Propafenon - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

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Dosierungsform: & nbsp;Dragees

Zusammensetzung:

1 Tablette, filmbeschichtet, enthält:

Ader:

aktive Substanz: Propafenonhydrochlorid 150.000 mg;

Hilfsstoffeein: Lactosemonohydrat 10.120 mg, Natriumlaurylsulfat 2.300 mg, Natriumcarboxymethylstärke 18.400 mg, Magnesiumstearat 0.690 mg, Povidon 11.500 mg, Talkum 0.460 mg, mikrokristalline Cellulose 36.530 mg.

Schale:

Opada weiß Y-1-7000 5000 mg (Hypromellose 5cP 3,125 mg, Titandioxid E171 1,5625 mg, Macrogol-400 0,3125 mg).

Beschreibung:

Runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer weißen Beschichtung mit einem Risiko auf einer Seite. Der Kern ist weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiarrhythmikum

Pharmakodynamik:

Propafenon ist ein Antiarrhythmikum, das membranstabilisierende Eigenschaften besitzt, Eigenschaften eines Blockers von Natriumkanälen (Klasse ichC) und schlecht exprimierte beta-adrenerge blockierende Aktivität (Klasse II).

Die lokale anästhetische Wirkung entspricht in etwa der Aktivität von Procain. Reduziert die maximale Depolarisationsrate der Phase 0 des Aktionspotentials und seine Amplitude in Purkinje Fasern und kontraktilen Fasern der Ventrikel, hemmt den Automatismus. Verlangsamt die Purkinje-Fasern. Verlängert das Timing des Sinus (SA) Knoten und Atrien. Die korrigierte Erholungszeit der Sinusknotenfunktion mit programmierbarer elektrischer Stimulation wird nicht oder nur geringfügig erhöht.

Erhöht die effektive Refraktärzeit des Atrioventrikularknotens, hemmt die Durchführung zusätzlicher Wege in der retrograden und antegraden Richtung, erhöht die Reizschwelle der Ventrikel.

Die elektrophysiologischen Effekte sind bei ischämischen Patienten ausgeprägter als bei normalem Myokard. Hat eine negativ inotrope Wirkung, die sich normalerweise manifestiert, wenn die linksventrikuläre Auswurffraktion unter 40% liegt. Aktion beginnt 1 Stunde nach Einnahme und besteht für 8-12 Std.

Pharmakokinetik:

Absorption

Mehr als 95% des Medikaments wird absorbiert. Die systemische Bioverfügbarkeit beträgt 5-50%. Aufnahme mit Nahrung erhöht die Bioverfügbarkeit bei Patienten mit intensivem Stoffwechsel.

Propaphenon zeigt eine dosisabhängige Bioverfügbarkeit, die mit steigender Dosis nicht-linear ansteigt: sie steigt von 5% auf 12% mit einer Dosiserhöhung von 150 mg auf 300 mg und von 450 mg auf 40-50%. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (TC_mOh) nach oraler Verabreichung beträgt 1-3,5 h und sein Wert variiert von 500 bis 1500 mcg / l. Die Gleichgewichtskonzentration (Css) im Blutplasma wird 3-4 Tage nach Beginn der Therapie erreicht.

Verteilung

Die Durchlässigkeit durch die Blut-Hirn- und Plazentaschranke ist gering. Die Konzentration von Propafenon in der Nabelschnur beträgt 30% seiner Konzentration im Blut der Mutter. Das Verteilungsvolumen beträgt 3-4 l / kg.

Verbindung mit Proteinen aus Blutplasma und inneren Organen (Leber, Lunge, etc.) - 85-97%. Propafenon wird einer signifikanten und gesättigten Biotransformation des Prä-Systems durch das Isoenzym unterworfen CYP2D6 (der Effekt der "primären Übertragung" durch die Leber), die zu absoluter Bioverfügbarkeit, dosisabhängiger und Dosierungsform des Medikaments führt.

Stoffwechsel

Es gibt 2 Modelle des genetisch bestimmten Metabolismus von Propafenon. Mehr als 90% der Patienten Propafenon schnell und signifikant metabolisiert, Halbwertszeit (T_1/2) ist von 2,8 bis 11 Stunden.

11 Metaboliten von Propafenon werden beschrieben, von denen zwei pharmakologisch aktiv sind: 5-Hydroxypropaphenon wird durch Isoenzym gebildet CYP2D6, und N-Dropropylpropaphenon (Norpropaphenon) - mit Hilfe von Isoenzymen CYP3EIN4 und CYP1EIN2. Weniger als 10% der Patienten Propafenon wird langsamer metabolisiert, da 5-Hydroxypropaphenon nicht gebildet wird oder in kleinen Mengen gebildet wird. Bei dieser Art des Stoffwechsels beträgt die Halbwertszeit etwa 17 Stunden. Mit einem signifikanten Stoffwechsel mit einem Zyklus der gesättigten Hydroxylierung mit Hilfe eines Isoenzyms CYP2D6 Pharmakokinetik von Propafenon ist nichtlinear und für langsamen Stoffwechsel ist es linear. Da der Gleichgewichtszustand der pharmakokinetischen Parameter bei allen Patienten 3-4 Tage nach der oralen Verabreichung des Arzneimittels erreicht wird, ist das Dosierungsschema des Arzneimittels für alle Patienten gleich, unabhängig von der metabolischen Rate. Die Pharmakokinetik weist eine signifikante individuelle Variabilität auf, die hauptsächlich auf den Effekt der "primären Übertragung" durch die Leber sowie auf ihre Nichtlinearität im extensiven Stoffwechsel zurückzuführen ist. Die Variabilität der Konzentration von Propafenon im Blut erfordert eine sorgfältige Titration der Dosis und Überwachung der Patienten, einschließlich EKG-Überwachung.

Ausscheidung

Es wird von den Nieren ausgeschieden - 38% in Form von Metaboliten (weniger als 1% unverändert), über den Darm mit Galle - 53% (in Form von Glucuroniden und Sulfaten von Metaboliten und unverändertem Propafenon). Bei Leberversagen nimmt die Ausscheidung ab .

Indikationen:

Prävention und Behandlung von ventrikulären Arrhythmien;

Prävention und Behandlung von paroxysmalen supraventrikulären Tachyarrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern / Flattern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie des Typs Re-Eintrag mit Beteiligung des AV-Knotens oder zusätzliche Möglichkeiten, wenn eine andere Therapie unwirksam oder kontraindiziert ist).

Kontraindikationen:

Wenn Sie eine der aufgeführten Krankheiten haben, konsultieren Sie vor der Einnahme des Arzneimittels unbedingt einen Arzt.

- Überempfindlichkeit gegen Propafenon und Komponenten des Arzneimittels;

- tschwere Formen der chronischen Herzinsuffizienz (im Stadium der Dekompensation), unkontrollierte chronische Herzinsuffizienz;

- zuardiogener Schock (mit Ausnahme von arterieller Hypotonie aufgrund von Tachykardie und antiarrhythmischem Schock);

- tschwere Bradykardie und arterielle Hypotonie;

- vonInoatriale Blockade, Vorhof-Vorhofflimmern;

- bFovea der Arme des Bündels oder distale Blockade (bei Patienten ohne Elektrokardiostimulator);

- beimSchwere Störungen des Wasser-Elektrolythaushaltes (z. B. Störungen des Kaliumstoffwechsels),

- mAnspannung;

- tschwere Formen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), Bronchospasmus (in der Anamnese);

- beimnutrischer ventrikulärer bifaszikulärer Block und atrioventrikulärer Block II-III Grad (ohne Schrittmacher);

- vondie Schwäche des Sinusknotens;

- vonIndra "Tachykardie-Bradykardie";

- beimSchwere organische Veränderungen im Myokard, wie refraktäre chronische Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als 35% und kardiogenem Schock, mit Ausnahme des arrhythmischen Schocks;

- Übergleichzeitige Anwendung von Ritonavir in einer Dosis von 800-1200 mg / Tag;

- PPatienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;

- beimbis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:

Wenn Sie eine dieser Krankheiten haben, konsultieren Sie einen Arzt, bevor Sie das Medikament einnehmen.

Myasthenia gravis Graviseingeschränkte Nieren- und / oder Leberfunktion, COPD (mit extremer Vorsicht aufgrund der Beta-adrenergen Blockade), fortgeschrittenes Alter, Patienten mit einem etablierten künstlichen Herzrhythmus-Treiber, Verstöße gegen Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht, arterielle Hypotonie, gleichzeitige Verwendung mit anderen Antiarrhythmika Drogen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung von Propafenon während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, ist nur möglich, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Propafenon dringt in die Plazentaschranke ein. Die Konzentration von Propafenon in der Nabelschnur beträgt 30% seiner Konzentration im Blut der Mutter.

Propaphenon wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn es notwendig ist, das Medikament zu verwenden Propafenon Während der Stillzeit sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Tabletten sollten nach dem Essen mit etwas Wasser ganz geschluckt werden.

Das Dosierungsschema wird individuell eingestellt und vom Arzt angepasst. Es wird empfohlen, die Therapie in einem Krankenhaus zu beginnen, vorher alle Antiarrhythmika abschaffend (unter der Kontrolle des Blutdrucks, EKG, die Breite des Komplexes bewertend) QRS).

Bei Patienten mit einem signifikant erweiterten Komplex QRS und EIN V Blockade II und III Grad wird empfohlen, um die Dosis zu reduzieren.

Bei einem Körpergewicht von 70 kg oder mehr beträgt die Anfangsdosis 150 mg 3-mal täglich (in einem Krankenhaus unter Kontrolle des Blutdrucks, EKG). Die Dosis kann stufenweise erhöht werden, in Intervallen von 3-4 Tagen auf 300 mg 2-mal täglich, und falls notwendig bis zu einer maximalen Dosis von 300 mg 3-mal täglich.

Bei älteren Patienten, Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 70 kg, wird das Medikament mit niedrigeren Dosen begonnen, wobei die Dosis allmählich erhöht wird. Die gleiche Taktik sollte bei der Durchführung der Erhaltungstherapie eingehalten werden. Fangen Sie nicht an, die Dosis zu erhöhen, wenn die Dauer des Medikaments weniger als 5-8 Tage beträgt.

Bei eingeschränkter Leberfunktion (Kumulation möglich) Propafenon wird in den Dosen verwendet, die sich bilden 20-30% der üblichen, bei einer Verletzung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance weniger als 10%) beträgt die Anfangsdosis 50% des üblichen.

Nebenwirkungen:

Aus der Hämatopoese: Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose, erhöhte Blutungszeit, Manifestation von antinukleären Antikörpern; Vom Immunsystem: allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen (manifestiert sich durch Cholestase, pathologische Veränderungen im Blut).

Von der Seite des Stoffwechsels: verminderter Appetit.

Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel, Ohnmacht, gestörte Koordination der Bewegungen, Angst, Angst, Verwirrung; Albträume, Schlafstörungen, extrapyramidale Symptome, Schwindel, Parästhesien, Krämpfe.

Von der Seite des Sehorgans: verschwommene Sicht, Diplopie.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: ausgeprägte Bradykardie, atrioventrikuläre Dissoziation, ventrikuläre Tachyarrhythmien, Angina pectoris, Verschlechterung des Verlaufs der Herzinsuffizienz (bei Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion), Leitungsstörungen (Sinusblock, AV-Block, intraventrikuläre Blockade), proarrhythmische Wirkung (Tachykardie, Kammerflimmern), supraventrikuläre Tachyarrhythmien , hohe Dosen - eine deutliche Abnahme des Blutdrucks, einschließlich posturale und orthostatische Hypotonie (vor allem bei älteren Patienten), Schmerzen in der Brust.

Von der Seite des Verdauungssystems: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, bitterer Geschmack im Mund, Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Aufstoßen, Geschmacksveränderungen; Verletzungen der Leber, einschließlich hepatozelluläre Störungen, cholestatische Gelbsucht, Cholestase, Hepatitis.

Von der Haut: Lupus-ähnliches Syndrom, Rötung der Haut, Hautausschlag, Juckreiz, Exanthem, Urtikaria, hämorrhagische Ausschläge auf der Haut.

Aus dem Urogenitalsystem: Oligospermie, verringerte Potenz.

Andere: Schwäche, vermehrtes Schwitzen, Bronchospasmus.

Laborindikatoren: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen.

Wenn sich eine der in der Gebrauchsanleitung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Überdosis:

Eine Intoxikation kann mit einer Einzeldosis, der doppelten Tagesdosis, auftreten. Vergiftungssymptome treten nach 1 Stunde auf, Maximum - nach einigen Stunden.

Überdosierung Symptome: anhaltende Blutdrucksenkung, Übelkeit, Mundtrockenheit, Erbrechen, Mydriasis, Schläfrigkeit, extrapyramidale Störungen, Verwirrtheit, Bradykardie, Verlängerung des Intervalls Q-T atriale und intraventrikuläre Leitungsstörungen, ventrikuläre Tachyarrhythmien, Anfälle von polymorpher ventrikulärer Tachykardie, sinuatriale und atrioventrikuläre Blockaden, Asystolie, Koma, Krämpfe, Delir, Lungenödem.

Behandlung: Magenspülung, Defibrillation, Verabreichung von Dobutamin, Diazepam; wenn nötig - künstliche Beatmung und indirekte Herzmassage. Weil das Propafenon hat ein großes Verteilungsvolumen und einen hohen Grad an Bindung an Plasmaproteine (mehr als 95%), dann sind Hämodialyse und Hämoperfusion nicht wirksam.

Interaktion:

Pharmakodynamische Wechselwirkung

Bei der intravenösen Verabreichung von Lidocain gleichzeitig mit Propafenon - ein erhöhtes Risiko einer Schädigung des zentralen Nervensystems.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Betablockern ist es möglich, die antiarrhythmische Wirkung zu verstärken, wobei Lokalanästhetika und Arzneimittel, die die Herzaktivität hemmen, die Wirkung von Propafenon verstärken. Bei gleichzeitiger Anwendung von Propafenon mit Misolastin, Ritonavir, trizyklischen Antidepressiva oder Antipsychotika erhöht sich das Risiko von Arrhythmien.

Die Verwendung von Propafenon in Kombination mit Phenobarbital und / oder Rifampicin kann die antiarrhythmische Wirksamkeit von Propaphenonhydrochlorid reduzieren.

Amiodaron erhöht das Risiko der Entwicklung von Tachykardie wie Pirouette. Es kann notwendig sein, die Dosen beider Medikamente in Abhängigkeit von der therapeutischen Reaktion anzupassen. Medikamente, die die sinuatrialen und atrioventrikulären Knoten senken und eine negativ inotrope Wirkung haben, erhöhen das Risiko von Nebenwirkungen. Medikamente, die die Hämatopoese des Knochenmarks hemmen, erhöhen das Risiko einer Myelosuppression.

Pharmakokinetische Interaktion

Erhöht die Konzentration im Blutplasma von Propranolol, Metoprolol, Digoxin (das Risiko der Entwicklung einer Glykosidintoxikation), Antikoagulantien mit indirekter Wirkung, Cyclosporin, Theophyllin, Desipramin. Stärkt die Wirkung von Warfarin (blockiert den Stoffwechsel).

Cimetidin, Chinidin, Ketoconazol, troposphärisch, Dolasetron, Misolastin, Erythromycin und Grapefruitsaft, verlangsamt den Stoffwechsel, erhöhen Sie die Konzentration von Propafenon im Plasma um 20%, so dass die Patienten sorgfältig überwacht werden sollten und dementsprechend die Dosis von Propafenon angepasst werden, Rifampicin - reduziert.

Die Verwendung von Propafenonhydrochlorid in Kombination mit Venflaxin kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Venflaxin führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Propafenonhydrochlorid und Fluoxetin in "schnellen" Metabolisatoren erhöht C_max S-Propehenon um 39% und AUC um 50% und C_mOh R-Propacenon um 71% und AUC auf 50%. Daher können niedrigere Propafenon-Dosen ausreichen, um die gewünschte therapeutische Antwort zu erzielen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Paroxetin kann eine Erhöhung des Propafenonspiegels im Plasma auftreten. Daher sollte die Propafenon-Dosis reduziert werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Propafenonhydrochlorid und Ritonavir in einer Dosis von 800-1200 mg / Tag ist in Verbindung mit einer möglichen Erhöhung der Konzentration im Blutplasma kontraindiziert.

Spezielle Anweisungen:

Im Verlauf der Behandlung, insbesondere zu Beginn der Therapie, ist eine EKG-Überwachung erforderlich. Es wird empfohlen, die Behandlung in einem Krankenhaus zu beginnen, da das Risiko einer arrhythmogenen Wirkung im Zusammenhang mit der Verwendung von Propaphenon erhöht ist.

Anwendung Propafenon sollte unter Kontrolle der Elektrolyt-Blutbalance (insbesondere Kaliumgehalt) und EKG verabreicht werden. Bei Änderungen im EKG beispielsweise die Ausdehnung des Komplexes QRS oder Verlängerung des Intervalls Q-T mehr als 25% oder PR Intervall von mehr als 50% oder Intervall Q-T mehr als 500 ms oder eine Zunahme der Häufigkeit und Schwere von Herzrhythmusstörungen, ist es notwendig zu entscheiden, ob die Behandlung fortgesetzt werden soll.

Bei älteren Patienten oder Patienten mit signifikanter Beeinträchtigung der linksventrikulären Funktion (LV-Auswurffraktion <35%) oder bei organischen Myokardveränderungen sollte die Behandlung schrittweise mit äußerster Vorsicht begonnen und die Dosis schrittweise erhöht werden. Gleiches gilt für die Erhaltungstherapie. Eine eventuell erforderliche Dosiserhöhung sollte nach 5-8 Behandlungstagen erfolgen.

Bei älteren Patienten oder Patienten mit organischen Myokardveränderungen sollte die Dosis des Arzneimittels mit großer Vorsicht titriert werden. Bei der Behandlung von paroxysmalem Vorhofflimmern kann ein Übergang von Vorhofflimmern zu Vorhofflattern in 2: 1- oder 1: 1-Ventrikel mit einer sehr hohen ventrikulären Kontraktionsrate (dh> 180 Schläge pro Minute) auftreten.

Die Behandlung mit dem Medikament kann die Empfindlichkeitsschwelle und die Frequenzschwelle von künstlichen Herzschrittmachern beeinflussen.Daher müssen Schrittmacher überprüft und gegebenenfalls neu programmiert werden, da das Medikament die Empfindlichkeitsschwelle und die Frequenzschwelle des künstlichen Schrittmachers beeinflussen kann. Periodisch sollte die Aktivität von "Leber" -Transaminasen bestimmt werden.

Bei der Behandlung von ventrikulären Arrhythmien Propafenon effektivere Antiarrhythmika IA und IB Klassen.

Bei Patienten mit Leberfunktionsmangel erhöht sich die Bioverfügbarkeit von Propaphenon um 70%, bei solchen Patienten wird empfohlen, die Dosis zu senken und die Laborparameter regelmäßig zu überwachen.

Bei Patienten mit einem künstlichen Herzschrittmacher sollten die Indikationen und die Dosierung sorgfältig bestimmt werden.

Patienten, die sich einer Langzeitbehandlung mit Antikoagulanzien und hypoglykämische Medikamente, ist es notwendig, sorgfältige klinische sowie Laborüberwachung zu führen.

Für den Fall, dass während der Therapie eine sinuatriale Blockade oder atrioventrikuläre Blockade dritten Grades oder eine wiederkehrende Extrasystole vorliegt, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Angesichts der wahrscheinlichen proaritmogenen Wirkung auf die Prognose des Zustands des Patienten wird empfohlen, das Medikament nur für den vorgesehenen Zweck und unter der Aufsicht des Arztes zu verwenden.

Das Medikament enthält Lactose-Monohydrat. Es sollte bei Patienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption berücksichtigt werden.

Merkmale der Droge bei ihrer Aufhebung

Trotz des Fehlens eines "Cancellation" -Syndroms bei BCCA (einem Blocker von langsamen Calciumkanälen) wird vor dem Ende der Behandlung ein allmählicher Rückgang der Dosen empfohlen.

Merkmale der Aktionen des Arztes (Sanitäter), der Patient mit einer verpassten Einnahme von einer oder mehreren Dosen des Arzneimittels

Es ist notwendig, die vergessene Dosis zu nehmen, sobald eine Auslassung entdeckt wird. Wenn es Zeit ist, die nächste Dosis einzunehmen, müssen Sie die verpasste Dosis überspringen und weiterhin den vorgeschriebenen Zeitplan einhalten. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um die vergessene Dosis auszugleichen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Behandlungszeitraums ist es notwendig, Fahrzeuge, Mechanismen und Berufe potentiell gefährlicher Aktivitäten zu vermeiden, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten beschichtet mit einer Beschichtung, 150 mg.

Verpackung:

10 Tabletten pro Blister werden aus Aluminiumfolie und PVC-Folie perforiert.

4 Blister (40 Tabletten) oder 5 Blister (50 Tabletten) zusammen mit Gebrauchsanweisungen werden in einer Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von 15 bis 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-000622

Datum der Registrierung:07.07.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Alkaloid, JSCAlkaloid, JSC Mazedonien

Hersteller: & nbsp;

ALKALOID, AD Mazedonien

Darstellung: & nbsp;ALKALOID, AOALKALOID, AO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Propafenon (Propafenon)