Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, l'hépatotoxicité et la néphrotoxicité augmentent; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques.
L'éthanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme. Réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang.
Réduit les transformations métaboliques et augmente la concentration dans le sang de l'alfentanil.
Cyclosérine et disulfirame améliorer les effets centraux indésirables de l'isoniazide.
Augmente l'hépatotoxicité de la rifampicine.
La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique.
La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires.
Augmente l'effet des dérivés de la coumarine et de l'indandione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, de la théophylline, en réduisant leur métabolisme en activant le système du cytochrome P450.
Les hormones glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.
Il supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et une augmentation de l'effet toxique (la correction du schéma posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide).
Les médicaments antiacides (en particulier les médicaments contenant de l'aluminium) ralentissent l'absorption et réduisent la concentration d'erniazide dans le sang (les antiacides doivent être pris au plus tôt 1 heure après la prise d'isoniazide). Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'enflurane isoniazide peut augmenter la formation de métabolite de fluorure inorganique, qui a un effet néphrotoxique. Réduit la concentration de kétoconazole dans le sang.