Felomika (Felomika)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzMycophenolsäureMycophenolsäure
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    • Dosierungsform: & nbsp;magensaftresistente Tabletten
    Zusammensetzung:

    1 Tablette enterisch, beschichtet, 180 mg enthält:

    Zusammensetzung des Tablettenkerns:

    Aktive Substanz: Mycophenolat-Natrium - 192,4 mg (entsprechend Mycophenolsäure - 180,0 mg).

    Hilfsstoffe: Polyethylenglycol (Macrogol) - 40,0 mg; Povidon - 57,5 ​​mg; Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) - 13,6 mg; Kolloidales Siliciumdioxid - 3,25 mg; Magnesiumstearat - 3,25 mg.

    Zusammensetzung der Tablettenhülle: Hypromellosephthalat - 42,0 mg; Titandioxid - 2,68 mg; Eisenoxid-Gelboxid - 0,12 mg; Triethylcitrat 4,2 mg.

    1 Tablette enterisch, beschichtet, 360 mg enthält:

    Zusammensetzung des Tablettenkerns:

    Aktive Substanz: Mycophenolat-Natrium - 384,8 mg (entsprechend Mycophenolsäure - 360,0 mg).

    Hilfsstoffe: Polyethylenglycol (Macrogol) - 80,0 mg; Povidon - 115,0 mg; Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) - 27,2 mg; Kolloidales Siliciumdioxid - 6,5 mg; Magnesiumstearat - 6,5 mg.

    Zusammensetzung der Tablettenhülle: Hypromellosephthalat - 65,0 mg; Titandioxid - 4,16 mg; Farbstoff Eisenoxid gelb - 0,17 mg; Eisenoxid-Rotoxid - 0,17 mg; Triethylcitrat 6,5 mg.

    Beschreibung:

    Tabletten 180 mg: Tabletten von runder Form, bikonvex, mit einer Beschichtung von hellgelb bis gelb, mit einem Risiko auf einer Seite bedeckt.

    Tabletten von 360 mg: Tabletten der ovalen Form, bikonkav, mit einer Schale von rosa bis rosa mit einem grauen Farbton, mit einem Risiko auf einer Seite und Gravur bedeckt "NPD" auf der anderen Seite.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressives Mittel
    ATX: & nbsp;

    L.04.A.A.06   Mycophenolsäure

    Pharmakodynamik:

    Mycophenolsäure hemmt die Synthese von Guanosin-Nukleotiden durch selektive Hemmung des Schlüsselenzyms für die Purinsynthese von Inosinmonophosphatdehydrogenase.

    Aufgrund dieses Mechanismus unterdrückt es wirksam die Proliferation von T- und B-Lymphozyten und in einem viel größeren Ausmaß als andere Zellen, da die Proliferation von Lymphozyten hauptsächlich von der Synthese von Purinen abhängt de Novo.

    Unterdrückung der Proliferation von T-und B-Lymphozyten mit Mycophenolsäure ergänzt die Wirkung von Calcineurin-Inhibitoren, die die Produktion von Zytokinen stören und T-Lymphozyten in der Phase der Ruhe des Zellzyklus beeinflussen.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Nach oraler Verabreichung von Natrium wird Mycophenolat intensiv absorbiert. Aufgrund des Vorhandenseins von magensaftresistentem Filmüberzug ist die maximale Konzentration von Mycophenolsäure (MPA) nach etwa 1,5-2 Stunden erreicht. In Studien im vitro Es konnte gezeigt werden, dass die spezielle Zusammensetzung der magensaftresistenten Filmschicht der FELOMIC-Präparation die Freisetzung von MFC in einem sauren Medium ähnlich dem der Magensäure verhindert.

    Bei Patienten mit einer stabil funktionierenden Nierentransplantation, die eine grundlegende immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion erhalten, beträgt der Absorptionsgrad von IFC aus dem Gastrointestinaltrakt (GIT) 93% und die Bioverfügbarkeit beträgt 72%. Im Dosisbereich von 180 bis 2160 mg ist die Pharmakokinetik von Mycophenolsäure linear dosisabhängig. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) mit Fasten Mycophenolsäure unterschied sich nicht von dem bei der Einnahme des Medikaments mit einer fettreichen Diät (55 g Fett, 1000 Kalorien). Die maximale Konzentration von MFC (CmOh) wird um 33% reduziert.

    Stoffwechsel

    IFC wird hauptsächlich unter Beteiligung von Glucuronyltransferase metabolisiert, um den pharmakologisch inaktiven Hauptmetaboliten von Phenolglucuronid MFC (HMFC) zu bilden. Bei Patienten mit einem stabil funktionierenden Nierentransplantat, das eine basische immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin erhält In Form einer Mikroemulsion werden etwa 28% der oralen Dosis von Mycophenolsäure in HMFC metabolisiert, wenn sie "durch die Leber" geleitet werden.

    Verteilung

    Das Volumen der IFC-Verteilung im Gleichgewichtszustand beträgt 50 Liter. Sowohl IFC als auch GMPC zeigen einen hohen Grad an Bindung an Plasmaproteine, 97% bzw. 82%. Mit einer Abnahme der Anzahl von Bindungsstellen mit Proteinen (mit Urämie, Leberinsuffizienz, Hypoalbuminämie, gleichzeitige Verwendung von Arzneimitteln mit hoher Bindung an Blutplasmaproteine) ist eine Erhöhung der Konzentration von freiem MPA im Plasma möglich.

    Ausscheidung

    Die Halbwertszeit von IFC beträgt 11,7 Stunden, die Clearance beträgt 8,6 l / h. Die IFC wird hauptsächlich in Form von HMFC mit dem Urin ausgeschieden, und sehr kleine Mengen (<1,0%) sind unverändert. Die Halbwertszeit von HMFC beträgt 15,7 Stunden, die Clearance beträgt 0,45 l / h.GMPK wird auch mit Galle in den Darm abgesondert, wo es durch die Darmflora (durch Dekonjugation) gespalten wird. Die resultierende IFC-Spaltung kann dann resorbiert werden. Sechs bis acht Stunden nach der Verabreichung von Mycophenolsäure wird ein zweiter Peak der Konzentration von MPA beobachtet, der einer erneuten Absorption des dekonjugierten MPA entspricht.

    Pharmakokinetik bei Patienten, die einer Nierentransplantation unterzogen wurden und sich auf eine basische immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion stützen

    Die Tabelle zeigt die Durchschnittswerte der pharmakokinetischen Parameter nach Verabreichung von Mycophenolsäure. Die Werte der pharmakokinetischen Parameter von Mycophenolsäure bei Verabreichung einer Einzeldosis ermöglichen die Vorhersage möglicher Werte dieser Parameter während wiederholter und verlängerter Dosierung. Durchschnittswerte AUC und Cmax IFC, gemessen in der frühen Zeit nach der Transplantation, betrug ungefähr 50% der Werte, die 6 Monate nach der Transplantation bestimmt wurden.

    Tabelle. Mittelwert der pharmakokinetischen Parameter nach oraler Verabreichung von Mycophenolsäure bei Patienten nach Nierentransplantation und mit einer grundlegenden immunsuppressiven Therapie mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion.

    Erwachsene

    Einzelne Dosis (n=24)

    Dosis

    (Einnahme)

    TmOh (h)

    VONmOh (μg / ml)

    AUC0- ∞ (μgxh / ml)

    720 mg

    2

    26,1 (12,0)

    66,5 (22,6)

    Erwachsene

    Wiederholte Dosen x 6 Tage (2 mal pro Tag) (n=12)

    Dosis

    (Einnahme)

    TmOh (h)

    VONmOh (μg / ml)

    AUC0- ∞ (μgxh / ml)

    720 mg

    2

    37,0 (13,3)

    67,9 (20,3)

    Erwachsene

    Wiederholte Dosen x 28 Tage (2 mal pro Tag) (n=36)

    Dosis

    (Einnahme)

    TmOh (h)

    VONmOh (μg / ml)

    AUC0- ∞ (μgxh / ml)

    720 mg

    2,5

    31,2 (18,1)

    71,2 (26,3)

    Erwachsene

    Langzeittherapie (2 mal am Tag) (n=48)

    Dosis

    (Einnahme)

    TmOh (h)

    VONmOh (μg / ml)

    AUC0- ∞ (μgxh / ml)

    14 Tage nach der Transplantation

    720 mg

    2

    13,9 (8,6)

    29,1 (10,4)

    3 Monate nach der Transplantation

    720 mg

    2

    24,6(13,2)

    50,7(17,3)

    6 Monate nach der Transplantation

    720 mg

    2

    23,0 (10,1)

    55,7 (14,6)

    Kinder

    Einzelne Dosis (n=10)

    Dosis

    TmOh (h)

    VONmOh (μg / ml)

    AUC0- ∞ (μgxh / ml)

    450 mg / m2

    2-2,5

    31,9 (18,2)

    76,2 (25,2)

    VONmOh - maximale Konzentration im Blutplasma

    TmOh - Zeit, um die maximale Konzentration im Blutplasma zu erreichen

    AUC - Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit"

    Niereninsuffizienz

    Die Pharmakokinetik von IFC hängt nicht von der Funktion der Nieren ab. AUC GMPK, im Gegensatz zur Nierenfunktion, steigt dagegen, weil. bei Patienten mit Anurie AUC GMPC ist ungefähr 8 mal höher. Die Hämodialyse beeinflusst die Clearance von IFC und GMPC nicht. Bei Nierenversagen kann die Konzentration von freiem MPA im Blutplasma signifikant erhöht werden, was wahrscheinlich auf eine Abnahme der Bindung von IFC an Proteine ​​unter Bedingungen einer hohen Harnstoffkonzentration im Blut zurückzuführen ist.

    Leberversagen

    Bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose wurde keine Auswirkung dieser Erkrankung auf die IFC-Glucuronierungsreaktion beobachtet. Das Vorhandensein oder Fehlen der Wirkung einer Lebererkrankung auf die Pharmakokinetik von IFC kann von der Art der Erkrankung (primäre Läsion des Parenchyms oder Gallensystems oder dergleichen) abhängen.

    Kindheit

    Die Erfahrung mit Mycophenolsäure bei Kindern ist begrenzt. Die Tabelle zeigt die Durchschnittswerte der pharmakokinetischen Parameter bei Kindern mit stabiler Nierentransplantation, die eine Mikroemulsion von Cyclosporin als immunsuppressive Therapie erhalten. Die Werte von CmOh und AUC für IFC bei Kindern im Vergleich zu älteren Patienten waren variabler. Bei Einnahme einer üblichen Einzeldosis von Mycophenolsäure 720 mg bei Kindern AUC war höher als bei Erwachsenen. Der Durchschnittswert der IFC-Clearance betrug etwa 7,7 l / h. Es wird erwartet, dass, wenn die Dosis von Mycophenolsäure 200-300 mg / m ist2 AUC wird von 30 bis 50 μg seinxh / ml.

    Fußboden

    Klinisch signifikante Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern wurden in Abhängigkeit vom Geschlecht der Patienten nicht gefunden.

    Älteres Alter

    Basierend auf vorläufigen Forschungsdaten wird angenommen, dass sich die Konzentration von IFC klinisch nicht mit dem Alter ändert.

    Indikationen:

    Prävention der akuten Transplantatabstoßung bei Patienten mit allogenen Nierentransplantationen, die eine grundlegende immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion und Glucocorticosteroiden erhalten.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Mycophenolat-Natrium, Mycophenolsäure, Mycophenolatmofetil (Mycophenolsäurederivat) oder eine beliebige Komponente des Arzneimittels.

    - Kindheit (Wirksamkeit und Sicherheit nicht untersucht).

    - Schwangerschaft.

    - Stillzeit.

    Vorsichtig:

    - Angeborene Insuffizienz der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (einschließlich Lesch-Nayhan-Syndrom und Kelly-Sigmiller-Syndrom).

    - Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes in der Phase der Exazerbation.

    Verwenden Sie bei Kindern

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Mycophenolsäure bei Kindern wurde nicht untersucht. Es liegen begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von IFC bei Kindern mit Nierentransplantation vor. Im Moment wurden keine spezifischen Empfehlungen zur Dosierung bei Kindern entwickelt.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert.

    Bei der Anwendung von Mycophenolsäure während der Schwangerschaft bestand ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten, inkl. spontane Abtreibung, sowie die Entwicklung von angeborenen Anomalien. Laut der American National Schwangerschaftsregister für Frauen nach der Transplantation (National Transplantation Schwangerschaft Registrierung, NTPR), bedeuten Die Häufigkeit von angeborenen Fehlbildungen bei Kindern, die von Frauen mit Organtransplantation geboren wurden, liegt bei 4-5%. Obwohl kontrollierte klinische Studien zur Anwendung von Mycophenolsäure bei schwangeren Frauen nicht durchgeführt wurden, laut NTPR bei der Verwendung von Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva während der Schwangerschaft, eine erhöhte Inzidenz von angeborenen Fehlbildungen - 22% (4 Kinder von 18 Neugeborenen) im Vergleich zur durchschnittlichen Häufigkeit. Die häufigste Anwendung von Mycophenolatmofetil während der Schwangerschaft bei Kindern war Anomalien in der Entwicklung des Innenohrs, Extremitäten, kraniofazialen Bereich, einschließlich der Spalten der Oberlippe und des Gaumens, angeborene Zwerchfellhernie, Herz-, Speiseröhre und Nierenschäden. Die Verwendung von Mycophenolat Mofetil während der Schwangerschaft ist von einem hohen Risiko für Spontanaborte begleitet. Da die Einnahme von Mycophenolatmofetil oder die intravenöse Verabreichung von Mycophenolatmofetil zu Mycophenolsäure erfolgt, sollten alle oben aufgeführten Informationen bei der Anwendung von FELOMICA berücksichtigt werden.

    In experimentellen präklinischen Studien zeigten die Tiere eine teratogene Wirkung von Mycophenolsäure.

    Es wird nicht empfohlen, die Therapie mit FELOMICA zu beginnen, bevor ein negatives Testergebnis erzielt wird. Im Falle einer Schwangerschaft sollte der Patient sofort einen Arzt aufsuchen.

    Vor dem Beginn der Therapie mit FELOMICA sollten während der gesamten Therapie und während 6 Wochen nach der Behandlung wirksame Methoden der Empfängnisverhütung angewendet werden. Es ist nicht bekannt, ob IFC in die Muttermilch übergeht. Im Zusammenhang mit der Tatsache, dass ein potentielles Risiko für das Auftreten von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen bei dem gestillten Kind besteht, ist es notwendig, entweder das Anhalten der Verwendung von FELOMICA oder, angesichts der Wichtigkeit der Therapie mit diesem Medikament für die Mutter, zu lösen das Stillen während der Therapie und für 6 Wochen nach dem Ende der Therapie.

    Dosierung und Verabreichung:

    Im Inneren werden die Tabletten ganz geschluckt, ohne zu kauen; Brechen Sie nicht die Pille. Es kann auf nüchternen Magen oder zusammen mit Nahrung eingenommen werden.

    Mycophenolsäure-Therapie bei Patienten, die es nicht zuvor erhalten haben, beginnen in den ersten 48 Stunden nach der Transplantation. Die empfohlene Dosis beträgt 720 mg (4 Tabletten zu 180 mg oder 2 Tabletten zu 360 mg) 2 mal täglich (Tagesdosis von 1440 mg). Bei Patienten, die Mycophenolatmofetil (MMF) in einer Dosis von 2 g kann MMF durch Mycophenolsäure in einer Dosis von 720 mg 2 mal täglich ersetzt werden.

    Verwenden Sie bei älteren Patienten

    Eine Korrektur des Dosierungsregimes bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

    Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Bei Patienten mit verzögerter Wiederherstellung der Nierentransplantatfunktion ist eine Änderung der Mycophenolsäuredosis nicht erforderlich. Eine sorgfältige Beobachtung von Patienten mit chronischer schwerer Nierenfunktionsstörung ist notwendig (die glomeruläre Filtrationsrate beträgt weniger als 25 ml x min-1 x 1,73 m-2).

    Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Patienten mit schwerer Lebererkrankung, die mit primären Läsionen des Parenchyms assoziiert sind, benötigen keine Korrektur der Mycophenolsäuredosis.

    Episoden der Abstoßungsreaktion

    Die Reaktionsabstoßung des Transplantats führt nicht zu einer Änderung der Pharmakokinetik von Mycophenolsäure. In diesen Fällen sind Änderungen im Dosierungsschema nicht erforderlich.
    Nebenwirkungen:

    Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden in zwei Studien zur Sicherheit von Mycophenolsäure und MMF bei 423 Patienten mit einer kürzlich transplantierten Niere beobachtet, die keine vorherige Erhaltungstherapie erhalten hatten (Patienten mit einer Nierentransplantation) de Novo), und bei 322 Patienten mit Nierentransplantation, die zuvor eine Erhaltungstherapie erhalten hatten. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war in beiden Patientengruppen ähnlich.

    Bei Verwendung von Mycophenolsäure in Kombination mit Cyclosporin und Glukokortikosteroiden traten sehr häufig unerwünschte Erscheinungen wie Leukopenie (19,2%) und Diarrhoe (23,5%) auf (≥ 10%).

    Bei älteren Patienten ist das Risiko von Nebenwirkungen aufgrund einer Immunsuppression im Allgemeinen höher.

    Bösartige Neubildungen. Bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie mit mehreren Arzneimitteln einschließlich IFC erhalten, ist das Risiko der Entwicklung von Lymphomen und insbesondere anderen Neoplasmen der Haut erhöht. Während der Studie entwickelten sich bösartige Tumore auf dem Hintergrund von Mycophenolsäure in der folgenden Häufigkeit: lymphoproliferativ bei zwei Patienten mit einer Nierentransplantation entwickelten sich Erkrankungen oder Lymphome de Novo (0,9%) und bei zwei Patienten (1,3%) mit einer transplantierten Niere, die eine Erhaltungstherapie für bis zu 1 Jahr erhalten haben; Nicht melanome Hautkarzinome entwickelten sich in 0,9% mit einer Nierentransplantation de Novo und 1.8 % Patienten mit Nierentransplantation, die zuvor eine Erhaltungstherapie mit Mycophenolsäure für bis zu 1 Jahr erhalten hatten; andere bösartige Neoplasmen entwickelten sich bei 0,5% der Patienten mit einer Nierentransplantation de Novo und 0,6% der Patienten mit Nierentransplantation erhielten eine Erhaltungstherapie.

    Infektionskrankheiten (opportunistische Infektionen). Bei Patienten mit jüngeren transplantierte Niere, die Mycophenolsäure für 1 Jahr als Teil der komplexen immunsuppressiven Therapie, die am häufigsten beobachtete Cytomegalovirus (CMV) -Infektion, Candidiasis und Infektion durch das Herpes-simplex-Virus. Im Verlauf der Studien wurde gezeigt, dass CMV-Infektion (bestätigte serologische Virämie oder klinische Daten) bei einer Rate von 21,6% bei Patienten mit einer kürzlich transplantierten Niere und 1,9% bei Patienten mit einem stabilen Transplantat mit verlängerter Erhaltungstherapie beobachtet wurde.

    Andere unerwünschte Phänomene

    Im Folgenden sind die unerwünschten Ereignisse, die mit Mycophenolsäure in einer Dosis von 1440 mg / Tag für 12 Monate in Kombination mit einer Cyclosporin-Mikroemulsion und Glukokortikosteroiden in zwei klinischen Studien bei Patienten mit einer Nierentransplantation nachgewiesen wurden de Novo und bei Patienten mit Nierentransplantation, die eine vorherige Erhaltungstherapie erhielten. Diese Phänomene hatten eine mögliche oder wahrscheinliche Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Verabreichung von Mycophenolsäure. Unerwünschte Phänomene werden in Übereinstimmung mit der Klassifikation von Organen und Systemen für MedDRA (medizinisches Wörterbuch der Terminologie der regulatorischen Aktivitäten) und nach Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wird wie folgt geschätzt: sehr oft ≥ 10%; oft ≥ 1% und <10%; selten ≥ 0,1 % und <1%; selten ≥ 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%, einschließlich einzelner Nachrichten.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten

    Sehr oft: virale, bakterielle und Pilzinfektionen, Harnwegsinfektionen, Herpes Zoster, Candidose der Mundschleimhaut, Sinusitis, Gastroenteritis, Herpes simplex, Nasopharyngitis.

    Oft: Infektionen der oberen Atemwege, Lungenentzündung.

    Selten: Wundinfektionen, Sepsis *, Osteomyelitis *.

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Sehr oft: Leukopenie.

    Oft: Anämie, Thrombozytopenie.

    Selten: Lymphocele *, Lymphopenie *, Neutropenie *, Lymphadenopathie *.

    Störungen der Psyche

    Oft: Reizbarkeit.

    Selten: Wahnvorstellung *.

    Störungen aus dem Nervensystem

    Oft: Schwindel, Kopfschmerzen.

    Selten: Tremor, Schlaflosigkeit.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

    Oft: Husten, Kurzatmigkeit, Kurzatmigkeit bei körperlicher Aktivität.

    Selten: interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich Lungenfibrose mit tödlichem Ausgang, "stagnierende" Lunge *, Stridor *.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Sehr oft: Durchfall.

    Oft: Blähungen, Bauchschmerzen, Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, Gastritis, Stuhllockerungen, Übelkeit, Erbrechen.

    Gelegentlich: Bauchwandspannung, Pankreatitis, Aufstoßen, Halitosis * (Halitosis), Ileus *, Ösophagitis *, Ulcus pepticum * Subileus *, gastrointestinale Blutung, trockener Mund, * Ulzerationslippe * verstopfungslose Parotis *, gastroösophageale Refluxkrankheit *, gingival Hyperplasie *, Peritonitis *.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Oft: Müdigkeit, periphere Ödeme, Pyrexie.

    Gelegentlich: grippeähnliche Erkrankung, Schwellung der unteren Extremitäten *, Schmerzen, Durst *, Schwäche *.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Sehr oft: Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hyperurekämie.

    Oft: Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie.

    Gelegentlich: Anorexie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus *, Hypercholesterinämie, Hypophosphatämie *.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Selten: Alopezie, Prellungen *, Akne.

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Häufig: Anomalien in den Ergebnissen von funktionellen Leberuntersuchungen.

    Herzkrankheit

    Selten: Tachykardie, Lungenödem *.

    Gefäßerkrankungen

    Sehr oft: erhöhter Blutdruck, niedriger Blutdruck.

    Oft: erhöhte Schwere der Hypertonie.

    Störungen seitens des Sehorgans

    Selten: Konjunktivitis *, "Verschwimmen" des Sehens *.

    Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

    Oft: Arthralgie, Asthenie, Myalgie.

    Selten: Rückenschmerzen *, Muskelkrämpfe.

    Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen

    Selten: Hautpapillom *, Basalzellkarzinom *, Kaposi-Sarkom *, lymphoproliferative Erkrankungen, Schuppenzellkarzinom *.

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Häufig: erhöhter Kreatininspiegel im Blut.

    Selten: Hämaturie *, Nekrose der Nierentubuli *, Urethrastriktur.

    * Dieses unerwünschte Phänomen wurde nur bei einem von 372 Patienten registriert. Das Profil unerwünschter Ereignisse unterschied sich bei Patienten mit einer transplantierten Niere nicht de Novo und bei Patienten, die zuvor Erhaltungstherapie erhalten hatten, aber die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war in der zweiten Gruppe niedriger.

    Das Folgende sind unerwünschte Phänomene, die nach der Markteinführung festgestellt werden (die Häufigkeit ist unbekannt)

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Ausschlag.

    Nebenwirkungen, vor dem Hintergrund der Verwendung von Mycophenolsäurederivaten beobachtet ("Klasseneffekte"):

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: schwere aktuelle, manchmal lebensbedrohliche Infektionskrankheiten (in einigen Fällen mit einem tödlichen Ausgang), einschließlich Meningitis, infektiöse Endokarditis, Tuberkulose, atypische Infektionen durch Mykobakterien. Die Entwicklung von Poliomavirus-Nephropathie (insbesondere im Zusammenhang mit VC-Virus) wurde berichtet.

    Mit der Verwendung von Mycophenolatmofetil, Fälle von Entwicklung von progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie assoziiert mit JCein Virus, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang.

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: Agranulozytose, Neutropenie, Panzytopenie.Bei Verwendung von Mycophenolsäure-Derivaten in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, Fälle von Entwicklung partielle Erythrozytenaplasie des Knochenmarks.

    Störungen aus dem Verdauungssystem: Colitis, Ösophagitis (einschließlich CMV-Colitis und CMV-Ösophagitis), CMV-Gastritis, Pankreatitis, Perforation der Darmwand, Magen-Darm-Blutungen, Magen-und / oder Zwölffingerdarmgeschwür, Darmverschluss.

    Überdosis:Im Falle einer Überdosierung von Mycophenolsäure können Anzeichen einer Hyperimmunsuppression und einer erhöhten Anfälligkeit für verschiedene Infektionen, einschließlich solcher, die zum Tod führen, sowie für eine Sepsis vorliegen. Obwohl der inaktive Metabolit von GMPA durch Hämodialyse ausgeschieden wird, sollte nicht erwartet werden, dass diese Methode klinisch signifikante Mengen an aktiver IFC effektiv ausscheidet. Dies ist größtenteils auf einen hohen Grad (97%) der Bindung von MPC an Plasmaproteine ​​zurückzuführen. Kolestyramin und andere Gallensäurekomplexe stören die Absorption von IFC aus dem Darm und können daher zu einer Abnahme seiner Konzentration im Blut führen.
    Interaktion:

    Azathioprin. Da keine speziellen Studien zur Wechselwirkung von Mycophenolsäure und Azathioprin durchgeführt wurden, sollten diese Arzneimittel nicht gleichzeitig eingenommen werden.

    Lebendimpfstoffe. Verwenden Sie keine Lebendimpfstoffe bei Patienten mit einer beeinträchtigten Immunantwort. Mit der Verwendung anderer Impfstoffe kann die Produktion von Antikörpern reduziert werden.

    Acyclovir. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können die Blutkonzentrationen sowohl von HMFC als auch von Acyclovir ansteigen. Möglicherweise konkurrieren beide Medikamente, wenn sie aus dem Körper ausgeschieden werden (eine ähnliche Art der Ausscheidung - tubuläre Sekretion). Solche Patienten erfordern eine sorgfältige Beobachtung.

    Antiulcer-Medikamente (einschließlich Antazida und Protonenpumpenhemmer)

    Antazidpräparate, enthält Magnesiumhydroxid und Aluminium. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antazida wird die Resorption von Natriummycophenolat reduziert, was zur Folge hat AUC MFC wird um 37% und C reduziertmOh - um 25%. Vorsicht ist geboten bei der Verwendung der Zubereitung FELOMICA mit Antazida mit Magnesiumhydroxid und Aluminium.

    Protonenpumpenhemmer. Bei gesunden Probanden mit gleichzeitiger Anwendung von Mycophenolatmofetil in einer Dosis von 1000 mg und Pantoprazol in einer Dosis von 40 mg 2 mal am Tag gab es eine Abnahme AUC und CmOh Mycophenolsäure um 27% und 57% %, beziehungsweise. Bei Verwendung von Mycophenolsäure zusammen mit Pantoprazol bei diesen Patienten kam es jedoch zu keiner Veränderung der pharmakokinetischen Parameter von Mycophenolsäure.

    Kolestyramin und Medikamente, die den Darm-Leber-Kreislauf beeinflussen. In Verbindung mit seine Fähigkeit, Gallensäuren im Darm zu binden Colestramin kann die Konzentration von IFC im Blut reduzieren und AUC. Im Zusammenhang mit der möglichen Verringerung der Wirksamkeit des Arzneimittels FELOMICA sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn es gleichzeitig mit Colestyramin und Präparaten angewendet wird, die den Darm-Leber-Kreislauf beeinflussen.

    Ganciclovir. Die Zugabe von Ganciclovir hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von IFC und HMFC. Wenn die therapeutische Konzentration von MFC erreicht ist, ändert sich die Clearance von Ganciclovir nicht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Mycophenolsäure und Ganciclovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann jedoch eine Korrektur des Ganciclovir-Dosierungsschemas erforderlich sein, und bei solchen Patienten muss eine sorgfältige Überwachung erfolgen.

    Tacrolimus. Bei Patienten mit stabiler Nierentransplantation wurde eine Pharmakokinetik von Mycophenolsäure im Gleichgewichtszustand in einer Querschnittsstudie untersucht, wenn sie gleichzeitig mit Sandimmun® Neoral® und Tacrolimus angewendet wurde. Durchschnittswerte AUC IFC bei gleichzeitiger Verwendung von Mycophenolsäure und Tacrolimus war 19% höher als bei gleichzeitiger Verwendung von Mycophenolsäure und Sandimmune® Neoral® und der Werte von CmOh IFC - 20% niedriger. Für HMPA-Werte AUC und CmOh bei Einnahme von Mycophenolsäure mit Tacrolimus um 30% niedriger als bei Sandimmun® NeoRal®.

    Orale Kontrazeptiva. Orale Kontrazeptiva werden durch Oxidationsreaktionen metabolisiert, während Mycophenolsäure durch Glucuronierung. Die Wirkung von oralen Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik von Mycophenolsäure ist unwahrscheinlich, so dass kaum klinisch signifikante Wechselwirkungen zu erwarten sind. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass die Wirkung einer längeren Therapie mit Mycophenolsäure auf die Pharmakokinetik von oralen Kontrazeptiva noch nicht untersucht wurde, kann die Wahrscheinlichkeit einer Abnahme der Wirksamkeit von Kontrazeptiva nicht ausgeschlossen werden.

    Cyclosporin. In Studien mit Patienten mit stabiler Nierentransplantation zeigte sich, dass sich die Pharmakokinetik von Ciclosporin vor dem Hintergrund der Gleichgewichtskonzentrationen von Mycophenolsäure nicht veränderte.

    Spezielle Anweisungen:

    Mycophenolsäure-Therapie sollte nur von qualifizierten durchgeführt werden Ärzte-Transplantologen.

    Bei Patienten, die eine kombinierte immunsuppressive Therapie einschließlich Mycophenolsäure erhalten, ist das Risiko der Entwicklung von Lymphomen und anderen malignen Neoplasmen, insbesondere der Haut, erhöht. Es liegen Daten zur genotoxischen Wirkung von Mycophenolsäure vor. Dieses Risiko ist höchstwahrscheinlich nicht mit der Verwendung des Medikaments, sondern mit der Intensität verbunden und Dauer immunsuppressive Therapie. Um die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung zu reduzieren, um das Risiko von Hautkrebs zu verringern, wird empfohlen, die Haut mit Kleidung zu schützen und Sonnenschutzmittel mit einem hohen Schutzfaktor zu verwenden.

    Patienten, die mit Mycophenolsäure behandelt werden, sollten angewiesen werden, den Arzt unverzüglich über alle Fälle von Infektionen, plötzlichem Auftreten von Blutergüssen, Blutungen und anderen Manifestationen einer Knochenmarkdepression zu informieren.

    Überschüssige Immunsuppression erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen sowie Sepsis und tödlicher Infektionen.

    Bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie mit Mycophenolsäurederivaten erhielten, wurde eine Reaktivierung der Infektion durch Hepatitis B- und C-Viren beobachtet. Infizierte Patienten sollten auf klinische Symptome und Laborindikatoren der Aktivität des infektiösen Prozesses überwacht werden. Bei Patienten, die mit Mycophenolsäurederivaten behandelt werden, sind Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) assoziiert mit JCein Virus, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang. Fälle von PML-Entwicklung im Hintergrund der Behandlung mit Mycophenolsäure-Derivaten (Mycophenolatmofetil und Natriummycophenolat) wurden hauptsächlich bei Patienten mit Risikofaktoren für PML, einschließlich der Therapie mit Immunsuppressiva und Immunstörungen, beobachtet. Ärzte sollten die Möglichkeit in Betracht ziehen, PML vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie bei Patienten mit verminderter Immunität zu entwickeln und, falls erforderlich, Patienten mit neurologischen Störungen zu einer Konsultation mit einem Neurologen überweisen. Die Entwicklung einer Polyomavirus-Nephropathie, insbesondere im Zusammenhang mit dem VC-Virus, sollte bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, bei der Differentialdiagnose der Ursachen von Leberfunktionsstörungen berücksichtigt werden. Bei der Entwicklung von PML oder Polyomavirus-Nephropathie sollte ein Arzt in Betracht ziehen Abnahme der Intensität der immunsuppressiven Therapie.Jedoch kann bei Patienten nach der Transplantation eine Verringerung der Immunsuppression das Risiko einer Transplantatabstoßung erhöhen.

    Bei Patienten, die eine Therapie mit Mycophenolsäure erhalten, ist die Entwicklung einer Neutropenie, die entweder durch die Wirkung der Mycophenolsäure selbst oder durch Begleitmedikation, virale Infektionen oder eine Kombination dieser Faktoren verursacht wird, nicht ausgeschlossen.

    Bei Patienten, die Mycophenolsäure erhalten, sollte regelmäßig ein allgemeiner Bluttest durchgeführt werden (um Neutropenie oder Anämie zu erkennen): im ersten Monat der Therapie - wöchentlich, im zweiten und dritten Monat - zweimal im Monat, dann im ersten Jahr - 1 einmal pro Monat. Mit der Entwicklung von Neutropenie (absolute Anzahl von Neutrophilen <1,5 x 103/ mm3) oder Anämie-Therapie mit Mycophenolsäure ist ratsam, zu unterbrechen oder abzubrechen.

    Bei Verwendung von Mycophenolsäure-Derivaten (Mycophenolatmofetil und Natriummycophenolat) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, Fälle von Entwicklung partielle Erythrozytenaplasie des Knochenmarks. Gegenwärtig ist kein Mechanismus für die Entwicklung einer partiellen Erythrozytenaplasie des Knochenmarks vor dem Hintergrund einer Therapie mit Mycophenolsäurederivaten bekannt, ebenso wie die Rolle anderer Immunsuppressiva und ihrer Kombinationen. Es sollte jedoch berücksichtigt werden dass Mycophenolsäurederivate Neutropenie und Anämie verursachen können. In einer Reihe von Fällen, mit einer Verringerung der Dosis oder Absetzen der Therapie mit Mycophenolsäure-Derivaten, wurde der Zustand des Patienten normalisiert. Die Änderung des Dosierungsschemas des FELOMIC-Präparats sollte nur unter der richtigen Kontrolle des Patientenzustands durchgeführt werden, um das Risiko einer Abstoßung des Transplantats zu verringern.

    Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass während der Impfung mit Mycophenolsäurederivaten die Impfung weniger wirksam sein kann und der Einsatz von abgeschwächten Lebendimpfstoffen vermieden werden sollte. Die Impfung gegen das Influenzavirus sollte in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der lokalen Gesundheitsbehörden in Bezug auf die Impfung gegen Influenza durchgeführt werden.

    Da die Aufnahme von Mycophenolsäure mit Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt einhergehen kann (Ulzeration der Magen-Darm-Schleimhaut, gastrointestinale Blutung, gastrointestinale Perforation), muss bei der Anwendung bei Patienten mit Erkrankungen des Verdauungstraktes im akuten Stadium sorgfältig vorgegangen werden.

    Mycophenolsäure wurde in Kombination mit den folgenden Arzneimitteln verwendet: Antitumocytenglobulin, Basiliximab, Ciclosporin (in Form einer Mikroemulsion) und Glukokortikosteroide. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Mycophenolsäure in seiner die Anwendung mit anderen Immunsuppressiva wurde nicht untersucht.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Die Wirkung von Mycophenolsäure auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurde nicht festgestellt. Der Wirkungsmechanismus von Mycophenolsäure, seine pharmakodynamischen Wirkungen und aufgezeichneten unerwünschten Wirkungen weisen auf eine geringe Wahrscheinlichkeit eines solchen Effekts hin. Dennoch sollten Patienten vor möglichen Nebenwirkungen des Medikaments gewarnt werden und bei konzentrierten Arbeiten Vorsicht walten lassen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Tabletten sind enterisch, beschichtet, 180 mg, 360 mg.

    Verpackung:

    Für OOO NANOFARMA ENTWICKLUNG

    Für 10 Tabletten in einer dreilagigen OPA / A Dreischichtfoliel/ PVC- und Aluminiumfolie oder PVC / PVDC-Folie und Aluminiumfolie.

    Bei 30, 50, 60, 100, 120, 150 oder 250 Tabletten in Dosen, verschlossen mit einem Deckel mit oder ohne einer ersten Öffnung, aus Hochdruck-Polyethylen.

    Für OOO Izvarino Pharma

    Für 10 Tabletten in einer dreilagigen OPA / A Dreischichtfoliel/ PVC und Aluminiumfolie.

    Bei 30, 50, 60, 100, 120, 150 oder 250 Tabletten in Dosen, verschlossen mit einem Deckel mit oder ohne einer ersten Öffnung, aus Hochdruck-Polyethylen.

    Auf 1 Bank oder auf 3, 5, 6, 10, 12, 15 oder 25 Konturzellpaketen zusammen mit der Instruktion über die medizinische Anwendung in der Packung aus der Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:

    Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2,5 Jahre.

    Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004610
    Datum der Registrierung:21.12.2017
    Haltbarkeitsdatum:21.12.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Nanopharma Entwicklung, LLCNanopharma Entwicklung, LLC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.01.2018
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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