Bivalos - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzStrontiumranelatStrontiumranelat

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Dosierungsform: & nbsp;Pulver zur Suspension zur oralen Verabreichung

Zusammensetzung:

Ein Beutel enthält:

Wirkstoff: Strontiumranelat-Hydrat - 2632 mg in Bezug auf Strontiumranelat wasserfrei - 2000 mg.

Hilfsstoffe: Aspartam - 20 mg, Maltodextrin - 400 mg, Mannitol - 948 mg.

Beschreibung:

Pulver von weiß bis hellgelb.

Wenn das Pulver in Wasser gelöst ist, bildet sich eine opake weiße Suspension.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Mittel zur Behandlung von Osteoporose

ATX: & nbsp;

M.05.B.X Andere Medikamente beeinflussen die Mineralisierung von Knochen

M.05.B.X.03 Strontiumranelat

Pharmakodynamik: Wirkmechanismus

In Studien in vitro Strontiumranelat:

regt die Knochenbildung in Kultur an Knochengewebe und stimuliert auch die Replikation von Osteoblastenvorläufern und die Synthese von Kollagen in Knochenzellkultur;

reduziert die Resorption von Knochengewebe durch Unterdrückung der Osteoklastendifferenzierung sowie ihrer resorptiven Aktivität.

Als Folge des Medikaments verändert sich das Gleichgewicht zwischen der Bildung und Zerstörung von Knochengewebe in Richtung Knochenbildungsprozesse.

Die Strontiumranelataktivität wurde in Experimenten mit verschiedenen präklinischen Modellen untersucht. Insbesondere in Versuchen an intakten Ratten führte der Einsatz von Strontiumranelat zu eine Zunahme der trabekulären Knochenmasse, der Anzahl der Trabekel und ihrer Dicke, wodurch sich die mechanischen Eigenschaften des Knochens verbesserten.

In menschlichem Knochengewebe und Versuchstieren, denen die Droge verschrieben wurde, Strontiumranelat, wurde hauptsächlich auf der Oberfläche von Hydroxylapatitkristallen absorbiert und Calcium in diesen Kristallen im neu gebildeten Knochengewebe nur geringfügig ersetzt. Strontiumranelat ändert nicht die Eigenschaften von Knochengewebekristallen. Nach den Daten der Biopsie des Beckenkamms, die nach der Behandlung mit Strontiumranelat mit einer Dosis von 2 g pro Tag für bis zu 60 Monate in klinischen Studien durchgeführt wurden, gab es keine negativen Auswirkungen auf die Knochenqualität oder Mineralisierung.

Kombinierte Effekte der Verteilung von Strontium im Knochengewebe (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik") und eine erhöhte Absorption von Röntgenstrahlen durch Strontium im Vergleich zu Kalzium führen zu einer Erhöhung der Knochenmineraldichte (BMD), die durch das Zweiphotonen gemessen wird Röntgen-Methode Die Daten, die bis jetzt erhalten wurden, deuten darauf hin, dass diese Faktoren für etwa 50% der BMD-Zunahme nach 3 Jahren Behandlung mit Bivalos® bei einer Dosis von 2 g / Tag verantwortlich sind. Diese Eigenschaft sollte bei der Interpretation der BMD-Veränderung während der Behandlung mit Bivalos® berücksichtigt werden.

In Studien, die die Fähigkeit des Medikaments Bivalos® zur Verringerung des Frakturrisikos bestätigten, stieg die gemessene mittlere BMD in der Gruppe der mit Bivalos® behandelten Patienten im Vergleich zum Ausgangswert für Lendenwirbel um etwa 4% pro Jahr und für den Schenkelhals um 2% im Jahr In 3 Jahren betrug der Anstieg der BMD nach verschiedenen Studien 13-15% bzw. 5-6%.

Beginnend mit dem dritten Therapiemonat und während 3 Jahren Follow-up gab es einen Anstieg der biochemischen Marker der Knochenbildung (Knochenfraktion der alkalischen Phosphatase und C-terminales Propeptid des Prokollagen Typ I) und eine Abnahme der Knochenresorptionsmarker (vernetzte C-terminale und N- terminale Telopeptide im Urin) verglichen mit Placebo.

Für Strontiumranelatsekundärwirkung in Bezug auf das Basische Die pharmakologischen Eigenschaften sind eine leichte Abnahme der Calcium- und Parathormonkonzentrationen im Serum sowie eine Erhöhung der Phosphorkonzentration im Blut und der Aktivität der gesamten alkalischen Phosphatase, die jedoch nicht mit klinischen Effekten einhergeht.

Risikofaktoren für postmenopausale Osteoporose sind verminderte Knochenmasse, verminderte Knochendichte, frühe Menopause, Rauchergeschichte und familiäre Osteoporosebelastung.

Eine der klinisch bedeutendsten Komplikationen bei Osteoporose ist die Entwicklung von Frakturen, wobei das Risiko von Frakturen mit zunehmender Anzahl von Risikofaktoren steigt.

Behandlung der postmenopausalen Osteoporose

In Studien mit mehr als 6,5 Tausend postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Osteoporose wurde die Wirkung von Bivalos® auf die Frakturprävention untersucht.

Es konnte gezeigt werden, dass der Einsatz des Medikaments Bivalos® das relative Risiko für neue Wirbelfrakturen nach 3 Jahren Therapie um 41% reduzierte.Dieser Effekt wurde ab dem ersten Behandlungsjahr zuverlässig. Das relative Risiko von Wirbelkörperfrakturen mit klinischen Manifestationen (definiert als Frakturen mit Entwicklung eines Schmerzsyndroms und / oder einer Abnahme des Wachstums des Patienten um mindestens 1 cm) nahm um 38 ab %. Auch die Therapie mit Bivalos® im Vergleich zu Placebo reduzierte signifikant die Anzahl der Patienten, deren Wachstum um 1 cm oder mehr abnahm. Die positive Wirkung des Medikaments Bivalos® gegenüber Placebo wurde bei der Beurteilung der Lebensqualität mit einer speziellen Skala nachgewiesen QUALIOST® und allgemeine Wahrnehmung des Gesundheitszustands auf einer gemeinsamen Skala SF-36.

Bestätigte die Wirksamkeit der Anwendung des Medikaments Bivalos® zur Verringerung des Risikos für neue Frakturen Wirbel, auch bei Patienten, nicht Haben Sie eine Geschichte von Frakturen zugeordnet Osteoporose.

In einer retrospektiven Analyse dass bei Patienten mit einer Abwesenheit in der Anamnese Frakturen und der Index der MSCT der Lendenwirbelsäule Wirbel und / oder Hals des Femurs, bezeugte über Osteopenie, Verwendung von Bivalos® für 3 Jahre reduziert das Risiko einer ersten Wirbelfraktur um 72%.

In der Gruppe der Patienten mit hohem Risiko Frakturen (Wert des T-Tests von BMD des Schenkelhalses innerhalb <3 ° C) über 74 Jahre alt Bivalos® reduzierte das Frakturrisiko des Femurs in 3 Jahren um 36% verglichen mit einer Gruppe von Patienten, die erhalten haben Placebo.

Bei Patienten über 80 Jahren sank das relative Risiko für neue Wirbelkörperfrakturen nach kombinierten Forschungsdaten in 3 Jahren um 32%.

Behandlung von Osteoporose bei Männern

Wirksamkeit des Arzneimittels Bivalos® zur Behandlung von Osteoporose bei Männern wurde während der 2 Jahre demonstriert klinischer Versuch mit 243 Patienten mit einem hohen Risiko von Frakturen (Durchschnittsalter der Patienten war 72,7 Jahre, der durchschnittliche T-Wert der Lendenwirbelsäule Wirbelsäule - 2,6; 28% mit Frakturen Wirbel in der Anamnese).

Im Verlauf der Studie erhielten die Patienten Kalzium (1000 mg / Tag) und Vitamin D (800 IE / Tag).

Statistisch signifikanter Anstieg von BMD wurde nach 6 Monaten aufgezeichnet nach Beginn der Therapie (verglichen mit Placebo).

Nach 12 Monaten Therapie mit Bivalos® ist eine statistisch signifikante Erhöhung der durchschnittlichen BMD Lendenwirbelsäule Effizienzkriterium 5,32%; p <0,001), ähnliche Werte wurden im Laufe der Zeit festgestellt Studien über die Wirkung von Bivalos® auf die Prävention Frakturen bei postmenopausalen Frauen.

Statistisch signifikanter Anstieg der BMD des Schenkelhalses und Index BMD des Femurs (p <0,001) wurde 12 Monate nach Therapiebeginn mit Bivalos® festgestellt.

Pharmakokinetik:

In der Zusammensetzung der medizinischen Formel von Strontium Das Ranelat enthält zwei stabile Strontium und ein Molekül der ranelic Säure (organischer Teil, dank dessen Die erforderlichen Werte sind erreicht Molekulargewicht, bereitgestellt werden günstig pharmakokinetische Eigenschaften und gute Verträglichkeit des Arzneimittels). Die Pharmakokinetik von Strontium und Ralelicsäure wurde bei gesunden jungen Männern und gesunden postmenopausalen Frauen sowie bei der Langzeitanwendung des Arzneimittels bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose, einschließlich älterer Frauen, untersucht. Die Absorption, Verteilung und Bindung von Panelsäure mit Plasmaproteinen ist ausreichend gering, was auf die hohe Polarität des Moleküls zurückzuführen ist.

Ranelic Säure kumuliert nicht und zeigt keine metabolische Aktivität im Körper von Tieren und Menschen. Absorbierte Woundelsäure ist schnell und unverändert vom menschlichen Körper durch die Nieren.

Absorption

Absolute Bioverfügbarkeit von Strontium nach oraler Verabreichung von 2 g Strontiumranelat beträgt etwa 25% (19-27%).

Die maximale Konzentration im Blutplasma wird 3-5 Stunden nach einer Einzeldosis von 2 g des Arzneimittels erreicht. Die Gleichgewichtskonzentration wird nach 2 Wochen Therapie erreicht. Die Einnahme von Strontiumranelat zusammen mit Nahrungsmitteln, Nahrungsmittelzusätzen und Calciumpräparaten reduziert die Bioverfügbarkeit von Strontium um etwa 60-70% im Vergleich zu dem Grad der Bioverfügbarkeit mit der Verwendung des Arzneimittels 3 Stunden nach dem Essen. Unter Berücksichtigung des relativ langsamen Vergleichs mit dem in Absorption von Strontium, vermeiden Sie Essen, Medikamente und Kalziumpräparate vor und nach der Einnahme von Bivalos®. Die Medikamente und Vitamin-D-Präparate haben keinen Einfluss auf die Absorption von Strontium.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Strontium beträgt etwa 1 l / kg. Die Assoziation von Strontium mit humanen Plasmaproteinen ist gering (25%), wobei Strontium durch eine hohe Affinität für Knochengewebe gekennzeichnet ist. Messung der Strontiumkonzentration in den Biopsien des Beckenknochens von Patienten, die Strontiumranelat bei einer Dosis von 2 g / Tag für eine lange Zeit (bis zu 60 Monate), zeigt an, dass die Konzentration von Strontium im Knochengewebe nach etwa 3 Jahren Therapie ein Plateau erreicht. Daten zur Elimination von Strontium aus Knochengewebe nach Absetzen der Therapie fehlen.

Biotransformation

Strontium, das ein zweiwertiges Kation darstellt, wird im menschlichen Körper nicht metabolisiert. Strontiumranelat unterdrückt die Enzyme des Cytochrom-P450-Systems nicht.

Beseitigung

Die Elimination von Strontium ist zeit- und dosisabhängig. Die effektive Halbwertszeit von Strontium beträgt ungefähr 60 Stunden. Strontium wird über die Nieren und den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden.Die Plasma-Clearance von Strontium beträgt ungefähr 12 ml / min (CV 22%) und die renale Clearance beträgt ungefähr 7 ml / min (LEBENSLAUF 28 %).

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Ältere Patienten

Daten zur Pharmakokinetik in diesem Ziel Populationen zeigen einen Mangel an Verbindung zwischen Alter und definiert Clearance von Strontium.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Niereninsuffizienz (Spielraum Kreatinin 30-70 ml / min) Strontium Clearance nimmt ab, wenn die Clearance abnimmt Kreatinin (ca. 30% bei Werten Kreatinin - Clearance im Bereich von 30 bis 70 ml / min), was zu einem Anstieg führt Plasmakonzentration von Strontium. BEIM klinische Studien bei 85% der Patienten die Clearance von Kreatinin betrug 30 bis 70 ml / min und zu dieser Zeit in 6% weniger als 30 ml / min der Durchschnittswert die Clearance von Kreatinin betrug etwa 50 ml / min. Also, Dosisanpassungen Medikament bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Niereninsuffizienz ist nicht erforderlich. Daten auf Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit schwere Niereninsuffizienz (Clearance Kreatinin weniger als 30 ml / min).

Patienten mit Leberinsuffizienz

Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels y Patienten mit Leberinsuffizienz sind abwesend. Dennoch, angesichts der Pharmakokinetik Eigenschaften von Strontium, kann davon ausgegangen werden, dass es sich bei dieser Patientengruppe nicht ändert.

Indikationen:

Behandlung schwere Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit hohem Frakturrisiko, um das Risiko von Frakturen der Wirbel und des Femurs (einschließlich Hüftfrakturen) bei Intoleranz oder Kontraindikationen für die Anwendung anderer Medikamente zur Behandlung von Osteoporose zu reduzieren.

Behandlung von schwerer Osteoporose bei Männern mit einem erhöhten Risiko für Frakturen, um sie zu reduzieren, im Falle von Intoleranz oder Anwesenheit Kontraindikationen für die Verwendung anderer Medikamente zur Behandlung von Osteoporose.

Behandlung von Osteoarthrose der Knie- und Hüftgelenke, um zu verlangsamen Fortschreiten der Knorpelzerstörung.

Kontraindikationen:

Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Strontiumranelat und / oder einer der Komponenten der Zubereitung.

Kinder unter 18 Jahren (aufgrund fehlender Bewerbungsdaten).

Vorsichtig:

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min.); bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien (VTE), einschließlich derjenigen mit einer Vorgeschichte von VTE.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament Bivalos® ist nur für die Behandlung von Frauen in der Postmenopause gedacht.

Klinische Daten zur Anwendung von Strontiumranelat während der Schwangerschaft fehlen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Strontiumranelat in hohen Dosen während der Schwangerschaft zur Entwicklung von reversiblen Knochendeformitäten bei den Nachkommen. Im Falle einer Schwangerschaft, vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.

Strontium wird in die Muttermilch ausgeschieden. Das Medikament Bivalos® sollte nicht an stillende Frauen verabreicht werden.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung kann nur von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung in der Behandlung von Osteoporose hat.

Innerhalb.

Die empfohlene Dosis beträgt 2 g (der Inhalt eines Beutels) pro Tag. Aufgrund der chronischen Natur der Krankheit wird Bivalos® voraussichtlich für eine lange Zeit eingenommen werden.

Das Medikament sollte vor dem Schlafengehen eingenommen werden. Sie können eine horizontale Position unmittelbar nach der Einnahme des Medikaments einnehmen. Die Zubereitung Bivalos® sollte in Form einer Suspension eingenommen werden, um das Pulver aus dem Beutel in einem 1 / 3-1 Glas Wasser zu rühren (siehe folgende Anleitung).

Trotz der Tatsache, dass die Studien die Stabilität von Strontiumranelat in Form einer Suspension für 24 Stunden zeigten, wird empfohlen, die Suspension unmittelbar nach der Zubereitung oral einzunehmen.

Aufgrund der Tatsache, dass Lebensmittel, Präparate und Kalzium-Ergänzungen, Milch und Milchprodukte die Absorption von Strontiumranelat verringern können, ist es notwendig, das Medikament zwischen den Mahlzeiten zu nehmen, vorzugsweise vor dem Schlafengehen, mindestens 2 Stunden nach dem Essen, Milch trinken , Milchprodukte, Nahrungsergänzungsmittel oder Calciumpräparate (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und anderen Wechselwirkungen" und "Pharmakokinetik"),

Patienten mit Osteoporose, die Bivalos® einnehmen, sollten zusätzlich Medikamente verschreiben Pi/ oder Nahrungsergänzungsmittel aus Kalzium und Vitamin D mit unzureichender Aufnahme dieser Stoffe mit Lebensmitteln.

Verwenden Sie bei älteren Patienten Die Wirksamkeit und Sicherheit von Bivalos® bei Patienten einer breiten Altersgruppe wurde nachgewiesen. Korrektur der Dosis des Medikaments nach Alter ist nicht erforderlich.

Anwendung für Nierenversagen Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Clearance von Kreatinin 30-70 ml / min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik" und "Besondere Anweisungen"). Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) Bivalos® sollte mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitte "Pharmakokinetik" und "Besondere Anweisungen").

Anwendung für Leberversagen

Eine Korrektur der Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit der Anwendung von Bivalos® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht, und deshalb wird es nicht empfohlen, das Arzneimittel Patienten dieser Altersgruppe zu verschreiben.

Nebenwirkungen:

Die Sicherheit von Bivalos® wurde in klinischen Studien mit ungefähr 8.000 Patienten untersucht.

Die Sicherheit des Medikaments während der Langzeiteinnahme wurde im Rahmen der klinischen Phase-III-Studie an Frauen mit postmenopausaler Osteoporose bestätigt, die eine Langzeitbehandlung erhielten (die Behandlungsdauer betrug 60 Monate). Strontiumranelat in einer Dosis von 2 g / Tag (n = 3 352) oder Placebo (n = 3 317). Durchschnittsalter Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie war 75 Jahre, 23% Patienten waren im Alter zwischen 80 und 100 Jahren.

Nach kombinierten Forschungsdaten bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose, am häufigsten Reaktionen waren Übelkeit und Durchfall, die, in meist zu Beginn der Therapie beobachtet, und anschließend die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen unterschieden sich nicht signifikant in den Gruppen, wer erhielt Placebo und Strontiumranelat.

Das Absetzen der Therapie war hauptsächlich mit Übelkeit verbunden. Es gab keinen Unterschied in der Art der Nebenwirkungen zwischen den Gruppen, unabhängig vom Alter der Patienten - jünger oder älter als 80 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.

In klinischen Studien dass die jährliche Inzidenz von venösen thromboembolische Komplikationen in der Gruppe Patienten, die erhalten haben Strontiumranelat, war 0,7% innerhalb von 5 Jahren Follow-up bei einem relativen Risiko von 1,4 (95% CI = [1.0; 2,0]) im Vergleich zur Gruppenaufnahme Placebo.

In den gepoolten Daten von randomisierten Placebo-kontrollierte Studien in Patienten mit postmenopausalen Osteoporose, Einnahme des Medikaments Bivalos®, gab es einen signifikanten Anstieg die Inzidenz von Myokardinfarkt im Vergleich mit Placebogruppe (1,7% vs. 1,1%) mit relatives Risiko von 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).

Das Folgende ist eine Liste von Nebenwirkungen, in klinischen Studien erwähnt und / oder mit Post-Marketing-Anwendung Strontium ranelata. Frequenz wird in der Form der folgenden Abstufung präsentiert:

Häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); selten (≥1/1000, <1/100); selten (≥1/10000, <1/1000); extrem selten (<1/10000) und eine unbekannte Frequenz (die Häufigkeit kann nicht aus den verfügbaren Daten berechnet werden).

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Häufig: Hypercholesterinämie.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Häufig: Herzinfarkt.

Aus dem Nervensystem

Häufig: Kopfschmerzen, beeinträchtigtes Bewusstsein. Gedächtnisverlust, Schwindel, Parästhesien.

Selten: Krämpfe.

Von der Seite der Schiffe

Häufig: venöse Thromboembolie.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ungeformter Stuhl, Bauchschmerzen,

Schmerzen im Magen und Darm, gastroösophagealen Reflux, Dyspepsie, Verstopfung, Blähungen.

Selten: Schädigung der Schleimhaut der Mundhöhle, einschließlich Stomatitis und / oder Ulzeration der Mundschleimhaut, trockener Mund.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

Häufig: Hautreaktionen von Überempfindlichkeit, einschließlich Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem *.

Häufig: Ekzem

Selten: Dermatitis, Allopecia.

Selten: KLEIDSyndrom (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen ") ***.

Selten: schwere Reaktionen Überempfindlichkeit, einschließlich Syndrom Stevens-Johnson, giftig epidermale Nekrolyse ** (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen")***.

Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe

Häufig: Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Knochenschmerzen, Arthralgien und Schmerzen in den Extremitäten *.

Auf Seiten der Hämatopoese und des Lymphsystems

Selten: Lymphadenopathie (aufgrund von Hautreaktionen von Überempfindlichkeit).

Selten: Knochenmarkinsuffizienz ***, Eosinophilie (aufgrund von Hautreaktionen der Überempfindlichkeit).

Psychische Störungen

Plaudern: Schlaflosigkeit.

Selten: Verwirrung des Bewusstseins.

Auf Seiten der Atemwege

Häufig: Hyperreaktivität der Bronchien.

Aus dem hepatobiliären System

Häufig: Hepatitis.

Selten: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen (in Verbindung mit Hautreaktionen von Überempfindlichkeit).

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen

Häufig: Schwindel.

Allgemeine Störungen und Symptome

Häufig: periphere Ödeme.

Selten: Hyperthermie (aufgrund von Hautreaktionen von Überempfindlichkeit), Unwohlsein.

* In klinischen Studien war die Inzidenz von Nebenwirkungen in der Gruppe der Patienten, die Bivalos® einnahmen, und in der Placebogruppe ähnlich.

** In asiatischen Ländern wird die Inzidenz von Nebenwirkungen in Noten angegeben "Selten".

*** Bei Nebenwirkungen, die in klinischen Studien nicht angegeben wurden, überschreitet die Obergrenze von 95% CI nicht 3 / X, wobei X die Gesamtgröße der Stichprobe für alle relevanten klinischen Studien und Studien ist.

Laborindikatoren

Häufig: erhöhte Muskelaktivität Fraktion der Kreatinphosphokinase (CKF), mehr als 3 mal höher als die obere Grenze Normen. In den meisten Fällen Aktivität KFK kehrte unabhängig zum Normalzustand zurück wenn die Behandlung mit dem Medikament fortgesetzt wird Bivalos® ohne die Therapie zu wechseln.

Überdosis:

Bei der Untersuchung der Verwendung von Strontiumranelat in einer täglichen Dosis von 4 g für 25 Tage in einer Gruppe von gesunden postmenopausalen Frauen wurde das Medikament gut vertragen.

Bei Überdosierung von Arzneimitteln in klinischen Studien (bis zu 4 Gramm pro Tag mit einer maximalen Dauer von 147 Tagen) traten keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen auf.

Um die Resorption des Wirkstoffs im Magen-Darm-Trakt zu verringern, empfiehlt es sich, Milch oder Antacida einzunehmen.

Im Falle eines signifikanten Überschusses der empfohlenen Dosis ist es notwendig, Erbrechen herbeizuführen, um den nicht absorbierten Wirkstoff zu entfernen.

Interaktion:

Lebensmittelprodukte, insbesondere Milch und Milchprodukte, sowie kalziumhaltige Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel können die Bioverfügbarkeit von Strontiumranelat um etwa 60-70% reduzieren.In diesem Zusammenhang sollten die Aufnahme von Strontiumranelat und die angegebenen Stoffe in einem zeitlichen Abstand von mindestens 2 Stunden getrennt werden (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Erforschung der klinischen Interaktion in vivo Deutsch: www.opus-bayern.de/uni-wuerzburg/fr...us=770&la=de. Englisch: www.opus-bayern.de/uni-wuerzburg/fr...us=770&la=de Die Kombination von Aluminium - und Magnesiumhydroxiden sowohl 2 Stunden vor als auch gleichzeitig mit der Aufnahme von Strontiumranelat führte zu einer leichten Abnahme der Strontiumranelataufnahme (Abnahme der Fläche unter der Kurve) AUC auf 20 bis 25%), während bei der Ernennung eines Antazidums 2 Stunden nach der Einnahme von Strontiumranelat das Absorptionsniveau praktisch nicht geändert wurde. Daher sind Antacida bevorzugt Nimm frühestens 2 Stunden danach Empfang von Strontiumranelat. In der Praxis ist dieses Schema der Einnahme von Medikamenten jedoch unbequem, da Strontiumranelat Es wird empfohlen, vor dem Schlafengehen zu nehmen. In diesem Zusammenhang ist die gleichzeitige Verabreichung von Antazida und Strontiumranelat erlaubt. Da molekulare Komplexe, mit zweiwertigen Kationen, interagieren auf der Ebene des Magen-Darm-Trakts mit Antibiotika Tetracyclin (z.B. Doxycyclin) und Chinolon (z.B. Ciprofloxacin) Serie, gleichzeitige Anwendung von Strontiumranelat und diese Medikamente führt zu einer Abnahme der Absorption dieser Antibiotika. In diesem Zusammenhang wird es nicht empfohlen, diese Arzneimittel gleichzeitig einzunehmen. Um eine solche Wechselwirkung zu verhindern, sollte die Behandlung mit oralen Antibiotika aus der Gruppe der Tetracycline oder Chinolone mit Strontiumranelat beendet werden.

Mit der kombinierten Gabe von Strontiumranelat mit Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminpräparaten D es wurde keine Wechselwirkung festgestellt. Es gab keine klinisch signifikante Wechselwirkung oder Erhöhung des Spiegels mitRanelate im Blut kombiniert mit Anwendung von Strontiumranelat mit folgende Medikamente: nichtsteroidale entzündungshemmende Drogen (einschließlich Acetylsalicylsäure Säure), Aniliden (zum Beispiel Paracetamol), H2-Histaminblocker Rezeptoren und Protoneninhibitoren Pumpe, Diuretikum, Herz Glykoside (einschließlich Digoxin), organische Nitrate und andere Vasodilatatoren verwendet in Herzkrankheiten, Blocker Kalziumkanäle, Betablocker, Angiotensin-Converting-Hemmer Enzym, Rezeptorantagonisten Angiotensin II, selektives beta-2 Adrenomimetika, oral Antikoagulanzien, Inhibitoren der Thrombozytenaggregation, Statine, Fibrate und Benzodiazepin-Derivate.

Spezielle Anweisungen:

Herz-ischämische Ereignisse

In den gepoolten Daten von randomisierten Placebo-kontrollierte Studien in Patienten mit postmenopausalen Osteoporose unter Bivalos®, eine signifikante Anstieg der Inzidenz von Myokardinfarkt durch verglichen mit der Placebogruppe (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Die Behandlung von Patienten mit Osteoporose kann sein nur von einem Arzt mit Erfahrung ernannt Behandlung von Osteoporose.

Vor dem Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen (alle 6-12 Monate) werden weitere Ärzte angewiesen, das Risiko der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu beurteilen.

Patienten mit schweren Risikofaktoren für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes, Rauchen) können verschrieben werden Strontiumranelat nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Nebenwirkungen"). Die Behandlung mit Bivalos® sollte abgesetzt werden, wenn der Patient eine ischämische Herzerkrankung, eine periphere arterielle Verschlusskrankheit, eine zerebrovaskuläre Erkrankung oder eine unkontrollierte arterielle Hypertonie entwickelt.

Patienten mit VTE

In Phase III In klinischen placebokontrollierten Studien kam es zu einem Anstieg der Inzidenz von VTE einschließlich Lungenembolie (siehe "Nebenwirkung"). Der Grund für dieses Phänomen ist derzeit nicht festgelegt.

Die Anwendung von Bivalos ® ist bei Patienten mit VTE in der Anamnese kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von VTE.

Bei der Behandlung von Patienten, die älter als 80 Jahre sind und ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer VTE haben, wird einem Arzt empfohlen, eine erneute Beurteilung vorzunehmenBrauchen Fortsetzung der Behandlung Zubereitung Bivalos®.

Bei der Behandlung von Patienten mit VTE-Risiko oder Patienten mit möglichen Erhöhungen Risiko von VTE, sollte besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden Identifizieren Sie mögliche Symptome dafür Komplikationen sowie deren Umsetzung angemessene Vorbeugung. Es sollte beachtet werden Beachten Sie, dass das Risiko einer Venenthrombose erhöht ist Patienten auf dem Bett Modus und / oder nach einem chirurgischen Eingriff.

In Bedingungen, die zu führen Immobilisierung, medikamentöse Behandlung Bivalos® sollte sofort sein beendet. Die Entscheidung zu erneuern Therapie ist möglich im Falle von abgeschlossen Wiederherstellung der motorischen Aktivität geduldig. Wenn es Symptome von VTE gibt Behandlung mit Bivalos® sollte auch sofort eingestellt werden.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz Es wird empfohlen, das zu kontrollieren Niere.

Aufgrund fehlender Daten ist die Anwendung von Bivalos® bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) nicht angezeigt (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). Bei der Entwicklung eines schweren Nierenversagens sollte das Problem der fortgesetzten Behandlung mit Bivalos® individuell angegangen werden.

Hautreaktionen

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Bivalos® Fälle von schweren, lebensbedrohlichen Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse und Drogenausschlag in Kombination mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom)). Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome von Hautreaktionen informiert werden. Das maximale Risiko für Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrose Während der ersten Wochen der Behandlung wurde die Zeit von Beginn der Einnahme von Bivalos® bis zur Entwicklung des DRESS-Syndroms in der Regel 3-6 Wochen beobachtet.

Im Falle von Anzeichen oder Symptomen des Stevens-Johnson-Syndroms oder einer toxischen epidermalen Nekrolyse (z. B. ein sich ausbreitender Hautausschlag, häufig mit Blasen oder Läsionen der Schleimhäute) oder KLEID-Syndrom (Ausschlag, Fieber, Eosinophilie und systemische Symptome wie Adenopathie, Hepatitis, interstitielle Nephropathie, interstitielle Lungenerkrankung) sollte die Anwendung von Bivalos® sofort abgebrochen werden.

Die besten Ergebnisse bei der Behandlung der beschriebenen Hautreaktionen werden mit der frühzeitigen Diagnose und sofortigen Einstellung der Verwendung eines verdächtigen Medikaments erzielt.

In den meisten Fällen KLEID-Syndrom wurde aufgelöst, nachdem das Medikament abgesetzt wurde und Glukokortikosteroidtherapie begonnen wurde. Der Prozess der Auflösung dieser Nebenwirkung könnte lang sein. Es gab Fälle von Rückfällen KLEID-Syndrom für die Abschaffung von Glukokortikosteroiden.

Patienten, die wegen der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen die Einnahme von Bivalos® abbrechen, sollten die Behandlung mit Bivalos® nicht fortsetzen. Berichte von schweren Fällen von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse, sind bei asiatischen Patienten häufiger, wenn auch im Allgemeinen selten.

Labortests

Strontiumranelat beeinflußt die Ergebnisse kolorimetrischer Methoden zur Abschätzung des Calciumgehalts in Blut und Urin. Hierzu dienen zur genaueren Bestimmung der Calciumkonzentration im Blut und im Urin Verfahren wie die Atomemissionsspektrometrie mit Induktions-gebundenem Plasma oder die Atomabsorption Spektrometrie sollte verwendet werden.

Hilfsstoffe

Das Vorhandensein einer Hilfssubstanz bei der Herstellung von Bivalos® Aspartam kann bei Patienten mit Phenylketonurie (einer seltenen Stoffwechselerkrankung) eine unerwünschte Reaktion hervorrufen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Betrifft nicht.

Formfreigabe / Dosierung:

Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung, enthaltend 2 g Strontiumranelat (wasserfreie Substanz).

Verpackung:

2 Gramm Strontiumranelatpulver in Beuteln (Papier / Polyethylen / Aluminium / Polyethylen). Mit 7, 14, 28, 56, 84 oder 100 Tütchen mit Anweisungen für die Verwendung in einem Karton mit der Kontrolle der ersten Öffnung.

Lagerbedingungen:

Besondere Lagerbedingungen sind nicht erforderlich.

Von Kindern fern halten. Liste B.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-000092

Datum der Registrierung:29.10.2009 / 25.02.2013

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Servier (Irland) Industries Ltd.Servier (Irland) Industries Ltd. Irland

Hersteller: & nbsp;

Labors Servier Frankreich

Darstellung: & nbsp;Servierlabore Servierlabore Frankreich

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Bivalos® (Bivalos®)