Domperidone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait sucré) - 53,10 mg, amidon de maïs - 20,00 mg, cellulose microcristalline - 10,00 mg, povidone-K25 - 3,00 mg, stéarate de magnésium - 0,70 mg, laurylsulfate de sodium - 0, 20 mg.

Composition de coquille: hypromellose 1,15 mg, macrogol 4000 à 0,30 mg, dioxyde de titane 0,55 mg.

La description:

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche. Sur la section transversale de la tablette, deux couches sont visibles: le noyau est presque blanc et la membrane du film.

Groupe pharmacothérapeutique:antiémétiques - bloqueur des récepteurs de dopamine central

ATX: & nbsp

A.03.F.A.03 Domperidone

Pharmacodynamique:

La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques. mais dompéridone pénètre mal la barrière hémato-encéphalique. L'utilisation de la dompéridone est rarement accompagnée d'effets secondaires extrapyramidaux, en particulier chez les adultes, mais dompéridone stimule la libération de prolactine de l'hypophyse. Son effet antiémétique peut être dû à une combinaison d'action périphérique (gastrokinétique) et d'antagonisme des récepteurs dopaminergiques dans la zone de déclenchement des chémorécepteurs. Des études animales et de faibles concentrations de médicaments dans le cerveau indiquent un effet central de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.

Administré par voie orale dompéridone prolonge la durée des contractions antrales et duodénales, accélère la vidange de l'estomac et augmente la pression du sphincter de l'œsophage inférieur chez les personnes en bonne santé. Domperidone n'a aucun effet sur la sécrétion gastrique.

Pharmacocinétique

Lorsque pris à jeun, dompéridone rapidement absorbé après l'ingestion, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 30 à 60 minutes.

Une faible biodisponibilité absolue de la dompéridone par voie orale (environ 15%) est associée à un métabolisme intensif du premier passage de la paroi intestinale et du foie. Domperidone devrait être pris 15-30 minutes avant les repas. La réduction de l'acidité dans l'estomac entraîne une violation de l'absorption de la dompéridone.

La biodisponibilité pendant l'ingestion diminue avec l'ingestion préalable de cimétidine et de bicarbonate de sodium. Lors de la prise du médicament après un repas pour atteindre l'absorption maximale, il faut plus de temps, et la zone sous la courbe pharmacocinétique (AUC) augmente quelque peu.

Ingestion dompéridone N'accumule pas ou n'induit pas son propre métabolisme; Le niveau plasmatique maximal de 21 ng / ml 90 minutes après 2 semaines d'administration orale à une dose de 30 mg par jour était presque le même que le niveau de 18 ng / ml après la première dose.

La dompéridone se lie aux protéines plasmatiques de 91 à 93%.

Des études de distribution avec un marqueur radioactif chez les animaux ont montré une distribution significative du médicament dans les tissus, mais de faibles concentrations dans le cerveau. De petites quantités de médicament pénètrent dans le placenta chez le rat.

La dompéridone subit un métabolisme rapide et intense par hydroxylation et N-désalkylation. Études métaboliques in vitro avec des inhibiteurs diagnostiques ont montré que l'isoenzyme CYP3A4 est la forme principale du cytochrome P450 impliqué dans la N-désalkylation de la dompéridone, tandis que les isoenzymes CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 participent à l'hydroxylation aromatique de la dompéridone.

L'excrétion par les reins et par l'intestin est respectivement de 31% et 66% de la dose administrée par voie orale. La proportion du médicament excrété inchangé est faible (10% dans l'intestin et environ 1% par les reins). La demi-vie plasmatique après un seul apport oral est de 7 à 9 heures chez des volontaires sains, mais augmente chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Chez ces patients (créatinine sérique 6 mg / 100 ml, c'est-à-dire> 0,6 mmol / L), la demi-vie de la dompéridone augmente de 7,4 à 20,8 heures, mais la concentration plasmatique est inférieure à celle des volontaires sains. Une petite quantité de médicament inchangé (environ 1%) est excrétée par les reins.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité modérée (score B de Child-Pugh 7-9), AUC et C_max la dompéridone était de 2,9 et 1,5 fois plus élevée que chez les volontaires sains, respectivement. La fraction non liée a augmenté de 25% et la demi-vie a augmenté de 15 à 23 heures. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, l'exposition systémique est plus faible que chez les patients en bonne santé. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la pharmacocinétique n'a pas été étudiée.

Les indications:

Pour soulager les symptômes de la nausée et des vomissements.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la dompéridone ou à tout autre composant du médicament;

- intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;

- troubles électrolytiques prononcés ou maladies cardiaques, telles que l'insuffisance cardiaque chronique;

- Les enfants de moins de 12 ans pesant moins de 35 kg;

- l'utilisation simultanée de formes orales de kétoconazole, d'érythromycine ou d'autres médicaments augmentant l'intervalle QTou puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, comme fluconazole, voriconazole, clarithromycine, amiodarone, la télithromycine, etc .;

- saignement du tractus gastro-intestinal, obstruction intestinale mécanique, perforation de l'estomac ou des intestins;

- insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère;

- prolactinome;

- La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:Pinsuffisance rénale.

Grossesse et allaitement:

Les données sur l'utilisation de la dompéridone pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Application médicament pendant la grossesse est contre-indiqué.

Chez les femmes, la concentration de dompéridone dans le lait maternel est de 10 à 50% de la concentration plasmatique correspondante et ne dépasse pas 10 ng / ml. Les nourrissons allaités peuvent développer des réactions indésirables du système cardiovasculaire.

À cet égard, lors de l'utilisation de dompéridone pendant l'allaitement devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Il est recommandé de prendre des comprimés couverts d'une membrane de film avant les repas, en cas de réception après avoir mangé, l'absorption de dompéridone peut ralentir.

Adultes et enfants de plus de 12 ans pesant 35 kg ou plus:

1 comprimé (10 mg) 3 fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 3 comprimés (30 mg).

Habituellement, la durée du traitement ne dépasse pas une semaine.

Application la les enfants

Les comprimés de dompéridone recouverts d'une pellicule sont indiqués uniquement pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans ayant un poids corporel de 35 kg ou plus; dans la pratique des enfants, dompéridone dans une autre forme posologique.

Application la les patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, un ajustement de dose unique n'est pas nécessaire. Avec une utilisation répétée, la fréquence de prise du médicament devrait être réduite à 1-2 fois par jour, en fonction de la gravité des troubles. Une réduction de la dose peut également être nécessaire. Un examen régulier de ces patients doit être effectué (voir rubrique "Instructions spéciales").

Application la patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une hérédité légère, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère.

Effets secondaires:

Selon les études cliniques

Réactions indésirables observées chez ≥1% des patients sous dompéridone: dépression, anxiété, diminution ou absence de libido, céphalées, somnolence, akathisie, sécheresse de la bouche, diarrhée, éruption cutanée, démangeaisons, galactorrhée, gynécomastie, douleur et sensibilité dans le domaine des produits laitiers glandes, irrégularités menstruelles et aménorrhée, lactation, asthénie.

Réactions indésirables observées chez <1% des patients sous dompéridone: hypersensibilité, urticaire, gonflement et écoulement des glandes mammaires.

Selon les rapports spontanés de phénomènes indésirables

L'incidence des effets indésirables énumérés ci-dessous a été déterminée en fonction de ce qui suit (classification de l'Organisation mondiale de la santé): Souvent > 1/10, souvent de> 1/100 à <1/10, rarement de> 1/1000 à <1/100, rarement de> 1/10000 à <1/1000, rarement à partir de <1/10000, y compris les messages individuels.

Troubles du système immunitaire

Très rarement: réactions allergiques, y compris anaphylaxie, choc anaphylactique, réactions anaphylactiques, angioedème.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement: gastro-intestinal, y compris les spasmes intestinaux transitoires; très rarement: diarrhée.

Les perturbations du système nerveux

Très rarement: troubles extrapyramidaux, convulsions, irritabilité et irritabilité accrues, somnolence, céphalées.

Troubles du système cardiovasculaire

Très rarement: allonger l'intervalle QT; fréquence inconnue: tachyarythmie ventriculaire du type "pirouette" *, mort subite d'origine coronarienne *.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rarement: oedème de Quincke, démangeaisons de la peau, urticaire.

Troubles des reins et des voies urinaires

Très rarement: rétention d'urine.

Autre

Très rarement: un changement dans les indicateurs d'échantillons hépatiques fonctionnels.

Rarement: hyperprolactinémie, galactorrhée, gynécomastie, aménorrhée.

* Certaines études épidémiologiques ont montré que l'utilisation de la dompéridone peut être associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires graves ou de mort subite. Le risque de ces événements est plus probable chez les patients de plus de 60 ans et chez les patients prenant le dose quotidienne de plus de 30 mg. Il est recommandé d'utiliser la dompéridone à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.

Surdosage:

Symptômes de surdosage se trouvent le plus souvent chez les enfants. Les signes de surdosage sont une agitation, une altération de la conscience, des convulsions, une désorientation, une somnolence et des réactions extrapyramidales.

Traitement de surdosage: symptomatique, il n'y a pas d'antidote spécifique. Lavage gastrique, réception de charbon activé, en cas de survenue de réactions extrapyramidales - anticholinergiques, antiparkinsoniens. En raison de l'augmentation possible de l'intervalle QT, un électrocardiogramme (ECG) doit être surveillé.

Interaction:

L'interaction avec les médicaments suivants peut augmenter le risque d'augmenter l'intervalle QT:

Combinaisons contre-indiquées: médicaments qui augmentent l'intervalle QT: classe de médicaments antiarythmiques IA (par exemple, disopyramide, hydroquinidine, quinidine), médicaments antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodaronele dofétilide, dronedaron, ibutilide, sotalol), les antipsychotiques (par exemple, halopéridol, pimozide, sertindole), antidépresseurs (par exemple, citalopram, escitalopram), des antibiotiques (l'érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine, spiramycine), les médicaments antifongiques (p. ex. la pentamidine), les médicaments antipaludéens (en particulier l'halophtrine, la luméfantrine), les médicaments gastro-intestinaux (p. ex. le cisapride, le dolasétron, prukalopride), les antihistaminiques (par exemple, mechitazine, misolastine), les médicaments antitumoraux (par exemple, torémifène, vandétanib, wincamine), d'autres médicaments (par exemple, le bépridil, le diphémylméthylsulfate, la méthadone), des inhibiteurs puissants CYP3UNE4 (inhibiteurs de la protéase, agents antifongiques azolés, certains antibiotiques du groupe des macrolides (l'érythromycine, clarithromycine, télithromycine)).

Combinaisons non prises en charge: inhibiteurs modérés CYP3UNE4 (diltiazem, vérapamil, certains antibiotiques du groupe des macrolides).

Combinaisons à utiliser avec prudence: les médicaments qui provoquent la bradycardie et l'hypokaliémie, et azithromycine et roxithromycine.

Cimetidine, hydrogénocarbonate de sodium, d'autres médicaments antiacides et antisécrétoires réduisent la biodisponibilité de la dompéridone.

Augmenter la concentration de dompéridone dans le plasma sanguin: agents antifongiques de la série des azolés, antibiotiques du groupe des macrolides, inhibiteurs de la protéase du VIH, néfazodone.

Compatible avec l'utilisation d'antipsychotique médicaments (neuroleptiques), agonistes des récepteurs dopaminergiques (bromocriptine, levodopa).

L'utilisation simultanée avec le paracétamol et la digoxine n'affecte pas la concentration de ces médicaments dans le sang.

Instructions spéciales:

Il n'est pas recommandé d'appliquer le médicament Domperidone pour la prévention des nausées et des vomissements après l'anesthésie.

Avec un traitement prolongé avec le médicament, les patients doivent être sous surveillance médicale régulière.

Domperidone peut provoquer un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG. Au cours de la recherche post-marketing chez les patients prenant dompéridone, dans de rares cas, il y avait une augmentation de l'intervalle QT et l'apparition d'une tachycardie ventriculaire comme pirouette. Ces effets indésirables ont été notés principalement chez les patients présentant des facteurs de risque, avec des troubles électrolytiques sévères, ou en prenant de façon concomitante des médicaments augmentant la QT.

Certaines études ont montré que l'utilisation de dompéridone peut entraîner un risque accru d'arythmie ventriculaire ou de mort subite d'origine coronaire (en particulier chez les patients de plus de 60 ans ou avec une dose unique supérieure à 30 mg, ainsi que chez les patients prenant les deux médicaments). cela augmente l'intervalle QTou inhibiteurs CYP3UNE4).

Application de la drogue Domperidone et d'autres médicaments qui peuvent causer l'allongement de l'intervalle QT, est contre-indiqué chez les patients présentant une prolongation des intervalles de conduction cardiaque, en particulier l'intervalle QT, chez les patients présentant des troubles électrolytiques sévères (hypo- et hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou chez les patients atteints d'une maladie cardiaque, telle que l'insuffisance cardiaque chronique.

Il a été montré que la présence de troubles électrolytiques (hypo- et hyperkaliémie, hypomagnésémie) et la bradycardie peuvent augmenter le risque d'arythmie. Le médicament doit être arrêté s'il y a des symptômes qui peuvent être associés à un trouble du rythme cardiaque. Dans ce cas, il est nécessaire de consulter un médecin.

Une drogue Domperidone améliore l'effet des neuroleptiques avec une application simultanée.

Avec l'utilisation simultanée de la drogue Domperidone avec des agonistes des récepteurs dopaminergiques (bromocriptine, levodopa) inhibe les effets périphériques indésirables de ces derniers, tels que les troubles digestifs, les nausées et les vomissements, sans affecter leurs effets centraux.

Le médicament est recommandé de prendre la dose efficace minimale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, en raison du risque d'effets secondaires qui peuvent affecter ces capacités.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 10,0 mg.

Emballage:

Pour 10, 30, 50 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 ou 100 comprimés en boîtes de polyéthylène téréphtalate pour médicaments, scellés avec des bouchons à vis avec un premier contrôle d'ouverture ou des boîtes en polypropylène ou en polyéthylène "push-turn" ou boîtes de polypropylène pour les médicaments scellés avec des couvercles pull-up avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène ou des boîtes de polypropylène pour les médicaments scellés avec des bouchons serrés avec le contrôle de la première ouverture de polyéthylène haute pression.

Un emballage ou un paquet de treillis de contour 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003751

Date d'enregistrement:26.07.2016

Date d'expiration:26.07.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:ATOLL, LLC ATOLL, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

OZONE, LLC Russie

Représentation: & nbspOZONE LLC OZONE LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.08.2016

Instructions illustrées

Instructions

Domperidone (Domperidone)