Inlita - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzAksitinibAksitinib

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

1 Tablette enthält:

aktive Substanz: Axitinib 1 mg oder 5 mg

Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin 63,25 / 107,43 mg, Lactose-Monohydrat 32,00 / 56,00 mg, Croscarmellose-Natrium 3,00 / 5,25 mg, Magnesiumstearat 0,75 / 1,32 mg;

Folienhülle: Abzählen rot 4,00 / 7,00 mg [Hypromellose 1,12 / 1,96 mg, Titandioxid 0,68 / 1,20 mg, Lactosemonohydrat 1,60 / 2,80 mg, Triacetin 0,32 / 0, 56 mg, Eisenoxidfarbstoff rot 0,28 / 0,48 mg].

Beschreibung:

Dosierung 1 mg: rote ovale Tabletten mit einer Folienhülle mit Gravur "Pfizer" auf der einen Seite, "1" und “XNB” - Ein weiterer. Auf dem Querschnitt sind zwei Schichten sichtbar. Der Kern des Tablets ist weiß oder fast weiß.

Dosierung von 5 mg: rote dreieckige Tabletten, mit Film überzogen Gravur "Pfizer" auf der einen Seite, "5" und “XNB” - Ein weiterer. Auf dem Querschnitt sind zwei Schichten sichtbar. Der Kern des Tablets ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - Protein-Tyrosinkinase-Inhibitor

ATX: & nbsp;

L.01.X.E.17 Aksitinib

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Axitinib ist ein potenter und selektiver Tyrosinkinase-Inhibitor von Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGFR) -l. VEGFR-2 und VEGFR-3, die an den Mechanismen der pathologischen Angiogenese, des Tumorwachstums und der Metastasierung von malignen Neoplasmen beteiligt sind. Es wurde gezeigt, dass Axitinib bietet starke Hemmung VEGFRvermittelte Proliferation und Überleben von Endothelzellen.

Aksitinib hemmt die Phosphorylierung von VEGFR-2 in Xenotransplantat-Gefäßen von malignen Tumoren, die Zielrezeptoren in vivo exprimieren, und führt zu einer Verlangsamung des Tumorwachstums, zur Regression und zur Hemmung der Metastasierung vieler experimenteller Modelle von malignen Tumoren.

Pharmakokinetik:

Die Halbwertszeit von Axitinib aus dem Blutplasma variiert zwischen 2,5 und 6,1 Stunden. Die Einnahme von Axitinib in einer Dosis von 5 mg zweimal täglich führt zu einer weniger als doppelt so hohen Axitinib-Akkumulation als bei einer Einzeldosis. Angesichts der kurzen Halbwertszeit von Axitinib wird der Gleichgewichtszustand erwartet. ist innerhalb von 2-3 Tagen nach Beginn der Therapie erreicht.

Absaugung und Verteilung

Die maximale Konzentration von Axitinib im Blutplasma (C_max) wird in der Regel nach 4 Stunden nach der Aufnahme erreicht: die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (TC_max) variiert von 2,5 bis 4,1 Stunden.

Die Einnahme von Axitinib zusammen mit Lebensmitteln mit einem moderaten Fettgehalt führt zu einer Verringerung der Expositionswerte um 10% im Vergleich zur Einnahme auf nüchternen Magen. Die Einnahme von Axitinib zusammen mit kalorienreicher Nahrung führt im Vergleich zum Fasten zu einem Anstieg der Expositionswerte um 19%. Auf diese Weise, Axitinib kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.

Durchschnittswerte C_max und die Bereiche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) nehmen proportional zum Anstieg der Axitinib-Dosis im Dosisbereich von 5 mg bis 10 mg zu. Die Bindung von Axitinib in vitro an humane Plasmaproteine beträgt> 99% (überwiegend Albumin, mäßig mit α1-saurem Glykoprotein). Bei Einnahme von Axitinib in einer Dosis von 5 mg 2-mal täglich nach Einnahme eines geometrischen Nischenmittels C_max und der tägliche AUC-Wert bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom betrug 27,8 ng / ml bzw. 265 ng / ml.

Die geometrische mittlere Clearance und Volumenverteilung entsprach 38 l / h bzw. 160 l.

Metabolismus und Ausscheidung

Axitinib wird vorwiegend in der Leber unter Beteiligung von CYP3A4 / 5-Isozymen und zu einem geringeren Ausmaß von Isoenzymen CYP1A2, CYP2CI9 und Uridin-5'-Diphosphat-Glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) metabolisiert. Nach oraler Verabreichung von radiomarkiertem Axitinib in einer Dosis von 5 mg, 30-60% der verabreichten Radioaktivitätsdosis wurde in Kot und 23% im Urin nachgewiesen. Auf Der Anteil von unverändertem Axitinib machte 12% der verabreichten Dosis aus und war der Hauptbestandteil, der im Stuhl gefunden wurde, aber nicht im Urin gefunden wurde. Im Urin entfiel ein großer Teil der Radioaktivität auf die Carbonsäure - ein Derivat von Axitinib und dessen Sulfoxid-Metaboliten. Im Plasma machte N-Glucuronid den größten Anteil der zirkulierenden Radioaktivität aus (50%), unverändertes Axitinib und sein Sulfoxid-Metabolit machten etwa 20% der zirkulierenden Radioaktivität aus. Die Sulfoxid- und N-Glucuronid-Metaboliten hatten in Bezug auf VEGFR-2 im Vergleich zu unverändertem Axitinib eine in vitro-Aktivität von etwa 400 bzw. 8000 mal weniger.

Spezielle Patientengruppen

Einfluss von Geschlecht, Rasse und Alter

Das Fehlen einer klinisch signifikanten Wirkung von Alter, Geschlecht, Körpergewicht, Rasse, Nierenfunktion, Genotypen UGTIA1 oder CYP2C19 auf die Parameter der Pharmakokinetik von Axitinib wurde nachgewiesen.

Verwenden Sie bei Kindern

Die Anwendung von Axitinib bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Funktionsstörung der Leber

In In-vitro- und In-vivo-Studien wurde gezeigt, dass Axitinib Es wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion waren die Werte der systemischen Axitinib-Exposition bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse A, aber Child-Pugh-Klassifikation) identisch und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßiger Schwere (Klasse B nach zur Kinderklassifikation -Pugh) - höher. Die Anwendung von Axitinib bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) wurde nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Verwendung von Axitinib bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde untersucht. Aufgrund der pharmakokinetischen Populationsanalyse zeigte sich bei Patienten mit einer bestehenden Funktionsstörung der mittleren und schwergewichtigen Nächte (15 ml / min.) Kein signifikanter Unterschied in der Clearance von Axitinib ≤ Kreatinin-Clearance <89 ml / min).

Indikationen:Gemeinsames Nierenzellkarzinom (als Zweitlinientherapie).

Kontraindikationen:

- Perhöhte Empfindlichkeit gegenüber Axitinib und anderen Komponenten des Arzneimittels;

- schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C);

- arterielle Thromboembolien während der letzten 12 Monate;

- venöse Thromboembolie während der letzten 6 Monate;

- metastatische Hirnschädigung, für die es keine geeignete Behandlung gab;

- aktuelle oder derzeit bestehende gastrointestinale Blutung;

- Schwangerschaft und Stillen;

- Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht).

Vorsichtig:

Aksitinib sollte bei Patienten mit Risikofaktoren für arterielle Thromboembolien (wie transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt und zerebrale Durchblutungsstörung), venösen Thromboembolien (wie Lungenembolie, tiefe Venenthrombose und Okklusion oder zentrale Netzhautvenenthrombose) mit Vorsicht angewendet werden sie in der Anamnese.

Darüber hinaus sollte bei der Anwendung von Axitinib bei Patienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz oder Glucose-Galactose-Malabsorption Vorsicht walten gelassen werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <15 ml / min) ist bei der Anwendung von Axitinib Vorsicht geboten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es gab keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Axitinib während der Schwangerschaft. Aksitinib kann während der Schwangerschaft zu Fetalschäden führen.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten über die Notwendigkeit der Vermeidung einer Schwangerschaft vor dem Hintergrund der Therapie mit Axitinib und innerhalb von 1 Woche nach der Therapie mit Axitinib informiert werden. Bei der Verwendung dieses Medikaments während der Schwangerschaft (nach "lebenswichtigen" Indikationen, wenn andere Medikamente nicht verwendet werden können oder sie unwirksam sind) oder wenn eine Schwangerschaft bei einem Patienten auftritt Axitinibsollte sie über das mögliche Risiko informiert werden, unerwünschte Wirkungen im Fötus zu entwickeln.

Studien zu den Wirkungen von Axitinib auf die Produktion von Muttermilch bei Frauen, seine Fähigkeit, in die Muttermilch einzudringen oder sich negativ auf das gestillte Kind auszuwirken, wurden nicht durchgeführt. Angesichts der Tatsache, dass viele Medikamente in die Muttermilch eindringen, sowie der Möglichkeit, beim Kind schwere Nebenwirkungen zu entwickeln. Stillen.Sollte entweder das Stillen beenden oder die Therapie mit Axitinib beenden, wobei die Bedeutung dieses Arzneimittels für die Mutter berücksichtigt wird. Nach den Ergebnissen vorklinischer Studien Axitinib ist in der Lage, reproduktive Funktion und Fruchtbarkeit beim Menschen zu stören.

Dosierung und Verabreichung:

Aksitinib genommen, ganz geschluckt, mit einem Glas Wasser gewaschen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 5 mg 2-mal täglich mit einem Abstand zwischen den Dosen von etwa 12 Stunden.

Wenn Sie Erbrechen entwickeln oder die Dosis auslassen, sollten Sie keine zusätzliche Dosis des Arzneimittels einnehmen, sondern die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen.

Die Therapie wird so lange fortgesetzt, bis sich eine positive Wirkung aus der Behandlung ergibt oder bis sich eine schwere Toxizität entwickelt, die nicht durch eine zusätzliche Therapie oder mit Hilfe einer Dosisanpassung von Axitinib kontrolliert werden kann.

Empfehlungen zur Dosisanpassung

Es wird empfohlen, abhängig von der individuellen Sicherheitsbewertung und Verträglichkeit eine Erhöhung oder Verringerung der Dosis des Arzneimittels durchzuführen.

Patienten, (5 mg zweimal täglich) ohne die Entwicklung von unerwünschten Reaktionen über 2 Schweregrade (gemäß den allgemeinen Kriterien für die Bewertung der Schwere unerwünschter Ereignisse [Verbreitet Terminologie Kriterien zum Nachteil Veranstaltungen - CTCAE]) für zwei aufeinander folgende Wochen, vorausgesetzt, dass der arterielle Druck 150/90 mm Hg nicht überschreitet. und es gibt keine Notwendigkeit für die standardmäßige antihypertensive Therapie, man kann die Dosis bis zu 7 Milligramme 2 Male pro Tag erhöhen. Dann, unter Verwendung der gleichen Kriterien, Patienten, die leiden Axitinib in einer Dosis von 7 mg zweimal täglich ist es möglich, die Dosis des Arzneimittels so weit wie möglich auf 10 mg zweimal täglich zu erhöhen.

Um einige unerwünschte Reaktionen zu korrigieren, kann eine vorübergehende oder vollständige Aufhebung und / oder Reduzierung der Axitinib-Dosis erforderlich sein. Bei Bedarf kann eine Dosis von Axitinib zweimal täglich auf 3 mg und anschließend zweimal täglich auf 2 mg reduziert werden. Eine Korrektur der Dosis in Abhängigkeit von Rasse, Geschlecht oder Körpergewicht des Patienten ist nicht erforderlich.

Simultane Anwendung mit starken Isoenzymen CYP3EIN4/5

Es wird empfohlen, alternative Medikamente zu wählen, die Isoenzyme nicht inhibieren CYP3EIN4/5 oder ihre Aktivität auf ein Minimum zu beschränken.

Die Dosierung Korrektur von Axitinib in seiner Verwendung bei Patienten, die potente Inhibitoren von Isoenzymen CYP3EIN4/5, nicht studiert. Wenn es notwendig ist, die Dosis von Axitinib gleichzeitig zu verwenden, wird empfohlen, ungefähr die Hälfte zu reduzieren (zum Beispiel von einer Anfangsdosis von 5 mg zweimal täglich bis 2 mg zweimal täglich). Nachfolgende Dosen des Medikaments sollten erhöht oder verringert werden, abhängig von der individuellen Verträglichkeit und Sicherheit. Nach dem Absetzen des potenten Inhibitors (nach 3-5 Halbwertszeiten des Inhibitors) sollte erwogen werden, auf die Axitinib-Dosis, die der Patient vor Beginn der Therapie mit einem potenten Isoenzym-Inhibitor erhalten hatte, zurückzukehren CYP3EIN4/5.

Simultane Anwendung mit leistungsstarken Induktoren von Isoenzymen CYP3EIN4/5

Es wird empfohlen, alternative Medikamente zu wählen, die keine Isoenzyme induzieren CYP3EIN4/5 oder induzieren ihre Aktivität auf ein Minimum, für die Kombination mit Axitinib.

Dosiskorrekturen für Axitinib bei Patienten, die starke Induktoren von Isoenzymen erhalten CYP3EIN4/5, auch nicht untersucht. Wenn es notwendig ist, gleichzeitig zu verwenden, wird empfohlen, die Dosis von Axitinib mit vorsichtiger Überwachung des Zustands des Patienten für die Entwicklung von Symptomen der Giftigkeit allmählich zu erhöhen. Nach der Aufhebung des mächtigen Isoenzyminduktors CYP3EIN4/5 Es ist notwendig, sofort auf die Dosis von Axitinib zurückzukehren, die der Patient vor Beginn der Kombinationstherapie erhielt.

Funktionsstörung der Leber

Eine Dosisanpassung bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse-A-Child-Pugh-Klassifikation) ist nicht erforderlich.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßiger Schwere (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation) wird empfohlen, die Axitinib-Dosis etwa zweimal zu reduzieren. Die Verwendung der Zubereitung von Inlita® wurde bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit leichtem und mittlerem Schweregrad ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <15 ml / min) sollte die Zubereitung von Inlita ® mit Vorsicht erfolgen.

Ältere Patienten

Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten (≥20 %) unerwünschte Reaktionen, vor dem Hintergrund der Therapie mit Axitinib, waren Durchfall, erhöhter Blutdruck, Müdigkeit, verminderter Appetit, Übelkeit, Gewichtsverlust, Dysphonie, Palmar-Plantar-Syndrom Erythrodysästhesie, Blutung, Hypothyreose, Erbrechen, Proteinurie, Husten und Verstopfung.

Die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen wird durch die folgende Klassifizierung dargestellt:

Häufig	≥ 10%
Häufig	≥ 1% und <10%
Selten	≥0,1% und <1%
Selten	≥0,01% und <0,1%
Selten	< 0,01 %
Frequenz unbekannte	nicht ermittelbar auf der Grundlage von verfügbar von Dateien

Verletzungen von Herz und Blutgefäßen: sehr oft - Erhöhter Blutdruck, Blutungen (einschließlich Nasenbluten, Hämaturie, rektale Blutungen, Hirnblutungen, Magenblutungen und Blutungen im unteren Bereich) Magen-Darmtrakt); häufig - venöse embolische und thrombotische Ereignisse (einschließlich Lungenembolie, Netzhautvenenverschluss / Thrombose und tiefe Venenthrombose), arterielle embolische und thrombotische Ereignisse (einschließlich transitorische ischämische Attacken und akute Hirndurchblutungsstörungen), Herzinsuffizienz (einschließlich Herzinsuffizienz, kongestive Herzinsuffizienz) kardiopulmonale Insuffizienz, linksventrikuläre Dysfunktion, reduzierte Ejektionsfraktion und rechtsventrikuläres Versagen), in einigen Fällen tödlich; selten - hypertensiven Krise.

Störungen des endokrinen Systems: sehr oft - Hypothyreose; häufig Hyperthyreose.

Störungen von der Seite des Sehorgans: selten - Verschluss oder Thrombose der zentralen Netzhautvene.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: oft - Lärm in den Ohren.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Stomatitis, Verstopfung, Dyspepsie; häufig - Hämorrhoiden, Schmerzen im Oberbauch, Perforation des Gastrointestinaltraktes, Fisteln, Blähungen, Glossodynie.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: selten - Hyperbilirubinämie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - verminderter Appetit; häufig - Dehydration, Hyperkaliämie, Hyperkalzämie, Hypokalzämie.

Störungen des Nervensystems: sehr oft - Kopfweh, Dysgeusie; häufig - Schwindel; selten - das Syndrom der reversiblen hinteren Leukoenzephalopathie, den Hirnschlag.

Erkrankungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr oft Arthralgie, Schmerzen in den Gliedern; häufig - Myalgie.

Störungen aus dem Blut- und Lymphsystem: oft - Anämie, Polyzythämie. Thrombozytopenie; selten - Neutropenie, Leukopenie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Dyspnoe (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang), Husten, Dysphonie; häufig Bluthusten, Schmerzen im Oropharynx.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Syndrom der palmar-plantaren Erythrodysästhesie (Palmar-Plantar-Syndrom), Hautausschlag, trockene Haut; häufig - Erythem, juckende Haut, Alopezie.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: sehr oft - Proteinurie; häufig - Nierenversagen.

Allgemeine Störungen und Beschwerden an der Injektionsstelle: sehr oft - erhöhte Müdigkeit, Asthenie (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang), Entzündung der Schleimhäute.

Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - Gewichtsverlust; häufig - Erhöhung der Konzentration von Kreatinin, erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALG), Aspartat-Aminotransferase (ACT), alkalische Phosphatase, Lipase, Amylase; Hypoglykämie, Hyperglykämie, verminderte Bicarbonat-Konzentration, Hypernatriämie, Hyponatriämie, Hypoalbuminämie, Hypophosphatämie, verringerte Thrombozytenzahl, weiße Blutkörperchen, Lymphozyten, vermindertes Hämoglobin, erhöhte Schilddrüsen-stimulierende Hormon-Konzentration.

Überdosis:

Symptome: einen Fall von unbeabsichtigter Überdosierung bei einem Patienten gemeldet, als er nahm Axitinib in einer Dosis von 20 mg zweimal täglich für 4 Tage, danach hatte er Schwindel (1 Grad der Schwere).

In einer klinischen Studie mit Axitinib mit einer Auswahl von Dosen erhielten die Patienten das Medikament in einer Anfangsdosis von 10 mg zweimal täglich oder 20 mg zweimal täglich. Zur gleichen Zeit bemerkten sie einen Anstieg des Blutdrucks, verbunden mit der Entwicklung von Krämpfen und tödlicher Bluthusten.

Behandlung: spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Axitinib wurde nicht entwickelt. Wenn eine Überdosierung vermutet wird, sollte die Axitinib-Therapie ausgesetzt werden und eine notwendige unterstützende Behandlung sollte erfolgen.

Interaktion:

Inhibitor-Inhibitoren CYP3EIN4/5

Es sollte die gleichzeitige Verwendung von Axitinib mit starken Isoenzymen verhindern CYP3EIN4/5 (insbesondere mit Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Erythromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol). Gleichzeitige Anwendung mit Ketoconazol (ein potenter Isoenzym-Inhibitor) CYP3EIN4/5), führt bei gesunden Probanden zu einer Erhöhung der Axitinib-Konzentration im Blutplasma.

Grapefruit oder Grapefruitsaft kann auch die Konzentration von Axitinib im Blutplasma erhöhen, und ihre gleichzeitige Verwendung sollte ebenfalls vermieden werden. Es wird empfohlen, alternative Medikamente zu wählen, die Isoenzyme nicht inhibieren CYP3EIN4/5 oder ihre Aktivität auf ein Minimum zu beschränken. Wenn es notwendig ist, Axitinib mit starken Inhibitoren von Isoenzymen zu kombinieren CYP3EIN4/5 Es wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Inhibitor-Inhibitoren CYP1EIN2 und CYP2C19

Isozyme CYP1EIN2 und CYP2C19 einen kleineren Teil (<10%) der Metaboliten von Axitinib unterstützen. Die Wirkung von potenten Inhibitoren dieser Isoenzyme auf die Pharmakokinetik von Axitinib wurde nicht untersucht. Die Anwendung sollte unter gleichzeitiger Anwendung von Axitinib und wirksamen Isoenzymen erfolgen CYP1EIN2 und CYP2C19, Wie bei dieser Konzentration kann Axitinib im Blutplasma zunehmen.

Induktoren von Isoenzymen CYP3EIN4/5

Es sollte die gleichzeitige Anwendung von Axitinib mit starken Isoenzym-Induktoren vermeiden CYP3EIN4/5 (insbesondere Rifampicin, Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital und Zubereitungen von Johanniskraut parfümiert) [Hypericum perforatum]). Rifampicin (ein starker Induktor von Isoenzymen CYP3EIN4/5) reduziert den Durchschnitt AUC Axitinib bei gesunden Probanden. Es wird empfohlen, alternative Medikamente zu wählen, die keine Isoenzyme induzieren CYP3EIN4/5 oder induzieren ihre Aktivität auf ein Minimum, für die Kombination mit Axitinib. Medium Inhibitoren von Isoenzymen CYP3EIN4/5 (sowie Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil und Nafcillin) kann auch die Konzentration von Axitinib im Blutplasma reduzieren, und ihre gleichzeitige Verwendung sollte wann immer möglich vermieden werden.

Induktion von Isoenzym CYP1EIN2 während des Rauchens

Isozym CYP1EIN2 unterstützt einen kleineren Teil (<10%) der Stoffwechselwege von Axitinib. Wirkung der Induktion von Isoenzym CYP1EIN2, Die Wirkung von Rauchen auf die Pharmakokinetik von Axitinib wurde nicht vollständig untersucht. Man sollte die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Konzentration von Axitinib im Blutplasma zu reduzieren, wenn Axitinib bei Rauchern verwendet wird.

Untersuchungen zur Fähigkeit von Axitinib, Cytochrom P450 und Uridin 5'-Diphosphat-Glucuronosyltransferase zu inhibieren und zu induzieren (UGT) im vitro

Wurde gezeigt im vitro, Was Axitinib in therapeutischen Konzentrationen im Blutplasma hemmt die Aktivität von Isoenzymen nicht CYP2EIN6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3EIN4/5 oder UGT1EIN1.

In Studien im vitro Es wurde auch festgestellt, dass Axitinib hat das Potenzial, die Isoenzymaktivität zu hemmen CYP1EIN2. Daher die gleichzeitige Verabreichung von Axitinib mit Isoenzym-Substraten CYP1EIN2 kann zu einer Erhöhung der Konzentration des letzteren (zum Beispiel Theophyllin) im Blutplasma führen.

In Studien im vitro Es wurde auch gezeigt, dass Axitinib hat das Potenzial, Isoenzym zu hemmen CYP2C8. Die gleichzeitige Verwendung von Axitinib mit Paclitaxel, das ein Substrat des Isoenzyms ist CYP2C8, führte bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Neoplasmen nicht zu einer Erhöhung der Konzentration des letzteren im Blutplasma, was auf das Fehlen einer klinisch signifikanten Hemmung des Isoenzyms hinweist CYP2C8 unter den gegebenen Bedingungen.

In Studien im vitro Unter Verwendung von menschlichen Hepatozyten wurde festgestellt, dass Axitinib induziert keine Isoenzyme CYP1EIN1, CYP1EIN2 oder CYP3EIN4/5. Daher ist nicht zu erwarten, dass die Konzentration der Substrate dieser Isoenzyme im Blutplasma bei ihrer gleichzeitigen Anwendung mit Axitinib abnimmt im vivo.

Untersuchungen zur Fähigkeit von Axitinib, mit P-Glykoprotein zu interagieren im vitro

In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass Axitinib ist in der Lage, P-Glykoprotein zu inhibieren, aber dieser Effekt wird in Gegenwart von Axitinib im Blutplasma bei therapeutischen Konzentrationen nicht erwartet. Vor dem Hintergrund der Therapie mit Axitinib ist daher nicht zu erwarten, dass die Konzentration von Digoxin oder anderen Substraten von P-Glykoprotein im Blutplasma ansteigt im vivo.

Spezielle Anweisungen:

Phänomene der Herzinsuffizienz

Während der Behandlung mit Axitinib sollten Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz regelmäßig überwacht werden. Die Behandlung von Herzinsuffizienz kann eine vorübergehende oder dauerhafte Beendigung der Einnahme von Axitinib und / oder eine Dosisreduktion erfordern.

Arterieller Hypertonie

Es gibt Berichte über erhöhten Blutdruck bei der Anwendung des Medikaments Inlita®. Im Allgemeinen wird diese Nebenwirkung während des ersten Behandlungsmonats hauptsächlich in den ersten vier Tagen festgestellt. Vor Beginn der Therapie mit Axitinib sollte der Blutdruck angepasst werden. In der Zukunft, sorgfältige Überwachung der Patienten, um den Blutdruck zu erhöhen und, falls erforderlich, die Ernennung von Standard-Antihypertensiva Therapie. Mit der Entwicklung von persistierender arterieller Hypertonie ist trotz der Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten eine Dosisreduktion von Axitinib notwendig. Es ist notwendig, die Therapie mit Axitinib bei der Entwicklung einer schweren und anhaltenden arteriellen Hypertonie, die nicht auf eine antihypertensive Therapie anspricht, abzubrechen und hört nicht auf, wenn die Dosis von Inlita® reduziert wird. Es ist auch notwendig, die Möglichkeit einer Aufhebung der Therapie mit Axitinib zu bewerten, wenn Symptome einer hypertensiven Krise auftreten. Es sollte berücksichtigt werden, dass nach der Abschaffung von Axitinib Patienten, die antihypertensive Arzneimittel erhalten, auf arterielle Hypotonie untersucht werden sollten.

Arterielle Thromboembolie

Es gibt Berichte über die Entwicklung von arteriellen Thromboembolien (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, zerebraler Durchblutungsstörungen, Myokardinfarkt und Netzhautarterienverschluss), einschließlich 2 tödlicher Fälle, die mit einer beeinträchtigten Hirndurchblutung einhergehen. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Inlita ® bei Patienten mit Risikofaktoren für arterielle Thromboembolien oder ähnlichen Anamnesevorfällen. Es sollte berücksichtigt werden, dass die Zubereitung von Inlita® bei Patienten, die sich in den letzten 12 Monaten einer arteriellen Thromboembolie unterzogen haben, nicht untersucht wurde.

Venöse Thromboembolie

Es gibt auch Berichte über venöse Thromboembolien (einschließlich Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, Netzhautvenenverschluss und Netzhautvenenverschluss), einschließlich Fälle von Lungenembolie mit tödlichem Ausgang. Vorsicht ist geboten, wenn Sie das Präparat von Inlita® verwenden Patienten mit Risikofaktoren für venöse Thromboembolien oder ähnliche Episoden in der Anamnese. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass die Zubereitung von Inlita® bei Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine venöse Thromboembolie hatten, nicht untersucht wurde.

Schilddrüsenfunktionsstörungen

Es wird empfohlen, eine Schilddrüsenfunktion vor Beginn der Therapie mit Axitinib und dann periodisch während der Behandlung durchzuführen. Die Korrektur von Hypothyreose und Hyperthyreose sollte gemäß den Standardprinzipien durchgeführt werden, bis der euthyreote Zustand erreicht ist.

Beurteilung der Hämoglobin- oder Hämatokritkonzentration

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Axitinib kann eine Erhöhung der Konzentration von Hämoglobin oder Hämatokrit beobachtet werden, was den Anstieg der Erythrozytenmasse im Körper widerspiegelt. Dieses Phänomen kann das Risiko von Thromboembolien erhöhen. Es wird empfohlen, die Hämoglobin- oder Hämatokritkonzentration vor und während der Therapie mit Axitinib zu überwachen.

Die Korrektur eines Anstiegs der Hämoglobinkonzentration oder des Hämatokritwertes oberhalb der Obergrenze der Norm erfolgt nach den Standardprinzipien.

Blutung

Es gab Berichte über Blutungen bei Patienten, die diese erhielten Axitinib (einschließlich intrakranieller Blutung, Hämaturie, Bluthusten, Blutung aus dem unteren Gastrointestinaltrakt und Melena), einschließlich eines tödlichen Falls (Magenblutungen). Es sollte beachtet werden, dass die Zubereitung von Inlita® nicht bei Patienten mit Anzeichen einer metastatischen Hirnschädigung, für die keine entsprechende Behandlung durchgeführt wurde, sowie bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen oder derzeit bestehenden gastrointestinalen Blutungen untersucht wurde. In diesem Zusammenhang verwenden Sie das Präparat Inlita ® in diesen Gruppen der Patientinnen nicht. Mit der Entwicklung von Blutungen, die ärztliche Behandlung erfordern, sollte die Axitinib-Therapie vorübergehend unterbrochen werden.

Perforation des Magen-Darm-Traktes und Fistelbildung

In klinischen Studien wurden Fälle von Perforation des Magen-Darm-Trakts und Fistelbildung berichtet, einschließlich tödlicher Fälle. Vor dem Hintergrund der Therapie mit Axitinib ist eine regelmäßige Überwachung der klinischen Manifestationen dieser Erkrankungen notwendig.

Wundheilungsstörungen

Formale Untersuchungen zum Einfluss von Axitinib auf die Wundheilungsprozesse wurden nicht durchgeführt. Die Behandlung mit Axitinib sollte mindestens 24 Stunden vor dem geplanten chirurgischen Eingriff abgebrochen werden. Die Entscheidung, die Therapie mit Axitinib in der postoperativen Phase fortzusetzen, sollte auf den Ergebnissen einer klinischen Beurteilung des Wundverlaufs beruhen.

Syndrom der reversiblen posterioren Leukoenzephalopathie (COPD)

PSSD ist eine neurologische Erkrankung, die durch Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Hemmung, Verwirrung, Erblindung und andere visuelle und neurologische Störungen manifestiert werden kann. Es ist möglich, den Blutdruck von leichter bis schwerer Schwere zu erhöhen. Die Diagnose der COPD wird durch Magnetresonanztomographie bestätigt. Es sollte aufhören, das Medikament Inlita® bei Patienten mit klinischen Manifestationen von COPD zu verwenden. Die Sicherheit der Wiederaufnahme der Therapie mit Axitinib bei Patienten mit COPD in der Anamnese ist nicht bekannt.

Proteinurie

Es wird empfohlen, vor Beginn der Therapie mit Axitinib und periodisch auf dem Hintergrund der Behandlung auf Proteinurie zu screenen. Bei der Entwicklung einer mittelschweren oder schweren Proteinurie ist eine Dosisreduktion oder ein zeitweiliges Absetzen der Inlita®-Präparation erforderlich.

Erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen

Es wird empfohlen, die Aktivität von ALT und ACT und die Konzentration von Bilirubin vor Beginn der Therapie mit Axitinib und periodisch vor dem Hintergrund der Behandlung zu untersuchen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über den Einfluss von Axitinib auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, die eine erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit erfordern, wurden nicht durchgeführt. Die Patienten sollten über die Möglichkeit informiert werden, einige unerwünschte Wirkungen, insbesondere Schwindel und / oder Müdigkeit, zu entwickeln der Hintergrund der Therapie mit Inlita®.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit einer Filmschicht von 1 mg und 5 mg beschichtet.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer Blisterfolie aus Aluminiumfolie.

2 oder 4 Blister zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002115

Datum der Registrierung:01.07.2013 / 10.05.2017

Haltbarkeitsdatum:01.07.2018

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: Pfizer Inc. Pfizer Inc. USA

Hersteller: & nbsp;

PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND, GmbH Deutschland

Darstellung: & nbsp;Pfizer H. Si. Pi. KonzernPfizer H. Si. Pi. Konzern

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;31.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Inlita® (Inlyta®)