalaprilat est plus élevée. Lorsque l'hydrochlorothiazide a été prescrit, les patients atteints d'ICC présentaient une diminution proportionnelle au développement de l'ICC de 20 à 70%. T_1/2 l'hydrochlorothiazide a augmenté à 28,9 heures; l'autorisation rénale est 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min) (moyennes de 1.28 ml / s (77 ml / min)).

Chez les patients qui ont subi un pontage gastro-intestinal pour cause d'obésité, l'absorption de l'hydrochlorothiazide peut être réduite de 30% et la concentration sérique de 50%, comparativement aux volontaires sains.

L'utilisation simultanée de l'énalapril et de l'hydrochlorothiazide n'affecte pas la pharmacocinétique de chacun d'entre eux.

Les indications:Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'énalapril ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA, à l'hydrochlorothiazide ou à d'autres dérivés du sulfamide ou à d'autres composants du médicament;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

anurie;

- angioedème dans l'anamnèse (y compris ceux associés à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA);

- angioedème héréditaire et / ou idiopathique; violations graves du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh);

- Dysfonction rénale sévère (clairance de la créatinine (CK) inférieure à 30 ml / min);

- Grossesse; période de lactation;

- âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité du médicament ne sont pas établies).

Soigneusement:

- sténose bilatérale des artères rénales, sténose de l'artère d'un rein unique (risque de développer une insuffisance rénale);

- cardiopathie ischémique (IHD) et les maladies cérébrovasculaires (y compris l'insuffisance circulatoire cérébrale), t une réduction excessive de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde et un accident vasculaire cérébral;

- Sténose de l'aorte ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique;

- Insuffisance cardiaque chronique;

- athérosclérose sévère;

- les maladies systémiques auto-immunes sévères du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie);

- l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- Diabète sucré, parce que. Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire la tolérance au glucose; hyperkaliémie;

- état après transplantation rénale (aucune expérience avec le médicament);

- altération de la fonction hépatique (moins de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) (risque de coma hépatique);

- altération de la fonction rénale (QC plus de 30 ml / min);

- Les états accompagnés par la réduction du volume du sang circulant (bcc) (à la suite du traitement diurétique, avec la restriction de la consommation du sel de table, la diarrhée, le vomissement);

- hyperaldostéronisme primaire;

attaque aiguë de glaucome à angle fermé;

- âge avancé

- la goutte et / ou l'hyperuricémie;

- hypotension artérielle.

Grossesse et allaitement:

Application de la drogue Enalapril HL 20 pendant la grossesse est contre-indiqué. Dans le cas de la planification ou du diagnostic d'une grossesse pendant la pharmacothérapie Enalapril HL 20 le médicament doit être arrêté dès que possible.

L'effet des inhibiteurs de l'ECA sur le fœtus au cours du premier trimestre de la grossesse n'est pas établi. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse s'est accompagnée d'un effet négatif sur le fœtus et le nouveau-né.Les nouveau-nés ont développé une hypotension artérielle, une insuffisance rénale, une hyperkaliémie et / ou une hypoplasie des os du crâne. Peut-être le développement de l'oligohydramnion, apparemment en raison de l'altération de la fonction rénale du fœtus. Cela peut entraîner une contracture des membres, une déformation des os du crâne, y compris la partie faciale, et une hypoplasie pulmonaire.

L'utilisation de diurétiques pendant la grossesse n'est pas recommandée car elle peut provoquer un ictère fœtal et un nouveau-né, une thrombocytopénie et, éventuellement, d'autres effets secondaires observés chez l'adulte.

Si l'utilisation du médicament pendant la grossesse est vitale pour la mère, le médecin doit informer le patient du risque potentiel pour le fœtus. Dans ce cas, un examen échographique de l'espace intra-amniotique doit être effectué périodiquement. Lorsque l'oligohydramnion est détecté, le médicament est arrêté, sauf quand il est d'une importance vitale pour la mère. Le médecin doit se souvenir, ainsi que d'informer le patient que l'oligohydramnion peut se développer après les dommages irréversibles au foetus. Si une décision est prise d'utiliser les inhibiteurs de l'ECA avec l'oligohydramnione développé, des tests peuvent être utilisés pour déterminer l'état fonctionnel du fœtus (test de contrainte contractuelle, test de non-stress ou profil biophysique fœtal) en fonction de la période de grossesse. . Les nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de déceler toute hypotension artérielle, oligurie et hyperkaliémie. Dans le cas du développement de l'oligurie, l'attention du médecin doit porter sur le maintien de la pression artérielle et la perfusion rénale.

L'énalapril et les diurétiques thiazidiques entrent dans le lait maternel, donc s'ils doivent être utilisés pendant l'allaitement, l'allaitement au moment de la prise du médicament Enalapril HL 20 devrait être interrompu. En outre, la relation entre l'utilisation de diurétiques thiazidiques pendant la lactation et la réduction ou même la suppression de la lactation, l'hypokaliémie, ainsi que l'émergence de l'hypersensibilité aux dérivés de sulfonamide.

Dosage et administration:

Une drogue Enalapril HL 20 doit être pris régulièrement en même temps, de préférence le matin, quel que soit le moment de l'ingestion, sans mâcher, pressé avec une petite quantité de liquide, une fois par jour. La dose recommandée est de 1 comprimé par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 2 comprimés pris une fois par jour, cette dose est la dose quotidienne maximale.

Chez les patients prenant des diurétiques, il est recommandé de les annuler ou de réduire la dose, au moins 3 jours avant le début du traitement par le médicament. Enalapril HL 20 pour prévenir le développement d'hypotension artérielle symptomatique.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min.), Le médicament Enalapril HL 20 est contre-indiqué.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine de plus de 30 ml / min., Le médicament Enalapril HL 20 peut être utilisé seulement après la stabilisation de la pression artérielle sur le fond des médicaments énalapril et hydrochlorothiazide dans des formes posologiques séparées et la sélection de leurs doses. Il convient de surveiller régulièrement (tous les 2 mois) la teneur en potassium et en créatinine.

Effets secondaires:

Dans les études cliniques de l'association énalapril / hydrochlorothiazide, aucun effet indésirable spécifique à cette association médicamenteuse n'a été observé. Les effets indésirables ont été limités à ceux rapportés précédemment avec l'énalapril et / ou l'hydrochlorothiazide seul.

L'incidence des événements indésirables est classée selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS):

très souvent (> 1/10)

souvent (> 1/100 et <1/10)

rarement (> 1/1000 et <1/100)

rarement (> 1/10000 et <1/1000)

très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

Enalapril

Du système hématopoïétique et du système lymphatique:

rarement: une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite;

très rarement - oppression de la fonction de la moelle osseuse, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie et agranulocytose, anémie hémolytique, lymphadénopathie, éosinophilie, maladies auto-immunes;

Du système endocrinien:

rarement: syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.

Du système nerveux neutre:

souvent: mal de tête, vertiges, évanouissement;

rarement: insomnie, anxiété, panique, confusion, dépression, troubles du sommeil, rêves cauchemardesques, somnolence;

rarement: paresthésie, troubles de la mémoire, neuropathie périphérique, tremblement, migraine, confusion;

Du côté de l'organe de la vision:

rarement: vision floue, conjonctivite, acuité visuelle réduite, sécheresse et yeux qui brûlent;

De l'organe de l'ouïe:

rarement: vertige, bruit dans les oreilles;

Du système cardiovasculaire:

souvent: diminution marquée de la pression artérielle, hypotension orthostatique;

peu fréquentes: palpitations, douleurs thoraciques, arythmies (fibrillation auriculaire, bradycardie sinusale, tachycardie, fibrillation ventriculaire), sténocardie, blocus auriculo-ventriculaire de degré II, trouble de la circulation cérébrale, infarctus du myocarde;

Du système respiratoire:

souvent: toux;

rarement: la rhinite, la congestion nasale;

très rarement: sinusite, pharyngite, laryngite, mal de gorge, enrouement, dyspnée, bronchite, infiltrats pulmonaires, bronchospasme / asthme bronchique;

Du système digestif:

souvent: nausée, diarrhée; rarement: douleur abdominale, constipation;

rarement: sécheresse de la muqueuse buccale, stomatite, flatulence, vomissement, gastrite, trouble du goût, ulcère peptique, ulcères aphteux;

très rarement: pancréatite, obstruction intestinale, angioedème intestinal;

Du foie et des voies biliaires:

rarement: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», augmentation de la concentration de bilirubine;

très rarement: une violation du foie, hépatite, hépatocellulaire ou cholestatique, jaunisse;

Réactions allergiques

peu fréquents: éruption cutanée, démangeaisons;

rarement: angioedème, gonflement du visage, des membres, des lèvres, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx, de la dysphonie, de l'urticaire;

très rarement: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, photosensibilité;

De la peau:

rarement: alopécie, psoriasis, dermatite, peau sèche;

très rarement: pseudolymphome, pemphigus;

Du système génito-urinaire:

souvent: altération de la fonction rénale;

rarement: urémie, insuffisance rénale aiguë, protéinurie;

très rarement: oligurie, anurie;

Du système musculo-squelettique:

souvent: spasmes musculaires, douleurs dorsales, douleurs dans les jambes, myalgies;

rarement: douleur dans les mains, arthralgie, douleurs musculo-squelettiques, raideur et gonflement des articulations;

De la part du système reproducteur:

rarement: impuissance;

rarement: gynécomastie;

Autre:

souvent: asthénie, fatigue, hyperkaliémie;

peu fréquents: augmentation de la température corporelle, légère augmentation de la concentration d'urée et de créatinine;

rarement: hyponatrémie;

très rarement: hyperglycémie, chez les patients atteints de diabète - hypoglycémie, épistaxis, vascularite, syndrome de Raynaud, «marées» de sang sur la peau du visage.

décrit un complexe de symptômes qui peut comprendre de la fièvre, de la myalgie et de l'arthralgie, une sérosité, une vascularite, une augmentation du taux de sédimentation érythrocytaire, une leucocytose et une éosinophilie, une éruption cutanée, un test d'anticorps antinucléaire positif.

Hydrochlorothiazide

Du côté du système sanguin et lymphatique:

rarement: neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, oppression de la fonction de la moelle osseuse.

Du côté du métabolisme et de la nutrition:

rarement: anorexie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie, hypercalcémie et alcalose hypochlorémique, augmentation des concentrations de cholestérol et de triglycérides, exacerbation de la goutte;

Du système nerveux:

souvent: dépression, troubles du sommeil;

rarement: insomnie, paresthésie, vertiges;

Du côté de l'organe de la vision:

rarement: déficience visuelle transitoire, xantopsie;

De l'organe de l'ouïe:

rarement: vertige;

Du système cardiovasculaire:

rarement: hypotension orthostatique, vascularite, arythmie;

Du système respiratoire:

rarement: syndrome de détresse respiratoire (y compris pneumonie et œdème pulmonaire non cardiogénique);

Du système digestif:

rarement: sialadénite, constipation, diarrhée, irritation de la muqueuse gastro-intestinale;

très rarement: pancréatite;

Du foie et des voies biliaires:

rarement: ictère (cholestase intrahépatique), cholécystite;

Réactions allergiques

rarement: photosensibilisation;

très rarement: urticaire, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Lyell, purpura, vascularite nécrosante, syndrome de Stevens-Johnson, réactions anaphylactiques jusqu'au choc;

Autre: diminution de la puissance, fièvre.

Surdosage:

Symptômes: augmentation de la diurèse, diminution marquée de la pression artérielle avec bradycardie ou autres arythmies cardiaques, convulsions, altération de la conscience (y compris le coma), insuffisance rénale aiguë, violation de l'équilibre acide-base et équilibre hydro-électrolytique du sang.

Traitement: lavage gastrique et ingestion de charbon actif; avec une diminution prononcée de la pression artérielle - le patient doit être déplacé en position horizontale avec les jambes levées, puis effectuer des mesures visant à stabiliser la tension artérielle - injection intraveineuse de substituts plasmatiques, perfusion de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Le patient doit surveiller les paramètres de la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la concentration sérique d'urée, la créatinine, les électrolytes et la diurèse, si nécessaire - hémodialyse (taux d'excrétion de l'énalaprilate - 62 ml / min).

Interaction:

ENALAPRIL

L'APPLICATION SIMULTANÉE N'EST PAS RECOMMANDÉE

Diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, amiloride) ou des sels contenant du potassium, des suppléments de potassium: Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inhibiteurs de l'ECA, l'hyperkaliémie peut se développer. Si, à la suite d'une hypokaliémie diagnostiquée, une application simultanée de ces médicaments est indiquée, ils doivent être utilisés avec prudence, avec une surveillance régulière du potassium sérique et de l'électrocardiogramme (voir Fig. Instructions spéciales).

APPLICATION SIMULTANÉE AVEC SOIN

Diurétiques thiazidiques ou «en boucle»: le traitement antérieur avec des diurétiques à fortes doses peut entraîner une diminution du BCC et déclencher le développement d'une hypotension artérielle au début du traitement par l'énalapril. Instructions spéciales). L'effet antihypertenseur peut être réduit si le diurétique est aboli, réapprovisionne le BCC et normalise l'équilibre eau-électrolyte, ou commence la thérapie avec de faibles doses d'énalapril.

Préparations pour l'anesthésie générale: lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une aggravation de l'hypotension orthostatique.

Médicaments / antidépresseurs tricycliques / médicaments psychotropes / barbituriques: il peut y avoir un développement d'hypotension orthostatique.

Autres médicaments antihypertenseurs (alpha et bêta-adrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents»): l'effet antihypertenseur peut être additionné ou potentialisé. Des précautions sont nécessaires lors du traitement avec de la nitroglycérine sous diverses formes posologiques et d'autres nitrates ou d'autres vasodilatateurs.

Cimétidine: risque accru d'effondrement.

Cyclosporine: tandis que l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'ECA augmente le risque de développer une violation de la fonction rénale.

Allopurinol, procaïnéide, cytostatiques ou immunosuppresseurs: tandis que l'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA augmente le risque de développer des réactions d'hypersensibilité, la leucopénie.

Agents hypoglycémiques: Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter l'action hypoglycémiante de l'insuline et des hypoglycémiants lors d'une administration par voie orale (p. Ex. Sulfamides hypoglycémiants) chez les patients atteints de diabète sucré. Dans ces cas, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA peut nécessiter une réduction de la dose d'agent hypoglycémiant.

LP 001995-080213

Aliskiren-contenant signifie: Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré.

Sympathomimétiques peut atténuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Pour confirmer l'action antihypertensive, de tels patients devraient être sous surveillance médicale prudente.

Antiacides réduire la biodisponibilité des inhibiteurs de l'ECA lorsqu'ils sont utilisés simultanément. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le médicament or (malate d'aurotomie sodique) pour l'administration intraveineuse chez les patients ont été observés: "bouffées de chaleur" du sang sur la peau du visage, des nausées, des vomissements, ainsi que l'hypotension artérielle. L'hypotension artérielle peut être considérée comme une augmentation de l'effet des inhibiteurs de l'ECA sous l'influence de la préparation d'or.

HYDROCHLOROTHYASIDE

APPLICATION SIMULTANÉE AVEC SOIN

Kolestyramine et colestipol: La prise simultanée de médicaments échangeurs d'anions réduit l'absorption de l'hydrochlorothiazide. Kolestyramine ou colestipol dans leur admission unique sont associés hydrochlorothiazide et réduire son absorption du tractus gastro-intestinal de 85 et 43%, respectivement. Les diurétiques, dérivés du sulfamide, doivent être pris au moins 1 heure avant ou 4 à 6 heures après la prise de ces médicaments.

Glucocorticostéroïdes, corticotropine (ACHG), amphotéricine B (par voie intraveineuse), carbénoxolone, type laxatif stimulant: lorsqu'ils sont pris avec l'hydrochlorothiazide, il peut y avoir une augmentation de la perte d'électrolytes (en particulier, l'hypokaliémie).

Sels de calcium: Il est possible d'augmenter la teneur en calcium dans le sérum sanguin en raison d'une diminution de son excrétion lors de l'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques. Glycosides cardiaques: l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie causée par les thiazides contribuent à la survenue d'arythmies causées par des glycosides cardiaques.

Médicaments pouvant provoquer une arythmie de type piruet ("pirouette" - une forme spéciale de tachycardie ventriculaire polymorphe avec une configuration en forme de vague, de vis ou de fuseau des complexes ventriculaires associée à une augmentation ou une diminution de l'amplitude des dents du complexe QRS, qui peut entraîner une fibrillation ventriculaire ou une asystolie): En raison du risque de développer une hypokaliémie, la prudence est de mise lorsque l'hydrochlorothiazide est associé à certains antiarythmiques (amiodarone, sotalol), antipsychotiques (neuroleptiques) (phénothiazines - chlorpromazine, thioridazine; benzamides - amisulpride, sulpiride, tiapride; butyrophénones - halopéridol) et d'autres médicaments connus pour provoquer des arythmies telles que la "pirouette": l'érythromycine (intraveineuse), pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, astémizole.

Amines à action vasoconstrictrice (épinéphrine): une diminution de la réponse aux amines vasoconstrictrices, bien que moins prononcée, est possible pour exclure leur utilisation avec l'hydrochlorothiazide.

Myorelaxants non dépolarisants (chlorure de tubocurarine): Il est possible d'augmenter la sensibilité aux myorelaxants en association avec l'hydrochlorothiazide. Amantadine: Les thiazides peuvent augmenter le risque d'effets secondaires de l'amantadine. Médicaments anti-goutteux (probénécide, sulfinpyrazone, allopurinol): il peut être nécessaire de corriger la dose du médicament hypo-uricémique (augmentation de la dose de probénécide ou de sulfinpyrazone) hydrochlorothiazide peut augmenter la concentration d'acide urique dans le sérum. L'utilisation simultanée avec les diurétiques thiazidiques peut augmenter la fréquence du développement des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.

Atropine, biperidène: l'application simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques, en raison de la diminution de la motilité du tractus gastro-intestinal et du taux de vidange gastrique.

Carbamazépine: lorsqu'il est utilisé simultanément avec des diurétiques thiazidiques, il existe un risque de développer une hyponatrémie.

Salicylates: diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, peut augmenter les effets toxiques des salicylates sur le système nerveux central lorsqu'il est utilisé à fortes doses. Les agents hypoglycémiants pour l'ingestion et l'insuline: il peut être nécessaire de corriger la dose de médicaments hypoglycémiques avec une admission simultanée avec des diurétiques thiazidiques.

Agents de contraste contenant de l'iode: chez les patients présentant une hypovolémie, le traitement diurétique est associé à un risque accru de développer une insuffisance rénale aiguë, en particulier lorsque des produits de contraste contenant des doses élevées d'iode sont utilisés. Avant d'utiliser ces médicaments, vous devez compenser pour le BCC.

Méthyldopa: des cas d'anémie hémolytique avec application simultanée de méthyldopa sont décrits.

AUTRES TYPES D'INTERACTION

Indicateurs de laboratoire: En raison de l'effet sur le métabolisme du calcium, les thiazidiques peuvent déformer le résultat de l'étude de la fonction parathyroïdienne.

ENALAPRIL / G IDROCHLOROTHIAZIDE DANS LA COMBINAISON

L'APPLICATION SIMULTANÉE N'EST PAS RECOMMANDÉE

Lithium: l'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque déjà accru d'intoxication au lithium en raison des inhibiteurs de l'ECA, donc l'utilisation simultanée de la drogue Enalapril HL 20 et les préparations au lithium ne sont pas recommandées.Si une telle association est encore nécessaire, un suivi attentif de la concentration de lithium dans le sérum est également nécessaire.

Indicateurs de laboratoire: Les thiazidiques peuvent réduire la teneur en iode associée à la protéine sans causer de symptômes de dysfonction thyroïdienne. APPLICATION SIMULTANÉE AVEC SOIN

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (y compris l'acide acétylsalicylique dans une dose > 3 g / jour, y compris les inhibiteurs de cyclooxygénase-2 (COX-2)): L'utilisation d'AINS peut réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA et des diurétiques. En outre, il y a des rapports que les effets des AINS et des inhibiteurs de l'ECA qui augmentent les niveaux de potassium dans le sérum sanguin peuvent être résumés, tandis que la fonction rénale peut être réduite. Les effets correspondants sont réversibles et se développent chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal existant. Dans de rares cas, une insuffisance rénale aiguë peut se développer, principalement chez les patients présentant une insuffisance rénale (patients âgés ou déshydratés).

Éthanol: améliore l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA et de l'hydrochlorothiazide. Triméthoprime: L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de thiazides augmente le risque d'hypercalcémie.

Autres médicaments antihypertenseurs: l'utilisation simultanée peut augmenter l'effet antihypertenseur de l'énalapril et de l'hydrochlorothiazide. Parallèlement à l'énalalril, l'utilisation de bêta-bloquants, d'alpha-bloquants, d'agents bloquant les ganglions, de méthyldopa, de bloqueurs des canaux calciques «lents», de nitroglycérine ou d'autres nitrates peut réduire davantage la pression artérielle. Hydrochlorothiazide peut améliorer l'effet hyperglycémique des bêta-bloquants et du diazoxide.

Double blocage du système rhénium-angiotensine-aldostérone

Dans la littérature, il a été rapporté que le blocage du système rhéno-angiotensine-aldostérone (RAAS) chez les patients ayant un diagnostic établi d'athérosclérose, d'insuffisance cardiaque ou de diabète sucré avec atteinte des organes cibles, est associé à une incidence plus élevée d'hypotension artérielle, évanouissement, hyperkaliémie et altération de la fonction rénale (y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un blocus à un composant du RAAS. La question de l'application d'un double blocus de RAAS (par exemple, par l'utilisation simultanée d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagoniste des récepteurs à l'angiotensine II) doit être abordée dans chaque cas individuellement avec un suivi attentif de la fonction rénale.

Instructions spéciales:

instructions spéciales

ENALAPRIL

Pendant la période de traitement par Enalapril NL-20, l'état du patient doit être surveillé régulièrement, en particulier au début du traitement.

Comme avec les autres inhibiteurs de l'ECA, il faut garder à l'esprit la possibilité de développer une hypotension artérielle symptomatique (même quelques heures après la première dose) chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, une insuffisance rénale, ainsi que chez les patients présentant des troubles hydriques. , conditionnée par la thérapeutique antérieure avec les diurétiques, le régime avec la restriction de la consommation du sel de table, la diarrhée, le vomissement, ou sur l'hémodialyse.

Chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, une maladie vasculaire cérébrale sévère, une sténose de l'aorte

des troubles de l'hémodynamique ou d'autres obstacles à l'écoulement du sang du ventricule gauche,

une réduction significative de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde et / ou un accident vasculaire cérébral.

Comme avec d'autres médicaments ayant une action vasoconstrictrice,

des précautions doivent être prises chez les patients présentant une sténose aortique et une hypertrophie

cardiomyopathie obstructive avec Enalapril NL 20.

L'abolition soudaine du traitement avec Enalapril NL 20 ne conduit pas au développement du syndrome

"annulation".

Hypotension artérielle transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement avec le médicament Enalapril NL 20 après la stabilisation de la pression artérielle. Dans le cas de la réduction de la PA ré-exprimée devrait réduire la dose d'énalapril ou arrêter le médicament NL 20. Avec le développement de la diminution significative de la pression artérielle le patient doit être dans une position horizontale, est administré une solution de chlorure de sodium et / ou des solutions de substitution du plasma si nécessaire. Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA dans l'hypertension rénovasculaire est également présent un risque élevé de diminution significative de la pression artérielle, de sorte que le traitement chez ces patients commencent avec une faible dose d'énalapril NL 20 sous surveillance médicale.

Rarement avec le traitement avec les inhibiteurs de l'ECA, il y a un syndrome qui commence par l'ictère cholestatique, qui évolue vers une nécrose fulminante du foie, parfois avec une issue fatale. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas clair. Les patients qui ont une jaunisse ou une augmentation marquée de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le traitement par des inhibiteurs de l'ECA devraient abolir les inhibiteurs de l'ECA et effectuer une surveillance médicale. Si un patient hypertendu a été traité avec des diurétiques, alors, si possible, il devrait être annulé 2 à 3 jours avant le début du traitement par Enalapril NL 20 (en raison du risque de développer une hypotension artérielle).

Avant le début du traitement et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction rénale (déterminer la teneur en protéines dans l'urine à l'aide de bandelettes de test dans la première dose d'urine du matin), tk. LP 001995-080213

une protéinurie peut survenir à la fois chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal déjà existant et chez ceux qui prennent des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients atteints de diabète sucré recevant un traitement par des agents hypoglycémiants pour l'ingestion ou l'insuline, le premier mois de traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit surveiller régulièrement la concentration de glucose dans le sang. Interaction avec d'autres médicaments).

Pendant la période de traitement médicamenteux Enalapril HL Il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, le diabète sucré, en utilisant des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts du sel potassique ou potassique, ainsi que chez les patients prenant d'autres médicaments. à une augmentation de potassium sérique (par exemple, héparine); cet effet est habituellement affaibli par les diurétiques thiazidiques en raison de l'excrétion accrue de potassium. Si l'utilisation simultanée des moyens mentionnés ci-dessus est nécessaire, un suivi régulier de la teneur en potassium dans le sérum sanguin est recommandé (cf. Interaction avec d'autres médicaments).

Des cas de neutropénie / agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie ont été signalés chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Le risque de neutropénie est susceptible de dépendre de la dose et de l'état clinique du patient. La neutropénie peut survenir plus souvent chez les patients ayant une fonction rénale réduite, notamment en cas de connectivite concomitante (lupus érythémateux systémique, sclérodermie) ou dans le traitement des immunosuppresseurs, de l'allopurinol ou du procaïnamide, ainsi qu'une combinaison de ces facteurs de risque. Certains de ces patients ont développé des maladies infectieuses graves, dans lesquelles, dans certains cas, il n'y avait pas de réponse à une antibiothérapie intensive.

Lorsque l'énalapril est utilisé chez ces patients, il est souhaitable avant le traitement, toutes les deux semaines au cours des trois premiers mois de traitement, puis de surveiller régulièrement les leucocytes sanguins et un test sanguin détaillé. Il devrait être fortement recommandé que le patient soit informé de tout symptôme d'une maladie infectieuse (mal de gorge, fièvre); Dans ce cas, la numération leucocytaire doit être surveillée. En cas de suspicion ou de neutropénie détectée (moins de 1000 / mm³), qui est réversible, il est nécessaire d'annuler le médicament Enalapril HL 20 et d'autres, des moyens simultanément acceptés (voir. Interaction avec d'autres médicaments).

Avant l'intervention chirurgicale prévue, l'anesthésiste doit être informé que le patient reçoit le médicament Enalapril NL 20, car il existe un risque de développer une hypotension artérielle au cours de la chirurgie sous anesthésie générale.En cas d'impossibilité de sevrage des inhibiteurs de l'ECA doit être surveillé attentivement BCC, LP 001995-080213

Il convient de garder à l'esprit que lors du traitement de la drogue Enalapril HL 20 chez les patients hémodialysés, il est possible de développer des réactions anaphylactoïdes (œdème facial, hyperémie, diminution marquée de la pression artérielle, dyspnée) dues à l'utilisation de membranes filtrantes à haut débit constituées de polyacrylonitrile (par exemple, membranes à haut flux UN69). Il est recommandé d'utiliser d'autres types de membranes filtrantes pour l'hémodialyse ou un autre traitement antihypertenseur avec un médicament d'un autre groupe pharmacothérapeutique.

Ne pas appliquer le médicament chez les patients qui ont subi une aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec dextran sulfate.

Pendant la période de traitement désensibilisant du tremble ou du venin d'abeille chez les patients recevant le médicament Enalapril HL 20, il est possible de développer des réactions d'hypersensibilité, ce qui constitue une menace pour la vie. Pour éviter les réactions appropriées, avant chaque séance de traitement désensibilisant, interrompre le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être temporairement interrompu.

En cas de développement d'angio-œdème des lèvres, du visage, du cou (habituellement dans les premières semaines de traitement avec des inhibiteurs de l'ECA) Enalapril HL 20 devrait être immédiatement annulé et continuer le traitement avec un médicament antihypertenseur d'un autre groupe pharmacothérapeutique. Un œdème de Quincke avec atteinte de la langue, des cordes vocales ou du larynx peut entraîner la mort. Dans ce cas, des mesures d'urgence doivent être prises, y compris au moins (mais pas nécessairement cette limite): injection sous-cutanée immédiate de 03-0,5 ml d'épinéphrine (adrénaline) 1: 1000 solution ou injection intraveineuse lente d'épinéphrine 1 mg / ml (diluée dans les instructions!) sous surveillance étroite de l'ECG et de la tension artérielle. Le patient doit être hospitalisé et observé pendant au moins 12-24 heures (jusqu'à disparition complète des symptômes).

Sur le fond du traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, une toux peut survenir. Typiquement, ceci est une toux sèche, est permanente et disparaît après l'arrêt du traitement. La toux associée à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux. Enalapril, comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, a un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients de la race Negroid par rapport aux représentants d'autres races.

Sténose aortique / cardiomyopathie obstructive hypertrophique - Comme tous les médicaments qui ont un effet vasodilatateur, les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence aux patients qui ont de la difficulté à drainer le sang du ventricule gauche du cœur.

HYDROCHLOROTHYASIDE

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les diurétiques thiazidiques peuvent aggraver l'azotémie. Chez les patients présentant une insuffisance rénale hydrochlorothiazide peut cumuler. Avec la progression de l'insuffisance rénale, caractérisée par une augmentation de la concentration plasmatique totale du sang LP 001995-080213

azote sans augmenter l'azote de la protéine, devrait envisager d'éliminer le médicament Enalapril NL 20. Chaque patient lors de la prise de diurétiques nécessite un contrôle systématique de la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin.

Les diurétiques thiazidiques peuvent perturber l'équilibre hydro-électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique).Les symptômes précurseurs sont: sécheresse de la muqueuse buccale, soif, faiblesse, stupeur, somnolence, anxiété, douleurs ou crampes musculaires, faiblesse musculaire, hypotension artérielle, oligurie, tachycardie, nausées ou vomissements.

Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, il est possible de détecter les signes d'une carence en potassium, mais l'utilisation simultanée de l'énalapril aide à réduire l'hypokaliémie causée par les diurétiques. Le risque de développer une hypokaliémie avec des diurétiques thiazidiques est augmenté chez les patients présentant une cirrhose du foie, une augmentation de la diurèse, ainsi qu'un régime avec restriction du sel de table, l'utilisation simultanée de glucocorticostéroïdes ou d'œufs de corticotropine (ACTH). Interaction avec d'autres médicaments).

Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion du calcium par les reins et provoquer une augmentation transitoire du calcium sérique sans perturbation visible de son métabolisme. Hypercaladyema exprimé peut être un signe d'hyperparathyroïdie latente. Les thiazidiques doivent être interrompus avant l'examen de la fonction de la glande parathyroïde. Interaction avec d'autres médicaments).

Les diurétiques thiazidiques augmentent l'excrétion rénale du magnésium (risque d'hypomagnésémie). Dans le traitement des thiazides, le développement d'une violation de la tolérance au glucose est possible. La correction peut nécessiter une dose d'insuline ou d'agents hypoglycémiants pour l'administration orale (voir. Interaction avec d'autres médicaments). Dans le traitement des thiazides, le diabète sucré à écoulement latent peut se manifester. La relation entre l'augmentation des concentrations de cholestérol et de triglycérides et l'utilisation de diurétiques thiazidiques a été établie. Le traitement par thiazides peut provoquer une hyperuricémie et / ou une exacerbation de la goutte.

L'hydrochlorothiazide peut entraîner un résultat positif au contrôle antidopage.

L'hydrochlorothiazide est un sulfamide qui peut provoquer une réaction idiosyncratique menant au développement d'une crise aiguë transitoire qui est fermée par le glaucome au charbon. Les symptômes comprennent: une diminution soudaine de l'acuité visuelle ou de la douleur oculaire, qui apparaît habituellement quelques heures ou quelques semaines après le début du traitement par l'hydrochlorothiazide. En l'absence de traitement, un glaucome aigu à angle fermé peut entraîner une perte permanente de la vision. Traitement: arrêter l'hydrochlorothiazide dès que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement médical immédiat ou une intervention chirurgicale peut être nécessaire. Les facteurs de risque du glaucome aigu à angle fermé sont: une réaction allergique au sulfamide ou benzylpénicilline dans l'anamnèse.

Chez certains patients, une thérapie avec des diurétiques thiazidiques peut entraîner une hyperureucémie et / ou une goutte. mais énalapril peut augmenter la concentration d'acide urique dans l'urine et ainsi affaiblir l'effet hyperurécémique de l'hydrochlorothiazide.

ENALAPRIL / HYDROCHLOROTHYASIDE DANS LA COMBINAISON

La combinaison d'inhibiteurs de l'ECA avec des diurétiques thiazidiques n'exclut pas le risque d'hypokaliémie; par conséquent, le taux de potassium dans le plasma sanguin doit être surveillé régulièrement. Le médicament ne doit pas être prescrit aux patients présentant une insuffisance rénale (KC inférieure à 80 ml / min), jusqu'à ce que la sélection des composants individuels du médicament ne montre pas que les doses nécessaires sont présentes dans cette forme posologique. Chez certains patients hypertendus, sans aucun signe de maladie rénale dans l'histoire de l'énalapril en association avec un diurétique, une augmentation insignifiante et transitoire de la concentration en urée dans le sérum sanguin et la créatinine sérique est possible, dans ce cas, le traitement par Enalapril H doit Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales et une sténose de l'artère d'un rein unique dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA, il y avait une augmentation de la concentration d'urée dans le sérum sanguin et la créatinine sérique, ces changements étaient réversibles, en règle générale, les taux reviennent à la normale après l'arrêt du traitement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Effet de la drogue Enalapril HL 20 sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'est pas spécifiquement étudié, donc pendant le traitement médicamenteux Enalapril HL 20 doit être prudent lorsqu'il conduit des véhicules et s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices (risque d'étourdissements).

Forme de libération / dosage:

Comprimés 12,5 mg + 20 mg.

Emballage:Pour 10, 20 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué. Par 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 100 comprimés dans des boîtes de polymère pour médicaments. Un récipient ou des paquets de treillis de contour 1, 2, 3,4, 5, 6, 8 ou 10 ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001995

Date d'enregistrement:08.02.2013

Date d'annulation:2018-02-08

Le propriétaire du certificat d'inscription:OZONE, LLC OZONE, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Enalapril NL 20 (Enalapril-HL 20)