Nevirpin - Gebrauchsanweisung, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Ader: Copovidon 2,8 mg / 5,6 mg, Crospovidon 14,0 mg / 28,0 mg, Siliziumkolloidaldioxid (Aerosil Marke A-300) 1,8 mg / 3,6 mg, Magnesiumstearat 1,0 mg / 2,0 mg, Stearinsäure 2,0 mg / 4,0 mg, Sorbitol 90,0 mg / 180,0 mg, Talkum 2,4 mg / 4,8 mg, mikrokristalline Cellulose 80,0 mg / 160,0 mg.

Filmhülle: Fertige wasserlösliche Filmhülle - 6,0 mg, 12,0 mg. (Mantelzusammensetzung: Hydroxypropylmethylcellulose (Hypromellose) 25,0%, Copolyvidon 22,5%, Polyethylenglycol 6000 (Macrogol 6000) 9,5%, Glycerylcaprylcaprat 3,0%, Polydextrose 15,0%, Titandioxid - 25,0%).

Beschreibung:

Für eine Dosierung von 100 mg: runde bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer weißen Filmschicht.

Für eine Dosierung von 200 mg: kapselförmige bikonvexe Tabletten, mit einem Risiko auf der einen Seite, mit einer Filmschale von weißer Farbe bedeckt.

Auf dem Querschnitt ist der Kern weiß oder weiß mit einem gelblichen Farbton.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.G.01 Nevirapin

Pharmakodynamik:

Antivirale Arzneimittel, nicht-kompetitive Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer HIV-1. Die Kombination mit reverser Transkriptase blockiert die Aktivität von RNA- und DNA-abhängiger DNA-Polymerase, was zur Zerstörung der katalytischen Stelle des Enzyms führt. Hemmt nicht die reverse Transkriptase von HIV-2 und menschlichen Alpha-, Beta-, Gamma- oder Delta-DNA-Polymerasen. In Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten, reduziert die Viruslast und erhöht die Menge CD4 + Zellen. Mit Monotherapie entwickelt sich die Stabilität von Viren schnell und praktisch immer. In vitro Es gibt eine Kreuzresistenz mit anderen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren.

Pharmakokinetik:

Nevirapin wird nach Einnahme gut absorbiert (> 90%). Die absolute Bioverfügbarkeit von Nevirapin Tabletten nach einer Einzeldosis von 50 mg betrug 93 ± 9% (Mittelwert ± SD). Die maximale Konzentration (C_max) von Nevirapin im Plasma nach einer Einzeldosis von 200 mg wurde nach 4 Stunden erreicht und betrug 2 ± 0,4 μg / ml (7,5 μmol). Nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels in Dosen von 200 bis 400 mg pro Tag C_max Nevirapin steigt linear mit der Dosis an. Der Basalspiegel der Nevirapin-Konzentrationen im Steady State der Pharmakokinetik bei einer Dosis von 400 mg pro Tag betrug 4,5 ± 1,9 μg / ml (17 ± 7 μmol). Die Einnahme von Nahrungsmitteln, Antazida oder Arzneimitteln, deren Dosierungsform einen alkalischen Puffer (z. B. Didanosin) enthält, beeinträchtigt die Resorption von Nevirapin nicht.

Nevirapin hat eine hohe Lipophilie und ist bei physiologischem pH praktisch nicht ionisiert. Nevirapin dringt gut in die Plazentaschranke ein und wird in der Muttermilch bestimmt. Die Bindung von Nevirapin an Plasmaproteine beträgt etwa 60%, seine Plasmakonzentration variiert von 1 bis 10 & mgr; g / ml. Konzentrationen von Nevirapin in Liquor cerebrospinalis beim Menschen sind 45% (± 5%) der Plasmakonzentrationen; dieses Verhältnis entspricht ungefähr dem Anteil des Arzneimittels, der nicht mit Plasmaproteinen assoziiert ist.

Nevirapin wird unter Beteiligung von Cytochrom P450 zu mehreren hydroxylierten Metaboliten weitgehend metabolisiert. Der oxidative Metabolismus von Nevirapin wird hauptsächlich mit Hilfe von Cytochrom-P450-Isoenzymen aus der Unterfamilie durchgeführt CYP3A, Zusätzliche Isozyme können eine zusätzliche Rolle spielen. Gemäß den Ergebnissen der pharmakokinetischen Studie wurden etwa 91,4 ± 10,5% der mit Isotopen markierten Dosis des Arzneimittels hauptsächlich über die Nieren und zu einem geringeren Ausmaß (10,1 ± 1,5%) durch die Nieren ausgeschieden (81,3 ± 11,1%) der Darm. Mehr als 80% der im Urin gefundenen radioaktiven Markierung waren mit Konjugaten von hydroxylierten Metaboliten mit Glucuroniden assoziiert.

Daher besteht der Hauptweg der Biotransformation und Ausscheidung von Nevirapin beim Menschen in einem Metabolismus mit Cytochrom P450, einer Konjugation mit Glucuroniden und einer Ausscheidung von Metaboliten, die mit Glucuroniden durch die Nieren verbunden sind. Nur eine kleine Fraktion (<5%) der Radioaktivität im Urin (entsprechend <3% der Gesamtdosis) war mit der unveränderten Verbindung assoziiert, dh die renale Ausscheidung spielt eine geringe Rolle bei der Induktion von Nevirapin.

Dargestellt, dass Nevirapin ist der Induktor der Enzyme des Cytochrom P450-Systems in der Leber. Als Folge der Autoinduktion des Stoffwechsels wird die terminale Halbwertszeit (T_1/2) Nevirapin-Plasma: etwa 45 Stunden (Einzeldosis) bis etwa 25-30 Stunden (bei Mehrfachgabe des Medikaments in Dosen von 200-400 mg pro Tag).

Die Clearance bei Frauen ist 13,8% niedriger als bei Männern.

Bei Erwachsenen im Alter von 19 bis 68 Jahren und in verschiedenen Rassen gibt es keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern.

Spezielle Patientengruppen

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Ein Vergleich der Zahlen Pharmakokinetik nach einer Einzeldosis Nevirapin bei Patienten mit kleinen (50 <Kreatinin-Clearance <80 ml / min), moderate (30 <Kreatinin-Clearance <50 ml / min) oder signifikante Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) Hinweise für Nieren- oder terminale Niereninsuffizienz, bei denen eine Dialyse erforderlich ist, und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance> 80 ml / min). Niereninsuffizienz (klein, moderat oder signifikant) führte zu keinen signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Nevirapin. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Dialyse erforderten, wurde jedoch eine Reduktion von 1 Woche beobachtet AUC Nevirapin um 43,5%. Es gab auch eine Akkumulation von hydroxylierten Nevirapinmetaboliten im Plasma. Eine zusätzliche Therapie mit Nevirapin unter Verwendung einer zusätzlichen Dosis von 200 mg nach jeder Dialysesitzung könnte den Effekt der Dialyse auf die Clearance des Arzneimittels ausgleichen. Auf der anderen Seite benötigen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von> 20 ml / min keine Nevirapin-Dosis.

Funktionsstörung der Leber

Vergleich der Pharmakokinetik nach einmaliger Verabreichung von Nevirapin bei Patienten mit Leberinsuffizienz und bei Patienten mit normalen Funktion der Leber. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz ist keine individuelle Dosisanpassung erforderlich.

Die Ergebnisse der Untersuchung der Pharmakokinetik bei einem Patienten mit mäßig ausgeprägter Aszitesrate weisen jedoch auf die Möglichkeit einer Nevirapin-Akkumulation im systemischen Kreislauf bei Patienten mit einer signifikanten Beeinträchtigung der Leberfunktion hin.

Schwangere Frau

Entschlossen, dass Nevirapin dringt schnell in die Plazentaschranke ein. Die Konzentration von Nevirapin im Blut der Nabelschnur nach Verabreichung einer Dosis von 200 mg Arzneistoffen durch die Mütter überschritt 100 ng / ml, und das Verhältnis der Blutkonzentrationen in der Nabelschnur und im Blut der Mutter betrug 0,84 ± 0,19 (n = 36, Bereich 0,37 -1,22).

Mütter stillen

Nevirapin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Nach einer einmaligen Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 200 mg betrug das durchschnittliche Verhältnis der Konzentrationen in der Muttermilch und im Plasma der Mütter 60,5% (25-122%).

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV-1-Infektionen. Bei Monotherapie mit Nevirapin treten schnell und praktisch immer resistente Stämme des Virus auf. deshalb Nevirapin sollte immer in Kombination mit mindestens zwei anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet werden.

Um die Mutter-Kind-Übertragung von HIV-1 zu verhindern, bei Schwangeren, die während der Geburt keine antiretrovirale Therapie erhalten, Nevirapin ist gezeigt und kann in der Mutter als Monotherapie, als eine einzelne Dosis, oral während der Wehen eingenommen werden. Um das Risiko einer HIV-1-Übertragung auf ein Kind zu minimieren, wird empfohlen, vor der Geburt eine Kombinationstherapie bei der Mutter durchzuführen, sofern dies möglich ist.

Kontraindikationen:

Klinisch signifikant erhöhte Anfälligkeit für Nevirapin oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

Mangel an Zucker / Isomaltase, Unverträglichkeit gegenüber Fructose, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Gleichzeitige Anwendung von Nevirapin mit Efavirenz, Delavirdin, Etravirin, Rilpivirin, Atazanavir / Ritonavir, Fosamprenavir, Boceprovir, Rifampicin, Ketoconazol, Zubereitungen auf der Basis von Johanniskraut.

Das Medikament wird nicht bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Klasse C) oder bei einem anfänglichen Anstieg der Aspartat-Aminotransferase-Spiegel verschrieben (HANDLUNG) oder Alanin-Aminotransferase (ALT), mehr als das Fünffache der Obergrenze der Norm, bis die AST / ALT-Werte (stetig) auf ein Niveau sinken, das die Obergrenze der Norm nicht um den Faktor 5 überschreitet.

Nevirapin sollte bei Patienten, die aufgrund schwerer Hautausschläge, Hautausschläge mit häufigen Symptomen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder der Entwicklung einer klinisch exprimierten Hepatitis durch Nevirapin abgesetzt werden müssen, nicht erneut angewendet werden.

Nevirapin sollte Patienten, die zuvor während der Therapie erhöhte Nevirapinwerte hatten, nicht erneut zugewiesen werden HANDLUNG oder ALT, die die obere Grenze der Norm um mehr als das 5-fache überschritten, oder bei Patienten, die nach wiederholter Anwendung von Nevirapin eine erneute Leberfunktionsstörung hatten.

Kinder unter 18 Jahren (für diese Darreichungsform).

Vorsichtig:Schwangerschaft, Verletzungen der Leberfunktion von mittlerer Schwere (Klasse B nach der Child-Pugh-Klassifikation), gleichzeitiger Gebrauch mit Telaprevir, Fluconazol.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Umfassende kontrollierte Behandlungsstudien bei HIV-1-infizierten Schwangeren wurden bisher nicht durchgeführt. Nevirapin sollte während der Schwangerschaft nur in Fällen verwendet werden, in denen der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nevirapin zur Prävention der Übertragung von HIV-1 von der Mutter auf das Kind wurde festgestellt, als das Arzneimittel als Teil eines Behandlungsregimes verwendet wurde, das während der Wehen eine einmalige orale Dosis von 200 mg für die Mutter enthielt orale Dosis von 2 mg / kg bei einem Neugeborenen innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt.

Gemäß der Empfehlung, dass HIV-infizierte Mütter Neugeborene nicht stillen sollten (um das Risiko einer postnatalen HIV-Übertragung zu vermeiden), erhalten Mütter, die Nevirapin, sollte aufhören zu stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Die Droge wird intern eingenommen.

Erwachsene in der Anfangsphase wird das Medikament in den ersten 14 Tagen täglich in einer Dosis von 200 mg einmal täglich verabreicht (es wird festgestellt, dass mit diesem Dosierungsschema die Häufigkeit der Entwicklung des Hautausschlags abnimmt), dann wird die Dosis auf 200 erhöht mg zweimal täglich täglich (in Kombination mit mindestens zwei zusätzlichen antiretroviralen Arzneimitteln). Bei einer kombinierten Therapie müssen die von den Herstellern empfohlenen Dosierungs- und Überwachungsregeln eingehalten werden. Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden Nevirapin täglich, wie es ihnen vorgeschrieben ist. Wenn der Patient das Medikament verpasst, sollte der Patient die nächste Dosis nicht verdoppeln, die nächste Dosis sollte so schnell wie möglich eingenommen werden.

Vor Beginn von Nevirapin und in angemessenen Abständen während der Therapie sollten biochemische Studien einschließlich Leberfunktionstests durchgeführt werden.

Patienten, die während der 14-tägigen Anfangsdosis bei einer täglichen Dosis von 200 mg pro Tag einen Hautausschlag haben, sollten die Dosis nicht erhöhen, bis der Ausschlag verschwindet.

Patienten, die die Einnahme von Nevirapin für mehr als 7 Tage abbrachen, sollten das empfohlene Dosierungsschema wieder einnehmen, dh das Arzneimittel einmal täglich für 14 Tage in einer Dosis von 200 mg und danach zweimal täglich 200 mg einnehmen.

Prävention der Mutter-Kind-Übertragung von HIV.

Das folgende Dosierungsschema für schwangere Frauen wird empfohlen: eine Einzeldosis von 200 mg so bald wie möglich nach dem Beginn der Wehen.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Nevirapin-Therapie waren Hautausschlag, allergische Reaktionen, Veränderungen der Leberfunktion Indikatoren, Übelkeit, Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Muskelschmerzen. Postmarketing-Erfahrung hat gezeigt, dass die schwersten Nebenwirkungen sind Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, schwere Hepatitis / Leberinsuffizienz und Überempfindlichkeitssyndrom durch einen Ausschlag, häufige Symptome (wie Fieber, Arthralgie, Myalgie und Lymphadenopathie) und Anzeichen von Schädigung des inneren Organs (wie Hepatitis, Eosinophilie, Granulozytopenie und Nierenfunktionsstörung). Die kritische Zeit, während der eine sorgfältige Überwachung erforderlich ist, ist die erste 18-wöchige Behandlung. Im Folgenden werden unerwünschte Ereignisse beschrieben, die wahrscheinlich mit der Nevirapin-Therapie in Übereinstimmung mit der allgemein anerkannten Häufigkeitsklassifizierung zusammenhängen: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, < 1/100), selten (> 1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Von den Laborindikatoren: oft - Veränderungen der Leberfunktion Indikatoren (erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (ACT), Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT), erhöhte Gesamt-Bilirubin, alkalische Phosphatase); selten - die Hypophosphatämie.

Aus dem Blut der hämatopoetischen Organe: oft - Granulozytopenie; selten, Anämie; Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen;

Aus der Haut des Unterhautfettgewebes: sehr oft - ein Ausschlag; selten - Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Angioödem, Nesselsucht;

Vom Muskel-Skelett-System: selten - Myalgie, Arthralgie;

Aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen;

Aus der Leber und den Gallenwegen: oft - Hepatitis, einschließlich schwerer und lebensbedrohlicher Hepatotoxizität; selten - Gelbsucht; selten - fulminante Hepatitis (einschließlich tödlich);

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: selten - erhöhter Blutdruck;

Vom Immunsystem: oft - allergische Reaktionen (einschließlich Angioödem, Nesselsucht); selten - ein Drogenausschlag, begleitet von Eosinophilie und allgemeinen Symptomen, Anaphylaxie.

Andere: oft - Müdigkeit, Fieber.

Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, erfuhren eine Fettumverteilung, einschließlich Adipositas des zentralen Typs, eine Zunahme des Fettgewebes im dorso-zervikalen Bereich ("Büffelbüffel"), eine Abnahme des Umfangs des peripheren Fettgewebes, eine Abnahme des Fettgewebes subkutanes Fett im Gesicht, Brusthypertrophie.

Vor dem Hintergrund der kombinierten antiretroviralen Therapie wurden Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie, Hyperlactatämie beobachtet.

Über Fälle von Pankreatitis, peripherer Neuropathie und Thrombozytopenie wurde bei der Anwendung von Nevirapin in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln berichtet. Erfahrungen beim Postmarketing: Es liegen Berichte über Fälle von schwerer Hepatitis, Leberversagen und Nierenversagen vor.

Überdosis:

Symptome. Es gibt Berichte über Fälle einer Überdosierung von Nevirapin (Einnahme von 800 bis 6000 mg pro Tag für bis zu 15 Tage). Die Patienten hatten Schwellungen, Erythema nodosum, Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Lungeninfiltrate, Hautausschlag, Schwindel, Erbrechen, erhöhte Transaminasen und Gewichtsverlust. Nachdem das Medikament abgesetzt wurde, hörten alle diese Ereignisse auf.

Behandlung: Stornierung der Droge. Gegenmittel zur Überdosierungseliminierung ist nicht verfügbar.

Interaktion:

Nevirapin ist ein Induktor der Enzyme des Leber-Cytochrom-P450-Systems (CYP3A4, CYP2B6). Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit anderen Medikamenten, die unter Beteiligung von Isoenzymen metabolisiert werden CYP3A4, CYP2B6, es kann zu einer Abnahme der Konzentrationen dieser Medikamente im Blutplasma kommen.Daher bei der Ernennung von Nevirapin zu einem Patienten, der zuvor mit einem Dosierungsschema eines Medikaments behandelt worden war, das mit Isozymen metabolisiert wurde CYP3A4 oder CYB2B6, Es kann notwendig sein, die Dosis dieses Medikaments anzupassen.

Nukleosid- und Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Didanosin: Nevirapin beeinflusst nicht die pharmakokinetischen Parameter (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) und C_max) Didanosin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit Didanosin ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Lamivudin: bei gleichzeitiger Anwendung keine offensichtlichen Veränderungen in der scheinbaren Clearance und dem Volumen der Lamivudin-Verteilung, was auf das Fehlen einer induktiven Wirkung von Nevirapin auf die Clearance von Lamivudin hinweist. Lamivudin kann gleichzeitig mit Nevirapin ohne Dosisanpassung angewendet werden.

Stavudine: bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit statistisch signifikanten Veränderungen der AUC oder C_max Stavudin wurde nicht identifiziert. Stavudine hat auch keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Nevirapin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit Stavudin ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Zidovudin: Die Anwendung von Nevirapin in Kombination mit Zidovudin ergab eine unzuverlässige Abnahme von AUC und C_max Zidovudin. Zidovudin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nevirapin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit Zidovudin ist keine Korrektur der Dosierung erforderlich.

Zalcitabin: Es wurde festgestellt, dass bei gleichzeitiger Anwendung Nevirapin beeinflusst die Pharmakokinetik von Zalcitabin nicht. Bei Anwendung dieser Kombination sind keine Dosisanpassungen erforderlich.

Tenofovir: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Nevirapin wurden keine signifikanten Veränderungen der Tenofovir-Konzentrationen festgestellt. Tenofovir hat auch keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Nevirapin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit Tenofovir ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs)

Efavirenz: AUC, C_max und C_Mindest Efavirenz in Gegenwart von Nevirapin signifikant zurückgegangen. Die gleichzeitige Anwendung von Nevirapin und Efavirenz wird aufgrund der möglichen Zunahme der Toxizität sowie des fehlenden Nachweises einer additiven Wirkung bei der Ernennung dieser Kombination nicht empfohlen.

Delavirdin: Interaktion mit Nevirapin wurde nicht untersucht. Die Verwendung dieser Kombination wird nicht empfohlen.

Etravirin: gleichzeitige Verabreichung mit Nevirapin kann zu einer signifikanten Verringerung der Konzentration von Etravirin im Blutplasma führen und die therapeutische Wirkung von Etravirin verringern. Die gleichzeitige Anwendung von Etravirin mit Nevirapin wird nicht empfohlen. Rilpivirin: Rilpivirin Es wird unter Beteiligung von Cytochrom P450 (CYP3A) Isoenzymen metabolisiert, so dass bei Anwendung mit Nevirapin eine Senkung der Rilpivirinkonzentration im Blutplasma möglich ist. Eine gleichzeitige Anwendung mit Nevirapin wird nicht empfohlen.

Proteaseinhibitoren

Atazanavir / Ritonavir: Die gleichzeitige Anwendung von Nevirapin mit einer Kombination von Atazanavir / Ritonavir (400/100 mg oder 300/100 mg pro Tag) führt zu einer Abnahme der AUC, C_max und C_Mindest Atazanavir, während AUC, Cmax und Cmin von Nevirapin erhöht sind. Die gleichzeitige Anwendung von Nevirapin mit der Kombination von Atazanavir / Ritonavir wird nicht empfohlen.

Darunavir / Ritonavir: Die gleichzeitige Anwendung von Nevirapin mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir (400/100 mg 2-mal täglich) führt zu einem Anstieg von AUC und C_mi_nDarunavir, während die Konzentration von Nevirapin im Blut zunimmt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit einer Kombination von Darunavir / Ritonavir ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Fosamprenavir: gleichzeitige Anwendung von Nevirapin mit Fosamprenavir (1400 mg zweimal täglich) führt zu einer Abnahme der AUC, C_max und C_Mindest Amprenavir. Die gleichzeitige Anwendung von Nevirapin mit Fosamprenavir, nicht verstärkt mit Ritonavir, wird nicht empfohlen.

Fosamprenavir / Ritonavir: bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit einer Kombination von Fosamprenavir / Ritonavir in einer üblichen Dosis (zweimal täglich 700/100 mg) Nevirapin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amprenavir. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit einer Kombination von Fosamprenavir / Ritonavir ist kein Dosierungsschema erforderlich.

Tipranavir / RitonavirBei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit einer Kombination von Tipranavir / Ritonavir (500/200 mg zweimal täglich) kam es zu einer klinisch nicht signifikanten Abnahme C_mi_n Tipranavir. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit einer Kombination von Tipranavir / Ritonavir ist kein Dosierungsschema erforderlich.

Saquinavir / Ritonavir: Bei gleichzeitiger Anwendung hatte die Kombination von Saquinavir (Weichgelatinekapseln) und Ritonavir in einer Dosis von 100 mg keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Nevirapin. Die Wirkung von Nevirapin auf die Pharmakokinetik von Saquinavir (Weichgelatinekapseln) in Gegenwart von Ritonavir in einer Dosis von 100 mg wird als schwach und klinisch nicht signifikant betrachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit einer Kombination von Saquinavir / Ritonavir ist das Dosierungsschema nicht erforderlich.

Ritonavir: Die gleichzeitige Verabreichung von Nevirapin und Ritonavir (600 mg zweimal täglich) führte nicht zu signifikanten Veränderungen der Nevirapinkonzentrationen im Plasma. Nevirapin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ritonavir. Bei gleichzeitiger Anwendung ist keine Korrektur des Dosierungsregimes erforderlich.

Indinavir: gleichzeitige Verabreichung von Nevirapin und Indinavir (800 mg alle 8 Stunden) führte zu einer Abnahme der durchschnittlichen Werte von AIN Indinavir um 31%; Die Konzentration von Nevirapin im Plasma änderte sich nicht signifikant. Wenn Indinavir zusammen mit Nevirapin angewendet wird, sollte eine Erhöhung der Dosis von Indinavir auf 1000 mg in Betracht gezogen werden (alle 8 Stunden).

Nelfinavir: Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin und Nelfinavir (750 mg 3-mal täglich) wurden keine statistisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Nelfinavir festgestellt. Nelfinavir hat keinen signifikanten Effekt auf die Plasmakonzentrationen von Nevirapin. In Bezug auf den Hauptmetaboliten von Nelfinavir, M8, der eine mit der basischen Verbindung vergleichbare Aktivität aufweist, ist jedoch eine Abnahme der Mittelwerte von AUC, C_max und C_m_im . Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit Nelfinavir ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Lopinavir / Ritonavir: Die gleichzeitige Anwendung von Nevirapin mit Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg 2-mal täglich führte zu einer Abnahme der Durchschnittswerte AUC und reduzieren Смах und C_mi_n Lopinavir. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nevirapin wird eine Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir zu 533/133 mg (4 Kapseln) oder 500/125 mg (5 Tabletten mit einer Dosierung von 100/25 mg) zweimal täglich zu den Mahlzeiten empfohlen.

Eine Korrektur der Nevirapin-Dosis ist nicht erforderlich.

Inhibitoren der Fusion

Enfuvirtid: Unter Berücksichtigung der Besonderheiten des Stoffwechsels sind klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Enfuvirtid und Nevirapin nicht zu erwarten. Enfuvirtid wird durch Nevirapin nicht von den Stellen seiner Bindung an Plasmaproteine verdrängt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin und Enfuvirtid ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Maraviroc: mit einem gleichzeitigen Termin mit Nevirapin AiSmaravirokane Änderungen gibt es eine Zunahme von C_max Maraviroc. Die Wirkung von Maraviroc auf die Plasmakonzentration von Nevirapin wurde nicht untersucht, eine klinisch signifikante Wirkung ist nicht zu erwarten. Wenn Maraviroc in einer üblichen Dosis (300 mg zweimal täglich) gleichzeitig mit Nevirapin verabreicht wird, ohne dass ein Proteaseinhibitor oder ein anderer starker CYP3A-Inhibitor in das Regime eingeschlossen ist, ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Die Dosis von Maraviroc sollte in Kombination mit Nevirapin und einem Proteasehemmer (außer Tprinavir / Ritonavir) zweimal täglich auf 150 mg reduziert werden.

Inhibitor Integrale

Raltegravir: Berücksichtigung der Besonderheiten des Stoffwechsels (Raltegravir ist kein Substrat von Cytochrom P450-Isoenzymen, hemmt oder induziert CYP3A nicht, klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Raltegravir und Nevirapin sind nicht zu erwarten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin und Raltegravir ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Andere antivirale Medikamente

Boceprevir: Boceprevir wird teilweise durch CYP3A4 metabolisiert, so dass die gleichzeitige Anwendung von Bocetrephir mit Arzneimitteln, die Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind, zu einer Erhöhung oder Verringerung der Exposition von Bocetrephir führen kann. Es gab eine Abnahme der Plasmakonzentrationen von Boceprevir bei gleichzeitiger Verabreichung mit NNRTIs mit den gleichen Stoffwechselwegen wie Nevirapin. Die klinische Bedeutung der Verringerung der Konzentrationen von Bocetrephir wurde nicht bewertet. Die gleichzeitige Anwendung von Nevirapin und Boceprevir wird nicht empfohlen.

Adefovir: in vitro Es gab einen schwachen Antagonismus zwischen Nevirapin und Adefovir. In klinischen Studien ist diese Interaktion nicht bestätigt, eine Abnahme der Wirksamkeit ist nicht zu erwarten. Adefovir beeinflusst nicht die Cytochrom-P450-Isoenzyme, die am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind, und wird über die Nieren ausgeschieden. Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung mit der gleichzeitigen Verabreichung von Nevirapin und Adefovir erwartet. Eine Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich.

Entecavir: Berücksichtigung der Besonderheiten des Stoffwechsels (Entecavir ist kein Substrat, Induktor oder Inhibitor von Cytochrom P450 Isoenzymen), klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Entecavir und Nevirapin sind nicht zu erwarten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin und Entecavir ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Ribavirin: Ribavirin ist kein Induktor oder Inhibitor von Cytochrom-P450-Isoenzymen, klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Ribavirin und Nevirapin sind nicht zu erwarten. Eine Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich.

Telaprevir: Telaprevir wird hauptsächlich in der Leber durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert und ist auch ein Substrat des P-Glycoproteins. Drogen, die Induktoren von CYP3A oder P-Glycoprotein sind, können die Konzentration von Telaprevir im Blutplasma reduzieren. Die Interaktion von Telaprevir und Nevirapin wurde nicht untersucht. Aber mit der gleichzeitigen Verwendung von Telaprevir mit anderen NNRTIs, die die gleichen Stoffwechselwege haben wie Nevirapin (z.B. Efavirenz), gibt es eine Abnahme der Konzentration von Telaprevir in Plasma. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit Telaprevir ist Vorsicht geboten, eine Korrektur der Dosen von Telaprevir ist möglich.

Telbivudin: Berücksichtigung der Besonderheiten des Stoffwechsels (Telbivudin ist kein Substrat, Induktor oder Inhibitor von Cytochrom P450 Isoenzymen), klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Telbivudin und Nevirapin sind nicht zu erwarten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin und Telbivudin ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Antimykotika bedeutet

Ketoconazol: Die Anwendung von Nevirapin zusammen mit Ketoconazol (400 mg einmal täglich) führte zu einer signifikanten Senkung des Medianwertes AUC und eine Abnahme des Medians C_maxKetoconazol. Ketoconazol erhöht die Plasmakonzentrationen von Nevirapin. Ketoconazol und Nevirapin nicht gleichzeitig anwenden.

Fluconazol. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Nevirapin führte zu einer Erhöhung der Wirkung von Nevirapin um ca. 100%. Es gab keine klinisch signifikante Wirkung von Nevirapin auf die Pharmakokinetik von Fluconazol. Aufgrund des Risikos einer erhöhten Exposition gegenüber Nevirapin während der Anwendung dieser Medikamente muss sorgfältig darauf geachtet und der Zustand des Patienten sorgfältig überwacht werden.

Itraconazol: bei gleichzeitiger Anwendung von Itraconazol und Nevirapin, eine Abnahme der AUC, C_max und C_mi_n Itraconazol. Signifikante Auswirkungen auf die pharmakokinetischen Parameter von Nevirapin Itraconazol rendert nicht. Wenn es notwendig ist, Medikamente gleichzeitig zu verschreiben, ist es notwendig, die Konzentrationen von Itraconazol im Plasma zu überwachen und, falls erforderlich, die Dosierung von Itraconazol anzupassen. Betrachten Sie die Möglichkeit, alternative antimykotische Medikamente zu verschreiben.

Pegylierte Interferone Alpha-2a und Alpha-2b: keine Wirkung von Interferonen auf die Aktivität von Isoenzymen CYP2B6, CYP3A4. Daher ist keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen den pegylierten Interferonen alpha-2a und alpha-2b und Nevirapin zu erwarten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit diesen Arzneimitteln ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Andere Arten der Interaktion

Antazida / Cimetidin: Klinisch signifikante Interaktion zwischen Cimetidin und Nevirapin wurde nicht festgestellt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit Cimetidin ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Antikoagulanzien

Warfarin: Die beobachtete In-vitro-Interaktion zwischen Nevirapin und Warfarin ist komplex. Infolge der Wechselwirkung kann bei einer gemeinsamen Verwendung dieser Arzneimittel die Konzentration von Warfarin im Plasma derart variieren, dass das Risiko besteht, die Gerinnungszeit sowohl zu erhöhen als auch zu verringern. Der sich daraus ergebende Effekt dieser Interaktion kann sich in den ersten Wochen der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten oder nach dem Absetzen von Nevirapin ändern. Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin und Nevirapin ist eine regelmäßige Überwachung der Prothrombinzeit erforderlich.

Induktoren von Enzymen des Systems Cytochrom P450

Rifampicin: Nevirapin hat keinen signifikanten Einfluss auf C_max und AUC von Rifampicin. Rifampicin reduziert signifikant die AUC (um 58%), C_max (um 50%) und C_Mindest (um 68%) von Nevirapin im Vergleich zu den Ausgangsdaten. deshalb Rifampicin und Nevirapin sollte nicht gleichzeitig angewendet werden. Wenn es notwendig ist, mykobakterielle Infektionen bei Patienten zu behandeln, die NevirapinRifabutin sollte anstelle von Rifampicin in Betracht gezogen werden.

Rifabutin. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Nevirapin in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich und Rifabutin 300 mg einmal täglich (oder 150 mg einmal täglich mit Zidovudin- oder Proteaseinhibitoren) kam es zu einer unzuverlässigen Veränderung der Rifabutin-Konzentrationen (Anstieg der mittleren AUC von Rifabutin um 12% und eine Abnahme des Median C_Mindest ss Rifabutin um 3%) und zu einem signifikanten Anstieg des Medians C_max ss um 20%. Signifikante Veränderungen in den Konzentrationen des aktiven Metaboliten 25-O-Deacetyl-Rifabutin wurden nicht festgestellt. Es gab eine signifikante interindividuelle Variabilität der Ergebnisse.

Bei einigen Patienten ist ein signifikanter Anstieg der Rifabutin-Konzentrationen möglich, was das Toxizitätsrisiko erhöht. Die gleichzeitige Anwendung mit Rifabutin führte zu einem deutlichen und signifikanten Anstieg der systemischen Clearance von Nevirapin (um 9% im Vergleich zur Kontrolle). Keine dieser Veränderungen war jedoch klinisch signifikant.

Johanniskraut perforiert (Hypericum perforatum): Patienten erhalten Nevirapin, sollten keine Arzneimittel / Produkte mit Johanniskraut einnehmen, da dies zu einer Verringerung des Plasmas Nevirapin führen kann. Dieser Effekt ist auf die Induktion des Isoenzyms zurückzuführen CYP3A4 und kann zu einem Verlust der therapeutischen Wirksamkeit und der Entwicklung einer Resistenz gegen Nevirapin oder die gesamte Klasse der NNRTIs führen. Die Induktionswirkung von Johanniskraut kann für 2 Wochen nach seiner Aufhebung beibehalten werden.

Inhibitoren der Enzyme des Cytochrom-P450-Systems

Clarithromycin: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Nevirapin und Clarithromycin kommt es zu einer signifikanten Abnahme der AUC (um 30%), C_max (um 21%) und C_Mindest (um 46%) von Clarithromycin, aber gleichzeitig AUC (um 58%) und C_max (62%) seines aktiven Metaboliten, 14-OH-Clarithromycin. Es gab einen signifikanten Anstieg von C_Mindest (um 28%) von Nevirapin und einem unzuverlässigen Anstieg seiner AUC (um 26%) und C_max(um 24%). Diese Die Daten legen nahe, dass bei gleichzeitiger Anwendung dieser Medikamente keine Änderung ihrer Dosierung erforderlich ist. Bei der Behandlung eines Patienten mit einer Infektion durch den Mycobacterium avium-intracellulare-Komplex sollte jedoch die Verwendung eines alternativen Arzneimittels (z. B. Azithromycin) in Betracht gezogen werden, da der aktive Metabolit von Clarithromycin in diesem Fall unwirksam ist.

Darüber hinaus wird eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktion empfohlen.

Orale Kontrazeptiva

Nevirapin (200 mg zweimal täglich) wurde gleichzeitig mit einem Kontrazeptivum verabreicht Ethinylestradiol 0,035 mg und Norethidon 1,0 mg, nur einmal im Inneren genommen. Im Vergleich zu Plasmakonzentrationen, die vor der Anwendung von Nevirapin ermittelt wurden, betrug der Medianwert AUC 17-alpha-Ethinylestradiol nach 28 Tagen nach der Anwendung von Nevirapin nahm signifikant ab (um 29%). Es gab auch eine signifikante Abnahme der Mittelwerte der Zirkulationszeit und T_1/2 Ethinylestradiol. Ein signifikanter Rückgang (um 18%) in den Medien AUC Norethrodin (in Abwesenheit von Änderungen der Mittelwerte der Zirkulationszeit oder T_1/2). Der Grad dieser Veränderungen kann auf die Notwendigkeit hindeuten, die Dosis des oralen Kontrazeptivums in diesem Fall zu korrigieren seine Verwendung nicht zur Empfängnisverhütung, sondern für andere Indikationen (z. B. zur Behandlung von Endometriose), wenn es in Verbindung mit Nevirapin angewendet wird. Bei der Verwendung von Östrogen / Progesteron enthaltenden Kontrazeptiva besteht jedoch auch das Risiko einer ineffektiven Kontrazeption. Bei der Anwendung von Nevirapin bei Frauen mit Empfängnisbereitschaft wird die Anwendung anderer Verhütungsmethoden (z. B. Barrieremethoden) empfohlen. Im Falle der Verwendung bei Patienten erhalten Nevirapin, orale Kontrazeptiva für andere medizinische Indikationen, ist es notwendig, ihre therapeutische Wirkung zu überwachen.

Andere Informationen

Forschung in vitro Die Verwendung von menschlichen Lebermikrosomen hat gezeigt, dass die Bildung von hydroxylierten Nevirapinmetaboliten in Gegenwart von Dapson, Rifabutin, Rifampin und Trimethoprim / Sulfamethoxazol sich nicht ändert. Ketoconazol und Erythromycin signifikant die Bildung von hydroxylierten Metaboliten von Nevirapin inhibiert.

Es sollte berücksichtigt werden, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Nevirapin mit anderen Verbindungen, die Substrate für Isoenzyme der Unterfamilien sind CYP3A oder CYP2B, Es ist möglich, ihre Konzentrationen im Plasma zu reduzieren. Angesichts der bekannten Informationen über den Metabolismus von Methadon kann dies nicht ausgeschlossen werden Nevirapin kann die Konzentration von Methadon im Plasma verringern, indem es seinen Metabolismus in der Leber erhöht. Dort wurde die Entwicklung des Entzugssyndroms bei Patienten berichtet, die gleichzeitig empfangen Nevirapin und Methadon. Patienten, die Methadon erhalten, sollten nach Einleitung einer Nevirapin-Therapie überwacht werden, um Entzugssymptome zu identifizieren, und bei Bedarf können sie in Methadon-Dosis erhöht werden, um die Symptome zu verringern.

Spezielle Anweisungen:

Kritisch sind die ersten 18 Wochen der Therapie mit Nevirapin. Während dieser Zeit ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten erforderlich, um mögliche schwere und lebensbedrohliche Hautreaktionen (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse) oder schwere Hepatitis / Leberversagen zu identifizieren. Das größte Risiko von unerwünschten Reaktionen der Leber und dermatologischen Reaktionen besteht in den ersten 6 Wochen der Therapie. Das Risiko von Nebenwirkungen aus der Leber ist bei Frauen und bei Patienten mit einer höheren Anzahl erhöht CD4 + Zellen. Es ist notwendig, sich strikt an das empfohlene Therapieschema zu halten, insbesondere während der ersten 14 Tage.

Reaktionen von der Haut

Bei Patienten, die erhalten haben NevirapinEs gab ernste und lebensbedrohliche dermatologische Reaktionen, einschließlich Todesfälle. Es gab Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse und Überempfindlichkeitssyndrom, die durch einen Ausschlag, allgemeine Reaktionen und innere Organschäden gekennzeichnet waren. Eine sorgfältige Beobachtung der Patienten während der ersten 18 Behandlungswochen ist notwendig. Im Falle der Entwicklung eines isolierten Hautausschlags ist eine sorgfältige Beobachtung erforderlich. Nevirapin sollte bei einem schweren Hautausschlag oder Hautausschlag mit Begleiterscheinungen (Fieber, Blasenbildung, Veränderungen in der Mundhöhle, Konjunktivitis, Gesichtsödem, Gelenk- oder Muskelschmerzen, allgemeines Unwohlsein) mit Stevens-Johnson-Syndrom oder bei einem Patienten zurückgezogen werden toxische epidermale Nekrolyse. Nevirapin sollte bei jedem Patienten im Falle der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch Hautausschlag und allgemeine Symptome gekennzeichnet sind, sowie Veränderungen der inneren Organe, einschließlich Hepatitis, Eosinophilie, Granulozytopenie und Nierenfunktionsstörung, oder anderer Anzeichen von inneren Organschäden beseitigt werden (siehe Abschnitt " Nebenwirkung ").

Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Hauptausprägung der Toxizität von Nevirapin ein Hautausschlag ist. Eine anfängliche Behandlungsdauer sollte verwendet werden, da festgestellt wird, dass dies die Häufigkeit des Hautausschlags reduziert (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung"). In den meisten Fällen tritt der mit der Einnahme von Nevirapin verbundene Hautausschlag in den ersten sechs Behandlungswochen auf. Daher ist in diesem Zeitraum eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit dermatologischen Reaktionen notwendig. Patienten sollten darüber informiert werden, dass bei Auftreten eines Hautausschlags während der ersten Behandlungsphase die Dosis nicht erhöht werden sollte, bis der Ausschlag verschwindet. Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Prednison (40 mg pro Tag, während der ersten 14 Tage der Einnahme von Nevirapin) die Inzidenz von Hautausschlag nicht reduziert, sondern im Gegenteil die dermatologischen Reaktionen während der ersten 6 Wochen der Therapie verstärken kann.

Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung von schweren Hautreaktionen gehört die Verletzung der Empfehlung zur Anwendung des Medikaments in einer Dosis von 200 mg pro Tag während der Anfangszeit der Therapie. Das Risiko, ernstere Folgen dermatologischer Reaktionen zu entwickeln, erhöht sich im Falle einer Verzögerung bei der Suche nach ärztlichem Rat nach Auftreten der Symptome. Das Risiko, bei Frauen einen Hautausschlag zu entwickeln, scheint sowohl bei Nevirapin als auch bei Frauen größer zu sein als bei Männern Therapie nicht enthalten Nevirapin.

Ein Patient, der einen starken Hautausschlag oder Hautausschlag mit Begleiterscheinungen (Fieber, Blasenbildung, Veränderungen in der Mundhöhle, Konjunktivitis, Gesichtsödem, Gelenk- oder Muskelschmerzen, allgemeines Unwohlsein) entwickelt, sollte die Einnahme des Arzneimittels abbrechen und einen Arzt aufsuchen.Eine wiederholte Anwendung von Nevirapin bei diesen Patienten ist nicht erlaubt. Wenn ein Patient einen Hautausschlag hat und der Verdacht besteht, dass ein Zusammenhang mit der Einnahme von Nevirapin besteht, sollte eine Leberfunktionsstudie durchgeführt werden. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Beeinträchtigung (Aktivitätsindikatoren) HANDLUNG oder ALT überschreitet die Obergrenze der Norm um mehr als das 5-fache), Nevirapin sollte abgebrochen werden.

Im Falle von Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch einen Hautausschlag mit Begleiterscheinungen (Fieber, Arthralgie, Myalgie und Lymphadenopathie) in Verbindung mit Anzeichen einer Schädigung des inneren Organs gekennzeichnet sind, z. B. Hepatitis, Eosinophilie, Granulozytopenie und Nierenfunktionsstörung, Nevirapin muss storniert werden; wiederholte Anwendung von Nevirapin ist nicht erlaubt.

Reaktionen von der Leber

Patienten, die mit Nevirapin behandelt wurden, erlitten eine schwere oder lebensbedrohliche Hepatotoxizität einschließlich tödlicher fulminanter Hepatitis. Kritisch sind die ersten 18 Behandlungswochen, in denen eine sorgfältige Überwachung erforderlich ist. Das höchste Risiko von Reaktionen aus der Leber wird in den ersten 6 Wochen der Therapie festgestellt. Bei Frauen und Patienten mit einer höheren Anzahl wird ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Leberreaktionen beobachtet CD4 + Zellen. Dieses Risiko besteht auch in Zukunft, so dass eine häufige Überwachung während der Behandlung fortgesetzt werden sollte. Es ist notwendig, Patienten zu informieren, dass Leberreaktionen die Hauptform der Nevirapin-Toxizität sind und dass das Auftreten von Anzeichen, die auf die Entwicklung von Hepatitis hindeuten, Anlass für eine umgehende Rücksprache mit dem Arzt sein sollte.

Eine ernste Hepatotoxizität, einschließlich der Entwicklung von Leberversagen, die eine Lebertransplantation erfordert, wurde bei Mehrfachdosis von Nevirapin zur Postexpositionsprophylaxe von Personen, die nicht mit HIV infiziert wurden, berichtet, was keine zugelassene Indikation für die Verwendung dieses Medikaments ist. Ein höheres Risiko von unerwünschten Reaktionen aus der Leber während einer antiretroviralen Therapie, einschließlich während der Anwendung von Regimen, die einschließen Nevirapin, wird bei der anfänglichen Zunahme der Aktivität bemerkt HANDLUNG oder ALT um mehr als das 2,5-fache verglichen mit der Obergrenze der Norm und / oder in Gegenwart von Hepatitis B und / oder C. Das Risiko, unerwünschte Reaktionen der Leber in Verbindung mit einem Hautausschlag bei Frauen zu entwickeln, scheint dreimal höher zu sein , als für Männer (4,6% im Vergleich zu 1,5%). Das Risiko, unerwünschte Leberreaktionen zu entwickeln, die mit einem Ausschlag in der Behandlung mit Nevirapin einhergehen, kann bei Patienten mit einer höheren Anzahl ebenfalls höher sein CD4 + Zellen. Laut einer retrospektiven Analyse, bei Frauen mit einer Nummer CD4 + Zellen mehr als 250 Zellen / mm³war das Risiko von hepatotoxischen Reaktionen, die mit einem Hautausschlag verbunden sind, 9-mal höher als bei Frauen mit einer Anzahl CD4 + Zellen weniger als 250 Zellen / mm³ (8,4% gegenüber 0,9%). Ein erhöhtes Risiko wurde bei Männern mit einer Nummer beobachtet CD4 + Zellen> 400 Zellen / mm³ verglichen mit Männern mit einer Nummer CD4 + Zellen <400 Zellen / mm³ (4,5% im Vergleich zu 0,7%).

Überwachung der Leber

Bei der Anwendung von Nevirapin wurden Veränderungen der Leberfunktionsindikatoren berichtet, die manchmal in den ersten Wochen der Therapie auftraten. Die asymptomatische Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen wird häufig beschrieben und ist keine bedingte Kontraindikation für die Anwendung von Nevirapin. Ein asymptomatischer Anstieg der Gamma-Glutamyl-Transferase ist keine Kontraindikation für die Fortsetzung der Therapie. Je nach klinischem Zustand der Patienten wird eine strenge Überwachung der Leberfunktionsparameter in kurzen Intervallen empfohlen, insbesondere während der ersten 18 Behandlungswochen. Die klinische und Laborüberwachung sollte während der gesamten Behandlungsdauer mit Nevirapin fortgesetzt werden. Ärzte und Patienten sollten sich vor solchen Prodromalzeichen oder Symptomen der Hepatitis, wie Anorexie, Übelkeit, Gelbsucht, Bilirubinämie, Achalämischem Stuhl, Hepatomegalie oder Leberempfindlichkeit scheuen. Patienten sollten in solchen Fällen über die Notwendigkeit informiert werden, ärztlichen Rat einzuholen.

Bei erhöhter Aktivität HANDLUNG oder ALT ist mehr als 2,5-mal höher als die obere Grenze der Norm vor oder während der Behandlung, Leberfunktion Indikatoren sollten häufiger während der regelmäßigen klinischen Besuche überprüft werden. Nevirapin sollte nicht Patienten verabreicht werden, die eine Grundaktivität haben HANDLUNG oder ALT ist mehr als 5-mal höher als die Obergrenze der Norm (bis sie stetig auf weniger als das 5-fache der Obergrenze der Norm abnimmt).

Wenn Aktivitätsindikatoren HANDLUNG oder ALT-Anstieg während der Behandlung um mehr als das 5-fache über der Obergrenze der Norm Nevirapin muss sofort storniert werden. Wenn Aktivitätsindikatoren HANDLUNG Wenn der Patient keine klinischen Anzeichen oder Symptome von Hepatitis, Allgemeinsymptomen oder anderen Erscheinungen entwickelt, die Auffälligkeiten in der Funktion der inneren Organe anzeigen, kann die Anwendung von Nevirapin wieder aufgenommen werden (falls es einen klinische Notwendigkeit). Eine Entscheidung darüber sollte in jedem Fall aufgrund klinischer Überlegungen getroffen werden. Die wiederholte Verabreichung von Nevirapin sollte unter Bedingungen einer erhöhten klinischen und Labor-Wachsamkeit bei einer Anfangsdosis von 200 mg / Tag (für 14 Tage), gefolgt von einer Erhöhung auf 400 mg / Tag, durchgeführt werden. Wenn die Leberfunktionsstörungen wieder aufgenommen werden, Nevirapin muss endgültig abgesagt werden.

Wenn Hepatitis auftritt, begleitet von solchen klinischen Manifestationen wie Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Gelbsucht und Laborstörungen (moderate oder signifikante Veränderungen der Leberfunktionsparameter, ohne Berücksichtigung von GGT), Nevirapin muss endgültig abgesagt werden. Nevirapin sollte nicht erneut an diejenigen Patienten gegeben werden, die wegen der Entwicklung einer klinisch geäusserten Hepatitis durch Nevirapin seinen Entzug verlangten.

Rhabdomyolyse

In seltenen Fällen wurde bei Patienten mit Haut- und Leberreaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Nevirapin eine Rhabdomyolyse beobachtet. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die ersten Anzeichen von Muskelschmerzen und -schwäche oder Verdunkelung des Urins sofort aufhören sollten, das Medikament einzunehmen, und kontaktieren Sie Ihren Arzt, um den Kreatinkinase-Spiegel im Blut zu bestimmen.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell angesehen wird (zB Einnahme von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, akute Immunsuppression, erhöhter Body-Mass-Index spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung dieser Komplikation), gibt es Berichte über solche Fälle, insbesondere bei Patienten mit fortschreitendem HIV Infektion / oder langfristige antiretrovirale Therapie. Patienten sollten einen Arzt konsultieren, wenn Symptome wie Lethargie, Steifigkeit, Gelenkschmerzen oder Schwierigkeiten mit der Bewegung auftreten. Lipodystrophie

Bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, kam es zu einer Umverteilung / Ansammlung von Fettgewebe, einschließlich Adipositas des zentralen Typs, einer Zunahme des Fettgewebes im dorso-zervikalen Bereich ("Büffelbüffel"), einer Verringerung des Umfangs des peripheren Fettgewebes eine Verringerung des subkutanen Fettgewebes im Gesicht, Brusthypertrophie und "cushingoides Aussehen". Der Mechanismus der Entwicklung und die langfristigen Auswirkungen dieser Effekte sind derzeit nicht bekannt, ihre Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Verwendung bestimmter antiretroviraler Medikamente wurde nicht nachgewiesen.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde das Immunrekonstitutionssyndrom beobachtet. Bei Patienten mit schwerer Immunschwäche kann eine entzündliche Reaktion als Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen auftreten, die zur Entwicklung schwerer klinischer Zustände oder einer erhöhten Symptomschwere führen können. Solche Reaktionen werden üblicherweise in den ersten Wochen oder Monaten der antiretroviralen Therapie beobachtet . Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mycobakterielle Infektion und Lungenentzündung verursacht durch Pneumocystis jirovecii. Jede entzündliche Symptomatik erfordert eine entsprechende Beurteilung und ggf. Einleitung der Behandlung. Patienten sollten unter enger klinischer Überwachung von Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HIV-Krankheit sein. Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Wagner-Syndrom, Polymyositis und Guillain-Barre-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Beginn der Therapie und auftreten einen atypischen Verlauf haben.

Krankheiten der Leber

Die Ergebnisse von pharmakokinetischen Studien deuten darauf hin, dass Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) bei der Verschreibung von Nevirapin vorsichtig sein müssen. Nevirapin sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) angewendet werden.

Das Risiko einer hepatotoxischen Wirkung von antiretroviralen Medikamenten bei Patienten mit koinfizierter HIV-Infektion und dem Hepatitis B- oder C-Virus ist höher als bei nur HIV-Infektion. Daher haben Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die gleichzeitig antiretrovirale Medikamente einnehmen, ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen auf die Leber mit einem möglichen tödlichen Ausgang. Diese Patienten sollten sowohl klinisch als auch im Labor sorgfältig überwacht werden.

Ein erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen aus der Leber während einer antiretroviralen Therapie, incl. und während der Anwendung von Regimen einschließlich NevirapinBei Patienten mit initialen Lebererkrankungen, inkl. mit chronisch aktiver Hepatitis. Für Patienten mit Lebererkrankungen erhalten Nevirapin in der antiretroviralen Kombinationstherapie sollte eine sorgfältige Überwachung durchgeführt werden; Bei Anzeichen einer Leberfunktionsstörung sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Therapie zu unterbrechen oder abzubrechen.

Granulozytopenie

Die Granulozytopenie ist normalerweise mit Zidovudin assoziiert. Das Risiko, an Granulozytopenie zu erkranken, ist bei Patienten, die gleichzeitig behandelt werden, erhöht Nevirapin und Zidovudin (besonders bei Patienten, die Zidovudin in hohen Dosen und Patienten mit einer verminderten Reserve von Knochenmark). Solche Patienten benötigen eine sorgfältige Überwachung der hämatologischen Parameter.

Andere Vorbehalte

Im Fall der Verwendung von Nevirapin in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln wurde über die Entwicklung von unerwünschten Reaktionen wie Pankreatitis, periphere Neuropathie und Thrombozytopenie berichtet. Diese Phänomene sind oft mit anderen antiretroviralen Medikamenten assoziiert. Ihr Auftreten kann mit der Verwendung von Nevirapin in Kombination mit anderen Arzneimitteln erwartet werden; die Wahrscheinlichkeit der Beziehung dieser Reaktionen mit der Verwendung von Nevirapin ist gering.

Informationen über die Fähigkeit von Nevirapin, das Risiko einer horizontalen Übertragung von HIV-1 auf andere zu reduzieren, sind nicht verfügbar.

Obwohl die Fähigkeit von Nevirapin, die Übertragung von HIV-1 von der Mutter auf das Kind zu verhindern (bei Frauen, die keine anderen antiretroviralen Medikamente erhalten haben), etabliert wurde, um die Möglichkeit der HIV-1-Übertragung auf ein Kind, intensiver Mutter zu Kind zu minimieren eine Behandlung mit antiretroviralen Medikamentenkombinationen wird empfohlen (wenn dies möglich ist).

Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unter Hämodialyse zeigten, dass eine adjuvante Therapie mit Nevirapin, ergänzt mit einer Dosis von 200 mg nach jeder Dialyse, helfen kann, die Dialysewirkung auf die Nevirapin-Clearance zu kompensieren. Daher sind bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 20 ml / min keine Dosisänderungen von Nevirapin erforderlich.

Bei Frauen erhalten Nevirapin, orale Kontrazeptiva und andere hormonelle Methoden sollten nicht als Hauptmethode verwendet werden, da Nevirapin kann die Konzentration dieser Medikamente im Plasma reduzieren. Darüber hinaus ist bei der Anwendung von Nevirapin in oralen Kontrazeptiva zur hormonellen Regulierung während der Therapie eine Überwachung der therapeutischen Wirkung der hormonellen Behandlung erforderlich.

Vorhandene Daten von pharmakokinetischen Studien weisen auf die Unzweckmäßigkeit der gleichzeitigen Anwendung von Rifampicin und Nevirapin hin. Wenn es notwendig ist, begleitende Tuberkulose bei behandelten Patienten zu behandeln, einschließlich Nevirapinkann die Möglichkeit der Anwendung von Rifabutin in Betracht gezogen werden. Rifabutin und Nevirapin kann zusammen verwendet werden, ohne die Dosierung zu ändern.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Spezielle Studien zur Untersuchung der Wirkung des Arzneimittels auf die Fähigkeit zum Führen und Bewegen von Fahrzeugen wurden nicht durchgeführt. Bei der Beurteilung der Fähigkeit eines Patienten, ein Auto zu steuern und Maschinen zu bewegen, sollte jedoch sein Allgemeinzustand sowie die Art unerwünschter Nevirapinreaktionen berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, mit Film überzogen, jeweils 100 mg und 200 mg.

Verpackung:

Primärverpackung von Arzneimitteln.

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 30, 60, 100 oder 500 Tabletten (für Krankenhäuser) in einer Dose aus Polymer mit einer Abdeckung, die mit der Kontrolle der ersten Öffnung gezogen wird. Freiraum ist mit Watte gefüllt. Auf Dosen sind mit Papieretikett oder aus Polymermaterialien, selbstklebend gekennzeichnet.

Sekundärverpackung von Arzneimitteln.

Für 3, 6 oder 10 Konturquadrate, zusammen mit der Gebrauchsanweisung, werden sie in einer Packung Karton für Verbraucherverpackungen von Untergruppen Chrom oder Chromersatz oder einer anderen ähnlichen Qualität angeordnet. Die Pakete werden in einem Gruppenpaket platziert.

Banken werden zusammen mit einer gleichen Anzahl von Gebrauchsanweisungen in einem Gruppenpaket platziert.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

4 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002406

Datum der Registrierung:21.03.2014 / 05.02.2016

Haltbarkeitsdatum:21.03.2019

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Hersteller: & nbsp;

FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;26.06.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Nevirpin (Nevirpin)