Isoniazide - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de pomme de terre - 0,00340 g, stéarate de magnésium - 0,00055 g, acide stéarique - 0,00055 g, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) - 0,00550 g.

Composition pour une dose de 300 mg

1 comprimé contient:

Substance active: Isoniazide - 0,3 g.

Excipients: amidon de pomme de terre - 0,01020 g, stéarate de magnésium 0,00165 g, acide stéarique 0,00165 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) 0,01650 g.

La description:Les comprimés sont cylindriques planaires avec une facette et une couleur blanche ou blanche avec une nuance crémeuse de couleur, le marbre est autorisé.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux

ATX: & nbsp

J.04.A.C.01 Isoniazide

Pharmacodynamique:

Antituberculeux; agit bactériostatiquement. Est un promédicament - la catalase peroxydase mycobactérienne métabolise isoniazide au métabolite actif, qui, lorsqu'il est lié à l'énoyl (protéine de transfert d'acyle) réductase de l'acide gras synthase II, perturbe la conversion des acides gras delta2-insaturés en acide mycolique. Ce dernier est un acide gras à chaîne ramifiée qui, associé à l'arabinogalactane (polysaccharide), participe à la formation des composants de la paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis. Isoniazide est également un inhibiteur de la catalase peroxydase mycobactérienne, qui réduit la protection du micro-organisme contre les espèces réactives de l'oxygène et le peroxyde d'hydrogène.

L'isoniazide est également actif contre un petit nombre de souches de Mycobacterium kansasii (pour les infections causées par ce pathogène, il est nécessaire de déterminer la sensibilité à l'isoniazide avant de commencer le traitement).

Pharmacocinétique

Isoniazide rapidement et complètement absorbé lorsqu'il est ingéré, la nourriture réduit l'absorption et la biodisponibilité. L'effet du «premier passage» à travers le foie a une grande influence sur l'indice de biodisponibilité. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est de 1-2 heures, la concentration maximale après l'ingestion d'une dose unique de 300 mg est de 3-7 μg / ml. La connexion avec les protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg. Bien répartis dans tout le corps, pénétrant tous les tissus et les fluides, y compris les ascites céphalo-rachidien, pleural et pleural. Des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations.

Pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel.

Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Le foie est acétylé avec de la N-acétyltransférase pour former du N-acétylisoiniazide, qui est ensuite converti en acide isonicotinique et en monoacétylhydrazine, qui a un effet hépatotoxique en formant un système de cytochrome. R₄₅₀avec N-hydroxylation du métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement; chez les personnes ayant une acétylation «lente», il y a peu de N-acétyltransférase. Est l'inducteur de l'isoenzyme CYP2E1. La demi-vie des "acétyleurs rapides" est de 0,5 à 1,6 heure; pour "lent" - 2-5 heures. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie peut atteindre 6,7 heures. La demi-vie des enfants de 1,5 à 15 ans est de 2,3-4,9 heures, et celle des nouveau-nés de 7,8-19,8 h (ce qui s'explique par l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés). l'indice de demi-vie varie significativement en fonction de l'intensité individuelle des processus d'acétylation, la valeur moyenne de la demi-vie est de 3 heures (apport de 600 mg) et de 5,1 heures (900 mg). Lors de rendez-vous répétés, la période de demi-vie est réduite à 2-3 heures.

Il est excrété principalement par les reins: 75-95% du médicament est excrété dans les 24 heures, principalement sous la forme de métabolites inactifs - l'acide N-acétylisonique et l'acide isonicotinique. Dans le même temps, les "acétylateurs rapides" contiennent 93% de N-acétylisiniazide, alors que "lent" - pas plus de 63%. De petites quantités sont excrétées par l'intestin. Le médicament est retiré du sang pendant l'hémodialyse; L'hémodialyse de 5 h vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.

Les indications:

Tuberculose (toute localisation, chez les adultes et les enfants, traitement et prévention, dans le cadre d'une polythérapie).

Contre-indicationsHypersensibilité, hépatite médicamenteuse et insuffisance hépatique (dans le contexte du traitement antérieur de l'isoniazide), maladie hépatique au stade aigu, enfants de moins de 3 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:

Alcoolisme, insuffisance hépatique, insuffisance rénale, convulsions, âge supérieur à 35 ans, usage prolongé d'autres médicaments, suppression du traitement par l'isoniazide dans l'histoire, neuropathie périphérique, infection par le VIH, maladies décompensées du système cardiovasculaire (insuffisance cardiaque chronique, angine de poitrine, hypertension) ), l'hypothyroïdie.

Grossesse et allaitement:

Pendant la grossesse, ne pas prescrire le médicament à une dose supérieure à 10 mg / kg. Il est recommandé d'arrêter l'allaitement pendant toute la durée du traitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur, après avoir mangé les adultes 600-900 mg / jour en 1-3 doses, la dose unique maximale - 600 mg, tous les jours - 900 mg; les enfants de plus de 3 ans - 5-15 mg / kg / jour, la fréquence d'admission -1-2 fois par jour, la dose maximale - 500 mg / jour.

Pour la prophylaxie - à l'intérieur, à 5-10 mg / kg / jour en 2 doses pour 2 mois.

Pendant la grossesse et avec une forme sévère d'insuffisance cardiaque pulmonaire, une athérosclérose sévère, une maladie coronarienne et une hypertension ne doivent pas être prescrites à des doses supérieures à 10 mg / kg.

Effets secondaires:

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, paresthésies, engourdissement des extrémités, neuropathie périphérique; fatigue ou faiblesse rarement excessive, irritabilité, euphorie, insomnie, névrite optique, polynévrite, psychose toxique, labilité émotionnelle, dépression, convulsions, neuropathie toxique, troubles de la mémoire.

Du système cardiovasculaire: palpitations cardiaques, angine de poitrine, augmentation de la pression artérielle.

Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie; activité accrue de l'alanine aminotransférase, de l'asparagine aminotransférase, de l'hyperbilirubinémie, de la bilirubinurie, de la jaunisse; rarement - hépatite toxique, y compris fatale.

De l'hématopoïèse: agranulocytose, hémolyse, anémie sidéroblastique ou aplasique, thrombocytopénie, éosinophilie.

Réactions allergiques éruption cutanée (cortex, maculopapulaire, exfoliative, purpura), démangeaisons, fièvre, arthralgie, lymphadénopathie, vascularite.

Du côté du métabolisme: hypovitaminose Vb, pellagre, hyperglycémie, acidose métabolique, gynécomastie.

Autre: très rarement - ménorragie, une tendance à saigner et l'hémorragie.

Si l'un des effets secondaires indiqués dans le manuel est aggravé, ou si d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions sont notés, vous devez en informer immédiatement le médecin.

Surdosage:

Symptômes se produire dans les 0,5 à 3 heures suivant l'application: nausées, vomissements, vertiges, troubles de la parole, troubles visuels, hallucinations visuelles. Avec l'expressionsurdosage: syndrome de détresse respiratoire, dépression du système nerveux central passant rapidement de la stupeur au coma, convulsions sévères non guérissables, acidose métabolique grave, acétonurie, hyperglycémie.

Traitement: en cas de surdosage sévère (80-150 mg / kg), une thérapie insuffisante entraîne une neurotoxicité dont l'issue est fatale. Avec un traitement adéquat, le pronostic est favorable.

Avec surdosage asymptomatique: Charbon actif, lavage gastrique. En prenant une dose de plus de 80 mg / kg dans la même dose administrée par voie intraveineuse pyridoxine, si la dose d'isoniazide est inconnue, alors 5 g de pyridoxine sont administrés par voie intraveineuse aux adultes, 80 mg / kg pour les enfants dans les 30-60 minutes.

Aux manifestations cliniques: la ventilation adéquate, le maintien de l'activité du système cardio-vasculaire, la prévention de l'aspiration du contenu gastrique.Si la dose d'isoniazide est connue, la même quantité de pyridoxine est administrée par voie intraveineuse bolus dans 3-5 minutes. Si la dose d'isoniazide est inconnue, alors 5 g de pyridoxine sont injectés par voie intraveineuse, 80 mg / kg pour les enfants. Si les convulsions ne s'arrêtent pas, la dose peut être répétée. Il est rare de prescrire une dose supérieure à 10 g. La dose maximale sûre de pyridoxine dans une surdose d'isoniazide est inconnue. Si la pyridoxine est inefficace, le diazépam.

Il est nécessaire de contrôler la teneur en électrolytes, l'urée, le glucose et la pression partielle des gaz dans le sang. Avec le développement de l'acidose métabolique du sodium, le bicarbonate peut augmenter l'hypercapnie (un suivi continu est nécessaire).

La dialyse est prescrite si les crises et l'acidose ne sont pas arrêtés par la pyridoxine, le diazépam et le bicarbonate de sodium.

Interaction:

Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, hépatotoxicité et néphrotoxicité augmente; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques.

L'éthanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme.

Réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang.

Réduit les transformations métaboliques et augmente la concentration dans le sang de l'alfentanil.

Cyclosérine et disulfirame améliorer les effets centraux indésirables de l'isoniazide.

Augmente l'hépatotoxicité de la rifampicine.

La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique.

La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires.

Augmente l'effet des dérivés de la coumarine et de l'indanedione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, de la théophylline, puisqu'elle réduit leur métabolisme en raison de l'activation des isoenzymes du cytochrome R₄₅₀.

Les glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.

Supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et un effet toxique accru (une correction du schéma posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide); devrait être considéré lorsqu'il est administré comme anticonvulsivant avec une surdose d'isoniazide.

Les médicaments antiacides (en particulier les médicaments contenant de l'aluminium) ralentissent l'absorption et réduisent la concentration d'isoniazide dans le sang (les antiacides doivent être pris au plus tôt 1 heure après la prise d'isoniazide).

Forme de libération / dosage:Comprimés 100 mg, 300 mg.

Emballage:

10, 20 ou 25 pièces dans un paquet de cellules planaires.

Par 2, 4, 5 ou 10 paquets de maille de contour avec des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

100 pièces dans une banque de verre orange avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Durée de conservation:5 années.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001157

Date d'enregistrement:11.11.2011 / 27.02.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:TATHIMFARMPREPARATY, JSC TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Isoniazide (Isoniazide)