Phosphaladin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Zusammensetzung pro Tablette:

Wirkstoffe: Lamivudin 150,0 mg, Phosphazid 400,0 mg.

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallines Silikat 55,0 mg; Natriumstearylfumarat 3,0 mg; Calciumstearat 3,0 mg.

Shell-Zusammensetzung: Filmüberzug "Vivacoat®" RM-2R-000 (Hypromellose 9,0 mg, Titandioxid 4,5 mg, Eisenoxid gelb 0,9 mg, Talk 1,8 mg, Giprolose 0,9 mg, Macrogol-3350 0, 9 mg) 18 mg.

Beschreibung:

Runde bikonvexe Tabletten, mit Film überzogen bräunlich-gelbe Farbe; der Kern ist im Querschnitt weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

Kombinationen antiviraler Medikamente, die gegen HIV wirksam sind

Pharmakodynamik:

Wirkstoffe - Phosphazid und Lamivudin sind hochwirksame selektive Inhibitoren der reversen Transkriptase von HIV-1 und HIV-2. Phosphazid ist ein modifiziertes Analogon des natürlichen Thymidinnucleosids. Lamivudin ist ein synergistisches Phosphazid gegen die Unterdrückung der HIV-Replikation.

Phosphazid und LamivudinIn die infizierte Zelle eindringend, werden sequentiell durch intrazelluläre Kinasen zu 5'-Triphosphaten (TF) -Azidothymidin-TF und Lamivudin-TF metabolisiert, die Substrate für die reverse Transkriptase von HIV und kompetitive Inhibitoren dieses Enzyms sind. Die antivirale Aktivität der Präparate ist hauptsächlich auf den Einschluss ihrer Monophosphatform in die virale DNA-Kette zurückzuführen, was dazu führt, dass die Kette die Reproduktion viraler Partikel unterbricht und stoppt. Azidothymidin-TF und Lamivudin-TF haben eine viel geringere Affinität für DNA-Polymerasen von menschlichen Zellen.

Lamivudin interferiert nicht mit dem normalen zellulären Metabolismus von DNA und hat keine signifikante Auswirkung auf den Gehalt an nuklearer und mitochondrialer DNA in Säugetierzellen.

Im vitro Lamivudin zeigt eine schwache Zytotoxizität gegenüber Lymphozyten- und Monozyten-Makrophagen-Kolonien und gegenüber einer Anzahl von Vorläuferzellen des roten Knochenmarks. Auf diese Weise Lamivudin hat einen breiten therapeutischen Index. Die Resistenz von HIV-1 gegenüber Lamivudin beruht auf einer Mutation im Codon M184V, welches eng mit dem aktiven Zentrum der HIV-Reversen Transkriptase verwandt ist. HIV-1-Stämme mit Mutationen M184V kann als erscheinen im vitro, und im Körper von HIV-1-infizierten Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhalten, einschließlich Lamivudin. Stämme des Virus mit Ml 84 Mutationen zeigen eine signifikante Abnahme der Sensitivität gegenüber Lamivudin und zeigen eine geringere replikative Aktivität im vitro.

Mutation im Codon M184V Reverse Transkriptase von HIV führt zu Kreuzresistenz von HIV nur auf Medikamente der Gruppe der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs). Resistenz gegen Thymidinanaloga (wie z Phosphazid) ist gut untersucht und tritt als Folge der allmählichen Anhäufung spezifischer Mutationen in 6 Codons (41, 67, 70, 210, 215 und 219) der HIV Reverse Transkriptase auf. Die Viren erwerben eine phänotypische Resistenz gegenüber Thymidinanaloga als Ergebnis kombinierter Mutationen in den Codons 41 und 215 oder durch die Akkumulation von mindestens vier oder sechs Mutationen. Diese Mutationen der Resistenz gegenüber Thymidinanaloga verursachen selbst keine hohe Kreuzresistenz gegenüber anderen Nukleosidanaloga, was anschließend die Verwendung anderer zugelassener Reverse-Transkriptase-Inhibitoren erlaubt.

Zwei Arten von Mutationen führen zur Entwicklung von Mehrfachresistenz. In einem Fall treten Mutationen an Positionen 62, 75, 77, 116 und 151 der HIV-Reversen Transkriptase auf, im zweiten Fall T698-Mutationen mit Insertion von 6 Paaren von Stickstoffbasen in dieser Position, was mit dem Auftreten phänotypischer Resistenz einhergeht zu Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Beide Arten dieser Mutationen begrenzen die therapeutischen Möglichkeiten für eine HIV-Infektion signifikant.

In klinischen Studien führte die Kombination von Lamivudin und Phosphazid zu einer Abnahme der HIV-1-Belastung und einer Zunahme des Gehalts CD4⁺ Zellen. Klinische Befunde deuten darauf hin, dass der Einsatz einer Kombination von Lamivudin und Phosphazid oder einer Kombination von Lamivudin- und Phosphazid-haltigen Regimen zu einer signifikanten Verringerung des Risikos für Krankheitsprogression und Mortalität führt. Kombinierte Therapien der antiretroviralen Therapie, einschließlich Lamivudin, sind wirksam bei der Behandlung von Patienten, die zuvor keine antiretroviralen Medikamente erhalten haben, und von Patienten, die Stämme von HIV mit einer Mutation haben M184V.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Phosphazid und Lamivudin gut aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Bei Erwachsenen beträgt die Bioverfügbarkeit von Lamivudin nach oraler Verabreichung 80 bis 85%, Phosphazid 20% und die relative Bioverfügbarkeit von Phosphazid (bezogen auf Zidovudin) 83,7%.

Nach Einnahme der Droge maximale Konzentrationen von Phosphazid und Lamivudin im Blutplasma (C_m_Oh) werden nach 4-5 Stunden und 0,25-2 Stunden beobachtet und betragen 19-22 μg / ml bzw. 1,3-1,8 μg / ml.

Verteilung

Phosphazid dringt in die Blut-Hirn-Schranke ein und wird in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit in einer Konzentration von 15-64 gefunden % der Anfangsdosis. Der Wirkstoff dringt gut durch die Plazenta, so dass seine Konzentration im Blut der Nabelschnur mit der im Mutterblut vergleichbar ist.

Lamivudin hat eine lineare Pharmakokinetik, wenn es in therapeutischen Dosen verwendet wird, und bindet in begrenztem Maße an Blutplasmaproteine und ist in begrenztem Ausmaß an Blutplasmaalbumin (weniger als 36% Serumalbumin) gebunden im vitro). Entschlossen, dass Lamivudin dringt in das zentrale Nervensystem und in die Zerebrospinalflüssigkeit ein.

Stoffwechsel

Metabolismus von Phosphazid tritt in der Leber unter Bildung von 5'-Glucuronid auf. 5'-Glucuronid ist der Hauptmetabolit in Plasma und Urin.

Metabolische Interaktionen von Lamivudin sind aufgrund eines leichten Metabolismus in der Leber (von 5 bis 10%) und einer schwachen Assoziation mit Plasmaproteinen unwahrscheinlich.

Ausscheidung

Metabolit Phosphazid (5'-Glucuronid) wird aus dem Körper über die Nieren mit Urin ausgeschieden.

Die Halbwertszeit der Phosphazidausscheidung beträgt 3-4 Stunden.

Die Halbwertszeit von Lamivudin beträgt 5-7 Stunden. Lamivudin wird hauptsächlich durch die Nieren, aber auch durch Metabolismus in der Leber aus dem Körper ausgeschieden. Die systemische Clearance von Lamivudin beträgt durchschnittlich 0,32 l / kg / h. Die aktive Form (Lamivudintriphosphat) hat eine längere Halbwertszeit von den Zellen (16-19 Stunden) verglichen mit der Halbwertszeit aus dem Blutplasma (5-7 Stunden).

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Daten zur Pharmakokinetik von Phosphazid und Lamivudin bei Patienten älter als 65 Jahre fehlen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Aufgrund der verringerten renalen Clearance ist die Ausscheidung von Lamivudin bei Patienten mit Niereninsuffizienz beeinträchtigt. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min wird eine Dosisreduktion von Lamivudin empfohlen.

Funktionsstörung der Leber

Eine verminderte Glucuronidierung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund einer Leberzirrhose kann zu einer Kumulation von Phosphazid führen. Korrektur der Dosen ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erforderlich.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen im Rahmen einer kombinierten antiretroviralen Therapie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Phosphazidum, Lamivudin oder eine andere Komponente des Arzneimittels beeinträchtigt die Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min (für eine gegebene Dosierungsform), die Zeit des Stillens.

Kinder unter 18 Jahren (für diese Darreichungsform).

Vorsichtig:

Schwere Übelkeit, Erbrechen, Anämie (Hämoglobinkonzentration unter 50 g / l), erhöhte Transaminaseaktivität (mehr als das 5fache der Obergrenze der Norm), Hyperkreatininämie, Neutropenie (niedriger) 0,5x10⁹/ l), Thrombozytopenie (weniger als 25x10⁹l), die Alten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Phosphazid bei Schwangeren die Häufigkeit der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus reduziert. Daten zur Sicherheit von Lamivudin während der Schwangerschaft sind derzeit nicht ausreichend. Studien haben gezeigt, dass Lamivudin dringt in die Plazenta ein. Folglich kann Phosphaladin® nur dann an schwangere Frauen verabreicht werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Lamivudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird oral eingenommen vor den Mahlzeiten / unabhängig von der Nahrungsaufnahme, 1 Tablette 2 mal am Tag.

Das Medikament sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-infizierten Patienten behandelt werden.

Um die Genauigkeit der Dosierung zu gewährleisten, wird empfohlen, die Tablette als Ganzes einzunehmen.

Daten über die Verwendung des Medikaments bei Kindern und älteren Menschen sind nicht verfügbar.

Nebenwirkungen:

Phosphazid. In seltenen Fällen zu Beginn der Behandlung - Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwere im Oberbauch, Durchfall, Verschwinden während der nächsten Tage der Behandlung. In Einzelfällen, Granulozytopenie und Anämie, ist ihre Assoziation mit der Phosphazidtherapie jedoch nicht belegt.

Lamivudin. Die nachfolgend beschriebenen unerwünschten Reaktionen wurden bei der Behandlung einer HIV-Infektion mit Lamivudin sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln beobachtet. Für viele unerwünschte Reaktionen ist jedoch unklar, ob sie durch Medikamente verursacht werden oder Komplikationen der eigentlichen HIV-Infektion sind.

In Abhängigkeit von der Häufigkeit des Auftretens wird folgende Klassifikation unerwünschter Reaktionen verwendet: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100), selten (> 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Von Seiten der Organe der Hämatopoese: selten - Neutropenie und Anämie (manchmal schwer), Thrombozytopenie; sehr selten - echte Aplasie des erythroiden Knochenmarks.

Von der Seite des Stoffwechsels: oft - Hyperlaktatämie; sehr selten - Laktatazidose;

Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, sehr selten - Parästhesien; Fälle von Entwicklung der peripheren Neuropathie beschrieben, aber die Assoziation dieser Komplikation mit Lamivudin-Therapie wurde nicht nachgewiesen.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen oder Krämpfe im Bauch, Durchfall; selten - Pankreatitis, obwohl die Assoziation dieser Komplikation mit Lamivudin-Therapie nicht bewiesen ist; erhöhte Serum-Amylase-Aktivität.

Aus dem hepatobiliären System: selten, ein vorübergehender Anstieg der Leberenzymaktivität (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase) (HANDLUNG)); selten - Hepatitis.

Von der Haut und ihren Derivaten: oft - ein Ausschlag, Alopezie.

Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: oft - Arthralgie, Muskelerkrankungen; selten Rhabdomyolyse.

Aus dem Atmungssystem: oft - Husten, nasale Symptome.

Allergische Reaktionen: Angioödem.

Andere: oft - ein Gefühl von Müdigkeit, Unwohlsein, Fieber.

Osteonekrose wurde bei Patienten mit Risikofaktoren wie späten Stadien der HIV-Infektion oder einer langfristigen kombinierten antiretroviralen Therapie berichtet (Inzidenz ist nicht bekannt).

Im Verlauf der antiretroviralen Therapie kann eine Gewichtszunahme sowie eine Erhöhung der Konzentration von Glukose und Lipiden im Blut festgestellt werden.

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zum Zeitpunkt des Beginns der kombinierten antiretroviralen Therapie kann eine Entzündungsreaktion vor dem Hintergrund asymptomatischer opportunistischer Infektionen oder ihrer Resterscheinungen auftreten. Auch Fälle von Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität registriert, jedoch variierte die Zeit der primären Manifestationen und die Krankheit konnte viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten.

Wenn sich eine der in der Gebrauchsanleitung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Überdosis:

Symptome

Es liegen keine Informationen über eine Arzneimittelüberdosierung vor. Bei akuter Überdosierung von Phosphazid und Lamivudin wurden keine spezifischen Symptome festgestellt, mit Ausnahme der im Abschnitt "Nebenwirkung" aufgeführten.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Zustand des Patienten zu überwachen und eine Standard-Erhaltungstherapie durchzuführen. Weil das Lamivudin wird aus dem Körper durch Dialyse ausgeschieden, es ist möglich, kontinuierliche Hämodialyse zu verwenden, aber keine speziellen Studien wurden durchgeführt.

Bei Intoxikation mit Phosphazid erhöhen Hämodialyse und Peritonealdialyse die Ausscheidung des Glucuronmetaboliten von Phosphazid signifikant.

Interaktion:

Weil das Medikament enthält Phosphazid und Lamivudin, kann es in irgendwelche Interaktionen eingehen, die für jede seiner Komponenten charakteristisch sind.

Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen von Lamivudin wurden nur unter Beteiligung erwachsener Patienten durchgeführt. Eine metabolische Interaktion von Lamivudin mit anderen Arzneimitteln ist in Verbindung mit einem unbedeutenden Metabolismus, einer begrenzten Bindung an Plasmaproteine und einer nahezu vollständigen Ausscheidung über die Nieren in einer unveränderten Form unwahrscheinlich.

Phosphazid bindet auch zu einem geringen Ausmaß an Plasmaproteine, wird jedoch hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel zu inaktivem Glucuronid eliminiert. Arzneimittel mit einem vorherrschenden Leberstoffwechsel, insbesondere durch Glucuronisierung, können möglicherweise den Phosphazidstoffwechsel hemmen.

Wechselwirkung mit Lamivudin

Die gleichzeitige Anwendung einer Kombination von Trimethoprim + Sulfamethoxazol 160 mg + 800 mg (Cotrimoxazol) verursacht einen Anstieg der Lamivudin-Exposition um 40%, was auf die Anwesenheit von Trimethoprim zurückzuführen ist; das Vorhandensein von Sulfamethoxazol hat keine Wirkung. Außer bei Patienten mit Nierenversagen ist eine Dosisanpassung von Lamivudin nicht erforderlich. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim oder Sulfamethoxazol. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Cotrimoxazol gerechtfertigt ist, sollten die Patienten unter klinischer Überwachung stehen. Die gemeinsame Anwendung von Lamivudin mit hohen Dosen von Cotrimoxazol sollte vermieden werden, um eine durch Pneumocystis Carinii, und Toxoplasmose. Die Möglichkeit der Wechselwirkung von Lamivudin mit anderen gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln, bei denen der Hauptausscheidungsmechanismus eine aktive tubuläre Sekretion durch das Transportsystem organischer Kationen (z. B. Trimethoprim) ist, sollte in Betracht gezogen werden. Andere Wirkstoffe (z. B. Ranitidin, Cimetidin) werden nur teilweise durch diesen Mechanismus ausgeschieden und interagieren nicht mit Lamivudin. Analoga von Nukleosiden (z. B. Didanosin, Zidovudin) werden durch diesen Mechanismus nicht eliminiert, und ihre Wechselwirkung mit Lamivudin ist unwahrscheinlich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lamivudin und Zidovudin konnte ein moderater (um 28%) Anstieg von C_m_Oh Zidovudin im Blutplasma, während die Gesamtexposition (AUC) ändert sich nicht wesentlich. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.

Das Medikament Fosfaladin® sollte nicht gleichzeitig mit anderen Cytidin-Analoga, wie z Emtricitabinaufgrund der Ähnlichkeit von Lamivudin mit diesen Arzneimitteln. Darüber hinaus sollte die Zubereitung von Phosphaladin® nicht mit anderen Medikamenten eingenommen werden Lamivudin.

Im vitro Lamivudin hemmt die intrazelluläre Phosphorylierung von Cladribin, was zu einem potenziellen Risiko für den Verlust der Wirksamkeit von Cladribin führt, wenn es in der klinischen Praxis kombiniert wird. Einige klinische Daten bestätigen auch die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Lamivudin und Cladribin. Daher wird die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Phosphaladin® und Cladribin nicht empfohlen.

Cytochrom CYP3EIN ist nicht am Metabolismus von Lamivudin beteiligt, daher ist es unwahrscheinlich, dass Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch dieses System metabolisiert werden (zB mit Proteaseinhibitoren), unwahrscheinlich sind.

Wechselwirkung mit Phosphazid

Das Medikament kann in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln in Kombinationstherapien verwendet werden, aber die gemeinsame Verwendung des Arzneimittels mit Zidovudin, Stavudin, führt zu einer gegenseitigen Abnahme der Aktivität gegen HIV.

Die gleichzeitige Verabreichung mit Lamivudin, α-Interferon, Didanosin, Natriumfoscarnet führt zu einer gegenseitigen Erhöhung der Aktivität gegen HIV.

Die kombinierte Verwendung von Doxorubicin, α-Interferon, Amphotericin-B, Cotrimoxazol, Vinblastin, Vincristin, Ganciclovir, Dapson, Sulfadiazin und anderen Sulfonamiden kann zu einer gegenseitigen Verstärkung der Myelotoxizität führen, weshalb eine zusätzliche Kontrolle für die Hämoglobinkonzentration erforderlich ist und Granulozyten.

Spezielle Anweisungen:

Wenn eine individuelle Dosisauswahl erforderlich ist, sollten separate Präparate von Phosphazid und Lamivudin verwendet werden. Ärzte sollten sich von Informationen über die Verwendung dieser Medikamente leiten lassen.

Patienten sollten über die möglichen Folgen einer gemeinsamen Einnahme anderer Medikamente ohne Verschreibung eines Arztes gewarnt werden.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten wie zB Phosphaladin® das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere Menschen während des Geschlechtsverkehrs oder der Transfusion von infiziertem Blut nicht verhindert, so dass die Patienten weiterhin geeignete Vorsichtsmaßnahmen beachten sollten.

Trotz der Verwendung des Medikaments Fosfaladin® oder eines anderen antiretroviralen Arzneimittels können Patienten opportunistische Infektionen und andere Komplikationen der HIV-Infektion entwickeln. Daher sollten Patienten unter ständiger Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen (Patienten mit HIV-assoziierten Erkrankungen) stehen.

Es ist nötig die Patientinnen über die mögliche Zusammenwirkung des Präparates Phosphaladinj mit anderen Präparaten bei ihrer begleitenden Aufnahme zu warnen.

Phosphazid ist eine wenig toxische Substanz. Ihre Toxizität ist 5-6 mal niedriger als bei Zidovudin. Bei der Beurteilung der Verträglichkeit des Medikaments sollte berücksichtigt werden, dass diese Nebenwirkungen und andere Symptome und Syndrome nicht nur eine Manifestation der Therapie, sondern auch der HIV-Infektion und der Begleiterkrankungen sein können.

Unregelmäßigkeiten bei der Einnahme des Arzneimittels bei Patienten (Verletzung des Behandlungsregimes) können zur Entwicklung einer Resistenz (Stabilität) des Retrovirus führen, was zu einer Abnahme der Wirksamkeit der Therapie und der Notwendigkeit, das Arzneimittel zu ersetzen, führt.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren und schweren Grades, Lamivudin-Konzentration im Blutplasma (AUC) aufgrund der reduzierten Clearance von Lamivudin erhöht, so erfordern diese Patienten eine Dosisanpassung.

Pankreatitis

Bei einigen Patienten, die nahmen Lamivudinwerden seltene Fälle der Entwicklung von Pankreatitis beschrieben. Es ist jedoch nicht erwiesen, ob diese Komplikation durch die Wirkung des Medikaments verursacht wird oder eine Folge der zugrunde liegenden Krankheit-HIV-Infektion ist. Die Behandlung mit Phosphaladin® sollte sofort abgebrochen werden, wenn klinische Symptome oder Laboranzeichen einer Pankreatitis auftreten (Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen oder erhöhte biochemische Marker). Es ist notwendig, die Einnahme des Medikaments abzubrechen, bevor die Diagnose Pankreatitis ausgeschlossen wird.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Folgen, aufgrund einer antiretroviralen Therapie mit Nukleosidanaloga in Form einzelner Medikamente oder in Kombination, einschließlich Lamivudin. Ähnliche Phänomene wurden vor allem bei Frauen festgestellt.

Klinische Symptome, die auf eine Laktatazidose hinweisen können, sind allgemeine Schwäche, Anorexie, rascher Gewichtsverlust, Symptome von Magen-Darm-Trakt (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen) und Atemwege (Dyspnoe und Tachypnoe), neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche) ).

Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer Azidose / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder rascher Zunahme der Aminotransferaseaktivität abgebrochen werden. Eine Laktatazidose entwickelt sich normalerweise nach mehreren Monaten der Behandlung. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Nukleosidanaloga zur Behandlung von Patienten (insbesondere adipösen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich der Verwendung bestimmter Drogen und des Alkoholkonsums).

Mitochondriale Dysfunktion aufgrund der intrauterinen Exposition

Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden können einen unterschiedlichen Grad an Schädigung der Mitochondrien verursachen, der am stärksten ausgeprägt ist, wenn Stavudin, Didanosin und Zidovudin verwendet werden. Fälle von mitochondrialer Dysfunktion bei HIV-negativen Kindern, die in utero und / oder nach der Geburt den Nukleosidanaloga ausgesetzt waren, werden aufgezeichnet; hauptsächlich wurden diese Fälle mit Behandlungsregimen assoziiert, die Zidovudin. Die wichtigsten unerwünschten Reaktionen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazemie). Diese unerwünschten Reaktionen waren oft vorübergehend. Seltene Fälle von neurologischen Störungen mit spätem Beginn wurden berichtet (erhöhter Muskeltonus, Krämpfe, Verhaltensstörungen). Ob diese Verletzungen vorübergehend oder dauerhaft sind, ist derzeit unbekannt. Die Wahrscheinlichkeit, mitochondriale Funktionsstörungen zu entwickeln, sollte bei jedem Kind berücksichtigt werden, das einer intrauterinen Exposition gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga ausgesetzt ist, mit schweren klinischen Symptomen unklarer Ätiologie, insbesondere neurologischen Störungen.

Die vorgelegten Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen zur Anwendung der antiretroviralen Therapie bei Schwangeren zur Prävention der vertikalen Übertragung von HIV-Infektionen.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann der Beginn einer antiretroviralen Therapie eine entzündliche Reaktion gegen asymptomatische opportunistische Infektionen oder deren Resterscheinungen entwickeln, die zu einer ernsthaften Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome führen können. Üblicherweise werden diese Reaktionen in den ersten Wochen oder Monaten nach dem Ausbruch beobachtet antiretrovirale Therapie. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte und / oder fokale Infektion, die durch Mykobakterien verursacht wird, und Lungenentzündung, die durch Pneumocystis jirovecii (R. Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung.Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden ebenfalls vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten und hatte manchmal ein atypischer Verlauf.

Krankheiten der Leber

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, schwere und potenziell tödliche Leberreaktionen zu entwickeln. Bei gleichzeitiger antiviraler Therapie bei Hepatitis B oder C sollten Sie auch die entsprechenden Anweisungen für die Anwendung dieser Medikamente lesen.

Die Ergebnisse der klinischen Studien und Daten nach der Registrierung zeigen, dass bei einigen Patienten mit gleichzeitiger chronischer Virushepatitis B (HBV) Wenn Lamivudin abgesetzt wird, können klinische oder laborchemische Anzeichen eines Hepatitis-Rezidivs auftreten, was bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung schwerwiegendere Folgen haben kann. Im Falle des Entzugs des Arzneimittels bei Patienten mit gleichzeitiger viraler Hepatitis B besteht die Möglichkeit einer regelmäßigen Überwachung der Leber Funktion und Marker der Hepatitis B-Virus-Replikation sollten in Betracht gezogen werden.

Bei Patienten mit einer bestehenden Beeinträchtigung der Leberfunktion, einschließlich einer aktiven Form einer chronischen Hepatitis, steigt die Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen während einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Solche Patienten sollten gemäß der klinischen Standardpraxis überwacht werden. Es ist notwendig, die Möglichkeit der Suspendierung oder Beendigung der Behandlung in Fällen von Manifestationen der Verschlechterung der Lebererkrankung bei solchen Patienten zu berücksichtigen.

Osteonekrose

Trotz der Tatsache, dass die Ätiologie dieser Erkrankung als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Einnahme von Glukokortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose am häufigsten bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium der HIV-Infektion angetroffen und / oder lange dauern Kombinationstherapie Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn sie Schmerzen und Steifheit in den Gelenken oder Schwierigkeiten beim Bewegen haben.

Dreifache Nukleosid-Therapie

Es gab Berichte über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen und das Auftreten früher Resistenzen, wenn Lamivudin in Kombination mit Tenofovir Disoproxilfumarat und Abacavir und einmal täglich mit Tenofovir Disoproxilfumarat und Didanosin angewendet wurde.

Körpergewicht und Stoffwechsel

Das Körpergewicht sowie die Konzentration von Lipiden und Blutzucker können während der antiretroviralen Therapie ansteigen. Diese Veränderungen können teilweise mit Krankheitsbekämpfung und Lebensstil zusammenhängen. Daten wurden erhalten, die in einigen Fällen die Wirkung der Therapie auf die Konzentration von Lipiden bestätigten, solche Daten sind bezüglich des Anstiegs des Körpergewichts nicht verfügbar. Es ist notwendig, die Konzentration von Lipiden und Blutglukose in Übereinstimmung mit den festgelegten Empfehlungen für die Therapie der HIV-Infektion zu überwachen. Störungen des Fettstoffwechsels sollten entsprechend den klinischen Manifestationen angepasst werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gab keine spezielle Studie über die Auswirkungen von Phosphazid und Lamivudin auf die Fähigkeit, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten. Pharmakologische Eigenschaften dieser Arzneimittel weisen auf eine geringe Wahrscheinlichkeit eines solchen Effekts hin. Der klinische Zustand des Patienten sowie die Nebenwirkungen von Phosphazid und Lamivudin sollten berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 150 mg + 400 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer planaren Zellverpackung (Blister) aus einer Folie aus polymerer kombinierter PVC / PVDC und Aluminiumfolie. 6 Blisterpackungen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

In trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004720

Datum der Registrierung:28.02.2018

Haltbarkeitsdatum:28.02.2023

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AZT PHARMA KB, LLC AZT PHARMA KB, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

AZT PHARMA KB, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.04.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Phosphaladin® (Phosphaladin)