Substance activeIsoniazideIsoniazide
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    Solution pour les injections 
    BRYNTSALOV-A, CJSC     Russie
  • Comprimés d'isoniazide
    pilules vers l'intérieur 
    BIOSINTEZ, PAO     Russie
  • Forme de dosage: & nbsp
    solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire, par inhalation et endotrachéale
    Composition:

    1 ml de la solution contient:

    Substance active: 100 mg d'isoniazide;

    Excipient: eau pour injection jusqu'à 1 ml.

    La description:Liquide transparent incolore ou légèrement coloré.
    Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux
    ATX: & nbsp

    J.04.A.C.01   Isoniazide

    Pharmacodynamique:Médicament antituberculeux; agit bactériostatiquement. Est un promédicament - la catalase peroxydase mycobactérienne métabolise isoniazide au métabolite actif, qui, lié à la réductase enoyl (acyl transfering protein) de la synthase d'acides gras I, perturbe la conversion des acides gras insaturés en delta2 en acide mycolique. Ce dernier est un acide gras à chaîne ramifiée qui, associé à l'arabinogalactane (polysaccharide), participe à la formation des composants de la paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis. Isoniazide est également un inhibiteur de la catalase peroxydase mycobactérienne, qui réduit la protection du micro-organisme contre les espèces réactives de l'oxygène et le peroxyde d'hydrogène. Isoniazide Il est également actif contre une petite quantité de souches de Mycobacterium kansasii (infections causées par l'agent de données, avant que le traitement ne soit nécessaire pour déterminer la sensibilité à l'isoniazide).
    Pharmacocinétique

    TSmax - 1-2 heures, Cmax après la prise orale d'une dose unique de 300 mg - 3-7 μg / ml. La connexion avec les protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg. Bien réparti dans tout le corps, pénétrant dans tous les tissus et fluides, y compris les ascites céphalo-rachidiennes, pleurales et pleurales; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations. Pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel.

    Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Dans le foie N-acétyltransférase est acétylée pour former N-atsetilizoniazida qui est ensuite convertie en acide isonicotinique et monoatsetilgidrazin, fournissant une action hépatotoxique par la formation du système cytochrome P450 lorsque N-hydroxylation métabolite intermédiaire actif.Le taux d'acétylation est génétiquement déterminé; chez les personnes ayant une acétylation «lente», il y a peu de N-acétyltransférase. Est l'inducteur de l'isoenzyme CYP2E1. La demi-vie des "acétyleurs rapides" est de 0,5 à 1,6 heure; pour "lent" - 2-5 heures. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination peut atteindre 6,7 heures. La demi-vie d'élimination chez les enfants âgés de 1,5 à 15 ans est de 2,3 à 4,9 heures, et chez les nouveau-nés de 7,8 à 19,8 heures (ce qui s'explique par l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés). Malgré le fait que l'indice de demi-vie varie significativement en fonction de l'intensité individuelle des processus d'acétylation, la valeur moyenne de la demi-vie est de 3 heures (ingestion de 600 mg) et de 5,1 heures (900 mg). Lors de rendez-vous répétés, la période de demi-vie est réduite à 2-3 heures.

    Il est excrété principalement par les reins: 75 à 95% du médicament est excrété dans les 24 heures, principalement sous la forme de métabolites inactifs - le N-acétylisiniazide et l'acide isonicotinique. Dans le même temps, les "acétylateurs rapides" contiennent 93% de N-acétylisiniazide, alors que "lent" - pas plus de 63%. De petites quantités sont excrétées par l'intestin. Le médicament est retiré du sang pendant l'hémodialyse; hémodialyse de cinq heures vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.

    Les indications:Tuberculose (toute localisation, chez les adultes et les enfants, traitement et prévention, dans le cadre d'une polythérapie)
    Contre-indicationsHypersensibilité, hépatite médicamenteuse et insuffisance hépatique (dans le contexte du traitement antérieur par l'isoniazide), maladie hépatique au stade aigu.
    Soigneusement:Alcoolisme, insuffisance hépatique, insuffisance rénale, crises épileptiques, âge supérieur à 35 ans, usage prolongé d'autres médicaments, suppression du traitement par isoniazide dans l'histoire, neuropathie périphérique, infection par le VIH, maladies décompensées du système cardiovasculaire (insuffisance cardiaque chronique, angine de poitrine, artériopathie). hypertension), l'hypothyroïdie, la grossesse (ne pas prescrire dans une dose supérieure à 10 mg / kg).
    Grossesse et allaitement:Utilisation contre-indiquée du médicament pendant la grossesse à une dose de plus de 10 mg / kg par jour.Lors de l'utilisation d'Isoniazid-Darnitsa chez les femmes enceintes (à une dose journalière allant jusqu'à 10 mg / kg de poids corporel), l'inosiazide pénètre dans le placenta et peut provoquer le développement de myéloméningocèles et d'hypospadias, des hémorragies (hypovitaminose K) et des retards. développement psychomoteur du fœtus. L'inosiazide pénètre dans le lait maternel; par conséquent, étant donné la probabilité de développer une hépatite et une névrite périphérique chez un enfant, il est nécessaire de décider s'il faut arrêter l'allaitement ou cesser d'utiliser le médicament.
    Dosage et administration:

    L'isoniazide-Darnitsa est utilisé par voie intraveineuse, intramusculaire, par inhalation, par voie endotrachéale (dans la caverne).

    Intraveineuse L'isoniazide-Darnitsa est administré pour le traitement de la tuberculose pulmonaire avancée, avec une excrétion bactérienne massive, des maladies concomitantes du tractus gastro-intestinal, des patients qui évitent de prendre le médicament à l'intérieur, en cas d'inefficacité dans la voie orale.

    La dose quotidienne intraveineuse est de 10-15 mg / kg / jour sous forme de solution à 100 mg / ml: pour les adultes de 200 à 300 mg, pour les enfants de 100 à 300 mg (10-20 mg / kg de poids corporel), pour les nouveau-nés 3 - 5 mg / kg, mais pas plus de 10 mg / kg de poids corporel par jour. Injection intraveineuse sous la forme de 2,5-100 mg / ml de solution (si nécessaire, le médicament est dilué avec de l'eau pour injection ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%) pendant 30-60 secondes une fois par jour.Le cours du traitement dépend de l'efficacité de la thérapie et la tolérabilité du médicament - 30-150 injections. Pour prévenir les effets secondaires avec la vitamine B d'Isoniazid-Darnitsa intraveineuse (pyridoxine) et l'acide glutamique. Pyridoxine injecté par voie intramusculaire (100-125 mg) 30 minutes après l'isoniazide-darnitsa ou nommé à l'intérieur (60-100 mg) toutes les 2 heures après l'injection intraveineuse d'isoniazide-Darnitsa. L'acide glutamique est pris en une dose journalière de 1 à 1,5 g. Avec l'utilisation intraveineuse du médicament doit être observé au repos au lit pendant 1-1,5 heures.

    Par voie intramusculaire On injecte aux adultes et aux enfants une solution d'isoniazide-Darnitsa à raison de 5 à 12 mg / kg par jour, 1 à 2 fois par jour, pendant 2 à 6 mois. Pour atténuer l'effet secondaire avec cette voie d'administration en conjonction avec l'introduction de l'isoniazide-Darnitsa nommer pyridoxine dans une dose de 60-100 mg (peut également être administré par voie intramusculaire 30 minutes après l'isoniazide-darnitsa dans une dose de 100-125 mg / kg).

    Inhalation isoniazide-Darnitsa est prescrit en 1-2 doses divisées. La dose quotidienne est de 0,005-0,01 g (5-10 mg) pour 1 kg de poids corporel. Inhalation passer tous les jours pendant 1-6 mois.

    Les patients avec les formes fibreuses-caverneuses et caverneuses de la tuberculose pendant l'isolement bactérien et en période préopératoire ont prescrit la solution d'Isoniazid-Darnitsa dans la dose journalière de 10-15 mg / kg, 1 fois par jour. Entrer principalement intra-caverneux, au moyen d'infusions endotrachéales.

    La dose quotidienne maximale et le cours du médicament sont déterminés en fonction de la nature et de la forme de la maladie, du degré d'inactivation et de la tolérance individuelle de l'isoniazide.

    Aux fins de la prophylaxie - par voie intramusculaire - jusqu'à 300 mg une fois par jour pendant 2 mois. Dans les formes sévères d'insuffisance cardiaque pulmonaire, une athérosclérose sévère, une cardiopathie coronarienne et une hypertension ne doivent pas être prescrites à des doses supérieures à 10 mg / kg.

    Enfants

    Le médicament est donné aux enfants de la naissance.

    Effets secondaires:

    Du système nerveux: maux de tête, vertiges, paresthésies, engourdissement des extrémités, neuropathie périphérique; fatigue ou faiblesse excessive, irritabilité, euphorie, insomnie, névrite optique, polynévrite, psychose toxique, labilité émotionnelle, dépression, convulsions, neuropathie toxique, troubles de la mémoire.Du côté du système cardio-vasculaire: palpitations, angine, augmentation de la pression artérielle.

    Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie; activité accrue de l'alanine et des aminotransférases aspartiques, hyperbilirubinémie, bilirubinurie, jaunisse; hépatite toxique, incl. avec un résultat mortel.

    De l'hématopoïèse: agranulocytose, hémolyse, anémie sidéroblastique ou aplasique, thrombocytopénie, éosinophilie.

    Réactifs allergiques éruption cutanée (cortex, maculopapulaire, exfoliative, purpura), démangeaisons, fièvre, arthralgie, lymphadénopathie, vascularite.

    Du côté du métabolisme: hypovitaminose Vb, pellagre, hyperglycémie, acidose métabolique, gynécomastie.

    Les réactions locales: irritation au site d'injection.

    Autre: ménorragie, tendance à saigner et hémorragie.

    Surdosage:

    Symptômes surviennent 0,5 à 3 heures après l'administration: nausées, vomissements, vertiges, troubles de la parole, troubles visuels, hallucinations visuelles.

    En cas de surdosage sévère: syndrome de détresse respiratoire, dépression du système nerveux central passant rapidement de la stupeur au coma, convulsions sévères non guérissables, acidose métabolique grave, acétonurie, hyperglycémie.

    Traitement: en cas de surdosage sévère (80-150 mg / kg), une thérapie insuffisante entraîne une neurotoxicité dont l'issue est fatale. Avec un traitement adéquat, le pronostic est favorable.

    Avec surdosage asymptomatique: lorsqu'il est utilisé à une dose de plus de 80 mg / kg dans la même dose par voie intraveineuse pyridoxine, si la dose d'isoniazide est inconnue, alors 5 g de pyridoxine sont administrés par voie intraveineuse aux adultes, 80 mg / kg pour les enfants pendant 30-60 minutes.

    Avec des manifestations cliniques: ventilation adéquate, maintien du système cardio-vasculaire, prévention de l'aspiration du contenu gastrique. Si la dose d'isoniazide est connue, la même quantité de pyridoxine est administrée par voie intraveineuse en 3-5 minutes.Si la dose d'isoniazide est inconnue, alors 5 g de pyridoxine sont injectés par voie intraveineuse, 80 mg / kg pour les enfants. Si les convulsions ne s'arrêtent pas, la dose peut être répétée. Il est rare de prescrire une dose supérieure à 10 g.

    La dose maximale sûre de pyridoxine dans une surdose d'isoniazide est inconnue. Si la pyridoxine est inefficace, le diazépam.

    Il est nécessaire de contrôler la teneur en électrolytes, l'urée, le glucose et la pression partielle des gaz dans le sang. Avec le développement de l'acidose métabolique hydrogénocarbonate de sodium peut améliorer l'hypercapnie (une surveillance continue est nécessaire).

    La dialyse est prescrite si les crises et l'acidose ne sont pas arrêtés par la pyridoxine, le diazépam et le bicarbonate de sodium.

    Interaction:

    Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, hépatotoxicité et néphrotoxicité augmente; isoniazide induit un système de cytochrome R450, entraînant une augmentation du métabolisme du paracétamol en produits toxiques.

    L'éthanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme. Réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang.

    Réduit les transformations métaboliques et augmente la concentration dans le sang de l'alfentanil. Cyclosérine et disulfirame améliorer les effets centraux indésirables de l'isoniazide.

    Augmente l'hépatotoxicité de la rifampicine.

    La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique. La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires.

    Augmente l'effet des dérivés de la coumarine et de l'indandione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, de la théophylline, puisqu'elle réduit leur métabolisme en activant le système du cytochrome R450.

    Stavudine - augmente le risque de développer une neuropathie sensorielle distale. les glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.

    Supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et une augmentation de l'effet toxique (la correction du schéma posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide); devrait être considéré lorsqu'il est administré comme anticonvulsivant avec une surdose d'isoniazide.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'enflurane isoniazide peut augmenter la formation de métabolite de fluorure inorganique, qui a un effet néphrotoxique.

    Lorsqu'il est combiné avec la rifampicine réduit la concentration de kétoconazole dans le sang. Augmente la concentration d'acide valproïque dans le sang (une surveillance de la concentration en acide valproïque est requise, une correction du schéma posologique peut être nécessaire).

    Instructions spéciales:

    Dans certains cas, une hépatite fatale se développe pendant le traitement, ce qui peut survenir même quelques mois après la fin de l'application. Le risque augmente avec l'âge (la fréquence la plus élevée dans le groupe d'âge est de 35 à 64 ans). éthanol. Par conséquent, chaque mois, il est nécessaire de surveiller la fonction du foie, les personnes de plus de 35 ans, la fonction du foie est examinée plus avant le traitement. En plus de l'utilisation de l'éthanol, les facteurs de risque supplémentaires sont l'hépatopathie chronique, la consommation parentérale et la période post-partum; dans ces circonstances, la surveillance de la fonction hépatique (laboratoire et clinique) devrait être plus fréquente. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler toute manifestation de lésions hépatiques (anorexie inexpliquée, nausées, vomissements, assombrissement de l'urine, jaunisse, éruption cutanée, paresthésie des mains et des pieds, faiblesse, fatigue ou fièvre pendant plus de 3 jours, douleur, en particulier dans le quadrant supérieur droit). Dans ces cas isoniazide annuler immédiatement.

    Les patients qui ont déjà subi une hépatite isoniazide sont prescrits médicaments antituberculeux de remplacement. S'il est nécessaire de reprendre le traitement, il est commencé après une résolution complète des signes cliniques et biologiques de l'hépatite suivie d'un contrôle permanent de la fonction hépatique. Avec des signes de rechute isoniazide annuler immédiatement. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë, l'isoniazide préventif doit être reporté.

    Étant donné qu'avec une monothérapie à l'isoniazide, la résistance des pathogènes se développe rapidement (dans 70% des cas), pour retarder ce processus, le médicament n'est prescrit qu'avec d'autres médicaments antituberculeux. Avec une infection mixte, en même temps que l'inosiazide, des antibiotiques d'un large spectre d'action, des fluoroquinolones, des sulfonamides et analogues sont prescrits.

    En rapport avec le taux métabolique différent avant l'utilisation de l'isoniazide, il est opportun de déterminer le taux de son inactivation (par la dynamique du contenu dans le sang et l'urine). Les "acétylateurs rapides" isoniazide utilisé à des doses plus élevées. À risque de névrite périphérique (patients de plus de 65 ans, diabète concomitant, grossesse, insuffisance rénale chronique, alcoolisme, hypovitaminose B6 en raison de la malnutrition, traitement anticonvulsivant concomitant), le rendez-vous de 10-25 mg / jour de pyridoxine est recommandé.Durant le traitement, le fromage (en particulier suisse ou Cheshire), le poisson (surtout le thon, la sardinelle, le listao) doit être évité. leur utilisation simultanée avec de l'isoniazide, des réactions (bouffées de chaleur, démangeaisons, sensation de chaleur ou de froid, palpitations, transpiration accrue, frissons, céphalées, vertiges) associées à la suppression de l'activité monoamine oxydase et diaminoxydase entraînant une perturbation du métabolisme la tyramine et l'histamine contenues dans le poisson et le fromage.

    Il faut garder à l'esprit que isoniazide peut causer une hyperglycémie avec une glucosurie secondaire; tests avec récupération DEtu2+ peut être faux positif; le médicament n'affecte pas les tests de glucose enzymatique.

    Pour améliorer l'efficacité de l'isoniazide-darnitsa utilisé en association avec d'autres médicaments antituberculeux (par exemple, rifampicine, éthambutol, pyrazinamide), et avec une infection mixte - simultanément avec des antibiotiques à large spectre: fluoroquinolones, sulfonamides, macrolides (et similaires).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les conducteurs et les opérateurs de mécanismes complexes doivent considérer la probabilité de développer des effets secondaires du système nerveux, ce qui peut affecter la capacité à concentrer l'attention et la vitesse de réaction.
    Forme de libération / dosage:
    Solution pour administration intraveineuse et intramusculaire, par inhalation et endotrachéale 100 mg / ml.
    Emballage:

    Pour 5 ml dans un flacon de verre incolore neutre.

    Il est permis de coller une étiquette avec du papier auto-adhésif sur l'ampoule.

    5 ampoules avec un couteau d'ouverture ou une ampoule de scapegrator dans un emballage acrylique de contour à partir d'un ruban de polystyrène ou d'un film de polychlorure de vinyle.

    2 carrés de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

    Pour 10 ampoules avec instructions et un couteau d'autopsie ou un scarificateur dans une boîte avec une doublure ondulée. Les boîtes sont collées avec une étiquette-étiquette d'une étiquette en papier ou d'un papier offset.

    Lorsque vous emballez les ampoules avec un anneau ou un point de rupture, l'ouvre-porte ou l'ampoule ne sont pas mis en place.

    Conditions de stockage:Tenir hors de la portée des enfants, à une température de 2 ° C à 8 ° C.
    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N010671
    Date d'enregistrement:06.03.2012 / 25.04.2013
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:DARNITSA FIRME PHARMACEUTIQUE, CJSCDARNITSA FIRME PHARMACEUTIQUE, CJSC Ukraine
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.10.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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