Mayfortik - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzMycophenolsäureMycophenolsäure

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Dosierungsform: & nbsp;magensaftresistente Tabletten

Zusammensetzung:

1 Tablette, mit magensaftresistentem Überzug überzogen, enthält: aktive Substanz: Natriummycophenolat 192,4 mg oder 384,8 mg (entsprechend Mycophenolsäure 180 mg bzw. 360 mg);

Hilfsstoffe: Lactose wasserfrei 45,0 mg oder 90,0 mg, Crospovidon 32,5 mg oder 65,0 mg; Povidon (K-30) 20,0 mg oder 40,0 mg, Maisstärke 10,25 mg oder 20,5 mg, Siliciumdioxidkolloid 6,6 mg oder 13,2 mg, Magnesiumstearat 3,25 mg oder 6, 5 mg;

Schale: Hypromellosephthalat 42,0 mg oder 65,0 mg, Titandioxid (Nein77891, El71) 2,883 mg oder 4,666 mg, Eisenoxid gelb (Nein77492, El 72) 0,078 mg oder 0,167 mg.

180 mg Tabletten mit magensaftresistentem Überzug enthalten Indigocarmin (E132) - 0,039 mg.

Tabletten mit magensaftresistentem Überzug 360 mg enthalten Eisenoxidrot (Nein77491, E172) 0,167 mg.

Beschreibung:

Tabletten mit enterischer Beschichtung, 180 mg: hellgrün, rund, mit abgeschrägten Kanten, eine Seite mit "C" bedruckt.

Die Tabletten, die mit magensafizialnuju die Ummantelung bedeckt sind, 360 Milligramme: die grau-rosa Farbe, die ovale Form, auf der einen Seite ist "CT" gestempelt.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressives Mittel

ATX: & nbsp;

L.04.A.A.06 Mycophenolsäure

Pharmakodynamik:

Mayfortic hemmt die Synthese Guanosin - Nukleotide durch selektive Unterdrückung eines Schlüssels Purin-Synthese-Enzym Inosinmonophosphatdehydrogenase. Aufgrund dieses Mechanismus unterdrückt es effektiv die Proliferation von T- und B-Lymphozyten und signifikant mehr als andere Zellen, seit der Vermehrung von Lymphozyten hängt hauptsächlich von der Synthese von Purinen ab de-Novo.

Die Unterdrückung der Proliferation von T- und B-Lymphozyten durch Mayfortic ergänzt die Wirkung von Calcineurin- Inhibitoren, Störung der Produktion von Zytokinen und Beeinflussung von T-Lymphozyten in der Ruhephase des Zellzyklus.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach oraler Einnahme von Natrium wird Mycophenolat intensiv absorbiert. Aufgrund der Anwesenheit von enterischen Film Beschichtungen, die maximale Konzentration von Mycophenolsäure (MPA) ist nach ca. 1,5-2 Stunden erreicht. In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass die spezielle Zusammensetzung des magensaftresistenten Filmüberzuges Mayfortika die Freisetzung von MPA in einem sauren Medium, ähnlich der sauren Umgebung des Magens, verhindert.

Patienten mit einer stabil funktionierenden Niere Transplantation erhalten grundlegende immunsuppressive Therapie Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion, der Grad der Absorption von IFC aus dem Gastrointestinaltrakt (GIT) beträgt 93% und die Bioverfügbarkeit beträgt 72%. Im Dosisbereich von 180 bis 2160 mg Pharmakokinetik. Mayfortics hat einen linearen dosisabhängigen Charakter. Die Fläche unter der Kurve "Konzentration - Zeit" (AUC), an der Rezeption Majfortika auf einem leeren Magen unterschied sich nicht davon bei der Einnahme eines Präparats mit Essen mit hohem der Fettgehalt (55 g Fett, 1000 Kalorien). Die maximale Konzentration von MFC (Cmax) wird um reduziert 33%.

Stoffwechsel

IFC wird hauptsächlich unter Beteiligung von Glucuronyltransferase unter Bildung des pharmakologisch inaktiven Hauptmetaboliten von Phenolglucuronid MFC (HMFC) metabolisiert. Patienten mit einer stabil funktionierenden Niere Englisch: www.kco.unibe.ch/daten_e/suchen/page.php?id=770 Bei einer Transplantation, die eine grundlegende immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion erhält, werden etwa 28% der oralen Dosis von Mayforth in GMPC bei der "ersten" Behandlung metabolisiert Passage "durch die Leber.

Verteilung und Kommunikation mit Blutplasmaproteinen

Das Volumen der IFC-Verteilung im Gleichgewichtszustand beträgt 50 Liter. Sowohl IFC als auch GMPC zeigen einen hohen Grad an Bindung an Plasmaproteine, 97% bzw. 82%. Mit einer Abnahme der Anzahl der Bindungsstellen mit Proteinen (mit Urämie, Leberversagen, Hypalbuminämie, gleichzeitig die Verwendung von Arzneimitteln mit hoher Bindung an Blutplasmaproteine) kann die Konzentration von freiem MPC im Plasma erhöhen.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit von IFC beträgt 11,7 Stunden, die Clearance beträgt 8,6 l / h. IFC wird hauptsächlich in Form von HMFC mit dem Urin und in sehr geringen Mengen (<1,0%) in unveränderter Form ausgeschieden. Die Halbwertszeit von HMFC beträgt 15,7 Stunden, die Clearance beträgt 0,45 l / h. HMFC auch mit der Galle im Darm abgesondert, wo es durch die Darmflora (durch Dekonjugation) gespalten wird. Die resultierende IFC-Spaltung kann dann resorbiert werden. Sechs bis acht Stunden nach der Verabreichung von Mayfortic wird ein zweiter Peak der Konzentration von MPA beobachtet, was der Wiederabsorption des dekonjugierten IFC entspricht.

Pharmakokinetik bei Patienten, die einer Nierentransplantation unterzogen wurden und sich auf einer immunsuppressiven Grundtherapie befinden Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion

Die Tabelle zeigt die Durchschnittswerte der pharmakokinetischen Parameter von IFC nach der Einnahme von Mayfortika. Die Werte der pharmakokinetischen Parameter von Mayforth mit einer einzelnen Dosis können die möglichen Werte dieser Parameter für wiederholte und verlängerte Dosierung vorhersagen. Durchschnittswerte AUC und CmDie IFC, die in der frühen Posttransplantationszeit gemessen wurde, betrug ungefähr 50% der Werte, die 6 Monate nach der Transplantation bestimmt wurden.

Tabelle. Mittelwerte der pharmakokinetischen Parameter von MFC nach oraler Verabreichung von Maisfort bei Patienten, die einer Nierentransplantation unterzogen wurden und eine grundlegende immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion erhielten.

Siehe Anhang 1:

Die in der Tabelle verwendeten Abkürzungen sind: VONmah - die maximale Konzentration im Blutplasma Tmah - die Zeit, um die maximale Konzentration im Blutplasma zu erreichen AUC-Bereich unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" Mittelwerte der pharmakokinetischen Parameter von MFC nach oraler Verabreichung von Maisfort bei Patienten, die einer Nierentransplantation unterzogen wurden und eine grundlegende immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion erhielten.
Erwachsene Einzelne Dosis (n=24)	Dosis (Einnahme)	Tmax (h)	Cmax (μg / ml)	AUC0- ∞ (μg / ml)
Erwachsene Einzelne Dosis (n=24)	720 mg	2	26,1 (12,0)	66,5 (22,6)
Erwachsene Wiederholte Dosen x 6 Tage (2 mal pro Tag) (n = 12)	Dosis (Einnahme)	Tmax (h)	Cmax (μg / ml)	AUC0- 12 (μg / ml)
	720 mg	2,5	37,0 (13,3)	67,9 (20,3)
Erwachsene Wiederholte Dosen x 28 Tage (2 mal pro Tag) (n = 36)	Dosis (Einnahme)	Tmax (h)	Cmax (μg / ml)	AUC0- 12 (μg / ml)
	720 mg	2,5	31,2 (18,1)	71,2 (26,3)
Erwachsene Langzeittherapie (2 mal am Tag) (n = 48)	Dosis	Tmax (h)	Cmax (μg / ml)	AUC0- 12 (μg / ml)
14 Tage nach der Transplantation	720 mg	2	13,9 (8,6)	29,1 (10,4)
3 Monate nach der Transplantation	720 mg	2	24,6 (13,2)	50,7 (17,3)
6 Monate nach der Transplantation	720 mg	2	23,0 (10,1)	55,7 (14,6)
KINDER Einzelne Dosis (n=24)	Dosis	Tmax (h)	Cmax (μg / ml)	AUC0- ∞ (μg / ml)
KINDER Einzelne Dosis (n=24)	450 mg / m2	2-2,5	31,9 (18,2)	76,2 (25,2)

Niereninsuffizienz

Die Pharmakokinetik von IFC hängt nicht von der Funktion der Nieren ab. AUC GMPK in Verletzung der Nierenfunktion, im Gegenteil, erhöht, so dass bei Patienten mit Anurie die Werte AUC GMPC ist ungefähr 8 mal höher. Die Hämodialyse beeinflusst die Clearance von IFC und GMPC nicht. Bei Nierenversagen ist die Konzentration von freiem MPC im Blutplasma kann signifikant ansteigen, was wahrscheinlich auf eine Abnahme der Bindung von IFC an Proteine bei Bedingungen einer hohen Harnstoffkonzentration im Blut zurückzuführen ist.

Leberversagen

Bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose, keine Wirkung dieser Krankheit auf die Antwort Glucuronierung von MPA. Das Vorhandensein oder Fehlen der Wirkung einer Lebererkrankung auf die Pharmakokinetik von IFC kann von der Art der Erkrankung (Primärparenchym oder Parenchym) abhängen Gallenausscheidungssystem oder dergleichen).

Kindheit

Erfahrung mit Mayforth bei Kindern ist begrenzt. Die Tabelle zeigt die Durchschnittswerte der Pharmakokinetik Parameter bei Kindern mit stabiler Nierentransplantation erhalten eine Mikroemulsion von Cyclosporin als eine immunsuppressive Therapie. Werte C_max und AUC für IFC bei Kindern verglichen mit älteren Patienten zeigten größere Variabilität. Bei Einnahme der üblichen Einzeldosis von 720 mg Mayforth bei Kindern war die AUC-IFC höher als bei Erwachsenen. Der Durchschnittswert der IFC-Clearance betrug etwa 7,7 l / h. Es wird erwartet, dass bei einer Dosis von Mayforth, gleich 200-300 mg / m², die AUC des MPC von 30 bis 50 & mgr; g / ml beträgt.

Fußboden

Klinisch signifikante Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern wurden in Abhängigkeit vom Geschlecht der Patienten nicht gefunden.

Älteres Alter

Basierend auf vorläufigen Forschungsdaten wird angenommen, dass sich die Konzentration von IFC klinisch nicht mit dem Alter ändert.

Indikationen:

Prävention der akuten Transplantatabstoßung bei Patienten mit allogenen Nierentransplantationen, die eine grundlegende immunsuppressive Therapie mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion und Glucocorticosteroiden erhalten.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Mycophenolat-Natrium, Mycophenolsäure, Mycophenolatmofetil oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels.

- Alter des Kindes (Wirksamkeit und Sicherheit nicht untersucht).

- Lactase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

- Schwangerschaft.

- Die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

Angeborene Insuffizienz der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (einschließlich Lesch-Nayhan-Syndrom und Kelly-Sigmiller-Syndrom).

Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes Trakt in der Phase der Exazerbation.

Verwenden Sie bei Kindern

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Mafictic®-Zubereitung bei Kindern wurde nicht untersucht. Es liegen begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von IFC bei Kindern mit Nierentransplantation vor. Im Moment wurden keine spezifischen Empfehlungen zur Dosierung bei Kindern entwickelt.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert.

Mit der Verwendung der Zubereitung Mavertics® während der Schwangerschaft bestand ein erhöhtes Risiko Fehlgeburt, inkl. spontane Abtreibung, sowie die Entwicklung von angeborenen Anomalien.Nach dem American National Schwangerschaftsregister für Frauen nach der Transplantation (National Transplantation Schwangerschaft Registrierung, NTPR), Die durchschnittliche Inzidenz angeborener Fehlbildungen bei Kindern, die von Frauen mit Organtransplantation geboren wurden, beträgt 4-5%. Obwohl kontrollierte klinische Studien über die Verwendung des Medikaments Mayfortique^® bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt, laut NTPR bei der Verwendung von Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva während der Schwangerschaft, eine erhöhte Inzidenz von angeborenen Fehlbildungen - 22% (4 Kinder von 18 Neugeborenen) im Vergleich zur durchschnittlichen Häufigkeit. Die häufigste Anwendung von Mycophenolatmofetil während der Schwangerschaft bei Kindern war Anomalien in der Entwicklung des Innenohrs, der Extremitäten, des kraniofazialen Bereichs einschließlich der Gaumenspalten, der angeborenen Zwerchfellhernie, Herz-, Ösophagus- und Nierenschäden. Die Einnahme von Mycophenolatmofetil während der Schwangerschaft ist mit einem hohen Risiko für Spontanaborte verbunden. Da die Einnahme oder intravenöse Verabreichung von Mycophenolatmofetil zu Mycophenolsäure erfolgt, sollten alle oben genannten Informationen berücksichtigt werden Anwendung von Vorbereitung Mayfortik^®.

In experimentellen präklinischen Studien zeigten die Tiere eine teratogene Wirkung von Mycophenolsäure.

Es wird nicht empfohlen, die Therapie mit Mafractic® zu beginnen, bevor ein negatives Schwangerschaftstest-Ergebnis erzielt wird. Im Falle einer Offensive Schwangerschaft muss der Patient sofort einen Arzt aufsuchen.

Vor dem Beginn der Therapie mit Mafractic® sollten während der gesamten Therapie und während 6 Wochen nach Abschluss der Therapie wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Es ist nicht bekannt, ob IFC in die Muttermilch übergeht. In Verbindung mit der Tatsache, dass ein potentielles Risiko für die Entwicklung von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen bei dem gestillten Kind besteht, ist es notwendig, das Problem zu lösen, entweder den Gebrauch des Medikaments Mayfortik zu stoppen^®oder, in Anbetracht der Bedeutung der Therapie mit diesem Medikament für die Mutter, die Beendigung des Stillens während der Therapie und innerhalb von 6 Wochen nach dem Absetzen.

Dosierung und Verabreichung:

Im Inneren werden die Tabletten ganz geschluckt, ohne zu kauen; TU es nicht zerlegen Pillen. Mayforth kann auf nüchternen Magen oder zusammen mit Nahrung eingenommen werden.

Maboptyk Therapie bei Patienten, die es nicht zuvor erhalten haben, beginnen in den ersten 48 Stunden nach der Transplantation. Die empfohlene Dosis beträgt 720 mg (4 Tabletten in enterische Beschichtung von 180 mg oder 2 Tabletten von 360 mg) 2 mal täglich (Tagesdosis von 1440 mg). Bei Patienten, die Mycophenolatmofetil (MMF) in einer Dosis 2 g, MMF kann mit Mayfortik in einer Dosis von 720 mg 2 mal täglich ersetzt werden.

Anwendung bei älteren Patienten

Eine Korrektur des Dosierungsregimes bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit verzögerter Wiederherstellung der Nierenfunktion Transplantatwechsel Dosis Mayforth ist nicht erforderlich. Sorgfältige Überwachung von Patienten mit chronische schwere Behinderung Nierenfunktion (glomeruläre Rate Filtration weniger als 25 ml x min x 1,73 m²).

Verwenden Sie bei Patienten mit beeinträchtigtem Leberfunktion

Patienten mit schwerer Lebererkrankung, die mit primärer Parenchymbeteiligung assoziiert sind, benötigen für Mayfortics keine Dosisanpassung.

Episoden der Abstoßungsreaktion

Die Reaktionsabstoßung des Transplantats führt nicht zu einer Änderung der Pharmakokinetik von Mycophenolsäure. In diesen Fällen ändert sich das Dosierungsschema nicht benötigt.

Nebenwirkungen:

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden in zwei Studien zur Sicherheit des Präparats Mifortic® und MMF bei 423 Patienten mit einer kürzlich transplantierten Niere, zuvor unbehandelte Therapie (Patienten mit Nierentransplantation) beobachtet de Novo), und bei 322 Patienten mit Nierentransplantation, die zuvor eine Erhaltungstherapie erhalten hatten. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war in beiden Patientengruppen ähnlich. Mit der Verwendung der Zubereitung Mayfortik^® in Kombination mit Cyclosporin und Glukokortikosteroide beobachteten sehr häufig (> 10%) solche unerwünschten Phänomene wie Leukopenie (19,2%) und Durchfall (23,5%).

Bei älteren Patienten ist das Risiko von Nebenwirkungen aufgrund einer Immunsuppression im Allgemeinen höher.

Bösartige Neubildungen

Haben Patienten, Empfang immunsuppressive Therapie verschiedene Medikamente, einschließlich IFC, erhöhten das Risiko, Lymphome und andere Neoplasmen, insbesondere die Haut, zu entwickeln. Im Laufe der Forschung, bösartige Neoplasmen vor dem Hintergrund der Einnahme von Mifrotic® mit folgender Häufigkeit entwickelt: lymphoproliferative Erkrankungen oder Lymphome bei zwei Patienten mit Nierentransplantation de Novo (0,9%) und bei zwei Patienten (1,3%) mit einer transplantierten Niere, die eine Erhaltungstherapie für bis zu 1 Jahr erhalten haben; Nicht melanome Hautkarzinome entwickelten sich in 0,9% mit einer Nierentransplantation de Novo und 1,8% der Patienten mit Nierentransplantation, die zuvor erhalten hatten Unterstützende Therapie mit Mafractic® für bis zu 1 Jahr; andere maligne Neoplasmen entwickelten sich bei 0,5% der Patienten mit einer Nierentransplantation de Novo und 0,6% Patienten mit einer transplantierten Niere, die eine Erhaltungstherapie erhielten.

Infektionskrankheiten (opportunistische Infektionen)

Haben Patienten Bei einer kürzlich transplantierten Niere, die das Mayfortic®-Präparat im Rahmen einer komplexen immunsuppressiven Therapie für 1 Jahr erhielt, war die häufigste Infektion Cytomegalovirus (CMV), Candidiasis und Infektion durch das Herpes-simplex-Virus. Während der Studie wurde gezeigt, dass eine CMV - Infektion (serologisch bestätigt durch Virämie oder klinische Daten) mit einer Häufigkeit von 21,6% in Patienten mit einer kürzlich transplantierten Niere und 1,9% in Patienten mit einer stabil funktionierenden Transplantation auf dem Hintergrund einer Langzeit-Erhaltungstherapie.

Andere unerwünschte Phänomene

Im Folgenden sind die unerwünschten Ereignisse, die während der Verabreichung von Mafractic® in einer Dosis von 1440 mg / Tag während 12 Monaten in Kombination mit einer Cyclosporin-Mikroemulsion und Corticosteroiden in zwei klinischen Studien bei Patienten mit einer Nierentransplantation festgestellt wurden de Novo und bei Patienten mit Nierentransplantation, die eine vorherige Erhaltungstherapie erhielten. Diese Phänomene hatten einen möglichen oder wahrscheinlichen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang mit der Verwendung des Präparats Mavertics®. Unerwünschte Phänomene werden in Übereinstimmung mit der Klassifikation von Organen und Systemen für MedDRA (Medizinisches Wörterbuch Terminologie der Regulierungsbehörden Aktivitäten) und sind nach Häufigkeit aufgeführt.

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wird wie folgt geschätzt: sehr oft ≥ 10%; oft ≥ 1% und <10%; selten ≥ 0,1% und <1%; selten ≥ 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%, einschließlich einzelner Nachrichten.

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Sehr oft: virale, bakterielle und Pilzinfektionen: Harnwegsinfektionen, Herpes Zoster, Candidose der Mundschleimhaut, Sinusitis, Gastroenteritis, Herpes simplex, Nasopharyngitis.

Oft: Infektionen der oberen Atemwege, Lungenentzündung.

Selten: Wundinfektionen, Sepsis *, Osteomyelitis *.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Sehr oft: Leukopenie.

Oft: Anämie, Thrombozytopenie.

Selten: Lymphocele *, Lymphopenie *, Neutropenie *, Lymphadenopathie *.

Störungen der Psyche

Oft: Reizbarkeit.

Selten: Wahnvorstellung *.

Störungen aus dem Nervensystem

Oft: Schwindel, Kopfschmerzen.

Selten: Tremor, Schlaflosigkeit.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Oft: Husten, Kurzatmigkeit, Kurzatmigkeit bei körperlicher Aktivität.

Selten: interstitielle Lungenerkrankung einschließlich Lungenfibrose mit tödlichem Ausgang, "stagnierende" Lunge *, Stridor *.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Durchfall.

Oft: Blähungen, Bauchschmerzen, Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, Gastritis, Stuhllockerungen, Übelkeit, Erbrechen.

Selten: Bauchwandspannung, Pankreatitis, Aufstoßen, Mundgeruch * (Mundgeruch), Darmverschluss *, Ösophagitis *, Ulcus pepticum *, Subillus *, gastrointestinale Blutung, Mundtrockenheit *, Ulzeration der Lippen *, Verstopfung der Parotis des Ausführungsganges Speicheldrüsen *, gastro-ösophageale Refluxkrankheit *, gingivale Hyperplasie *, Peritonitis *.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Oft: Müdigkeit, periphere Ödeme, Pyrexie.

Gelegentlich: grippeähnliche Erkrankung, Schwellung der unteren Extremitäten *, Schmerzen, Durst *, Schwäche *.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Sehr oft: Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hyperuricum.

Oft: Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie.

Gelegentlich: Anorexie, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus *, Hypercholesterinämie, Hypophosphatämie *.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Selten: Alopezie, Prellungen *, Akne.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Häufig: Anomalien in den Ergebnissen von funktionellen Leberuntersuchungen.

Herzkrankheit

Selten: Tachykardie, Lungenödem *.

Gefäßerkrankungen:

Sehr oft: erhöhter Blutdruck, niedriger Blutdruck.

Oft: erhöhte Schwere der Hypertonie.

Störungen seitens des Sehorgans

Selten: Konjunktivitis *, "Verschwimmen" des Sehens *.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Oft: Arthralgie, Asthenie, Myalgie.

Selten: Rückenschmerzen *, Muskelkrämpfe.

Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen

Selten: Hautpapillom *, Basalzellkarzinom *, Kaposi-Sarkom *, lymphoproliferative Erkrankungen, Schuppenzellkarzinom *.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Häufig: erhöhter Kreatininspiegel im Blut.

Selten: Hämaturie *, Nekrose der Nierentubuli *, Urethrastriktur.

* - Dieses unerwünschte Phänomen wurde nur bei einem von 372 Patienten registriert.

Das Profil unerwünschter Ereignisse unterschied sich bei Patienten mit De-novo-Nierentransplantation und bei Patienten, die zuvor eine Erhaltungstherapie erhalten hatten, nicht, jedoch war die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in der zweiten Gruppe geringer.

Die folgenden unerwünschten Phänomene, die nach der Markteinführung beobachtet wurden (Häufigkeit unbekannt), sind nachstehend aufgeführt:

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Ausschlag.

Nebenwirkungen, die vor dem Hintergrund der Verwendung von Mycophenolsäurederivaten beobachtet wurden ("Klasseneffekte"):

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: schwer, manchmal lebensbedrohlich ansteckend Krankheiten (in einigen Fällen mit einem tödlichen Ausgang), einschließlich Meningitis, infektiöse Endokarditis, Tuberkulose, atypische Infektionen verursacht durch Mykobakterien. Die Entwicklung von Poliomavirus-Nephropathie (insbesondere im Zusammenhang mit VC-Virus) wurde berichtet.

Bei der Verwendung von Mycophenolatmofetil (ein Derivat von Mycophenolsäure - der Wirkstoff der Droge Mayfortic®) berichtet Fälle Entwicklung von Fortschritte multifokale Leukoenzephalopathie, verknüpft mit JC-Virus, in einigen Fällen mit einem tödlichen Ausgang.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: Agranulozytose, Neutropenie, Panzytopenie. Bei der Bewerbung Derivate von Mycophenolsäure in Kombination mit anderen immunsuppressive Fälle der Entwicklung partielle Erythrozytenaplasie des Knochenmarks.

Verstöße von Seite des Verdauungssystems: Colitis, Ösophagitis (einschließlich CMV-Colitis und CMV-Ösophagitis), CMV-Gastritis, Pankreatitis, Perforation der Darmwand, Magen-Darm-Blutungen, Magen-und / oder Zwölffingerdarmgeschwür, Darmverschluss.

Überdosis:

Bei Überdosierung von Mafractic® Anzeichen einer Hyperimmunsuppression und erhöhter Anfälligkeit zu verschiedene Infektionen, einschließlich derer, die zum Tod führen, sowie Sepsis. Obwohl der inaktive Metabolit von GMPA durch Hämodialyse ausgeschieden wird, sollte nicht erwartet werden, dass diese Methode klinisch signifikante Mengen an aktivem IFC effektiv ausscheidet. Dies ist hauptsächlich auf einen hohen Grad (97%) der Bindung von MPC an Plasmaproteine zurückzuführen. Kolestyramin und andere Gallensäurekomplexe stören die Absorption von IFC aus dem Darm und können daher zu einer Abnahme seiner Konzentration im Blut führen.

Interaktion:

Azathioprin. Seit speziellen Forschungsinteraktionen Mayforth und Azathioprin wurden nicht durchgeführt, diese Medikamente sollten nicht gleichzeitig verschrieben werden.

Lebendimpfstoffe. Verwenden Sie keine Lebendimpfstoffe bei Patienten mit einer beeinträchtigten Immunantwort. Mit der Verwendung anderer Impfstoffe kann die Produktion von Antikörpern reduziert werden.

Acyclovir. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die Blutkonzentration von HMFC und Acyclovir erhöhen. Vielleicht konkurrieren beide Medikamente, wenn sie aus dem Körper ausgeschieden werden (eine ähnliche Art der Ausscheidung - tubuläre Sekretion). Solche Patienten erfordern eine sorgfältige Beobachtung.

Antiulcer-Medikamente (einschließlich Antazida und Protonenpumpenhemmer):

Antazidpräparate, die Magnesiumhydroxid und Aluminium enthalten. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Antazida wird die Resorption von Natriummycophenolat reduziert, was zu AUC MFC wird um 37% und C reduziert_m_Oh - um 25%. Vorsicht ist geboten bei der Kombination von Maiscotica mit Antacida-Präparaten, die Magnesiumhydroxid und Aluminium enthalten.

Protonenpumpenhemmer. In gesunden Probanden mit der kombinierten Verwendung von Mycophenolatmofetil in Dosis von 1000 mg und Pantoprazol in einer Dosis von 40 mg 2 mal am Tag gab es eine Abnahme AUC und VON_m_Oh Mycophenolsäure um 27% bzw. 57%. Jedoch, mit der Ernennung dieser Patienten, Mayforth, zusammen mit Pantoprazol, gab es keine Veränderung pharmakokinetische Parameter von Mycophenolsäure.

Kolestyramin und Medikamente, die den Darm-Leber-Kreislauf beeinflussen. In Verbindung mit seiner Fähigkeit, Gallensäuren im Darm zu binden Colestramin kann die Konzentration von IFC im Blut reduzieren und AUC. Im Zusammenhang mit der möglichen Verringerung der Wirksamkeit von Mayfortik sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn es mit Colestyramin und Präparaten, die den hepatischen Darmkreislauf beeinflussen, kombiniert wird.

Ganciclovir. Beitritt Ganciclovir beeinflusst die Pharmakokinetik von IFC und HMFC nicht. Wenn das therapeutische Die Konzentration der IFC-Clearance von Ganciclovir ändert sich nicht.Noch mit der kombinierten Ernennung von Mayfortik und Ganciclovir, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen möglicherweise die Dosierung von Ganciclovir anpassen, und solche Patienten sollten sorgfältig überwacht werden.

Tacrolimus. Patienten mit stabilen Nierentransplantation in einer Studie mit Querschnittsdesign untersucht die Pharmakokinetik von Mayforth in Gleichgewichtszustand mit seiner gleichzeitige Anwendung mit Sandimmunom Neoral und Tacrolimus.

Durchschnittswerte AUC IFC für gemeinsamer Empfang von Mayforth und Tacrolimus waren 19% höher als bei eine gemeinsame Rezeption von Mayforth und Sandimmune Neoral, und die Werte von C_m_OhIFC - 20% niedriger. Für HMPA-Werte AUC und C_m_Oh bei Mayforth mit Tacrolimus um 30% niedriger als bei Mayforth mit Sandimmunom Neoral.

Orale Kontrazeptiva. Orale Kontrazeptiva metabolisiert durch Oxidationsreaktionen, während Mafractic - durch Glucuronation. Einfluss von oralen Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik von Mayforth ist unwahrscheinlich, und daher ist es unwahrscheinlich, dass man klinisch erwarten kann signifikante Wechselwirkungen. Mit einem anderen Wenn wir berücksichtigen, dass die Wirkung einer längeren Therapie Mayfortikom auf Pharmakokinetik orale Kontrazeptiva sind noch nicht Wir können die Möglichkeit nicht ausschließen Verringerung der Wirksamkeit von Kontrazeptiva.

Cyclosporin. In Studien an Patienten mit einer stabilen Nierentransplantation Es wurde gezeigt, dass vor dem Hintergrund der Gleichgewichtskonzentrationen von Mayforth Die Pharmakokinetik von Cyclosporin änderte sich nicht.

Spezielle Anweisungen:

Die Therapie mit Mafractic ® sollte nur von qualifizierten Transplantationsärzten durchgeführt werden.

Bei Patienten, die eine kombinierte immunsuppressive Therapie einschließlich der Behandlung mit Mafractic® erhalten, ist das Risiko der Entwicklung von Lymphomen und anderen bösartigen Tumoren, insbesondere der Haut, erhöht.

Es liegen Daten zur genotoxischen Wirkung der Zubereitung Mavertics® vor. Dieses Risiko ist höchstwahrscheinlich nicht mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden, sondern mit der Intensität und Dauer der immunsuppressiven Therapie. Um die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung zu reduzieren, um das Risiko von Hautkrebs zu verringern, wird empfohlen, die Haut mit Kleidung zu schützen und Sonnenschutzmittel mit einem hohen Schutzfaktor zu verwenden.

Patienten, die mit Mafractic® behandelt werden, sollten angewiesen werden, den Arzt unverzüglich über alle Fälle von Infektionen, plötzlichen Blutergüssen, Blutungen und anderen Manifestationen einer Knochenmarkdepression zu informieren.

Überschüssige Immunsuppression erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen sowie Sepsis und tödlicher Infektionen. Bei Patienten, die eine immunsuppressive Therapie mit Mycophenolsäurederivaten einschließlich Mifrotic ® und Mycophenolat mit Mofetil erhielten, wurde eine Reaktivierung der Infektion durch Hepatitis B- und C-Viren beobachtet. Infizierte Patienten sollten auf klinische Symptome und Laborindikatoren der Aktivität des infektiösen Prozesses überwacht werden. Patienten, die mit Mycophenolsäurederivaten, einschließlich Mafictic® und Mycophenolat mit Mycophenolat, behandelt wurden, haben Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) berichtet, die mit JCein Virus, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang. Fälle von PML-Entwicklung vor dem Hintergrund der Behandlung mit Mycophenolsäure-Derivaten (Mycophenolatmofetil und Natriummycophenolat) wurden vor allem bei Patienten mit Risikofaktoren für die PML-Entwicklung, einschließlich der Therapie mit Immunsuppressiva und Immunstörungen, beobachtet. Ärzte sollten die Möglichkeit in Betracht ziehen, PML vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie bei Patienten mit verminderter Immunität zu entwickeln und, falls erforderlich, Patienten mit neurologischen Störungen zu einer Konsultation mit einem Neurologen überweisen. Entwicklung von Poliomavirus-Nephropathie, besonders im Zusammenhang mit BK-Virus, sollte sein bei der Differentialdiagnose der Ursachen von Leberfunktionsstörungen bei immunsuppressiven Patienten zu berücksichtigen Therapie. Bei der Entwicklung einer PML- oder Polyomavirus-Nephropathie sollte der Arzt die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Intensität zu reduzieren immunsuppressive Therapie. Bei Patienten nach einer Transplantation kann jedoch eine Verringerung der Immunsuppression das Risiko einer Abstoßung erhöhen Transplantation.

Bei Patienten, die eine Therapie mit Mafractic® erhalten, ist die Entwicklung einer Neutropenie durch Exposition gegenüber der Mycophenolsäure selbst sowie von Begleitmedikationen, Virusinfektionen oder einer Kombination dieser Faktoren nicht ausgeschlossen. Bei Patienten, die die Zubereitung von Mafractic® erhalten, Ein regelmäßiger Bluttest sollte regelmäßig durchgeführt werden (um Neutropenie oder Anämie zu erkennen): im ersten Monat der Therapie - wöchentlich, im zweiten und dritten Monat - zweimal im Monat, dann im ersten Jahr - einmal im Monat. Mit der Entwicklung von Neutropenie (absolute Anzahl von Neutrophilen <1,5 x 10 / mm ) oder Anämie mit Mafractic® Es ist ratsam, zu unterbrechen oder zu beenden.

Bei Verwendung der Derivate Mycophenolsäure (Mycophenolatmofetil und Natriummycophenolat), in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, Fälle von Entwicklung partielle Erythrozytenaplasie des Knochenmarks. Gegenwärtig ist kein Mechanismus für die Entwicklung einer partiellen Erythrozytenaplasie des Knochenmarks vor dem Hintergrund der Therapie mit Mycophenolsäurederivaten bekannt, ebenso wie die Rolle anderer Immunsuppressiva und ihrer Kombinationen. Es sollte jedoch bedacht werden, dass Mycophenolsäurederivate Neutropenie und Anämie verursachen können. In einer Reihe von Fällen, mit einer Verringerung der Dosis oder Absetzen der Therapie mit Mycophenolsäure-Derivaten, wurde der Zustand des Patienten normalisiert. Die Änderung des Dosierungsschemas von Miforetic® sollte nur unter angemessener Kontrolle des Patienten erfolgen, um das Risiko einer Abstoßung des Transplantats zu reduzieren.

Patienten sollte gewarnt werden, dass während der Impfung mit Mycophenolsäurederivaten die Impfung weniger wirksam sein kann und dass die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen vermieden werden sollte. Die Impfung gegen das Influenzavirus sollte in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der lokalen Gesundheitsbehörden in Bezug auf die Impfung gegen Influenza durchgeführt werden.

Da die Anwendung der Zubereitung Mayfortic® von Nebenreaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt (Ulzeration der Magen-Darm-Schleimhaut, gastrointestinale Blutung, gastrointestinale Perforation) begleitet sein kann, ist bei der Anwendung bei Patienten mit Erkrankungen des Verdauungstraktes bei der Behandlung Vorsicht geboten Stadium der Exazerbation.

Das Medikament Mayfortic ® wurde in Kombination mit den folgenden Medikamenten verwendet: Antitimyloyte Globulin, Basiliximab, Ciclosporin (in Form einer Mikroemulsion) und Glukokortikoide.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Mafractic®-Zubereitung in Verbindung mit anderen Immunsuppressiva wurde nicht untersucht.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Wirkung von Miformitic® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurde nicht festgestellt. Der Wirkungsmechanismus der Zubereitung Mayfortic®, seine pharmakodynamischen Wirkungen und registriert unerwünscht Phänomene weisen auf eine geringe Wahrscheinlichkeit eines solchen Einflusses hin. Dennoch sollten Patienten vor möglichen unerwünschten Ereignissen gewarnt werden Droge und Vorsicht bei Arbeiten, die Aufmerksamkeit erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten, mit magensaftresistenten Beschichtung, 180 mg, 360 mg bedeckt.

Verpackung:

Tabletten mit magensaftresistentem Überzug, 180 mg: 10 Tabletten pro Blister (Al / Al). Durch 5, 6, 10, 12, 25 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Tabletten mit magensaftresistentem Überzug, 360 mg: 10 Tabletten pro Blister (Al / Al). Durch 5, 6, 10, 12, 25 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert werden.

Haltbarkeit:

30 Monate.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N016017 / 01

Datum der Registrierung:01.10.2009 / 09.10.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Schweiz

Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.03.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Mayfortic® (Myfortic®)