Bonefos - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzClodronsäureClodronsäure

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Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Lösung für die intravenöse Verabreichung

Zusammensetzung:

1 ml Konzentrat enthält:

aktive Substanz: Dinatriumclodronattetrahydrat 75,0 mg (äquivalent zu wasserfreiem Dinatriumclodronat 60,0 mg).

Hilfsstoffe: Natriumhydroxid auf pH 5,0, Wasser für die Injektion bis zu 1 ml.

Beschreibung:Transparent farblos, ohne sichtbare Partikel.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Knochenresorptionsinhibitor-Bisphosphonat

ATX: & nbsp;

M.05.B.A.02 Clodronsäure

Pharmakodynamik:

Clodronsäure gehört zur Gruppe der Bisphosphonate und ist ein Analogon von natürlichem Pyrophosphat. Bisphosphonate haben eine hohe Affinität zu den mineralischen Bestandteilen des Knochengewebes. Der Hauptwirkungsmechanismus von Clodronsäure ist die Unterdrückung der Osteoklastenaktivität und eine durch diese vermittelte Verringerung der Knochenresorption.

Die Fähigkeit von Clodronsäure zur Hemmung der Knochenresorption beim Menschen wurde im Verlauf von histologischen, kinetischen und biochemischen Studien bestätigt. Dennoch sind die genauen Mechanismen dieses Prozesses nicht vollständig verstanden. Clodronsäure unterdrückt die Aktivität von Osteoklasten, reduziert die Konzentration von Calcium im Blutserum sowie die Freisetzung von Calcium und Hydroxyprolin mit den Nieren. In vitro Bisphosphonate hemmen die Ausfällung von Calciumphosphat, blockieren seine Umwandlung in Hydroxylapatit, verzögern die Aggregation von Apatitkristallen zu größeren Kristallen und verlangsamen die Auflösung dieser Kristalle. Wenn Clodronsäure bei der Monotherapie in Dosen verwendet wurde, die ausreichen, um die Resorption von Knochengewebe zu hemmen, wurde beim Menschen keine Wirkung auf die normale Knochenmineralisierung beobachtet.

Bei Patienten mit Brustkrebs und multiplem Myelom sank die Wahrscheinlichkeit von Knochenbrüchen. Clodronsäure reduziert die Häufigkeit der Entwicklung von Metastasen im Knochen bei primärem Brustkrebs. Bei Patienten mit operablem Brustkrebs zeigte die Verwendung von Clodronsäure zur Prävention von Metastasen im Knochen ebenfalls eine Abnahme der Mortalität.

Pharmakokinetik:

Absaugung Clodronsäure im Magen-Darm-Trakt tritt rasch auf und beträgt etwa 2%. Die maximale Konzentration im Blutserum nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis des Arzneimittels wird nach 30 Minuten erreicht. Aufgrund der exprimierten Affinität von Clodronsäure für Calcium und andere zweiwertige Kationen ist die Absorption von Clodronsäure bei Einnahme des Arzneimittels signifikant verringert mit Nahrung oder Drogen, die zweiwertige Kationen enthalten. Bei Einnahme von Clodronsäure innerhalb von 1 Stunde vor einer Mahlzeit beträgt die relative Bioverfügbarkeit 91% in 30 Minuten - 69% (die Abnahme der Bioverfügbarkeit ist in diesem Fall statistisch nicht signifikant). Signifikante Fluktuationen der Absorptionsraten von Clodronsäure im Gastrointestinaltrakt werden auch beobachtet, sowohl bei verschiedenen Patienten als auch bei demselben Patienten. Trotz signifikanter Schwankungen der Absorptionsraten bei ein und demselben Patienten bleibt die Clodronsäuremenge während der Langzeitbehandlung konstant.

Bindung Clodronsäure mit Blutplasmaproteinen ist gering.

Das Verteilungsvolumen beträgt 20-50 Liter.

Ausscheidung Clodronsäure aus Blutserum ist durch zwei Phasen gekennzeichnet: eine Verteilungsphase mit einer Halbwertszeit von etwa 2 Stunden und eine Phase der Elimination, die sehr langsam abläuft, da Clodronsäure bindet fest an Knochengewebe. Clodronsäure wird aus dem Körper ausgeschieden, hauptsächlich durch die Nieren. Ungefähr 80% werden innerhalb von ein paar Tagen nach der Einnahme des Arzneimittels im Urin nachgewiesen. Clodronsäurein Verbindung mit Knochengewebe (etwa 20% der absorbierten Dosis), wird langsamer aus dem Körper ausgeschieden. Die Nieren-Clearance beträgt ungefähr 75% der Plasma-Clearance.

Merkmale bei Patienten

Es besteht kein eindeutiger Zusammenhang zwischen der Konzentration von Clodronsäure im Blutplasma und der therapeutischen Wirkung oder Nebenwirkungen. Das pharmakokinetische Profil des Arzneimittels hängt nicht vom Alter, Metabolismus des Arzneimittels oder funktionellen Störungen ab, mit Ausnahme von Nierenversagen, das eine Verringerung der renalen Clearance von Clodronsäure verursacht.

Indikationen:

Hyperkalzämie durch maligne Tumoren verursacht.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Clodronsäure, anderen Bisphosphonaten oder anderen Komponenten, aus denen das Arzneimittel besteht;

- gleichzeitige Behandlung mit anderen Bisphosphonaten;

- Schwangerschaft und Stillzeit;

- Alter der Kinder (aufgrund fehlender klinischer Erfahrung).

Vorsichtig:

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es ist nicht bekannt, ob die Clodronsäure durch die Plazentaschranke beim Menschen, und ob das Medikament - Schäden am Fötus verursachen oder die Fortpflanzungsfunktion eines Menschen beeinträchtigen kann. Es ist festgestellt, dass clodronic. Säure durchdringt die Plazentaschranke bei Tieren.

Es ist nicht bekannt, ob die Clodronsäure in der Muttermilch.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenöse Infusion (nur für Kurzzeittherapie).

Zur Herstellung der Infusionslösung wird die erforderliche Dosis in 500 ml 0,9 gelöst% Natriumchloridlösung oder 5% Glucoselösung.

Um eine Dosis von 300 mg zu erhalten: Der Inhalt einer einzelnen 5 ml Ampulle wird mit Kochsalzlösung (9 mg / ml Natriumchlorid) oder 5 ml auf 500 ml verdünnt% Glucoselösung (50 mg / ml).

Um zu bekommen Dosierung 1500 mg: Der Inhalt von fünf 5-ml-Ampullen (insgesamt 25 ml) wird mit Kochsalzlösung (Natriumchlorid 9 mg / ml) oder 5% -iger Glucoselösung (50 mg / ml) auf 500 ml verdünnt.

300 mg intravenös tropfen für mindestens 2 Stunden täglich (nicht mehr als 7 Tage hintereinander), bis die normale Konzentration von Calcium im Blutserum (in der Regel innerhalb von 5 Tagen) oder 1500 mg einmal intravenös tropfen für 4 Stunden. Zeit zu erhalten Die Normokalzämie ist durch signifikante individuelle Unterschiede gekennzeichnet. Wenn es notwendig ist, den Kalziumspiegel im Blut zu kontrollieren, kann die Infusion wiederholt werden oder Bonefos® kann oral verabreicht werden.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei intravenöser Verabreichung sollten die Dosen gemäß den folgenden Empfehlungen reduziert werden:

Grad der Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance, ml / min	Dosisreduktion, %
50-80	um 25%
12-50	auf 25-50%
<12	um 50%

Da keine Daten zur Pharmakokinetik und Sicherheit vorliegen, sollte die Anwendung von Bonifos® bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Clearance unter 10 ml / min vermieden werden, mit Ausnahme der Kurzzeittherapie wegen funktioneller Niereninsuffizienz aufgrund eines erhöhten Serumcalciums.

Vor der Hämodialyse beträgt die empfohlene Dosis von Bonefos ® zur Infusion 300 mg; in jenen Tagen, wenn Hämodialyse nicht durchgeführt wird, sollte die Dosis um 50 reduziert werden%; Dauer der Behandlung - nicht mehr als 5 Tage. Es ist wichtig, dies bei der Peritonealdialyse zu beachten Clodronsäure wird schlecht aus dem systemischen Blutfluss ausgeschieden.

Älteres Alter

Es gibt keine Daten über die Notwendigkeit, die Dosis des Medikaments bei älteren Patienten zu ändern. In klinischen Studien an Patienten über 65 Jahren gab es keine spezifischen Nebenwirkungen für diese Patientengruppe.

Nebenwirkungen:

Die häufigste Nebenwirkung ist Durchfall, der sich normalerweise in einer milden Form manifestiert und am häufigsten beobachtet wird, wenn das Arzneimittel in hohen Dosen verwendet wird. Ähnliche Reaktionen können sowohl bei Einnahme des Arzneimittels als auch bei intravenöser Verabreichung beobachtet werden, obwohl die Häufigkeit ihres Auftretens unterschiedlich sein kann.

Die Daten werden anhand der Klassifikation von Organsystemen durch MedDRA (Medizinisches Wörterbuch für regulatorische Aktivitäten) dargestellt. Früh bekannte Nebenwirkungen und andere mit der Anwendung von Bonefos ® verbundene Bedingungen sollten berücksichtigt werden. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist definiert als: häufig> 1% und <10% (1/100 der Verschreibungen), selten> 0,01% und <0,1% (1/10000 Verschreibungen).

Stoffwechselstörungen: oft asymptomatische Hypokalzämie; selten - Hypokalzämie begleitet von klinischen Manifestationen; Erhöhung der Konzentration von Parathormon im Serum (verbunden mit einer Abnahme der Serumcalciumkonzentration), erhöhte alkalische Phosphatasekonzentrationen im Serum (bei Patienten mit Metastasen kann die Aktivität der alkalischen Phosphatase auch aufgrund der Anwesenheit von Metastasen in der Leber und erhöht werden Knochen).

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Durchfall *, Übelkeit *, Erbrechen *.

Störungen der Leber und Gallengänge: oft - erhöhte Transaminasen sind normalerweise innerhalb der normalen Grenzen; selten - ein Anstieg der Transaminasen in 2-mal im Vergleich zur Norm, ohne die Leberfunktion zu stören.

Störungen von der Haut und ihren Anhängseln: selten - Reaktionen erhöhter Empfindlichkeit, manifestiert sich als Hautreaktionen.

* normalerweise in leichter Form.

Nebenwirkungen in der Post-Marketing-Anwendung des Arzneimittels berichtet:

Störungen von den Sehorganen: das Auftreten von Uveitis bei Patienten, die das Präparat Bonefoe® erhielten. Konjunktivitis, Episkleritis, Skleritis vor dem Hintergrund der Therapie mit anderen Bisphosphonaten. Das Auftreten von Konjunktivitis wurde nur bei einem Patienten beobachtet, der das Präparat Bonefos ® gleichzeitig mit einem anderen Bisphosphonat einnahm. Die Inzidenz von Episkleritis und Skleritis vor dem Hintergrund einer Therapie mit Bonefos ® wurde nicht nachgewiesen.

Aus dem Atmungssystem: bei Patienten mit Bronchialasthma, erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Acetylsalicylsäure in der Geschichte, gab es Verletzungen der Atemfunktion, Bronchospasmus.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: eingeschränkte Nierenfunktion (erhöhte Serumkreatinin und Proteinurie), schweres Nierenversagen, insbesondere nach schneller IV-Verabreichung von Clodronsäure in hohen Dosen.

Einzelfälle von Nierenversagen, inkl. mit tödlichem Ausgang, vor allem bei gleichzeitiger Anwendung mit NSAIDs, am häufigsten - mit Diclofenac.

Vom Muskel-Skelett- und Bindegewebe: isolierte Berichte über Osteonekrose des Kiefers, vor allem bei Patienten, die zuvor eine Therapie mit Aminobisphosphonaten, wie z Zoledronsäure und Pamidronsäure. Es wurden Fälle von starken Schmerzen in den Knochen, Gelenken und / oder Muskeln von Patienten berichtet, die Bonnefos® einnehmen.Solche Berichte waren jedoch selten und nach randomisierten klinischen Studien gab es keinen Unterschied in der Häufigkeit dieser Ereignisse bei Patienten, die Bonefos® und bei Patienten in der Placebo-Gruppe. Ähnliche Symptome entwickelten sich einige Tage oder mehrere Monate nach dem Beginn von Bonefos ®.

Während des Postmarketing-Einsatzes anderer Bisphosphonate wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet: ein atypischer Fraktur-anfälliger Femur und eine Fraktur der Femur-Diaphyse. Vor dem Hintergrund der Therapie mit Bonefos ® wurden keine Nebenwirkungen beobachtet

Überdosis:

Wenn intravenöse hohe Dosen von Clodronsäure gemeldet wurden, wurde ein Anstieg des Serum-Kreatinins und einer eingeschränkten Nierenfunktion berichtet. Im Falle einer Überdosierung, Follow-up - symptomatische Behandlung. Es ist notwendig, den Patienten mit der Aufnahme von ausreichender Menge Flüssigkeit zu versorgen und auch die Nierenfunktion und den Calciumgehalt im Blutserum zu überwachen.

Interaktion:

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Bisphosphonaten ist kontraindiziert.

Es gibt Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Clodronsäure und einer eingeschränkten Nierenfunktion bei gleichzeitiger Verabreichung von nicht-steroidalen Entzündungshemmern, meist Diclofenac.

Wegen der hohen Wahrscheinlichkeit einer Hypokaliämie sollte bei der Verabreichung von Clodronsäure zusammen mit Aminoglykosiden Vorsicht walten gelassen werden.

Es wurde berichtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von Estramustin zusammen mit Clodronsäure zu einer Erhöhung der Konzentration von Estramustin im Serum um bis zu 80% führt. Clodronsäure Formen mit zweiwertigen Kationen (z. B. Ca²⁺ und Fe²⁺) schwer lösliche Komplexe sollten Bonefos ® - Tabletten daher nicht gleichzeitig mit Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln eingenommen werden, die zweiwertige Kationen enthalten (z. B. Antazida oder Eisenpräparate), was zu einer Verringerung der Bioverfügbarkeit von Clodronsäure führen kann.

Spezielle Anweisungen:

Vor und während der Behandlung mit Bonnephos® muss der Patient ausreichend mit Flüssigkeit versorgt werden, sowie die Nierenfunktion und die Kalziumkonzentration im Blutserum überwacht werden. Dies ist besonders wichtig bei der Ernennung von Bonefos ® in Form von intravenösen Infusionen, sowie bei Patienten mit Hyperkalzämie und Niereninsuffizienz.

Die intravenöse Verabreichung von Bonefos ® in Dosen, die deutlich über den empfohlenen Werten liegen, kann zu schweren Nierenschäden führen, insbesondere wenn die Infusionsrate zu hoch ist.

Es gibt Berichte über die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers, die gewöhnlich mit Zahnextraktion und / oder lokaler Infektion (einschließlich Osteomyelitis) bei Patienten verbunden ist, die eine Antitumortherapie erhalten, einschließlich der intravenösen und oralen Verabreichung von Bisphosphonaten. Viele dieser Patienten erhielten auch Chemotherapie oder Glukokortikosteroide.

Der Bedarf an vorbeugender Hygiene vor der Bisphosphonattherapie bei Patienten mit Risikofaktoren sollte diskutiert werden (z. B. Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Glukokortikosteroide, schlechte Mundhygiene); sollte bei Patienten, die Bisphosphonate erhalten, invasive Zahnbehandlungen vermeiden.

Vor dem Hintergrund der Langzeitbehandlung mit Bisphosphonaten bei Osteoporose wurden atypisch anfällige Femurfrakturen und Femurdiaphysenfrakturen berichtet. Diese Frakturen umfassen transversale oder transversale schräge Frakturen, die an jedem Teil des Femurs unterhalb des Trochanter klein und oberhalb der Epikondylen auftreten können. Diese Frakturen können als Folge einer leichten Verletzung auftreten oder nicht mit einer Verletzung im Allgemeinen in Verbindung gebracht werden. Bei einigen Patienten mit Schmerzen im Oberschenkel oder in der Leistengegend wurden diagnostische Zeichen von Frakturen vor dem Hintergrund der Belastung für mehrere Wochen oder Monate vor der Beginn einer vollständigen Fraktur des Femurs. Frakturen waren in der Regel bilateral, daher ist es notwendig, bei Patienten, die eine Bisphosphonat-Behandlung erhalten, den gegenüberliegenden Oberschenkel zu untersuchen, die bereits eine Fraktur der Femurdiaphyse erlitten haben. Diese Frakturen sind durch eine langsame Fusion des Knochens gekennzeichnet. Bisphosphonate sollten vor der Untersuchung bei Patienten mit Verdacht auf eine atypische Femurfraktur aufgrund einer individuellen Nutzen-Risiko-Abwägung abgesetzt werden.

Patienten, die eine Bisphosphonat-Behandlung erhalten, sollten angewiesen werden, Schmerzen im Hüft-, Leisten- oder Hüftgelenk zu melden. Auch Patienten mit diesen Symptomen sollten auf unvollständige Fraktur des Femurs untersucht werden. Bei der Anwendung von Bonefos ® traten keine atypischen Frakturen des Femurs und Frakturen der Femurdiaphyse auf. Die Kompatibilität des Konzentrats für die Infusionslösung mit anderen Arzneimitteln oder Injektionslösungen wurde nicht untersucht. Das Arzneimittel sollte nur gemäß den Empfehlungen im Abschnitt "Dosierung und Anwendung" verdünnt und angewendet werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Nicht untersucht.

Formfreigabe / Dosierung:Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung, 300 mg / 5 ml (60 mg / ml).

Verpackung:

5 ml pro Ampulle farbloses Glas.

5 Ampullen, getrennt durch einen Kontureinsatz aus Pappe, werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014659 / 03

Datum der Registrierung:14.05.2009 / 14.01.2013

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bayer OyBayer Oy Finnland

Hersteller: & nbsp;

BAYER, OY Finnland

Darstellung: & nbsp;BAYER, AOBAYER, AO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.02.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Bonefos® (Bonefos®)