Nevirapin (Nevirapin)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzNevirapinNevirapin
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    • Dosierungsform: & nbsp;Pillen
    Zusammensetzung:

    Jede Tablette enthält:

    aktive Substanz: Nevirapin 200,0 mg

    Hilfsstoffe:

    Lactose-Monohydrat 64,0 mg, mikrokristalline Cellulose 64,0 mg, vorgelatinierte Stärke 15,0 mg, Natriumcarboxymethylstärke 14,0 mg, Natriumlaurylsulfat 5,0 mg, Siliciumdioxidkolloid 3,0 mg, Talk 2,0 mg, Magnesiumstearat 3,0 mg.

    Beschreibung:

    Tabletten Kapselform von weiß bis fast weiß mit Gravur "NVR" auf der einen Seite und Risiko auf der anderen Seite.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.G.01   Nevirapin

    Pharmakodynamik:Nevirapin ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1). Nevirapin bindet direkt an die reverse Transkriptase und blockiert die Aktivität der RNA-abhängigen und DNA-abhängigen DNA-Polymerase, wodurch das aktive Zentrum dieses Enzyms zerstört wird. Nevirapin Konkurrieren Sie nicht mit Matrixtriphosphaten oder Nukleosidtriphosphaten. Nevirapin hat keine signifikante hemmende Wirkung auf HIV-2-Reverse-Transkriptase und DNA-Polymerase von eukaryotischen Zellen (wie menschlichen DNA-Polymerasen) α, β, γ oder δ).

    Nevirapin sollte nicht als Monotherapie zur Behandlung von HIV-Infektionen verwendet werden oder als Einzelarzneimittel zur bestehenden Therapie wegen gegeben werden schnelle Entwicklung der Virusresistenz, die für andere charakteristisch ist Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren.

    Bei der Auswahl antiretroviraler Arzneimittel zur Anwendung in Kombination mit Nevirapin sollte auch die Möglichkeit der Entwicklung einer Kreuzresistenz in Betracht gezogen werden.

    Im Falle des Entzugs des antiretroviralen Therapieschemas enthalten NevirapinEs ist notwendig, die lange Halbwertszeit dieser Droge zu beachten. Wenn gleichzeitig antiretrovirale Medikamente mit kürzeren Halbwertszeiten reduziert werden, kann sich aufgrund der geringen Konzentrationen von Nevirapin, die eine Woche oder länger anhalten, eine Resistenz gegen HIV entwickeln.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung:

    Nevirapin wird bei gesunden Probanden und bei erwachsenen Patienten mit HIV-1-Infektion gut absorbiert (mehr als 90%). Die absolute Bioverfügbarkeit nach einmaliger Verabreichung von 50 mg Nevirapin beträgt 93 ± 9% für Tabletten und 91 ± 8% für die Suspension. Die maximale Konzentration von Nevirapin im Plasma (Cmax = 2 ± 0,4 μg / ml (7,5 μM)) - erreicht innerhalb von 4 Stunden nach einer Einzeldosis von 200 mg einmal eine Tablette. Nach Einnahme mehrerer Dosen von CmNevirapin erhöhte sich linear im Dosisbereich von 200 bis 400 mg / Tag. Im Gleichgewichtszustand Cmah ist 5,74 μg / ml (5,00-7,44), Cmin - 3,73 μg / ml (3,20-5,08) mit AUC 109,0 h * ug / ml (96,0-143,5), was einer Gleichgewichtskonzentration von 4,5 ± 1,9 ug / ml bei Patienten entspricht, die zweimal täglich 200 mg Nevirapin erhalten.

    Verteilung:

    Nevirapin hat eine hohe Lipophilie und ist bei physiologischem pH praktisch nicht ionisiert. Nach intravenöser Verabreichung an gesunde Freiwillige betrug das Volumen der Nevirapin-Verteilung 1,21 ± 0,09 l / kg, was auf eine breite Verteilung von Nevirapin im menschlichen Körper hinweist. Nevirapin dringt gut in die Plazenta ein und ist in der Muttermilch bestimmt. Etwa 60% von Nevirapin bindet an Plasmaproteine ​​bei einer Plasmakonzentration von 1-10 & mgr; g / ml. Konzentrationen von Nevirapin in humaner Zerebrospinalflüssigkeit betragen 45% (± 5%) der Plasmakonzentration; dieses Verhältnis entspricht ungefähr einer Fraktion, die nicht mit Plasmaproteinen assoziiert ist.

    Metabolismus und Ausscheidung:

    In Studien wie im vivo, und im vitro Es wurde gezeigt, dass Nevirapin wird unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen (oxidativer Metabolismus) einer intensiven Biotransformation zu mehreren hydroxylierten Metaboliten unterzogen.

    Es wird angenommen, dass der oxidative Metabolismus von Nevirapin hauptsächlich durch Cytochrom-P450-Isoenzyme aus der Familie vermittelt wird CYP3EIN, andere Isoenzyme können eine zusätzliche Rolle spielen. In einer Studie zur Massenbilanz / Elimination (im Gleichgewichtszustand mit der Gabe von 200 mg zweimal täglich mit anschließender Gabe von 50 mg 14C-Nevirapin) wurden ca. 91,4 ± 10,5% der isotopenmarkierten Dosis im Urin bestimmt ( 81,3 ± 11,1%), was den vorherrschenden Wert der renalen Ausscheidung im Vergleich zur Ausscheidung durch den Darm anzeigt (10,1 ± 1,5%).Mehr als 80% des 14C-Nevirapins, bestimmt im Urin, bestanden aus Konjugaten von Glucuronid und hydroxylierten Metaboliten. Daher sind der Metabolismus durch Cytochrom P450, die Konjugation mit Glucuronid und die Ausscheidung im Urin der primäre Weg der Biotransformation und Entfernung von Nevirapin beim Menschen. Nur eine kleine Fraktion (<5%) von 14C-Nevirapin im Urin (entsprechend <3% der Dosis) wurde unverändert ausgeschieden. Es wurde gezeigt, dass Nevirapin ist der Induktor von Cytochrom P450 Isoenzymen. Die Pharmakokinetik der Autoinduktion von Nevirapin bei oraler Verabreichung als Einzeldosis gefolgt von einer zwei- bis vierwöchigen Dosis von 200-400 mg / Tag ist durch eine Zunahme der Clearance von etwa 1,5-2-mal charakterisiert. Die Autoinduktion führt auch zu einer entsprechenden Verringerung der terminalen Phase der Nevirapin-Halbwertszeit im Plasma von 45 Stunden (Einzeldosis) auf etwa 25-30 Stunden nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels in Dosen von 200-400 mg / Tag.

    Niereninsuffizienz:

    Nierenversagen (leichte Kreatinin-Clearance 50 bis 80 ml / min, mittlere Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min oder Schweregrad Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min) veränderte die Pharmakokinetik von Nevirapin nicht signifikant. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die eine Hämodialyse benötigen, AUC Nevirapin nahm nach einer Zulassungswoche um 43,5% ab. Es gab auch eine Akkumulation von Nevirapinhydroxymetabolit im Plasma.

    Eine zusätzliche Therapie mit Nevirapin unter Verwendung einer zusätzlichen Dosis von 200 mg nach jeder Dialysesitzung könnte den Effekt der Dialyse auf die Clearance des Arzneimittels ausgleichen.

    Leberversagen:

    Nevirapin ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse (Child-Pugh-Klassifikation)) kontraindiziert.) Basierend auf Daten aus pharmakokinetischen Studien sollte Vorsicht geboten sein bei der Verschreibung Nevirapin Patienten mit Leberinsuffizienz von mittlerer Schwere (Klasse B, aber Child-Pugh-Klassifikation).

    Geschlecht, Alter:

    Bei Frauen war die Nevirapin-Clearance um 13,8% geringer als bei das Männer, aber der Unterschied ist klinisch nicht signifikant. Körpermasse und Body Mass Index (BMI) haben keinen Einfluss auf die Clearance von Nevirapin.

    Es wird angenommen, dass sich die Pharmakokinetik von Nevirapin bei HIV-1-infizierten erwachsenen Patienten nicht mit dem Alter ändert (im Bereich von 19-68 Jahren). Spezielle Studien zur Anwendung von Nevirapin bei Patienten über 65 Jahren wurden nicht durchgeführt.

    Patienten der Kindheit:

    Die Clearance des Nevirapins nahm mit dem Alter zu, was einer Zunahme der Körperoberfläche entsprach. Die Dosis von Nevirapin beträgt 150 mg / m2 zweimal täglich (nach einer ersten zweiwöchigen Einführungsphase von 150 mg / m2 täglich) ergaben durchschnittliche geometrische Werte der Mindestkonzentration von Nevirapin innerhalb von 4-6 μg / ml (wie geplant auf der Grundlage von Daten von erwachsenen Patienten). Die Berechnung der Körperoberfläche erfolgt nach der Mosteller-Formel (Abschnitt "Applikations- und Dosisverfahren").

    Indikationen:Behandlung der HIV-1-Infektion in Kombination antiretroviraler Therapie. Um die Übertragung von HIV-1 von der Mutter auf das Kind bei Frauen zu verhindern, die während der Geburt keine antiretrovirale Therapie erhalten, Nevirapin ist gezeigt und kann in der Mutter als eine einzelne Dosis verwendet werden, die während der Wehen oral eingenommen wird.
    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

    Nevirapin sollte Patienten, die zuvor wegen einer schweren Ausschlagsreaktion, Überempfindlichkeitsreaktionen oder der Entwicklung einer durch die Einnahme von Nevirapin verursachten klinischen Hepatitis behandelt wurden, nicht erneut zur Behandlung zugeteilt werden.

    Schwere Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Klasse C) oder Fälle von anfänglicher Zunahme der Aktivität von Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) oder Alanin-Aminotransferase (ALT), mehr als das 5fache der oberen Normgrenze, bis die ACT / ALT-Aktivität stetig auf weniger als das 5-fache der oberen Normgrenze absinkt.

    Nevirapin sollte nicht auf Patienten übertragen werden, die zuvor eine Zunahme der Aktivität erfahren haben HANDLUNG oder ALT bis zu einer Höhe von mehr als 5-mal höher als die Obergrenze der Norm, oder für Patienten, die nach wiederholter Verwendung Nevirapin war mit einer erneuten Leberfunktionsstörung gekennzeichnet.

    Während der Verabreichung von Nevirapin sollten keine Kräuterpräparate verwendet werden, die Johanniskraut-Extrakt perforiert enthalten (Hypericum perforatum), aufgrund des Risikos, Nevirapin zu reduzieren und seine klinische Wirkung zu reduzieren. Nevirapin Es wird nicht für die Anwendung mit Efavirenz, Rifampicin, Ketoconazol, Delavirdin, Etravirin, Rilpivirin, Elvitegravir (zusammen mit Cobicystat), Boceprevirov und auch mit Fosamprenavir, Saquinavir, Atazanavir (wenn es nicht zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir angewendet wird) empfohlen.

    Patienten mit seltenen hereditären Erkrankungen (Lactoseintoleranz, Lactasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption).

    Kinder unter 16 Jahren, Gewicht weniger als 50 kg oder Körperfläche von weniger als 1,25 Quadratmetern (für diese Darreichungsform).

    Vorsichtig:

    Leberinsuffizienz von leichter und mittlerer Schwere.

    Gleichzeitige Therapie mit Telaprevir, Rifabutin, Warfarin, Methadon, Lopinavir / Ritonavir, Clarithromycin, Fluconazol, Intraconazol, Ethinylestradiol, Indinavir.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Bei Frauen erhalten Nevirapin, orale Kontrazeptiva und andere hormonelle Methoden sollten nicht als einzige Verhütungsmethode verwendet werden, da Nevirapin kann ihre Konzentration im Plasma reduzieren.Aus diesem Grund wird die Verwendung von Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung empfohlen. Darüber hinaus ist im Falle einer Hormontherapie in der postmenopausalen Phase während der Behandlung mit Nevirapin eine Kontrolle der therapeutischen Wirkung der Hormontherapie notwendig.

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nevirapin, das zur Verhinderung der Übertragung von HIV-1 von der Mutter auf das Kind eingesetzt wird, wurde mit der einmaligen Anwendung einer 200-mg-Tablette bei der Mutter während der Wehen festgestellt.

    Daten von schwangeren Frauen während erhalten ich, II, IIichth Trimesters (nach den Daten UNS Antiretroviral Schwangerschaft Registrierung), weisen auf einen Mangel an fetaler Entwicklung oder Toxizität in Bezug auf den Embryo / Fötus hin.

    Spezielle und gut kontrollierte Studien zur Behandlung von HIV-1-infizierten Schwangeren wurden noch nicht durchgeführt.

    Nevirapin sollte während der Schwangerschaft nur in den Fällen angewendet werden, in denen der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fetus übersteigt.

    Anwendung in der Schwangerschaft:

    In Studien wurde gezeigt, dass zum Zeitpunkt der Entbindung bei HIV-infizierten Frauen die Halbwertszeit von Nevirapin nach einmaliger Einnahme in einer Dosis von 200 mg verlängert ist (bis zu 60-70 Stunden), und die Clearance signifikant variiert (2.1 ± 1,5 l / h), abhängig vom Grad der physiologischen Belastung während der Geburt.

    Nevirapin dringt schnell in die Plazentaschranke ein. Die Konzentration von Nevirapin im Blut der Nabelschnur nach der Einnahme einer Dosis von 200 mg durch die Mutter betrug mehr als 100 ng / ml, und das Verhältnis der Blutkonzentrationen in der Nabelschnur und im Blut der Mutter betrug 0,84 ± 0,19.

    Stillzeit:

    HIV-infizierte Mütter sollten Neugeborene nicht stillen, um das Risiko einer postnatalen HIV-Übertragung zu vermeiden.

    Nevirapin dringt frei in die Plazenta ein und findet sich in der Muttermilch, also bei Frauen, die nehmen Nevirapin, sollte aufhören zu stillen.

    Fruchtbarkeit:

    In Studien zur Reproduktionstoxikologie bei Tieren wurde eine Abnahme der Fertilität bei Ratten beobachtet.

    Dosierung und Verabreichung:

    Innerhalb.

    Nevirapin sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektion verschrieben werden. Das Medikament sollte nur in Kombination mit mindestens zwei zusätzlichen antiretroviralen Medikamenten eingenommen werden.

    Tabletten sollten mit Wasser eingenommen werden, nicht brechen und nicht kauen. Nevirapin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

    Die Gesamttagesdosis sollte bei keinem Patienten 400 mg überschreiten.

    Behandlung der HIV-Infektion:

    Patienten ab 16 Jahren mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg oder mit einer Körperoberfläche (PPT nach der Mosteller-Formel) von mehr als 1,25 m2.

    Die empfohlene Dosis von Nevirapin beträgt 200 mg pro Tag für die ersten 14 Behandlungstage (es wird gezeigt, dass die Anwendung einer solchen Einführungsperiode die Inzidenz des Hautausschlags reduziert), gefolgt von der Einnahme von 200 mg Tabletten zweimal täglich in Kombination mit mindestens zwei zusätzliche antiretrovirale Mittel. Wenn der Patient die nächste Dosis des Medikaments verpasst hat, und nachdem der Pass nicht mehr als 8 Stunden bestanden wurde, sollten Sie die vergessene Dosis so schnell wie möglich einnehmen. Wenn von dem Moment an Die nächste Dosis war mehr als 8 Stunden, der Patient sollte nur die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen. Wenn sich in dieser Zeit ein Hautausschlag entwickelt, konsultieren Sie unverzüglich einen Arzt und erhöhen Sie nicht die Dosis. Kinder unter 16 Jahren mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg oder einer Körperoberfläche von weniger als 1,25 m2 (nach der Mosteller-Formel).

    Es wird empfohlen, eine Suspension zur oralen Verabreichung zu verwenden.

    Mosteller's Formel: PPT(m2) =

    Allgemeine Empfehlungen:

    Patienten, die während der ersten 14-tägigen Nachbeobachtungszeit von 200 mg / Tag eine Eruption entwickelten, sollten die Dosis von Nevirapin nicht erhöhen, bis der Ausschlag verschwindet. Das Auftreten eines Ausschlags bei der Einnahme von Nevirapin erfordert immer eine genaue Überwachung.

    Das Dosierungsschema von 200 mg pro Tag sollte für mehr als 28 Tage nicht fortgesetzt werden, zu diesem Zeitpunkt ist es notwendig, eine alternative Therapie rechtzeitig zu wählen, in Verbindung mit dem Risiko der Entwicklung der Resistenz vor dem Hintergrund der Verwendung von unzureichend Dosen des Arzneimittels.

    Patienten, die die Einnahme des Medikaments abbrachen Nevirapin für mehr als 7 Tage, sollte die Therapie wieder von einer zweiwöchigen Einführungsphase von 200 mg einmal täglich beginnen.

    Prävention der Mutter-Kind-Übertragung von HIV-1.

    Um eine vertikale Übertragung der HIV-1-Infektion während der Wehen zu verhindern, sollte eine schwangere Frau sobald wie möglich nach Beginn der Wehen eine einzelne Tablette mit 200 mg erhalten.

    Spezielle Patientengruppen:

    Ältere Patienten:

    Spezielle Studien zum Drogenkonsum Nevirapin Patienten über 65 Jahre wurden nicht durchgeführt.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion:

    Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, die eine Hämodialyse benötigen (CC ≤ 20 ml / min), wird eine zusätzliche Einnahme von 200 mg des Arzneimittels nach jedem Hämodialyseverfahren empfohlen. Patienten mit einer höheren Clearance-Clearance-Dosierung sind nicht erforderlich.

    Eingeschränkte Leberfunktion:

    Anwendung des Medikaments Nevirapin Kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C). Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz ist eine Dosisanpassung erforderlich. Diese Patienten müssen jedoch zu Registrierungszwecken sorgfältig überwacht werden unerwünschte Arzneimittelreaktionen.

    Nebenwirkungen:

    Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Nevirapin-Therapie waren Hautausschlag, allergische Reaktionen, Veränderungen der Leberfunktion Indikatoren, Übelkeit, Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Muskelschmerzen.Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, schwere Hepatitis / Leberinsuffizienz und Überempfindlichkeitssyndrom, das durch einen Hautausschlag, allgemeine Symptome (wie Fieber, Arthralgie, Myalgie und Lymphadenopathie) und Anzeichen einer inneren Schädigung (wie z Hepatitis, Eosinophilie, Granulozytopenie und Nierenfunktionsstörung). Die kritische Zeit, während der eine sorgfältige Überwachung erforderlich ist, ist die erste 18-wöchige Behandlung.

    Folgende unerwünschte Ereignisse sind nach der allgemein anerkannten Häufigkeitsklassifikation wahrscheinlich mit einer Nevirapin-Therapie verbunden: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, <1/10) selten (≥ 1/1000, <1 / 100), selten (≥ 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000).

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: oft - Granulozytopenie; selten, Anämie.

    Erkrankungen des Immunsystems: häufig - Überempfindlichkeit (einschließlich Angioödem, Nesselsucht); selten anaphylaktische Reaktionen; selten allergische Reaktionen, begleitet von Eosinophilie und systemischen Symptomen.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: oft Kopfschmerzen.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: oft - Hepatitis, einschließlich schwerer oder lebensbedrohlicher Hepatotoxizität; selten - Gelbsucht; selten fulminante Hepatitis (einschließlich tödlich).

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - ein Ausschlag; selten, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (möglicher tödlicher Ausgang), Angioödem, Nesselsucht.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: selten - Myalgie, Arthralgie; selten - Rhabdomyolyse (bei Patienten, die bei der Einnahme von Nevirapin eine Reaktion von Haut und Leber hatten)

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft Müdigkeit, Fieber.

    Labor- und instrumentelle Daten: oft - steigende Ebenen funktionelle Leberuntersuchungen (Alanin-Aminotransferase, Transaminase, Aspartat-Aminotransferase, Gamma-Glutamat-Transferase, Leberenzyme, Hypertransaminase); selten - die Hypophosphatämie; Anstieg des Blutdrucks.

    Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

    Laut der klinischen Studie 1100.1090. von denen die Mehrheit der unerwünschten Reaktionen erhalten wurde (0 = 28), bei Patienten, die Placebo erhielten, entwickelte sich Granulozytopenie häufiger (3,3%) als bei Patienten, die erhielten Nevirapin (2,5 %).

    Anaphylaktische Reaktionen wurden in der Zeit nach der Markteinführung beobachtet, aber ns wurden in randomisierten kontrollierten klinischen Studien aufgezeichnet. Die Häufigkeit ihrer Entwicklung wurde durch statistische Zählung bestimmt, basierend auf der Gesamtzahl der Patienten, die an randomisierten kontrollierten klinischen Studien teilnahmen (n=2718).

    In klinischen Studien mit gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir oder Emtricitabin wurde ein Anstieg des Blutdrucks und eine Abnahme des Phosphorspiegels beobachtet.

    Metabolische Indikatoren:

    Während der antiretroviralen Therapie wurde über Gewichtszunahme, Blutfette und Blutzuckerspiegel berichtet.

    Im Falle des Drogenkonsums Nevirapin In Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten wurde auch die Entwicklung unerwünschter Reaktionen wie Pankreatitis, periphere Neuropathie und Thrombozytopenie berichtet. Diese Phänomene sind oft mit anderen antiretroviralen Medikamenten assoziiert. Ihr Auftreten kann mit der Verwendung des Arzneimittels erwartet werden Nevirapin in Kombination mit anderen Drogen; die Wahrscheinlichkeit, dass diese Reaktionen mit der Verwendung des Arzneimittels zusammenhängen Nevirapin ist nicht groß.

    Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zum Zeitpunkt der Ernennung einer kombinierten antiretroviralen Therapie (CAPG) können Entzündungsreaktionen auf symptomfreie oder residuale opportunistische Mikroorganismen auftreten. Es wurde auch über die Entwicklung von Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet, die vor dem Hintergrund der Immunreaktivierung auftraten. aber die beschriebene Zeit vor ihrem Beginn ist sehr variabel, und diese Phänomene können viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten.

    Haut und Unterhautfettgewebe:

    Das häufigste klinische Zeichen der Toxizität von Nevirapin ist ein Hautausschlag. Der Hautausschlag ist gewöhnlich mild oder mäßig ausgeprägt, gekennzeichnet durch makulopapulöse erythematöse Elemente, begleitet oder nicht begleitet von Juckreiz, lokalisiert am Rumpf, Gesicht und Gliedmaßen. Allergische Reaktionen wurden berichtet (einschließlich Anaphylaxie, Angioödem und Urtikaria). Der Ausschlag tritt entweder einzeln oder im Zusammenhang mit einem Ausschlag mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen auf, die durch häufige Symptome (wie Fieber, Arthralgie, Myalgie und Lymphadenopathie) und Anzeichen von inneren Organschäden (wie Hepatitis, Eosinophilie, Granulozytopenie und Nierenfunktionsstörungen) gekennzeichnet sind ).

    Bei Patienten, die Nevirapin solche schweren und lebensbedrohlichen Reaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse können sich entwickeln. Es gab auch Berichte über Todesfälle durch Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen. Das größte Risiko, schwere dermatologische Reaktionen zu entwickeln, besteht in den ersten 6 Wochen der Nevirapintherapie, von denen einige stationär behandelt werden müssen. Ein Patient, der einen chirurgischen Eingriff benötigte, wurde berichtet.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

    Die häufigsten Nebenwirkungen waren Verletzungen der biochemischen Parameter der Leberfunktion, einschließlich erhöhter Konzentrationen von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Gesamt-Bilirubin und alkalische Phosphatase. Die häufigste asymptomatische Erhöhung der Konzentration von Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT). Einzelne Fälle von Gelbsucht und Fälle von Entwicklung von schweren und lebensbedrohlichen Hepatotoxizität, einschließlich fulminante Hepatitis mit tödlichem Ausgang wurden berichtet.Der beste Prädiktor schwerer Komplikationen aus der Leber ist eine Zunahme der Konzentration biochemischer Indikatoren der Leberfunktion. Je nach klinischem Zustand der Patienten wird eine strenge Überwachung der Leberfunktionsparameter in kurzen Intervallen empfohlen, insbesondere während der ersten 18 Behandlungswochen.

    Pädiatrische Verwendung:

    Sicherheitsdaten Nevirapin bei Kindern wurden in klinischen Studien unter Beteiligung von 361 Patienten erhalten, von denen die meisten erhielten Nevirapin in Kombination mit Zidovudin (ZDV) oder Didanosin (ddl), oder ZDV+ddl. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Nevirapin waren denen ähnlich, die bei Erwachsenen beobachtet wurden, mit Ausnahme von Granulozytopenie, die häufiger bei Kindern vorkam. In einer offenen klinischen Studie (ACTG 180) betrug die Inzidenz von Granulozytopenie, die mit dem Studienmedikament assoziiert war, 13,5%. In einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie ACTGDie Inzidenz der Granulozytopenie betrug 1,6%. Es wurde über einzelne Fälle der Entwicklung eines Stevens-Johnson-Syndroms oder eines vorübergehenden Syndroms zwischen Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse berichtet.

    Überdosis:

    Symptome: Ödeme, Erythema nodosum, Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Lungeninfiltrate, Hautausschlag, Schwindel, Erbrechen, erhöhte Transaminase-Aktivität und Gewichtsverlust.

    Behandlung: Aufhebung der Droge. Es gibt ein spezifisches Gegenmittel.

    Interaktion:

    Nevirapin ist ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen der Leber (CYP3EIN, CYP2B6) und kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen anderer gleichzeitig verwendeter Arzneimittel führen, die von Isoenzymen stark metabolisiert werden CYP3EIN oder CYP2B. Daher, wenn ein Patient, der zuvor ein Dosierungsschema für ein Medikament hatte, durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN oder CYB2B, Behandlung mit Nevirapin beginnt, kann es notwendig sein, die Dosis dieses Medikaments anzupassen. Maximale Induktion wird innerhalb von 2-4 Wochen nach Beginn der Therapie beobachtet.

    Bei gleichzeitiger Verabreichung von Plasmakonzentrationen von Nevirapin können Medikamente, die ebenfalls bis 1450 metabolisiert werden, reduziert werden.

    Die Einnahme von Nahrungsmitteln, Antazida oder Arzneimitteln, die einen alkalischen Puffer enthalten, beeinträchtigt die Resorption von Nevirapin nicht.

    Die Interaktionsdaten werden als geometrisches Mittel mit einem Konfidenzintervall von 90% dargestellt, unabhängig vom Zeitpunkt des Erhalts dieser Daten. NA = nicht bestimmt, ↑ = erhöht, ↓ = reduziert, ↔ = keine Auswirkung

    Medizinische Produkte

    Interaktion

    Empfehlungen für die Benennung

    Antiinfektiös

    Antiretroviral

    NRTI (Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer)

    Didanosin

    100-150 mg 2 r / Tag

    Didanosin AUC ↔ 1.08 (0.92-1.27)

    Cmin von Didanosin ist nicht definierbar (NEIN)

    Die Menge an Didanosin ↔ 0,98 (0,79-1,21)

    Nevirapin und Didanosin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Emtricitabin

    Emtricitabin ist kein Inhibitor des CYP 450-Enzyms beim Menschen

    Nevirapin und Emtricitabin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Abacavir

    Abacavir hemmt Cytochrom-P450-Isoformen in menschlichen Lebermikrosomen nicht.

    Nevirapin und Abacavir kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Lamivudin

    150 mg 2 p / Tag

    Die scheinbare Clearance und das Volumen der Lamivudin-Verteilung ändern sich nicht.

    Nevirapin und Lamivudin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Stavudin:

    30/40 mg 2 p / Tag

    Stavudin AUC 0,96

    (0,89-1,03)

    Stavudin Cmin Nr

    Stavudin Cmax ↔ 0.94 (0.86-1.03)

    Nevirapin: Im Vergleich zu den retrospektiven Kontrolldaten bleiben die Spiegel unverändert.

    Nevirapin und Stavudin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Tenofovir

    300 mg täglich

    Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nevirapin bleiben die Tenofovirspiegel im Plasma unverändert.

    Tenofovir und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Zidovudin

    100-200 mg 3 r / Tag

    Zidovudin AUC ↓ 0,72 (0,60-0,96)

    Zidovudin Cmin NO Zidovudin VONmah ↓ 0,70 (0,49-1,04)

    Nevirapin: Zidovudin beeinflusst nicht seine Pharmakokinetik

    Zidovudin und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden. Vor dem Hintergrund von Zidovudin entwickelt sich häufig eine Granulozytopenie, daher sollten solche Patienten sorgfältig auf hämatologische Parameter überwacht werden.

    NNRTIs (nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer)

    Efavirenz

    600 mg täglich

    Efavirenz AUC ↓ 0,72

    (0,66-0,86)

    Efavirenz Cmin ↓ 0,68

    (0,65-0,81)

    Efavirenz Cmah ↓ 0.88

    (0,77-1,01)

    Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und Nevirapin wird aufgrund erhöhter toxischer Wirkungen und eines Mangels an verbesserter Wirksamkeit im Vergleich zur Ernennung von nur empfohlen NIHVON.

    Delavirdin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

    Die gleichzeitige Verabreichung von Nevirapin und NNRTI wird nicht empfohlen.

    Etravirin

    Die gleichzeitige Verabreichung von Etravirin und Nevirapin kann zu einer signifikanten Abnahme der Plasmakonzentrationen von Etravirin und zum Verlust seiner therapeutischen Wirkung führen.

    Die gleichzeitige Verabreichung von Nevirapin und NNRTI wird nicht empfohlen.

    Rilpivirin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

    Die gleichzeitige Verabreichung von Nevirapin und NNRTI wird nicht empfohlen.

    IP (Protease-Inhibitoren)

    Atazanavir / Ritonavir 300/100 mg täglich 400/100 mg täglich

    Atazanavir / r 300/100 mg: Atazanavir / r AUC ↓ 0,58

    (0,48-0,71)

    Atazanavir / r Cmin ↓ 0,28 (0,20-0,40)

    Atazanavir / S. CmOh ↓ 0,72

    (0,60-0,86)

    Atazanavir / p 400/100 mg: Atazanavir / p AUC ↓ 0,81

    (0,65-1,02)

    Atazanavir / p Cmin ↓ 0,41 (0,27-0,60)

    Atazanavir / S. Cmah ↔ 1.02 (0.85-1.24)

    (im Vergleich zu 300/100 mg ohne Nevirapin)

    Nevirapin AUC ↑ 1,25

    (1,17-1,34)

    Nevirapin Cmin ↑ 1.32

    (1,22-1,43)

    Nevirapin Cmah ↑ 1.17

    (1,09-1,25)

    Gleichzeitige Verabreichung von Atazanavirein/ Ritonavir und Nevirapin wird nicht empfohlen

    Darunavir / Ritonavir 400/100 mg 2 r / Tag

    Darunavir AUC ↑ 1,24

    (0,97-1,57)

    Darunavir Cmin ↔ 1.02

    (0,79-1,32)

    Darunavir Cmah ↑ 1.40

    (1,14-1,73)

    Nevirapin AUC ↑ 1,27

    (1,12-1,44)

    Nevirapin Cmin ↑ 1.47

    (1,20-1,82)

    Nevirapin Cmah ↑ 1.18

    (1,02-1,37)

    Darunavir und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Fosamprenavir 1.400 mg 2 r / Tag

    Amprenavir AUC ↓ 0,67

    (0,55-0,80)

    Amprenavir Cmin ↓ 0,65

    (0,49-0,85)

    Amprenavir Cmah ↓ 0,75

    (0,63-0,89)

    Nevirapin AUC ↑ 1.29

    (1,19-1,40)

    Nevirapin Cmin ↑ 1.34

    (1,21-1,49)

    Nevirapin Cmax ↑ 1,25

    (1,14-1,37)

    Die gleichzeitige Verabreichung von Fosamprenavir und Nevirapin wird nicht empfohlen, wenn Fosamprenavir wird ohne Ritonavir verschrieben.

    Fosamprenavir / Ritonavir 700/100 mg 2 r / Tag

    Amprenavir AUC ↔ 0,89 (0,77-1,03)

    Amprenavir Cmin ↓ 0,81

    (0,69-0,96)

    Amprenavir Cmah ↔ 0.97 (0.85-1.10)

    Nevirapin AUC ↑ 1.14

    (1,05-1,24)

    Nevirapin Cmin ↑ 1.22

    (1,10-1,35)

    Nevirapin Cmah ↑ 1.13

    (1,03-1,24)

    Fosamprenavir / Ritonavir und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden

    Lopinavir / Ritonavir (Kapseln)

    400/100 mg 2 r / Tag

    Erwachsene:

    Lopinavir AUC ↓ 0,73

    (0,53-0,98)

    Lopinavir Cmin ↓ 0,54

    (0,28-0,74)

    Lopinavir Cmah ↓ 0.81

    (0,62-0,95)

    Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nevirapin wird eine Dosiserhöhung empfohlen: Lopinavir / Ritonavir zu 533/133 mg (4 Kapseln) oder 500/125 mg (5 Tabletten à 100/25 mg) zweimal täglich zu den Mahlzeiten. Bei gleichzeitiger Verabredung mit Lopinavir ist eine Dosisanpassung für Nevirapin nicht erforderlich.

    Lopinavir / Ritonavir (Lösung zur oralen Verabreichung)

    300/75 mg / m2 2 p / Tag

    Kinder:

    Lopinavir AUC ↓ 0,78

    (0,56-1,09)

    Lopinavir Cmin ↓ 0,45

    (0,25-0,82)

    Lopinavir Cmah ↓ 0.86

    (0,64-1,16)

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Nevirapin bei Kindern stellt sich die Frage nach einer Dosiserhöhung von Lopinavir / Ritonavir auf 300/75 mg / m2 zweimal täglich, insbesondere bei Verdacht auf eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir / Ritonavir.

    Ritonavir

    600 mg 2 p / Tag

    Ritonavir AUC ↔ 0.92

    (0,79-1,07)

    Ritonavir Cmin ↔ 0,93

    (0,76-1,14)

    Ritonavir Cmah ↔ 0.93

    (0,78-1,07)

    Nevirapin: Die gleichzeitige Gabe von Ritonavir führt zu keinen klinisch signifikanten Veränderungen der Nevirapin-Plasmaspiegel.

    Ritonavir und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Saquinavir / Ritonavir

    Die wenigen verfügbaren Informationen zur Anwendung von Soft-Gel-Kapseln aus Saquinavir, die mit Ritonavir ergänzt wurden, deuten nicht auf eine klinisch signifikante Wechselwirkung von Saquinavir mit Ritonavir und Nevirapin hin

    Saquinavir / Ritonavir und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Tipranavir / Ritonavir 500/200 mg zweimal täglich

    Es wurden keine speziellen Arzneimittelstudien durchgeführt. Die begrenzten Daten, die in der Phase-II-Studie bei mit HIV infizierten Patienten erhalten wurden, zeigten eine klinisch unbedeutende Abnahme der Cmin von Tipranavir um 20%.

    Tipranavir und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Inhibitoren der Fusion / Penetration

    Enfuvirtid

    Aufgrund der Besonderheiten des Stoffwechselweges sind keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Enfuvirtid und Nevirapin zu erwarten.

    Enfuvirtid und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Maraviroc

    300 mg täglich

    Maraviroc AUC ↔ 1,01

    (0,6 -1,55)

    Maraviroc Cmin ABER Maraviroc Cmah ↔ 1.54

    (0.94-2.52) im Vergleich zu den bisher bekannten Kontrolldaten.

    Konzentrationen von Nevirapin wurden nicht gemessen, keine Auswirkungen sind zu erwarten.

    Maraviroc und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Integrase-Inhibitoren

    Elvitegravir /

    Cobicystat

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Kobitsystat, ein Cytochrom P450-Inhibitor, hemmt Leberenzyme sowie andere Stoffwechselwege. Bei gleichzeitiger Verabreichung ist daher eine Veränderung der Plasmaspiegel wahrscheinlich Cobicystate und Nevirapin.

    Die gleichzeitige Verabreichung von Nevirapin und der Kombination von Elvitegravir und Cobicystat wird nicht empfohlen.

    Raltegravir

    400 mg 2 r / Tag

    Es sind keine klinischen Daten verfügbar. Im Zusammenhang mit den Besonderheiten des Stoffwechselweges von Raltegravir sind keine Wechselwirkungen zu erwarten.

    Raltegravir und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Antibiotika

    Clarithromycin

    500 mg 2 p / Tag

    Clarithromycin AUC ↓ 0,69

    (0,62-0,76)

    Clarithromycin Cmin ↓ 0,44

    (0,30-0,64)

    Clarithromycin Cmax ↓ 0,77

    (0,69-0,86)

    Metabolit von Clarithromycin 14-OH AUC ↑ 1.42

    (1,16- 1,73)

    Metabolit von Clarithromycin 14-OH Cmin ↔ 0

    (0,68-1,49)

    Metabolit von Clarithromycin 14-OM Cmax ↑ 1.47

    (1,21- 1,80)

    Nevirapin AUC ↑ 1.26

    Nevirapin Cmin ↑ 1.28

    Nevirapin Смах ↑ 1,24

    Verglichen mit den verfügbaren historischen Kontrolldaten.

    Die Konzentrationen von Clarithromycin nahmen signifikant ab, die Konzentrationen des Metaboliten 14-OH nahmen signifikant zu. Da die Wirkung des aktiven Metaboliten von Clarithromycin auf den intrazellulären Mycobacterium avium-Komplex reduziert wurde, kann die Gesamtaktivität gegen Pathogene variieren. Der Einsatz alternativer Drogen, wie z Azithromycin. Es wird empfohlen, Veränderungen in der Leber sorgfältig zu überwachen.

    Rifabutin

    150 oder 300 mg täglich

    Rifabutin AUC ↑ 1.17

    (0,98-1,40)

    Rifabutin Cmin ↔ 1,07

    (0,84-1,37)

    Rifabutin Сmах ↑ 1,28

    (1,09-1,51)

    Metabolit

    25-0-Desacetyltribabutin

    AUC ↑ 1,24

    (0,84-1,84)

    Metabolit

    25-0-Desacetyltribabutin

    Cmin ↑ 1.22

    (0,86-1,74)

    Metabolit

    25-0-Desacetyltrifabutin Cmax ↑ 1,29

    (0,98-1,68)

    Ein klinisch nicht signifikanter Anstieg der scheinbaren Clearance von Nevirapin (um 9%) wurde im Vergleich zu den bisher bekannten Daten berichtet.

    Es gab keine signifikante Auswirkung auf die pharmakokinetischen Parameter von Rifabutin und Nevirapin. Rifabutin und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden. Aufgrund der hohen interindividuellen Variabilität kann bei einigen Patienten jedoch die Wirkung von Rifabutin erhöht sein, was zu einem erhöhten Risiko der Entwicklung toxischer Wirkungen von Rifabutin führen kann. Daher sollte bei der gleichzeitigen Ernennung vorsichtig sein.

    Rifampicin

    600 mg täglich

    Rifampicin AUC ↔ 1,11 (0,96-1,28)

    Rifampicin Cmin NO Rifampicin Cmah ↔ 1.06 (0.91-1.22)

    Nevirapin AUC ↓ 0,42 Nevirapin Cmin ↓ 0,32 Nevirapin Cmah ↓ 0,50 im Vergleich zu den bisher bekannten Kontrolldaten.

    Die gleichzeitige Verabreichung von Rifampicin und Nevirapin wird nicht empfohlen. Um Patienten mit Tuberkuloseinfektion zu behandeln, sollte Rifabutin anstelle von Rifampicin in Betracht gezogen werden.

    Antimykotika

    Fluconazol

    200 mg täglich

    Fluconazol AUC ↔ 0,94

    (0,88-1,01)

    Fluconazol Cmin ↔ 0,93

    (0,86-1,01)

    Fluconazol Cmah ↔ 0.92 (0.85-0.99)

    Nevirapin: Wirkungen: ↑ 100% im Vergleich zu zuvor bekannten Daten, wenn nur einer zugewiesen wurde Nevirapin.

    Risiko einer erhöhten Wirkung von Nevirapin. Patienten sollten genau überwacht werden.

    Itraconazol

    200 mg täglich

    Itraconazol AUC ↓ 0,39 Itraconazol Cmin ↓ 0.13 Itraconazol Cmah ↓ 0.62

    Nevirapin: Es gab keinen signifikanten Unterschied in den Parametern der Pharmakokinetik von Nevirapin.

    Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser beiden Arzneimittel sollte die Möglichkeit einer Erhöhung der Itraconazol-Dosis in Betracht gezogen werden.

    Ketoconazol

    400 mg täglich

    Ketoconazol AUC ↓ 0,28 (0,20-0,40)

    Ketoconazol Cmin NO Ketoconazol Cmah ↓ 0,56

    (0,42-0,73)

    Nevirapin: Plasmaspiegel: ↑ 1,15-1,28 im Vergleich zu früher bekannten Kontrolldaten.

    Die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol und Nevirapin wird nicht empfohlen.

    Antivirale Medikamente zur Behandlung der chronischen Hepatitis B und C

    Adefovir

    		 Die Ergebnisse von In-vitro-Studien zeigten einen schwachen Antagonismus von Nevirapin und Adefovir. Dies wurde in klinischen Studien nicht bestätigt, und es wird keine Abnahme der Wirksamkeit erwartet. Adefovir beeinflusst nicht die normalen Isoformen des SRM-Enzyms, das bekanntermaßen am Stoffwechsel von Arzneimitteln beim Menschen beteiligt ist und von den Nieren ausgeschieden wird. Eine klinisch signifikante Arzneimittelinteraktion ist nicht zu erwarten.

    Adefovir und Nevirapin Ich kann nicht gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Boceprevir

    Bocepreviir wird teilweise durch das Enzym CYP3A4 / 5 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln, die CYP3A4 / 5 aktivieren oder hemmen, kann die Wirkung verstärken oder verringern. Die verbleibenden Plasmakonzentrationen von Bocepreviir nahmen mit NNRTI ab, die mit einer ähnlichen metabolischen Rate wie in Nevirapin verabreicht wurden. Das klinische Ergebnis einer solchen Abnahme der Restkonzentration von Bocetrephir wurde nicht direkt untersucht.

    Die gleichzeitige Anwendung von Bocapreviir und Nevirapin wird nicht empfohlen.

    Entecavir

    Entecavir ist kein Substrat, Induktor oder Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP450). Aufgrund der Besonderheiten des Stoffwechselweges von Entecavir werden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen erwartet.

    Entecavir und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Interferone (pegylierte Interferone Alpha 2a und Alpha 2b)

    Interferone zeigen keine bekannten Wirkungen auf CYP 3A4 oder 2B6. Es werden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen erwartet.

    Interferone und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Ribavirin

    Ribavirin hemmt Cytochrom P450 nicht. In Toxizitätsstudien Ribavirin induzierte die Induktion von Leberenzymen nicht. Es werden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen erwartet.

    Ribavirin und Nevirapin kann ernannt werden gleichzeitig ohne Dosisanpassung.

    Telaprevir

    Telaprevir wird in der Leber durch das Enzym CYP3A metabolisiert und ist ein Substrat des P-Glykoproteins. In diesem Stoffwechsel können auch andere Enzyme beteiligt sein. Die gleichzeitige Verabreichung von Telaprevir und Arzneimitteln, die CYP3A und / oder P-Glykoprotein induzieren, kann die Plasmakonzentrationen von Telaprevir verringern. Es wurden keine Studien zur Wechselwirkung zwischen Telaprevir und Nevirapin durchgeführt, jedoch zeigten Studien zur Interaktion von NNRTIs mit analogem Nevirapin durch Metabolismus eine Abnahme des Spiegels beider Wirkstoffe.

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Telaprevir und Nevirapin sollte Vorsicht geboten sein und die Möglichkeit einer Dosisanpassung von Telaprevir in Betracht gezogen werden.

    Telbivudin

    Telbivudin ist kein Substrat, Induktor oder Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP450).Im Zusammenhang mit den Besonderheiten des Stoffwechselweges von Telbivudin wurde keine klinisch signifikante Arzneimittelinteraktion beobachtet.

    Telbivudin und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Antazida

    Cimetidin

    		 Cimetidin: Es wurde kein signifikanter Effekt auf die Pharmakokinetik von Cimetidin beobachtet.
    Nevirapin Cmin ↑ 1,07

    Cimetidin und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Antikoagulanzien

    Warfarin

    Die Wechselwirkung zwischen Antikoagulans Warfarin und Nevirapin ist komplex; während es wahrscheinlich ist, die Koagulationszeit sowohl zu erhöhen als auch zu reduzieren, wenn sie gleichzeitig angewendet werden.

    Eine sorgfältige Überwachung der Gerinnungswerte ist erforderlich.

    Verhütungsmittel bedeutet

    Depo-Medroxyprogesteronacetat (DMPA)

    150 mg alle 3 Monate

    DMPA AUC ↔

    DMPA Cmin ↔

    DMPA Cmah ↔

    Nevirapin AUC ↑ 1,20 Nevirapin CmOh ↑ 1,20

    Mit gleichzeitiger Verabredung Nevirapin beeinflusst nicht die Unterdrückung der Ovulation, verursacht durch DMPA. DMPA und Nevirapin kann gleichzeitig ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

    Ethinylestradiol (EE)

    0,035 mg

    EE AUC ↓ 0,80

    (0,67 - 0,97)

    EE Cmin NR

    EE Cmah ↔ 0,94

    (0,79 1,12)

    Orale hormonelle Kontrazeptiva sollten nicht als einzige Verhütungsmethode bei Frauen verwendet werden Nevirapin. Die Sicherheit und Wirksamkeit akzeptabler Dosen von hormonellen Kontrazeptiva (oral oder andere Formen der Verabreichung), zusätzlich zu DMPA, wurden nicht festgestellt.

    Norethindron (NET)

    1,0 mg pro Tag

    NET AUC ↓ 0,81

    (0,70 - 0,93)

    NET Cmin ND

    NET Stach ↓ 0.84

    (0,73 - 0,97)

    Analgetika / Opioide
    Methadon. individuelle Dosierung

    Methadon AUC ↓ 0,40

    (0,31 - 0,51)

    Methadon Cmin ABER

    Methadon Cmah ↓ 0,58

    (0,50 - 0,67)

    Patienten, die vor der Behandlung mit Nevirapin Methadon einnehmen, sollten auf Entzugssymptome überwacht werden, und die Methadondosis sollte entsprechend angepasst werden.

    Kräuterpräparate
    Johanniskraut

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Kräutermedizin Johanniskraut (Hypericum perforatum) Serumspiegel von Nevirapin können reduziert werden.

    Sie können nicht gleichzeitig die Kräuterpräparate von Johanniskraut und Johanniskraut verschreiben Nevirapin. Wenn der Patient diese Medikamente bereits einnimmt, sollten Sie die Nevirapin-Konzentration und, wenn möglich, die Viruslast überprüfen und aufhören, Medikamente zu verwenden, die den Johanniskraut-Extrakt enthalten. Nach ihrer Stornierung Die Konzentration von Nevirapin kann zunehmen. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Nevirapin ändern. Nach Beendigung der Aufnahme Präparate, die den Kräuterextrakt von Johanniskraut enthalten, können die auslösende Wirkung für mindestens 2 Wochen fortbestehen lassen.
    Spezielle Anweisungen:

    Die ersten 18 Wochen der Therapie mit dem Medikament Nevirapin sind kritisch und erfordern eine sorgfältige Überwachung der Patienten, um mögliche schwere und lebensbedrohliche Hautreaktionen (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische Wirkungen) zu identifizieren epidermale Nekrolyse) und schwere hepatische / renale Insuffizienz. Das größte Risiko, Reaktionen von Leber und Haut zu entwickeln, tritt in den ersten 6 Wochen der Therapie auf. Es sollte auch daran erinnert werden, dass die Droge Nevirapin verhindert nicht die Übertragung von HIV-1.

    Klinische biochemische Tests, einschließlich der funktionellen Leberuntersuchungen, sollten vor Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel durchgeführt werden Nevirapin und in regelmäßigen Abständen während der Therapie - alle zwei Wochen für die ersten zwei Monate der Therapie, für den dritten Behandlungsmonat und dann regelmäßig. Die Kontrolle von Leberproben sollte durchgeführt werden, wenn der Patient Symptome oder Anzeichen von Hepatitis und / oder Überempfindlichkeit hat. Wenn das Niveau HANDLUNG oder ALT überschreitet die Obergrenze der Norm um mehr als das 2,5-fache vor oder während der Behandlung, Leberuntersuchungen sollten häufiger mit regelmäßigen Besuchen überwacht werden. Nevirapin kann Patienten mit erhöhten Werten nicht verabreicht werden HANDLUNG oder ALT mehr als 5 mal von der Obergrenze der Norm, um die Anfangswerte zu stabilisieren HANDLUNG oder ALT auf einem Niveau unterhalb des fünffachen Überschusses der Obergrenze der Norm.

    Leberkrankheiten: Nevirapin Es sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) angewendet werden.

    Alle Patienten, besonders solche mit leichter bis mäßiger Leberinsuffizienz, müssen sorgfältig auf Früherkennung überwacht werden toxische Reaktionen. Das Risiko von Reaktionen von Renten bleibt nach den ersten 18 Wochen der Therapie bestehen, daher sollte die Überwachung in kurzen Abständen fortgesetzt werden. Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und lebensbedrohliche Nebenwirkungen aus dem hepatobiliären System. Bei gleichzeitiger Anwendung von antiviralen Medikamenten zur Behandlung von Virushepatitis B oder C sollte die Gebrauchsanweisung für diese Medikamente befolgt werden. Bei Patienten mit einer anfänglich vorliegenden Leberfunktionsstörung, einschließlich einer aktiven Form der chronischen Hepatitis, gibt es eine Zunahme der Inzidenz von Leberfunktionsstörungen in der antiretroviralen Kombinationstherapie. Solche Patienten müssen gemäß der klinischen Standardpraxis überwacht werden. Es ist notwendig, die Möglichkeit der Aussetzung oder Beendigung der Behandlung im Falle von Manifestationen der Verschlechterung der Lebererkrankung bei solchen Patienten zu berücksichtigen.

    Zugehörigkeit zum weiblichen Geschlecht und / oder Erhöhung der Anzahl von 0-4 Zellen (> 250 / mm3 bei erwachsenen Frauen und> 400 / mm3 bei erwachsenen Männern) zu Beginn der medikamentösen Therapie Nevirapin sind mit einem höheren Risiko für Nebenwirkungen aus der Leber verbunden, wenn HIV-RNA im Plasma des Patienten nachgewiesen wird. jene. Konzentration ≥ 50 Kopien / ml zu Beginn der medikamentösen Therapie Nevirapin.

    Aufgrund der möglichen Entwicklung von schweren und lebensbedrohlichen hepatotoxischen Reaktionen, medikamentöse Therapie Nevirapin sollte nicht bei erwachsenen Frauen mit begonnen werden Anzahl der Zellen CD4 mehr als 250 in 1 ml3 oder erwachsene Männer mit einer Anzahl von Zellen CD4 mehr als 400 in 1 mm3, in denen Plasma-HIV-1-RNA im Plasma bestimmt wird, wenn der Nutzen nicht ist übertrifft das Risiko.Rhabdomyolyse: in seltenen Fällen bei Patienten mit Reaktionen von der Seite Haut und Leber im Zusammenhang mit der Verwendung von Nevirapin wurde Rhabdomyolyse beobachtet.

    Osteonekrose: Es wurden Fälle von Osteonekrose berichtet, insbesondere bei Patienten mit Osteonekrose definierte Risikofaktoren, Fortschreiten der HIV-Infektion oder langfristig Empfangen einer kombinierten antiretroviralen Therapie (CART). Häufigkeit der Entwicklung ist unbekannt. Patienten sollten angewiesen werden, medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen das Auftreten von Schmerzen in den Gelenken oder Schwierigkeiten beim Bewegen.

    Reaktionen von der Haut: Drogen Nevirapin sollte von jedem Patienten in der zurückgezogen werden die Entwicklung eines schweren Hautausschlags oder Hautausschlags begleitet von üblichen Symptomen (Fieber, Blasenbildung, Veränderungen der Mundschleimhaut, Konjunktivitis, Gesichtsödem, Gelenk- und Muskelschmerzen, allgemeines Unwohlsein), mit dem Syndrom Stevens-Johnson oder toxische epidermale Nekrolyse. Das Medikament Nevirapin sollte bei Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch Hautausschlag und allgemeine Symptome von inneren Organschäden wie Hepatitis, Eosinophilie, Granulozytopenie und Nierenfunktionsstörung gekennzeichnet sind, sowie bei anderen Veränderungen, bei jedem Patienten zurückgezogen werden und nicht erneut verschrieben werden in inneren Organen. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Haupttoxizität von Medikamenten vorliegt Nevirapin ist ein Ausschlag. Eine einleitende anfängliche Behandlungsdauer sollte verwendet werden, da festgestellt wird, dass dies die Häufigkeit des Hautausschlags reduziert. In den meisten Fällen tritt der Ausschlag, der mit der Einnahme des Arzneimittels verbunden ist, in den ersten sechs Behandlungswochen auf, so dass Patienten in diesem Zeitraum engmaschig auf dermatologische Reaktionen überwacht werden sollten. Patienten sollten darüber informiert werden, dass bei Auftreten eines Hautausschlags während der ersten Behandlungsphase die Dosis nicht zweimal täglich erhöht werden sollte, bis der Ausschlag verschwindet. Das Dosierungsschema mit 200 mg des Arzneimittels einmal täglich sollte nicht länger als 28 Tage dauern, zu welchem ​​Zeitpunkt sollte ein anderes Regime entwickelt werden. In seltenen Fällen wurde bei Patienten mit Haut- und Leberreaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Nevirapin eine Rhabdomyolyse beobachtet.

    Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Prednison (40 mg / Tag, während der ersten 14 Tage der Einnahme von Nevirapin) die Inzidenz von Hautausschlag nicht reduziert, sondern im Gegenteil die Häufigkeit der dermatologischen Reaktionen in den ersten 6 Wochen der Hautalterung erhöhen kann Therapie.

    Zu den Risikofaktoren für die Entstehung von schweren Hautreaktionen gehört die Verletzung der Empfehlung zur Anwendung des Medikaments in einer Dosis von 200 mg pro Tag während der einleitenden Erstbehandlung. Das Risiko, ernstere Folgen dermatologischer Reaktionen zu entwickeln, erhöht sich im Falle einer Verzögerung bei der Suche nach einem ärztlichen Rat nach Auftreten der Symptome. Das Risiko, bei Frauen einen Hautausschlag zu entwickeln, ist höher als bei Männern, wie im Fall von Nevirapin, und bei einer Therapie, die nicht enthalten ist Nevirapin.

    Granulozytopenie: Patienten erhalten Nevirapin in Kombination mit Zidovudin, insbesondere in der Pädiatrie, haben Patienten, die hohe Dosen von Zidovudin erhalten, und Patienten mit niedriger Knochenmarkreserve, insbesondere HIV-infizierte, ein erhöhtes Risiko, eine Granulozytopenie zu entwickeln. Solche Patienten sollten regelmäßig den Blutspiegel überwachen.

    Reaktionen aus der Leber: Es ist notwendig, den Patienten zu informieren, dass die Leberreaktionen die Haupttoxizität sind Nevirapin. Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Hepatitis sollten die Einnahme des Medikaments abbrechen und sofort zu einer medizinischen Einrichtung zur Untersuchung gehen, die eine Beurteilung der Leberfunktion beinhalten sollte. Verwenden Mehrfachdosen des Medikaments Nevirapin mit dem Zweck der Postexpositionsprophylaxe von Personen, die nicht mit HIV infiziert waren, wurden schwere Manifestationen von Hepatotoxizität berichtet, einschließlich auf die Entwicklung von Leberversagen, erfordert Lebertransplantation.

    Die Postexpositionsprophylaxe von Personen, die nicht mit HIV infiziert wurden, gilt nicht als zugelassene Indikation für die Verwendung des Arzneimittels und wird daher dringend davon abgeraten.

    Ein hohes Risiko von Nebenwirkungen der Leber während einer antiretroviralen Therapie (einschließlich während der Therapie einschließlich Nevirapin) wird mit dem anfänglichen Anstieg der Enzymaktivität festgestellt HANDLUNG oder ALT mehr als 2,5-mal verglichen mit der Obergrenze der Norm und / oder in Gegenwart von Hepatitis B und / oder C.

    Überwachung der Leber: der asymptomatische Anstieg der Aktivität von Leberenzymen und Gamma-Glutamyltransferase (GGT) wird oft beschrieben und ist keine bedingungslose Kontraindikation für die Verwendung des Arzneimittels Nevirapin.

    Je nach klinischem Zustand der Patienten wird eine strenge Überwachung der Leberfunktionsparameter in kurzen Intervallen empfohlen, insbesondere während der ersten 18 Behandlungswochen. Die klinische und Laborüberwachung sollte während der gesamten Behandlungsdauer fortgesetzt werden. Ärzte und Patienten sollten sich vor solchen Prodromalsymptomen oder Symptomen einer Hepatitis wie Anorexie, Übelkeit, Gelbsucht, Bilirubinämie, Fäkalfärbung, Hepatomegalie oder Leberschmerzen wappnen. Patienten sollten in solchen Fällen über die Notwendigkeit informiert werden, ärztlichen Rat einzuholen.

    Im Falle einer erhöhten Aktivität von Enzymen HANDLUNG oder ALT mehr als 2,5-mal höher als die Obergrenze der Norm vor oder während der Behandlung, Leberfunktion Indikatoren sollten häufiger während der regelmäßigen Untersuchungen überwacht werden. Nevirapin ns sollten Patienten mit initialer Aktivität verabreicht werden HANDLUNG oder ALT mehr als das 5-fache der Obergrenze der Norm (bis sie stetig auf ein Niveau von weniger als dem 5-fachen der Obergrenze der Norm abnimmt).

    Wenn die Aktivität von Enzymen HANDLUNG oder ALT erhöht mehr als 5 mal im Vergleich zur oberen Grenze der Norm während der Behandlung, das Medikament Nevirapin muss sofort storniert werden. Wenn die Aktivität von Enzymen HANDLUNG und ALT kehrt zu Ausgangswerten zurück und wenn der Patient keine klinischen Anzeichen oder Symptome von Hepatitis oder allgemeine Symptome oder andere Phänomene aufweist, die auf eine Verletzung der Funktion innerer Organe hindeuten, die Verwendung des Arzneimittels Nevirapin kann erneuert werden (wenn es gibt ein klinisches Bedürfnis). Die Entscheidung darüber sollte im Einzelfall aufgrund der klinischen Notwendigkeit getroffen werden. Wiederernennung Vorbereitung Nevirapin sollte unter Bedingungen einer erhöhten klinischen und Labor-Wachsamkeit bei einer Anfangsdosis von 200 mg / Tag (für 14 Tage) durchgeführt werden, gefolgt von einer Erhöhung auf 400 mg / Tag. Wenn Verstöße gegen die Leberfunktion wieder aufgenommen werden, wird das Medikament eingenommen Nevirapin muss endgültig abgesagt werden.

    Im Falle von Hepatitis, begleitet von klinischen Manifestationen wie Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Gelbsucht und Veränderungen der Laborindikatoren (mäßige oder signifikante Veränderungen der Leberfunktion, ohne Berücksichtigung der Aktivität der Gamma-Glutamyltransferase), Nevirapin muss endgültig abgesagt werden. Nevirapin sollte nicht erneut an diejenigen Patienten gegeben werden, die wegen der Entwicklung einer klinisch geäusserten Hepatitis durch Nevirapin seinen Entzug verlangten.

    Gewicht und Stoffwechselparameter: Vor dem Hintergrund der laufenden antiretroviralen Therapie kann es zu einer Zunahme des Körpergewichts und zu einer Erhöhung der Konzentration von Glukose und Lipiden im Blut kommen. Diese Veränderungen können teilweise mit der Krankheit selbst und der Lebensweise zusammenhängen. In einigen Fällen zeigte sich der Einfluss der Therapie auf die erhöhte Konzentration von Lipiden, aber es gibt keine schlüssigen Beweise für die Wirkung der Therapie auf die Gewichtszunahme. Die Überwachung der Glukose- und Lipidkonzentrationen im Blut sollte durchgeführt werden, gestützt auf Informationen über Empfehlungen zur Behandlung der HIV-Infektion. Störungen des Fettstoffwechsels sollten bei klinischer Notwendigkeit angepasst werden.

    Immunschwäche-Syndrom: Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt der Kombination antiretroviraler Therapie (hag) kann eine entzündliche Reaktion keine Symptome oder residuale opportunistische Pathogene verursachen, die zur Entwicklung von schweren Erkrankungen führen können oder Krankheitssymptome verschlimmern. In der Regel waren solche Reaktionen während der ersten Wochen oder Monate nach dem Einsetzen von CART beobachtet. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder lokale mykobakterielle Infektionen und durch Pneumocystis jirovecii. Alle entzündlichen Symptome sollten identifiziert werden, und falls erforderlich, sollte die Behandlung begonnen werden. Es wurde auch über die Entwicklung von Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet, die vor dem Hintergrund der Immunreaktivierung auftraten. Jedoch ist die beschriebene Zeit vor ihrem Beginn sehr variabel und diese Phänomene können viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten.

    Nevirapin wird nicht zur Verwendung mit Efavirenz, Rifampicin, Ketoconazol, Delavirdin, Etravirin, Rilpivirin, Elvitegravir (zusammen mit Cobicystat), Boceprevirov sowie Fosamprenavir, Saquinavir, Atazanavir (wenn nicht zusammen mit niedrig dosiertem Ritonavir angewendet).

    Nevirapin sollte wegen der Möglichkeit, Resistenzen zu entwickeln, nicht als Einzelmedikament (Monotherapie) zur Behandlung von HIV-1-Infektionen verwendet werden.

    Es sollte daran erinnert werden, dass die Droge Nevirapin verhindert nicht die Übertragung von HIV-1 auf gesunde Menschen durch Blut und ungeschützten Geschlechtsverkehr.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Spezielle Studien über die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Managementmechanismen wurden nicht durchgeführt. Patienten sollten jedoch darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung Nebenwirkungen wie Müdigkeit und Kopfschmerzen möglich sind, die beim Autofahren oder bei der Kontrolle der Mechanismen vermieden werden sollten.

    Formfreigabe / Dosierung:Tabletten, 200 mg.
    Verpackung:

    Für 60 Tabletten in einem Behälter aus Polyethylen hoher Dichte, versiegelt mit einem Polymer-Schraubverschluss, ausgestattet mit einem Mechanismus zum Schutz vor Kindern. Ein selbstklebendes Etikett ist an dem Behälter angebracht. Ein Behälter wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

    Lagerbedingungen:

    An einem dunklen Ort bei einer Temperatur über 25 ° C lagern.

    Von Kindern fern halten!

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004262
    Datum der Registrierung:28.04.2017
    Haltbarkeitsdatum:28.04.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Emkure Arzneimittel Co., Ltd.Emkure Arzneimittel Co., Ltd. Indien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;EMKYUR PHARMACEUTICALS LIMITEDEMKYUR PHARMACEUTICALS LIMITEDRussland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.06.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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