Vareniclin - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Mittel zur Korrektur von Störungen bei Alkoholismus, toxischen und Drogenabhängigkeit

In der Formulierung enthalten

Champix®

Pillen nach innen

Pfizer Inc. USA

АТХ:

N.07.B.A Drogen in Nikotinsucht verwendet

N.07.B.A.03 Vareniclin

Pharmakodynamik:

Mittel zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit. Vareniclin mit hoher Affinität und Selektivität bindet an & agr; 4 & bgr; 2 n-cholinergische Rezeptoren, für die es ein partieller Nikotin-Agonist ist, das heißt, zeigt gleichzeitig Agonistenaktivität (aber in einem geringeren Ausmaß als Nikotin) und Antagonismus in Gegenwart von Nikotin.

Elektrophysiologische Untersuchungen in vitro und neurobiochemische Studien in vivo zeigte, dass Vareniclin bindet an α4β2-n-cholinerge Rezeptoren und stimuliert diese, jedoch in einem viel geringeren Ausmaß als Nikotin. Nikotin kompetitiv bindet an die gleiche Rezeptorstelle, an die Vareniclin hat eine höhere Affinität. Auf diese Weise, Vareniclin blockiert effektiv die Fähigkeit von Nikotin, α4β2-n-cholinergische Rezeptoren zu stimulieren und das mesolimbische Dopaminsystem zu aktivieren, den neuronalen Mechanismus, der den Mechanismen der Bildung von Nikotinabhängigkeit (Freude am Rauchen) zugrunde liegt.

Die Wirksamkeit von Vareniclin als Mittel zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit beruht auf seinem partiellen Agonismus gegenüber & agr; 4 & bgr; 2 n-cholinergen Rezeptoren, die Bindung mit ihnen verringert das Verlangen nach Rauchen und erleichtert die Manifestation des Entzugssyndroms (Agonistenaktivität) und führt gleichzeitig zu a Abnahme der Freude am Rauchen (Antagonismus in Gegenwart von Nikotin).

Pharmakokinetik:

C_maxim Blutplasma wird normalerweise 3-4 Stunden nach der Einnahme erreicht. Mit nachfolgender Verabreichung an gesunde Freiwillige wurde der Gleichgewichtszustand innerhalb von 4 Tagen erreicht. Nach der Einnahme nahezu vollständig resorbiert und weist eine hohe systemische Bioverfügbarkeit auf, die nicht mit dem Essen und der Einnahme von Zeit während des Tages zusammenhängt. Nach einer Einzeldosis von 0,1 mg bis 3 mg oder einer wiederholten Dosis von 1 mg pro Tag bis 3 mg pro Tag war die Pharmakokinetik von Vareniclin linear.

Varenicline ist in Geweben verteilt und dringt durch Blut-Hirn-Schrankeins Gehirn gelangen. Die Bindung an Plasmaproteine ist gering (<20%) und hängt nicht vom Alter und der Funktion der Nieren ab.

Varenicline unterliegt einer minimalen Transformation: 92% der Dosis werden von den Nieren unverändert und weniger als 10% in Form von Metaboliten ausgeschieden. Unter den Metaboliten von Vareniclin im Urin finden sich N-Carbamylglucuronid Vareniclin und Hydroxyvariciallin. Im Blutplasma Vareniclin 91% zirkulieren unverändert. Unter den zirkulierenden Metaboliten wurden N-Carbamylglucuronid Vareniclin und N-Glucosylvareniclin gefunden.

Die Halbwertszeit von Vareniclin beträgt etwa 24 Stunden. Die Ausscheidung von Vareniclin durch die Nieren erfolgt hauptsächlich durch glomeruläre Filtration in Kombination mit aktiver tubulärer Sekretion.

Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance> 30 ml / min und ≤ 50 ml / min) war die AUC von Vareniclin im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance> 80 ml / min) um das 1,5-fache erhöht. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) erhöhte sich die AUC Vareniclin 2,1-fach. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz Vareniclin effektiv während der Hämodialyse entfernt.

Indikationen:

Nikotinabhängigkeit bei Erwachsenen.

ICD-10

V.F10-F19.F17 Psychische und Verhaltensstörungen durch Tabakkonsum

Kontraindikationen:

Endstadium der Niereninsuffizienz; Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren; Schwangerschaft, Stillzeit (Stillen); erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Vareniclin.

Vorsichtig:Keine Daten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Aufgrund der Tatsache, dass angemessene kontrollierte Studien zur Anwendung von Vareniclin bei Schwangeren nicht durchgeführt wurden, ist die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Informationen über die Isolierung von Vareniclin mit der Muttermilch bei Frauen liegen nicht vor. Wenn Sie das Arzneimittel während der Stillzeit anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Wird intern genommen. Die Anfangsdosis beträgt 500 mcg einmal täglich. Die Dosis wird nach einem speziellen Schema titriert. Die empfohlene Dosis beträgt 1 mg 2 mal täglich.

Der Behandlungsverlauf beträgt 12 Wochen. Patienten, die das Rauchen am Ende der 12. Woche erfolgreich beendet haben, wird eine zusätzliche Behandlung mit dem Medikament in einer Dosis von 1 mg zweimal täglich für 12 Wochen empfohlen.

Patienten, denen es nicht gelingt, während des ersten 12-wöchigen Behandlungszyklus mit dem Rauchen aufzuhören oder die nach der Behandlung einen Rückfall erleiden, sollten ermutigt werden, einen weiteren Versuch zu unternehmen, sofern die Gründe für das Scheitern des ersten Versuchs festgestellt wurden und entsprechende Schritte unternommen wurden genommen, um sie anzusprechen.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) beträgt die empfohlene Dosis 1 mg pro Tag. Die Behandlung beginnt mit einer Dosis von 500 μg einmal täglich, die nach 3 Tagen auf 1 mg erhöht wird pro Tag.

Nebenwirkungen:

Meistens: Übelkeit (28,6%).

Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit; oft - Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Unwohlsein im Magen, Verdauungsstörungen, Blähungen, trockener Mund; selten - Erbrechen mit Blut, Blutgeruch im Stuhl, Gastritis, gastroösophagealen Refluxkrankheit, Bauchschmerzen, Darmerkrankungen, Stuhl, Aufstoßen, Aphthous Stomatitis, Schmerzen des Zahnfleisches, geschwollene Zunge, Veränderungen der Leberfunktion.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - ungewöhnliche Träume, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen; oft - Benommenheit, Schwindel, Dysgeusie; selten - Panikreaktionen, Bradyphrenie, Denkstörungen, Stimmungsschwankungen, Tremor, Koordinationsstörung, Dysarthrie, motorische Angst, Dysphorie, Hypästhesie, Apathie.

Von der Seite des Stoffwechsels: oft - erhöhter Appetit; selten - Anorexie, verminderter Appetit, Polydipsie, Gewichtszunahme, verminderte Kalziumkonzentration im Blut.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - erhöhter Blutdruck, Senkung des ST-Segments im EKG, Abnahme der Amplitude der T-Welle im EKG, Erhöhung der Herzfrequenz, Vorhofflimmern, Herzklopfen.

Von den Sinnesorganen: selten - Skotom, Skleralverfärbung, Schmerzen im Augapfel, Pupillenerweiterung, Photophobie, Myopie, erhöhter Tränenfluss, Tinnitus, verminderte Geschmacksempfindungen.

Aus dem Atmungssystem: selten - Atemnot, Husten, Heiserkeit, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf, Reizung des Rachens, Verstopfung der Atemwege, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, Exsudation im Nasopharynx, Rhinorrhoe, Schnarchen.

Dermatologische Reaktionen: selten - generalisierter Hautausschlag, Erythem, Juckreiz, Akne, Hyperhidrosis, verstärktes nächtliches Schwitzen.

Vom Muskel-Skelett-System: selten - Gelenksteife, Muskelkrämpfe, Schmerzen in der Brustwand, Knochenchondrit.

Aus dem Harnsystem: selten - Glucosurie, Nykturie, Polyurie.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: selten - Menorrhagie, Ausfluss, sexuelle Dysfunktion, erhöhte Libido, verminderte Libido, Veränderung der Spermien.

Infektionen: selten - Bronchitis, Nasopharyngitis, Sinusitis, Pilzinfektionen, Virusinfektionen.

Andere: oft Müdigkeit; selten - Brustbeschwerden, Brustschmerzen, Fieber, Kältegefühl, Asthenie, gestörter zirkadianer Schlafrhythmus, Unwohlsein, Zyste, Abnahme der Thrombozytenzahl, Erhöhung des Spiegels an C-reaktivem Protein.

Überdosis:

Über Fälle von Vareniclin-Überdosierung wurde nicht berichtet.

Behandlung: symptomatisch.

Vareniclin wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung in die Hämodialyse ausgeschieden, es liegen jedoch keine Erfahrungen mit einer Hämodialyse im Falle einer Überdosierung vor.

Interaktion:

Klinisch signifikante Wechselwirkungen von Vareniclin mit anderen Arzneimitteln wurden nicht identifiziert. Die Korrektur einer Dosis von Vareniclin oder der unten aufgeführten Medikamente bei gleichzeitiger Anwendung ist nicht erforderlich.

Forschung in vitro Beweise dafür Vareniclin verändert nicht die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert werden. Da die Vareniclin-Clearance aufgrund des Stoffwechsels weniger als 10% beträgt, ist es unwahrscheinlich, dass Substanzen, die die Aktivität von Cytochrom-P450-Isoenzymen beeinflussen, die Pharmakokinetik von Vareniclin beeinflussen können, weshalb eine Korrektur der Dosis nicht erforderlich ist.

Vareniclin in therapeutischen Konzentrationen hemmt den renalen Proteintransport beim Menschen nicht. Folglich, Vareniclin sollte die Pharmakokinetik von Arzneimitteln nicht beeinflussen, deren Clearance auf die renale Sekretion (insbesondere Metformin) zurückzuführen ist.

Metformin. Vareniclin beeinflusst nicht die Pharmakokinetik von Metformin. Metformin verursacht keine Änderung der Pharmakokinetik von Vareniclin.

Cimetidin verursacht einen Anstieg der AUC Varenicline um 29% aufgrund einer Abnahme der renalen Clearance.

Digoxin. Vareniclin beeinflusst die Pharmakokinetik von Digoxin im Gleichgewichtszustand nicht.

Warfarin. Vareniclin verändert nicht die Pharmakokinetik von Warfarin und beeinflusst nicht die Prothrombinzeit (INR). Die Beendigung des Rauchens kann zu einer Veränderung der Pharmakokinetik von Warfarin führen.

Anwendung in Kombination mit anderen Anti-Raucher-Mitteln

Bupropion. Vareniclin beeinflusst die Pharmakokinetik von Bupropion im Gleichgewichtszustand nicht.

Nikotinersatztherapie. Bei gleichzeitiger Anwendung von Vareniclin-Rauchern und Pflastern mit NikotinInnerhalb von 12 Tagen wurde eine statistisch signifikante Abnahme der durchschnittlichen SAD beobachtet (um 2,6 mm Hg am letzten Tag der Studie. Gleichzeitig war die Häufigkeit von Übelkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, Schwindel, Dyspepsie und Müdigkeit) bei Kombinationstherapie höher als bei einer Nikotinersatztherapie.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vareniclin in Kombination mit anderen Antitabakmitteln wurde nicht untersucht.

Spezielle Anweisungen:

Physiologische Veränderungen, die nach dem Beenden des Rauchens mit oder ohne Vareniclin-Therapie auftreten, können die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik einiger Medikamente beeinflussen, die eine Korrektur ihrer Dosis erfordern (z. B. Theophyllin, Warfarin und Insulin).

Der Abschluss der Behandlung mit Vareniclin bei 3% der Patienten wurde von einer erhöhten Reizbarkeit, Heißhungerattacken, Depression und / oder Schlaflosigkeit begleitet.

Während der Zeit nach der Markteinführung des Arzneimittels gab es Berichte über psycho-neurologische Symptome, einschließlich Verhaltensstörungen, Unruhe, depressive Stimmung, suizidale Tendenzen und suizidales Verhalten bei Patienten, die versuchten, mit Vareniclin aufzuhören. Der Arzt sollte Patienten erklären, die versuchen, die Anwendung von Vareniclin aufzugeben, die Möglichkeit, psychoneurologische Symptome zu entwickeln, und die Möglichkeit einer allmählichen Dosisreduktion in Betracht ziehen. Patienten, Familienangehörige oder Pflegepersonen sollten über die Notwendigkeit informiert werden, die Einnahme des Medikaments abzubrechen und sofortige ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn eine Verhaltensstörung, Unruhe oder depressive Verstimmung, die für den Patienten nicht charakteristisch war, sowie Selbstmordgedanken auftreten oder Verhalten. Vor Beginn der Behandlung sollten die Patienten angewiesen werden, alle psychischen Störungen, die sie zuvor hatten, zu melden.

Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Angesichts dessen Vareniclin Schwindel und Schläfrigkeit verursachen können, wird den Patienten nicht geraten, zu fahren, komplizierte Ausrüstung zu verwenden oder andere potenziell gefährliche Aufgaben zu erfüllen, bis sie ihre Reaktion auf das Medikament bewerten.

Anleitung

Vareniclin (Vareniclinum)