Emplicity - Gebrauchsanweisungen, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzElotuzumabElotuzumab

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Emplicity®

Lyophilisat d / Infusion

Bristol-Myers Squibb Company USA

Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung von Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:

1 Flasche enthält *:

aktive Substanz: Elotuzumab 340 mg oder 440 mg,

Hilfsstoffe: Natriumcitratdihydrat 16,6 mg oder 21,5 mg; Zitronensäuremonohydrat 2,44 mg oder 3,17 mg; Saccharose 510 mg oder 660 mg; Polysorbat 80 3,40 mg oder 4,40 mg.

* Die Verpackung erfolgt unter Berücksichtigung der 40 mg (13,3%) Wiedereintritt für 300 mg und 40 mg (10%) für 400 mg, die notwendig ist, um die vollständige Wiederherstellung der beanspruchten Dosis zu gewährleisten. Die gewonnene Menge an Elotuzumab in einer Ampulle beträgt 300 mg bzw. 400 mg.

Beschreibung:Poröse Masse oder Pulver von weiß bis fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antineoplastisches Mittel, monoklonale Antikörper

ATX: & nbsp;

L.01.X.C.23 Elotuzumab

Pharmakodynamik:

Elotuzumab ist ein humaner immunstimulierender monoklonaler Antikörper IgGl Antikörper, welches spezifisch an das Protein bindet SLAMF7 (7 Vertreter in der Familie Signalmoleküle der Lymphozytenaktivierung). SLAMF7 viel wird unabhängig von der Art der zytogenetischen Anomalie auf Myelomzellen exprimiert. SLAMF7 wird auch auf natürliche Killer ausgedrückt, normal Plasmazellen und andere Immunzellen, einschließlich einiger T-Zellen, Monozyten, B-Zellen und dendritische Zellen. SLAMF7 Es wird nicht auf Zellen von gesunden Geweben und hämatopoetischen Stammzellen gefunden.

Elotuzumab aktiviert direkt natürliche Killer durch SLAMF7 und Fc-Rezeptoren und verstärkt dadurch ihre Anti-Myelom-Aktivität im vitro. Elotuzumab ist auch assoziiert mit SLAMF7 auf Myelomzellen, was ihre Interaktion mit natürlichen Killerzellen und die Zerstörung von Myelomzellen durch Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (AZKTS) erleichtert. In präklinischen Studien Elotuzumab zeigte in Kombination mit Lenalidomid synergistische Aktivität.

Es liegen keine Daten zur Karzinogenität oder Mutagenität des Arzneimittels bei Tieren und Menschen vor.

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Elotuzumab wurde bei Patienten mit multiplem Myelom untersucht, die das Medikament in Dosen von 0,5 bis 20 mg / kg erhielten. Elotuzumab hat eine nichtlineare Pharmakokinetik, ist die Clearance des Medikaments von 17,5 bis 5,8 ml / Tag / kg mit einer Dosissteigerung von 0,5 bis 20 mg / kg reduziert. Dies legt nahe, dass die Clearance von der Wechselwirkung mit dem Target abhängt, was zu einer mehr als proportionalen Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve führt (AUC). Das Verteilungsvolumen von Elotuzumab liegt nahe am Volumen des intravaskulären Raums und hängt nicht von der Dosis des Arzneimittels ab. Basierend auf den Ergebnissen der populationspharmakokinetischen Analyse beträgt der typische Wert des Volumens der zentralen Verteilung 4,04 Liter. Mit der Verabreichung von Elotuzumab in einer Dosis von 10 mg / kg verringert sich die Konzentration des Arzneimittels im Blut auf etwa 3% der zuvor erreichten maximalen Gleichgewichtskonzentration.

Bei Maus-Xenograft-Modellen wurde gefunden, dass die maximale therapeutische Wirksamkeit des Arzneimittels beobachtet wurde, wenn die Konzentration von Elotuzumab im Blutplasma 70 & mgr; g / ml betrug. Bei Menschen liefert die Verwendung von Elotuzumab in einer Dosis von 10 mg / kg eine Gleichgewichtskonzentration von mehr als 70 ug / ml im Blutplasma.

Metabolismus von Elotuzumab wird nicht charakterisiert. Wie erwartet, werden während des Katabolismus monoklonale Antikörper in kleine Peptide und Aminosäuren abgebaut.

Spezielle Patientengruppen

Die Elotuzumab-Clearance nimmt mit zunehmendem Körpergewicht zu, was die Grundlage für die Berechnung der Dosis des Medikaments auf das Körpergewicht des Patienten ist.

Populationspharmakokinetische Analysen zeigten keine Abhängigkeit der Elotuzumab - Clearance vom Alter (zwischen 37 und 88 Jahren), Geschlecht, Rasse, initialer Laktatdehydrogenase - Aktivität (LDH), Albuminkonzentration, Nierenfunktionsstörung und das Vorhandensein einer Verletzung der Nierenfunktion (von leicht bis schwer, mit oder ohne Hämodialyse) oder eine leichte Leberfunktionsstörung.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Elotuzumab wurden bei Kombinationstherapie mit Lenolideamid und Dexamethason bei Patienten mit multiplem Myelom und normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance größer als 90 ml / min), schwerer Nierenfunktionsstörung, die keine Dialyse erfordert (Kreatinin-Clearance weniger als 30) untersucht ml / min) oder terminaler Nierenfunktionsstörung, die eine Dialyse erfordert (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min). Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Clearance des Medikaments bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (mit und ohne Dialyse) und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Funktionsstörung der Leber

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Elotuzumab wurden bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz untersucht (Gesamtbilirubin ist kleiner oder gleich der oberen Normgrenze (VGN) und HANDLUNG höher als VGN; oder das Gesamtbilirubin ist 1,0-1,5 mal höher als ULN oder irgendein Wert HANDLUNG) im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion (Gesamtbilirubin und HANDLUNG innerhalb der Grenzen der Norm). Unterschiede in der Clearance von Elotuzumab zwischen den oben genannten Patientengruppen wurden nicht festgestellt. Die Pharmakokinetik des Arzneimittels wurde bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Anstieg des Gesamtbilirubins von 1,5 auf 3,0 VGN, beliebiger Wert) nicht untersucht HANDLUNG) und schweren Grad der Leberinsuffizienz (Gesamtbilirubin mehr als 3,0 VGN, beliebiger Wert HANDLUNG).

EKG-Anomalien

Möglicher Effekt von Elotuzumab auf die Verlängerung des Intervalls QTc untersucht bei Patienten mit Dosen von 10 und 20 mg / kg sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason. Änderungen der Mittelwerte des Intervalls QT Es wurde nicht gefunden. Die Analyse der klinischen Parameter des EKG und der Konzentration von Elotuzumab im Serum ergab keinen signifikanten Effekt des Medikaments auf die Repolarisation. In klinischen Studien gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen der Herzfrequenz, der Dauer des Intervalls PR, Dauer des Komplexes QRS, atrioventrikuläre Leitung oder Depolarisation, sowie Fälle von ventrikulären Pirouette Tachykardie.

Indikationen:

Elotuzumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason ist indiziert zur Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die eine oder mehrere frühere Patienten erhielten Kurse der Therapie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Arzneimittels.

- Kinder unter 18 Jahren wegen fehlender Daten über Wirksamkeit und Sicherheit.

- Schwangerschaft und Stillen aufgrund fehlender Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit.

- Verletzung der Leberfunktion von mittlerem Grad und schwerer Schwere.

- Wenn Kontraindikationen für den Einsatz von Kombinationstherapeutika vorliegen - siehe Anweisungen zur Verwendung geeigneter Arzneimittel.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Anwendung in der Schwangerschaft

Studien zur Wirkung von Elotuzumab auf die Fortpflanzungsfunktion bei Tieren wurden nicht durchgeführt. Studien zur Anwendung von Emplicity bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Die Anwendung von Elotuzumab während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Bei der Behandlung von Frauen im gebärfähigen Alter wird die Anwendung von Verhütungsmitteln empfohlen.

Kombinationstherapie

Die Anwendung des Medikaments in Kombination mit Lenalidomid kann zu schweren, lebensbedrohlichen Geburtsfehlern führen. Daher müssen die Anforderungen in Bezug auf den Schutz vor Schwangerschaft, einschließlich Tests und Empfängnisverhütung, eingehalten werden. Lenalidomid Es dringt sowohl in das Blut als auch in das Sperma von Patienten ein. Daher müssen sowohl Männer als auch Frauen während der Behandlung zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Vor der Anwendung der Kombinationstherapie mit Lenalidamid, ist es notwendig, die Anweisungen für die medizinische Verwendung des Medikaments zu lesen Lenalidomid.

Anwendung in der Zeit des Stillens

Es gab keine Studien über das Eindringen von Frauen während der Stillzeit in die Muttermilch. Nach allgemeinen Informationen ist die Aufnahme von Antikörpern in die Muttermilch möglich, daher ist es unmöglich, das Risiko für ein Neugeborenes auszuschließen, wenn das Medikament während des Stillens verabreicht wird. Angesichts des potenziellen Risikos, bei einem Kind schwerwiegende Nebenwirkungen zu entwickeln, ist die Verwendung von Emplicity® während des Stillens kontraindiziert.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

Es gab keine Studien über die Wirkung von Elotuzumab auf die Fertilität.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament sollte unter Anleitung eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von multiplem Myelom verabreicht werden.

Vor jeder Dosis von Emplicity sollten Patienten eine Prämedikation erhalten.

Dosierungsschema

Die empfohlene Dosis von Emplicity ® in Kombination mit Dexamethason beträgt 10 mg / kg als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8, 15, 22 während der ersten beiden 28-Tage-Zyklen und alle zwei Wochen in den folgenden Zyklen an den Tagen 1 und 15. Behandlung sollte fortgesetzt werden, bevor die Krankheit fortschreitet oder bis Anzeichen einer nicht tolerierbaren Toxizität auftreten. Dexamethason sollte wie folgt angewendet werden:

- An den Tagen der Embrysity®-Verabreichung Dexamethason sollte 28 mg oral 3-24 Stunden vor der Einführung von Emplicity und 8 mg intravenös 45 - 90 Minuten vor der Einführung von Emplicity eingenommen werden.

- An Tagen, an denen kein Emplicity® injiziert wird, aber eine Dosis Dexamethason vorgeschrieben ist, sollte es in einer Dosis von 40 mg oral eingenommen werden.

- Die empfohlene Dosis von Lenalidomid beträgt 25 mg oral einmal täglich an den Tagen 1-21 eines jeden 28-Tage-Zyklus, mindestens 2 Stunden nach der Verabreichung von Elotuzumab.

Das Dosierungsschema ist in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Empfohlenes Schema für die Verabreichung von Embrysity® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

Zyklus	1 Zyklus, 2 Verwaltung²				1 Zyklus, 3 und 4 Einführungen und alle folgenden Zyklen²
Tageszyklus	1	8	15	22	1	8	15	22
Prämedikation¹	˅	˅	˅	˅	˅		˅
Das Medikament Emplicity ® (mg / kg) intravenös	10	10	10	10	10		10
Lenalidomid³ (25 mg) oral	Tage 1 - 21				Tage 1 - 21
Dexamethason⁴ (mg) oral	28	28	28	28	28	40	28	40
Tageszyklus	1	8	15	22	1	8	15	22

¹ Die Prämedikation mit den folgenden Medikamenten wird 45-90 Minuten vor der Einnahme von Emplicity ® durchgeführt: 8 mg Dexamethason intravenös, der Blocker der H1-Histamin-Rezeptoren: Diphenhydramin (25-50 mg oral oder intravenös) oder eine ähnliche Zubereitung; Blocker der H2-Histamin-Rezeptoren: Ranitidin (50 mg intravenös oder 150 mg oral) oder eine ähnliche Zubereitung; Paracetamol (650-1000 mg oral).

² Zyklus 28 Tage

³Nicht früher als 2 Stunden nach der Einführung von Emplicity ®.

⁴ Innerhalb Dexamethason (28 mg) 3-24 Stunden vor der Verabreichung von Emplicity®.

Anweisungen für die Verwaltung der Droge

Einführung Emplicity ® sollte mit einer Geschwindigkeit von 0,5 ml pro Minute gestartet werden. Bei guter Verträglichkeit kann die Geschwindigkeit der Aufrechterhaltung Schritt für Schritt erhöht werden, wie in Tabelle 2 beschrieben. Die maximale Verabreichungsgeschwindigkeit sollte 5 ml pro Minute nicht überschreiten.

Tabelle 2: Einfachheit der Verabreichung

Zyklus 1, Dosis 1		Zyklus 1, Dosis 2		Zyklus 1, Dosis 3 und 4, Und auch alle nachfolgenden Dosen
Zeitintervall	Geschwindigkeit	Zeitintervall	Zeitintervall	Geschwindigkeit
0-30 Minuten	0,5 ml / min	0-30 Minuten	3 ml / min
30-60 Minuten	1 ml / min	≥30 min	4 ml / min *	5 ml / min *
≥60 min	2 ml / min *	-	-

* Halten Sie diese Geschwindigkeit bis zum Ende der Injektion, etwa 1 Stunde, abhängig vom Körpergewicht des Patienten.

Ändern der Art der Verwaltung

Wenn die Verabreichung eines der Arzneimittel ausgesetzt, unterbrochen oder abgebrochen wird, kann die Therapie mit anderen Arzneimitteln planmäßig fortgesetzt werden. Wenn die Anwendung von Dexamethason jedoch ausgesetzt oder beendet wird, sollte die Anwendung von Emplicity® auf einer klinischen Beurteilung des Risikos der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen basieren.

Mit der Entwicklung von Infusionsreaktionen von 2 Grad und höher muss die Einführung von Emplicity ® ausgesetzt und eine angemessene Behandlung vorgeschrieben werden. Nach Verringerung der Infusionsreaktion auf 1 Grad und niedriger sollte die Anwendung von Emplicity ® mit einer Geschwindigkeit von 0,5 ml pro Minute wieder aufgenommen werden und bei guter Verträglichkeit schrittweise alle 30 Minuten um 0,5 ml pro Minute auf die Rate von welche die Infusionsreaktion. Wenn es keine erneute Entwicklung von Infusionsreaktionen gibt, ist es möglich, die Verabreichungsrate gemäß dem Schema weiter zu erhöhen (siehe Tabelle 2, Einfachheit der Verabreichung).

Bei Patienten, die zuvor Infusionsreaktionen entwickelten, sollten Vitalwerte alle 30 Minuten innerhalb von 2 Stunden nach Ende der Embryocity®-Verabreichung überwacht werden. Wenn sich die Infusionsreaktion erneut entwickelt, sollte das Arzneimittel abgesetzt und an diesem Tag nicht erneut gestartet werden. Sehr schwere Infusionsreaktionen können die Abschaffung der Emplicity-Therapie und der Notfalltherapie erforderlich machen.

Die Aussetzung der Therapie und die Änderung des Therapieschritts mit Dexamethason und Lenalidomid sollte nach klinischen Indikationen erfolgen.

Patienten mit leichten Infusionen können das Emplicity®-Präparat mit reduzierter Geschwindigkeit und unter strenger medizinischer Überwachung erhalten.

Regeln für die Vorbereitung der Lösung

Konzentrat und Infusionslösung werden unter aseptischen Bedingungen hergestellt.

Emplicity ® ist kompatibel mit folgenden Arten von Infusionsgeräten:

- Glasflaschen, Polyvinylchlorid (PVC) und Polyolefinbeutel für Infusionen;

- Polyvinylchlorid (PVC) -Systeme zur intravenösen Verabreichung mit einer automatischen Infusionspumpe;

- Polyethersulfon (Porengröße: 0,2 - 1,2 μm) und Nylon (Porengröße: 0,2 μm) Strömungsfilter für Infusionssysteme.

Teilweise gebrauchte Flaschen mit dem Medikament sollten gemäß den örtlichen Empfehlungen entsorgt werden.

Regeln für die Vorbereitung der Lösung

- Die Dosierung des Medikaments wird unter Berücksichtigung des Gewichts des Patienten - 10 mg / kg bestimmt. Basierend auf der Dosis, die dem Patienten verabreicht wird, wird die Anzahl der Fläschchen des Präparats bestimmt, die für die Verabreichung erforderlich sind. Zur Herstellung einer Einzeldosis zur Verabreichung pro Patient kann mehr als 1 Durchstechflasche erforderlich sein.

- Entfernen Sie den Plastikschutzdeckel von der Durchstechflasche. Die Ampulle wird mit einer in Alkohol getränkten sterilen Watte abgewischt.

- Der Inhalt jeder Durchstechflasche wird mit einer geeigneten Spritze (Nadelgröße 18 oder kleiner) in Wasser zur Injektion wie in Tabelle 3 angegeben gelöst.

Tabelle 3: Anweisungen zur Auflösung von Emplicity®

Dosierung	Menge an sterilem Wasser zur Injektion	Das Endvolumen des gelösten Emplicity® in der Durchstechflasche (einschließlich des vom Lyophilisat eingenommenen Volumens)	Konzentration nach Auflösung
Flasche 300 mg	13,0 ml	13,6 ml	25 mg / ml
Flasche 400 mg	17,0 ml	17,6 ml	25 mg / ml

- Um Schaumbildung zu vermeiden, geben Sie langsam Wasser hinzu und halten Sie den Kolben der Spritze mit den Fingern fest. Das Spray des Lösungsmittels ist streng auf die Wand der Ampulle gerichtet (und nicht auf das Lyophilisat).

- Rühren Sie vorsichtig in kreisenden Bewegungen und halten Sie die Flasche senkrecht. Drehen Sie dann die Durchstechflasche, um das gesamte Pulver aufzulösen, das sich im oberen Teil der Durchstechflasche oder am Stopfen befinden kann. NICHT BURST.

- Das Lyophilisat muss sich innerhalb von 10 Minuten auflösen. Nach der vollständigen Auflösung die resultierende Lösung für weitere 5-10 Minuten vor weiterer Verdünnung belassen.

- Das resultierende Konzentrat ist eine klare oder stark opalisierende Flüssigkeit von farbloser bis hellgelber Farbe. Verwenden Sie keine Lösung mit einer anderen Farbe oder mit Fremdpartikeln. Gefäße mit veränderter Farbe oder Partikeln werden verworfen.

- Nach der Auflösung wird die erforderliche Konzentratmenge aus jeder Durchstechflasche für die berechnete Dosis entnommen, jedoch nicht mehr als -16 ml aus einer Durchstechflasche mit 400 mg und 12 ml aus einer 300 mg Durchstechflasche. Eine weitere Verdünnung wird in einer Ampulle eines sterilen Infusionssystems mit 230 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung zur Infusion oder einer sterilen 5% igen Dextroselösung zur Infusion durchgeführt.Das Volumen einer 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid zur Infusion oder einer sterilen 5% igen Dextroselösung zur Infusion wird so gewählt, dass die Konzentration von Elotuzumab in der Lösung bei keiner Verabreichung mehr als 5 ml / kg Körpergewicht des Patienten beträgt Dosis des Arzneimittels.

- Die vorbereitete Lösung wird durch vorsichtiges Drehen des Infusionsbehälters gemischt. Schütteln Sie die Flasche vor Gebrauch nicht! Zubereiteter Mörtel sollte nicht gefroren werden.

- Vor der Verabreichung ist es notwendig, die vorbereitete Lösung der Zubereitung auf mechanische Einschlüsse und Verfärbungen zu überprüfen. Emplicity® Lösung ist eine klare oder stark opaleszente Lösung von farblos bis hellgelb.

- Das Arzneimittel sollte durch ein steriles Infusionssystem mit geringer Proteinbindungskapazität mit einem sterilen, pyrogenfreien Flussfilter (Porengröße 0,2 - 1,2 μm) und einer automatischen Infusionspumpe injiziert werden.

Einführung Emplicity ® sollte mit einer Geschwindigkeit von 0,5 ml pro Minute gestartet werden. Wenn die Verabreichung gut vertragen wird, kann die Infusionsrate schrittweise erhöht werden, wie in Tabelle 2 angegeben. Die maximale Infusionsrate sollte 5 ml pro Minute nicht überschreiten.

- Das Medikament kann nicht als schnelle intravenöse Injektion oder als Bolusinjektion verabreicht werden.

- Mischen Sie Emplicity® nicht mit anderen Arzneimitteln in einer Durchstechflasche oder einem Infusionssystem und injizieren Sie es nicht gleichzeitig mit anderen Infusionsmitteln.

- Nach jeder Dosis Emplicity® das Infusionssystem mit einer sterilen 0,9% isotonen Natriumchloridlösung zur Infusion oder einer sterilen 5% igen Dextroselösungslösung infundieren. Unter dem Gesichtspunkt der mikrobiologischen Reinheit sollte die hergestellte Lösung sofort verwendet werden. Ansonsten kann die hergestellte Lösung bis zu 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C an einem dunklen Ort aufbewahrt werden. (Von den angegebenen 24 Stunden kann die Lösung der Zubereitung bei Raumtemperatur liegen (20-25 ° C) ) und Tageslicht für nicht mehr als 8 Stunden, einschließlich der Zeit, die benötigt wird, um das Medikament zu verabreichen). Zubereiteter Mörtel sollte nicht gefroren werden!

- Der unbenutzte Rest von Emplicity® in der Durchstechflasche und die leere Durchstechflasche müssen zerstört werden.

Ältere Patienten

In klinischen Studien gab es keinen Unterschied in der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren oder älteren und jüngeren Patienten (weniger als 65 Jahre). Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei Patienten älter als 85 Jahre sind begrenzt.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

In klinischen Studien unterschied sich die Pharmakokinetik von Elotuzumab in der Kombinationstherapie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die keine Dialyse benötigten, und bei Patienten mit terminaler Nierenfunktionsstörung, die eine Dialyse erforderten, nicht signifikant. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit unterschiedlichem Schweregrad sowie bei dialysepflichtigen Patienten ist eine Korrektur der Emplicity-Dosis nicht erforderlich.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist eine Korrektur der Emplicity-Dosis nicht erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren bis schweren Grades wurden keine klinischen Studien durchgeführt.

Nebenwirkungen:

Die folgenden Nebenwirkungen werden bei Patienten mit multiplem Myelom beobachtet, die eine Kombinationstherapie mit Emplicity® erhalten. Die meisten Nebenwirkungen waren mild oder moderat (1 oder 2 Grad). Diese Reaktionen werden durch Systemorganklassen und Häufigkeit dargestellt. Häufigkeit des Auftretens ist definiert als: Häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10000, <1/1000); selten (<1/10000).

*System-Organ-Klasse*	*Unerwünschte Reaktionen*	*Gesamtfrequenz*	*Reaktionsfrequenz 3-4 Grad*
Infektionen und Invasionen	Gürtelrose Herpes^ein	Häufig	Häufig
	Nasopharyngitis	Häufig	Frequenz unbekannt
	Lungenentzündung^b	Häufig	Häufig
	Infektionen der oberen Atemwege	Häufig	Häufig
Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems	Lymphopenie (einschließlich einer Abnahme der Anzahl der Lymphozyten)	Häufig	Häufig
Vom Immunsystem	Überempfindlichkeit	Häufig	Selten
Vom Immunsystem	Anaphylaktisch Reaktion	Selten	Selten
Psychische Störungen	Stimmungswechsel	Häufig	Frequenz unbekannt
Aus dem Nervensystem	Hypästhesie	Häufig	Selten
Aus dem Nervensystem	Kopfschmerzen	Häufig	Selten
Verletzungen Schiffe	Tiefe Venenthrombose	Häufig	Häufig
Von der Seite Atmungsorgane Systeme	Husten (einschließlich produktiver Husten und Husten aufgrund von Infektionen der oberen Atemwege)	Häufig	Selten
Von der Seite Atmungsorgane Systeme	Oropharyngeal Schmerzen	Häufig	Frequenz unbekannt
Von der Haut und subkutan Zellulose	Nachtschweiß	Häufig	Frequenz unbekannt
Allgemeine Störungen und Reaktionen auf die Arzneimittelverabreichung	Brustschmerz	Häufig	Häufig
	Ermüden	Häufig	Häufig
	Fieber	Häufig	Häufig
Änderungen der Laborindikatoren	Gewichtsverlust	Häufig	Selten
Verletzungen, Intoxikation und Komplikationen bei der Verabreichung	Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion	Häufig	Häufig
Aus dem Magen-Darm-Trakt	Durchfall	Häufig	Häufig

^ein Herpes Zoster vereint eine Gruppe von Begriffen: Herpes zoster, oraler Herpes, herpetische Virusinfektionen

^b Lungenentzündung kombiniert eine Gruppe von Begriffen: Lungenentzündung, atypische Pneumonie, Bronchopneumonie, Lobärpneumonie, bakterielle Pneumonie, Pilzpneumonie, Influenza-Pneumonie und Pneumokokken-Pneumonie

Infusionsreaktionen

In einer klinischen Studie an Patienten mit multiplem Myelom wurden bei etwa 10% der Patienten, die sich einer Prämedikation unterziehen mussten, Infusionsreaktionen beobachtet die mit Emplicity ® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden (N=318). Die Häufigkeit von Infusionsreaktionen von leichter bis mäßiger Schwere war bei Patienten, die keine Prämedikation erhielten,> 50%. Alle Berichte über Infusionsreaktionen standen im Zusammenhang mit der Reaktion von Grad 3 und darunter. Infusionsreaktionen des 3. Grades wurden bei 1% der Patienten beobachtet. Die am häufigsten beobachteten Symptome der Infusionsreaktion waren: Fieber, Schüttelfrost, Bluthochdruck.5% der Patienten erforderlich Unterbrechung der Einführung von Emplicity ® im Durchschnitt für 25 Minuten aufgrund der Infusionsreaktion und 1% der Patienten unterbrachen die Behandlung aufgrund des Auftretens von Infusionsreaktionen. Bei Patienten, die eine Infusionsreaktion hatten, berichteten 70% (23/33) über eine Entwicklung der Reaktion während der ersten Dosis.

Infektionen

Die Inzidenz von Infektionen einschließlich Pneumonie war in der Therapiegruppe höher mit Emplicity ® als in der Kontrollgruppe. In einer klinischen Studie mit Patienten mit multiplem Myelom wurden Infektionen bei 81,4% der Patienten festgestellt, die mit Emplicity ® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason (N=318), und bei 74,4% der Patienten, die mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden (N=317). Infektionen von Grad 3-4 wurden bei 28% der Patienten festgestellt Therapie mit Emplicity ® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason und bei 24,3% der mit Lenalidomid und Dexamethason behandelten Patienten. Tödliche Infektionen waren selten und traten bei 2,5% der Patienten auf, die eine medikamentöse Therapie erhielten Embrysity® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason und 2,2% der Patienten, die mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden. Die Häufigkeit von Lungenentzündung war in der Gruppe höher Therapie mit Emplicity ® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason verglichen mit der Gruppe der Therapie mit Lenalidomid und Dexamethason: 15,1% und 11,7% der Patienten, mit einem letalen Ausgang von 0,6% bzw. 0%.

Sekundäre maligne Neoplasmen

Die Inzidenz von sekundären malignen Neoplasmen war bei Patienten höher, die mit Emplicity ® behandelt wurden, als in der Kontrollgruppe. In einer klinischen Studie mit Patienten mit multiplem Myelom wurden invasive sekundäre maligne Neoplasien bei 6,9% der Patienten festgestellt Therapie mit Emplicity ® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason (N=318) und 4,1% der Patienten, die mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden (N=317). Es ist bekannt, dass sekundäre maligne Neoplasmen mit einer Lenalidomid-Exposition assoziiert sind, die bei Patienten, die diese erhielten, über einen längeren Zeitraum beobachtet wurde Kombinationstherapie mit Emplicity, Lenalidomid und Dexamethason als bei Patienten, die Lenalidomid und Dexamethason erhielten. Die Inzidenz von hämatologischen Tumoren war in beiden Behandlungsgruppen ähnlich (1,6%). Bei 2,5% der Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhielten, wurden solide Tumore festgestellt Embrysity® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason und bei 1,9% der mit Lenalidomid und Dexamethason behandelten Patienten. Hautkrebs (nicht Melanom) wurde in 3,1% festgestellt Patienten, die mit Emplicity ® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden, und 1,6% der Patienten, die mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden.

Tiefe Venenthrombose

In einer klinischen Studie mit Patienten mit multiplem Myelom, Thrombosen tiefe Venen wurden bei 7,2% der Patienten festgestellt, die eine Therapie mit Emplicity ® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason erhielten (N=318), und in 3,8% der Patienten, die Lenalidomid- und Dexamethason-Therapie erhielten (N=317). Bei Patienten, die Aspirin einnahmen, wurde bei 4,1% der Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhielten, eine tiefe Venenthrombose festgestellt Embrysity® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason und 1,4% der Patienten, die mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden. Die Häufigkeit der Entwicklung von tiefen Venenthrombosen, die bei den Behandlungsgruppen beobachtet wurde, war bei Patienten, die eine präventive Therapie mit niedermolekularem Heparin (2,2% in beiden Behandlungsgruppen) erhielten, und bei Patienten, die Vitamin-K-Antagonisten und -Indikatoren erhielten, ähnlich bei Patienten, die mit Emplicity® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden, bei 0% und bei mit Lenalidomid und Dexamethason behandelten Patienten um 6,7%.

Immunogenität

Das Medikament Emplicity ® hat wie andere Proteinpräparate Immunogenität.

18.5 % Patienten (mit Emplicity ® behandelt und die Höhe der entsprechenden Antikörper gemessen) beobachtet die Bildung von Antikörpern gegen das Medikament. Neutralisierende Antikörper wurden in 6.4 bestimmt %. Bei den meisten Patienten Die Immunogenität des Arzneimittels war vorübergehend und wurde nur zu Beginn der Therapie beobachtet und verschwand nach 2-4 Monaten. Es gab keine Beziehung zwischen dem Vorhandensein von Antikörpern gegen das Arzneimittel im Blutplasma und Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter, Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels.

Überdosis:

Ein Fall einer Arzneimittelüberdosierung mit 23,3 mg / kg Elotuzumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason wurde festgestellt. In diesem Fall hatte der Patient keine Infusionsreaktionen und andere Symptome und benötigte keine zusätzliche Behandlung im Zusammenhang mit einer Überdosierung. Der Patient setzte die Therapie mit Emplicity® fort.

Die maximal tolerierte Dosis ist nicht festgelegt. In klinischen Studien erhielten etwa 78 Patienten Elotuzumab in einer Dosis von 20 mg / kg ohne die Entwicklung von toxischen Wirkungen. Im Falle einer Überdosierung sollte die Behandlung aus einer symptomatischen medikamentösen Therapie in Übereinstimmung mit den aufkommenden Nebenwirkungen bestehen, unter sorgfältiger Überwachung des Patienten.

Interaktion:

Pharmakokinetische Studien zur Untersuchung der Wechselwirkungen mit dem Medikament Emplicity ® wurden nicht durchgeführt. Das Medikament ist ein humaner monoklonaler Antikörper.In Anbetracht der Tatsache, dass die Antikörper nicht unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen und anderen Isoenzymen metabolisiert werden, beeinflusst die Hemmung oder Induktion dieser Isoenzyme die Pharmakokinetik von Elotuzumab nicht gemeinsame Anwendung mit anderen Arzneimitteln. In Anbetracht der Tatsache, dass das Medikament Emplicity ® in Kombination mit Lenolidamid und Dexamethason verwendet wird, ist es notwendig, die Informationen über die Wechselwirkungen in den Anweisungen dieser Präparate kennenzulernen.

Spezielle Anweisungen:

Infusionsreaktionen

Embryos ® kann die Entwicklung von Infusionsreaktionen verursachen. In klinischen Studien wurden bei etwa 10% der Patienten, die mit Emplicity ®, Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden, Infusionsreaktionen festgestellt.

Alle beobachteten Infusionsreaktionen waren nicht höher als der 3. Schweregrad. In klinischen Studien mit einer Kombinationstherapie mit Lenalidomid und Dexamethason traten bei 1% der Patienten Infusionsreaktionen des Grades 3 auf. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Fieber, Schüttelfrost und Bluthochdruck. In einer Studie zur Kombinationstherapie mit Lenalidomid und Dexamethason benötigten 5% der Patienten eine Unterbrechung der Verabreichung von Emplicity® aufgrund der Entwicklung von Infusionsreaktionen im Durchschnitt 25 Minuten und bei 1% der Patienten musste das Medikament aufgrund von Infusionsreaktionen. Bei Patienten, die Infusionsreaktionen entwickelten, traten 70% (im Falle einer Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason) während der Verabreichung der ersten Dosis auf.

Kombinationstherapie mit Drogenkonsum

Das Medikament Emplicity ® wird in Kombination mit anderen Medikamenten verwendet; Daher sind die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, die für diese Arzneimittel gelten, auch für die Kombinationstherapie relevant, einschließlich Elotuzumab. Darunter fallen das potentielle Risiko für den Fetus, das Vorhandensein und die Übertragung des Medikaments / der Antikörper mit Sperma und Blut und ein Verbot von Blutspenden und / oder Spermien. Vor Beginn der Behandlung müssen die Anweisungen für die Verwendung aller in Kombination mit der Emplicity®-Zubereitung verwendeten Arzneimittel berücksichtigt werden.

Infektionen

In klinischen Studien mit Patienten mit multiplem Myelom war die Inzidenz von Infektionen, einschließlich Lungenentzündung, bei Patienten unter der Emplicity-Therapie höher. Es ist notwendig, den Zustand der Patienten zu überwachen und Standardtherapie für die Behandlung von Infektionskrankheiten anzuwenden.

Sekundäre maligne Neoplasmen

In einer klinischen Studie an Patienten mit multiplem Myelom, bei denen ein Vergleich der Therapie mit Emplicity ® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason und die Therapie mit Lenalidomid und Dexamethason, die Häufigkeit von sekundären Bösartige Neoplasien, insbesondere solide Tumoren und Hautkrebs (nicht Melanom), waren bei Patienten, die sich einer Emplicity-Therapie unterzogen, höher. Es ist bekannt, dass sekundäre maligne Neoplasmen mit der Wirkung von Lenalidomid assoziiert sind, die bei Patienten, die mit Emplicity ® in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason behandelt wurden, über einen längeren Zeitraum als bei Patienten, die erhalten wurden, war Lenalidomid und Dexamethason. Die Häufigkeit von hämatologischen Tumoren war in beiden Behandlungsgruppen gleich. Es ist notwendig, Patienten auf die Entwicklung von sekundären malignen Neoplasmen zu überwachen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung von Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 300 mg, 400 mg.

Verpackung:

Mit 340 mg oder 440 mg Wirkstoff in eine Flasche aus klarem, farblosem Glas Typ I, verschlossen mit einem Butylgummistopfen und einer Aluminiumkappe mit einem schützenden Kunststoffdeckel.

Auf 1 Flasche zusammen mit der Instruktion über die Anwendung stellen Sie in die Schachtel die Pappe ein.

Die Stellen, an denen die Pappschachtel geöffnet wird, sind mit zwei transparenten transparenten farblosen Aufklebern geklebt; Auf dem mittleren Teil jedes Aufklebers, begrenzt durch die Trennlinien, ist ein Muster in Form eines gelben Gitters gezeichnet.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C an einem dunklen Ort lagern. Nicht einfrieren. Von Kindern fern halten!

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004241

Datum der Registrierung:12.04.2017

Haltbarkeitsdatum:12.04.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bristol-Myers Squibb CompanyBristol-Myers Squibb Company USA

Hersteller: & nbsp;

Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd. USA

Darstellung: & nbsp;BRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.04.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Emplicity® (Empliciti®)