Comprimés d'isoniazide - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeIsoniazideIsoniazide

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Forme de dosage: & nbsppilules

Composition:

Substance active:

Isoniazide -100 mg -200 mg, -300 mg.

Excipients:

stéarate de calcium monohydraté -1,1 mg -2,2 mg -3,3 mg

polysorbate-80 (jumeau 80) -0,15 mg -0,3 mg -0.5mg

crospovidone (clolidon CL-M) -1,1 mg - 2,2 mg - 3,3 mg

purée de pomme de terre - un montant suffisant jusqu'à

poids de la tablette

-110 mg -220 mg -330 mg.

La description:Les comprimés sont blancs ou blancs avec une nuance crémeuse de couleur, une forme plate-cylindrique avec un biseau. Comprimés avec une dose de 200 mg et 300 mg avec un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux

ATX: & nbsp

J.04.A.C.01 Isoniazide

Pharmacodynamique:Médicament antituberculeux; agit bactériostatiquement. Est un promédicament - la catalase peroxydase mycobactérienne métabolise isoniazide au métabolite actif qui, lié à la réductase de l'acide gras synthase II (enoyl), perturbe la conversion des acides gras delta 2-insaturés en acides micéliques. avec l'arabinogalactane (polysaccharide), participe à la formation des composants de la paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis. Isoniazide est également un inhibiteur de la catalase peroxydase mycobactérienne, qui réduit la protection du micro-organisme contre les espèces réactives de l'oxygène et le peroxyde d'hydrogène. Isoniazide est également actif dans le rapport d'un petit nombre de souches de Mycobacterium kansasii (pour les infections causées par ce pathogène, il est nécessaire de déterminer la sensibilité à l'isoniazide avant de commencer le traitement).

Pharmacocinétique

Isoniazide rapidement et complètement absorbé lorsqu'il est ingéré, la nourriture réduit l'absorption et la biodisponibilité. L'effet du «premier passage» à travers le foie a une grande influence sur l'indice de biodisponibilité. La période de concentration maximale est de 1-2 heures, la concentration maximale après la prise d'une dose unique de 300 mg est de 3-7 μg / ml. La connexion avec les protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg. Bien réparti dans tout le corps, pénétrant dans tous les tissus et fluides, y compris les ascites céphalo-rachidiennes, pleurales et pleurales; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations. Pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel.

Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Dans le foie acétylé N-acétyltransférase avec formation de N-acétylisoiniazide, qui est ensuite converti en acide isonicotinique et monoacétylhydrazine, qui a un effet hépatotoxique en formant un système de cytochrome P450 à Nhydroxylation du métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement; chez les personnes ayant une acétylation "lente", peu N-acétyltransférase. Est l'inducteur d'isoenzyme CYP2E1. la demi-vie des "acétyleurs rapides" est de 0,5 à 1,6 heure; pour "lent" - 2-5 heures. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie d'élimination peut atteindre 6,7 heures. La demi-vie des enfants âgés de 1,5 à 15 ans est de 2,3 à 4,9 heures, et celle des nouveau-nés de 7,8 à 19,8 heures (ce qui est dû à l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés). Malgré le fait que l'indice de demi-vie varie significativement en fonction de l'intensité individuelle des processus d'acétylation, la valeur moyenne de la demi-vie est de 3 heures (ingestion de 600 mg) et de 5,1 heures (900 mg). Lors de rendez-vous répétés, la période de demi-vie est réduite à 2-3 heures.

Excrété principalement par les reins: dans les 24 heures, 75-95% du médicament est excrété, principalement sous la forme de métabolites inactifs - N-acétylisoiniazide et acide isonicotinique. En même temps, les "acétylateurs rapides" contiennent N-acétyl isosine est jusqu'à 93%, tandis que dans "lent" - pas plus de 63%. De petites quantités sont excrétées avec des excréments. Le médicament est retiré du sang pendant l'hémodialyse; L'hémodialyse de 5 heures vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.

Les indications:Tuberculose (toute localisation, chez les adultes et les enfants, traitement et prévention, dans le cadre d'une polythérapie).

Contre-indicationsHypersensibilité, hépatite médicamenteuse et insuffisance hépatique (dans le contexte du traitement antérieur de l'isoniazide), maladie hépatique au stade aigu, enfants de moins de 3 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:Alcoolisme, insuffisance hépatique, insuffisance rénale, crises épileptiques, âge supérieur à 35 ans, usage prolongé d'autres médicaments, suppression du traitement par isoniazide dans l'histoire, neuropathie périphérique, infection par le VIH, maladies décompensées du système cardiovasculaire (insuffisance cardiaque chronique, angine de poitrine, artériopathie). hypertension), hypothyroïdie, grossesse (non prescrite à une dose supérieure à 10 mg / kg)

Dosage et administration:

À l'intérieur, après les repas, 600-900 mg / jour en 1-3 doses divisées, la dose unique maximale est de 600 mg, par jour - 900 mg.

Les enfants - 5-15 mg / kg / jour, la fréquence de l'accueil - 1-2 fois par jour, la dose maximale - 500 mg / jour. Pour la prévention de 5-10 mg / kg / jour en 2 doses fractionnées pendant 2 mois.

Pendant la grossesse et avec une forme sévère d'insuffisance cardiaque pulmonaire, une athérosclérose sévère, une cardiopathie ischémique et une hypertension ne doivent pas être prescrites à des doses supérieures à 10 mg / kg!

Effets secondaires:

Du système nerveux: maux de tête, vertiges, paresthésies, engourdissement des extrémités, neuropathie périphérique; rare - fatigue ou faiblesse excessive, irritabilité, euphorie, insomnie, névrite optique, polynévrite, psychose toxique, labilité émotionnelle, dépression, convulsions, neuropathie toxique, altération de la mémoire.

Du système cardiovasculaire: palpitations, angine, augmentation de la pression artérielle.

Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie; une augmentation de l'activité de l'alanine amineslansférase, de l'asparagine aminotransférase, de l'hyperbilirubinémie, de la bilirubinurie, de la jaunisse; rarement - hépatite toxique, y compris fatale.

De l'hématopoïèse: agranulocytose, hémolyse, anémie sidéroblastique ou aplasique, thrombocytopénie, éosinophilie.

Réactions allergiques éruption cutanée (cortex, maculopapulaire, exfoliative, purpura), démangeaisons, fièvre, arthropie, lymphadénopathie, vascularite.

Du côté du métabolisme: hypovitaminose B₆, pellagre, hyperglycémie, acidose métabolique, gynécomastie.

Autre: très rarement - ménorragie, une tendance à saigner et l'hémorragie.

Si l'un des effets secondaires indiqués dans le manuel est aggravé, ou si d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions sont notés, vous devez en informer immédiatement le médecin.

Surdosage:

Symptômes se produire dans les 0,5 à 3 heures suivant l'admission: nausées, vomissements; vertiges, troubles de la parole, déficience visuelle, hallucinations visuelles. En cas de surdosage sévère: syndrome de détresse respiratoire, dépression du système nerveux central passant rapidement de la stupeur au coma, convulsions sévères non guérissables, acidose métabolique sévère, acétonurie, hyperglycémie.

Traitement: en cas de surdosage sévère (80-150 mg / kg), une thérapie insuffisante entraîne une neurotoxicité fatale. Avec un traitement adéquat, le pronostic est favorable.

Avec surdosage asymptomatique: Charbon actif, lavage gastrique. Lorsque pris à une dose de plus de 80 mg / kg dans la même dose administrée par voie intraveineuse pyridoxine, si la dose d'isoniazide est inconnue, alors 5 g de pyridoxine sont administrés par voie intraveineuse aux adultes, 80 mg / kg pour les enfants pendant 30-60 minutes.

Aux manifestations cliniques: la ventilation adéquate, le maintien de l'activité du système cardio-vasculaire, la prévention de l'aspiration du contenu gastrique. Si la dose d'isoniazide est connue, la même quantité de pyridoxine est administrée par voie intraveineuse en bolus pendant 3-5 minutes. Si la dose d'isoniazide est inconnue, alors 5 g de pyridoxine sont injectés par voie intraveineuse, 80 mg / kg pour les enfants. Si les convulsions ne s'arrêtent pas, la dose peut être répétée. Il est rare de prescrire une dose supérieure à 10 g. La dose maximale sûre de pyridoxine en cas de surdosage avec l'isoniazide est inconnue. Si la pyridoxine est inefficace, le diazépam.

Il est nécessaire de contrôler la teneur en électrolytes, l'urée, le glucose et la pression partielle des gaz dans le sang. Avec le développement de l'acidose métabolique hydrogénocarbonate de sodium peut améliorer l'hypercapnie (une surveillance continue est nécessaire).

La dialyse est prescrite si les crises et l'acidose ne sont pas arrêtés par la pyridoxine, le diazépam et le bicarbonate de sodium.

Interaction:

Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, l'hépatotoxicité et la néphrotoxicité augmentent; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques.

L'éthanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme.

Réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang.

Réduit les transformations métaboliques et augmente la concentration dans le sang de l'alfentanil.

Cyclosérine et disulfirame améliorer les effets centraux indésirables de l'isoniazide.

Augmente l'hépatotoxicité de la rifampicine.

La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique. La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires. Augmente l'effet des dérivés de la coumarine et de l'indandione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, de la théophylline, car il réduit leur métabolisme en raison de l'activation des isoenzymes du cytochrome P450.

Les glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.

Supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et une augmentation de l'effet toxique (la correction du schéma posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide); devrait être considéré lorsqu'il est administré comme anticonvulsivant avec une surdose d'isoniazide.

Les médicaments antiacides (en particulier les médicaments contenant de l'aluminium) ralentissent l'absorption et réduisent la concentration d'isoniazide dans le sang (les antiacides doivent être pris au plus tôt 1 heure après la prise d'isoniazide).

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'enflurane isoniazide peut augmenter la formation de métabolite de fluorure inorganique, qui a un effet néphrotoxique. Lorsque pris avec la rifampicine réduit la concentration de kétoconazole dans le sang. Augmente la concentration d'acide valproïque dans le sang (une surveillance de la concentration en acide valproïque est requise, une correction du schéma posologique peut être nécessaire).

Instructions spéciales:

Dans certains cas, une hépatite fatale se développe au cours du traitement, ce qui peut survenir même après plusieurs mois d'utilisation. Le risque augmente avec l'âge (la fréquence la plus élevée dans le groupe d'âge est de 35 à 64 ans), en particulier avec la consommation quotidienne d'éthanol. Par conséquent, chaque mois, il est nécessaire de surveiller la fonction du foie, les personnes de plus de 35 ans, la fonction du foie est examinée plus avant le traitement. En plus de l'utilisation de l'éthanol, les facteurs de risque supplémentaires sont l'hépatopathie chronique, la consommation parentérale et la période post-partum; dans ces circonstances, la surveillance de la fonction hépatique (laboratoire et clinique) devrait être plus fréquente. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler toute manifestation de lésions hépatiques (anorexie inexpliquée, nausées, vomissements, assombrissement de l'urine, jaunisse, éruption cutanée, paresthésie des mains et des pieds, faiblesse, fatigue ou fièvre pendant plus de 3 jours, douleur, en particulier dans le quadrant supérieur droit). Dans ces cas isoniazide annuler immédiatement. Les patients qui ont déjà subi une hépatite isoniazide sont prescrits médicaments alternatifs antituberculeux.Si il est nécessaire de reprendre le traitement, il commence après une résolution complète des signes cliniques et de laboratoire de l'hépatite avec suivi ultérieur de la fonction hépatique. Avec des signes de rechute isoniazide annuler immédiatement. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë, l'isoniazide préventif doit être reporté.

Pour ralentir le développement de la résistance microbienne est prescrit avec d'autres médicaments antituberculeux.

En rapport avec le taux métabolique différent avant l'utilisation de l'isoniazide, il est opportun de déterminer le taux de son inactivation (par la dynamique du contenu dans le sang et l'urine). Dans les acétylateurs rapides isoniazide utilisé à des doses plus élevées.

Au risque de névrite périphérique (patients âgés de plus de 65 ans, diabète sucré concomitant, grossesse, insuffisance rénale chronique, alcoolisme, carence en vitamine B due à la malnutrition, traitement anticonvulsivant concomitant), la prise de 10-25 mg / jour de pyridoxine est conseillé.

Pendant le traitement, évitez de manger du fromage (surtout du Suisse ou du Cheshire), du poisson (surtout du thon, de la sardinelle et du listao) car leur utilisation simultanée avec de l'isoniazide peut provoquer des réactions (hyperhémie cutanée, démangeaisons, sensation de chaleur ou de froid, palpitations , frissons, maux de tête, vertiges) associés à la suppression de l'activité de la monoamine oxydase et de la diaminoxydase et entraînant une perturbation du métabolisme de la tyramine et de l'histamine, contenus dans le poisson et le fromage.

Il faut garder à l'esprit que isoniazide peut causer une hyperglycémie avec une glucosurie secondaire; les tests avec réduction de cuivre peuvent être faussement positifs; le médicament n'affecte pas les tests de glucose enzymatique.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:En tenant compte des effets secondaires possibles, pendant la période de traitement, il faut prendre soin de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 100 mg, 200 mg, 300 mg.

Emballage:

Pour 50 ou 100 comprimés dans des boîtes de verre orange ou dans des canettes de polymère. Pour 10 comprimés dans un emballage de cellules planaires en film de polychlorure de vinyle et en film d'aluminium laqué ou en emballage contour non cellulaire en papier avec revêtement en polyéthylène.

Chaque bocal, 2, 5 ou 10 paquets de contour ou de contour non mâchoire ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

100 paquets de maille de contour ou contour non mâchoire avec un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placés dans des boîtes en carton (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:5 années. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-001918

Date d'enregistrement:30.09.2011

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOSINTEZ, PAO BIOSINTEZ, PAO Russie

Fabricant: & nbsp

BIOSINTEZ, PAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Comprimés d'isoniazide (Comprimés d'isoniazide)