Nevirapin ist nur zur Verwendung in Kombination mit antiretroviraler (ARV) Therapie mit mindestens zwei anderen Arzneimitteln vorgesehen. Die Myotherapie mit Nevirapin ist wie andere antiretrovirale (ARV) Medikamente unwirksam; Das einzige Ergebnis der Monotherapie ist die rasche Entwicklung von Resistenzen.
Kontraindiziert die Einbeziehung von Nevirapin in die Kombination von ARV-Medikamenten, die sich als ineffektiv erwies.
Vor Beginn der Therapie müssen alle Patienten Labortests durchführen, um die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung potenziell gefährlicher Nebenwirkungen zu beurteilen. Patienten, Bei zuvor erhaltener antiretroviraler Therapie sollte eine genotypische Analyse des Virus durchgeführt werden.
Es wird empfohlen, alle HIV-infizierten Patienten vor Beginn einer antiretroviralen Therapie auf chronische Hepatitis B zu testen.
Der Patient sollte darüber informiert werden, dass die antiretrovirale Therapie das Risiko einer Übertragung des Immunschwächevirus auf gesunde Menschen durch Blut und durch sexuellen Kontakt nicht verhindert oder verringert. Nevirapin ist nicht dazu bestimmt, die Übertragung des Immunschwächevirus zu verhindern, darüber hinaus gibt es Fälle von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen bei der Verwendung von Nevirapin außerhalb der zugelassenen Indikationen (Off-Label); Zum Beispiel gibt es Fälle von schweren hepatisch Reaktionen, die eine Lebertransplantation erforderten. Kombiniert antiretrovirale Therapie, einschließlich Nevirapin, verhindert nicht Krankheiten, die durch fortschreitende HIV-Infektion verursacht werden, zum Beispiel opportunistische Infektionen.
Ein Patient Muss Sein ist standardisiert, dass eine unregelmäßige Einnahme des Medikaments zur Entwicklung von Virusresistenz und einer Abnahme der Wirksamkeit der Behandlung führt. Wenn Sie eine Dosis der nächsten Dosis verpassen, sollte es möglich sein nehmen Sie lieber eine Pille, ohne auf den nächsten Termin zu warten!
Verdopple nicht!
Die gefährlichsten Nebenwirkungen - kutan (Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse) und hepatotoxische Reaktionen. Zur Zeit der Entwicklung - die ersten 18 Wochen der Therapie sind kritisch, die gefährlichste von ihnen sind die ersten 6 Wochen. Darüber hinaus wird eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktionsparameter empfohlen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei Patienten, die erhalten haben Nevirapingab es ernste und lebensbedrohliche Hautreaktionen, einschließlich tödlich - maligne exsudative Erytheme (Syndrom Stevens-Johnson), toxische epidermale Nekrolyse (Syndrom Lyell), ein Syndrom der Überempfindlichkeit - eine Kombination aus Hautausschlag, häufige Phänomene und Schäden an inneren Organen. Auch bei isoliertem Hautausschlag ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich. Überempfindlichkeitsreaktionen können auch durch eine Kombination von Hautmanifestationen mit Leberreaktionen, Eosinophilie, Granulozytopenie, eingeschränkte Nierenfunktion. Die Fälle der Entwicklung von Rhabdomyolyse in Kombination mit schweren Hautreaktionen von Überempfindlichkeit und / oder Leberschäden beschrieben.
Im Falle der Entwicklung von generalisiertem Hautausschlag oder Ausschlag Kombination mit häufigen Erscheinungen wie Unwohlsein, Fieber, Schleimhautläsionen der Mundhöhle (Schwellung, Rötung, Zärtlichkeit, Blasen), Konjunktivitis, Gesichtsödem, Blasenbildung an der Furche, Gelenk- und Muskelschmerzen - Das Medikament sollte abgesetzt werden und sofort einen Arzt aufsuchen. Wiederholte Verabreichung nach schweren Überempfindlichkeitsreaktionen ist nicht erlaubt.
Prednison- und Antihistaminpräparate sind unwirksam; nach einigen Daten, mit der präventiven Verschreibung von Presidison gleichzeitig mit Nevirapin in den ersten 14 Tagen der Therapie, erhöht sogar die Inzidenz von Hautausschlag.
Die Einhaltung des Regimes von Nevirapin (siehe Abschnitt "Dosierungsschema") ermöglicht es, die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung des Hautausschlags zu minimieren. Das Risiko, einen Medikamentenausschlag gegen antiretrovirale Therapie zu entwickeln, einschließlich Nevirapin oder nicht, höher bei Frauen. Ein ernsthafter Risikofaktor für die Entwicklung des Hautausschlags ist Nichteinhaltung der Dosierung von Nevirapin, insbesondere in den ersten 14 Tagen der Therapie.
Wenn während der "Einführungs" -Phase (die ersten 14 Tage der Therapie, bei 200 mg / Tag) ein lokalisierter Ausschlag auftritt, sollte eine Erhöhung der Dosis von Nevirapin auf 400 mg / Tag verschoben werden, bis der Ausschlag verschwindet. In diesem Fall sollte der "Einführungszeitraum" 28 nicht überschreiten Tage (Widerstand entwickelt sich). Wenn der Hautausschlag innerhalb dieser Zeit nicht verschwindet, ist es nicht möglich, die empfohlene therapeutische Dosis von 400 mg / Tag zu erreichen, Nevirapin sollte abgebrochen werden. Der Patient sollte über die Notwendigkeit informiert werden, einen Arzt zu konsultieren, wenn Hautausschlag gefunden wird.
Bei Verdacht auf Nevirapin-Hautreaktionen ist eine Beurteilung der Leberfunktion erforderlich. Aktivität HANDLUNG und ALT, die VGN 5-mal übersteigt, ist kritisch und dient als ein Anzeichen für den Entzug des Medikaments.
Reaktionen Überempfindlichkeit und Aktivität HANDLUNG und ALT, die VGN 5 mal übersteigt, sind eine absolute Kontraindikation für die Ernennung von Nevirapin.
Lebererkrankungen
Schwerer lebensbedrohlicher Leberschaden, einschließlich fulminant Leberversagen, sind eine Antwort auf Nevirapin.
Immunvermittelte Leberreaktionen können mit Hautreaktionen, Rhabdomyolyse und / oder häufigen Phänomenen wie Fieber, Arthralgie, Myalgie, Unwohlsein kombiniert werden.
Irgendein Zeichen der Entwicklung hepatotoxische Reaktionen sowie Überempfindlichkeitsreaktionen, sind die Hinweis auf das Absetzen der Droge und sofortige medizinische Behandlung. Wiederernennung nicht erlaubt. BEIM In einigen Fällen erhöhen sich die Lebersymptome trotz des Absetzens von Nevirapin. Risikofaktoren sind eine HIV-1-Viruslast von mehr als 50 Kopien / ml Plasma, weibliches Geschlecht, anfänglich hohe Anzahl CD4 Zellen, Aktivität HANDLUNG und ALT, die GBH> 2,5 mal, Co-Infektion mit dem Hepatitis C-Virus, Alkoholmissbrauch übersteigt. Bei Frauen entwickeln fast dreimal häufiger als Männer Hepatitiden, häufiger in Kombination mit Sypyo, Reaktionen (5,8% vs 2,2%). Bei Patienten beiderlei Geschlechts, die zuvor keine ARV-Therapie erhalten hatten, mit nachweisbarer HIV-1-RNA und einer hohen Anzahl CD4, auch erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Leberreaktionen. Wenn die Viruslast> 50 Kopien / ml bei Frauen mit der Anzahl von CD4 > 250 Zellen / mm3 verglichen mit Frauen, die haben CD4 <250 Zellen / mm3, das Risiko der Entwicklung von hepatotoxischen Reaktionen ist 12-mal höher (11,0% vs 0,9%). Bei Männern mit der gleichen Viruslast, mit der Anzahl von CD4 > 400 Zellen / mm3 Das Risiko, hepatotoxische Reaktionen zu entwickeln, ist fünfmal höher (6,3% vs 1,2%). Patienten mit ähnlichen Indikatoren CD4, aber in Abwesenheit einer Viruslast (weniger als 50 Kopien / ml, d. h. nicht im Blutplasma nachgewiesen) gehören ns zu der Gruppe mit einem hohen Risiko, Leberreaktionen zu entwickeln. Beginnen Sie mit der Behandlung Nevirapin von Frauen CD4 > 250 Zellen / mm3 und Männer mit der Nummer von CD4 > 400 Zellen / mm3 Es folgt nicht, es sei denn, der erwartete Nutzen übersteigt das mögliche Risiko wesentlich.
Eine aktive Überwachung der Leberfunktionsparameter sollte bei Patienten durchgeführt werden, die zuvor an dyspeptischen Erscheinungen, Anorexie, Übelkeit, verfärbtem Stuhl, Leberschmerzen, Gelbsucht, Bilirubinurie, Hepatomegalie litten.
Der Patient sollte darüber informiert werden, dass bei Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Schmerzen im rechten oberen Quadranten, ikterische Haut, dunkler Urin und verfärbter Stuhl sofort konsultiert werden sollte! Während der Behandlung mit Nevirapin sollte eine klinische und laborchemische Überwachung durchgeführt werden. Während der ersten zwei Monate von Nevirapin sollten Leberuntersuchungen alle 2 Wochen durchgeführt werden, dann am Ende des dritten Therapiemonats, dann etwas seltener, aber regelmäßig. Patienten mit einer Vorgeschichte von Symptomen, die auf eine Verletzung der Leberfunktion hinweisen, wie im Fall der Aktivität HANDLUNG oder ALTs, die IGN mehr als 2,5 vor oder während der Behandlung überschreiten, benötigen eine relativ häufige Untersuchung, selbst bei einer guten Verträglichkeit des Arzneimittels.
Eine asymptomatische Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen, wie GGT, wird oft festgestellt, ist jedoch kein Hinweis auf den Entzug von Nevirapin.
Nevirapin sollte Patienten mit initialer Aktivität nicht verabreicht werden HANDLUNG und / oder ALT überschreitet HHV mehr als 5 mal. Erhöhte Aktivität HANDLUNG und / oder ALT mehr als 5 mal im Vergleich zu eVGN mit Nevirapin-Therapie ist eine Indikation für den sofortigen Entzug des Arzneimittels. Im Falle einer asymptomatischen Steigerung der Aktivität HANDLUNG und / oder ALT - in Abwesenheit von Beschwerden und / oder Symptomen von Hepatitis oder üblich Symptome, die auf eine Störung der internen Funktion hinweisen Körper - Verwendung von Nevirapin könnte sein wieder aufgenommen.
Die Entscheidung zur Wiederaufnahme wird individuell aufgrund der klinischen Notwendigkeit getroffen. Eine unverzichtbare Bedingung ist Normalisierung Aktivität von Enzymen, Stabilisierung. Beim erneuten Anwenden Nevirapin Es ist notwendig, das empfohlene Dosierungsschema zu befolgen: eine "Einführungsphase" von 14 Tagen - eine Dosis von 200 mg / Tag, gefolgt von einer Erhöhung auf 400 mg / Tag. Gewährleisten gründliche klinische und Laborüberwachung. Im Falle der Wiederaufnahme der Leberfunktionsstörungen Nevirapin muss endgültig abgesagt werden.
Krankheiten der Leber
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Nevirapin bei Patienten mit Grunderkrankungen Leber ns installiert. Schwer Leberinsuffizienz - Klasse C von Die Child-Pyo-Skala ist Kontraindikation für die Verwendung Nevirapin. Moderate Leber Insuffizienz - Klasse B auf das Kind-Pew erfordert die Verwendung mit Vorsicht.
Für ARVs ist eine spezielle Überwachung erforderlich Therapie von Patienten mit HIV-Infektion mit Hepatitis B oder C aufgrund von erhöhtes Risiko, schwere, möglicherweise Fatal, hepatotoxische Reaktionen. Erforderlich Berücksichtigen Sie Empfehlungen und Maßnahmen Vorsichtsmaßnahmen gebrauchte Drogen.
Bei Patienten mit initialer Dysfunktion Leber, einschließlich aktiver chronischer Hepatitis, vor dem Hintergrund von ARV-Therapie-Störungen Leberfunktion sind bekannt für öfters. Diese Gruppe von Patienten braucht in enger Beobachtung. Wann Erkennung von klinischen und / oder Laborzeichen der Verschlimmerung Leberfunktionsstörungen Unterbrechung oder Unterbrechung der Therapie Nevirapin.
Andere unerwünschte Reaktionen Umverteilung von Fettgewebe Bei Patienten, die erhalten haben antiretrovirale Therapie, beobachtet Fettumverteilung / Akkumulation Körpergewebe, einschließlich Bauch Fettleibigkeit, dorsocystvic Fettablagerung ("Büffelhöcker"), Lipoatrophie an den Gliedmaßen und im Gesicht, Brustvergrößerung und "cushingoide" Art der Fettleibigkeit. Risikofaktoren sind Stoffwechselstörungen, die Dauer der antiretroviralen Therapie und ältere Patienten. Der Mechanismus des Auftretens und Langzeitwirkungen sind nicht bekannt. Kausalität mit der Verwendung von ARV-Medikamenten wurde nicht nachgewiesen.
In klinischen Studien zum Hintergrund der Anwendung von Nevirapin kam es zu einem Anstieg von Lipiden mit hoher Dichte und einer Normalisierung des Verhältnisses von Lipiden mit hoher und niedriger Dichte. Die klinische Signifikanz dieser Fakten ist nicht bekannt, da keine Informationen über deren mögliche Auswirkungen auf den Grad des kardiovaskulären Risikos bei HIV-infizierten Patienten vorliegen.
Periodische Überwachung der Glukose- und Lipidspiegel im Blut wird empfohlen; aus Notwendigkeit - eine angemessene pharmakologische Korrektur.
Osteonekrose
Es ist möglich, das anfängliche Niveau der Knochendichte zu reduzieren, es gibt Fälle von Osteonekrose.
Ätiologie
multifaktoriell: gleichzeitig Einnahme von Kortikosteroiden, Alkoholmissbrauch, schwere Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index; das Risiko ist höher Patienten mit progressiver HIV-Infektion, und steigt in direktem Verhältnis zur Dauer der Therapie. Der Patient sollte vor der Notwendigkeit gewarnt werden, bei Beschwerden über eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke, Arthralgie der Beschwerden / Schwierigkeiten beim Bewegen einen Arzt aufzusuchen.
Immunschwäche-Syndrom
Bei Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde über ein Immunschwäche-Syndrom berichtet. Das Immunrekonstitutionssyndrom manifestiert sich als Verschlimmerung von trägen und opportunistischen Infektionen, Aktivierung der bedingt pathogenen Flora; beobachtet am Anfang Stadium der Behandlung bei HIV-infizierten Patienten mit initial exprimierter Immunsuppression.
Charakteristisch für die Entwicklung von Cytomegalovirus-Retinitis, lokalisiert oder generalisierte mykobakterielle Infektion, Pneumocystis-Pneumonie.
Fälle von Autoimmunkrankheiten, zum Beispiel Morbus Basedow (autoimmune Thyreoiditis), wurden berichtet. In diesem Fall ist die Infektion, die durch Wiederherstellung der Immunität verursacht wird, durch Entwicklung während der ersten Behandlungswochen gekennzeichnet, während Autoimmunkrankheiten viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten.
Granulozytopenie als Komplikation der Therapie mit Nevirapin, besonders in Kombination mit Zidovudin, wurde in der Postmarketing-Periode entdeckt. Es wird bemerkt, dass sich bei den Kindern diese Reaktion viel öfter entwickelt.
Andere Vorbehalte. Es gibt Berichte über die Entwicklung von Pankreatitis, periphere Neuropathie, Thrombozytopenie gegen die Verwendung von Nevirapin in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten. Diese Nebenwirkungen werden oft vor dem Hintergrund antiretroviraler Medikamente beobachtet, auch wenn sie in Kombination mit Nevirapin angewendet werden. dennoch ist ihre Assoziation mit der Anwendung von Nevirapin fraglich.
Bei Frauen, die zuvor eine Einzeldosis Nevirapin erhalten haben, um die Übertragung von HIV-1 von der Mutter auf das Kind zu verhindern, kann die Wirksamkeit von Nevirapin in der Kombinationstherapie reduziert werden.