Inlita - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzAksitinibAksitinib

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

1 Tablette enthält:

aktive Substanz: Axitinib 3 mg und 7 mg;

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 64,458 / 150,403 mg, Lactose-Monohydrat 33600 / 78,400 mg, Croscarmellose-Natrium 3,150 / 7,350 mg, Magnesiumstearat 0,792 / 1,847 mg;

Folienhülle: Fall rot 4,200 / 9,800 mg [Hypromellose 1,176 / 2,744 mg, Titandioxid 0,718 / 1,675 mg, Lactose-Monohydrat 1,68 / 3,920 mg, Triacetin 0,336 / 0,784 mg, Eisenoxid-Oxidoxid 0,290 / 0,677 mg].

Beschreibung:

Dosierung 3 mg: rote, runde Tabletten, überzogen mit einer Folienscheide mit Gravur "Pfizer"auf einer Seite und" 3 XNBAuf der anderen Seite sind im Querschnitt zwei Schichten sichtbar: Der Kern der Tablette ist weiß oder fast weiß.

Dosierung von 7 mg: rote, rautenförmige Tabletten, die mit einer Folienhülle mit Gravur überzogen sind "Pfizer"auf einer Seite und" 7 XNB"Zum anderen sind auf dem Querschnitt zwei Schichten sichtbar: Der Kern der Tablette ist weiß oder fast weiß

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor

ATX: & nbsp;

L.01.X.E.17 Aksitinib

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Aksitinib ist ein potenter und selektiver Tyrosinkinase-Inhibitor der Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGFR)-l, VEGFR-2 und VEGFR-3, beteiligt an den Mechanismen der pathologischen Angiogenese, Tumorwachstum und Metastasierung von bösartigen Neoplasmen. Es wurde gezeigt, dass Axitinib bietet starke Hemmung VEGFvermittelte Proliferation und Überleben von Endothelzellen. Aksitinib hemmt die Phosphorylierung VEGFR-2 in den Gefäßen von Xenotransplantaten von malignen Tumoren, die Zielrezeptoren exprimieren im vivo und stellt eine Verlangsamung des Tumorwachstums, eine Regression und eine Hemmung der Metastasierung vieler experimenteller Modelle von malignen Tumoren bereit.

Pharmakokinetik:

Die Halbwertszeit von Axitinib aus dem Blutplasma variiert zwischen 2,5 und 6,1 Stunden. Die Einnahme von 5 mg Axitinib zweimal täglich führt zu einer geringeren Akkumulation von Axitinib als bei einer Einzeldosis. Angesichts der kurzen Halbwertszeit von Axitinib wird erwartet, dass der Gleichgewichtszustand innerhalb von 2-3 Tagen nach Beginn der Therapie erreicht wird.

Absaugung und Verteilung

Die maximale Konzentration von Axitinib im Blutplasma (C_mOh) wird in der Regel 4 Stunden nach Aufnahme erreicht; die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (TS_mOh) variiert von 2,5 bis 4,1 Stunden.

Die Einnahme von Axitinib zusammen mit Lebensmitteln mit einem moderaten Fettgehalt führt zu einer Verringerung der Expositionswerte um 10% im Vergleich zur Einnahme auf nüchternen Magen. Die Einnahme von Axitinib zusammen mit kalorienreicher Nahrung führt zu einem Anstieg der Expositionswerte um 19% im Vergleich zum Empfang auf nüchternen Magen. Auf diese Weise, Axitinib kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.

Mittelwerte von C_mOh und die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) erhöhen sich proportional zu einer Erhöhung der Axitinib-Dosis im Dosisbereich von 5 mg bis 10 mg. Bindung von Axitinib im vitro mit Proteinen des menschlichen Blutplasmas ist> 99 % (überwiegend mit Albumin, mäßig mit α₁saures Glykoprotein). Bei Einnahme von Axitinib in einer Dosis von 5 mg 2 mal am Tag nach dem Essen eine geometrische durchschnittlich VON_mOh und Tageswert AUC bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom betrugen 27,8 ng / ml bzw. 265 ng / ml. Die geometrische mittlere Clearance und Volumenverteilung entsprach 38 l / h bzw. 160 l.

Metabolismus und Ausscheidung

Axitinib wird hauptsächlich in der Leber unter Beteiligung von Isoenzymen metabolisiert CYP3EIN4/5 und in geringerem Maße Isoenzyme CYP1EIN2, CYP2C19 und Uridin-5'-diphosphat-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1EIN1). Nach oraler Gabe von radioaktiv markiertem Axitinib in einer Dosis von 5 mg wurden 30-60% der verabreichten Radioaktivitätsdosis in Kot und 23% im Urin nachgewiesen. Das unveränderte Axitinib machte 12% der verabreichten Dosis aus, und es war der Hauptbestandteil, der im Stuhl gefunden wurde, aber nicht im Urin gefunden wurde. Im Urin entfiel ein großer Teil der Radioaktivität auf die Carbonsäure - ein Derivat von Axitinib und dessen Sulfoxid-Metaboliten. Im Blutplasma zu teilen N-glucuronid entfiel der größte Anteil der zirkulierenden Radioaktivität (50%), unverändertes Axitinib und sein Sulfoxid-Metabolit machten etwa 20% der zirkulierenden Radioaktivität aus.

Das Sulfoxid und N- Glucuronid-Metaboliten besaßen eine etwa 400- und 8000-fach geringere Aktivität im vitro, jeweils in Bezug auf VEGFR-2 im Vergleich mit dem unveränderten Axitinib.

Spezielle Patientengruppen

Wirkung von Sex, Rasse und Alter

Das Fehlen einer klinisch signifikanten Wirkung von Alter, Geschlecht, Körpergewicht, Rasse, Nierenfunktion, Genotypen UGT1EIN1 oder CYP2C19 zu den Parametern der Pharmakokinetik von Axitinib.

Verwenden Sie bei Kindern

Die Anwendung von Axitinib bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Funktionsstörung der Leber

In Studien im vitro und im vivo Es wurde gezeigt, dass Axitinib Es wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion waren die Werte der systemischen Axitinib-Exposition bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse-A-Child-Pugh-Klassifikation) identisch und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittlerer Schwere (Klasse B mit Child-Pugh-Klassifikation) ist höher. Die Anwendung von Axitinib bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wurde nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Anwendung von Axitinib bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht. Basierend auf der pharmakokinetischen Populationsanalyse gab es keinen signifikanten Unterschied in der Clearance von Axitinib bei Patienten mit einer bestehenden Beeinträchtigung der Nierenfunktion von mäßiger und schwerer Schwere (15 ml / min ≤ Kreatinin-Clearance <89 ml / min).

Indikationen:Gemeinsames Nierenzellkarzinom (als Zweitlinientherapie).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Axitinib und andere Komponenten des Arzneimittels;

- schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C);

- arterielle Thromboembolien während der letzten 12 Monate;

- venöse Thromboembolie während der letzten 6 Monate;

- metastatische Hirnschädigung, für die es keine geeignete Behandlung gab;

- aktuelle oder derzeit bestehende gastrointestinale Blutung;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht).

Vorsichtig:

Aksitinib sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für arterielle Thromboembolien (wie transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt und Hirndurchblutungsstörung), venösen Thromboembolien (wie Lungenembolie, tiefe Venenthrombose und Okklusion oder zentrale Netzhautvenenthrombose) mit Vorsicht angewendet werden sie in der Anamnese.

Darüber hinaus sollte bei der Anwendung von Axitinib bei Patienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz oder Glucose-Galactose-Malabsorption Vorsicht walten gelassen werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin - Clearance) < 15 ml / min) Vorsicht geboten bei der Verwendung von Axitinib.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Adäquate und gut kontrollierte Studien von Axitinib bei Verwendung in Die Periode der Schwangerschaft beim Menschen wurde nicht durchgeführt. Aksitinib kann verursachen Schädigung des Fötus während der Schwangerschaft.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten über die Notwendigkeit der Vermeidung einer Schwangerschaft vor dem Hintergrund der Therapie mit Axitinib und innerhalb von 1 Woche nach der Therapie mit Axitinib informiert werden.

Studien zu den Wirkungen von Axitinib auf die Produktion von Muttermilch bei Frauen, seine Fähigkeit, in die Muttermilch einzudringen oder sich negativ auf das gestillte Kind auszuwirken, wurden nicht durchgeführt. Angesichts der Tatsache, dass viele Medikamente in die Muttermilch eindringen, sowie die Möglichkeit, bei einem stillenden Baby ernsthafte Nebenwirkungen zu entwickeln, hören Sie entweder auf zu stillen oder beenden Sie die Behandlung mit Axitinib, wobei Sie die Bedeutung dieses Arzneimittels für die Mutter berücksichtigen.

Nach den Ergebnissen vorklinischer Studien Axitinib ist in der Lage, reproduktive Funktion und Fruchtbarkeit beim Menschen zu stören.

Dosierung und Verabreichung:

Aksitinib genommen, ganz geschluckt, mit einem Glas Wasser gewaschen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg 2-mal täglich mit einem Abstand zwischen den Dosen von etwa 12 Stunden.

Wenn Sie Erbrechen entwickeln oder die Dosis auslassen, sollten Sie keine zusätzliche Dosis des Arzneimittels einnehmen, sondern die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen.

Die Therapie wird so lange fortgesetzt, bis sich eine positive Wirkung aus der Behandlung ergibt oder bis sich eine schwere Toxizität entwickelt, die nicht durch eine zusätzliche Therapie oder mit Hilfe einer Dosisanpassung von Axitinib kontrolliert werden kann.

Empfehlungen zur Dosisanpassung

Es wird empfohlen, abhängig von der individuellen Sicherheitsbewertung und Verträglichkeit eine Erhöhung oder Verringerung der Dosis des Arzneimittels durchzuführen.

Patienten, die das Präparat Inlita® in der Anfangsdosis (5 mg zweimal täglich) mit sich führen, ohne Nebenwirkungen oberhalb von 2 Schweregraden zu entwickeln (gemäß den allgemeinen Kriterien für die Bewertung der Schwere unerwünschter Ereignisse [Verbreitet Terminologie Kriterien zum Nachteil Veranstaltungen - STSAE]) für zwei aufeinanderfolgende Wochen, vorausgesetzt, dass der arterielle Druck 150/90 mm Hg nicht überschreitet. und es gibt keine Notwendigkeit für die standardmäßige antihypertensive Therapie, man kann die Dosis bis zu 7 Milligramme 2 Male pro Tag erhöhen. Dann, unter Verwendung der gleichen Kriterien, Patienten, die leiden Axitinib in einer Dosis von 7 mg zweimal täglich ist es möglich, die Dosis des Arzneimittels so weit wie möglich auf 10 mg zweimal täglich zu erhöhen.

Um einige unerwünschte Reaktionen zu korrigieren, kann eine vorübergehende oder vollständige Aufhebung und / oder Reduzierung der Axitinib-Dosis erforderlich sein. Bei Bedarf kann eine Dosis von Axitinib zweimal täglich auf 3 mg und anschließend zweimal täglich auf 2 mg reduziert werden.

Eine Korrektur der Dosis in Abhängigkeit von Rasse, Geschlecht oder Körpergewicht des Patienten ist nicht erforderlich.

Simultane Anwendung mit starken Isoenzymen CYP3EIN4/5

Es wird empfohlen, alternative Medikamente zu wählen, die Isoenzyme nicht inhibieren CYP3EIN4/5 oder ihre Aktivität auf ein Minimum zu hemmen.

Die Dosierung Korrektur von Axitinib in seiner Verwendung bei Patienten, die potente Inhibitoren von Isoenzymen CYP3EIN4/5, wurden nicht untersucht. Wenn es notwendig ist, gleichzeitig die Dosis von Axitinib zu verwenden, wird empfohlen, ungefähr die Hälfte zu reduzieren (zum Beispiel von einer Anfangsdosis von 5 mg zweimal täglich bis 2 mg zweimal täglich). Nachfolgende Dosen des Medikaments sollten erhöht werden oder verringert, abhängig von der individuellen Verträglichkeit und Sicherheit. Nach dem Absetzen des potenten Inhibitors (nach 3-5 Halbwertszeiten des Inhibitors) sollte erwogen werden, auf die Axitinib-Dosis, die der Patient vor Beginn der Therapie mit einem potenten Isoenzym-Inhibitor erhalten hatte, zurückzukehren CYP3EIN4/5.

Simultane Anwendung mit leistungsstarken Induktoren von Isoenzymen CYP3EIN4/5

Es wird empfohlen, alternative Medikamente zu wählen, die keine Isoenzyme induzieren CYP3EIN4/5 oder ihre induzierende Aktivität auf ein Minimum, für die Kombination mit Axitinib.

Dosiskorrekturen für Axitinib bei Patienten, die starke Induktoren von Isoenzymen erhalten CYP3EIN4/5, wurden ebenfalls nicht untersucht. Wenn es notwendig ist, gleichzeitig zu verwenden, wird empfohlen, die Dosis von Axitinib mit sorgfältiger Überwachung des Zustands des Patienten für die Entwicklung von Symptomen der Giftigkeit allmählich zu erhöhen. Nach der Aufhebung des mächtigen Isoenzyminduktors CYP3EIN4/5, müssen Sie sofort zu der Dosis von Axitinib zurückkehren, die der Patient vor Beginn der Kombinationstherapie erhielt.

Funktionsstörung der Leber

Korrektur der Dosis bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse A nach der Child-Pugh-Klassifizierung) ist nicht erforderlich.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßiger Schwere (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation) wird empfohlen, die Axitinib-Dosis etwa zweimal zu reduzieren. Anwendung des Medikaments Inlita^® Es wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schwerer Schwere nicht untersucht (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation).

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit leichtem und mittlerem Schweregrad ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <15 ml / min) sollte die Zubereitung von Inlita ® mit Vorsicht erfolgen.

Ältere Patienten

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten (≥Bei der Kombinationstherapie mit Axitinib traten Nebenwirkungen wie Durchfall, erhöhter Blutdruck, Müdigkeit, verminderter Appetit, Übelkeit, Gewichtsverlust, Dysphonie, palmares Dyspnoe - Syndrom, Blutungen, Erbrechen, Proteinurie, Husten und Obstipation auf unerwünschte Reaktionen wird durch die folgende Klassifizierung dargestellt:

Häufig	≥ 10%
Häufig	≥ 1% und <10%
Selten	≥ 0,1% und <1%
Selten	≥0,01% und <0,1%
Selten	<0,01%
Frequenz unbekannt	Aus den verfügbaren Daten kann nicht ermittelt werden

Verletzungen von Herz und Blutgefäßen: sehr oft - erhöhter Blutdruck, Blutungen (einschließlich Nasenbluten, Hämaturie, rektale Blutungen, Hirnblutungen, Magenblutungen und Blutungen im unteren Gastrointestinaltrakt); häufig venöse embolische und thrombotische Ereignisse (einschließlich Lungenembolie, Netzhautvenenverschluss / Thrombose und tiefe Venenthrombose), arterielle embolische und thrombotische Ereignisse (einschließlich transitorische ischämische Attacke und akuter zerebrovaskulärer Unfall), Herzinsuffizienz (einschließlich Herzinsuffizienz, kongestive Herzinsuffizienz, kardiopulmonale Versagen, linksventrikuläre Dysfunktion, reduzierte Ejektionsfraktion und rechtsventrikuläres Versagen), in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang; selten hypertensive Krise.

Störungen des endokrinen Systems: Häufig - Hypothyreose; häufig - Hyperthyreose.

Störungen von der Seite des Sehorgans: selten - Verschluss oder Thrombose der zentralen Netzhautvene.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: häufig - Lärm in den Ohren.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Häufig - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Stomatitis, Verstopfung, Dyspepsie; häufig - Hämorrhoiden, Schmerzen im Oberbauch, Perforation des Gastrointestinaltraktes, Fisteln, Blähungen, Glossodynie.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: selten Hyperbilirubinämie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Häufig - verminderter Appetit; häufig - Dehydration, Hyperkaliämie, Hyperkalzämie, Hypokalzämie.

Beeinträchtigtes Nervensystem: Häufig - Kopfweh, Dysgeusie; häufig - Schwindel; selten - das Syndrom der reversiblen hinteren Leukoenzephalopathie, den Hirnschlag.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Häufig - Arthralgie, Schmerzen in den Gliedmaßen; häufig - Myalgie.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: häufig - Anämie, Polyzythämie, Thrombozytopenie; selten - Neutropenie, Leukopenie.

Störungen des Atmungssystems, Organe des Thorax und Mediastinum: Häufig - Dyspnoe (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang), Husten, Dysphonie; häufig Bluthusten, Schmerzen im Oropharynx.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Häufig - Syndrom palmar-plantarer Erythrodysästhesie (Palmar-Plantar-Syndrom), Hautausschlag, trockene Haut; häufig - Erythem, juckende Haut, Alopezie.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: Häufig - Proteinurie; häufig - Nierenversagen.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Häufig - erhöhte Müdigkeit, Asthenie (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang), Entzündung der Schleimhäute.

Labor- und instrumentelle Daten: Häufig - vermindertes Körpergewicht; häufig - Erhöhte Kreatinin-Konzentration, erhöhte Aktivität Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), alkalische Phosphatase, Lipase, Amylase; Hypoglykämie, Hyperglykämie, verminderte Bicarbonat-Konzentration, Hypernatriämie, Hyponatriämie, Hypoalbuminämie, Hypophosphatämie, verringerte Thrombozytenzahl, weiße Blutkörperchen, Lymphozyten, vermindertes Hämoglobin, erhöhte Schilddrüsen-stimulierende Hormon-Konzentration.

Überdosis:

Symptome: einen Fall von unbeabsichtigter Überdosierung bei einem Patienten gemeldet, als er nahm Axitinib in einer Dosis von 20 mg zweimal täglich für 4 Tage, danach hatte er Schwindel (1 Grad der Schwere).

In einer klinischen Studie mit Axitinib mit einer Auswahl von Dosen erhielten die Patienten das Medikament in einer Anfangsdosis von 10 mg zweimal täglich oder 20 mg zweimal täglich. Zur gleichen Zeit bemerkten sie einen Anstieg des Blutdrucks, verbunden mit der Entwicklung von Krämpfen und tödlicher Bluthusten.

Behandlung: spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Axitinib wurde nicht entwickelt. Wenn eine Überdosierung vermutet wird, sollte die Axitinib-Therapie ausgesetzt werden und eine notwendige unterstützende Behandlung sollte erfolgen.

Interaktion:

Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4/5

Es sollte die gleichzeitige Verwendung von Axitinib mit starken Isoenzymen verhindern CYP3EIN4/5 (insbesondere mit Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol). Gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol (ein potenter Isoenzym-Inhibitor) CYP3EIN4/5) führt bei gesunden Probanden zu einer Erhöhung der Axitinib - Konzentration im Blutplasma.

Grapefruit oder Grapefruitsaft kann auch die Konzentration von Axitinib im Blutplasma erhöhen, und ihre gleichzeitige Verwendung sollte ebenfalls vermieden werden. Es wird empfohlen, alternative Medikamente zu wählen, die Isoenzyme nicht inhibieren CYP3EIN4/5 oder ihre Aktivität auf ein Minimum zu hemmen. Wenn es notwendig ist, Axitinib mit starken Inhibitoren von Isoenzymen zu kombinieren CYP3EIN4/5 wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Inhibitor-Inhibitoren CYP1EIN2 und CYP2C19

Isozyme CYP1EIN2 und CYP2C19 Unterstützung ein kleineres Teil (<10%) der Metaboliten von Axitinib. Die Wirkung potenter Inhibitoren dieser Isoenzyme auf die Pharmakokinetik von Axitinib wurde nicht untersucht. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Axitinib und potenten Isoenzymen CYP1EIN2 und CYP2C19, da in diesem Fall die Konzentration von Axitinib im Blutplasma steigen kann.

Induktoren von Isoenzymen CYP3EIN4/5

Es sollte die gleichzeitige Anwendung von Axitinib mit starken Isoenzym-Induktoren vermeiden CYP3EIN4/5 (insbesondere Rifampicin, Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital und Zubereitungen von Johanniskraut parfümiert) [Hypericum perforatum]). Rifampicin (ein starker Induktor von Isoenzymen CYP3EIN4/5) reduziert die Durchschnittswerte AUC Axitinib bei gesunden Probanden. Es wird empfohlen, alternative Medikamente zu wählen, die keine Isoenzyme induzieren CYP3EIN4/5 oder ihre induzierende Aktivität auf ein Minimum, für die Kombination mit Axitinib. Medium Inhibitoren von Isoenzymen CYP3EIN4/5 (wie Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil und Nafcillin) kann auch die Konzentration von Axitinib im Blutplasma reduzieren, und ihre gleichzeitige Verwendung sollte wann immer möglich vermieden werden.

Induktion von Isoenzym CYP1EIN2 während des Rauchens

Isozym CYP1EIN2 unterstützt einen kleineren Teil (<10%) der Stoffwechselwege von Axitinib. Wirkung der Induktion von Isoenzym CYP1EIN2, verursacht durch Rauchen, wurde die Pharmakokinetik von Axitinib nicht vollständig untersucht. Man sollte die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Konzentration von Axitinib im Blutplasma zu reduzieren, wenn Axitinib bei Rauchern verwendet wird.

Untersuchungen zur Fähigkeit von Axitinib, Cytochrom P450 und Uridin-5'-diphosphat-glucuronosyltransferase (UGT) im vitro

Wurde gezeigt im vitroWas? Axitinib in therapeutischen Konzentrationen im Blutplasma hemmt die Aktivität von Isoenzymen nicht CYP2EIN6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3EIN4/5 oder UGT1EIN1.

In Studien im vitro Es wurde auch festgestellt, dass Axitinib hat das Potenzial, die Isoenzymaktivität zu hemmen CYP1EIN2. Daher gleichzeitige Aufnahme von Axitinib mit Isoenzym-Substraten CYP1EIN2 kann zu einer Erhöhung der Konzentration des letzteren (z. B. Theophyllin) im Blutplasma führen.

In Studien im vitro Es wurde auch gezeigt, dass Axitinib hat das Potenzial, Isoenzym zu hemmen CYP2C8. Gleichzeitige Anwendung von Axitinib mit Paclitaxel, welches ein Substrat des Isoenzyms ist CYP2C8 führte bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Neoplasmen nicht zu einer Erhöhung der Konzentration des letzteren im Blutplasma, was auf das Fehlen einer klinisch signifikanten Inhibierung des Isoenzyms hinweist CYP2C8 unter den gegebenen Bedingungen.

In Studien im vitro Unter Verwendung von menschlichen Hepatozyten wurde festgestellt, dass Axitinib induziert keine Isoenzyme CYP1EIN1, CYP1EIN2 oder CYP3EIN4/5.Daher ist nicht zu erwarten, dass die Konzentration der Substrate dieser Isoenzyme im Blutplasma bei ihrer gleichzeitigen Anwendung mit Axitinib abnimmt im vivo.

Untersuchungen zur Fähigkeit von Axitinib, mit P-Glykoprotein zu interagieren im vitro

In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass Axitinib ist in der Lage, P-Glykoprotein zu inhibieren, aber dieser Effekt wird in Gegenwart von Axitinib im Blutplasma bei therapeutischen Konzentrationen nicht erwartet. Vor dem Hintergrund der Therapie mit Axitinib ist daher nicht zu erwarten, dass die Konzentration von Digoxin oder anderen Substraten von P-Glykoprotein im Blutplasma ansteigt im vivo.

Spezielle Anweisungen:

Phänomene der Herzinsuffizienz

Während der Behandlung mit Axitinib sollten Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz regelmäßig überwacht werden. Die Behandlung von Herzinsuffizienz kann eine vorübergehende oder dauerhafte Beendigung der Einnahme von Axitinib und / oder eine Dosisreduktion erfordern.

Arterieller Hypertonie

Es gibt Berichte über erhöhten Blutdruck bei Verwendung des Medikaments Inlita®. Im Allgemeinen wird diese Nebenwirkung während des ersten Behandlungsmonats hauptsächlich in den ersten vier Tagen festgestellt. Vor Beginn der Therapie mit Axitinib sollte der Blutdruck angepasst werden. In der Zukunft, sorgfältige Überwachung der Patienten Blutdruck zu erhöhen und, wenn notwendig, die Ernennung von Standard-Antihypertensiva Therapie. Mit der Entwicklung von persistenten arteriellen Hypertonie, trotz der Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten, ist eine Dosisreduktion von Axitinib notwendig. Sollte aufhören Therapie mit Axitinib bei der Entwicklung einer schweren und anhaltenden arteriellen Hypertonie, die sich nicht zur antihypertensiven Therapie eignet und nicht aufhört, wenn die Dosis von Inlita® reduziert wird. Es ist auch notwendig, die Möglichkeit einer Aufhebung der Therapie mit Axitinib zu bewerten, wenn Symptome einer hypertensiven Krise auftreten. Es sollte berücksichtigt werden, dass nach der Abschaffung von Axitinib Patienten, die antihypertensive Arzneimittel erhalten, auf arterielle Hypotonie untersucht werden sollten.

Arterielle Thromboembolie

Es gibt Berichte über die Entwicklung von arteriellen Thromboembolien (einschließlich transitorische ischämische Attacken, zerebrale Durchblutungsstörungen, Myokardinfarkt und Netzhautarterienverschluss), einschließlich 2 tödlicher Fälle, die mit einer beeinträchtigten Hirndurchblutung einhergehen.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Inlita ® bei Patienten mit Risikofaktoren für arterielle Thromboembolien oder ähnlichen Anamnesevorfällen. Es sollte berücksichtigt werden, dass die Zubereitung von Inlita® bei Patienten, die sich in den letzten 12 Monaten einer arteriellen Thromboembolie unterzogen haben, nicht untersucht wurde.

Venöse Thromboembolie

Es gibt auch Berichte über venöse Thromboembolien (einschließlich Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, Netzhautvenenverschluss und Netzhautvenenverschluss), einschließlich Fälle von Lungenembolie mit tödlichem Ausgang.

Vorsicht ist geboten, wenn das Präparat von Inlita® bei Patienten mit Risikofaktoren für venöse Thromboembolien oder ähnlichen Episoden in der Anamnese verwendet wird.

Es sollte auch berücksichtigt werden, dass die Zubereitung von Inlita® bei Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine venöse Thromboembolie hatten, nicht untersucht wurde.

Schilddrüsenfunktionsstörungen

Es wird empfohlen, eine Schilddrüsenfunktion vor Beginn der Therapie mit Axitinib und dann regelmäßig während der Behandlung durchzuführen. Die Korrektur von Hypothyreose und Hyperthyreose sollte gemäß den Standardprinzipien durchgeführt werden, bis der euthyreote Zustand erreicht ist.

Beurteilung der Hämoglobin- oder Hämatokritkonzentration

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Axitinib kann eine Erhöhung der Konzentration von Hämoglobin oder Hämatokrit beobachtet werden, was den Anstieg der Erythrozytenmasse im Körper widerspiegelt. Dieses Phänomen kann das Risiko von Thromboembolien erhöhen.

Es wird empfohlen, die Konzentration von Hämoglobin oder Hämatokrit vor dem Beginn der Therapie mit Axitinib und regelmäßig während der Behandlung zu überwachen. Die Korrektur eines Anstiegs der Hämoglobinkonzentration oder des Hämatokritwertes oberhalb der Obergrenze der Norm erfolgt nach den Standardprinzipien.

Blutung

Es gab Berichte über Blutungen bei Patienten, die diese erhielten Axitinib (einschließlich intrakranieller Blutung, Hämaturie, Bluthusten, Blutung aus dem unteren Gastrointestinaltrakt und Melena), einschließlich eines tödlichen Falls (Magenblutungen).

Bitte beachten Sie, dass das Medikament Inlita® nicht bei Patienten mit Anzeichen von metastatischen Läsionen des Gehirns untersucht wurde, die nicht angemessen behandelt wurden, sowie bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen oder derzeit verfügbaren gastrointestinalen Blutungen. In diesem Zusammenhang verwenden Sie das Präparat Inlita ® in diesen Gruppen der Patientinnen nicht. Mit der Entwicklung von Blutungen, die ärztliche Behandlung erfordern, sollte die Axitinib-Therapie vorübergehend unterbrochen werden.

Perforation des Magen-Darm-Traktes und Fistelbildung

In klinischen Studien wurden Fälle von Perforation des Magen-Darm-Trakts und Fistelbildung berichtet, einschließlich tödlicher Fälle. Vor dem Hintergrund der Therapie mit Axitinib ist eine regelmäßige Überwachung der klinischen Manifestationen dieser Erkrankungen notwendig.

Wundheilungsstörungen

Formale Untersuchungen zum Einfluss von Axitinib auf die Wundheilungsprozesse wurden nicht durchgeführt.

Die Behandlung mit Axitinib sollte mindestens 24 Stunden vor dem geplanten chirurgischen Eingriff abgebrochen werden. Die Entscheidung, die Therapie mit Axitinib in der postoperativen Phase fortzusetzen, sollte auf den Ergebnissen einer klinischen Beurteilung des Wundverlaufs beruhen.

Syndrom der reversiblen posterioren Leukoenzephalopathie (COPD)

PSSD ist eine neurologische Erkrankung, die durch Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Hemmung, Verwirrung, Erblindung und andere visuelle und neurologische Störungen manifestiert werden kann. Es ist möglich, den Blutdruck von leichter bis schwerer Schwere zu erhöhen. Die Diagnose der COPD wird durch Magnetresonanztomographie bestätigt. Es sollte aufhören, das Medikament Inlita® bei Patienten mit klinischen Manifestationen von COPD zu verwenden.

Die Sicherheit der Wiederaufnahme der Axitinib-Therapie bei Patienten mit einer Vorgeschichte von COPD ist unbekannt.

Proteinurie

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie mit Axitinib und periodisch auf dem Hintergrund der Behandlung auf Proteinurie zu screenen. Bei der Entwicklung einer mittelschweren oder schweren Proteinurie ist eine Dosisreduktion oder ein zeitweiliges Absetzen der Inlita®-Präparation erforderlich.

Erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen

Es wird empfohlen, die Aktivität von ALT und HANDLUNG und die Konzentration von Bilirubin vor dem Beginn der Therapie mit Axitinib und regelmäßig vor dem Hintergrund der Behandlung.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über den Einfluss von Axitinib auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, die eine erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit erfordern, wurden nicht durchgeführt. Patienten sollten vor dem Hintergrund der Therapie mit dem Medikament Inlita® über die Möglichkeit informiert werden, unerwünschte Nebenwirkungen, insbesondere Schwindel und / oder Müdigkeit, zu entwickeln.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 3 mg und 7 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer Blisterfolie aus Aluminiumfolie.

2 oder 4 Blisterpackungen zusammen mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappverpackung mit der Kontrolle der ersten Öffnung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 des Jahres.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003983

Datum der Registrierung:29.11.2016

Haltbarkeitsdatum:29.11.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH Pfizer Manufaktur Deutschland GmbH Deutschland

Hersteller: & nbsp;

PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND, GmbH Deutschland

Darstellung: & nbsp;Pfizer LtdPfizer LtdUSA

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;31.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Inlita® (Inlyta®)