Isoniazide-Ferein (Isoniazide-Ferein)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeIsoniazideIsoniazide
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    Composition:

    1 ml de solution injectable contient:

    Substance active:

    Isoniazide (en termes de substance à 100%) -100 mg

    Excipient:

    Eau pour les injections - jusqu'à 1 ml

    La description:Solution transparente incolore ou légèrement colorée.
    Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux
    ATX: & nbsp

    J.04.A.C.01   Isoniazide

    Pharmacodynamique:

    Médicament antituberculeux; agit bactériostatiquement. Est un promédicament - la catalase peroxydase mycobactérienne métabolise isoniazide au métabolite actif, qui, lorsqu'il est lié à l'énoyl (protéine de transfert d'acyle) réductase de l'acide gras synthase II, perturbe la conversion des acides gras delta2-insaturés en acide mycolique. Ce dernier est un acide gras à chaîne ramifiée qui, associé à l'arabinogalactane (polysaccharide), participe à la formation des composants de la paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis. Isoniazide est également un inhibiteur de la catalase-peroxydase mycobactérienne, qui réduit la protection du micro-organisme contre les espèces réactives de l'oxygène et le peroxyde d'hydrogène.

    L'isoniazide est également actif contre un petit nombre de souches de Mycobacterium kansasii (pour les infections causées par ce pathogène, il est nécessaire de déterminer la sensibilité à l'isoniazide avant de commencer le traitement).

    Pharmacocinétique

    La connexion avec les protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg. Isoniazide bien réparti dans tout le corps, pénétrant tous les tissus et les fluides, y compris les ascites céphalo-rachidien, pleural et pleural; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations.

    Pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel.

    Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Le foie est acétylé avec la N-acétyltransférase pour former le N-acétylisoiniazide, qui est ensuite converti en acide isonicotinique et en monoacétylhydrazine, qui a un effet hépatotoxique en formant un système cytochrome P450 lors de la N-hydroxylation du métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est génétiquement déterminé; chez les personnes ayant une acétylation «lente», il y a peu de N-acétyltransférase. Est l'inducteur de l'isoenzyme CUR2E1. La demi-vie (T1 / 2) pour les "acétyleurs rapides" est de 0,5 à 1,6 h; pour "lent" - 2-5 heures. En cas d'insuffisance rénale, T1 / 2 peut augmenter à 6,7 heures. T1 / 2 pour les enfants âgés de 1,5 à 15 ans - 2,3-4,9 heures, tandis que les nouveau-nés - 7,8-19,8 h (qui est due à l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés). Avec des rendez-vous répétés, T1 / 2 est raccourci à 2-3 heures. Il est excrété principalement par les reins: 75-95% du médicament est excrété dans les 24 heures, principalement sous la forme de métabolites inactifs - N-acétylisoniases et acide isonicotinique. Dans le même temps, les "acétylateurs rapides" contiennent 93% de N-acétylisiniazide, alors que "lent" - pas plus de 63%. De petites quantités sont excrétées par l'intestin. Lorsque l'hémodialyse supprime une quantité importante d'isoniazide (dans les 5 heures à 73%); l'efficacité de la dialyse péritonéale est limitée.

    Les indications:
    Traitement de la tuberculose (toute localisation, chez les adultes et les enfants, dans le cadre d'une polythérapie).
    Contre-indicationsHypersensibilité à l'isoniazide, hépatite médicamenteuse et insuffisance hépatique (dans le contexte d'un traitement antérieur par l'isoniazide), maladie hépatique au stade aigu.
    Soigneusement:Alcoolisme, insuffisance hépatique, insuffisance rénale, crises épileptiques, âge supérieur à 35 ans, usage prolongé d'autres médicaments, suppression du traitement par isoniazide dans l'histoire, neuropathie périphérique, infection par le VIH, maladies décompensées du système cardiovasculaire (insuffisance cardiaque chronique, angine de poitrine, artériopathie). hypertension), l'hypothyroïdie, la grossesse (ne pas prescrire dans une dose supérieure à 10 mg / kg).
    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation du médicament à une dose supérieure à 10 mg / kg est contre-indiquée pendant la grossesse.

    Pénètre à travers la barrière hématoplacentaire, est déterminée dans le sérum du fœtus sanguin à des concentrations comparables ou supérieures au sérum chez la mère. Peut-être que l'émergence de myéloméningocèle, d'hypospadias et d'hémorragies (dues à l'hypovitaminose K) chez le fœtus peut en outre retarder le développement psychomoteur de l'enfant.

    Pénètre dans le lait maternel, atteignant des concentrations comparables à la concentration dans le plasma sanguin.L'enfant reçoit 0,75-2,3% de la dose prise par la mère; peut-être l'apparition de l'hépatite et la névrite périphérique.

    S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, il est nécessaire de résoudre le problème de l'abolition de l'allaitement maternel.

    Dosage et administration:

    L'isoniazide est utilisé par voie intramusculaire, intraveineuse, dans la cavité. Des doses journalières et quotidiennes d'isoniazide sont fixées pour chaque patient individuellement, en fonction de la nature et de la forme de la maladie, du taux d'acétylation et de la tolérabilité du médicament.

    Par voie intramusculaire isoniazide administré sous forme de solution à 10% à une dose de 5-12 mg / kg par jour. Le médicament est administré en 1-2 injections. La durée de l'évolution de l'isoniazide intramusculaire est de 2-6 mois, en fonction de l'efficacité de la thérapie et la tolérabilité du médicament. Dans le but de la prévention - par voie intramusculaire - jusqu'à 300 mg une fois par jour pendant 2 mois. L'introduction intramusculaire d'isoniazide est associée à l'utilisation de pyridoxine (vitamine B6). Pyridoxine prendre à l'intérieur 60-100 mg concomitamment avec l'injection d'isoniazide ou injecté par voie intramusculaire à une dose de 100-125 mg 30 minutes après l'injection.

    Intraveineuse isoniazide administré en solution à 10% à une dose de 10-15 mg / kg par jour pendant 30-60 secondes. Pour les adultes: 200-300 mg, pour les enfants - 100-300 mg (10-20 mg / kg de poids corporel), pour les nouveau-nés 3-5 mg / kg, mais pas plus de 10 mg / kg de poids corporel par jour. Le cours du traitement se compose de 30-150 perfusions en fonction de l'efficacité de la thérapie et la tolérabilité du médicament. Après l'introduction, vous devez observer le repos de lit pendant 1-1.5 heures. L'isoniazide intraveineux est combiné avec la vitamine B6 et l'acide glutamique (pour prévenir les effets secondaires). Vitamine B6 prendre à l'intérieur 60 mg dans les 2 heures après l'introduction intraveineuse de l'isoniazide ou injecté par voie intramusculaire à une dose de 100-125 mg 30 minutes après l'injection. L'acide glutamique est pris en une dose journalière de 1 à 1,5 g.

    L'isoniazide par voie intraveineuse peut être administré avec tous les médicaments antituberculeux, à l'exception de la cyclosérine.

    Dans la caverne isoniazide sont introduits en installant une solution à 10% dans une dose quotidienne de 10-15 mg / kg. Les piqûres de cavités sont effectuées 2-3 fois par semaine, et lors de la vidange de la cavité, l'installation doit être effectuée quotidiennement. Les instillations sont réalisées dans les conditions d'un hôpital chirurgical. Pendant la grossesse, avec une forme sévère d'insuffisance cardiaque pulmonaire, une athérosclérose sévère, une cardiopathie ischémique, l'hypertension artérielle ne doit pas être prescrite à des doses supérieures à 10 mg / kg.

    Effets secondaires:

    Du système nerveux: maux de tête, vertiges, paresthésie, engourdissement des extrémités, neuropathie périphérique, fatigue ou faiblesse excessive, irritabilité, euphorie, insomnie, névrite optique, polynévrite, psychose toxique, labilité émotionnelle, dépression, convulsions, neuropathie toxique, troubles de la mémoire.

    Du système cardiovasculaire: palpitations, angine, augmentation de la pression artérielle.

    Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie; augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de l'hyperbilirubinémie, de la bilirubinurie, de la jaunisse, de l'hépatite toxique, incl. avec un résultat mortel.

    De l'hématopoïèse: agranulocytose, hémolyse, anémie sidéroblastique ou aplasique, thrombocytopénie, éosinophilie.

    Réactions allergiques éruption cutanée (cortex, maculopapulaire, exfoliative, purpura), démangeaisons, fièvre, arthralgie, lymphadénopathie, vascularite.

    Du côté du métabolisme: hypovitaminose B6, pellagre, hyperglycémie, acidose métabolique, gynécomastie.

    Réactions locales: irritation au site d'injection.

    Autre: ménorragie, tendance à saigner et hémorragie.

    Surdosage:

    Symptômes surviennent 0,5 à 3 heures après l'administration: nausées, vomissements, vertiges, troubles de la parole, troubles visuels, hallucinations visuelles. Surdosage sévère: syndrome de détresse respiratoire, dépression du système nerveux central passant rapidement de la stupeur au coma, convulsions sévères non guérissables acidose métabolique, acétonurie, hyperglycémie.

    Traitement: en cas de surdosage sévère (80-150 mg / kg), une thérapie insuffisante entraîne une neurotoxicité dont l'issue est fatale. Avec un traitement adéquat, le pronostic est favorable. En cas de surdosage asymptomatique: administré à la dose de plus de 80 mg / kg à la même dose, IV est administré pyridoxine, si la dose d'isoniazide est inconnue, alors 5 g de pyridoxine est administré aux adultes IV, 80 mg / kg pour les enfants pendant 30-60 minutes. Avec les manifestations cliniques: la ventilation adéquate, le maintien du système cardio-vasculaire, la prévention de l'aspiration du contenu gastrique. Si la dose d'isoniazide est connue, la même quantité de pyridoxine est injectée dans le bolus bolus dans les 3-5 minutes. Si la dose d'isoniazide est inconnue, 5 g de pyridoxine sont administrés aux adultes IV et 80 mg / kg aux enfants. Si les convulsions ne s'arrêtent pas, la dose peut être répétée. Il est rare de prescrire une dose supérieure à 10 g. La dose maximale sûre de pyridoxine en cas de surdosage avec l'isoniazide est inconnue. Si la pyridoxine est inefficace, le diazépam. Il est nécessaire de contrôler la teneur en électrolytes, l'urée, le glucose et la pression partielle des gaz dans le sang. Avec le développement de l'acidose métabolique hydrogénocarbonate de sodium peut améliorer l'hypercapnie (une surveillance continue est nécessaire). La dialyse est prescrite si les crises et l'acidose ne sont pas arrêtés par la pyridoxine, le diazépam et le bicarbonate de sodium.

    Interaction:

    Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, hépatotoxicité et néphrotoxicité augmente; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques.

    L'éthanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme. Réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang.

    Réduit les transformations métaboliques et augmente la concentration dans le sang de l'alfentanil.

    Cyclosérine et disulfirame améliorer les effets centraux indésirables de l'isoniazide.

    Augmente l'hépatotoxicité de la rifampicine.

    La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique.

    La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires.

    Favorise l'action des dérivés de la coumarine et de l'indanedione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, de la théophylline, car elle réduit leur métabolisme en raison de l'activation des isoenzymes du cytochrome P450.

    Les glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.

    Supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et un effet toxique accru (une correction du régime posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation «lente» de l'isoniazide); devrait être considéré lorsqu'il est administré comme anticonvulsivant avec une surdose d'isoniazide.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'enflurane isoniazide peut augmenter la formation de métabolite de fluorure inorganique, qui a un effet néphrotoxique.

    Lorsqu'il est combiné avec la rifampicine réduit la concentration de kétoconazole dans le sang.

    Augmente la concentration d'acide valproïque dans le sang (une surveillance de la concentration en acide valproïque est requise, une correction du schéma posologique peut être nécessaire).

    Instructions spéciales:

    Même quelques mois après la fin de l'application, une hépatite médicamenteuse mortelle peut survenir. Le risque augmente avec l'âge (la fréquence la plus élevée dans le groupe d'âge est de 35-64 ans), en particulier avec la consommation quotidienne d'éthanol. Par conséquent, chaque mois, il est nécessaire de surveiller la fonction du foie, les personnes de plus de 35 ans, la fonction du foie est examinée plus avant le traitement. En plus de l'utilisation de l'éthanol, les facteurs de risque supplémentaires sont l'hépatopathie chronique, la consommation parentérale et la période post-partum; dans ces circonstances, la surveillance de la fonction hépatique (laboratoire et clinique) devrait être plus fréquente. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler toute manifestation de lésions hépatiques (anorexie inexpliquée, nausées, vomissements, assombrissement de l'urine, jaunisse, éruption cutanée, paresthésie des mains et des pieds, faiblesse, fatigue ou fièvre pendant plus de 3 jours, douleur, en particulier dans le quadrant supérieur droit). Dans ces cas isoniazide annuler immédiatement.

    Les patients qui ont déjà subi une hépatite isoniazide sont prescrits médicaments antituberculeux de remplacement. S'il est nécessaire de reprendre le traitement, il est commencé après une résolution complète des signes cliniques et biologiques de l'hépatite suivie d'un contrôle permanent de la fonction hépatique. Avec des signes de rechute isoniazide annuler immédiatement. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë, l'isoniazide préventif doit être reporté.

    Pour ralentir le développement de la résistance microbienne est prescrit avec d'autres médicaments antituberculeux. En rapport avec le taux métabolique différent avant l'utilisation de l'isoniazide, il est opportun de déterminer le taux de son inactivation (par la dynamique du contenu dans le sang et l'urine). Les "acétylateurs rapides" isoniazide utilisé à des doses plus élevées.

    Au risque de névrite périphérique (patients de plus de 65 ans, diabète concomitant, grossesse, insuffisance rénale chronique, alcoolisme, hypovitaminose B6 due à la malnutrition, traitement anticonvulsivant concomitant), la prise de 10-25 mg / jour de pyridoxine est recommandée.

    Pendant le traitement, il faut éviter le fromage (surtout le Suisse ou le Cheshire), le poisson (surtout le thon, la sardinelle et le listao), car avec l'isoniazide, les réactions (rougeur, démangeaisons, sensation de chaleur ou de froid, palpitations, transpiration, frissons, maux de tête, vertiges) associés à la suppression de l'activité de la monoamine oxydase et de la diaminoxydase et entraînant une perturbation du métabolisme de la tyramine et de l'histamine contenues dans le poisson et le fromage.

    Il faut garder à l'esprit que isoniazide peut causer une hyperglycémie avec une glucosurie secondaire; les tests avec réduction des ions cuivre peuvent être faussement positifs; le médicament n'affecte pas les tests de glucose enzymatique.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de l'application du médicament il est recommandé d'abandonner la gestion des véhicules, les mécanismes et les professions exigeant la concentration de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:
    Solution pour injection 100 mg / ml.
    Emballage:

    5 ml dans des ampoules en verre neutre.

    5 ampoules par contour de film de PVC.

    5 ampoules par paquet de maille de contour en film de PVC et emballage souple à base de feuille d'aluminium, ou matériau d'emballage combiné sur une base de papier.

    1 ou 2 cellules profilées avec des ampoules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton pour les récipients de consommation.

    Emballage pour les hôpitaux.

    10, 20, 25, 50, 100, 200 paquets de cellules de contour avec des ampoules, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte de carton ondulé ou de carton pour les récipients de consommation.

    Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre à une température de 0 à 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:4 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001903
    Date d'enregistrement:14.11.2012 / 23.03.2017
    Date d'expiration:14.11.2017
    Le propriétaire du certificat d'inscription:BRYNTSALOV-A, CJSC BRYNTSALOV-A, CJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.10.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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